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来源：思齐俱乐部

整理：哈密瓜

责编：Adam

在刚刚结束的2023年美国ASCO年会上，PD-1/L1又卷出了新高度，双抗已不再稀奇。另外，生物导弹ADC药物也是百花齐放，国内外药企竞相追逐。

登陆科创板仅半年且还未摘U的百利天恒出道即巅峰，首次亮相ASCO就惊艳全场，共有4款产品的5项研究在大会展示，其中关于PD-1/L1的除了以摘要形式展示的PD-1/CTLA-4双抗管线药物SI-B003，还有以壁报形式展示的PD-L1/CD3/4-1BB/CD19四抗管线药物GNC-038。此外，在时下热门的ADC领域，百利天恒的BL-B01D1以口头报告形式展示。

单打独斗都是一把好手

愈战愈勇的PD-1/L1

同在2014年获批上市的Keytruda和Opdivo，开启了PD-1/L1单抗免疫治疗肿瘤的新时代，时至今日，Keytruda和Opdivo依然是肿瘤药物中的翘楚，2022年销售额分别为209.37亿美元和82.49亿美元，位列全球药品销售榜前茅。

值得一提的是，Keytruda逼宫药王Humira之战已由2021年的35.08亿美元差距缩小至2022年的3亿美元，2023年或将结束药王之争，Keytruda将成为新的药王。

在单药就达百亿美元市场的带动下，PD-1/L1内卷逐渐升级，据药智数据显示，全球研发PD-1/L1的药物项目总数为543个，其中国内为188个，赛道异常拥挤。

图片来源：根据药智数据整理

拥挤之下必有挣扎，双抗乃至多抗成了PD-1/L1差异化竞争的出路之一，国内也不例外。2022年6月，康方生物的卡度尼利拿下国产自研首款双抗药物，值得一提的是，卡度尼利也是全球首款以PD-1为靶点的双抗（PD-1/CTLA-4）药物，上市6个月销售额就达0.81亿美元。

在2023年美国ASCO年会上，卡度尼利治疗宫颈癌真实世界数据显示，ORR达70.8%，DCR达79.2%，CR高达12.5%；初治及一/二线患者，卡度尼利联合方案ORR达100%，另据康方生物2022年报显示，卡度尼利3项Ⅲ期临床已完成入组或正在入组中，可见PD-1/L1的双抗及多抗前景已基本明朗。

图片来源：康方生物2022年报

赛道的拥挤，内卷的升级，只会让PD-1/L1愈战愈勇，说回百利天恒的SI-B003和GNC-038，SI-B003与卡度尼利一样，同为PD-1/CTLA-4双抗，而GNC-038则为含PD-L1靶点的四抗，值得一提的是，百利天恒以PD-L1为靶点的四抗管线产品还有GNC-035和GNC-039，三款产品是全球前3个进入临床研究的四抗药物。

图片来源：百利天恒招股书

尽管PD-1/L1的多抗成绩还停留在双抗阶段，双抗的成功让PD-1/L1单抗锦上添花，花添多了不是更美吗！

出道早红得晚的ADC

相比PD-1/L1，ADC出道更早，全球首款ADC药物Mylotarg早在2010年就获批上市，然而早期技术不成熟，因致命性肝损伤在2010年被撤市过。

现在以Polivy、Enhertu及Padcev为代表的第三代ADC药物，上市后销售额均实现了快速放量，次年（2020年）销售额就达数亿美元，而第二代ADC药物Adcetris和Kadcyla市场表现也不俗，2022年销售额突破十亿美元关口的ADC药物，就包括Adcetris和Kadcyla。

图片来源：医药经济报官微

比起ADC药物销售额的表现，资本市场的追逐更是火热，国产ADC药物方面，荣昌生物的维迪西妥刚在2021年以26亿美元交易总额刷新了中国药企单品种license  out交易的纪录，成为ADC领域的焦点，然而次年，科伦药业就以几个月内连续3次与默沙东完成至多9个ADC项目的license out交易，总交易金额近118亿美元的热度，盖过了荣昌生物的风头。

