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国内砍管线潮，来了

近日，华东医药放弃一条从vTv公司引进的小分子GLP-1激动剂管线TTP273的消息受到市场关注。

向来裁员、砍管线两大手段是药企节流的两大法宝，不过华东医药此次放弃TTP273，应该也是其体内多条GLP-1管线“赛马”的结果。

值得警醒的是，低垂的果实已经所剩无几，未来砍管线将成为国内Biotech甚至大药企的常态。

即便是时下最热门的ADC和GLP-1药物领域，都未能置身事外。

以热门靶点HER2为例，据医药魔方的不完全统计，中国企业目前上市或在研HER2相关管线共有171条，约占全球HER2管线的42%，其中13款已商业化产品，其余以早期阶段管线为主；细分至ADC赛道，国内HER2 ADC类临床管线占比已超过全球70%。

在HER2 ADC研发竞争中，已经有国内企业通过“砍管线”的方式退出了竞争，如2021年初百奥泰因疗效不足终止了BAT8001的三期临床，2023年3月东曜药业主动终止了TAA013的三期临床；另外，更前沿的双抗ADC领域，百济神州在2023年9月终止了引进Zymeworks双抗ADC管线ZW49的合作。

国内砍管线潮，来了

砍管线的消息频发，也彰显了国内生物科技行业正在不断成熟，一方面展示出药企对待研发的态度从“求全”变成了“求精”，进一步提高研发效率；另一方面，也在警示投资者国内过去创新药高企的临床成功率并非健康，进一步推动了行业投资者的成长和成熟。

跨国药企也在收缩

海外投资者早已习惯了BIotech砍管线的日常，强如跨国大药企MNC都不会例外。

据药融圈数据统计，2023年前三季度，7家MNC合计砍掉了近30条管线。

据我们观察2022年营收排名前12大药企，超过80%的MNC都曾在2023年对外宣布终止临床、搁置管线等类似消息。

如前两年因为新冠疫苗&药物风光无限的辉瑞，不仅在三季度亏损23.82亿美元，同时宣布将削减5项临床项目，包括两个二期项目和三个一期项目，涉及实体瘤和皮肤病等领域。

另一位削减管线较多的MNC是BMS，9月公司的研发日上，BMS宣布终止两个二期项目和四个一期项目的研发，原因是基于功效和安全性问题，包括分子胶、双抗、siRNA等新分子形式。

跨国大药企收缩管线基于两个大背景。

1）“研发成本在提升，创新药投资回报率却在下降”：据德勤的一项统计显示，2022年全球前二十大药企的研发回报率下降至1.2%，创下近十年新低。同时，开发一项新药的平均成本提升至22.84亿美元，同比2021年增加了3亿美元，而一项新药平均预测销售额峰值则下降至3.89亿美元。

MNC们“砍管线”的动作动机无非两个，一是确定自身的核心、优势治疗领域，二是将自有的资源最大程度聚焦在关键管线上，以此来提升整体的研发成功率，转化为更高的投效比。

2）大厂自身的“危机”：如果时间再拉回到前几年，MNC们四处出击“偷一枪”妄图进入大肆进入新领域的战略并无问题。但以现有情况来看，超过一半的MNC面临着专利悬崖、核心治疗药物品种竞争加剧、原有一过性业务下滑等问题，为了保住自家未来的增长曲线和股价表现，MNC必须聚焦和巩固自身核心治疗领域的优势，同时去追求确定性和研发成功率，这也是近年来巨额确定性资产并购频发的核心原因。

作为生物医药界食物链顶端的王者，大药企们的“缩衣节食”，当然会带动一系列产业链环节的收紧，包括有卖身授权预期的Biotech、CXO等等。

今年砍管线的国内药企

对于“砍管线”，相信每个投资者都有不一样的理解。实际上，国内可分为三类：“从管线列表悄悄消失的”、“临床不佳主动不再进行下一步试验的”和主动宣布终止研发的。

虽然今年以来国内“砍管线”、“终止合作”类的消息出现频率增加，但不难发现这其中因药企评估自身管线后主动终止管线推进的类型极少，这其实也是国内对待“砍管线”的消息不够坦然、投资者缺乏自信的表现。

1）主动终止类

2023年较为典型的主动终止管线研发的两个例子是东曜药业和舒泰神。

东曜药业早在今年三月发布公告，公司基于TAA013未来的商业价值和市场销售前景进行了全面谨慎的分析和评估，并结合公司战略规划，决定终止TAA013（HER2 ADC）的国内三期临床开发。

东曜药业这次时机的把握可谓体面，尽管市场早有其TAA013前景黯淡的猜测，公司早早布局ADC CDMO的转型，待到其卖铲业务放量后，再主动宣布终止该管线的研发，而不是等到临床遭遇不佳结果再宣布，赢得不少市场好的风评。

另一边，舒泰神近日主动终止了乙肝基因治疗药物STSG-0002注射液的Ib/II期临床，原因是与主要研究者充分沟通现有临床试验数据后认为，已观察到的初步有效性数据未达预期，为了降低受试者风险决定终止临床。

尽管该项研究历时4年且耗资超过1.2亿元，舒泰神则是既有担当的及时止损，并未有拖沓的举动（2023年5月入组）。

另外，同样鼓起勇气宣布主动终止临床的还有歌礼制药，其在2023年6月宣布终止ASC06、 ASC09两款药物的研发，给出的理由是“技术过时”。

2）临床失败类

贡献2023年国内临床失败管线有一家大户，则是Biotech开拓药业。

原本开拓药业核心产品普克鲁胺被发现在新冠上有“奇效”后形式一片大好，原本前列腺癌和新冠适应症同步进行商业化推进，结果不仅在海外临床遭遇了失利和波折丧失了在欧美市场商业化的机会，而且今年3月在国内的前列腺癌三期临床未达到OS主要终点，完全失去了商业化的可能性；如今，普克鲁胺在开拓药业的最新管线中只有一个新冠适应症（全球），可以说是“名存实亡”。

11月底，开拓药业治疗男性雄脱外用制剂KX-826中期疗效分析未展现显著性，但这项管线并未消失，开拓药业选择继续推进临床，以待“翻身”。

3）悄悄消失类

往往“悄悄消失类”管线多出现在大药企的体内，一般以一期管线为主，主要因为大药企管线众多且临床早期管线不易引人注意，而Biotech却无法规避这样的骚操作。

近年悄悄消失的管线或临床并不少，如信达消失的几款双抗（IBI-318、IBI-319、IBI-315等）、诺诚健华ICP-915（KRAS）、再鼎医药的ZL-1201（CD47）等，更多的还有国产头部厂商PD-1组合疗法的临床探索大量消失。

壮士敢于自宣断臂，结果不一定差

砍管线对于药企来说一定是负面事件吗？从另外一角度来说非也，正代表了药企主动承认错误、调整战略和强烈求生的优秀品质。

当年及时止损的Biotech，如今无生存忧虑又或者稳健成长的并不少，国内有两个典型的例子：百奥泰、和铂医药。

百奥泰2021年初遭遇核心管线BAT8001（HER2 ADC）临床三期失利后及时止损，不但终止了HER2 ADC的研发，并且将PD-L1分子和Trop2 ADC分子一并终止。及时止损后，公司继续聚焦ADC和生物类似药双轮驱动的战略，如今托珠单抗、贝伐珠单抗生物类似药已经在海外进入商业化阶段，同时公司全新的ADC平台也已开发出5款ADC药物进入临床，其中FRα ADC进度全球第二，有成为BIC药物的潜力。

