踩中糖尿病和肥胖这两大市场，全球GLP-1的市场规模超越千亿美元不在话下。
跨国药企GLP-1众生相下的冷思考
连续四年财务造假，处罚来了
12月3日下午，此前被证监会立案调查的*ST太安（“太安堂”），收到了广东证监局的行政处罚事先告知书。
经查，太安堂2018年至2021年分别虚增利润6600万元、1.44亿元、1.16亿元、1.03亿元，占当期报告记载利润总额绝对值的20.08%、115.79%、304.72%、12.25%。此外，2018年至2022年上半年，公司控股股东太安堂集团占用上市公司资金，发生额合计近10亿元，但太安堂未按规定及时披露上述事项，也未在各期财报中披露。
为此，监管对太安堂责令改正，给予警告并处以420万元罚款；对柯少彬、余祥、焦宝元、柯少芳、宋秀清、谢成松等负有责任的董监高给予警告，并处以50万到500万元不等的罚款。
太安堂表示，向广大投资者致以诚挚的歉意，敬请投资者谅解。另外，公司称根据《行政处罚事先告知书》认定的情况，初步判断本次涉及的情形未触及重大违法强制退市的情形。不过需要注意的是，公司目前已经准备启动预重整，如果重整失败，仍有破产和退市的风险。
连续四年财务造假
此前在9月16日太安堂公告，因公司和董事长、总经理柯少彬涉嫌信息披露违法违规，公司及柯少彬于9月15日同时收到证监会下发的《立案告知书》。经过两个多月的调查，2023年12月1日，公司及相关当事人收到了广东证监局出具的《行政处罚事先告知书》（广东证监处罚字〔2023〕40号）。
经查明，太安堂涉嫌信息披露违法违规的事实主要有两大方面。一是2018年至2021年年度报告存在虚假记载，二是控股股东占用上市公司资金，未按规定披露关联交易。
财务造假来看，2018年至2021年，太安堂子公司康爱多通过少结转成本、少记费用等方式虚增存货、利润。2018年至2021年各年度分别虚增存货6480万元、1.41亿元、1.15亿元、1.03亿元。
2018年至2020年，太安堂及其子公司宏兴制药厂通过虚增药品销售价格的方式虚增收入、利润。2018年至2020年各年度分别虚增收入261万元、1008万元、500万元。
通过上述方式，太安堂2018年至2021年各年度分别虚增利润6600万元、1.44亿元、1.16亿元、1.03亿元，占当期报告记载利润总额绝对值的20.08%、115.79%、304.72%、12.25%，相关定期报告存在虚假记载。
记者注意到，太安堂2019和2020年的利润总额分别是1.24亿和3804万元，净利润分别是9609万和2223万元，也就是如果不是虚增了1.44亿和1.16亿利润，这两年很可能发生亏损。而2021年，虽然公司虚增了1.16亿利润，利润总额和净利润还是分别亏损8.42亿和8亿元。
连续五年占用资金
除了持续大额财务造假，太安堂未按规定披露控股股东大额资金占用的关联交易，2018年至2021年年度报告、2022年半年度报告存在重大遗漏。
2018年至2022上半年，太安堂及其子公司通过预付设备采购款、预付药品采购款、支付林下参采购款等多种方式，与控股股东太安堂集团发生非经营性资金占用的关联交易。2018年至2022年上半年，资金占用发生额分别为6485万元、2.05亿元、2.77亿元、2.69亿元、1.61亿元，合计发生额达到了9.8亿元。
根据2005年《证券法》、2019年新修订《证券法》相关规定，并参照深交所相关规则规定，相关事项属于应当及时披露的重大事件，并应当在定期报告中披露。但太安堂未按规定及时披露上述事项，也未在2018年年报、2019年年报、2020年年报、2021年年报、2022年半年报中披露，构成重大遗漏。
公司的非经营性占资揭露于2022年半年报，根据彼时披露，*ST太安控股股东太安堂集团及其关联方，通过间接划转款项方式占用上市公司资金2.51亿元，后经确认为2.54亿元。由于资金占用无法在2022年9月26日完成清偿，太安堂被实施特别警示处理。
根据2022年年报，截至当年底，*ST太安控股股东非经营性资金占用上升为4.57亿元。
进入2023年，控股股东占用资金仍不悔改，反而还在上升。
根据公司2023年6月7日披露对《深圳证券交易所关于公司2022年年报的问询函》的回复，截至问询回复日，太安堂集团非经营性资金占用增加金额8988.36万元，尚未偿还金额为4.92亿元。公司11月30日发布的清欠进展公告显示，控股股东占资未偿还额仍为4.92亿元，清欠几乎没有进展。
公司及董事长等受罚
广东证监局认为，太安堂的上述行为违反了2005年《证券法》相关规定，构成2005年《证券法》相关条款所述违法行为。太安堂涉案期间有关董事、高级管理人员违反了2005年《证券法》相关规定。
其中，柯少彬作为时任董事长、总经理，全面直接责任人员，负责公司经营管理，决策实施资金占用、财务造假行为，签字保证太安堂2018年至2021年年度报告、2022年半年度报告真实准确、完整，是对上述信息披露违法行为直接负责的主管人员。
余祥时任太安堂财务总监，知悉并参与财务造假、资金占用违法行为，签字保证太安堂2018年至2021年年度报告、2022年半年度报告真实、准确、完整，是上述信息披露违法行为的其他直接责任人员。
