十二指肠溃疡
概述
1、指十二指肠黏膜被自身消化而形成的溃疡，是消化性溃疡的一种；
2、据估计，普通人群中消化性溃疡的终身患病率为5%-10%；【1】
3、可发生在任何年龄段，多见于青壮年；
4、男性发病率高于女性。
十二指肠溃疡是什么？
十二指肠溃疡（DU）是消化性溃疡的一种。指在各种致病因子的作用下，十二指肠黏膜发生炎症反应与坏死、脱落，形成破损，溃疡的黏膜坏死缺损穿透黏膜肌层，严重者可达固有肌层或更深。
十二指肠溃疡的发病情况是怎么样的？
1.可发生于任何年龄段，多见于青壮年，男性多见。
2.据估计，消化性溃疡在普通人群中终生患病率为5%-10%。【2】消化性溃疡主要包括十二指肠溃疡（DU)和胃溃疡（GU），临床上十二指肠溃疡更常见，两者之比约为3:1。【1】
十二指肠溃疡会发生癌变吗？
溃疡由良性演变为恶性的几率很低，估计＜1%胃溃疡有可能癌变，十二指肠球部溃疡一般不发生癌变。【1】
病因
1.十二指肠溃疡的发病主要是由于胃酸，胃蛋白酶的侵袭作用与十二指肠黏膜的防御能力间失去平衡，胃酸对黏膜产生自我消化。
2.除胃酸与胃蛋白酶之外，多种因素如幽门螺杆菌感染（Hp），长期服用非甾体类抗炎药（NSAIDs）等亦与上述过程相关。
3.以胃溃疡不同，十二指肠球部溃疡的发病以高胃酸分泌起主导作用。
十二指肠溃疡常见的病因有哪些？
1.胃酸和胃蛋白酶：对十二指肠黏膜产生自我消化，十二指肠溃疡患者的胃酸分泌量明显增高。
2.幽门螺杆菌（Hp）感染：十二指肠球部溃疡患者的Hp感染率高达90%-100%。【1】
3.药物：长期服用非甾体类抗炎药如阿司匹林等，糖皮质激素，氯吡格雷，化疗药物，双磷酸盐，西罗莫司等药物的患者容易发生十二指肠溃疡。
4.遗传易感性：部分患者有该病的家族史，提示该病可能与遗传有关。
十二指肠溃疡有哪些诱因？
吸烟，应激，长期精神紧张，进食无规律有可能会诱发十二指肠溃疡。
如何预防十二指肠溃疡？
1.注意饮食卫生：使用公筷，餐具定期消毒。
2.避免长期服用非甾体类抗炎药，如疾病所需，请在医生指导下选择合适的药物。
3.饮食规律：不暴饮暴食，就餐时尽量细嚼慢咽，进餐时保持心情舒畅；避免长期吃刺激辛辣的食物，戒烟戒酒。
4.生活规律：避免熬夜，避免过度劳累和精神紧张。
症状
十二指肠溃疡（DU）患者的症状常为非特异性，典型者可表现为慢性，节律性，周期性的上腹部疼痛，腹痛常发生于空腹时。但并不是所有的患者都会有明显的临床症状，有部分患者可能无明显症状或仅有轻微的症状。部分病例仅表现腹胀，厌食，嗳气，反酸等消化不良症状。
十二指肠溃疡有哪些典型的症状？
十二指肠溃疡患者最常见的症状主要表现为慢性、节律性、周期性的上腹部疼痛，多在空腹时或夜间发作。
1.疼痛部位在上腹偏右；
2.病史可达数年或十余年；
3.周期性发作，发作期可为数周或数月，发作有季节性，多在秋冬和冬春之交发病；
4.部分患者有与进餐相关的节律性上腹痛，多见于空腹（饥饿）时发作，部分患者有夜间痛，进食后可缓解，服用抑酸或抗酸剂亦可缓解。
十二指肠溃疡常见的伴随症状有哪些？
十二指肠溃疡患者除了一些典型的症状外，有部分患者常伴反酸、烧心、暖气，腹胀，厌食等症状。
十二指肠溃疡会引起哪些并发症？
早期的十二指肠溃疡在接受治疗之后，数周将会愈合。
出血、穿孔和幽门梗阻是PU的主要并发症。
十二指肠溃疡一般不会发生癌变。
①出血：最常见的并发症，若溃疡侵蚀周围或深处的血管，可产生不同程度的出血。轻者表现为黑便，重者出现呕血。有慢性腹痛的患者，出血后腹痛可减轻。
②穿孔：多见于老年患者，是指十二指肠溃疡穿破后导致十二指肠肠腔与腹腔相通引起的一系列临床症状。穿孔会引起剧烈疼痛，其病情进展快，常需急诊手术。并发穿孔后患者的死亡率可达20%【1】。
③幽门梗阻：目前已较少见，多由十二指肠球部溃疡引起。表现为明显上腹胀痛，餐后加重，呕吐后腹痛可稍微缓解，呕吐物可为宿食。严重呕吐可致失水，低氯，低钾性碱中毒；体重下降，营养不良。
就医
对于既往已确诊十二指肠溃疡的患者而言，若出现不明原因体重下降，明显上腹胀痛，餐后加重；突发上腹部剧烈疼痛、吐血或柏油样黑色便等，应及时就医。