百奥泰目前169亿人民币的市值，较当时2021年初宣布BAT8001临床三期失败的市值，足足上涨了超过50%。

2022年，Biotech和铂医药做出了开源CRO业务、卖工厂、停管线的转型动作，值得注意的是：公司在观察到引进的特那西普三期临床疗效不足趋势，接纳IDMC建议主动终止三期临床。

如今公司去年做的布局也在今年经营有获益显现，首先现金流获得了极大的保障（2023H1现金等价物为14.05亿港元 vs 2021年16.87亿港元），其次是随着CRO收入的增加和海外授权&技术合作次数提升，2023H1公司经营现金流净额回正。

一切在向好的趋势发展，和铂医药通过一些列举措保证了自身有能力扛过这轮寒冬。

来源：瞪羚社

作者：Kris.

各药企年会地点一览

最近，各大药企陆续在开年会了，来看看各大药企年会时间和地点吧。

1 罗氏：预计珠海，2024年1月

2 强生创新制药（前扬森）：福州，12月

3 百济神州：珠海，12月3-5日

4 康乐保：上海，10.31-11.2

5 施维雅：青岛，10.31-11.3

6 蔡司：11月1-2日，三亚

7 安进：预计成都/厦门/昆明三选一，预计明年Q1

8 诺华：诺欣妥珠海，肿瘤丽江，12月份

9 丹麦ALK：福州，时间不知

10 UCB：太仓，12月初

11 第一三共：半年会，武汉，11月6-8日

12 晖致：分中国各自开，南中国在海口，KA团队在三亚，12月份

13 默克：各地办公室，2024年1月16日

……

剩下等大家补充…如果统计有误，欢迎留言指出~

来源：罗湿兄

罗氏、基因泰克、施维雅、安进等全球药企人事变动

12月药企高管动态。

中国

罗氏

罗氏宣布，自2024年1月2日起，夏晓勤将加入抗感染团队担任治疗领域负责人一职，直接向罗氏制药中国客户交互业务模式特药领域负责人陈顗娟汇报。加入罗氏之前，夏晓勤担任欧加隆零售事业部全国大客户销售负责人，在此之前，夏晓勤曾在宝洁(中国)工作十余年，先后担任客户经理、市场策划与营销副总监、全国销售总监等职务。

丹纳赫

陈小穗晋升为丹纳赫中国诊断平台总裁。丹纳赫集团最新任命，贝克曼库尔特临床诊断中国区总经理陈小穗(Rosa Chen)，晋升为中国诊断平台总裁，自2024年1月1日起生效。陈小穗总于2021年9月加入丹纳赫；2022年2月，被任命为贝克曼库尔特诊断中国区副总裁兼总经理；此前，陈小穗总还先后任职于强生、飞利浦。

圣诺医疗

圣诺医疗晋升Francois Lebel 博士为首席医务官。此前，Lebel博士自2023年7月起任集团临床前及临床开发高级副总裁一职。Lebel博士将在新岗位上主导圣诺医疗适用于原位鳞状细胞癌的主要候选药物STP705(非黑色素瘤细胞癌的子类)的临床研发工作。Lebel博士曾任职于百特医疗(Baxter)、MedImmune及Chiron等公司，其近期担任的高级管理层职务包括Spectrum Pharmaceuticals的研发执行副总裁兼首席医务官，负责临床前及临床开发、监管事务与药物警戒╱药物安全。

东北制药

东北制药聘任公司首席科学家冯晓为副总经理。冯晓长期从事药品研发工作，在研发创新领域拥有丰富的履职经验，自担任公司首席科学家以来，在指导提升公司研发创新能力方面发挥了重要作用。

万东医疗

万东医疗发布公告，公司董事会于近日收到公司董事、总裁谢宇峰的书面辞职报告，同时发布公告宣布了继任者，宋金松先生担任总裁职务。宋金松历任 GE(美国通用电气)大中华区磁共振部总经理、副总裁兼中区/北区总经理、副总裁兼HCS总经理，复星医院投资集团总裁、复星医药集团高级副总裁，北大医疗产业集团有限公司董事、CEO，北大医药股份有限公司董事长。

博腾

博腾股份副总经理王锐因个人原因离职，不在公司担任其他职务。王锐2022年4月加入博腾股份任副总经理。此前，他曾就职于丽珠医药、大昌华嘉、纽迪希亚制药、雅培、阿斯利康及赛诺菲公司，历任高级品牌经理、执行市场总监、市场负责人等职务。

拓新

拓新药业聘任杨邵华为总经理。拓新药业近日分别收到蔡玉瑛、王晶的辞职报告。蔡玉瑛因个人原因申请辞去公司总经理职务，辞职后继续担任公司董事、党委书记。王晶因为工作原因，申请辞去公司董事、董事会战略委员会委员职务，辞职后不再在公司担任任何职务。

百度健康

百度健康总经理杨明璐离任。百度健康总经理杨明璐已调任百度集团其它业务部门，而领导百度健康核心部门“互联网医院”的张宽也于数月前离职。

阿里健康

阿里健康委任沈涤凡为首席执行官及授权代表。阿里健康公布，公司执行董事沈涤凡已获委任为公司首席执行官及香港联合交易所有限公司证券上市规则项下该公司的其中一名授权代表，自2023年11月28日营业时间结束起生效。

跨国

安进

安进宣布任命诺华资深人士Jay Bradner为其首席科学官兼研发负责人。2016-2022年，Jay Bradner担任诺华生物医学研究院 (NIBR) 院长；加入诺华之前，他于2005-2015年在美国哈佛医学院 Dana-Farber 癌症研究所肿瘤内科任教。Bradner还是5家生物技术公司的联合创始人，撰写了200多篇科学出版物和30项美国专利申请。安进上一任首席科学家David Reese转任首席技术官。

Moderna

Moderna首席商务官Arpa Garay在这家大型生物技术公司的商业部门改组中辞职。去年4月，Moderna从默沙东的长期投资组合战略和全球营销主管的职位上挖走了她。接替她的是Moderna公司总裁、医学博士斯蒂芬·霍格(Stephen Hoge)，他将负责管道商业战略和医疗事务。Moderna的首席执行官Stephane Bancel将在2024年负责公司的销售和营销，直接与商业团队合作。

基因泰克

基因泰克公司Genentech表示，去年11月被任命暂时执掌罗氏子公司的Ashley Magargee将于2024年1月1日担任全职首席执行官。除了临时首席执行官的职责外，Magargee最近还负责基因泰克的商业投资组合，她将接替亚历山大·哈迪(Alexander Hardy)。哈迪于去年11月离职，目前担任拜玛林的首席执行官。Magargee自2004年以来一直在基因泰克公司工作，曾在罗氏和基因泰克担任高级管理职位，负责生命周期管理、数字客户体验和市场准入。