焦宝元时任太安堂副总经理及康爱多总经理，知悉康爱多财务造假、审批康爱多涉资金占用的资金划转，签字保证太安堂2018年至2020年度年度报告真实、准确、完整，是对太安堂2018至2020年年度报告存在虚假记载，2020年未按规定披露关联交易、2020年年度报告存在重大遗漏违法行为的其他直接责任人员。
柯少芳时任太安堂常务副总经理、董事，参与、知悉资金占用违法行为，参与部分太安堂及宏兴制药厂涉及财务造假方面的业务，签字保证太安堂2018年至2021年年度报告2022年半年度报告真实、准确、完整，是上述信息披露违法行为的其他直接责任人员。
宋秀清时任太安堂董事，参与、知悉资金占用违法行为，签字保证太安堂2022年半年度报告真实、准确、完整，是2022年未按规定披露关联交易、2022年半年度报告存在重大遗漏违法行为的其他直接责任人员。
谢成松时任太安堂副总经理，参与部分太安堂涉资金占用的合同洽谈、资金付款审批，签字保证太安堂2018年至2021年年度报告真实、准确、完整，未勤勉尽责，是对太安堂2018年至2021年未按规定披露关联交易，2018年至2021年年度报告存在重大遗漏违法行为的其他直接责任人员。
此外，柯少彬作为太安堂实际控制人，组织、指使相关人员实施财务造假、资金占用，导致定期报告存在虚假记载、重大遗漏，未及时披露相关关联交易，构成2005年《证券法》第一百九十三条第三款以及《证券法》第一百九十七条第二款所述违法行为。
根据当事人违法行为的事实、性质、情节与社会危害程度，并结合违法行为跨越新旧《证券法》适用的特别情形，依据《证券法》第一百九十七条第二款的规定，广东证监局拟决定：
一、对广东太安堂药业股份有限公司责令改正，给予警告并处以420万元罚款；
二、对柯少彬给予警告，并处以500万元罚款，其中作为直接负责的主管人员处以200万元罚款，作为实际控制人处以300万元罚款；
三、对余祥给予警告，并处以150万元罚款；
四、对焦宝元、柯少芳给予警告，并分别处以100万元罚款；
五、对宋秀清、谢成松给予警告，并分别处以50万元罚款。
未排除终止上市风险
对上述情况，太安堂在公告中表示，“向广大投资者致以诚挚的歉意，敬请投资者谅解”。
其同时表示，根据《行政处罚事先告知书》认定的情况，公司初步判断涉及的情形未触及《深圳证券交易所股票上市规则（2023年修订）》第9.5.1条、第9.5.2条、第9.5.3条规定的重大违法强制退市的情形，但最终处罚结果以广东证监局出具的《行政处罚决定书》为准。
不过，这并不意味着公司完全摆脱了终止上市的风险。
公司此前在9月26日公司收到汕头市中级人民法院《决定书》【（2023）粤05破申13号】，汕头中院依法决定对公司启动预重整程序。但截至到11月30日，公司尚未收到法院关于公司进入重整程序的相关法律文书。后续公司是否能进入重整程序尚存在不确定性。
另外，控股股东资金占用问题一直未解决，也会影响到重整。根据《关于进一步提高上市公司质量的意见》(国发[2020]14号)，法院受理上市公司破产重整前未解决资金占用、违规担保等问题或提出切实解决方案的，将直接影响上市公司破产重整进程。因此，公司能否进入重整程序存在不确定性。
而即使法院正式受理重整申请，后续仍然存在因重整失败而被宣告破产并被实施破产清算的风险。如果公司被宣告破产，根据《股票上市规则》第9.4.17条第(六)项的规定，公司股票将面临被终止上市的风险。
太安堂的主营业务是从事药品的研发、生产和销售，以及中药材的种植加工和销售。此外，太安堂还通过子公司康爱多涉及医药电商等业务。
从2018年开始，*ST太安业绩进入下行通道，至2020年的3年间，分别同比下滑6.72%、64.53%和76.87%；而2021年和2022年，*ST太安分别出现8.03亿元与8.23亿元的巨亏；2023年前三季度，公司再度亏损2.54亿元。
目前太安堂股价已经从2015年的高位回调85%以上，最新市值仅23亿。截至2023年三季度末，公司有股东5.1万户。
省卫健委原副主任，被捕
12月4日，据最高人民检察院消息，福建省卫健委原党组成员、副主任陈辉（副厅级）涉嫌受贿一案，由福建省监察委员会调查终结，移送检察机关审查起诉。日前，福建省人民检察院依法以涉嫌受贿罪对陈辉作出逮捕决定。该案正在进一步办理中。
被查前10天曾出席公开活动
2023年6月26日，福建省纪委监委网站通报显示，福建省卫生健康委员会党组成员、副主任陈辉涉嫌严重违纪违法，接受福建省纪委监委纪律审查和监察调查。
据公开资料显示，陈辉，男，汉族，1963年9月出生，福建古田人，在职研究生学历，1983年8月参加工作，1990年11月加入中国共产党。
陈辉的仕途一直在福建。
陈辉曾任古田县副县长，屏南县委书记，宁德市政府副市长，福建省卫生和计划生育委员会党组成员、副主任。2018年9月，任福建省卫生健康委员会党组成员、副主任。
值得注意的是，陈辉被查前10天，还曾出席公开活动。2023年6月16日，福建召开2023年全省职业健康工作电视电话会议，时任省卫健委党组成员、副主任陈辉出席会议并讲话。
省卫健委主任，任上投案
11月11日，据广东省纪委监委消息：广东省卫生健康委党组书记、主任朱宏涉嫌严重违纪违法，主动投案，目前正接受广东省纪委监委纪律审查和监察调查。
朱宏4天前还公开露面
“老领导”此前已被查
据公开简历显示，朱宏，男，汉族，1966年9月出生，1982年9月参加工作，1986年3月加入中国共产党，博士研究生学历，医学博士。
