文章管理后台 – 第243页 – 又一个WordPress站点

Menarini Group 与 Insilico Medicine 就新型 KAT6 抑制剂达成全球独家许可协议

Menarini Group 与 Insilico Medicine 就或可用于治疗乳腺癌和其他肿瘤适应症的新型 KAT6 抑制剂达成全球独家许可协议

KAT6 是激素敏感性乳腺肿瘤和其他癌症的新兴靶点。KAT6A/B 的过度表达与 ER+/HER2- 乳腺癌（最常见的亚型）患者的不良临床预后相关。
这种分子在临床前试验中表现出很强的活性。Insilico 公司在 12 月初举行的圣安东尼奥乳腺癌研讨会上已发布有关这种新型分子的数据。
该协议包括总额可能超过 5 亿美元的首付款和里程碑付款以及销售分成。

意大利佛罗伦萨和纽约 2024年1月8日 /美通社/

国际领先的制药和诊断公司 Menarini Group ("Menarini") 及其专注于为癌症患者提供变革性肿瘤治疗的全资子公司 Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline") 与由生成式人工智能驱动的临床阶段生物科技公司 Insilico Medicine ("Insilico") 于2024年1月4日宣布达成一项独家许可协议。Stemline 将获得开发新型小分子 KAT6A 抑制剂并将其商业化的全球权利，这款借助 Insilico 人工智能平台设计的抑制剂，或可用于治疗激素敏感性癌症和其他肿瘤适应症。

乳腺癌是最常见的肿瘤类型，也是全球女性主要的癌症死因之一。[1] 大约 70% 的乳腺癌是雌激素受体阳性 (ER+)，内分泌治疗仍是 ER+ 乳腺癌患者的主要治疗手段。然而，肿瘤会对内分泌治疗产生耐药性，并导致疾病进展。这是一项重大的临床挑战，人们迫切需要新型疗法来克服耐药性。

众所周知，KAT6A 在多种癌症中发挥着重要作用。KAT6A 的过度表达与 ER+/HER2- 乳腺癌（最常见的乳腺癌亚型）患者的不良临床预后相关。在临床前研究中，该分子已在多个 CDX 和 PDX 模型中表现出对 KAT6A 的强效抑制作用，并具有良好的疗效和安全性。12 月初，Insilico 已在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上发布该分子的相关数据。

Menarini Group 首席执行官 Elcin Barker Ergun 表示："我们很高兴能与Insilico 开展合作，充分发挥该领域领先的生成式人工智能的力量，探索前景广阔的新疗法，并有可能发现变革性的癌症新疗法。经过近 20 年的发展，我们为美国和欧洲的 ER+、HER2- 乳腺癌患者带来了内分泌疗法的首个创新药物 elacestrant。我们致力于进一步改善患者的治疗效果，而针对 KAT6A 的靶向治疗或许能为乳腺癌及其他疾病的治疗带来突破。"

Insilico 的研发团队在端到端 Pharma 生成式人工智能平台的帮助下设计了这种新型分子，它能够抑制 KAT6A 并在转录水平阻断内分泌受体 (ER)，有望克服因 ER 突变或配体非依赖性组成性激活而导致的内分泌疗法耐药性。目前，内分泌疗法联合 CDK4/6 抑制剂是治疗 ER+/HER2- 晚期或转移性乳腺癌患者的标准疗法。为了进一步改善疗效，需要搭配 CDK4/6 抑制剂和/或新型口服选择性雌激素受体降解剂 (SERD) 开展新的联合治疗。

Insilico Medicine 创始人兼联席首席执行官 Alex Zhavoronkov 博士表示："我们很高兴生成式人工智能设计的最新疗法有望为乳腺癌患者提供一种全新的潜在疗法。Stemline 致力于提供变革性的肿瘤疗法，具有创新视野，是引领这种分子进入开发阶段并完成临床试验的理想合作伙伴。"

根据协议条款，Stemline 将向 Insilico 提供 1,200 万美元的首付款。这笔交易的总额（包括所有开发、监管和商业里程碑）超过 5 亿美元，随后的分成比例可达两位数。

全球首款口服TYK2变构抑制剂颂狄多(R)中国上市

颂狄多®（氘可来昔替尼片）是全球首个且目前唯一获批的酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂，作为1类创新药于2023年10月获得国家药品监督管理局批准，用于治疗适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者。
关键III期POETYK PSO-3研究证实，颂狄多（6mg，口服，每日一次）在中国中重度斑块状银屑病患者中获益显著持久、安全性良好。在治疗头皮这一难治部位方面也表现出显著的临床获益；
颂狄多®的上市，将为中国广大中重度斑块状银屑病患者带来兼具长效、安全性与便捷性的口服治疗新方案，重新定义银屑病口服治疗标准。

上海2024年1月5日 /美通社/

百时美施贵宝中国今日宣布，全球首个酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂颂狄多®（氘可来昔替尼片）在中国上市，为适合系统治疗或光疗的成年中重度斑块状银屑病患者带来兼具长效、安全性与便捷性的口服治疗新方案，这也是目前全球唯一获批的TYK2变构抑制剂。

颂狄多关键III期POETYK PSO-3研究主要研究者、北京大学人民医院皮肤科张建中教授表示："氘可来昔替尼在中国落地，意味着从此中国皮肤科医生手里多了一个强有力的靶向治疗药物。加上它是一天一片口服，很方便，有助于患者启动和维持规范治疗。未来，期待氘可来昔替尼可以把研究中的亮眼表现延续到真实临床中，切实造福广大中国银屑病患者。"

银屑病是一种免疫系统相关的慢性、系统性、炎症性、免疫介导疾病，临床除了斑块和鳞屑等皮损表现外，还可合并包括银屑病关节炎、心血管疾病、代谢综合征、肥胖、糖尿病和炎症性肠病在内的多种其他疾病[1],[2],[3]，严重损害患者的身心健康与生活质量[4]。在中国的患病率约为0.47% [5]，患者数超650万，其中近六成患者病情已发展至中重度[6]，需要接受系统治疗。

银屑病尚无法根治，靶向疗法是目前银屑病领域的前沿治疗手段。过去，靶向疗法主要集中在大分子药物（生物制剂）领域，需定期注射给药，且临床中存在如注射部位不良反应、因免疫原性导致疗效衰减等问题，未满需求依然存在。而在慢性疾病管理中，口服药物是一重要治疗选择。因此，许多银屑病患者仍在期待长效、安全的口服治疗方案。

在此背景下，颂狄多在多项大型III期临床研究中的表现备受瞩目。以此次颂狄多中国关键性注册III期研究之一的POETYK PSO-3为例，其结果证实颂狄多在以中国患者为主的亚洲中重度斑块状银屑病患者中获益显著持久，安全性耐受性良好[7]：在所有随机分组至颂狄多治疗组的患者中，16周的PASI 75（银屑病面积和严重程度指数改善至少75%）应答率为68.8%， PASI 90（银屑病面积和严重程度指数改善至少90%，即皮损几乎清除或全部清除）应答率为38.2%，均显著优于对照组（分别为8.1%和1.4%, P均<0.0001）。此外，62.9%的中重度头皮银屑病患者达到ss-PGA 0/1（头皮皮损清除或基本清除），证实该创新疗法在头皮这一临床难治部位上的治疗优势。安全性方面，POETYK PSO-3研究中颂狄多总体安全性与耐受性良好，与全球其他两项关键III期研究安全性特征一致。不良事件以轻度或中度为主，最常见不良事件（＞10%）为上呼吸道感染和鼻咽炎，未观察到新的安全信号。研究中未报告死亡、肿瘤、重大心血管不良事件、机会性感染、血栓及自杀意念及行为等事件。

此外，在2023年举行的欧洲皮肤病与性病学学会（EADV）大会上，颂狄多公布了POETYK PSO 长期扩展研究最新3年随访结果，显示持续接受颂狄多治疗至148周，分别有73.2%和48.1%的银屑病患者达到PASI 75和PASI 90，且不良事件和严重不良事件发生率没有增加，也未出现新的安全性信号，证实了该疗法长期疗效稳健、安全性良好。