豪洛捷

豪洛捷(Hologic)宣布晋升Essex Mitchell为首席运营官。44岁的Mitchell于2017年9月加入豪洛捷，担任妇科手术业务的销售和商业卓越副总裁；2020年8月起至今，担任妇科手术解决方案总裁。加入豪洛捷之前，他曾在史赛克任职11年，在多个销售和营销岗位任职。由于Mitchell的晋升，豪洛捷现任手术销售副总裁Brandon Schnittker将接任妇科手术解决方案总裁。这一变化也将于2024年1月1日生效。

施维雅

全球独立制药集团施维雅宣布任命Nicolas Garnier为集团首席患者官。Nicolas Garnier将领导全球患者事务部，在药物生命周期的各个阶段整合患者的观点和意见。2015年，Nicolas加入辉瑞加拿大罕见病部门，此后，Nicolas创建了辉瑞加拿大患者中心委员会，并于2019年出任辉瑞美国罕见病业务全球产品开发部患者倡导总监。2022年，Nicolas升任辉瑞全球产品开发部肿瘤与罕见病业务患者倡导高级总监。

奥林巴斯

奥林巴斯宣布任命Neil Boyden Tanner先生担任奥林巴斯公司的全球总法律顾问，向总裁兼首席执行官Stefan Kaufmann报告。Tanner先生于2024年1月8日加入公司，为Donna Miller于6月底退休做准备。在此之前，他曾在信诺(Cigna,一家全球医疗保健服务公司)任职14年，最近担任信诺财务、战略和国际总法律顾问。

来源：医药健闻

医学部与市场部，该合还是该分？

有一种观点认为，医学部没有什么作用，可以和市场部合并，都向销售总监汇报。

还有一种观念认为，医学部应当与商业市场团队在组织架构中保持一定的独立性，以实现医学和商业市场的双重驱动；当然还有更进一步的观点认为应当是销售、市场和医学三驾马车。

这个话题，在很多企业都会时不时提及，但既往常从销售导向或者医学价值的独立性方面来看待这个问题，今天将在这里放到更为宏观的环境中予以考量。

首先取决于组织顶层

在古代政治中，通过拆分或合并部门，或者成立新的部门，能够快速改变权力格局。如汉武帝通过设置内廷来削弱丞相的权利，隋文帝设立的三省六部制中央官僚体系将丞相的权力进一步拆分。由此可见，在任何一个相对具有独立意志的组织中，部门的分分合合，首先反映的是该组织一把手与二把手之间的关系，然后才有事权上的利弊之分。

故而在医药企业中，医学部和市场部向谁汇报的问题，首先要回答的是一把手（即实控人）与二把手之间关系的问题——即顶层关系及权力分配问题。有的是董事长与总经理之间、有的是总经理（CEO）与营销总经理（或营销总监）之间。如果把二把手类比为丞相之后，这个问题更容易被理解了。丞相（二把手）掌握着行政权力，负责吏（人事任免和考核）、礼（制度和流程建设）、兵（销售）、刑（合规或奖惩）、户（预算和决算）、工（大型项目）等中央重要事宜。在这种情况下，会呈现出三大类关系模式。

外企模式

在外企这样的问题相对简单，外企中国区总经理是“买办”（或称之为“代办”）的身份，财务甚至采购等部门直属Global（总部）而有监督作用，并不是实控人，而是相当于二把手，故而大多会照总部有样学样，按照Global的部门配置在设置中国区部门，一般销售、市场和医学三个部门都会独立设置。

可能有的中国区总经理会有更大的权力，但除非发展成为独立运营的业务实体，否则还是差不多的。这也是外资企业，医学部和市场部一般不会涉及到分分合合问题的重要原因。所以在这样的外企式关系中，医学部和市场部之间相对独立，日常时常出现拉扯。

而在内资企业，或者说中国区独立运营的企业，医学部和市场部该分还是该合，甚至作为销售部门的子部门存在，还有两种关系。

“朱元璋”式的关系

历史上明朝皇帝朱元璋非常厉害，创业初期带领一帮兄弟得到了天下，而在守天下之时又废除了丞相，自己皇帝丞相一肩挑。

对应到药企的管理模式上，即是指实控人非常厉害，是公司的创立者，既当一把手又当二把手，因此公司所谓的“二把手”或者“接班人”可能有好几个，或者经常轮换。而部门的分分合合又恰恰是实现人事调整最便捷的方式，因此市场部与医学部的汇报对象与地位常常是不稳定的，通常会体现为对所谓二把手放权时，会将医学部并入营销体系之中向所谓二把手汇报；而对二把手收权或者准备替换时，不仅会将医学部独立设置，甚至市场部、或者创立一个类似市场部功能而运作大项目的部门、乃至KA或商务等部门也会直接向实控人汇报。

“杨廷和”式关系

杨廷和是将大明王朝正德、嘉靖两朝的内阁首辅，尤其是在不靠谱的明武宗（正德皇帝）时期维持了朝廷的稳定与运转，使得大明王朝得以续命。

对应到药企，即实控人可能是二代接班，能力有限或尚未掌握实权，元老之间有一个公认的老大而掌握实权。这时候因为元老中的老大既有威望又有能力，且没有实际威胁到实控人的权力（即实控人认为该元老没有想着把公司变成自己的），可能公司的组织结构会相对稳定，市场部与医学部与以往相同。

而到中晚期之后，因为市场部和医学部都是切入营销体系的重要枢纽部门，因此实控人可能会考虑引入外部人才来负责市场部和医学部，进而实现权力的平衡。

随后的演绎过程，大多是市场总监和医学总监成为公司新贵，然后与营销体系开始各种拉扯，进而看谁先心累。如果后续销量完成得不是很好（在当今大环境下是很容易发生的事情），则在营销体系的元老们会借机向市场和医学部火力全开。占用了大量费用而无销量回报、与大客户合作中因某项目或某事情得罪了他们等，会成为常见的拉扯点。

这个时候，实控人可能会稍作退缩让步，让他们继续表演，期间市场或医学的权力会受到一些缩减；实际上，销售元老们也搞不定现在市场的增长缓慢，进而再度调整市场和医学部的职能。由此可见，在这样的环境中，市场部和医学部是难兄难弟，应当以联合为主。

分合在事权上的利弊

关于医学部、市场部和销售部三者之间的职能区别，已经有过很多讨论了，在此不在详述。而现实中有很多公司会选择将市场部和医学部合并成为市场医学部，或者在市场部中招聘少量的医学经理，亦或建立并不向营销负责人汇报的医学部，在公司发展的不同时期各有利弊。

那么，不向营销负责人汇报的医学部，利与弊如何呢？

先说弊端，一是花钱，几十人的医学团队若是花在销售团队上，可以建一个一两百人的销售团队来为公司赚更多钱了；二是在有些方面不太配合销售工作，如让写一个研究方案经常不写，让去拜访某个客户说太忙了没时间，让做一套PPT也说太忙没时间，让写一篇论文或帮忙发一篇论文也不配合等。所以，如果一把手或二把手有这方面的想法，那么医学部多半是很难独立存在的，就算招聘到一名很成熟的医学总监，在这样的公司中也很难待得长久。