朱宏曾任第一军医大学南方医院医教部副主任、南方医科大学南方医院副院长、研究员，广东省医学学术交流中心主任，原广东省卫计委党组成员、干部保健局局长等职。
2017年7月，朱宏任南方医科大学南方医院党委书记。
2021年8月，朱宏任广东省卫健委党组书记，次月任主任，至此番主动投案。
被查4天前，朱宏还公开露面。
据公开报道显示，11月7日上午，朱宏带领调研组到高州市调研医疗卫生服务能力情况。
值得注意的是，今年3月，朱宏的“老领导”——南方医科大学党委原书记陈敏生官宣被查。
今年7月，陈敏生被双开。经查，陈敏生理想信念丧失，政治意识淡漠，不落实巡视整改要求，对抗组织审查；无视中央八项规定精神，违规收受礼金、占用公房；违背组织原则，隐瞒不报个人有关事项，在组织函询时不如实说明问题，利用职权在干部选拔任用方面违规为他人谋取利益，违规为本人办理延迟退休手续；亦官亦商，长期违规从事营利活动；靠医吃医，大搞权钱交易，利用职务上的便利为他人在药品和医疗设备采购、工程项目承揽、职务晋升等方面谋取利益，并非法收受巨额财物。
9月，陈敏生被公诉。阳江市人民检察院起诉指控：1998年至2023年期间，被告人陈敏生利用先后担任原广州医学院第二附属医院副院长，原广州医学院院长助理、副院长、院长、党委书记，南方医科大学校长、党委书记等职务上的便利，为他人谋取利益，非法收受他人财物，数额特别巨大，依法应当以受贿罪追究其刑事责任。
中国创新药还会有多少「传奇」？
又一国产创新药出海。
12月4日，和誉医药宣布，以潜在最高总金额 6.755 亿美元，将其在研 CSF-1R 抑制剂 Pimicotinib 授权给德国默克。
据 Insight 数据库显示，这是 Q4 截至目前国内新药第 15 个出海授权项目。除和誉医药外，在这 15 项 License out 事件中，还涉及恒瑞、复宏汉霖、传奇生物以及翰森制药等国内企业，恒瑞交易数量最多，占据 3 项。
也不乏超 10 亿美元的重磅交易，如，10 月中下旬恒瑞携手德国默克推进两款新药开发、翰森制药与 GSK 联手进军 B7-H4 ADC 领域，以及 11 月中旬传奇生物又拿下的大单等。一件件都引发业内人士热议。
Q4 截至目前新药 License out 事件国内企业
来自：Insight 数据库网页版
崛起的中国创新药
10 亿美元分子已经诞生
「出海」近三年已经成为医药行业讨论中绕不开的热词。
尤其在同质化竞争愈演愈烈、审评日趋收紧的情景下，药企们都希望在海外淘到新的「金矿」。但随着自带热度的 PD-1 们推进缓慢乃至最终折戟的惨烈过程，海外能否真的淘金成功迟迟未被证实，业内信心屡屡动摇。
然而，首个国产「十亿美元分子」已经悄然诞生，另一个也很大可能在明年达成这项成就。百济、传奇生物国内两家出海的先锋企业，已为国内药企竖立了标杆。
百济神州日前披露了三季度报，数据显示，泽布替尼 Q3 全球收入 3.58 亿美元，同比增长 130%。前三季度全球收入已达到 8.77 亿美元，全年超越 10 亿美元可以说得上是板上钉钉。
其中值得注意的是，Q3 美国区收入已经占到泽布替尼 80% 的营收比例。纵观泽布替尼 2020 年上市以来的分地区增长，可以看到，美国市场正是增长的关键所在，这与一开始国内药企期望出海的愿景相符，即利用美国地区药价高昂的特点攫取更多收入，为企业创新增长贡献更多动力。
复盘泽布替尼的成功不难发现中美新药市场增长逻辑的差异性，这意味着企业要在不同地区取得成功，必须因地制宜去规划产品开发策略，在立项之初就明确未来的目标打法。
在美国市场上，同靶点同机制通常由 3 款产品三分天下，而 BTK 靶点上的参与者正是强生的 FIC 重磅炸弹伊布替尼、阿斯利康的阿可替尼，泽布替尼成为第 3 款。甫一出世，泽布替尼就明确定位 BIC，以头对头开道，这使泽布替尼的临床价值得以凸显，市场拓展自然势如破竹，如今增速和份额上，泽布替尼正和阿可替尼一同蚕食伊布替尼的市场。
来自：企业财报，Insight 制图
而在中国市场，相对更复杂的环境和医保控费，BTK 抑制剂的整体市场始终没有完全打开，竞争激烈程度又丝毫不减，为前景增添了一层阴影。虽然后来者们开始开发下一代非共价抑制剂、开发肾病、自免等差异化适应症以图破局，但预计未来泽布替尼的主战场仍会在海外。
西达基奥仑塞则采取了与泽布替尼不同的方式，携手 MNC 借势开道。既能获取总额 35 亿美元不菲的授权费用和销售额五五分成的丰厚收入，又能借助强生的临床开发经验和海外市场资源，优势互补、一举两得。
同样先来看成绩说话：单独从 CAR-T 疗法 Q3 销售额来看，海外已上市的 6 款 CAR-T 疗法中，22 年才最迟上市的西达基奥仑塞单季度销售额已经超车到了第 2 的位置，仅次于 17 年上市、市场经营多年的 Yescarta；从增速来看，西达基奥仑塞也是最猛的一个。
数据来自：企业财报，Insight 制图
强生预计，今年西达基奥仑塞销售额妥妥过 5 亿，明年预计超过 10 亿美元。因此，大概率在明年，海外市场的第二个国产「10 亿美元分子」就将诞生了。
再来复盘西达基奥仑塞的成功，虽然在开发和商业化上采取了与泽布替尼不同的策略，借助了强生的力量，但不变的逻辑是临床价值。
从靶点而论，西达基奥仑塞同样并非 BCMA 靶点首款上市的 CAR-T 疗法 ，甚至同靶点还有双抗、ADC 环伺，但仍旧取得了商业化成功，这很大程度上正是归功于优异的疗效。