颂狄多是由百时美施贵宝研发的高选择性口服TYK2变构抑制剂，其靶向的TYK2是IL-23/Th17轴中的关键信号分子，负责介导IL-23、IL-12和I型IFN细胞因子信号传导，可促成IL-17、TNF-α等炎症因子在下游的生成，在银屑病发病发展过程中扮演重要角色。此外，颂狄多独特的"变构抑制"机制实现了针对TYK2的高选择性抑制。在治疗剂量下，颂狄多不会抑制JAK1、JAK2和JAK3[8] ，精准靶向发挥治疗作用的同时带来良好安全性。

百时美施贵宝副总裁、中国及亚洲区域市场总经理、中国区总裁陈思渊表示："从启动III期研究到递交注册申请，我们始终与全球紧密同步。这一‘中国速度'的背后，是因为我们看到了中国银屑病患者对于长效、安全且便捷的口服药物的迫切需求。相信颂狄多的到来可以帮助更多患者重回自由人生，享受更高质量的生活。下一步，我们将与政府及行业各方携手，积极探索创新模式和多元举措，在多层次医疗保障体系中提升药物可及性，帮助更多患者‘银'来新生，践行百时美施贵宝‘中国2030战略'。"

目前，颂狄多 正在全国多家线下药房落地铺开，并结合京东线上平台，以期用最快速度实现药物可及，造福患者。

信瑞诺宣布诺华完成对其收购，将推动肾病领域变革性疗法的研发

诺华已完成收购信瑞诺的产品管线与能力，包括其产品在中国和新加坡的独家权益
交易展示了诺华对中国市场的承诺，也将有利补充其在肾病领域的管线

上海2024年1月5日 /美通社/

信瑞诺医药，一家专注于肾脏疾病领域革命性疗法的开发、研究和商业化的临床阶段药企，今日宣布其被国际药企诺华收购。随着收购完成，信瑞诺成为诺华的间接全资子公司。信瑞诺医药的创始投资机构，包括Pivotal bioVenture Partners China（鼎丰生科资本），Frazier Life Sciences，Samsara BioCapital和Versant Ventures，向诺华出售了在信瑞诺所拥有的股权。

信瑞诺创立于2021年，是创始投资机构与Chinook Therapeutics（现已被诺华收购）的合资公司。信瑞诺拥有2个针对免疫球蛋白A肾病（IgAN）创新药项目在中国和新加坡的独家权益：atrasentan和zigakibart。两款产品均处于临床研发阶段。Atrasentan为口服选择性内皮素受体（ETA）拮抗剂，正在进行临床III期开发。它在36周期中分析中展现出具有统计学意义和临床意义的蛋白尿降低，成功达到了其3期研究的主要终点。Zigakibart（BION-1301），皮下给药的抗APRIL（一种促增殖诱导配体）单克隆抗体，则已获得中国药品审评中心（CDE）的批准，在2023年10月开始临床III期研究。

此次收购在信瑞诺成立仅两年内完成，是少数几笔中国初创药企被跨国公司收购的交易之一。此次交易凸显了中国在全球肾科领域中的巨大市场潜力，并与诺华致力于开发创新肾科疗法的战略目标保持一致。

赵博｜《纪元-孤舟》和《追忆似水年华5号》

——

pic 1-4:

纪元-孤舟 An Era-Lonesome Boat, 布面油画Oil on canvas

450 x 200 cm 2020

赵博的创作视角受中国古代绘画，尤其是北宋山水绘画的影响——将自我从现实生活中抽离，并置入庞大的自然景观之中。这其中，渺小的人类与浩瀚的自然之间于肉身和精神层面的张力令他十分着迷。因此，赵博常常以剪影的方式绘制人物，通过来自各方的元素以意想不到的方式并置，创造一种虚拟时空景观，使观者重新审视赖以生存的当代社会。

Zhao Bo's work is influenced by ancient Chinese paintings, especially the landscape paintings of the Northern Song Dynasty, removing the self from real life and placing it in the midst of vast natural landscapes. He is fascinated by the tension between the physical and spiritual dimensions of the small human being and the vastness of nature. As a result, Zhao Bo often draws his figures in silhouette, juxtaposing elements from various sources in unexpected ways to create a virtual landscape, allowing the viewer to re-examine the contemporary society in which he lives.

这件创作于2020年的《纪元-孤舟》便基于这一理念而来。绘画中，长远的构图借鉴了中国古代绘画的“三远”之法，而雪林的原型取自艺术家工作室旁边的冬林，但却以草书的笔势偏向于意象化的表达，即生活景观与精神场域的融合。金字塔作为庞大社会体系的象征，影响着人们的日常生活。一艘工业生产下的皮划艇，以其扁平化的造型和设计，刺破了人们在古代绘画中关于“船”的想象。皮划艇停驻在静止的河流上，其上的人拿着船桨，向那看似可以到达却或许无法到达的金字塔方向，无声地凝望着…

This work, An Era – Lonesome Boat, created in 2020, is based on this idea. The long-distance composition draws on the three distant method of ancient Chinese painting. The prototype of the snow forest is taken from the winter forest next to the artist's studio, but with cursive strokes favouring imaginative expression, that is the fusion of living landscape and spiritual field. The pyramid serves as a symbol of a vast social system that affects people's daily lives. An industrially produced kayak, with its flattened shape and design, pierces the imagination of ancient paintings of the boat. The kayak rests on the still river, its occupants holding paddles and gazing wordlessly in the direction of the seemingly accessible but perhaps inaccessible pyramids…

pic 5:

追忆似水年华 5号 In Search of Lost Time No.5, 布面油画 Oil on canvas

250 x 150 cm 2019-2020

《追忆似水年华》的灵感来自于辽宁省博物馆藏宋徽宗的《瑞鹤图》，各种形态的飞鸟在空中翱翔，形成一种节奏。存在于现代都市景观的室内泳池被突兀地放置在大自然之中，来自南极的企鹅或是伫立在人工制造的黄色皮划艇上，或是自行游走、穿梭于泳池周边，形成一种魔幻的时空景观。泳池不远处的密林背后掩映着金字塔，似乎表征着笼罩着这一奇幻景观的文化系统。整幅画面剔除了人的痕迹，以荒野化的方式呈现和凝视人类所创造的当代生活景观。

In Search of Lost Time,is inspired by Song Huizong's Auspicious Cranes which collected in the Liaoning Provincial Museum. In this work, birds of prey of all shapes and sizes soar through the air, creating a rhythm. Indoor swimming pool that exist in modern urban landscapes is abruptly placed in the midst of nature. Penguins from Antarctica either stand on man-made yellow kayaks or swim and weave around the pool on their own, creating a magical landscape of time and space. Not far from the pool, hidden behind the dense forest, are pyramids that seem to characterise the cultural system that envelops this fantastic landscape. The whole picture eliminates the traces of man, presenting and gazing at the contemporary landscape of life created by human beings in a wilderness-orientated way.