说到益处，则有很多显而易见的优势：

一是能够关注药品的全生命周期；销售和市场部有着销量的压力，最多关注近3年、甚至1年内的收益，而愿意为该产品3年以后的发展投入主要精力的部门，或许只有医学部能够做到。

二是能够与研发部门无缝对接；医学部是产品研发和销售之间桥梁，在产品研发阶段能够提供更多真实的市场洞察，并联络更多专家参与其中；在产品市场化阶段能够将产品数据转化为具有竞争力的医学策略，指导市场竞争策略；此外还可以推动更多研究，为产品发展补充更为完善的竞争证据。

三是与大型医院的重要客户建立良好伙伴关系。这些重要客户有在医学方面的发展需求，乃至提升科室某类疾病的治疗水平方面的需求，医学部人员的专业度最高，也最易谈成合作并落实。很多时候，这类重要客户还会专门辨别该名医学部人员是否属于销售体系，从而来推测与之可合作事宜的范围；进一步来讲，有医学部存在，这些对于公司发展极为重要的客户，不会只拿捏在营销体系之中，而产生严重的“挟客户以令公司”之风险。

四是有效监督销售行为，避免一些明显违背医学原则的销售行为发生，从而系统性地降低公司合规风险。此条在业务流程中通常体现为对推广材料的审核。

看看医学部这些职能，会让市场部又爱又恨是正常的，因为既分享了大专家的资源，又可以运作更多类型的大型项目而分走更多年度预算。而让销售部又爱又恨，除了市场部这些理由之外，那些没有为本月和本年销量做贡献的行为，会直接影响到自己的奖金，内心有想法是很正常的。当然，现在越来越多的销售和市场人员看到了医学部的作用，并且有着成功合作的经历后，对医学部的风评也有逐渐向好的趋势。

小结

本文显然已经超出大家一般情况下讨论医学部和市场部分分合合的内容。如果公司有创新产品或是需要学术推广的产品，笔者是支持医学部保持独立的。对于一把手而言，每个部门都相当于自己的嘴巴和耳朵，缺一个听到市场声音的耳朵、少一张可以向自己汇报的嘴巴，显然会让自己处于更不利的地位。

例如和医学部地位有些类似的礼部，在古代负责礼仪、祭祀、科举、外交等事务。这些事情基本上都需要学富五车的人员来做才行，并且需要遵循“祖制”和学术标准。如果让礼部划归工部管理，工部觉得祭祀太花钱要砍预算，则一般情况下礼部是不敢公然上书皇帝反对的，甚至还可能被工部要求论证祭祀少花钱的合理性。而若将礼部划归吏部，则若吏部嫌每次科举录入人数太多而没那么多位置，要求减少录取人数时，礼部大概率也不会反对甚至会上书支持。而前后两件事情，前者很可能涉及到皇帝向天下宣告自身合理性的重大事宜，后者则涉及到笼络士绅而稳固统治基础的重大问题。

这可能是一个不恰当的比喻，但所要论述的问题是一致的。马上打天下，有将军的幕府即可；而要治理天下，或者将一个公司有持续运营的基础，则建议遵循行业客观规律，在跨国药企们近几十年总结形成的成功经验的基础上，再适当创新。

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专栏作者/臆言长老

臆言呓语，空不异色。一个甜到忧伤的假正经。

来源：思齐俱乐部

作者：臆言长老

恒瑞、上药、君实、康方等“下南洋”，中国药企进军东南亚的行与不行

出海是一道生存必答题这件事，中国药企已经想明白了。只是解题的答案，似乎又变了。

曾几何时，将产品卖到大洋彼岸的美国是中国药企谈及出海时“一股脑”的初心。若不能抢滩登陆大洋彼岸，而是将产品卖到欧美市场之外的地区，常常被看做是不得已的“曲线救国”，是“退而求其次”，是国际化能力“不足”，但现实真是如此吗？

“出海是必须做的，但目的地不一定只能是美国。”早在2021年时，就有海外跨境BD交易负责人疾呼。毫无疑问，欧美市场依然是创新出海的第一顺位。美国是全球创新药当之无愧的主战场，也是全球创新药价格最高、创新药销售市场最大的地区，在全球创新药市场占比达55%。

但换一个思路来看，另外的45%呢？除了创新药之外的仿制药、疫苗、中药呢？似乎都孕育着扬帆出海的无限可能。

出海已经是命题作文了，但出海去哪里、哪些产品适合在海外上市？在目的地国家如何占得一席之地等等问题的答案还有很多解法……

欧美出海“多歧路”，东南亚是好选择？

和黄医药呋喹替尼定价是国内的24倍、君实生物特瑞普利单抗定价是国内的30倍，两款国产创新药在美国市场的定价再一次直观地呈现了美国是创新支付的“天堂”。

作为全球创新药价格最高、创新药销售市场最大的地区，美国药品实行市场自由定价，联邦政府不直接管控药价，通过保险公司、医药批发零售商等组织与药企谈判制定药价，在利用规模效应降低药价的同时，也通过专利保护制度保证药品的高利润。这也不难理解为何中国药企的赴美之路屡屡碰壁却依然趋之若鹜。

虽然今年以来，国产新药在欧美频传捷报，但这并不能掩盖国产新药在欧美上市艰难的现实。

对于还没“跑”出来的中国药企来说，继续坚持“初心”冲刺欧美市场的同时，已有目光更长远的先行者将视野拉回亚洲，瞄准了一片新兴市场——东南亚，恒瑞、君实、康方、正大天晴、绿叶……不乏产业中熟悉的身影。

中国药企下南洋日渐“大势”。2022年，我国医药健康产品出口额为1295.5亿美元，其中对东盟10国的出口金额达136.8亿美元，位居欧盟、美国之后，已经成为我国医药健康产品第三大出口市场。东南亚有何魅力？又或者说，国内药企出海新的重要布局地，为什么会是东南亚？

解构东南亚生物医药市场的潜力，可以从需求、供应与政策三个层面来看。从需求端来说，2022年东南亚市场的药品销售额为275亿美元，根据预测，2023-2027年间，以东南亚国家为代表的新兴国家医药市场年均复合增长率将维持在5%-8%，高于发达市场的2.5%-5.5%，这一潜力得益于东南亚地区的人口规模结构、经济发展水平、健康筹资机制以及医药监管政策等多种因素。

人口规模的增长和结构的调整深刻影响着医药产品的需求。2022年，东南亚11国，人口总数达到6.8亿人，占全球总人口的8.5%，是世界上人口第四多的区域，也是近年来新增人口贡献最多的地区之一。在人群年龄结构上，新加坡和泰国的老年人口占比较高，印度尼西亚、菲律宾、越南、缅甸等人口较多的国家也都面临迅速加剧的老龄化问题。人口增长叠加老龄化的加速，让东南亚地区的医疗刚需将进一步增加。

从供应端看，东南亚地区医药工业基础相对薄弱，能够给中国药企创造布局的机会。一方面，东南亚医药市场需求量在快速扩大，但现状是东南亚各国本土制药业普遍不发达，医药自主研发能力弱，本土的制药企业数量较少。以泰国来说，该国国内医疗行业属于刚起步的阶段，国内药品市场上超过70%是从国外进口。供不应求的现状给寻求出海的国内企业提供了布局东南亚国际化业务的市场机会。