虽然并未开展头对头研究，但横向对比多发性骨髓瘤患者中 Abecma（来自 BMS、首款上市的 BCMA CAR-T）和特立妥单抗（CD3/BCMA 双抗），西达基奥仑塞达到 97.9% 的 ORR，而其他疗法则在61%~73% 之间。BIC 的定位仍是成功关键。
3 款已上市 BCMA 靶点新药临床数据对比
来自：Insight 数据库网页版
从适应症而论，本身 BCMA 靶点所对应的 MM 适应症，患者群体要大于 CD19 靶点所对应的淋巴瘤适应症；并且，传奇生物选择的合作伙伴强生，正是在多发性骨髓瘤适应症上独具鳌头、积累雄厚的企业，坐拥 4 款药物，单抗、双抗、ADC、CAR-T 多类型布局，并从一线覆盖到后线，一网打尽。超级重磅炸弹达雷妥尤单抗是其中代表，22 年度全球卖了近 80 亿美元。
借力强生这一合作伙伴积累下的同领域商业资源和丰富可协同的产品组合，也是西达基奥仑塞商业成功的又一关键。
两款标杆药物的存在，已经初步证明海外市场能够带来丰厚的商业化收益，但对临床价值和疗效优势的追求才是重中之重，无论自组团队还是联手海外药企。
当然，这也并不代表着每家企业都要大开头对头研究，找准产品的差异化定位，就有机会在细分赛道成为 BIC。
出海三大派别，黑马在哪里？
实际上，百济神州和传奇生物，恰恰代表了国产新药出海的两大派别。
百济的泽布替尼属于典型的自力更生派，由企业自己搞定国际临床、海外申报、并组建海外商业化团队。这往往需要高昂的资金投入，但企业因此得以享有产品的决策权和完整收益，也有利于累积在海外市场的经验、为后续产品线搭建长远的基础。
不过，大多数国内企业往往还是会更倾向于选择合作海外药企，结合双方优势以相对更低成本、低风险的方式进军海外市场。Insight 数据库显示，近三年国内药企的药品 License out 交易已经发生了超过 200 起。
如前文所述，传奇生物先是联手强生后是合作诺华，两次对外授权，交易对象都是 MNC，使自研新药能够很好借力这些药企的研发实力和商业化能力，同时，相较于小型药企，MNC 也许也能给出更高的价格。
不过，要获得 MNC 的青睐也并非易事。自身产品的优秀、BD 团队的能力、以及对方企业的需求，都是必不可少的要素。
同时，与 MNC 的合作也并非全是有利无弊，今年的「退货潮」正是这一担忧的具象化。MNC 们通常管线众多、在迭代和调整当中也往往会产生项目搁置和终止。新药项目在海外授权后，最终可能未必能被重视和推进，导致夭折。
对于一些 biotech 而言，虽然这仅是正常变动、未必代表药物本身的好坏，却常会大大打击投资者信心，引起股价震荡。
来自：医药笔记
如何最大程度上避免此类事件？对外授权产品与受让方的管线契合度也许是关键。以强生为例，在多发性骨髓瘤这一适应症上的深耕、甚至连支柱产品都针对于此，使西达基奥仑塞与企业战略结合更加紧密，成为布局下一代药物重要的一步棋。而诺华也拥有 CAR-T 平台 T-Charge™，从近年研发日也能看到他们对细胞疗法的持续关注，与传奇生物的平台和管线能够互补。再叠加 DLL3 CAR-T 针对实体瘤的适应症开发方向，潜力更是不容小觑。
T-Charge™ 平台优势
来自：诺华 2023.11.28 研发日
当然，也有药企另辟蹊径，牵手 MNC 之外的海外中小型药企。虽然未来商业化能够提供的助力往往比不得 MNC，但可能存在的「生存危机」使他们更要「把钱花在刀刃上」，对引进管线的重视度往往更高。合适的合作对象，或许能使产品在海外获得成功的可能性最大化。
如在 PD-1 出海风潮当中，君实生物选择的合作伙伴正是美国药企 Coherus。
Coherus 此前主攻生物类似药，关键产品在美国市场占领了较大市场份额，也由此搭建了优秀的商业化基础。合作君实的背景之一，也许就是 Coherus 对创新转型的需求。
在国产 PD-1 们的海外审评艰难挣扎时，甚至百济/诺华、信达/礼来这两对 cp 已经「和平分手」之后，Coherus 从未放弃特瑞普利单抗，该药最终成为首款通过 FDA 批准在美国上市的国产 PD-1，也使 Coherus 拥有了第一款商业化新药。Coherus 强调，特瑞普利的当前适应症和开发中适应症，恰恰能与 Coherus 成熟产品的患者群体构成较高重叠度，进而「借力」更快实现市场铺展。这一新药预计 24 年 Q1 在美国正式上市，如今定价已经披露，8892.03 美元/240mg/瓶，显著高于国内。
特瑞普利单抗美国地区商业化策略（Coherus）
图源：Coherus 投资者交流 PPT
再如康方生物，与 SUMMIT 的 50 亿美元的历史性交易无论从总额还是首付款（5 亿美元）上都令行业震动许久。SUMMIT 公司后续海外开发的能力如何？各里程碑达成和支付的能力怎样？都被逐一热议。但交易公司的创始人曾经在伊布替尼上的成功，以及这对合作伙伴高速推进大 III 期临床，头对头对撞标准疗法等等行动，都令许多行业观察者吃下了定心丸，康方也继续趁势起飞，往下一代 BIC 肿瘤免疫药物的方向一路高歌。
康方生物开展的 PD-1 头对头研究
小结
国内药企们正各显神通，不断跻身于国际舞台，彰显自己的色彩。
而当前这些出海新药大都还在高速发展期，未全部走到最终时刻，我们暂时无从判断他们的未来。但可以预见的是，国际舞台必有中国药企一席之地，「传奇」未完待续。