医生会综合考虑患者既往史、服药史等，也可能对患者进行一些相关性检查，以便对症治疗。
十二指肠溃疡患者出现哪些情况需要马上就医？
十二指肠溃疡患者当出现以下情况，应及时就医：
1）突然发生的上腹部剧烈疼痛：一般常见于十二指肠穿孔；
2）呕血，或柏油样黑便；
3）近期不明原因体重下降，等。
4）明显上腹胀痛，餐后加重，呕吐后腹痛可稍微缓解，呕吐物可为宿食。
十二指肠溃疡一般去哪个科室就诊？
对于大部分十二指肠溃疡患者一般首诊科室是内科-消化内科，但如果是有突发呕血、突发上腹部剧烈疼痛等情况，应拨打120或及时到急诊科进行诊治。
十二指肠溃疡一般需要做哪些相关检查？
十二指肠溃疡患者一般需要做的相关检查有：
1)胃镜检查；
2）X线钡餐检查；
3）幽门螺杆菌检查；
4）粪便隐血；
治疗
十二指肠溃疡治疗目标主要是消除病因、控制症状、促进溃疡愈合、预防复发和避免并发症。治疗的方式包括药物治疗，手术治疗,和其他（如饮食干预、心理干预，等）。
如何治疗十二指肠溃疡？
十二指肠溃疡患者大多数以药物治疗和饮食干预为主，少数需要手术治疗。药物治疗一般是有抑酸药物治疗，以PPI治疗十二指肠溃疡，疗程一般推荐4-6周【4】；如果需要进行根除幽门螺杆菌治疗一般是1-2周疗程【2】，可与4-6周的抑酸药物疗程重叠，也可在抑酸药物疗程结束后进行。
幽门螺杆菌治疗一般推荐含铋剂的四联疗法作为根除幽门螺杆菌的经验性治疗方案。“四联疗法”就是服用1种质子泵抑制剂（PPI）+1种铋剂+2种抗菌药物。疗程为10-14天，有效根治率达90%【3】.
十二指肠溃疡的治疗药物有哪些？
治疗十二指肠溃疡的药物按照药物功能可以大致分为三类：抑制胃酸的药物，保护胃黏膜的药物和根除幽门螺杆菌的药物。由于每个人的情况不一样，用药也没有绝对的最好，应根据个人情况在医生的指导下选择适合自己的药物。
1）抑制胃酸的药物：
①H2受体拮抗剂：常用的有法莫替丁，雷尼替丁，尼扎替丁；这类药物疗效好，用药方便，价格适中，长期使用不良反应少。
②质子泵抑制剂（PPI）：抑酸作用很强，是治疗溃疡的首选药物。常用的药物有埃索美拉唑，兰索拉唑，奥美拉唑，泮托拉唑，雷贝拉唑等。建议疗程为4-6周。服用4周PPI，十二指肠溃疡的愈合率可达90%-100%【2】。
2）保护胃黏膜的药物：有铋剂，弱碱性抗酸剂。后者常见的药物有铝碳酸镁，碳酸氢钠，磷酸镁等。
3）根除幽门螺杆菌的药物：抗生素包括阿莫西林、四环素，呋喃唑酮，克拉霉素，左氧氟沙星，甲硝唑等。由于Hp感染存在地区耐药性的差异，不同个体及Hp对抗生素的敏感性不同，选择抗菌药物时需要充分考虑当地药物的耐药特性，在医生指导下进行个体化的治疗。
十二指肠溃疡的一般治疗有哪些？
主要是指导患者遵从健康的生活习惯，注意饮食规律，按时定量吃饭，少吃多餐，切忌暴饮暴食。饮食上应以利于消化的食物为主，忌食辛辣刺激和生冷食物。注意休息，不宜过度劳累，避免接触烟酒。经过积极治疗后，患者的症状可以得到改善。
日常
十二指肠溃疡患者日常应注意坚持按疗程用药，生活规律，避免过度劳累和精神紧张。注意饮食规律，若需服用NSAID类药物，应在医生指导下使用。
十二指肠溃疡不能吃什么食物？
十二指肠溃疡患者应尽量避免食用蔗糖等甜食，避免食用韭菜，咖啡等刺激性食物。避免食用生冷坚硬的食物以及强烈调味品，不能吃地瓜，土豆，生蒜以及洋葱等容易产酸产气的食物，戒烟酒浓茶。
十二指肠溃疡饮食上可以多选择哪些食物？
十二指肠溃疡患者在日常饮食中因尽量细嚼慢咽，饥饱适中，也可以适当多选择：
1）易消化，含足够热量，蛋白质和维生素丰富的食物：如稀饭，细面条，牛奶，软米饭，鸡蛋，瘦肉；富含维生素A,B,C的食物，如新鲜蔬菜和水果等。这些食物可以增强机体抵抗力，有助于修复受损的组织和促进溃疡愈合。泛酸多的患者应少用牛奶。
2）多吃润肠食物: 为避免病人大便干燥，还需要吃些香蕉、蜂蜜等润肠的食物，这对溃疡病人很重要。
十二指肠溃疡日常生活饮食需要注意什么？
十二指肠溃疡患者在日常生活饮食上应注意：
1）生活要规律，按时就餐；要少食多餐，且每餐量不能够太多，就餐时尽量细嚼慢咽，进餐时保持心情舒畅；
