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益普生达菲林®六月超长效剂型中国首张处方落地，加速惠及前列腺癌患者

上海2024年1月30日 /美通社/

益普生前列腺癌治疗领域国内首个超长效剂型——达菲林^®（注射用双羟萘酸曲普瑞林）六月超长效剂型近日在山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）开出全国首张处方，并完成首针注射。目前，达菲林^®六月剂型已经在山东、浙江和广东开出首批处方。这是继去年6月达菲林^®六月剂型正式获批用于局部晚期或转移性前列腺癌的治疗后，益普生在推进前列腺癌治疗领域创新药物落地，加速惠及中国患者方面取得的又一重要里程碑。

作为老年男性泌尿生殖系统常见的恶性肿瘤之一，前列腺癌的发病率和死亡率在中国男性中分别居第6 位和第7位^[1]。近年来，随着中国人口老龄化加剧等原因，前列腺癌的发病和死亡呈明显上升趋势，疾病负担日益加重^[2],[3]。目前，ADT（雄激素剥夺治疗）是局部进展期或转移性前列腺癌的标准治疗方案。达菲林^®是ADT治疗的主要药物，在前列腺癌治疗领域应用多年，是一种促性腺激素分泌的抑制剂。

达菲林^®六月剂型是国内前列腺癌治疗领域首个超长效剂型，是前列腺癌治疗领域的一大突破，助力提升中国前列腺癌患者的便利性和依从性。达菲林^®六月超长效剂型采用PLGA微粒作为缓释系统，确保药物在治疗过程中的血药浓度能够持续稳定地释放，维持半年时间，从而显著降低患者的给药频率，保证治疗效果的同时提高患者的生活质量。得益于药物缓释作用的长效性，六月剂型可显著减少患者注射频率，1年仅需注射2次，提高患者便利性^[4],[5],[6]，更符合患者的临床用药需求，有助于进一步提高患者依从性，显著降低患者的整体治疗费用^[7]。同时达菲林^®六月剂型的临床应用也能节省医护时间，医生可以救治更多的患者^[8]。

在全球范围内，达菲林^®六月剂型已有10多年临床应用历史，疗效、耐受性和安全性与一月和三月剂型一致^[9]。研究结果证实，达菲林^®六月剂型可将睾酮水平降至20ng/dl^[10],[11^]，强效降低PSA水平至4ng/ml以下，并能稳定维持^[12]。在规范的疾病管理中，睾酮和PSA均是前列腺癌患者生存的重要预测指标。《前列腺癌睾酮管理中国专家共识2021版》指出，ADT期间深度降酮即将睾酮水平抑制到<20 ng/dl的更低水平，可作为临床更佳治疗预后和调整治疗的参考指标^[10]。

山东第一医科大学第一附属医院（山东省千佛山医院）泌尿外科主任医师王金表示："前列腺癌的治疗通常需要长时间的药物治疗和随访，然而在临床治疗中普遍存在由于各种原因所导致的患者依从性不佳的问题。达菲林^®六月超长效剂型能够减少注射频率和相关不良反应，改善前列腺癌患者总体生活质量^[7],[^14]。随着达菲林^®六月剂型逐步进入临床应用，期待其能够进一步提高前列腺癌患者ADT长程治疗的便利性和依从性。"

益普生中国总经理Guillaume DELMOTTE表示："作为一家聚焦特药领域的生物制药公司，秉承'聚焦、共赢、服务患者与社会'的使命，益普生多年来专注于肿瘤领域，致力于不断提升创新性药物的可及性，以满足患者未尽之需。依托创新的药物缓释技术，达菲林^®六月剂型弥补了前列腺癌治疗领域超长效剂型的空白，为患者提供了更便捷、更具成本效益的治疗选择，进而改善患者的生活质量。随着达菲林^®六月剂型首张处方的落地，未来我们将积极推进达菲林^®六月剂型的商业化上市，在更多省份、更多医院实现药物覆盖，加速满足患者的治疗需求。"

成立于1929年，益普生在90余年的历史中始终秉持创新精神，不断进取。1992年，益普生正式进入中国市场，并于2019年在上海设立创新中心，是益普生全球四大研发中心之一。2021年，益普生在上海成立中国区总部，并通过公司全面转型，聚焦于肿瘤、罕见病和神经科学领域。在肿瘤领域，益普生是全球前15的肿瘤制药公司，药物适应症涵盖实体瘤、血液肿瘤等。在中国，益普生专注于泌尿领域的药物研发和创新，尤其在前列腺癌的诊疗中不断深耕患者需求，以疗效卓越的产品，从安全性、依从性、便利性等方面多元优化前列腺癌的诊疗。未来，益普生将持续以中国市场为战略中心，全球同步把创新药物和新资产引入中国，着力发展在中国的研发管线布局，惠及更多中国患者。

齐鲁制药伊鲁阿克INSPIRE研究登上国际期刊《胸部肿瘤学杂志》

济南2024年1月30日 /美通社/

近日，齐鲁制药伊鲁阿克片一线治疗局部晚期或转移性间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性非小细胞肺癌的III期INSPIRE研究中期分析结果在国际肺癌研究协会官方期刊《胸部肿瘤学杂志》（Journal of Thoracic Oncology，IF=20.4）发表。伊鲁阿克INSPIRE研究结果在国际权威期刊的发表，体现了国际学术界对于本项研究成果临床意义的高度认可，也进一步加深学界对INSPIRE研究和伊鲁阿克的认识。

伊鲁阿克是新一代ALK受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对野生型和突变型ALK融合基因均有抑制作用。这项研究在全国40家中心开展，牵头研究者为中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授。研究结果显示，与对照组相比，伊鲁阿克显著延长无进展生存期（PFS），同时显示出更优的颅内抗肿瘤活性。

INSPIRE研究是一项随机、开放、多中心的Ⅲ期临床试验，旨在评估伊鲁阿克与克唑替尼对比在既往未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效与安全性。此前，部分数据在2023年世界肺癌大会上以口头报告形式发表。

2019年9月4日至2020年12月2日，研究共入组292例ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者，其中包括81例有中枢神经系统（CNS）转移的患者。

基于此次《胸部肿瘤学杂志》发表的结果，截至2022年11月13日，IRC评估的研究结果显示，伊鲁阿克组与克唑替尼组的中位PFS分别为27.7个月和14.6个月，风险比（HR）为0.34（98.02% 置信区间CI, 0.23-0.52）。与克唑替尼组相比，伊鲁阿克组患者的疾病进展或者死亡风险降低了66％。研究者评估的PFS结果与IRC评估结果一致。至数据截止，伊鲁阿克组OS的中位随访时间是26.7个月，对照组的中位随访时间是25.9个月。中位OS尚未达到。

亚组分析及其他次要终点也支持伊鲁阿克的优异疗效。伊鲁阿克与对照组相比所产生的肿瘤缓解更持久（中位DoR, 26.8个月 vs. 12.9个月；HR，0.31）。在基线有CNS转移的患者中，伊鲁阿克组的CNS客观缓解率更高（颅内ORR，57.9% vs. 25.6%；颅内CR，31.6% vs. 2.6%）；在基线有可测量CNS转移灶的患者中，伊鲁阿克组的颅内ORR达90.9%。