虽然还需要时间，但中国创新药崛起的痕迹是显而易见的，未来能走到怎样的高度？又会创造多少传奇？
辉瑞择捷美® 获批食管鳞癌适应症 成为全球首个治疗上消化道肿瘤的PD-L1单抗
上海2023年12月8日 /美通社/
2023年12月8日，辉瑞公司宣布，肿瘤免疫创新药择捷美®（通用名：舒格利单抗注射液）获国家药品监督管理局（NMPA）批准，联合氟尿嘧啶类和铂类化疗药物用于不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的一线治疗。作为全球首个获批用于治疗该适应症的PD-L1单抗，择捷美®为更多上消化道肿瘤患者提供创新免疫联合治疗的选择，助力患者实现长期生存获益。这是择捷美®继IV期和III期非小细胞肺癌（NSCLC）、复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）之后，获批的第四项适应症，也是今年内获批的第二项适应症。
辉瑞中国区总裁、RDPAC执行委员会主席、中国外商投资企业协会副会长Jean-Christophe Pointeau表示："肿瘤领域始终是辉瑞的战略重点。秉承'为患者带来改变其生活的突破创新'的使命，辉瑞通过科学创新，为国内常见、高发瘤种提供填补临床空白的解决方案。此次择捷美®新适应症的获批，在上消化道肿瘤领域实现了突破，也进一步拓展了辉瑞在肿瘤免疫治疗领域的覆盖。未来，辉瑞将秉承‘科学致胜、共克癌症'的理念，继续拓展肿瘤免疫治疗，在改变现有治疗格局的同时，帮助患者提升整体生存率和生命质量，向前一步，击败癌症劲敌。"
食管癌是一种起源于食管上皮的恶性消化道肿瘤，发病部位为下咽食管起始部到食管胃结合部之间。据GLOBOCAN 2020数据，食管癌在全球的发病率和死亡率分别位列第9位和第6位[1]。2020年全球新发食管癌的病例超过60万例，其中食管鳞癌约占85%；死亡病例达54.4万例。值得注意的是，中国是食管癌的高发国家，发病人数和死亡人数都占全球一半以上[2]，且90%的患者为食管鳞癌[3]。
在相当长一段时间内，食管癌的治疗都以外科和放射治疗为主。由于多数食管鳞癌患者在确诊时已为晚期，失去根治性治疗的机会，因此食管癌的预后目前仍较差。然而，食管癌细胞的突变率高、免疫原性强，免疫治疗手段的进步为患者带来了更多希望。
择捷美®GEMSTONE-304研究主要研究者、同济大学附属东方医院肿瘤医学部主任李进教授表示："许多食管癌患者在初诊时已发展为局部晚期或有远处转移，这意味着他们已无法接受手术治疗。作为突破性的肿瘤免疫治疗药物，择捷美®具有的独特双重作用机制，调动人体内的T细胞和巨噬细胞，共同歼灭肿瘤细胞，发挥更强大的肿瘤细胞杀伤能力。此次择捷美®获批食管鳞癌新适应症，将为患者带来全新的临床治疗选择。"
自2021年底首次获批以来，择捷美®适应症不断拓展，并实现了多个"全球首款"的突破。2021年底和2022年6月，择捷美®在国内相继获批用于治疗IV期和III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，成为全球范围内首个同时覆盖III期和IV期NSCLC适应症的PD-(L)1抗体；2023年10月，择捷美®在国内获得附条件批准，成为全球首个获批治疗复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）适应症的PD-L1单抗。未来，择捷美®也将进一步拓展其在国内高发的消化道肿瘤的适应症，为医生提供更多的临床治疗"武器"，为患者带来更多生存获益。
迈威生物靶向Nectin-4 ADC创新药获CDE同意开展III期临床研究
上海2023年12月8日 /美通社/
迈威生物 (688062.SH)，一家全产业链布局的创新型生物制药公司，宣布其向国家药品监督管理局药品审评中心 (CDE) 递交的关于 "9MW2821 对比研究者选择的化疗治疗既往接受过含铂化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗的无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌的随机、开放、对照、多中心 III 期临床研究"方案已获同意，将正式启动 9MW2821 治疗经铂类化疗和 PD-(L)1 抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的 III 期临床研究。
9MW2821 是迈威生物自主研发的靶向 Nectin-4 ADC 创新药，也是国内同靶点药物中首个开展临床研究的品种。目前已有超过 250 例受试者入组，截至 2023 年 12 月 5 日，9MW2821 在 II 期临床 1.25mg/kg 剂量组下，单药治疗晚期尿路上皮癌患者的 ORR 和 DCR 分别为 62.2% (95%CI: 44.8%-77.5%) 和 91.9% (95%CI: 78.1%-98.3%)，中位 PFS 为 6.7m (95%CI: 3.8-NR)，中位 OS 尚未达到。
目前，该项目已有多项临床研究同步开展。除单药使用外，与其他疗法联合用药的临床研究也在推进中。同时，在多个癌种中已经观察到了具有前景的抗肿瘤活性和良好的安全性。