2）在食物的选择上，最好时进食细软容易消化的食物，如米粥，面条，鸡蛋等；
3）避免吃刺激胃酸分泌的食物，如肉汤、生葱、生蒜、咖啡、酒、浓茶等，以及过甜、过酸、过咸、过热、生、冷、硬，容易产气产酸，腌制类，辛辣刺激，难消化的食物。
4）戒烟戒酒；
5）注意休息，保持良好心态，避免过度劳累和精神紧张。
6）注意饮食卫生。使用公筷，餐具定期消毒。
预后
由于内科有效治疗的发展，预后较过去有了比较大的提升，死亡率显著下降。有效的药物治疗可使溃疡愈合率达到95%,死亡主要见于老年患者，死亡的主要原因是严重并发症，特别是大出血和急性穿孔，病死率小于1%。【2】
十二指肠溃疡复发的原因有哪些？
幽门螺杆菌感染、长期服用非甾体抗炎药和阿司匹林是导致消化性溃疡复发的主要原因，其他原因尚有吸烟、饮酒、不良生活习惯等。对于复发性溃疡的治疗，应首先分析其原因，做出相应的处理。
十二指肠溃疡会癌变吗？
溃疡由良性演变为恶性的几率很低，估计＜1%胃溃疡有可能癌变，十二指肠球部溃疡一般不发生癌变。【1】
十二指肠溃疡要如何预防复发？
预防溃疡复发是降低十二指肠溃疡发病率和相关死亡率重要的长期目标。对于幽门螺杆菌阳性的十二指肠溃疡患者，应积极根除幽门螺杆菌治疗。有研究显示成功根除幽门螺杆菌后1-2年，患者的溃疡复发率降到20%以下。对于使用非甾体抗炎药（NSAID）的十二指肠溃疡中高风险患者，应换用选择性环氧合酶-2抑制剂或/和联合使用PPI（质子泵抑制剂）或P-CAB（钾离子竞争性酸阻滞剂）等抑酸剂。【1】
参考文献：
1、消化性溃疡诊断与治疗共识意见（2022年，上海）
2、内科学（第8版，人民卫生出版社）
3、第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告
4、老年消化性溃疡慢病管理指南
这家AI制药公司，CEO跑了……
12月7日，AI制药公司 Hepion Pharmaceuticals 宣布，其首席执行官Robert Foster博士因个人原因辞职，首席财务官John Cavan被任命为临时首席执行官。
当天，董事会已批准一项战略重组计划，旨在降低约60%的运营成本。
Hepion 将产生约 80 至 400 万美元的一次性重组费用，该费用将反映在 2023 年第四季度的财务记录中。
作为此过程的一部分，公司可能考虑的潜在战略选择包括收购、合并、反向并购、其他业务合并、资产出售、许可和其他战略交易。
成立1年上市
Hepion 成立于2013年，2014年在纳斯达克IPO，是一家临床阶段生物制药公司，专注于人工智能驱动的治疗药物开发，用于治疗非-酒精性脂肪性肝炎（NASH）、纤维化疾病、肝细胞癌（HCC）和其他慢性病。
其前身为ContraVir Pharmaceuticals，2019年改名Hepion Pharmaceuticals。
问及 Hepion 的来由，公司首席执行官 Robert Foster 博士说，“我们通过将古希腊语中的肝脏‘hepar’跟‘Epione’进行了组合得出了‘Hepion’，意思是女神的抚慰（the goddess of soothing）或康复（ healing）。”
并表示，“将公司名称改为 Hepion Pharmaceuticals 映了我们的主要候选药物 CRV431除了具有抗病毒作用外，还具有治疗与肝病相关的炎症，纤维化和肝细胞癌的巨大潜力。”
Foster 博士于 1988 年首次开始从事亲环蛋白药物开发，拥有 30 多年的制药和生物技术经验。
在加入 Hepion 之前，他曾担任 Ciclofilin Pharmaceuticals 的首席执行官和创始人，该公司于 2016 年与 Hepion 合并。
成立10年，AI平台3年
2020年10月，Hepion推出了一个名为AI-POWR™ 的人工智能平台，该平台能够通过公开的多组学数据库提供专有临床前和临床数据的综合、多变量、系统生物学生物信息学和大数据分析，以促进改进药物靶点选择、临床研究设计和先验响应者分析。