安全性方面，尽管伊鲁阿克组的患者比对照组患者接受治疗的时间更长（23.9个月 vs. 12.9个月），两组重度不良反应（3级或4级）的发生率相当（51.7% vs.49.7%）。

基于INSPIRE研究的结果，伊鲁阿克于今年1月被国家药监局批准单药用于ALK阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。目前该研究的长期随访仍在进行中，新的数据将陆续在各大学术会议上公布。

艺术家｜代占坤：混沌与不思议

Vanguard画廊群展“混沌与不思议”正展出陈兴业、代占坤、张文智三位艺术家的潜心创作。近期我们将一一介绍他们的艺术实践与创作，本期重点介绍艺术家代占坤的相关作品。展览将持续至3月9日，欢迎大家前来观展。

The exhibition “An Unlikely Menagerie And The Resulting Chaos” at Vanguard Gallery presents a curated selection of artworks by Chen Xingye, Dai Zhankun and Zhang Wenzhi. In the upcoming series of features, in addition to this post spotlighting Dai Zhankun's work, Vanguard Gallery will delve into individual art practice and creations of each participating artist. The exhibition will be on view until March 9, we warmly welcome you to visit before the show ends.

《鳄鱼盛宴》

Dragon Feast

钛合金、铝、黄铜、木头

Titanium, aluminum, brass, wood

75 x 59.5 x 105.5 cm | 2023

代占坤
Dai Zhankun

代占坤的“屠龙”系列以出人意料的素材构筑起有永恒意味的纪念碑。这些带有灰暗金属光泽和冷酷工业感的材料是真实的导弹残骸，在艺术家的重构下获得了“铸剑为犁”的新生。代占坤凭借大胆并时而荒诞的观念，将真实世界的毁灭者转变为古典英雄主义传说的化身，或者充满隐喻和矫正性的装置，以独特的姿态介入有关武力和权力的话语竞逐中去。

Dai Zhankun's "Dragon Slaying" series constructs monuments with unexpected materials, imbuing them with a sense of eternity. These materials, with their dark metallic sheen and cold industrial feel, are actual missile wreckage that, under the artist's reconstruction, gains a new life as "swords to plowshares." With bold concepts and occasional absurdity, Dai Zhankun transforms real-world weapons into embodiments of classical heroism or installations full of metaphor and corrective intent, intervening in the discourse competition regarding force and power in a unique manner.

《24235》

铼合金、铝、铜

Rhenium alloys, aluminum, copper

140 x 40 x 50 cm｜2023

局部

“寻找”与“意外”是代占坤的创作根源。他使用捡到的物件进行创作，捕捉日常生活的细微痕迹，譬如飞机云、光线、玻璃碎片。关注日常奇观并非稀有的角度，在代占坤看来，现实世界图像的获得与数字化场景中截屏的行为存在某种契合，并试图对其进行一连串追问。真相可被重新定义，虚拟与现实正大肆相互入侵。他擅长运用单纯的画面和装置引导观众进入错综复杂的层次中，对武力、权力、身份等社会问题的关注在表面不可见而背后暗涌。

"Searching" and "accident" are the roots of Dai Zhankun's creation. In his view, the acquisition of real-world images has a certain fit with the act of taking screenshots in digital scenes, and he tried to ask a series of questions about it. The truth can be redefined, and the virtual and the real are invading each other. He is good at using simple pictures and installations to guide the audience into intricate layers, and his attention to social issues such as force, power, and identity is invisible on the surface and hidden behind.

《闪光烛台》

Illuminator

铜、铝、发光元件

Copper, Aluminum, Light Emitting Components

160 x 40 x 40 cm｜2023

早期作品 EARLIER WORKS

《有关胡萝卜的童话》

Fairy Tale of Carrots

亚克力、铝合金、显示屏、滑台电机、胡萝卜模型

尺寸可变｜2021

《禁止想象》

No Imagination

铜、铝、电机、显示器、主机、监控摄像头

尺寸可变｜2021

《快速屠龙装备》

Fast Dragon Slaying Gear

铝、铜、切割锯、手套、头盔

2023

《快速屠龙装备》的主要灵感来源是纽约联合国大楼外，前苏联雕塑家为了纪念“中导条约”用当时美苏双方销毁的导弹碎片制作而成的“圣乔治屠龙”雕像。如果没有被做成雕像，这些导弹残骸可能将会成为废料，融成铝液重新铸成我们日常生活中的铝制品。艺术家试图重新演绎这座雕像，他将龙放在铝制祭坛之上，并且根据当时销毁导弹的场景为勇者们准备了丰富的宝物和装备让勇者们可以一次又一次不断去屠龙。而在这样的一个英雄主义的故事里，艺术家产生了一种错觉，那就是拥有无比强大的战斗力，但是又愿意满足人类私欲的恶龙似乎也是神圣的，而献祭恶龙究竟会得到什么?这个故事里并没有给出答案。

The main source of inspiration for "Fast Dragon Slaying Gear" is the statue of “St.George slaying the Dragon”, made by former Soviet sculptors outside the United Nations building in New York to commemorate the “Intermediate-Range Nuclear Forces Treaty” from missile fragments destroyed by both the United States and the Soviet Union at that time. If these pieces are not made into statues, the missile debris will probably become scrap, melted into liquid aluminum and re-cast into the aluminum products of our daily life.

The artist tried to recreate the statue. He placed the dragon on an aluminum altar, and based on the scenes of the US army destroying missiles, he prepared a wealth of treasures and equipment for the brave men to slay the dragon again and again. In such a heroic story, the artist has an illusion, that is, the dragon with extremely powerful combat power, but willing to satisfy human desires seems to be sacred, and what will be gained by sacrificing the dragon? There is no answer in this story.

展览现场 INSTALLATION VIEW

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TRIUMPH｜「北极光」艺术家：拉斯·埃林（Lars Elling）

拉斯·埃林 Lars Elling, 室内奇兵 The Great Indoors

布面坦培拉 Egg oil tempera on canvas, 170x170cm, 2023

拉斯·埃林（生于1966年）曾于1988-1992年间在挪威卑尔根国立艺术学院接受教育。

拉斯·埃林是个说故事的人。他在图像叙事中用层层叠叠的意象唤起了人们对童年的回忆，而字里行间则可能暗暗流露着不安与伤痛。家庭是埃林作品中重复出现的主题；似曾相识的瞬间却掺杂了令人惊讶或不悦的因子。拉斯·埃林的绘画总是呈现擦除和破碎的形式特征。纯粹的视觉表达因为有了故事性与诗意的坚实支撑而意味深长。这些画作可以看作是记忆的迸发，是对某一时刻的再现。观者似乎亲身经历的，或几近亲眼见证的，都以梦幻般的、可以与弗朗西斯·培根作品相媲美的诗意表达展现出来。与培根一样，埃林的作品也讲述着情感逻辑，画中蕴藏开端、中段和结尾，但并非按照线性顺序展开。

拉斯·埃林 Lars Elling, 狂热之梦 The Fever Dream

布面坦培拉 Egg oil tempera on canvas, 100x120cm, 2023

埃林的作品在有意识与无意识交织的矛盾中求索，尽管它们以埃林全情创作和肆意瞬间交错的私人巡礼为根基。拉斯·埃林的创作离不开语言，但并不是传统意义上的利用文字。如果我们将埃林的绘画手法与香特尔·阿克曼（Chantal Ackerman）导演的电影《长夜绵绵》（Toute Une Nuit, 1982年）进行比较，就能说明这一点。无论是阿克曼还是埃林，都无法用严谨的结构主义来解读；他们作品的特质在象征主义的暗示下姗姗来迟，因而无法避免地散发着忧郁的气息。《长夜绵绵》是电影史上视觉最简单的影片之一，我们在片中看到大约50个不同的人，在夏夜之中，他们除了相互拥抱，几乎什么都没做。令人出乎意料的是，即便如此，阿克曼依旧一丝不苟地编写了剧本——人们自然而然地认为，如此纯粹的视觉表达不需要语言。有一种语言是无法用线性方式进行解读的，它是一种情感或符号，只能通过美学手法来表达。

拉斯·埃林 Lars Elling, 作家的瓶颈 Writer’s Block

布面坦培拉 Egg oil tempera on canvas, 170x170cm, 2023

Lars Elling (1966) was educated at the Bergen National Academy of the Arts (1988-92).