Micro Medical Solutions 宣布 STAND 关键临床试验完成入组
马萨诸塞州威尔明顿2023年12月7日 /美通社/
Micro Medical Solutions (MMS) 是一家微血管介入疗法领域的创新企业，致力于改善相关疗法的临床效果和严重肢体缺血/慢性威胁性肢体缺血 (CLI/CLTI) 患者的生活质量。该公司近日宣布已完成美国关键临床研究入组，以评估 MicroStent 系统与当前标准护理方式，即经皮腔内血管成形术 (PTA) 相比的安全性和有效性。MicroStent 系统已通过 CE 认证，获准在欧洲经济区 (EEA) 范围内使用。
STAND（MicroSTent 外周血管支架用于治疗膝下动脉疾病的临床评估）在本月初招募到最后一名患者，标志着本次研究的顺利完成。MicroStent 是一款血管支架，专门用于实现和保持胫腓动脉血管的通畅性，改善血流状况和伤口愈合效率，从而减少因进行性外周动脉疾病 (PAD) 引发严重肢体缺血 (CLI) 而需膝下截肢的患者。
佛罗里达州迈阿密海滩 Palm Vascular Centers 首席研究院的 Robert E.Beasley 博士表示："我要感谢研究人员和研究团队，在帮助情况复杂且困难的患者群体时所展现的敬业、积极、合作精神和辛勤的付出。我很高兴能继续为公司提供专业科研知识，并在合适的时候一起探讨研究成果。"
临床事务部副总裁 Rita Jacob 评论道："CLI/CTI 是 PAD 最严重的临床表现。我们很高兴能通过逐步充实数据来进一步了解血管内介入疗法的影响及其对伤口愈合、保肢治疗和患者生活独立性的影响。我们要为参与本次研究的患者们表示诚挚的谢意。本次研究的目标，就是要证明我们的解决方案可以降低截肢率，继而降低与失去肢体相关的可怕死亡率。"
行政总裁 Gregory Sullivan 表示："我相信 MMS 迈出的这一步足以令人振奋，毕竟每天都有数百万名患者在与 CLI 斗争，也有大量临床医生在努力治疗和照顾这些患者。MMS 研发 MicroStent 平台旨在满足患者需求，很高兴我们距离将 MicroStent 交到美国 CLI 介入治疗医师手中又更近一步。"
药明海德首次通过全球疫苗巨头GMP审计
苏州2023年12月6日 /美通社/
全球领先的疫苗CDMO公司药明海德（WuXi Vaccines）宣布其位于苏州的首个独立CDMO基地首次通过一家全球疫苗巨头的现场审计，这也是药明海德首次通过客户GMP审计，标志着公司质量体系符合全球GMP标准，达到行业领先水平。
此次客户审计为期三天，审计范围覆盖药明海德苏州基地的原液生产厂、制剂生产厂、QC实验室、仓库、公用设施以及质量体系，结果无关键发现项。这也为药明海德继续为客户项目提供GMP生产服务奠定了坚实基础。
药明海德首席执行官董健先生表示："我们非常高兴成功通过全球疫苗巨头的首次GMP审计，这不仅体现了药明海德对卓越质量的坚定承诺，也体现了公司作为疫苗行业值得信赖的合作伙伴，赢得了客户的高度认可。我们将一以贯之地恪守全球高质量标准，继续通过灵活的项目管理能力和强大的产能，为全球合作伙伴赋能，加速其疫苗产品管线研发和生产，增进全球公众健康福祉。"
今年9月，药明海德苏州基地全面投产，为全球客户提供从工艺开发、制剂开发到临床规模原液生产，以及中小规模无菌制剂生产服务。
齐鲁制药艾帕洛利单抗治疗晚期实体瘤II期研究结果在ESMO Asia 2023公布
济南2023年12月6日 /美通社/
12月1至3日，在2023年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO Asia）上，齐鲁制药以壁报形式报告了1类新药艾帕洛利单抗（QL1604）单药治疗不可切除或转移性dMMR/MSI-H实体瘤的单臂、II期关键临床研究最新结果。主要研究者为复旦大学附属肿瘤医院郭伟剑教授和四川大学华西医院毕锋教授。
艾帕洛利单抗是一种与PD-1结合的高选择性人源化单克隆抗体。研究结果显示，艾帕洛利单抗单药治疗不可切除或转移性dMMR/MSI-H实体瘤具有良好的疗效，独立影像评估委员会（IRRC）评估的全人群客观缓解率（ORR）为45.8%（95%CI， 36.7-55.2），超过预设主要研究终点。
一、研究背景
DNA错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）是实体瘤的独特表型[1]。DNA复制过程中，微卫星序列最易发生错配，需要进行错配修复，dMMR可导致移码突变，引起微卫星不稳定（MSI）。dMMR/MSI-H实体瘤对免疫检查点抑制剂治疗反应良好，程序性死亡受体-1（PD-1）或程序性死亡配体-1（PD-L1）抑制剂治疗dMMR/MSI-H实体瘤具有较高的客观缓解率（ORR），并且缓解持续时间长[2-3]。
艾帕洛利单抗治疗晚期实体瘤的I期研究表现出良好的安全性和抗肿瘤活性，在接受艾帕洛利单抗0.3-3 mg/kg Q3W的所有患者中，ORR达到20%[4]。本关键研究旨在评估艾帕洛利单抗单药治疗不可切除或转移性dMMR/MSI-H实体瘤的疗效和安全性。
二、研究设计和方法