©文章版权归属原创作者，如有侵权请后台联系删除

经导管主动脉瓣植入术与外科主动脉瓣置换术对二叶瓣患者早期和晚期预后的影响:重构时间到事件数据的荟萃分析

关键词：二叶式主动脉瓣

Immediate and late outcomes of transcatheter aortic valve implantation versus surgical aortic valve replacement in bicuspid valves: Meta-analysis of reconstructed time-to-event data

经导管主动脉瓣植入术与外科主动脉瓣置换术对二叶瓣患者早期和晚期预后的影响:重构时间到事件数据的荟萃分析

发现

TAVI和外科主动脉瓣膜置换后在院死亡率，卒中，AKI和瓣周漏均无统计学差异。

TAVI术后的出血率相对较低（Odds Ratio: 0.29;95%CI:0.12-0.69;p=0.025）

但是永久起搏器植入率相对更高

（Odds Ratio:2.00;95%CI:1.05-3.77;p=0.041）

长期随访

在最大样本量的合并分析中，TAVI术后死亡率显著提高（HR:1.24;95%CI:1.01-1.53,p=0.043），但在风险调整后的患者样本中没有观察到统计学差异(HR:1.06,95%CI:0.86-1.32,p=0.57)

具有里程碑意义的分析表明，TAVI运用于合并患者样本后10个月起，运用于风险调整患者样本后13个月起，患者的风险会随着时间推进而增加（HR:2.13,95%CI:1.45-3.12,P=0.001;HR:1.7,95%CI:1.11-2.61,p=0.015）。因此，外科主动脉瓣置换看上去会有更好的远期结果。

结论

考虑到在风险调整后的患者样本中，无论是术后即刻结果还是总生存率上，TAVI可以安全地运用于特定的二叶瓣患者。然而，随着时间推移，TAVI术后患者风险逐步增加且TAVI术后永久起搏器植入率更高，因此外科主动脉瓣置换术后的长期效果可能优于TAVI。

参考资料

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/jocs.16840

关于CORCYM恪心医疗

CORCYM是一家跨国医疗设备公司，全心专注于先进的结构性心脏病外科手术解决方案。CORCYM在100多个国家开展业务，拥有约850名员工，确保为世界各地的患者、医疗专业人士和医疗系统提供强有力的持续支持。如需了解更多信息，请访问www.corcym.com

JTCVS速递|免缝合主动脉瓣：心脏外科医生的王牌

关键词：永久起搏器

“引言：心脏瓣膜病是一种常见的心脏疾病，其患病率随年龄增长而显著增高，心脏瓣膜病致死率较高，在人口老龄化背景下，心脏瓣膜病死亡人数不断增长，传统外科瓣膜置换术效果确切，但创伤大、病人恢复周期长；经导管介入主动脉瓣置换术创伤小，但适应症局限、远期效果不确定，且价格昂贵。

今年6月11日，Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery (JTCVS)在线发表了一篇来自西德心脏与血管中心的Alexander Weymann等人的研究报告分析，显示新一代免缝合瓣膜置换术与传统的外科瓣膜置换相比的优势：减少体外循环时间和阻断时间、永久起搏器安装率相似，术后死亡率在中位随访时间三年内没有显著差异。

图片图例：SU-AVR（免缝合主动脉瓣膜置换术）通过右前外侧开胸，采用 Snugger 方法

随着经导管治疗方法的快速发展，心胸外科需要快速革新传统的手术方法，从而实现微创、减少术中并发症。免缝合主动脉瓣置换术 (SU-AVR) 最初是作为传统外科主动脉瓣置换术 (SAVR) 的替代方案引入的，以促进微创和更短的主动脉阻断时间（CCT），这项指标是心胸手术后死亡率的重要独立预测因子。在White 等人目前的研究报告中，分析比较了传统的 SAVR 和 SU-AVR的结果。我们祝贺作者取得成功的结果，并想对本研究提供的一些重要发现发表评论^[1]。

如前所述，免缝合瓣膜的主要目的是实现微创入路，这在研究的队列中是缺乏的因为患者似乎全部接受了胸骨正中切开术。在 Di Eusanio 等人关于 3343 名患者的SURD国际注册研究报告中已经描述了完成 SU-AVR 学习曲线的重要性，其中中位主动脉 CCT 明显低于 White 等人研究结果，同样，根据我们的经验，已经报道了接受单纯免缝合瓣膜置换的患者的 CCT 和体外循环时间显着减少 ^[3]。

在White等人的研究结果中，SAVR 和 SU-AVR 的术后死亡率在中位随访时间三年内没有显著差异是符合预期的。尽管我们不了解患者的风险状况，但该报告的死亡率与当前关于中低风险患者的文献研究保持一致，并且与 SURD-IR 中报告的传统 SAVR术后的死亡率没有差异。然而，与 White 等人的研究报告相比，其他手术组的 ICU 停留时间确实显著缩短。同时，Szecel等人在比利时鲁汶施行了大量免缝合瓣膜置换手术，SU-AVR 术后 12 年长期随访中报道了良好的结果 ^[4]。

正如作者陈述的那样，在免缝合主动脉瓣膜技术的早期实施阶段，导致了较高的永久性起搏器植入率。尽管如此，Eusanio 等人的研究报告中在这个问题上与我们中心分享了类似的经验，报告说，在完成学习曲线后，永久性起搏器植入的风险显著降低（5.4%），与传统 SAVR 和经导管主动脉瓣植入后的起搏器植入率相当。在我们对植入技术改进（Snugger 方法）并避免尺寸过大（oversizing）之后，只有 3.1% 的患者需要植入永久性起搏器 ^[3]。即使在接受 SU-AVR 联合二尖瓣手术的高风险患者中，他们本身就存在发生房室传导阻滞的风险显著增加，我们的患者中也只有 5% 需要永久性起搏器^[5]。

总之，我们希望强调在微创和高风险心胸手术中实施免缝合主动脉瓣的重要性，作为一种具有出色血流动力学的人工心脏瓣膜且易于植入操作，能够提供高质量的医疗服务。

参考文献：

1） White A, Bozso SJ, Lakey O, Hong Y, Wang S, Nagendran J, et al. Rapid deployment valves versus conventional tissue valves for aortic valve replacement. J Thorac Cardiovasc Surg. 2022 Jun;163(6):2036–42.

2） Di Eusanio M, Phan K, Berretta P, Carrel TP, Andreas M, Santarpino G, et al. Sutureless and Rapid-Deployment Aortic Valve Replacement International Registry (SURD-IR):early results from 3343 patients. Eur J cardio-thoracic Surg Off J Eur Assoc Cardio87 thoracic Surg. 2018 Oct;54(4):768–73.

3） Mashhour A, Zhigalov K, Mkalaluh S, Szczechowicz M, Easo J, Eichstaedt HC, et al.

Outcome of a Modified Perceval Implantation Technique. Thorac Cardiovasc Surg. 2020 Oct;68(7):602–7.

4） Szecel D, Meuris B. Long-term outcome with sutureless valves: 12 years of Perceval experience. Vol. 9, Annals of cardiothoracic surgery. 2020. p. 322–4.

5） Zubarevich A, Szczechowicz M, Zhigalov K, Osswald A, Van den Eynde J, Arjomandi Rad A, et al. Sutureless aortic valve replacement in multivalve procedures. J Thorac Dis.2021 Jun;13(6):3392–8.

关于CORCYM恪心医疗

CORCYM是一家跨国医疗设备公司，全心专注于先进的结构性心脏病外科手术解决方案。CORCYM在100多个国家开展业务，拥有约850名员工，确保为世界各地的患者、医疗专业人士和医疗系统提供强有力的持续支持。

如需了解更多信息，请访www.corcym.com

JTCVS速递|免缝合主动脉瓣：心脏外科医生的王牌

2022年第102届AATS学术前沿

关键词：与TAVI对比；长期随访

“免缝合瓣膜与经导管瓣膜治疗应用于主动脉瓣狭窄的中风险患者的长期结果：一项多中心欧洲研究

*2022年5月14-17日，美国波士顿，来自意大利布雷西亚大学心脏外科Claudio Muneretto教授在第102届美国胸外科协会年会2022-AATS上的报道

9年研究结果证实：在中等手术风险的主动脉瓣狭窄患者中，与TAVI 相比，免缝合瓣膜（SUAVR）能提供明显更好的临床疗效。

心脏瓣膜病患者管理指南

2020年

根据经导管主动脉瓣植入术（TAVI）多个随机临床试验的结果，2020年的ACC/AHA心脏瓣膜病指南建议，在不同危险分层的患者中，TAVI可替代外科手术治疗主动脉瓣狭窄。既往指南，外科手术风险是经导管主动脉瓣置换（TAVR）适应证主要参考因素，而在本指南，年龄成为了主要参考因素。<65岁者首选外科主动脉瓣置换（SAVR），>80岁首选TAVR，而65-80岁根据患者具体情况MDT讨论后由医患共同决定。