Elling is a storyteller. His layers of imagery evoke memories of childhood, with the possible disturbance and trauma written between the lines. Family is the repetitive theme in Elling’s works; familiar moments infiltrated by surprising or unpleasant elements. The formalistic aspect of Lars Elling’s paintings is characterized by the erased and the broken. The pure visual expression has a meaningful function, where story and poetry are strong fundamentals. The paintings can be seen as a burst of memory, a description of a moment, where the almost experienced or almost seen is presented in a dreamlike and poetic expression, which can be compared to the poetic expressions in the works of Francis Bacon. Also like Bacon, Elling’s works also portray a description of the logic of feelings, and illustrate a beginning, a middle section, and an end, however not in that order.

拉斯·埃林 Lars Elling, 萤火虫捕手 Firefly Catcher

布面坦培拉 Egg oil tempera on canvas, 60x60cm, 2023

Elling’s works search in a layered paradox of the intentional/unintentional, though based on a personal pilgrimage into concentrated work and moments of surrender. Lars Elling works with language, but not in the traditional sense. This point can be illustrated by comparing Ellings way of painting to a film by Chantal Ackerman, who is the director of “Toute Une Nuit”. Neither Ackerman nor Elling can be decoded using rigorous structuralism; the character of their works are late in their symbolism, and thus do not escape aspects of melancholy. The film is one of the simplest visual films ever made, where we meet about 50 different people who do little other than embrace each other on a summer night. Still, Ackerman was very precise in writing the scripts of her film, which is surprising, as it is only natural to assume that such a pure visual expression does not require a language. There is a language that can’t be read in a linear way, the language is an emotion or a symbol that only can be expressed through an aesthetic matter.

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鲍炳章落马！曾在多家知名药企任职

2024年1月25日，中央纪律检查委员会发布消息，十四届上海市政协常委鲍炳章涉嫌严重违纪违法，目前正接受上海市纪委监委纪律审查和监察调查。

鲍炳章落马！曾在多家知名药企任职

鲍炳章被查

2024年1月25日，中央纪律检查委员会发布消息，十四届上海市政协常委鲍炳章涉嫌严重违纪违法，目前正接受上海市纪委监委纪律审查和监察调查。

据悉，鲍炳章曾在医药行业工作二十余年。期间，他担任过上海医药（集团）有限公司总裁办主任，中美上海施贵宝制药有限公司党委书记、董事长，上海医药（集团）有限公司抗生素事业部常务副总裁、党委副书记等职位。2023年1月，鲍炳章当选上海市政协常委。

鲍炳章落马！曾在多家知名药企任职

多部门新年发文

紧盯医疗反腐

中纪委：2024年1月8日晚，二十届中央纪委三次全会讲话明确提出：反腐败工作决不能回头、不能松懈、不能慈悲，必须永远吹冲锋号。深化整治金融、国企、能源、医药和基建工程等权利集中、资金密集、资源富集领域的腐败，清理风险隐患。

中纪委：2024年月17日，中纪委再次发文，明确指出要持续保持惩治腐败高压态势，坚持惩治这一手决不放松，以重点突破带动整体推进。

文中提到：紧盯重点领域。深化整治金融、国企、能源、烟草、医药、基建工程和招投标等领域腐败问题，清理风险隐患。

聚焦就业创业、教育医疗、养老社保、生态环保、安全生产、食品药品安全、执法司法等领域，坚决惩治群众身边腐败；持续织密追逃追赃“天网”，集中整治跨境腐败问题。

国家药监局：2024年1月24日，国家药监局召开党风廉政建设工作会议，深入学习贯彻习近平总书记在二十届中央纪委三次全会上的重要讲话和全会精神，总结2023年党风廉政建设工作，部署2024年党风廉政建设和反腐败工作任务。

会议对2024年党风廉政工作作出六个方面部署，强调要集中整治医药领域腐败，深挖细查药品案件背后的腐败线索，持续整治利用审批事项以权谋私问题。

新年多个医药系统人员被查

曾任贵州省食药监局局长的宋宇峰涉嫌严重违纪违法，目前正接受纪律审查和监察调查。

公开资料显示，宋宇峰曾于2013年11月至2018年11月，任贵州省食药监局局长。

广东省药品监督管理局药品监督管理二处处长田守刚涉嫌严重违法，目前正接受江门市监委监察调查。

田守刚，历任广东省食品药品监督管理局办公室副主任，广东省药品监督管理局化妆品监督管理处副处长、药品监督管理二处处长。

中国食品药品检定研究院中药民族药检定所副研究员姚令文涉嫌严重职务违法，目前正接受中央纪委国家监委驻国家市场监督管理总局纪检监察组和江西省宜春市袁州区监察委员会监察调查。

姚令文，曾在南昌市药品检验所、中国药品生物制品检定所、中国食品药品检定研究院工作。

江西省检验检测认证总院食品检验检测研究院宜春分部负责人刘塞纳涉嫌严重违纪违法，目前正接受江西省纪委省监委驻省市场监督管理局纪检监察组纪律审查和江西省宜春市袁州区监察委员会监察调查。

刘塞纳，曾在江西省药品检验所、省食品药品检验所、省食品检验检测研究院、省检验检测认证总院食品检验检测研究院工作。

广东省药监局审评认证中心副高二级干部林焕冰涉嫌严重违法，经广东省监委指定管辖，目前正接受江门市监委监察调查。

林焕冰，历任广东省食品药品监督管理局审评认证中心药品注册审评科主管药师，中级三级、中级二级、副高三级岗位；广东省药品监督管理局审评认证中心药品注册审评科、综合业务科、综合管理组副高二级岗位。

医疗行贿，最高可判无期徒刑

2023年12月29日，第十四届全国人民代表大会常务委员会第七次会议通过《中华人民共和国刑法修正案（十二）》，自2024年3月1日起施行。

修正案共计七处修改，其中四条涉及惩治行贿犯罪，三条涉及惩治民营企业内部腐败犯罪，医疗领域行贿被列入从重处罚情形。

此次修改明确对一些严重行贿情形加大刑事追责力度。将刑法第三百九十条修改为：“对犯行贿罪的，处三年以下有期徒刑或者拘役，并处罚金；因行贿谋取不正当利益，情节严重的，或者使国家利益遭受重大损失的，处三年以上十年以下有期徒刑，并处罚金；情节特别严重的，或者使国家利益遭受特别重大损失的，处十年以上有期徒刑或者无期徒刑，并处罚金或者没收财产。”