本研究为单臂、II期关键临床研究，纳入不可切除或转移性经组织病理学或细胞学确认的dMMR/MSI-H实体瘤患者，接受艾帕洛利单抗单药治疗，给药方案为200mg固定剂量（如果受试者体重＜40kg，给药剂量为3mg/kg），静脉滴注，每3周给药1次。患者接受艾帕洛利单抗治疗直至疾病进展、出现不可耐受的毒性、开始新的抗肿瘤治疗、死亡、撤回知情同意等原因，最长治疗时间不超过2年。治疗结束后，对患者进行生存随访。研究的主要终点为IRRC根据实体肿瘤疗效评价标准（1.1版）评估的ORR。研究设计如下图所示。
三、研究结果
从2020年6月至2023年1月，研究共纳入120例dMMR/MSI-H实体瘤患者，其中结直肠癌患者80例（66.7%），胃癌患者18例（15.0%），其它实体瘤患者22例（18.3%）；97.5%的患者在入组时疾病分期为IV期，中位治疗线数为2.0（范围，0–6）。
在疗效方面，截至2023年7月20日，中位随访时间为13.6个月，有11例患者达到完全缓解（CR），44例患者达到部分缓解（PR），ORR为45.8%（95% CI: 36.7%–55.2%），疾病控制率（DCR）为77.5%（95% CI: 69.0%–84.6%）。在结直肠癌患者中，ORR和DCR分别为42.5%（95% CI: 31.5%–54.1%）和77.5%（95% CI: 31.5%–54.1%）。中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，6个月和12个月DoR率分别为100%和97.4%；中位无进展生存期（PFS）和中位总生存期（OS）未达到。缓解患者的靶病灶最佳变化情况如下图所示。
四、小结
艾帕洛利单抗单药治疗不可切除或转移性dMMR/MSI-H实体瘤具有良好的疗效和安全性。齐鲁制药艾帕洛利单抗上市申请已于今年9月获得CDE受理。
全球首款！9个月120例，齐聚医疗持续聚焦妇幼健康
上海2023年11月30日 /美通社/
《健康中国行动（2019-2030）》明确提出，妇幼健康是全民健康的基础。
然而，当前我国女性健康形势却并不乐观，尤其是在女性生殖健康方面。据调查数据显示，在我国育龄女性中，有生殖疾病相关症状的人数约占比7成。
关注和提升女性生殖健康是我国全民健康的重要环节，这不仅是《健康中国》的要求，更是应对新生人口持续下降的一味良药。
宣之于口而践之于行，作为一家聚焦于妇幼健康的创新医疗器械公司，齐聚医疗始终以实际行动助力女性生殖健康，他们拿出的方案是，"打造一系列女性生殖健康专用医疗产品，填补女性生殖领域治疗方案空白"。
11月23日，由齐育医疗（齐聚医疗全资子公司）自主研发的输卵管积水介入封堵系统，由南京市妇幼保健院徐文健主任团队成功完成了最后一例临床试验入组。该款输卵管封堵系统，针对输卵管性不孕患者遇到的输卵管积水难题，将安全可靠的生物工程材料与创新设计的结构功能相结合，通过微创手术方式对输卵管积水部的近端进行了锚定封堵，是全国乃至全球首款专门用于输卵管积水封堵治疗的器械。
自今年2月23日复旦大学附属妇产科医院（上海市红房子妇产科医院）张国福主任团队完成首例临床入组以来，短短9个月的时间，这款全球首创的输卵管封堵专用器械在全国范围内入组120例，成功完成全部受试者入组。这不仅意味着齐聚医疗输卵管封堵系统迈出了产品开发的重要一步，也标志着输卵管封堵这一创新疗法得到了临床的有效验证。
20分钟完成输卵管积水封堵 全程无需麻醉
输卵管积水是指因输卵管炎、输卵管妊娠、子宫内膜异位症、输卵管肿瘤等疾病导致的输卵管内包裹着水样液体，是一种较常见的女性生殖疾病，也是导致女性不孕的主要罪魁祸首之一。
为了提高输卵管积水患者的妊娠率，生殖医生一般建议在IVF-ET（体外受精-胚胎移植，即常说的试管婴儿）前或自然受孕前处理输卵管积水以消除输卵管积液的不利影响。常见的治疗手段包括外科手术如输卵管切除术、输卵管结扎术、输卵管远端造口术、输卵管积水抽吸术，和介入手术如输卵管封堵术。
今年5月份，徐女士主动联系齐聚医疗输卵管积水封堵系统上海红房子医院临床中心，希望能够参与临床试验。
原来徐女士婚后多年不育，就医后查出右侧输卵管积水。为了圆自己的母亲梦，徐女士选择接受IVF-ET，并已行右侧输卵管切除术，以消除输卵管积水对于胚胎着床的影响。然而，在临近胚胎移植前，她左侧输卵管复发积水，若不及时处置，之前的努力可能付之东流。在生殖科医生的建议下，徐女士决定尝试输卵管介入封堵，并在上海红房子医院入组。
5月19日，由上海红房子医院张国福主任团队为徐女士进行了输卵管介入封堵术。手术非常顺利，用时仅20分钟，且全程无需麻醉，几乎无痛感，术中及术后患者体验良好。根据术后随访，徐女士手术3个月后胚胎移植成功，顺利怀孕。
术后，张国福主任表示，"相比传统腹腔镜手术，通过介入封堵系统对严重积水输卵管进行输卵管内封堵，手术操作无创伤、预后更好、恢复更快，能有效消除输卵管积水影响，提高试管婴儿成功率。"这或许正是徐女士会主动选择参与临床试验的原因。
同样参与了全国多中心临床试验的大连市妇女儿童医疗中心王毅堂主任，对于齐聚医疗输卵管封堵系统也给予了很高的评价，"输卵管介入封堵术，是治疗女性不育的一项中国领先于全世界的创新手术。"
齐聚医疗输卵管介入封堵系统，在临床上，不仅大大提升了患者的疗效与体验，对于医生而言，在操作性上也有了很大提升。