该AI平台被用于非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 的 2a 期临床项目中评估效果，识别患者对药物的反应，并为生物标志物的开发提供信息。
简单而言，AI-POWR™ 可用于微调临床试验或设计临床研究时的患者选择。
此外，AI-POWR™ 可用于识别和评估 Rencofilstat 的其他潜在适应症，扩大药物的治疗领域。
竞争对手强劲，IIb期悬而未决
该公司的主要候选药物 Rencofilstat 是一种有效的亲环蛋白B抑制剂，亲环蛋白参与许多疾病过程。
2021年11月，美国食品和药物管理局授予rencofilstat用于治疗NASH的快速通道资格。次年 6 月，FDA 授予 rencofilstat 用于治疗 HCC 的孤儿药资格。
2023年5月22日，Hepion宣布rencofilstat针对NASH的II期ALTITUDE-NASH临床试验成功，达到了主要终点。消息一经公布后，Hepion股价大涨118%。
该临床试验分配了 61 名经活检确诊为 NASH 并伴有组织学肝纤维化 3 期的患者，每天服用 3 剂 Rencofilstat中的一剂。主要疗效终点是通过 HepQuant SHUNT 测试测量的疾病严重程度指数 (DSI) 相对于基线的变化。
研究结果显示，所有剂量组DSI评分均得到了降低。在接受225mg rencofilstat治疗组中，与基线相比，DSI评分平均降低1.62分（p<0.05）；SHUNT降低2.8%（p<0.05）；HR提高3.9%（p<0.01）；RISK ACE（每100位患者）降低1.2次（p<0.001）。
所有其他次要终点也得到满足，包括肝损伤生物标志物、丙氨酸和天冬氨酸转氨酶（“ALT”和“AST”）的降低。
不过由于该研究缺乏对照组，依赖于研究性诊断，并且大多仅在最高剂量下才能取得显著结果，因此许多问题仍未得到解答。
同时，该公司还在进行一项名ASCEND-NASH的，以NASH患者肝纤维化为目的的IIb期临床试验。
然而，公司首席执行官的离职，以及削减60%的开支，使得该2b 期试验的命运悬而未决。
目前，131 名患者正在 ASCEND-NASH 接受治疗，该生物技术公司表示计划完成对这些患者的治疗。据ClinicalTrials.gov称，该研究的主要完成日期为 2025 年 5 月。
HEPA去年的净利润为-4220万美元，出现了重大亏损。不过，与上一季度相比，该公司净利润增长了25.23%，达到-1053万美元，但依旧是亏损状态。
截止今年Q3季度，公司现金1928.4万美元，累计2.136亿美元，营运资金1490万美元。在公告中，公司表示该现金余额可以支撑公司到2025年Q2季度。
现金流的紧缺导致Rencofilstat的临床开发暂时放缓，公司表示在获得“充足资金或者达成战略交易”前，不会进行Rencofilstat的ASCEND-NASH临床的新患者招募（ASCEND-NASH）。
受此消息影响，Hepion股价跌幅超5%，当前市值为1327万美元。
说在最后：
NASH药物的开发可谓异常艰巨，曾经令无数跨国药企、biotech折戟，但今年以来突破性的好消息不断。
Madrigal Pharmaceuticals此前宣布，美国FDA已经接受其治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成人患者的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。
如果顺利，resmetirom很可能是第一个获得批准的 NASH 治疗方法。与此同时，随着诺德诺对GLP-1的深入研发，也正在冲击NASH市场。在一项 52 周的 2b 期试验中，司美格鲁肽显著改善了NASH的病理特征，并且在一些病人中实现了肝纤维化的改善。
Hepion 处境，似乎有点不妙啊。
拓得康®获批用于治疗MET14外显子跳跃突变肺癌患者，默克中国正式进军肺癌治疗领域