针对行贿人员，情节特别严重的，最高可以判处无期徒刑。

2024一开年医药反腐工作就展示了很强的震慑力度，无论从国家各部门在反腐工作部署，还是一月份医药系统关键岗位人员的查处上，都可以看出今年力度很大。

来源：蒲公英Ouryao

作者：水晶

又一外资巨头调整业务

飞利浦伟康呼吸机产品在美停产，中国厂商海外“补位”成功，国内市场仍待培育。

1月26日开盘，“呼吸机”概念股怡和嘉业涨停，截至收盘报117.37元。

消息面上，全球医疗器械龙头飞利浦发布了针对美国客户的睡眠与呼吸产品组合变化通知，称在美国和美国本土，飞利浦伟康（Respironics）将专注于包括面罩在内的耗材和配件的销售，不再销售医院呼吸机产品、某些家用呼吸机产品、便携式和固定式制氧机以及睡眠诊断产品。

记者注意到，按照2020年销售额，国际家用无创呼吸机设备市场中瑞思迈和飞利浦占据近80%的份额，但在飞利浦呼吸机召回风波发生后，以怡和嘉业为代表的国产企业正凭借高性价比迅速抢占国际市场份额。

但奇怪的是“墙内开花墙外香”，国内的家用呼吸机市场一直很难卖。

飞利浦旗下呼吸机产品

正式退出美国市场

持续发酵三年半的飞利浦呼吸机召回事件，最终以多款产品退市收尾。

根据飞利浦官网的产品组合更新，在美国和美国本土，飞利浦伟康将专注于包括面罩在内的耗材和配件的销售，而不再销售医院呼吸机产品、某些家用呼吸机产品、便携式和固定式制氧机以及睡眠诊断产品，其中自2024年1月25日起停售的产品多达9款。

飞利浦伟康拟停售的部分睡眠和呼吸产品

图片来源：Philips官网

这几年，飞利浦伟康一直面对持续的审查和监管挑战。2021年6月，公司宣布召回数百万台睡眠呼吸暂停和呼吸机，称患者使用这些设备时可能会吸入一种会降解并释放有害的、可能致癌的泡沫颗粒和气体；之后事件不断发酵，仅2021年一年，飞利浦在全球召回的呼吸设备数量高达520万台，远高于最初预计的300万至400万台。

去年12月，东方财富证券研报系统梳理了飞利浦自2021年4月份以来面临的FDA一级召回事件，发现召回事件持续至2023年4月，召回产品型号不断增加，最新召回产品涉及飞利浦重新设计的呼吸机产品，短期来看，飞利浦回归市场充满不确定性。

无独有偶。今年1月12日，美国食品药品监督管理局（FDA）官网信息显示，将瑞思迈正在召回的所有带磁铁的持续气道正压通气（CPAP）呼吸机面罩确定为I级召回，召回原因是“在某些情况下，当磁铁靠近某些医疗植入物和设备（小于2英寸）时，它可能会破坏它们的功能或位置，可能导致严重伤害或死亡”。

与飞利浦一样，瑞思迈也是全球呼吸机领先企业，其总部位于澳大利亚。在召回事件发生之前，全球家用无创呼吸机市场和通气面罩市场高度集中，瑞思迈和飞利浦为主要竞争者，2020年两者合计市场份额均超过75%。

两大龙头接连出事，全球无创呼吸机市场和面罩市场似乎要重新洗牌了，只是瑞思迈目前只有呼吸机面罩被召回，呼吸机销售未受影响。

怡和嘉业呼吸机“补空”

北美市占率达20%

2022年10月登陆A股的怡和嘉业抓住了召回事件引发的呼吸机市场空缺，在北美市场成功“补位”。

根据招股说明书，怡和嘉业是一家呼吸健康领域医疗设备与耗材产品制造商，主要产品包括家用无创呼吸机、通气面罩、睡眠监测仪、高流量湿化氧疗仪，并提供呼吸健康慢病管理服务。

分产品看，家用无创呼吸机及耗材产品是怡和嘉业的主要收入来源，2019年~2021年，这两种产品占怡和嘉业主营业务收入的比例分别为96.31%、84.49%及84.73%，两种产品收入比例约为2∶1；但到了2022年，家用呼吸机的收入同比增长194.95%至11.71亿元，在公司主营业务收入中的占比升至82.74%，同比提升20多个百分点，与耗材产品的收入比例将近6∶1。

从业绩看，在飞利浦启动呼吸机召回的2021年，怡和嘉业的营业收入和归母净利润分别为6.63亿元和1.46亿元，虽然受疫情影响公司主营业务毛利下滑20.99%，但剔除疫情影响后收入和毛利同比增幅高达109.59%和57.15%。

2022年，受飞利浦呼吸机召回事件的影响，公司在美国市场的订单大幅增长，实现营收14.15亿元，同比增长113.64%；归母净利润3.80亿元，同比增长161.0%。资料显示，在飞利浦缺席市场期间，怡和嘉业与美国本土企业3B公司合作，借助高性价比优势积极抢占市场，整合销售渠道，彼时在北美市场市占率已达到20%。

2023年10月，怡和嘉业在调研纪要中披露，根据最新沙利文数据，公司家用无创呼吸机在全球市场市占率和排名由2020年的4.5%（第四名）提升至2022年的17.7%（第二名），国内市场占有率由2020年的21.6%提升至2022年的25.8%，国产无创呼吸机品牌中国市场排名第一。

26日下午，记者致电怡和嘉业证券部，截至发稿未获接听。记者注意到，之前市场曾担心飞利浦召回呼吸机完成后，瑞思迈和怡和嘉业在北美市场的份额会下降，此次飞利浦不再在美国销售呼吸机，瑞思迈和怡和嘉业作为主要玩家，未来或将持续受益。

呼吸睡眠疾病认知不足

国内家用呼吸机市场还待发育

沙利文数据显示，2020年，全球家用无创呼吸机市场达到约27.1亿美元。

预计到2025年，全球家用无创呼吸机市场规模将达到55.8亿美元。而在中国，这两个数字分别为12.3亿元人民币和33.3亿元人民币。

记者注意到，即便怡和嘉业抓住机会扩展国际市场，导致境外收入占比增加，但在之前境外收入也一直是公司营收大头。2018年至2022年，公司境内收入占比仅为37.73%、54.79%、29.88%、30.03%、15.28%。而早在2022年，就有呼吸健康领域从业人士对记者表示，国内家用呼吸机市场发育很不充分。

国内对呼吸和睡眠疾病认识不足是主要原因。目前，慢性阻塞性肺疾病（COPD）和睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSA）患者是家用无创呼吸机的主要受众，但前者在国内的实际诊断率均不足26.8%，控制率远低于美国同指标数据；后者的诊断治疗率不到1%，远低于美国20%的诊断率，中国大量的OSA患者亟需有效诊治和精细化慢病管理。

中国及美国COPD诊疗现状对比

图片来源：招股说明书

不过，如果加强市场教育，家用呼吸机在国内的潜在市场是巨大的。数据显示，2020年，中国COPD患病人数高达1.05亿人左右，预计到2025年，患病人数将达到1.09亿左右；从2016年至2020年，中国30—69岁OSA患病人数从1.8亿人上升至2.0亿人。预计到2025年，中国OSA患病人数将增加到2.1亿人左右。