从政策端看，医药医疗卫生产业是近年东南亚各国重点发展的目标产业之一，生物医药、医疗器械和医疗服务均享有较高的优惠政策待遇，拥有蓬勃的医药创新氛围、灵活的药品监管政策和多层次的支付体系，是极具潜能的创新药新兴市场。此外，从地缘政治的角度来说，中国与东盟国家的关系在短期内依然处在持续升温的状态，如今也正是出海一带一路国家的优选时机。2013年到2022年，中国医药产品对“一带一路”的出口额，年复合增长率为10.15%。其中，中东欧、拉美、东盟增速超过180%，东盟成为“一带一路”最大出口区域。

中国药企跨越太平洋不易，但市场多而散的“南洋”，容易“下”吗？

极度碎片化的市场，让人“头疼”？

最具潜力的市场“诱惑”背后，挑战同样是巨大的。东南亚拥有良好的营商和政策环境，具有与中国相似的亚洲文化价值观，且地理位置距离中国较近。但是，东南亚地区的近7亿人口分散在新加坡、菲律宾、越南、马来西亚、印度尼西亚、泰国等11国，他们说着超过10种语言，拥有不同宗教信仰。这意味每个国家都有一套自己的注册体系、医保准入体系和政府采购体系。

东南亚各国的人口规模、经济发展水平以及医疗保健需求都存在差异，因此，想要满足不同国家的市场需求时，要在市场营销、客户服务以及合规等方面适应不同国家的政商环境，做到“一国一策”。

尽管东盟自1967年成立，始终在推动区域一体化，但东南亚地区国家之间经济发展水平高低不一、政治制度和营商环境层次不齐以及历史文化传统各异等现象仍然客观存在。既有GDP位居前列、监管水平接轨欧美标准的新加坡，也有老挝、柬埔寨等身处世界最不发达的几个国家之一，这一地区在药品审批、监管水平、知识产权保护等方面上存在着巨大的差异。因此名义上东南亚是一个看似统一的市场，实则企业需要面对的仍然是各国相对独立的分散市场。

在多位开展了东南亚业务的医药人眼中，碎片化是这一地区各国市场发展的明显特征。“东盟相对欧盟来说，是非常松散的。”一位药企东南亚业务负责人告诉E药经理人，东南亚的市场比较分散，形成一定的布局难度，目前缺少平台化、体系化布局东南亚的药企。这种碎片化也意味着中国药企想要进入东南亚市场，面临着多维度的挑战。

“各国的法规和准入政策差异让人‘头疼’。”一位国内药企印尼业务负责人这样“吐槽”。虽然为了加强区域内药品监管的协调以及药物的流通，东南亚国家之间开展了不少区域合作，包括成立治疗标准咨询委员会和药品生产工作小组，提出应用于药品注册申请的东盟通用技术文档要求（ACTD），签署关于药品生产企业GMP检查的多部门互认协议（MRA）等。但药品注册属于各国政府重点监管的领域，因此都有各自独立的部门负责，在对药品注册的分类、流程、审批时效等方面都有各自的要求，企业只能逐一进行国别注册，流程复杂且耗时长。

另一位传统药企的泰国业务负责人表示，东南亚各国的监管、准入、销售乃至医疗环境都不同，几个主要国家的准入都有各自差异化的要求，从注册审批来看，东南亚各国注册的困难在于，不同国家的监管要求、注册流程、法规文件都不同。除了共性的部分如GMP、IVB稳定性等，其他也有不一样的要求，比如泰国要求口服产品需要在当地做BE，马来西亚要求BE SITE是经过认证的，新加坡要求必须至少在两个以上国家上市（包括原产国），还有的国家要求原研国的IND批件，甚至要求FDA、欧盟获得批件，所以注册合规性会大大影响时间和经济成本。此外，有些东盟国家甚至有额外的特殊监管要求。“印尼、马来西亚等有明确的法律规定，医疗产品、农产品、日用品等都需要取得清真认证（HALAL认证）。”

此外，东南亚各国用药偏好也差异巨大。“出海东南亚不能忽视各国市场的流行病学数据，选择出海产品要结合各国市场不同治疗领域产品的情况，考虑用药习惯、产品增速、人均医疗支出等等因素，再评估相应的市场的前景和潜力。”

姗姗来迟的中国药企怎么立足？

虽然东南亚各国本土制药业普遍不发达，医药自主研发能力弱，本土的制药企业数量较少，中国药企出海东南亚是降维打击吗？事实并非如此。

正因东南亚本土医药研发和生产能力不足，东南亚国家的医药市场已经形成了原研药由MNC把持，仿制药被印度药企占领的局面，尤其是被称作世界药房的印度，进入东南亚市场的脚步早了中国药企20年。在MNC、印度药企、本地药企“三分天下”的局面中，初来乍到的中国药企怎样在这份存量市场里切得蛋糕，又或者能创造出一个新的增量市场吗？

对于期待通过出海寻找更强增长曲线的国产新药来说，出海东南亚依然是不容易的。目前东南亚各国以欧美等进口品牌为主，当地医生也深受欧美临床教育影响，欧美上市的医药产品推广相对较为容易。对于中国创新药，则需要建立市场对于产品、品牌及质量的认知，因此基于产品临床价值的专业学术推广很重要。同时，需要系统化、基于产品临床价值的专业学术推广，去建立东南亚市场对于中国品牌、技术和产品的认知，或产品已经取得欧美的上市许可，否则这条路依然难走。

中国药企靠什么快速打开东南亚市场？一位东南亚地区商业负责人表示：“国内药企出海东南亚，可以考虑一些在东南亚销售较好的原研药的Me better药物，具有疗效、质量、安全性或价格上的优势，在推广方面的阻力会大大减低。”

此外有观点认为，开拓东南亚市场，还要先从“follow”做起。中国药企在fast follow产品具有明显的优势，在相对完善的专利保护制度之下，首仿药进入市场有很大的机会。但是推广原研产品也面临着各国知识产权保护制度水平不尽相同的风险。除新加坡之外，东南亚国家在知识产权保护等方面还有较大的改善空间。

有统计显示，东盟大部分国家50%~70%的医疗支出来自仿制药，因此对于仿制药、生物类似药这类产品来说，市场的需求优势是可观存在的。随着中国加入ICH，在监管法规上与国际接轨，产品注册申报难度降低。中国药企可以利用规模化生产形成的价格优势与质量优势和欧美、印度企业一较高下。

创新药、仿制药、生物类似药乃至已经在东南亚地区有所布局的疫苗与中药，企业选定不同的出海产品也影响着出海方式和策略。

中国药企出海最初的形式多为国际贸易。在这种“订单”模式下，出海的产品以普药为主，价格竞争激烈，企业经常面临着代理商比价、杀价的情况。这也导致了产品价格利润空间很少，只能以加工毛利费用为主，非常考验企业生产成本控制能力。

随着出海产品类型的变化，这种单纯的国际贸易模式已经不能满足出海的逻辑，更多的中国公司开始探索License-out乃至本地化营销的模式。

从近年来国内药企License-out至东南亚的产品类型来看，以首仿药、生物药等有一定技术门槛的产品为主，价格利润空间相对较高。合作方以在目的地国家或地区有一定实力、愿意支付产品溢价且有推广能力的公司为主。