TAVR 术后在死亡或致残性卒中的主要终点方面与外科主动脉瓣置换术无显着差异^[1]

在术后第5 年时，TAVR 组和外科主动脉瓣置换手术（SAVR）手术组在全因死亡或致残性卒中发生率没有显著差异。TAVR 组出现至少轻度瓣周漏的患者多于外科手术组（33.3% 对 6.3%）。TAVR 治疗后再入院率比外科手术后更高（33.3% 对 25.2%），主动脉瓣再介入也较外科手术后概率更高（3.2％对0.8％）。TAVR和外科手术在5年时的健康状况改善相似。

结论

在具有中等手术风险的主动脉瓣狭窄患者中，TAVR术后5年死亡或致残性卒中的发生率与经外科手术主动脉瓣置换相比无显着差异。

免缝合与经导管瓣膜治疗应用于

主动脉瓣狭窄的中风险患者的长期

结果一项欧洲多中心对照实验

由意大利布雷西亚大学心脏外科Muneretto教授作为主要研究者主导的一项大型多中心对照实验中，该实验旨在比较对于中风险主动脉瓣狭窄患者使用免缝合瓣膜与 TAVI 的长期临床疗效差异。 从连续2133 例严重主动脉瓣狭窄患者（STS 分数 > 4% 和 <8%）筛选出1034个匹配的患者，1:1分配到两组（SUAVR: 517位患者，TAVI：517位患者），且两组在基线特征方面保持基本一致。

主要研究终点：30天死亡，9年间全因死亡、9年间心脏相关的死亡。

次要研究终点：9年间MACCE（全因死亡、卒中、永久起搏器植入、心梗、人工瓣膜损坏、二级以上的主动脉瓣反流）

主要研究结果：

术后即时结果：二级以上的瓣周漏：匹配前0.84% vs 3.3%，匹配后0.97% vs 4.8%（SUAVR vs TAVI）

术后30天结果：死亡率：匹配前0.8% vs 5.1%，匹配后2.1% vs 4.6%（SUAVR vs TAVI）

起搏器植入率：匹配前5.8% vs 10.5%，匹配后6.4% vs 11.8%（SUAVR VS TAVI)

血管并发症：匹配前 1.0% vs 4.8%，匹配后0.8% vs 5.6%（SUAVR VS TAVI）

全因死亡率：匹配前 42.5% vs 49.1%，匹配后 36.7% vs 41.8% （SUAVR VS TAVI）

心脏相关死亡率：匹配前 12.1% vs 21.7%，匹配后 10.1% vs 19.5%（SUAVR VS TAVI）

MACCE: 匹配前 53.1% vs 63.9%，匹配后 47.2% vs 57.3%（SUAVR VS TAVI）

研究结论

在中等手术风险的主动脉瓣狭窄患者中，与TAVI 相比，SUAVR在9年时能提供明显更好的临床结果，包括全因死亡/心脏相关的死亡、MACCE、永久起搏器植入率、二级以上瓣周漏。（瓣周漏和永久起搏器植入率是死亡率的独立预测因素）

参考资料：

[1].Five-Year Outcomes of Transcatheter or Surgical Aortic-Valve Replacement. Funded by Edwards Lifesciences; PARTNER 2 ClinicalTrials.gov number, NCT01314313.

关于CORCYM恪心医疗

如需了解更多信息，请访www.corcym.com

免缝合瓣膜置换术之“十戒”（上篇）

免缝合瓣膜置换术之“十戒”（上篇）

在《圣经》记载中，十诫是上帝在西奈山上用手指刻在石版上的，并由先知使者摩西传达给古代以色列。这些戒律是绝对的，如果遵守，将保证个人及其国家的和平、幸福、繁荣和最终的完美。¹编写一份适用于 Perceval^® 瓣膜（Corcym、英国伦敦）充其量只是一个令人畏惧或可能不可能的提议。作者既没有声称有神圣的权威，也没有预言性的指示，但是，通过仔细审查文献、监视导师和外科医生的指导、参加会议、参加临床研究以及通过多年植入瓣膜的个人经验，提出了以下观点：本文作为成功使用该技术的指南。

Magovern 瓣膜很可能是第一个免缝合瓣膜，通过在主动脉环中部署多个钩状装置来固定。²外科免缝合瓣膜可提供瓣环的清创、增加有效孔口面积和降低跨瓣膜梯度，从而促进心室重塑。^3-6 有些人宣传 Perceval 极其简单，需要较少的思考和特定的手术技术。凭借 10 多年的 Perceval 经验，作者了解到它更为复杂，并在本文中总结了以下核心原则。

*点击文末“阅读原文”获取文献

戒律 1：了解瓣膜假体

Perceval 是一种安装在镍钛合金框架中的心包瓣膜（图 1）。该瓣膜由流入环和流出环组成，由 3 个直连合柱和 6 个 Valsalva 支柱窦悬挂。这些部件将瓣膜固定在主动脉根部。牛心包覆盖的流入环将瓣膜保持在环内位置。流入环有 3 个引导缝线孔，引导瓣膜进入每个主动脉窦的最低点。压缩的镍钛诺瓣膜重新膨胀至压缩前的尺寸；镍钛合金的自膨胀特性和径向力可实现假体的稳定锚定。Perceval 的设计直径比相应的定径器大 20%，保证足够的径向张力以将瓣膜保持在环空中。流入环的柔性性质可能解释了在主动脉小叶打开之前在假体和根部中观察到的生理扩张。这一特性，再加上没有刚性缝合环，可能会导致梯度下降。^7,8 该瓣膜有 4 种尺寸，包括小号、中号、大号和超大号对镍或钴合金过敏是使用Perceval瓣膜的禁忌症。

在植入您的第一个 Perceval 之前，必须熟悉有关瓣膜和不同植入原理的最新知识。在前几次植入过程中，有一位经验丰富的导师亲自在场至关重要。第一例植入应该是简单、直接的案例。此外，在尝试多个瓣膜、主动脉根部或其他此类复杂病例时，在获得足够的经验后，应寻求有经验的同事以虚拟方式或亲自进行指导。

戒律 2：评估主动脉瓣、主动脉根部和左心室流出道解剖结构

主动脉瓣有不同的变体（三瓣、二瓣、单瓣和四瓣）。Perceval 瓣膜可以在每种变体中植入，但所使用的技术相应不同。^9-11 外科医生必须了解解剖学变体及其对假体植入的影响。与 Perceval 使用相关的重要参数是瓣环直径、瓣环对称性、窦管交界处 (STJ) 直径和主动脉二尖瓣帘长度。

主动脉环的直径决定了要植入的 Perceval 假体的尺寸。该直径可以使用超声心动图或计算机断层扫描 (CT) 引导技术来评估，这些技术可产生瓣环直径、周长或面积测量值。¹²超声心动图提供重要的空间和动态主动脉根信息。我们机构的 CT 引导周长测量可以最准确地术前预测假体尺寸。术中测量至关重要且具有决定性，因为瓣膜切除和瓣环脱钙会影响瓣环的灵活性和对称性。例如，超声心动图和 CT 成像显示许多二叶式主动脉瓣环呈椭圆形。然而，这些环可以变成圆形，在清创后安全地容纳 Perceval。连合高度不相同，但对假体植入影响不大。

Fig. 1. PERCEVAL瓣膜

Fig. 2.经主动脉横切术切除主动脉瓣叶及瓣环并清创

Perceval 瓣膜的使用说明规定，窦管结合处与瓣环直径的比率不应超过 1.3.¹³ 首次学习使用 Perceval 瓣膜时，应遵守此规则；随着经验的增加，这个规则可以修改。应始终避免窦管结合处与瓣环直径的比率小于 1，因为这将导致“梨形”瓣膜展开，瓣膜的流出道比流入道窄，导致瓣叶无法展开和展开。从而减少了有效瓣口面积并增加了跨瓣压差。STJ 的钙化并不妨碍 Perceval 的使用，但这种钙化使测瓣器的插入更具挑战性。