12月8日，默克宣布拓得康®（盐酸特泊替尼片）通过国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗携带间质上皮转化因子（MET）外显子14跳跃突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
作为全球首个获批用于治疗METex14跳跃突变的晚期NSCLC的口服高选择性MET抑制剂，特泊替尼曾获美国FDA授予的突破性疗法和孤儿药资格认定，并已在全球30多个国家/地区获批上市。此次拓得康®NMPA的获批也标志着默克中国正式进军肺癌治疗领域。
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默克中国医药健康董事总经理张巍表示：
“作为全球特药创新者，默克聚焦未被满足的临床需求，持续拓宽多元的产品管线。拓得康®的获批，是公司发展进程中的一项重要里程碑事件，也是对我们科学创新的极大认可。我们期待尽快将这一全球首个获批的口服MET抑制剂带给中国患者，并将继续拓展其应用潜力，用创新成果造福更多患者。”
聚焦未被满足的临床需求
肺癌罕见靶点患者迎来治疗新选择
在中国，肺癌是发病率和死亡率最高的癌症1，其中，NSCLC约占肺癌患者数的85%2，随着精准诊疗的发展，越来越多的肺癌患者实现了更长时间的生存获益。然而，相较于常见靶点，少见/罕见靶点也不容忽视。其中，METex14跳突作为晚期NSCLC的驱动基因之一，在中国大陆非小细胞肺癌人群中的突变率约为0.9%-2.0%3，疾病预后较差。常规治疗（如化疗、免疫治疗或抗血管生成治疗）以及部分靶向药物对于携带该突变的NSCLC患者疗效有限，对于此类患者而言，存在巨大的、未被满足的临床需求。
此次NMPA获批是基于一项多中心、多队列、单臂、非随机、开放标签的关键II期临床研究 —— VISION研究，旨在评估特泊替尼作为单一疗法治疗携带METex14跳跃突变的晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。VISION研究是迄今为止，在携带METex14跳跃突变的NSCLC患者中开展的最大规模前瞻性且唯一证实通过液体活检或组织活检均可指导治疗的临床研究。研究结果显示，特泊替尼在初治的组织活检阳性患者（n=111）中的客观缓解率（ORR）为58.6%（95%CI，48.8-67.8），中位无进展生存期（mPFS）为15.9个月（11.0，49.7），中位总生存期（mOS）为29.7个月（18.8， ne）；在经治组织活检阳性患者（n=97）中的ORR为49.5 %（95%CI，39.2-59.8） ，mPFS为11.5个月（8.2，14.7），mOS为20.4个月（17.0，25.5）。对于初治和经治的患者，特泊替尼的中位缓解持续时间（mDOR）分别为46.4个月（95%CI，13.8-NE）和12.6个月（95%CI，9.5-18.5）。
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“VISION研究数据令人欣喜，展现了特泊替尼在初治和经治METex14跳跃突变的患者中都具有强大和持久的疗效，且安全耐受性良好。其优越的疗效也已在海南先行区特泊替尼真实世界患者用药中再次得到验证。” 广东省人民医院首席专家吴一龙教授表示，“MET通路异常激活在许多实体瘤中都有发生。特泊替尼的获批为我们临床医生带来了治疗这一罕见靶点异常非小细胞肺癌的有利武器，也为患者提供了新的靶向治疗选择和确证的临床获益。”
聚力行业伙伴
默克携手多方共建肺癌精准诊疗生态圈
在靶向药物研发提速、诊断技术进步、患者疾病认知提高等多个有利因素推动下，肺癌患者的精准诊疗需求获得了越来越多的关注。精准诊疗，须检测先行。在治疗决策前进行分子标志物检测，是实现肺癌精准诊疗的重要前提。
秉持“齐心为病患”的初心，默克始终把未被满足的临床需求放在首位，持续推动精准诊疗行业的高质量发展。在非小细胞肺癌领域，默克也持续蓄力，从创新药物研发，到与协会和临床专家携手，促进非小细胞肺癌罕见靶点精准诊疗迈上新台阶。