本地化营销则更加具有长期国际化经营的思路。通常以公司战略为导向，确定产品路线、灵活度较高。价格取决于产品情况，毛利空间一般较高，但是团队运营和长期投入能力很重要。本地化营销往往需要中国药企到当地自建渠道以及区域代理商合作相结合的形式开展，打造品牌战略。“本地营销决定了海外团队要有长期的投入和持续运营的能力，要有战略的定力，因为这是一个非常考验耐心的工作，从选品、研究市场的数据、产品的准入、营销，将全链条打通。”前述泰国地区负责人这样说道。

总的来讲，中国药企出海东南亚并非一条坦途，既要和欧美企业比价格，也要与印度企业比品质，还要制定合适的出海策略找到差异化突破口，从中期乃至长期的角度考虑如何利用自身优势参与到国际竞争，选对合适的商业模式……

对一众“姗姗来迟”的中国公司而言，这片极具潜力的市场还有哪些投资和发展机会？出海东南亚需要小心哪些“坑”？E药经理人产业出海系列之东南亚市场考察，诚邀中医药、生物类似药、疫苗、仿制药、创新药、原料药企业一起走进新加坡、印度尼西亚、马来西亚三国，全方位、多维度考察东南亚医药市场环境，对比不同国家医药产业的发展阶段，探明适合企业的出海路径。

来源：E药经理人

作者：Kathy

51家医药公司，破产、关闭……

51家Biotech申请或濒临破产，大批药企减员、删管线“自救”。

据赛柏蓝不完全统计，截至12月28日，今年已有51家来自各个业务领域的医药企业申请破产、清算关闭或濒临破产等（文末附名单）。

美国证券交易委员会备案文件也显示，今年申请破产的美国制药、Biotech企业数量已创下近十年新高。

从原因来看，绝大多数申请破产或清算的企业都面临研发失败、新产品上市进展不如预期等问题。

12月初，Axcella Health向美国证券交易委员会提交文件，计划进行清算和解散。Axcella由全球著名生物医疗风投机构，同时也是Moderna的孵化者Flagship Pioneering投资创立于2011年，成立后完成了7轮融资，并于2019年成功在纳斯达克IPO。

但近两年，Axcella多次徘徊在关闭边缘。由于研发支出大但效果不佳、缺乏现金支持等，Axcella在去年12月展开了重组，减员85%，之后又暂停了一项治疗非酒精性脂肪性肝炎的2b期临床试验，还将专注领域转向了长期COVID治疗领域等，仍未能成功。

11月下旬，曾经也被Flagship、GV和Celgene等多家风投公司看好的Evelo Biosciences也计划解散。

今年，Evelo的多项临床接连失败，涉及特应性皮炎、银屑病等疾病治疗领域，在正式宣布解散前，Evelo也做出了诸多尝试，包括于第一、第二季度接连减员等。

名单中出现的Biotech企业主要来自欧美地区，其中部分企业所申请的破产不同于清算资产、彻底关闭，而是由债务人控制着企业运营，法院将帮助企业重组其债务和义务，这也可以视作企业自救的举措之一。

根据美国联邦破产法第11章，申请破产的个人或企业有提出重组计划的机会，计划可能包括缩减业务规模以减少开支、重新谈判债务等。

相比于申请破产，人员与管线调整以及寻求收并购是对药企而言更加早期的“自救”措施。

据不完全统计，截至12月中旬，今年有至少189家药企公布了人员及管线精简情况或计划，数量达到去年全年的1.5倍，其中有多家企业像Evelo、Axcella一样在一年内宣布了多轮人员、管线裁撤计划。

从名单中企业的经历来看，临床数据不达预期后的多轮次大量减员、出售管线往往是破产清算的前兆，一旦此类举措所节省或新引入的资金金额无法支撑在研产品进一步研发，企业经营也将难以为继。

国金证券曾在研报中提到，基于需求具备高度持续性和稳定性等特点，医药行业有望在2024年迎来景气度反转大拐点。

后疫情时代，许多投资机构的策略都倾向谨慎，产品临床数据在Biotech企业们获取充足现金流之路中所占分量将更重。

51家医药公司，破产、关闭……

来源：赛柏蓝

作者：陈芋

2家药企提前剧透2023全年业绩

2023年即将收官，近期陆续有企业披露2023年业绩预告，其中在医药领域，也有2家企业提前剧透全年业绩。

其中，12月27日晚，诺泰生物发布了2023年业绩预告，预计2023年实现营业收入9亿元至10亿元，同比增38.19%到53.54%；预计归属于母公司所有者的净利润1.50亿元至1.60亿元，同比增16.18%到23.93%。

对于业绩变动主要原因，诺泰生物在预告中称，经过多年深耕细作，公司自主选择产品陆续获批，加之以焕然一新的矩阵式商务拓展团队，产品销售空间逐步打开。报告期内，得益于公司自主选择产品中部分制剂及多肽原料药品种的持续放量，公司2023年度业绩同比实现较大增长。

资料显示，诺泰生物深耕多肽行业，打造原料药制剂一体化平台。公司深耕多肽领域多年，积累了包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、醋酸兰瑞肽等在内的丰富的品种管线。据悉，公司聚焦多肽药物及小分子生产与研发，2023H1自主选择产品(包括多肽原料药及中间体、制剂)和定制类业务(包括CDMO、CMO及技术服务收入)分别占营业收入比重62%、38%。

有机构表示，随着海外备案原料药品种数量和相关终端制剂的上市、以及国内原料药和制剂上市销售，展望未来3~5年公司自主选择产品业务将呈现高速增长、为公司贡献利润弹性。

有数据显示，中国多肽原料药市场呈现高速发展趋势，2016年到2021年，其市场规模从34.1亿元增长到76.2亿元，年复合增速达到17.5%。预计中国多肽原料药市场在2021-2025年将以32.9%的年复合增速快速增长，到2025年将达到237.5亿元。而2025-2030年年复合增速达到22.4%，到2030年，中国多肽原料药市场规模有望达到652.5亿元。

随着行业的快速扩容，诺泰生物的原料药业务具有较大的发展潜力。据悉，在今年7月份，诺泰生物子公司杭州诺泰诺和生物医药科技有限公司又迎来一里程碑，其坐落于杭州和达药谷四期的GMP中试产线正式开工投产。此GMP中试产线的正式投产能够满足公司寡核苷酸和多肽工艺从研发向中试放大转移，作为研发和放大生产的中间枢纽，该产线可以为研发数据提供GMP条件下的验证和确认，为后期的放大生产提供保障。

除了诺泰生物外，恩华药业在10月底就曾剧透2023年业绩，根据其披露的预告，2023年公司净利润约为99,102.00万元至117,120.00万元，增长幅度为10%至30%。

资料显示，恩华药业专注布局麻醉类、精神类和神经类等中枢神经系统药物。受益于手术量的恢复叠加麻醉药应用场景不断拓展，公司产品力月西、福尔利以及“羟瑞舒阿”持续放量。公司不断丰富精麻管线产品以增强科研实力，创新镇痛药TRV130于2023年5月上市，有望凭借显著疗效贡献新收入增量；仿制药地佐辛市场空间大且竞争格局良好。