在计划将 Perceval 与二尖瓣手术结合使用时，主动脉-二尖瓣帘非常重要。4 至 8 毫米的帘长度对于防止二尖瓣与 Perceval 假体相互作用至关重要。了解主动脉根部的解剖结构和传导系统的位置对于降低永久起搏器率非常重要，稍后将对此进行讨论。

戒律 3：进行彻底的手术前规划

与任何外科手术一样，对潜在的术中问题进行更多的思考、计划和预期可以提高手术成功率。一些指导原则适用于使用 Perceval 的所有手术方法。¹⁴Perceval 的一个优点是减少了阻断和总体外循环时间，这已被证明是发病率和死亡率的独立预测因素。其在具有年龄、收缩功能障碍、小纤维环、糖尿病和急性肾损伤等危险因素的特定患者群体中的使用已得到证实。¹⁵

由于 Perceval 假体比其他生物瓣膜更高，因此动脉插管部位（特别是在同时进行冠状动脉或升主动脉手术时）必须位于主动脉远端，以便为近端或升主动脉移植物解剖结构提供空间。置管部位位于无名动脉基底或主动脉弓横向近端预留几个厘米的空间。

主动脉切开应该是横向的而不是倾斜的，一般在瓣环上方 3.5 cm 处，并且一般与主动脉脂肪垫的水平相对应。在早期经验中，应该采用大切口的主动脉切开术，但随着经验的积累，较小的切口就足够了。如果需要转换为缝合瓣膜并且暴露困难，主动脉切口可以向下延伸到无冠窦（曲棍球棒型的切口）。

与任何瓣膜一样，通过瓣环清理，切除主动脉瓣叶并去除钙化。去除任何大块的腔内钙化尤为重要，如果不切除，可能会导致瓣周漏（PVL；图 2）。脱钙增加了环形的灵活性；柔韧的环可以更好地容纳 Perceval。这在靠近瓣角的位置尤其重要，因为钙沉积会影响瓣角处的扩张。 严重的左心室流出道（LVOT）钙化或肥大也会限制流入环扩张，应积极解决。

应小心避免损伤主动脉壁或瓣环。与缝合瓣膜不同的是，缝合瓣膜缝合线穿过瓣环并可以修复轻微的破坏，而 Perceval 瓣膜流入套囊不会密封这些破坏。在瓣膜展开之前，应通过缝合或心包补片闭合环形缺损，从而防止根部破坏。建议将人工瓣膜连合与天然主动脉瓣结合处对齐，并且正如经导管主动脉瓣置换文献中所建议的那样，可以改善血流动力学性能。¹⁶

对于无法对齐结合处的四叶瓣、二叶瓣¹⁷ 或单瓣 ¹⁸，请避免直连合支柱阻塞冠状动脉口。尽管正弦支柱可以横跨冠状动脉口放置，因为它们不会引起冠状动脉阻塞，但这可能会使未来的经皮冠状动脉介入治疗变得困难。

Fig. 3. (a)Perceval测瓣器;每个测瓣器都有一个透明测瓣器头端和白色测瓣器头端。(b)尺寸合适的瓣膜; 白色测瓣器头端带着阻力穿过瓣环。

瓣环最低点下方的人工瓣膜植入深度是发生术后心脏传导阻滞的最重要的预测因素。超大 Perceval (Perceval Plus) 流入长度的修改显着降低了术后起搏器植入率。^19–21 起搏器植入的其他危险因素包括先前存在的右束支传导阻滞、使用超大 Perceval、增大的尺寸/体表面积比以及术中瓣膜重新定位的需要。²⁰

戒律 4：注意尺寸确定和植入的细节

Perceval瓣膜通过胸骨切开术、正中小切口或右前胸廓切开术暴露主动脉瓣是外科医生的选择，并由其他心脏手术决定。Perceval 的自扩张特性极大地促进了微创手术。²²建立心肺转流、放置左心室通风口、心脏停跳技术和冷却策略是手术的首选。横向打开主动脉后，切除原生瓣叶，并对小叶和瓣环进行清除钙化病灶

Perceval 植入最关键的部分是瓣膜尺寸的选择。超声心动图和 CT 扫描一直是规划的重要工具，但最终，术中尺寸选择对于成功植入至关重要。每个 Perceval 测瓣器都有一个透明端和白色端。当透明一端轻松落入瓣环且白色一端有阻力通过时，即可确定合适的瓣膜尺寸（图 3）。任何尺寸，完全展开的 Perceval 都比相应的白色测瓣器头端大 20%，因此通过白色测瓣器头端的阻力可以提供足够的径向张力以将瓣膜固定到位。Perceval 尺寸过大会导致瓣膜无法完全展开，并导致更高的跨瓣压差，甚至因流入环内折而导致 PVL。作为外科医生，我们通常努力在给定的瓣环中植入最大的瓣膜，以尽量减少患者与假体不匹配的风险。但对于 Perceval，尺寸过大是导致跨瓣压差增加和患者与假体不匹配的已知危险因素。²³ 可以对 Perceval 进行瓣环扩大手术，但只有在有丰富的手术经验之后才能进行。

有时，最大号的白色测瓣器头端会毫无阻力地穿过瓣膜环。在这种情况下，患者“尺寸过大”，通常应该植入缝制假体。作者和其他人拥有涉及闭合 1 或 2 个连合内空间的瓣环复位技术的经验，但应谨慎使用这些技术。如果环空测量值介于 2 个尺寸之间，Glauber 等人。建议考虑使用主动脉根部的整体尺寸（窦和 STJ），并通过将 STJ 直径除以 1.3.²³ 来确定尺寸

Fig. 4. 引导缝线放置。缝合线在瓣叶基底线下

2至3毫米处垂直缝

导引缝线用于确保瓣膜在旋转平面和轴向平面中正确定位。旋转时，直连合支柱应与天然连合对齐，并且不会干扰冠状动脉口。正弦支柱，即使直接位于冠状动脉口前面，也不会造成阻塞。导引缝线的位置决定了 LVOT 中的植入深度。将单根缝合线放置在切除瓣膜的瓣叶结合处下方或垂直于其 2 至 3 毫米处，可产生足够的植入深度。从对应于左冠状动脉口的瓣叶开始，继续以 120° 间隔放置其他 2 根导引缝线，在瓣环周围等距（图 4）。由于辐条间隔 120°，因此瓣膜测瓣器可用作指南。每根导引缝线的末端必须根据其在瓣环上方或下方的位置进行识别。

戒律 5：正确调整 Perceval 进行部署

一旦放置引导缝合线，接下来就是瓣膜的植入，导引缝线的每个亚环端穿过流入环上相应的绿色孔眼。从对应于左冠状缝的孔眼开始，顺时针移动至非冠状窦（图 5）。避免缝合处夹住瓣膜。一旦引导缝合线穿过瓣膜孔眼，支架和压缩瓣膜就会沿着缝合线在其插入点处降落到主动脉中。然后将导引缝线与固定器同轴，并在将连合支柱与天然连合对齐后部署瓣膜（图 6）。在部署过程中，应保持导引缝线的张力，以确保正确定位。由于非冠状窦通常较低，因此支架应向外科医生倾斜，从而确保瓣环内的位置。或者，可以使用止血带来固定瓣膜和导引缝线对齐。使用 Perceval RelyOn^® 支架，顺时针旋转旋钮直至轴上的蓝色指示器完全变白即可完成部署。流入环将发出明确的释放喀哒声，然后流出部分可明显释放。继续顺时针转动旋钮，直到指示器完全变白：这可以最大限度地减少瓣膜移位的风险。另一种技术是将瓣膜部署在 LVOT 中，然后使用导引缝线将瓣膜拉到位。