据悉，今年6月3日，默克携手百济神州、基石药业共同打造肺癌精准诊疗生态圈，以整合各方优势，从医、研、产端共同发力，推进行业检测标准的制定及全国、区域检测质控的提升，并最终赋能中国精准诊疗生态圈，助力“健康中国2030”目标的实现。
1 https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/160-china-fact-sheets.pdf
2 Cufer T, Knez L. Update on systemic therapy of advanced non-small-cell lung cancer. Expert Rev Anticancer Ther. 2014;14(10):1189-203
3《非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识》中华病理学杂志2022 年11 月第51 卷第11 期
BMS又一高管离职
12月8日，彭博社报道，百时美施贵宝（BMS）战略与业务发展执行副总裁Elizabeth Mily即将离职。BMS也已证实，目前公司正在为该职位寻找继任者。
百利天恒全资子公司SystImmune与百时美施贵宝就BL-B01D1的开发和商业化权益达成全球战略合作协议
百时美施贵宝和 SystImmune将在美国联合开发并商业化 BL-B01D1；SystImmune将保留其在中国大陆的独家权益，而百时美施贵宝将获得在全球其他市场的独家许可
BL-B01D1是一款潜在的同类首创EGFRxHER3双特异性抗体偶联药物（ADC），具有治疗肺癌和乳腺癌以及其他肿瘤患者的潜力
这项合作联合了SystImmune在ADC药物领域的专业能力和百时美施贵宝在临床开发及肿瘤学的领导力，将进一步推动BL-B01D1的发展潜力，并能丰富百时美施贵宝的肿瘤学产品组合，强化公司在ADC药物领域的影响力
华盛顿雷德蒙德和新泽西普林斯顿2023年12月12日 /美通社/
处于临床阶段的生物制药公司SystImmune和百时美施贵宝（纽交所代码：BMY）于2023年12月11日宣布就SystImmune的BL-B01D1达成独家许可与合作协议。BL-B01D1是一款潜在的同类首创EGFR/HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）。根据协议，双方将合作推动BL-B01D1在美国的开发和商业化。SystImmune将通过其关联公司独家负责BL-B01D1在中国大陆的开发、商业化以及在中国大陆的生产，并负责生产部分供中国大陆以外地区使用的药品。百时美施贵宝将独家负责BL-B01D1在全球其他地区的开发和商业化。
BL-B01D1是一种基于双特异性拓扑异构酶抑制剂的ADC，可同时靶向作用于表皮生长因子受体和人表皮生长因子受体3（EGFR X HER3）。目前正在开展全球多中心I期临床研究（BL-B01D1-LUNG101），以评估其在转移性或不可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性。BL-B01D1的早期临床研究数据已在2023年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）、欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）以及圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上被公布。这些数据显示，BL-B01D1在经标准治疗后疾病进展的非小细胞肺癌、乳腺癌患者中，表现出具有开发前景的抗肿瘤活性。
SystImmune首席执行官朱义博士表示：" 近期BL-B01D1的临床试验表明，该药物在已接受治疗的多种实体瘤患者中展现出广泛的抗肿瘤潜力，同时具有可管理的安全性特征， 我们长期以来一直钦佩百时美施贵宝在肿瘤领域的研发、创新和商业化能力。这次战略合作是向全球患者提供潜在抗肿瘤药物的重要一步。我们期待着积极和富有成果的合作。"