根据怡和嘉业招股说明书，以2020年中国家用无创呼吸机销售额计，排名前五分别为飞利浦伟康（28.4%）、瑞思迈（26.6%）、公司（15.6%）、鱼跃医疗（7.3%）、律维施泰因（5.5%）。

除了全球呼吸机市场洗牌，疫情之后，国内呼吸机市场也在加速淘汰和小厂出清。

与此同时，头部企业也在跟紧国内市场需求，努力扩展新增量。比如根据《健康消费趋势洞察》，医疗器械正在向“小型化、智能化”升级，呼吸机推出手机大小的“口袋系列”。瑞思迈电商负责人李雷曾表示，在2023年天猫双11抢先购阶段，家用呼吸机成交同比有三位数增长。针对睡眠呼吸暂停综合症推出的口袋呼吸机，成交额同比增长超100%。

来源：每日经济新闻

作者：林姿辰

【ASH·芯文速达】西达本胺联合PI3K抑制剂，为PTCL提供C+优效选择

第65届美国血液学会年会（ASH）于2023年12月9日至12日在圣地亚哥举行。河南省肿瘤医院刘艳艳教授团队关于西达本胺联合PI3K抑制剂治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的Ⅰb期/Ⅱ期研究临床研究有望为R/R PTCL患者带来新的C+优效选择。

PART.01 / 研究背景

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一种高度异质性的非霍奇金淋巴瘤，生存率低。复发/难治性PTCL (R/R PTCL)患者预后差，治疗选择有限。西达本胺是国内首个口服的、选择性HDAC抑制剂，已在中国获批用于治疗R/R PTCL，多年来为中国PTCL患者提供了多种安全有效的联合方案，且由于其特殊的机制，可以广泛协同多种抗肿瘤药物，在淋巴瘤治疗领域研究热度不减。Parsaclisib是一种有效的、高选择性的新一代PI3Kδ抑制剂，在B细胞恶性肿瘤中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。国外已有多种HDACi联合PI3Ki的临床探索。

PART.02 / 研究方法

符合条件的患者是年龄≤75岁、组织学证实的PTCL患者，接受过≥1线治疗。Ⅰb期剂量递增研究采用3 + 3设计确定parsaclisib与西达本胺的最大耐受剂量(MTD)。Parsaclisib每日1次，在前8周分3个剂量水平（剂量水平DL1:10 mg；DL2: 15 mg；DL3: 20mg)，之后剂量2.5 mg qd。在整个研究过程中，西达本胺剂量固定，为20mg 每周两次。一旦MTD确定，患者被纳入Ⅱ期研究，以进一步表征安全性和有效性。主要终点为治疗期的MTD和客观缓解率(ORR)，完全缓解率(CRR)、PFS、总生存期(OS)和耐受性是次要终点。

PART.03 / 研究结果

从2022年3月到2023年7月27日(截止日期)，共有11例患者入组，中位年龄为52岁(39-74)。既往全身治疗的中位数为2(1-5)。在DL1治疗的6例患者中，1例发生剂量限制性毒性(DLT) (ALT/AST 3级升高)，其余3例DL2和2例DL3未见DLT。DLT随后得到解决，但患者死于淋巴瘤进展。所有患者均观察到治疗后出现的不良事件(TEAE)。TEAE主要为血液学毒性反应和胃肠道反应，多数为1/2级。3/4级TEAE为中性粒细胞减少症(n=4)、白细胞减少症(n=1)、ALT/AST升高(n=1)和腹泻(n=1)(表1)。1例患者TEAE导致给药中断。在可评估的9例患者中(1例退出本研究，1例不可评估)，5名(55.6%)患者在首次疗效评估时达到完全缓解(CR)， 1名(11.1%)患者达到部分缓解。在先前暴露于西达本胺的7例患者中，4例患者达到CR，其中2例患者PFS > 16个月(表2和图1)。

PART.04 / 研究结论

初步数据表明，HDACi西达本胺联合PI3Kδ抑制剂parsaclisib治疗R/R PTCL是可耐受的，并产生了可喜的疗效，这项试验目前正在进行中。

【ASH·芯文速达】西达本胺联合PI3K抑制剂，为PTCL提供C+优效选择

专家点评

刘艳艳教授

近些年随着靶向药物和免疫治疗等新手段的出现，PTCL的疗效也有了较大进步。HDACi与PI3Ki有不同的作用机制，已有报道在TCL肿瘤细胞系中，HDACi与PI3Ki具有协同抗肿瘤作用，2018年发表在Blood上的一项Ⅰb/Ⅱ期试验显示罗米地辛联合Duvelisib治疗R/R PTCL时疗效优于单药。今年MD安德森癌症中心发表的一项罗米地辛联合Tenalisib联合治疗R/R TCL的Ⅰ/Ⅱ期试验ORR为63%（CR率为25.9%），这些研究表明HDACi与PI3Ki联合治疗很值得进一步探索。我们团队采用HDACi西达本胺联合PI3Ki帕萨利司治疗R/R PTCL的Ⅰb期/Ⅱ期研究，初步显示了西达本胺联合治疗的有效性与安全性，即便既往使用过西达本胺治疗，该方案亦表现出较高的疗效，有望为R/R PTCL患者提供新的治疗选择，期待未来能够听到这项临床研究的更多佳音。

姚志华教授

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组异质性极强的恶性淋巴细胞增殖性疾病，传统的化疗挽救治疗复发/难治性PTCL疗效不佳，仅有不到一半的患者可考虑行异基因造血干细胞移植，且治疗相关死亡风险较高，亟待寻找疗效良好可耐受的挽救方案。西达本胺是中国自主研发的新一代HDACi已经在国内批准其用于治疗R/R PTCL，疗效和安全性已在多项研究中得到证实并且可及性良好。本研究探索了HDACi联合PI3Ki两种不同机制的药物协同治疗R/R PTCL的疗效与安全性，发生率最高的3/4级TEAE为中性粒细胞减少症（36%），没出出现重度的肝毒性，只有1例患者因为TEAE中断治疗，耐受性良好。55.6%的患者在首次评估时达到CR，疗效可观，期待试验进一步的数据与各位同道分享交流。

专家简介

刘艳艳教授

河南省肿瘤医院

主任医师，教授，郑州大学博士生导师

郑州大学附属肿瘤医院副院长

河南省肿瘤研究院淋巴瘤研究所所长

郑州大学附属肿瘤医院淋巴综合内科主任

上海交通大学内科学博士，美国Nebraska大学医学中心博士后

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委

中国老年医学学会血液学分会常委

CSCO抗肿瘤药物安全委员会委员

中国抗癌协会化疗专业委员会青年委员

河南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

河南省医学会肿瘤学分会常委

河南省卫生系统优秀归国人才，河南省学术技术带头人，获河南省卫生优秀中青年科技创新人才突出贡献奖

姚志华 教授

河南省肿瘤医院

河南省肿瘤医院淋巴综合内科

主任医师硕士生导师医学博士

美国MD Anderson癌症中心访问学者

2021年度河南省卫生科技创新领军人才

中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会委员

河南省医学会肿瘤精准治疗专委会常务委员

河南省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长

河南省抗癌协会化疗专业委员会委员

河南省抗癌协会肿瘤靶向治疗专业委员会委员

以第一/通讯作者发表SCI及核心期刊论文20余篇，主持国自然基金项目1项，CSCO、KAKA基金项目以及省级课题共5项，获省厅级科技成果奖5项

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1.【ASH·芯文速达】西达本胺联合去甲基化药物，为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤提供C+优效选择