Fig. 5. 导引缝线的环下针穿过流入环的绿色孔。

Fig. 6. 压缩后的瓣膜沿着导引缝线空降至环空水平。在导引缝线上保持张力，导引缝线与支架保持同轴

参考文献：

The Holy Bible: King James version. Iowa Falls, IA: World Bible Publishers, 2001. Exodus Chapters 19–20.
Magovern GJ and Cromie HW. Sutureless prosthetic heart valves. J Thorac Cardiovasc Surg. 1963; 46: 726–736.
Chandola R, Teoh K, Elhenawy A, et al. Perceval sutureless valve—are sutureless valves here? Curr Cardiol Rev 2015; 11:220–228.
Carrier M and Bouchard D. Rapid-deployment bioprosthetic aortic valve replacement; there is a flag on the field! J Thorac Cardiovasc Surg 2018; 155: 2400–2401.
Glauber M, Lio A and Miceli A. Sutureless technology for aortic valve replacement: looking beyond crossclamp time. J Thorac Cardiovasc Surg 2016; 151: 1637–1638.
Laufer G, Wiedemann D and Chitwood WR Jr. Rapid-deployment valves: finally the fog is lifting-benefits beyond crossclamp and bypass times. J Thorac Cardiovasc Surg 2017; 154: 1527–1531.
Shrestha M, Maeding I, Höffler K, et al. Aortic valve replacement in geriatric patients with small aortic roots: are sutureless valves the future? Interact Cardiovasc Thorac Surg 2013; 17: 778–782.
Concistrè G, Chiaramonti F, Santarpino G, et al. Left ventricular mass regression after two alternative sutureless aortic bioprosthe ses. Innovations 2015; 10: 114–119.
de Kerchove L, Mastrobuoni S, Froede L, etal. Variability of repairable bicuspid aortic valve phenotypes: towards an anatomical and repair oriented classification. Eur J Cardiothorac Surg 2019; 56: 351–359.
Anderson RJ. Aortic morphology in the setting of the bicuspid aortic valve. Clin Anat 2018; 31: 1215.
Ewen S, Karliova I, Weber P, et al. Echocardiographic crite ria to detect unicuspid aortic valve morphology. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2019; 20: 40–44.
Margaryan R, Kallushi E, Gilmanov D, et al. Sutureless aortic valve prosthesis sizing: estimation and prediction using mul tidetector-row computed tomography. Innovations 2015; 10:230–235.
U.S. Food & Drug Administration. Perceval sutureless aortic heart valve instructions for use,https://www.accessdata.fda.gov/ cdrh_docs/pdf15/P150011d.pdf (2015, accessed 23 May 2023).
Glauber M, Miceli A and di Bacco L. Sutureless and rapid deploy ment valves: implantation technique from A to Z-the Perceval valve. Ann Cardiothorac Surg 2020; 9: 330–340.
Ranucci M, Frigiola A, Menicanti L, et al. Aortic cross-clamp time, new prostheses, and outcome in aortic valve replacement. J Heart Valve Dis 2012; 21: 732–739.
Tang GHL, Amat-Santos IJ, De Backer O, et al. Rationale, defi nitions, techniques, and outcomes of commissural alignment in TAVR: from the ALIGN-TAVR Consortium. JACC Cardiovasc Interv 2022; 15: 1497–1518.
Miceli A, Berretta P, Fiore A, et al. Sutureless and rapid deploy ment implantation in bicuspid aortic valve: results from the sutureless and rapid-deployment aortic valve replacement inter national registry. Ann Cardiothorac Surg 2020; 9: 298–304.
Tsai FC, Li HY, Chou AH, et al. Modified implant technique of Perceval sutureless valve in congenital type 0 bicuspid valve ste nosis. Ann Thorac Surg 2021; 111: e369–e371.
Fischlein T, Gersak B and Pfeiffer S. How to prevent a pacemaker implantation after sutureless bioprosthesis. J Thorac Cardiovasc Surg 2016; 152: 635–636.
Charles Blouin M, Bouhout I, Demers P, et al. Tackling the issue of high postoperative pacemaker implantation rates in sutureless aortic valve replacement: should balloon inflation be removed from the implantation method of the Perceval prosthesis? J Heart Valve Dis 2017; 26: 247–254.
Geršak B, Glauber M, Bouchard D, et al. Oversizing increases pacemaker implantation rate after sutureless minimally invasive aortic valve replacement. Innovations 2020; 15: 449–455.
Di Eusanio M, Phan K, Berretta P, et al. Sutureless and Rapid Deployment Aortic Valve Replacement International Registry (SURD-IR): early results from 3343 patients. Eur J Cardiothorac Surg 2018; 54: 768–773.
Cerillo AG, Amoretti F, Mariani M, et al. Increased gradients after aortic valve replacement with the Perceval valve: the role of oversizing. Ann Thorac Surg 2018; 106: 121–128.

关于CORCYM恪心医疗

Corcym是一家全球性医疗设备公司，完全专注于提供最先进的手术解决方案来对抗结构性心脏病。Corcym在100多个国家/地区开展业务，拥有约900名员工，确保为全球患者、医疗保健专业人员和医疗保健系统提供强有力的持续支持。欲了解更多信息，请访问www.corcym.com

免缝合瓣膜置换术之“十戒”（下篇）

免缝合瓣膜置换术之“十戒”（下篇）

戒律6:在释放后检查Perceval

应检查瓣膜的展开情况，以确定冠状动脉开口是否通畅，瓣膜是否与自体瓣正确对齐，瓣膜流入环的底部没有间隙，最后在假体上方或下方看不到自体瓣环(图7)。如果从主动脉侧可以看到瓣环，则瓣膜的展开位置较低。如果在心室侧可见瓣环，则瓣膜位置高。用镊子轻轻地接近瓣叶，应该显示出瓣叶在自由边缘的相等对合。瓣叶之间的中心间隙是瓣膜设计固有的，只要它是对称的和有限的范围;瓣叶过度的“旋转”表明尺寸过大(图8)。窦状支柱应与主动脉窦并列。流出环不需要完全对着主动脉。使用内窥镜在复杂的根部进行这种检查是很容易的，因为在展开后很难看到Perceval。

Fig. 7.（a）正确释放和瓣膜在瓣环内定位的示意图，支柱与自体冠状动脉后开口对齐，无阻塞，主动脉窦支柱在窦内扩张。(b)放置的Perceval瓣膜的内镜上视图(Corcym，伦敦，英国)。(c)放置的Perceval瓣膜的内镜下视图。

在不正确的释放中，Perceval可以安全地取出，重新释放或换成另一个假体。这可以通过以下方法实现:用冰生理盐水冲洗Perceval，用两个相对放置的镊子以x形运动将流出环向假体中心折叠，然后移除瓣膜。在重新压缩瓣膜之前，仔细检查瓣叶和框架的完整性。这个过程不应该在同一个瓣膜上重复两次以上。

戒律7:用合适的气压扩张Perceval

Perceval球囊扩张可在主动脉瓣环内提供最佳位置。它完全扩展了假体，但不引起框架变形。球囊的大小必须与植入的瓣膜的大小相对应。插入放气的球囊，使蓝色标记与瓣叶自由边缘对齐(图9)。保持球囊轴稳定并垂直于环状平面。将球囊充气至4个大气压，用温盐水灌注假体30秒。温暖的无菌生理盐水冲洗使镍钛诺框架恢复其原来的形状。以确保瓣膜的最佳密封和锚定。充气时移动球囊可使假体脱出。待球囊完全放气后再从瓣膜中取出，以避免移位或损坏瓣膜。重新检查假体，确保它是最佳锚定，流入环和瓣环之间接触良好。通过在流出环水平上方切断每条缝线的一条臂来拆除引导缝线。引导缝线不应打结。最后，关闭主动脉切开术，确保流出环的支柱不会在关闭术中被捕获。在移除主动脉阻断、主动脉扩张和心室射血恢复后，无意中诱捕闭合内的框架可能导致瓣膜脱位。