来源：制药网

作者：阿多

海尔集团战略入股上海莱士，进一步夯实血液生态产业链

青岛2023年12月29日 /美通社/

海尔集团（"海尔"）今日宣布，其已与全球领先的医疗健康企业及血浆制品生产商基立福（马德里证券交易所股票代码：GRF，马德里证券交易所股票代码：GRF.P，纳斯达克股票代码：GRFS，"Grifols"）达成战略合作。基于这一战略合作，海尔将以总价125亿人民币收购基立福所持有上海莱士血液制品股份有限公司（SZ002252，"上海莱士"）20%股份并合计获得26.58%的表决权。交易完成后，基立福将继续持有上海莱士6.58%的股份，并保留董事会席位。

同时，基立福与上海莱士也达成长期战略合作协议。交易完成后，基立福与上海莱士所签白蛋白独家代理协议的期限将延长十年，并在此基础上获得续展十年的权利。

海尔持续聚焦实体经济，致力于让科技创新成为发展新引擎。近年来，海尔着力布局大健康产业赛道，将科技创新与大健康产业有机结合，打造了盈康一生大健康生态品牌。盈康一生致力于高端科研设备、医疗器械和医疗服务解决方案的研发、生产及应用，其在血浆血液成分采集、存储、制备、冷链运输及临床应用等领域已形成产业生态，此次交易将助力盈康一生进一步完善血液生态产业链布局，是海尔大健康产业发展的一个重要里程碑。

交易完成后，海尔将支持上海莱士继续加大研发投入，并运用物联网场景解决方案来优化供应链管理，推进从"血管"到"血管"的流程管理数字化和智能化，实现全流程可视和价值链提升。海尔也将利用自身在智能制造、精益管理和公司治理等方面长期积累的优势赋能上海莱士，以更好、更安全的产品满足社会对高质量血液制品的迫切需求。

海尔集团董事局副主席、执行副总裁谭丽霞表示："此次战略合作的达成，进一步完善了盈康一生的血液产业链布局，是我们深入医疗健康核心领域的关键进程。上海莱士对安全、质量和创新的追求，与海尔以用户为中心、追求卓越的理念相辅相成。我们期待与上海莱士、基立福紧密合作，提升血液生态产业链整合与创新，为大健康产业高质量发展贡献力量。"

基立福首席企业官Raimon Grifols表示："中国是我们增长战略的核心。我们非常高兴与全球创新领导者海尔携手，分享我们对创新、质量和安全的承诺。达成此次合作，我们将有能力以更完善的服务来支持中国医疗体系的发展，为患者提供创新的药物和诊断解决方案。"

上海莱士董事长、总经理徐俊表示："我们非常欢迎海尔战略入股上海莱士，并感谢海尔对我们的信任及对产业未来发展的信心。他们以用户为中心的理念与我们上海莱士以患者为中心的理念高度一致，借助海尔的先进管理经验和全球资源优势，我们将不断提高产品工艺和技术创新能力，希冀成为中国乃至全球竞争力与创新性领先的公司。"

本交易已获得双方董事会的支持，预计将于2024上半年完成，并受惯例成交条件的约束，仍需获得监管部门的批准并满足相关交割条件。

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T2DM 与 PCOS 如何异病同治？这招必学！

一位肥胖的男性 2 型糖尿病（T2DM）患者，经每日多次皮下注射胰岛素，血糖控制差；另一位肥胖的女性 T2DM 患者，血糖控制尚可，但合并多囊卵巢综合征（PCOS）。

在上述患者的治疗方案中，医生都给予了西格列他钠改善胰岛素抵抗（IR）。其原因何在？

IR 是 T2DM 显著的病理生理学特征之一^[1]。PCOS 是一种常见的内分泌及代谢性疾病，从病因看，可能涉及神经内分泌、代谢、遗传、环境及下丘脑-垂体-卵巢轴等多方面^[2]，其中 IR 与 PCOS 存在密切关系^[3]。也就是说，T2DM 与 PCOS 在发病机制上存在着共同的土壤。

因此，在临床中对此类疾病可异病同治，改善患者结局。本篇推文中，来自中国医科大学附属第四医院内分泌代谢内科索琳娜医师和大连理工大学附属大连市中心医院内分泌科李永航医师，分别分享了一例真实病例，分享了他们直击「胰岛素抵抗」的宝贵经验，更有来自广州医科大学附二院内分泌科的李万根教授带来的精彩点评，一起来看看。

病例 1：中国医科大学附属第四医院内分泌代谢内科索琳娜医师

患者，男，45 岁，此次因「发现血糖升高 10 余年，乏力 2 个月」入院。

就诊时降糖方案：甘精胰岛素（38 U，睡前皮下注射）联合门冬胰岛素（20 U，三餐前皮下注射），间断口服阿卡波糖（0.1g/次，每日 3 次），血糖控制不理想，自测空腹血糖均在 14 mmol/L 以上，餐后血糖均在 20 mmol/L 以上。

病例分析

肥胖，血糖控制差：身高178 cm，体重 89 kg，体质指数（BMI）28.09 kg/m²，腰围 94 cm，提示全身性肥胖和中心性肥胖。空腹血糖 14.8 mmol/L，餐后 2 h 血糖 23.4 mmol/L，糖化血红蛋白（HbA_1c）9.7%，提示血糖控制差。

伴有 IR：口服葡萄糖耐量检查提示空腹血清胰岛素水平明显升高（表 1）。胰岛素抵抗评分提示重度胰岛素抵抗（表 2）。

表 1 患者口服葡萄糖耐量及胰岛 β 细胞功能检测

表 2 患者 IR 评分表

伴有并发症/合并症：患者双足背动脉搏动减弱，双足感觉减退，肌电图示双侧腓浅神经感觉神经传导速度减慢，提示糖尿病性周围血管病变和糖尿病性周围神经病变；眼底照相示双侧眼底散在出血、微血管瘤，提示糖尿病视网膜病变；尿微量白蛋白与肌酐比值 76.7 mg/g，考虑糖尿病肾病可能；血脂谱示甘油三酯（TG）4.42 mmol/L，总胆固醇（TC）6.65 mmol/L，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）1.06 mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）4.32 mmol/L，提示混合型血脂异常；超声示脂肪肝。既往高血压病病史 5 年，血压最高 180/100 mmHg，应用氨氯地平口服降压。

住院期间方案及调整

加强糖尿病饮食及运动教育；给予调脂稳斑（阿托伐他汀、依折麦布）、控制血压（替米沙坦、氨氯地平）、抗血小板（阿司匹林）、改善神经病变（甲钴胺、硫辛酸）、改善微循环（羟苯磺酸钙）治疗。

考虑患者肥胖、合并糖尿病肾病及其他心血管危险因素，给予卡格列净（100 mg/次，每日 1 次）降糖、护心肾治疗，停用门冬胰岛素以简化治疗方案，治疗第 3 天开始加用西格列他钠（48 mg/次，每日 1 次）改善 IR，根据血糖逐渐减少甘精胰岛素剂量（表 3）。