【ASH·芯文速达】西达本胺联合去甲基化药物，为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤提供C+优效选择

第65届美国血液学会年会（ASH）将于2023年12月9日至12日在圣地亚哥举行。历届ASH年会精彩纷呈，有关淋巴瘤的研究更是历久不衰，吸引了众多关注。天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队关于西达本胺联合治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的I期临床研究为R/R PTCL患者带来新的优效治疗选择。

PART.01 / 研究背景

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组预后较差的、高度异质性的恶性肿瘤，多数患者会进展为复发/难治性PTCT（R/R PTCL）。PTCL首次复发或进展后传统挽救性化疗的中位无进展生存期（PFS）和中位生存期（OS）分别仅为3.1个月和5.5个月。因此，临床迫切需要更有效的治疗方案来改善R/R PTCL患者的不良预后。西达本胺是国内首个口服的、选择性HDAC抑制剂，已在中国获批用于治疗R/R PTCL，获得CSCO淋巴瘤指南二线首选推荐。

PART.02 / 研究方法

本研究共纳入19例R/R PTCL患者（其中PTCL,NOS 8例；血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）11例），中位年龄61岁（范围：52-71），中位治疗线数为2，在剂量组1（阿扎胞苷50mg/m²，皮下注射，d1-7；西达本胺20mg，口服，biw）的基础上调整剂量组2（阿扎胞苷75mg/m²，西达本胺20mg）、剂量组3（阿扎胞苷50mg/m²，西达本胺30mg），剂量组2和剂量组3根据随机原则同时开始递增试验。剂量组4（阿扎胞苷75mg/m²，西达本胺30mg）可在剂量组2或3完成且无剂量限制性毒性（DLT）发生时入组。

安全性与Ⅱ期推荐剂量（RP2D）：Ⅱ期推荐剂量为Aza 75mg/m²，西达本胺20mg。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是注射部位疼痛（75.0%），最常见的≥3级TRAEs是中性粒细胞减少（18.8%）。

PART.03 / 研究结果

16例R/R PTCL患者（其中PTCL,NOS 6例；血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）10例）可评估疗效，客观缓解（OR）率和疾病控制率（DCR）分别为56.25%和75%，其中血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的OR率和DCR分别为60%和80%，4例患者达到完全缓解（CR）。在所有纳入的PTCL患者中，中位PFS为6.45个月，中位OS为17.5个月。

【ASH·芯文速达】西达本胺联合去甲基化药物，为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤提供C+优效选择

PART.04 / 研究结论

研究结果显示西达本胺联合阿扎胞苷对R/R PTCL患者，尤其是AITL患者具有良好的抗肿瘤疗效和可控的安全性。对于无法耐受化疗的复发难治性PTCL患者，提供了安全优效的C+治疗选择。

专家点评

PTCL是一组起源于成熟T细胞、具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤，中国的发病率明显高于西方国家。PTCL的标准治疗尚未达成共识，一线治疗方案是以蒽环类药物为主的联合化疗，有效率约为60%，但缓解时间短、复发率高，一旦进展为R/R PTCL，患者的治疗严重受限、面临较差的预后。PTCL常有IDH2、DNMT3A及TET2等与表观遗传相关的基因突变，尤其是AITL，具有这些突变的患者通常预后更差。

西达本胺是中国自主研发的新一代HDACi，能选择性抑制HDAC活性，已经在国内批准其用于治疗R/R PTCL，且疗效和安全性已在多项研究中得到证实。Aza是一种DNMTi（DNA甲基转移酶抑制剂），和西达本胺可协同靶向调节PTCL肿瘤细胞异常的表观遗传水平。这项研究共纳入19例R/R PTCL患者，拟初步评估西达本胺联合去甲基化药物治疗的有效性与安全性。结果显示，16例R/R PTCL患者的OR率和DCR分别为56.25%和75%，其中AITL的OR率和DCR更是达到了60%和80%，4例患者实现了CR。在所有纳入的PTCL患者中，中位PFS为6.45个月，中位OS为17.5个月，远远高于目前挽救性治疗的相关数据。而且，患者的耐受性良好，没有因为治疗的不良事件（AE）而停止治疗。

限于这是一项单中心、I期临床研究，期待未来有更多、更好的数据进一步佐证西达本胺联合治疗R/R PTCL的疗效。

专家简介

张会来教授

天津医科大学肿瘤医院

天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任

肿瘤学博士，主任医师，博士研究生导师

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）抗淋巴瘤联盟常委

中国医疗保健国际交流促进会肿瘤内科分会副主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）肿瘤心脏病学专委会常委

中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员

天津市抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会主任委员

天津市血液病质控中心副主任委员

天津市医师协会血液医师分会副会长

主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗

【ASH·芯文速达】西达本胺联合免疫调节剂，为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤提供C+优效选择

第65届美国血液学会年会（ASH）于2023年12月9日至12日在圣地亚哥举行。中国科学院大学附属肿瘤医院杨海燕教授团队关于西达本胺联合利妥昔单抗及来那度胺治疗复发/难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的Ⅱ期临床研究为R/R AITL患者带来新的优效治疗选择。

PART.01 / 研究背景

在这项前瞻性II期研究中，对由利妥昔单抗、来那度胺和西达本胺组成的新方案（RLC）在复发/难治性AITL患者中的疗效和安全性进行了评估。我们已经报告了初步结果（2022 ASH，poster 1600），如今更新此项研究的数据。

PART.02 / 研究方法

复发/难治性AITL患者（至少在一线化疗后）每3周接受最多6个周期的RLC方案治疗（利妥昔单抗第1天静脉给药，剂量为375mg/m²；来那度胺15mg/天，第1-14天；西达本胺30mg/次，每周两次）。研究的主要终点是PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、OS和不良事件（AE）。

PART.03 / 研究结果

在2019年8月至2023年5月期间，24名复发/难治性AITL患者入选。患者特征列于表1。在登记时，16名（66.7%）患者接受了一线化疗，7名（29.1%）患者接受了二线化疗，1名（4.2%）患者接受了三线化疗。中位年龄为63岁（范围43-78岁），9名（37.5%）患者为女性。15例（62.5%）患者出现B症状，其中体重减轻3例（12.5%），盗汗1例（4.2%），发热11例（45.8%）。16例（66.7%）患者血清乳酸脱氢酶（LDH）升高，21例（87.5%）患者IPI评分≥2分。所有患者都完成了至少1个周期的RLC治疗，并进行了影像学评估。

【ASH·芯文速达】西达本胺联合免疫调节剂，为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤提供C+优效选择

ORR为75% （18/24），完全缓解（CR）率为20.8% （5/24），13例（54.2%）患者获得部分缓解（PR）。1例（4.2%）患者病情稳定（SD），5例（20.8%）患者病情进展（PD）。两名患者在RLC化疗获得CR后接受了自体造血干细胞移植（ASCT）作为巩固治疗。中位随访时间为9.7个月，9例患者死亡。中位PFS为10.8个月（95%可信区间为9.0至12.6个月），但中位OS未达到。