不同于常见的血管瘤类封堵，是在一个尺寸相对较大且固定的半开放瘤腔内进行。输卵管封堵，需要在细直管状的管腔内目标部位锚定住的同时，又要在需要填塞的部位有效封堵，这一直是临床上的一大难题。
"齐聚医疗的输卵管介入封堵系统，通过独特的远端释放功能，结合输卵管解剖结构，可以在需要锚定的部位稳定扎寨，然后将近端有效封堵。"张国福主任表示，齐聚医疗输卵管介入封堵系统在临床使用中的表现异常出色。
另外，齐聚医疗输卵管封堵专用系统突破性的实现了植入物可回收、可控释放的功能，解决了以前输卵管栓塞类产品只能向前推送无法回撤调整定位的问题，将植入器械可能由于释放位置不佳又无法调整而导致向输卵管壶腹部滑落的风险完全消除，让临床医生在术中没有了后顾之忧。
把握时代背景下的新机会聚焦女性生殖健康
根据临床反馈，齐聚医疗输卵管封堵系统相比其它输卵管积水治疗术，有着不影响卵巢功能、无需进行外科手术、操作简便、冗余度大、手术时间明显减少、患者恢复期短、对辅助生殖周期影响小等优点。特别是，该款产品对于输卵管所在盆腔环境存在严重黏连而无法开展传统手术治疗的患者也有着良好的效果。
该款产品的立项，来源于公司创始团队对于我国人口形势的未雨绸缪。早在2019年，齐聚医疗创始团队敏锐察觉到我国人口出生率大幅下降的趋势，预测未来在医疗健康领域生殖、养育相关赛道将爆发出巨大的潜力，因此创办了聚焦妇幼健康的齐聚医疗。
女性输卵管病导致的不孕占据了女性不孕因素的35%，但由于输卵管尺寸小（最细处内径仅0.5mm）、被盆腔器官包裹、本身十分脆弱，器械治疗难度非常高，所以输卵管病相关的治疗方案一般以药物为主，但药物口服通过循环系统递送到输卵管的效率非常低。如何采用尺寸比血管介入更细的精密器械，利用机械或者载药方式对以前极难治疗的输卵管病开展创新诊疗，成为了齐聚医疗产品研发的一个主要方向。
2021年，齐聚医疗与复旦大学附属妇产科医院张国福主任团队达成合作，并积极争取到四川大学的深入参与，瞄准了输卵管专用封堵治疗器械这一全球空白领域，"输卵管专用封堵系统"正式立项。随后便是概念筛选、可行性探索、生物学测试、设计验证、动物试验的一步步推进。
由于涉足的是真正的"无人区"，全球范围内都没有现成的输卵管模型研究可供参考。
为了在最接近真实器官的模型下开发、优化产品结构和性能，齐聚医疗研发团队不断摸索、验证，巧妙的利用了实验动物的器官相似性，寻找与人体输卵管性状最为接近的体内和体外器官模型，最大程度在离体组织和活体组织中验证了产品的封堵性、锚定性以及在原位植入后的病理变化，明确了植入物发挥封堵作用的机理。
在产品布局方面，齐聚医疗总经理严钱钱表示，齐聚医疗不同于传统妇科领域的企业，而是专注女性生殖健康，围绕着新生儿生育和女性不孕，有多个疾病领域的一系列产品正在开发。"输卵管病中，阻塞病约占60%，积水病约占35%，齐聚围绕着这两个在中国存在千万级潜在患者的疾病开发了系列常规和载药器械，希望能够满足女性生殖系统相关不孕症的诊断及治疗的全部手术需求。"
对于齐聚医疗的未来发展，严钱钱表示，基于我国当前的人口发展趋势，齐聚医疗持续看好国家鼓励生育、解决人口问题的决心，将坚定地从中国新生儿增长的这个具体未满足的巨大社会需求入手，围绕不孕症尚未解决的临床问题、尊重产品开发的商业逻辑、采用DRM（可靠性和可制造性设计）产品开发模式，聚焦在女性不孕症创新疗法，不断耐心地、科学地开发出更多原创的、有临床价值的不孕症治疗新产品。
"这是个大时代背景下的新契机，齐聚医疗选择了这条少有人走的新赛道，创新难度不小，但却同样蕴含着巨大的社会价值和商业潜力。"
全球首创产品 9个月完成120例临床入组
齐聚医疗研发的输卵管封堵系统是目前全球首个具有临床适应证的输卵管封堵专用器械，该临床试验也是全球第一个具有循证学意义的输卵管封堵术的临床试验。该临床试验采用前瞻性多中心单组目标值设计，纳入23-40岁宫腔正常、HSG下检查单侧或双侧输卵管积水的女性患者，评价了输卵管封堵系统在封堵输卵管积水适应症下的安全性和有效性。
该临床试验广泛的吸纳全国各地的受试者，不仅临床中心所在的华东、东北、华中等地有大量的受试者参与，华北、西北、华南等地区也有相当多受试者专门到临床中心参与。在受试者年龄中，30岁及以上的占总数比达到了79%，其中35岁以上的占总数比达到了33%。截至目前，全部受试者身体状况良好，其中部分受试者已经完成了试管婴儿移植，已有21例成功实现了妊娠且该数量还在进一步增加，也证实了该款输卵管封堵系统对于治疗输卵管积水的安全性和有效性。
值得一提的是，在21例成功受孕的准妈妈中，有多例单侧输卵管积水的患者在封堵积水侧输卵管后，通过正常侧输卵管自然受孕成功。
从临床试验取得的真实世界手术数据看，齐聚医疗输卵管封堵系统的即刻有效性极高、手术安全性过硬、术中术后病人体感良好，医生最为关注的锚定封堵性和可控回收性得到了充分的证实。同时，由于参与临床试验的主任也是国内开展输卵管不孕症手术较为成熟和权威的专家，通过大规模的上市前临床研究，专家们提前熟悉了齐聚产品的特性和技术要领，临床试验中专家们也多次利用该产品成功治疗了以前较为棘手的复杂病例。而优异的即刻和随访数据，也突显了该产品的临床价值，为产品商业化打下了坚实的基础。
齐聚医疗输卵管封堵系统属于全球首创，在现有医疗器械分类目录中并未包含该类产品。齐聚医疗已获得医疗器械新分类目录的界定结果，并处于创新医疗器械特别审查程序申报过程中。