戒律8:进行仔细的经食管超声心动图评估

经食管超声心动图评估，在心室活动恢复之前，可以发现PVL。在没有心室通气的情况下，移除阻断后没有出现心室扩张，提示瓣膜功能正常²⁴可以接受微量的PVL，并且随着瓣膜在释放后的早期沉降，许多情况下会得到解决。在主动脉阻断移除后，超过微量的PVL或心室扩张是定位泄漏的位置和来源的指征。在我们的机构，我们使用3RS原则

Fig. 8. 该图显示了瓣叶的外观，从(a) (b)适当展开的Perceval (Corcym, 伦敦, 英国)到(c) (d)一个超大号的Perceval，瓣叶逐渐“风车般旋转”。

Fig. 9. Perceval瓣膜的球囊扩张术(Corcym，伦敦，英国)，使蓝色标记对准游离瓣叶边缘，球囊轴垂直于环状平面。

1.微量瓣周漏:重新评估（Re-evaluate）并继续脱离旁路

2.轻度或更严重的瓣周漏:如果确定了泄漏的明确原因(瓣膜错位、流入道内折或环缺陷)，则重新阻断（Re-clamp)、修复和重新释放

3.轻度或更严重的瓣周漏:没有可纠正的PVL源，然后重新阻断（Re-clamp)，取出，更换缝合的瓣膜

术中经食管超声心动图评估Perceval需要超声心动图医师和外科医师在瓣膜成像方面有足够的时间和经验²⁵在脱离体外循环和完成手术过程中，应尽量减少主动脉操作，以防止瓣膜移位。

戒律9:在联合手术中使用适应外科技术的Perceval植入术

在同期心脏手术中使用Perceval可显著减少主动脉阻断时间并改善手术结果，从而促进这些操作。每一种手术都可能需要改变标准或个人的手术技术。这些改变是必要的，因为Perceval的高度需要更多的远端插管，需要最小化主动脉放开后操作，需要避免使用其他缝线固定瓣膜框架，并需要避免Perceval与其他假体相互作用。

冠状动脉搭桥术^26-28

远端移植物吻合术在瓣膜置换术前进行，可以采用非体外循环、体外循环或停止搏动的技术，并可以在使用Perceval后通过仔细的心脏操作检查止血情况。近端吻合可以在阻断前进行，停止或在阻断移除后，仔细放置部分侧壁血管钳。使用“heart string”设备是可能的。对于升主动脉较短的患者，近端可以在主动脉切开术的近端进行，并且在瓣膜展开之前进行，以最大限度地降低置入支架的风险。

微创主动脉瓣置换术^{29 – 33}

Perceval通过更小的切口，在有限的暴露下无需放置和打结缝线，从而促进主动脉瓣置换术。与经导管入路不同的是，Perceval可以直接显示瓣膜，适当地去除瓣环的钙化，并控制直接展开。这些简化使得微创方法更“令人满意”。

二尖瓣修复或置换

二尖瓣修复或置换术可以安全地联合Perceval进行，但应在使用Perceval之前进行二尖瓣手术。主动脉-二尖瓣幕长度大于8 mm降低了与perceval相互作用的可能性^{34 – 38}

在心房放置二尖瓣前瓣环缝线避免了主动脉-二尖瓣幕缩短或扭曲。避免二尖瓣环或假体过大。在二尖瓣修复或置换术后调整主动脉瓣环的大小，以评估瓣环的柔韧性，并评估二尖瓣修复或置换术对流入环的干扰。如果使用Perceval后需要对二尖瓣进行翻修，可以通过常规回缩技术安全地暴露二尖瓣，同时要考虑到瓣膜脱出的风险。如果邻近Perceval的前瓣环需要额外缝合，则必须避免套扎流入环。必须在植入Perceval之前进行迷宫术和左心耳封堵。

三尖瓣修复或置换

与许多其他伴随手术不同，Perceval植入术可在三尖瓣修复或置换术之前或之后进行。如果在Perceval手术后进行，右心房回缩不应使主动脉瓣环扭曲，在Koch三角的顶端放置缝线应避免牵拉流入环。其他右侧病变如室间隔缺损、房间隔缺损和肺动脉瓣置换术应在植入Perceval前处理。已有Perceval作为肺动脉瓣植入的案例。

主动脉瓣关闭不全，根部病理学和再次主动脉瓣手术^{40 – 44}

主动脉根部扩张、主动脉窦瘤、主动脉瓣环扩张和根部严重不对称是Perceval植入术的禁忌证。在单纯主动脉瓣关闭不全的病例中使用Perceval是可能的。对于STJ上方主动脉扩张的病例，可以进行Perceval植入术。升主动脉应用合适大小的移植物替代，并在使用Perceval之前完成近端缝线的缝合。这条近端主动脉缝线必须是止血的，以避免可能的吻合修复缝线压迫流出环。流出环可能在主动脉移植物内部，但没有与之缝合。目前，在考虑植入Perceval的患者中，有10% ~ 15%的主动脉瓣环太小或太大。在部分特定的患者中，主动脉瓣修复使用或者不适用垫片的缝合已经成功的减少了。主动脉根部扩大已有报道，但极少情况下会这么做。

钙化的主动脉根部(瓷主动脉)，钙化的同种移植物，或无支架瓣膜代表了另一种情况，其中Perceval瓣膜大大简化了再次手术。对于不良主动脉，再次手术基本上变成了瓣中瓣的手术，而不是复杂的主动脉根部置换术，后者传统上需要处理钙化的根部和冠状动脉开口。在这些情况下，只需要切除小叶;钙化的近端根部和冠状动脉钮扣可以留在原位。如果钙化妨碍了置入引导缝线，则不使用引导缝线的情况下展开瓣膜是可能的。

既往接受过生物瓣或机械瓣置换术，且需要再次接受主动脉瓣手术的患者适合接受Perceval瓣膜置换术。之前的瓣膜需要完全切除，仔细检查瓣环是否有损伤，如果需要的话，在瓣膜展开之前进行修复。

心内膜炎⁴⁵

Perceval已用于心内膜炎的病例，特别是感染局限于瓣叶的病例。脓性根部脓肿是使用Perceval的禁忌证。由于缺乏缝合环固定，尤其是当感染的Perceval显示出任何假体摇晃的证据时，需要密切监测和早期干预患者。

戒律10:从你的经验中学习

已有多项研究显示了Perceval瓣膜的有效性、耐用性和安全性。本文的目的是讨论使用这种瓣膜的技术方面。Perceval瓣膜已被证明可持续减少主动脉阻断和体外循环的时间;促进微创手术;加强和缩短许多复杂的心脏手术;减少血液制品的使用;缩短拔管时间、重症监护病房时间和住院时间;以及改善特定高危人群的术后结果。此外，该瓣膜始终提供更大的有效瓣口面积和更低的跨瓣压差，从而促进心室重构。由于这些原因，Perceval成为我主动脉瓣置换术的“主力”。

就像任何外科手术一样，经验孕育了自信和对Perceval使用的微妙和细微差别的理解。这个技术有一个明确的学习曲线，这些技术是可以传授的。通过使用现有的文献，招募值得信赖的导师和同事，对每个病例进行仔细的反思和汇报，以及对所有植入患者的结果进行持续的、客观的评估，可以加强和缩短学习曲线。就像任何外科手术一样，这项技术的成功可以通过正确应用手术选择和技术所获得的结果进行最好的判断。作者通过与其他对Perceval瓣膜感兴趣的用户分享成功经验和严格评估失败经验，学到了很多。不像上帝在古代对以色列人的承诺，遵循这十诫不会带来完美的手术，但一定会给你和你的病人带来良好的结果。

参考文献：

24. Vasanthan V, Kent W, Gregory A, et al. Perceval valve implantation: technical details and echocardiographic assessment. Ann Thorac Surg 2019; 107: e223–e225.