表 3 患者住院期间降糖方案及血糖监测结果

治疗 1 周后，甘精胰岛素减量至睡前 26 U，其他治疗用药未变。继续维持用药，1 个月和 3 个月后随访，患者血糖、血脂、空腹胰岛素水平、肝功能、BMI 及尿微量白蛋白/尿肌酐明显改善，结果见表 4。

表 4 患者初诊与随访检查结果比较

诊疗体会

本例患者为中年男性，T2DM 病程长，日胰岛素剂量大，血糖仍控制不佳，IR 十分严重，同时伴有糖尿病微血管并发症及多个心血管危险因素，治疗核心目标是改善 IR、减少胰岛素使用剂量，减轻体重，同时改善其它代谢指标，保护心肾。在使用基础胰岛素、卡格列净降糖、护心肾、减重，并进行降压、降脂、抗血小板等治疗的基础上，联合西格列他钠 48 mg/d 改善 IR，不仅降低了空腹及餐后血糖，减少胰岛素剂量，有效控糖的同时还改善了血脂和肝功能等多个指标。患者服用西格列他钠期间，无药物相关不良反应。

病例 2：大连理工大学附属大连市中心医院内分泌科李永航医师

患者，女，30 岁，此次因「月经失调 2 年」就诊。

现病史：月经失调 2 年，曾在我院检查确诊为 PCOS。

既往史：无。

病例分析

T2DM 合并 PCOS：口服葡萄糖耐量试验及 HbA_1c 提示 T2DM（表 5），性激素示睾酮升高（表 5），超声示左卵巢大小 37 x 30 x 46 mm，右卵巢大小 51 x 32 x 25 mm，双侧最大切面可见多于 10 个生长卵泡，卵泡直径约 3～6 mm，考虑双侧卵巢多囊样改变，结合月经失调提示 PCOS。

表 5 患者口服葡萄糖耐量试验及性激素检查结果

肥胖，IR 重：身高 160 cm，体重 88 kg，BMI 34.38 kg/m²，提示肥胖；血清胰岛素水平升高提示 IR，IR 评分提示重度 IR（表 6）。

表 6 患者 IR 评分表

合并多种代谢紊乱：血脂谱示 TG 2.27 mmol/L，HDL-C 1.02 mmol/L，LDL-C 3.9 mmol/L，提示血脂异常；血尿酸 374 μmol/L 提示高尿酸血症；肝功能示谷丙转氨酶 254 U/L，谷草转氨酶 147 U/L 提示肝功能不全。

住院期间方案及调整

加强糖尿病饮食及运动教育；给予双环醇片、多烯磷脂酰胆碱胶囊护肝治疗。

利拉鲁肽（1.2 mg/次，每日 1 次，皮下注射）及卡格列净（100 mg/次，每日 1 次，口服）降糖、减重，同时给予西格列他钠（48 mg/次，每日 1 次，口服）改善 IR。

3 个月后随访，患者血糖、血脂、血清胰岛素水平、血尿酸、体重等指标明显改善（表 7）。

表 7 患者初诊及随访检查结果比较

诊疗体会

患者为年轻女性，初诊为 T2DM 合并 PCOS，伴有肥胖及多种代谢异常，IR 是其发病的共同土壤。在生活方式干预的基础上，除了护肝、降糖等对症治疗，还直接给予西格列他钠改善 IR，有效降低血糖、血清胰岛素水平、TG 和 LDL-C，提高 HDL-C 水平，疗效满意，未发生不良事件。

名家点评

IR 是指机体在稳态条件下，胰岛素靶器官或组织（如骨骼肌、肝脏和脂肪组织等）对内源性或外源性胰岛素的敏感性和反应性降低，使胰岛素对葡萄糖摄取和利用的效率低于正常水平的一种复杂状态^[4]。IR 常伴随着高胰岛素血症的发生，参与 T2DM、代谢综合征、PCOS 等多种疾病的发生发展^[4]。

研究证实，IR 的发生早于 T2DM 发病，在血糖正常时就已经存在^[5]。在 PCOS 患者中无论肥胖与否，都具有不同程度的 IR 及高胰岛素血症，其 IR 是独立于肥胖的，将近 50%～60% 的 PCOS 患者都存在 IR^[3]。而 PCOS 也可作为 T2DM 的高危因素。当 T2DM 与 PCOS 共病时，二者互相影响，IR 愈发严重。IR 引起的高胰岛素血症是代谢综合征的发病基础，可进一步引起脂肪、尿酸等代谢障碍，促进慢性炎症及高凝状态的发生，加速动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、慢性肾脏疾病、非酒精性脂肪性肝病等疾病的形成^[6]。

本次报道的两个病例，很好地体现了上述疾病特征。第一个病例报道的是长病程的 T2DM 患者，IR 明显且伴有高胰岛素血症，使用大剂量的胰岛素血糖仍然控制不佳，合并肥胖症、高血压、血脂异常等，符合代谢综合征的诊断^[1]；第二个病例报道的是新诊断的年轻且肥胖的 T2DM 患者，与第一个病例不同的是，该患者血糖水平不高，但同时合并 PCOS，IR 严重。两位患者的 TG 水平也升高，高 TG 血症可增加 IR，二者互为因果，形成恶性循环^[7]。

因此，对于两个病例，治疗的核心目标都是缓解 IR，改善血糖、高胰岛素血症血脂、体重等指标，第一个病例还需减少胰岛素剂量。因此都采用了以新型 PPAR 全激动剂西格列他钠为基础、改善 IR 为主要手段的治疗方案。不仅患者的血糖、血清胰岛素水平显著降低，体重、血 TG 水平等指标得到明显改善，异病同治，都通过改善 IR 成功缓解了病情。

作为首个获批上市的、中国自主原创的 PPAR 全激动剂西格列他钠，采用了构象限制策略，适度均衡地激活 PPAR 三个亚型，改善 IR。研究表明，西格列他钠 48 mg/d 较安慰剂显著降低 HbA_1c 达 1.05%，与西格列汀 100 mg 降低 HbA_1c 的疗效相当^[8-9]；较安慰剂和西格列汀显著改善 IR 并保护 β 细胞功能，也显著降低血 TG 水平，增加 HDL-C 水平，体重增加和轻度水肿的发生率低，总体不良事件频率与安慰剂及西格列汀相似，达到了疗效及安全性的双向平衡^[8-9]。

✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考

内容策划：杨琤韵

内容审核：支锦程

题图来源：站酷海洛

参考文献

[1]. 中华医学会糖尿病学分会. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）[J]. 中华糖尿病杂志, 2021, 13(4):315-409.

[2]. 鹿潇柳, 相珊, 连方, 等. 肠道菌群与胰岛素抵抗型多囊卵巢综合征的研究进展 [J]. 中华生殖与避孕杂志, 2023, 43(2) : 209-212.

[3]. 沈旭君, 田成功. 多囊卵巢综合征胰岛素抵抗的发生机制[J]. 中华内分泌代谢杂志, 2006(02):191-193.

[4]. 宋林阳，胡依萌，徐焱成, 等. 胰岛素抵抗的再认识[j]. 中华糖尿病杂志，2022，14(12):1341-1347.

[5]. Ferrannini E, Gastaldelli A, Iozzo P. Pathophysiology of prediabetes[J]. Med Clin North Am, 2011, 95(2):327-39, vii-viii.

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