百时美施贵宝全球执行副总裁、首席医学官兼药物开发负责人赫思鸣（Samit Hirawat）博士表示:"与SystImmune的合作将加强我们在肿瘤学领域的领导地位，也一以贯之了我们通过不止步于免疫肿瘤的多元化发展来改变患者生命的战略。SystImmune的BL-B01D1使我们多元化的研发管线又多了一款ADC，这与我们为尚未被满足的实体瘤治疗需求提供最合适治疗模式的战略充分契合。我们期待携手SystImmune，让BL-B01D1成为有需求患者的差异化治疗选择。"
众巢医学与公益机构合作，助力癌症患者持久有效治疗
上海2023年12月11日 /美通社/
众巢医学（NASDAQ交易代码：ZCMD）（简称“众巢医学”或“公司”），一家提供肿瘤等重大疾病患者服务的平台化互联网科技公司，今日宣布旗下上海众芯医疗科技有限公司(“众芯”)与北京华康公益基金会（“华康”），一家致力于通过公益项目和援助计划提高中国公民健康水平的非营利组织，续约服务协议（“协议”）。根据该协议，众芯与华康继续协作，共同开展患者援助项目（“项目”），为癌症患者提供药品援助服务。
本项目将根据患者的需求，为低收入癌症患者免费提供盐酸多柔比星脂质体注射液，使用于治疗乳腺癌、淋巴瘤、卡波氏肉瘤、卵巢癌、骨肉瘤、骨髓瘤等。该项目旨在让癌症患者得到更持久和有效的医学治疗，并减轻患者经济负担。项目通过300多个医院和100多个药房提供服务，符合条件的癌症患者经审核后可在药房领取免费药品。目前，该项目已运营三年，服务6000多位患者，累计捐赠药品22000多支。
在华康的监督和指导下，众芯通过其自主开发的患者援助项目技术服务平台，负责提供项目人员培训和日常工作管理，网站维护，患者管理，和项目进展监测及分析。这些举措旨在提升患者援助项目的运营效率，促进工作流程规范化。此外，平台还对项目参与方如医院、药店等进行信息化管理，提高运行效率和准确性。
随着癌症发病率的升高以及新技术带来的寿命延长，创新药物和长期治疗方面的费用加剧了患者的经济负担。众巢医学相信，该项目能够支持和鼓励需要治疗的患者坚持科学的长期治疗，以取得显著疗效，减轻家庭经济负担。众巢医学将继续致力于利用其服务能力和经验，提高癌症患者的生活质量和治疗效率。
马特·霍普 Matt Hope｜实验声场
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VBP时代，如何实现精细化的客户管理？
对于药械营销者来说，专业学术能力、渠道管理能力、区域策略能力，都排在客户管理能力之后。没有好的客户管理，学术没有人去实践，渠道的通路不能转化到业绩，策略只能空谈不能落地。
VBP新时代下，公司预算、客户采购权双向收到挤压，精细化客户管理才能带来持续的业务发展和良性的客户网络。
想要做好医疗圈的客户管理，有如下两个内外抓手：对外是对客户按需求定制化管理；对内是自我有一套业务驱动的逻辑，对客户进行层级性划分。
对外：
定制化地对应客户需求管理
定制化学术够精准的前提条件是，你了解的客户背景信息足够准确。
第一步就是信息的收集与筛查，在营销管理体系里，市场部必须请业务团队按照你的客户管理要求，定期收集&整理&回顾客户的学术新动向。这一步非常重要，销售员主观判断、客户客观的情况都需要包括在内。
第二步是对客户做区分管理，可以分作几个象限作为管理维度，比如说按照客户的学术职级和当下情况，分为学术突破型、上进型、稳定型、普通型。按这个方向去匹配不同重要程度的学术资源。
再比如按照客户的不同性格，可以分为学术需求、客勤需求、社交需求等，给予客户不同的服务。
第三步是根据区分管理，把手上的学术预算/计划与这个内容做一一捆绑。确保每一个投入都有客户buy in ，并有实际的反馈。
对内：
有业务逻辑地去做客户层级划分
药械行业整体属于利润下滑阶段，受带量采购的影响，临床客户对于产品的采购选择权趋小。这也就是为什么我们要从各个角度对客户进行分级，一是预算不多，二是因为要确保预算有合理的业绩回报。
有业务逻辑地做客户层级划分，第一是要从客观角度对自己和客户的关系做一个定性。