25. Poltak J. 2021 and 2022 Sutureless Summit – Portland, Maine: presentation on echocardiographic insight,https://vimeo.com/351623957/ee081c00c9?share=copy (2022, accessed 23 May 2023).

26.Badia S, Berastegui E, Camara ML, et al. Perceval S and coronary artery bypass grafting, contradiction or full harmony? J Clin Exp

27. Thalji NM, Suri RM, Daly RC, et al. The prognostic impact of concomitant coronary artery bypass grafting during aortic valve surgery: implications for revascularization in the transcatheter era. J Thorac Cardiovasc Surg 2015; 149: 451–460.Cardiol 2016; 7(11_Suppl): 26.

28.Lamberigts M, Szecel D, Rega F, et al. Sutureless aortic valves in isolated and combined procedures: thirteen years of experience in 784 patients. J Thorac Cardiovasc Surg. Epub ahead of print 06 October 2022. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2022.09.053.

29.Santarpino G, Berretta P, Kappert U, et al. Minimally invasive redo aortic valve replacement: results from a multicentric registry (SURD-IR). Ann Thorac Surg 2020; 110: 553–557.

30.Solinas M, Bianchi G, Chiaramonti F, et al. Right anterior mini thoracotomy and sutureless valves: the perfect marriage. Ann Cardiothorac Surg 2020; 9: 305–313.

31. Andreas M, Berretta P, Solinas M, et al. Minimally invasive access type related to outcomes of sutureless and rapid deploy ment valves. Eur J Cardiothorac Surg 2020; 58: 1063–1071.

32. Di Bacco L, Miceli A and Glauber M. Minimally invasive aortic valve surgery. J Thorac Dis 2021; 13: 1945–1959.

33. Jug J, Štor Z and Geršak B. Anatomical circumstances and aortic cross-clamp time in minimally invasive aortic valve replacement.Interact Cardiovasc Thorac Surg 2021; 32: 204–212.

34.Lio A, Miceli A, Ferrarini M, et al. Mitral valve repair and aor tic valve replacement with sutureless prosthesis implantation through a right minithoracotomy. Multimed Man Cardiothorac Surg 2017: 2017.

35. Minh TH, Mazine A, Bouhout I, et al. Expanding the indication for sutureless aortic valve replacement to patients with mitral dis ease. J Thorac Cardiovasc Surg 2014; 148: 1354–1359.

36. Lio A, Miceli A, Ferrarini M, et al. Minimally invasive approach for aortic and mitral valve surgery. Eur J Cardiothorac Surg 2016; 50: 1204–1205.

37.Mazine A, Minh TH, Bouchard D, et al. Sutureless aortic valve replacement in the presence of a mechanical mitral prosthesis. J Thorac Cardiovasc Surg 2013; 146: e27–e28.

38.Baghai M, Glauber M, Fontaine R, et al. Clinical outcomes after implantation of a sutureless aortic bioprosthesis with concomitant mitral valve surgery: the SURE-AVR registry. J Cardiothorac Surg 2021; 16: 154.

39. Mazine A, Vistarini N, El-Hamamsy I, et al. Sutureless aortic valve replacement in the setting of triple-valve surgery.Innovations 2015; 10: 291–293.

40.Lio A, Miceli A, Ferrarini M, et al. Perceval S valve solution for degenerated freestyle root in the presence of chronic aortic dis section. Ann Thorac Surg 2016; 101: 2365–2367.

41. Concistrè G, Farneti P, Miceli A, et al. Sutureless aortic biopros thesis in severe aortic root calcification: an innovative approach. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2012; 14: 670–672.

42. Schaefer AK, Oeser C, Kocher A, et al. Implantation of a suture less bioprosthesis without guiding sutures in a heavily calcified aortic root. J Card Surg 2018; 33: 103–104.

43.Gilmanov DSh, Solinas M, Kallushi E, et al. Sutureless aortic valve replacement for aortic incompetence. J Card Surg 2015;30: 391–395.

44.Glauber M, Kent WDT, Asimakopoulos G, et al. Sutureless valve in repeated aortic valve replacement: results from an international prospective registry. Innovations 2021; 16: 273–279.

45. Lio A, Miceli A, Solinas M, et al. Initial experience with suturelessSorin Perceval S aortic prosthesis for the treatment of prosthetic valve endocarditis. Thorac Cardiovasc Surg 2015; 63: 501–503.

46.Murzi M, Cerillo AG, Gilmanov D, et al. Exploring the learning curve for minimally invasive sutureless aortic valve replacement. J Thorac Cardiovasc Surg 2016; 152: 1537–1546.

47. Glauber M, Moten SC, Quaini E, et al. International expert con sensus on sutureless and rapid deployment valves in aortic valve replacement using minimally invasive approaches. Innovations 2016; 11: 165–173.

48. Szecel D and Meuris B. Long-term outcome with sutureless

valves: 12 years of Perceval experience. Ann Cardiothorac Surg 2020; 9: 322–324.

49. Suri RM, Javadikasgari H, Heimansohn DA, et al. Prospective US investigational device exemption trial of a sutureless aortic bioprosthesis: one-year outcomes. J Thorac Cardiovasc Surg 2019; 157: 1773–1782.

50. Fischlein T, Folliguet T, Meuris B, et al. Sutureless versus conven tional bioprostheses for aortic valve replacement in severe symp tomatic aortic valve stenosis. J Thorac Cardiovasc Surg 2021; 161:920–932.

51.Dokollari A, Ramlawi B, Torregrossa G, et al. Benefits and pit falls of the Perceval sutureless bioprosthesis. Front Cardiovasc Med 2022; 8: 789392.

关于CORCYM恪心医疗

文献速递｜50 至 69 岁患者的主动脉瓣置换：机械瓣膜对比 Perimount 生物瓣膜

50 至 69 岁患者的主动脉瓣置换：机械瓣膜对比 Perimount 生物瓣膜

1｜研究背景

关于最适合 50 至 69 岁患者进行主动脉瓣置换术 (AVR) 的瓣膜假体类型，证据不一。美国和欧洲的指导方针有所不同。

2｜研究目标

本研究的目的是确定50到69岁患者采用Perimount生物瓣膜或机械瓣膜进行主动脉瓣置换后的长期全因死亡率和并发症发生率。

3｜研究方法

在这项全国性观察性队列研究中，所有 50 岁至 69 岁、2003 年至 2018 年在瑞典使用 Perimount 生物假体或机械瓣膜接受初次 AVR 手术的患者均从 SWEDEHEART 登记册中注册。主要终点；全因死亡率、次要终点；大出血、主动脉瓣再介入、心力衰竭住院和中风。国家健康数据登记册用于确定结果。回归标准化解决了混杂问题。

4｜研究结果

共有 6,907 名年龄在 50 至 69 岁的患者纳入研究（Permount 组，n = 3,831 例，机械瓣膜组，n = 3,076 例），其中 74% 为男性。研究期间生物假体的使用有所增加。在 15 年的随访中，机械瓣和 Perimount 的估计全因死亡率累积发生率为 37%（95% CI：35%-40%），vs 45%（95% CI：42%-48%），（生存差异-7.9％[95％CI：-11％至-4.6％]）。机械瓣膜患者的主动脉瓣再介入风险较低，但出血风险较高。50岁至59岁的15年生存率差异为-15%（95% CI：-8.4%至-21%）。

文献速递｜50 至 69 岁患者的主动脉瓣置换：机械瓣膜对比 Perimount 生物瓣膜

5｜研究结论

在接受手术 AVR 的 50 至 69 岁患者中，与 Perimount 生物瓣膜患者相比，接受机械瓣膜治疗的患者生存率更高。虽然瓣膜的选择应根据患者个体因素和患者偏好而不是实际年龄来指导，但在 50 至 59 岁的机械瓣膜患者中观察到显着的生存优势。

关于CORCYM恪心医疗

点击 阅读原文 获取文献