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没有患者出现5级不良事件。最常见的所有级别的血液学毒性包括白细胞减少症（35.7%，5/14），其次是贫血（21.4%，3/14）和血小板减少症（41.7%，10/24）。其他常见毒性反应包括输液反应（16.7%，4/24）、皮疹（20.8%，5/24）、肺炎（41.7%，10/24）和恶心（12.5%，3/24）。8例患者进行了剂量减少。质谱流对可能预后因素的探索性分析正在进行。

PART.02 / 研究结论

这项前瞻性研究的最新结果证实了RLC方案（利妥昔单抗+来那度胺+西达本胺）的良好反应率和可控毒性。对于复发/难治性AITL患者，这种联合治疗可能是一种有前途的方案。

专家点评

杨海燕教授

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的第二常见亚型。最常见的一线化疗方案环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（CHOP）的治疗效果不令人满意，大多数患者经历复发或疾病进展。AITL的5年无进展生存期（PFS）为13%–23%，5年总生存期（OS）为33%–36%。因此，临床仍在寻找能改善AITL患者生存获益的治疗方案。

我们团队设计的RLC方案主要基于如下考虑：选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺是CSCO淋巴瘤指南推荐的复发难治性PTCL的二线首选药物，来那度胺（第二代免疫调节化合物）在CSCO指南中也被推荐可用于复发或难治性PTCL治疗。此外，大约70%-100%的AITL患者有EBV感染，这可能导致宿主免疫功能异常。在AITL的肿瘤微环境中，通常能检测到EBV感染的B细胞，EBV可能通过调节细胞因子、趋化因子和膜受体，在肿瘤微环境的形成或肿瘤细胞存活中发挥旁分泌作用，从而促进AITL的发展。利妥昔单抗可能根除EBV-B细胞和活化的B细胞，破坏B-T相互作用或清除EB病毒，最终阻止AITL疾病进程。当与利妥昔单抗联合使用时，来那度胺通过增强NK细胞的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）进一步提高对肿瘤细胞的杀伤效能，西达本胺通过上调CD20抗原表达从而克服了淋巴瘤患者对利妥昔单抗的耐药性。由此奠定了西达本胺+利妥昔单抗+来那度胺的RLC方案的用药基础。

这项研究连续2年被ASH收录，可见国际上对R/R AITL患者治疗的迫切需求，以及RLC方案的疗效和安全优势。作为一种去化疗方案，研究显示了其良好的反应率和可控的毒性，ORR为75% ，CR率为20.8%，没有患者出现5级不良事件。未来我们将继续延长随访，观察OS数据，同时对预后因素进行探索性分析，以期为临床治疗方案的选择提供更多数据支持。

专家简介

杨海燕 教授

中国科学院大学附属肿瘤医院

中国科学院大学附属肿瘤医院淋巴瘤科主任

主任医师、医学博士、硕导

CSCO中国抗淋巴瘤联盟委员会委员

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会常委

中国老年血液肿瘤协会委员

中国肿瘤防治联盟浙江血液分会副主委

国家卫生健康委能力建设与继续教育中心中国淋巴瘤专科建设项目全程管理学组专家

浙江省医师协会肿瘤MDT专委会淋巴瘤学组组长

浙江省抗癌协会肿瘤重症专委会常委

浙江省中西医结合学会血液病专业委员会常委

浙江省抗癌协会血液分会委员

浙江省医师协会血液分会委员

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2023ASH｜翁建宇教授&胡晓慧教授：移植后西达本胺维持治疗或可预防高危AML复发

急性髓系白血病（AML）是成人白血病最常见的类型，是一种进展较快、异质性较高的血液系统恶性肿瘤。异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是目前AML患者唯一可能的治愈手段。但高危AML患者移植后复发率高达30-60%¹，而复发是导致患者移植后死亡的最主要原因，高危AML患者移植后的维持治疗至关重要。

2023年12月9-12日，第65届美国血液学会（ASH）年会于美国召开，大会上公布了广东省人民医院杜欣/翁建宇教授团队和苏州大学附属第一医院胡晓慧教授团队的两项西达本胺用于AML移植后维持治疗的研究进展^2,3。为此，医脉通特邀翁建宇教授和胡晓慧教授对这两项研究进行深入解读。

高危AML患者造血干细胞移植后接受基于西达本胺的预防性治疗：中国单中心真实世界经验

Poster #2890 Chidamide-Based Pre-Emptive Treatment for High-Risk AML Patients after Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Real-World Experience from Chinese Single-Center

关键作者：吴萍、凌伟、罗成伟、陈晓梅、黄励思、王惊华、赖沛龙、吴穗晶、杜欣、翁建宇

研究背景

复发或难治性（R/R）AML的治疗仍然具有挑战性。移植时或移植后的持续微小残留病（MRD）已被确定为血液恶性肿瘤（HM）患者复发和预后不良的最强危险因素。西达本胺是一种新型的口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可诱导细胞凋亡和调节免疫，在多种HM中显示出治疗潜力。本研究旨在评估移植前MRD阳性或移植后MRD持续阳性的患者接受基于西达本胺的预防性或抢先性治疗的有效性和安全性。

研究目的

高危AML在接受基于西达本胺的治疗后，6个月时MRD阴性率和无复发生存（RFS）率。

研究方法

2020年12月到2023年7月，共有50例高危HM患者在allo-HSCT后接受了基于西达本胺的治疗。其中39例确诊为AML（4例为继发性AML），2例为骨髓增生异常综合征，6例为急性淋巴细胞白血病（ALL），3例为混合表型急性白血病（MPAL）。46例（92%）患者为移植时或移植后复发/难治性、或检测到MRD阳性的患者，接受西达本胺作为抢先干预，另外4例患者为MRD阴性的高危患者接受预防性干预。移植前检测到MRD的患者和移植后MRD仍呈阳性的患者被定义为极高危AML（VHR-AML）。患者接受基础治疗为西达本胺每天口服5mg，每周6次，移植后持续至少1年，部分患者联合包括去甲基化药物（HMA）、供体淋巴细胞输注（DLI）或酪氨酸激酶抑制剂（费城染色体阳性患者）。本研究中，28例患者接受西达本胺单药治疗，13例患者接受西达本胺联合HMA治疗，9例患者接受联合其他治疗。

研究结果

入组患者的中位年龄为38岁（17-67岁），男性24例，女性26例。截至2023年7月1日，中位随访376天（25-984天），总体MRD阴性率为64%，MRD阴性生存率、RFS率和总生存（OS）率分别为56%、66%和76%。6个月MRD阴性率、MRD阴性生存率、RFS率和OS率分别为86%、82%、86%和88%，随访12个月分别维持在82%、78%、82%和86%；在抢先干预组的46例患者中，总体MRD阴性率为61.7%。接受西达本胺单药抢先治疗患者组的MRD转阴率为83.3%（20/24），而4例接受西达本胺单药预防性治疗组中，3例患者均持续MRD阴性。

共有30例VHR患者（包括25例AML）在移植后仍处于MRD阳性或未缓解状态。60%的患者达MRD阴性，持续中位时间为251天（31-531天）。VHR-AML患者占MRD应答患者的94.4%（图1）。