例如：很多药械营销者对客户关系定性都很泛泛，诸如“关系不错、还行”。这些对判断是否要投资客户来说，没有任何实质帮助。客观的描述才有利于客户管理的把握。试着去定性这件事，从素未谋面、一面之缘、点头之交、基本互信、利益相关，直至情深义重，客观地去定性这段“客户关系”。
第二是按照对你的业绩贡献率来划分。
这就如同传统的二八原则，把80%的精力投入在20%真正能上量的客户身上。对于再重量级的学术大咖，如果他不是你的上量客户，除非公司“家有余粮”，或者有更长远的抱负要通过这类大咖实现，不然再大牌，也不必要出在你的客户管理名单里。否则，有可能等不到大咖对你青睐，你就因为业绩不好而被干掉了。
对于客户管理来说，曾经的“不管白猫黑猫，抓到耗子就是好猫”的时代已经过去。
对于医药营销者来说，最好的客户管理是化被动为主动、做一个有思路的控场者。
记住，最好的防御就是进攻！
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专栏作者/Grace
医疗行业生态及人性观察家
副作用发生率过高！辉瑞“2次/日使用频率”候选减肥药终止研发
美国医药巨头辉瑞当地时间12月1日宣布，其正在研究的试验性减肥药danuglipron在其中一项2b期临床试验中达到了主要终点，该试验评估了这一减肥候选药在成人肥胖群体和非2型糖尿病患者中的有效性和安全性。但是，在面向未来的开发中，由于观察到发生率较高的不良反应，辉瑞以每日两次给药频率带来的副作用为由，决定将开发重点放在每日一次的配方上，因此每日两次给药频率的试验不会进入3期研究，每日一次给药频率的danuglipron研发继续进行。
据了解，danuglipron是辉瑞所研发的一种口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)候选药物，旨在通过增加胰岛素释放量和降低胰高血糖素释放到血液中的含量来保持血糖指标在健康水平。据称，这种试验性药物还能减缓食物的消化进程，增加进食后的饱腹感。
在一项安慰剂对照的2b期试验中，该药物显示出与基线相比体重有统计学意义上的显著变化，在32周周期时，相比于安慰剂调整后的体重平均减少幅度为-8%至-13%，在26周时为-5%至-9.5%。
然而，辉瑞2b期临床试验的最终结果显示，每日两次给药频率的治疗组的副作用发生率很高(恶心率高达73%;高达47%出现呕吐;高达25%出现腹泻)，所有剂量的停药率都很高。停药率增加一般有可能是由于药物的副作用、患者不遵守医嘱、治疗效果不佳等原因所导致，从临床试验统计数据来看，较高的停药率基本上意味着药物有显著的副作用，导致患者无法继续服用。
“我们相信改进后的每日一次的丹格列酮配方可以在肥胖治疗范例中发挥重要作用，我们将集中精力收集数据以了解其潜在的情况。”辉瑞研发部首席科学官兼总裁Mikael Dolsten表示:“目前和未来对每日一次的丹格列酮改良释放制剂的研究结果将为改善耐受性和优化研究设计和执行提供潜在的发展途径。”
受此消息带来的负面影响，辉瑞股价在美股盘前一度下跌超4%。截至发稿，辉瑞盘前跌3.45%至29.420美元。
在当前减肥药市场，丹麦医药巨头诺和诺德旗下的“减肥神药”Wegovy(有效成分为司美格鲁肽)与美国医药巨头礼来旗下的替泽帕肽(Tirzepatide)几乎呈垄断该市场之势。
但是，近日致力于开发肥胖症和肝病治疗药物的美国生物技术公司Altimmune Inc(ALT.US)公布了其重磅试验性减肥药培维肽(pemvidutide)极度乐观的中期研究结果后，该公司股价在周五美股盘前交易中一度上涨超45%。
该公司当地时间周四表示，在为期48周的试验中，最高剂量的药物帮助肥胖患者减轻高达16%的体重，即32.2磅。据了解，Altimmune这一积极的试验结果使其与丹麦医药巨头诺和诺德旗下的“减肥神药”Wegovy不相上下。
华尔街大行高盛的分析师们预计，到2030年，全球抗肥胖药物市场的年销售额可能会增长到1000亿美元左右，而今年早些时候的年销售额仅仅为60亿美元。高盛的预测基于2030年大约1500万美国成年人接受抗肥胖药物治疗进行慢性减肥管理，而美国约有1.05亿肥胖或超重的成年人。