聚焦2023ASH｜翁建宇教授&胡晓慧教授：移植后西达本胺维持治疗或可预防高危AML复发

图1 AML患者基线疾病状态

在前四个治疗周期中，38%的患者出现可逆性3/4级中性粒细胞减少，24%的患者出现血小板减少。5例患者出现1/2级非血液学不良事件，如疲劳、胃肠道反应、肺炎和感染。在西达本胺治疗期间，无移植物抗宿主病（GVHD）病史的患者无新发GVHD报告。

研究结论

对于移植后高复发风险的AML患者而言，以西达本胺为基础的方案是安全有效的预防性治疗方案。无论是作为单药治疗还是与HMA联合治疗，西达本胺在清除MRD方面都显示出显著的疗效。

专家点评

翁建宇教授

AML患者移植后复发是临床中长期以来难以跨越的阻碍，R/R AML患者移植后2年的复发率高达40%-60%⁴，MRD阳性患者移植后3年复发率高达40%左右⁵，因此及时发现、早期干预MRD具有重要意义。本次ASH年会上公布广东省人民医院单中心真实世界的经验初步表明：西达本胺在清除MRD方面疗效还是比较显著：6个月和12个月MRD阴性率分别为86%和82%。另外，以西达本胺为基础的预防性治疗方案对于移植后高复发风险的AML患者也是安全有效的。但仍需要扩大病例数，积累更多的经验，以进一步验证西达本胺预防AML复发的作用、确定启动使用的时机和治疗疗程，期待未来展开更多的研究探索，为AML患者提供更多优化治疗方案。

高危AML患者异基因造血干细胞移植后西达本胺联合阿扎胞苷维持治疗

Poster #4991 Maintenance Therapy with Chidamide Plus Azacitidine after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for High-Risk Acute Myeloid Leukemia Patients

关键作者：胡晓慧、薛胜利

研究背景

Allo-HSCT是理论上高危AML患者的唯一可能的治愈选择。然而，许多患者在allo-HSCT后复发且治疗选择非常有限。阿扎胞苷是一种DNA甲基转移酶抑制剂，在髓系疾病中具有抗白血病活性。西达本胺是一种选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可有效诱导AML细胞凋亡。西达本胺与阿扎胞苷联合应用时对AML细胞有协同抑制作用。因此，我们进行了一项多中心、前瞻性研究（ChiCTR2300067593），以评估西达本胺和阿扎胞苷联合治疗作为高危AML患者allo-HSCT后维持治疗的耐受性和疗效。

研究方法

入组患者为年龄≤60岁allo-HSCT后高危AML患者。AML的高危特征需符合以下一个或多个标准：a）根据2022年欧洲白血病网（ELN）遗传风险分层评估为预后不良的患者；b）原发性难治或复发性AML；c）继发性AML（继发于MDS或治疗相关AML）。所有患者均接受西达本胺5mg/d联合阿扎胞苷75mg/m²/d治疗5天，周期间隔为6-8周，建议总共进行6个周期，在移植后3个月就开始治疗。本研究的主要终点为累积复发率（CIR）。次要终点包括OS率和无事件生存（EFS）率。使用Kaplan-Meier分析评估生存结果。

研究结果

本研究入组36例患者，中位年龄为42岁（16-59岁）。基线特征如表1所示。中位随访412天（185-762天），1年CIR为12.3%（6.5-18.1%），1年OS和EFS率分别为100.0%和87.7%（81.9-93.5%），中位OS和EFS均未达到（图2）。4例患者复发，2例死亡，2例准备行二次移植。最常见的不良事件是血小板减少和胃肠道反应，2级或3级不良事件分别为16.7%和25.0%，未观察到>3级不良事件。9例患者发生3-4级血小板减少，无活动性出血。所有患者均接受输血和血小板生成素受体激动剂治疗。血小板减少的中位持续时间为3天（2-5天）。9例患者发生慢性GVHD。4例合并感染，其中肠道感染1例，肺部和EBV感染1例，乙型肝炎病毒激活1例，带状疱疹1例。所有患者经抗感染和对症治疗后均安全康复。未观察到CMV激活。非复发死亡率（NRM）为0。

表1 患者基线特征

聚焦2023ASH｜翁建宇教授&胡晓慧教授：移植后西达本胺维持治疗或可预防高危AML复发

图2 患者CIR、OS和EFS率

研究结论

西达本胺联合阿扎胞苷可以安全地应用于allo-HSCT后维持治疗，以降低高危AML患者的复发率，没有证据显示其GVHD发生率增加。这种新型维持疗法可能是预防高危AML患者复发的一种有希望的方法。

专家点评

胡晓慧教授

对于高危AML患者而言，allo-HSCT为治疗该疾病的有效手段。但移植后复发是高危AML患者面临的主要挑战。因此，高危AML患者移植后的维持治疗十分关键。西达本胺是一种新型、口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可诱导AML细胞凋亡。本次ASH年会上公布的我团队的研究表明，西达本胺联合治疗用于allo-HSCT后维持治疗疗效优异，1年CIR、OS和EFS率分别为12.3%、100.0%和87.7%，中位OS和EFS均未达到，有利于降低高危AML患者的复发率。相信随着西达本胺联合治疗等更多临床探索，将突破更多AML治疗困境，为AML患者带来更多临床获益。

翁建宇教授

广东省人民医院血液科主任，主任医师，博士生导师
中国老年血液移植感染专委会委员
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组专家组成员
广东省药学会血液科用药专家委员会副主任委员
广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
广东省医学会血液病学分会第九届委员会常务委员暨干细胞应用学组副组长
广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
广东省医学会细胞治疗学分会委员
主要研究方向：移植免疫以及慢性GVHD基础与临床研究；恶性肿瘤精确诊断及个体化综合治疗；细胞免疫治疗恶性血液病的临床与基础研究。

胡晓慧教授

苏州大学附属第一医院血液科
主任医师，硕士生导师，医学博士
中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养预防学组委员
中华医学会血液学分会中西整合医学学组委员
江苏省研究型医院学会造血干细胞移植和免疫治疗分会委员
美国费城儿童医院访问学者
在国际及国内刊物发表论文多篇。参与多项国家及省级科研项目。参与多项国际及国家临床试验

参考文献：

1. Chuting Yang, et al. Safety and Efficacy of Azacitidine and Chidamide Maintenance after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with High-Risk Acute Myeloid Leukemia: Interim Analysis of a Prospective, Multicenter, Single-Arm, Phase Ⅱ Clinical Trial. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 7045.

2. Ping Wu, et al. Chidamide-Based Pre-Emptive Treatment for High-Risk AML Patients after Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Real-World Experience from Chinese Single-Center. 2023 ASH. 2890.

3. Xiaohui Hu, et al. Maintenance Therapy with Chidamide Plus Azacitidine after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for High-Risk Acute Myeloid Leukemia Patients. 2023 ASH. 4991.

4. Yan CH, et al. Optimized therapeutic strategy for patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia: long-term clinical outcomes and health-related quality of life assessment. Cancer Commun (Lond). 2022 Dec;42(12):1387-1402.

5. 王丽文, 于春子, 常英军. 从微小残留病角度看恶性血液病的个体化治疗[J]. 白血病·淋巴瘤, 2023, 32(1): 12-17.

编辑：May

审校：May

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执行：Eve

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