图片来源：药明康德官微

全球ADC领域交易呈现交易次数激增和交易金额增大的趋势，2022年超过10亿美元的交易事件就达11起，然而让ADC红得发紫的事件，莫过于今年3月辉瑞斥资约430亿美元收购Seagen，Seagen是全球ADC领域龙头，值得一提的是，荣昌生物的维迪西妥26亿美元交易的对象正是Seagen。

说回百利天恒的BL-B01D1，有着全球独家靶向EGFR/HER3双抗ADC药物的头衔，这也说明国产ADC并没有止步于荣昌生物的维迪西妥，以及科伦药业的ADC管线的层级。

出道早的ADC近年来的爆红，除了攻克老技术的缺陷外，是否还有其他隐情？

强强联合1+1>2

还是从百利天恒说起，2023年3月，百利天恒公告称BL-B01D1+SI-B003±化疗获得Ⅱ期临床试验批准，这也意味着更勇猛的PD-1/L1靶点药物和更高端的ADC药物要邂逅在一起了。

其实PD-1/L1觅寻“知己”的欲望很强烈，据统计，截至2022年初，全球开展了5761个PD-1/L1临床试验项目中，80%以上都是在测试PD-1/L1与IO、靶向、化疗及放疗等联用方案，然而除了PD-1+化疗能够显著提升患者临床疗效外，其他联用方案均未获得明显突破。

图片来源：华创证券

ADC技术的成熟，不仅改变了其自身的前途，更给PD-1/L1带来了“他乡遇知己”的兴奋，2023年4月，美国FDA加速批准了Keytruda联合Padcev一线治疗不适合接受以顺铂为基础化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，成为首个获批的PD-1+ADC疗法，1+1>2效果让默沙东在Keytruda专利到期前，下定决心布局ADC。

因此，在ADC领域的竞赛，除了ADC自身魅力外，“金主”们更多地是看中了其与PD-1/L1互为成就的预期。

在联用研究中，多个ADC+PD-1/L1方案取得临床显著效果，如第一三共和阿斯利康合作研发的TROP2 ADC药物Dato-DXd，Ib期临床数据显示，Dato-DXd+Keytruda±含铂化疗在非驱动基因突变的NSCLC患者中表现出积极疗效。此外，还有吉利德的Trodelvy（TROP2 ADC）+Keytruda联用，Seagen的Ladiratuzumab vedotin（LIV-1 ADC）+Keytruda联用等，未来，ADC+PD-1/L1或许是肿瘤免疫的新主线，当然ADC与抗体药的邂逅并不局限于单纯地以PD-1/L1为靶点。

结语

尽管ADC+PD-1/L1的“花”首落他家，然而国内ADC龙头药企荣昌生物和科伦博泰（科伦药业旗下），在ADC药物管线上均在开展与PD-1/L1的联用临床试验，制药“一哥”恒瑞医药也不甘落后，在推动ADC和抗体药物的同时，将多项联用研究推至Ⅱ期临床。

图片来源：荣昌生物官网

图片来源：科伦博泰招股书

图片来源：恒瑞医药2022年报

此外，还有刚开局就步入高端玩法的百利天恒，布局了以PD-1/L1为靶点的双抗与四抗，以及双抗ADC，表面上看，有点“还没学会走就想跑”的意思，但其实PD-1/L1和ADC的国产自研能力早已成熟，自研的PD-1/L1单抗不用赘述，自研上市的PD-1/L1双抗卡度尼利和ADC药物维迪西妥，在国际上均受到广泛关注。

中新经纬注意到，漳州市纪委监委网站5月10日曾通报称，刘丛盛涉嫌严重违纪违法，正接受漳州市纪委监委纪律审查和监察调查。

对此，片仔癀5月11日披露称，截至公告披露日，公司其他董事、监事及高级管理人员均正常履职。片仔癀表示，公司将尽快对刘丛盛原负责的业务做好妥善安排，使公司的正常生产经营不受该事项影响。

对于刘丛盛被查的原因，片仔癀当时表示，截至公告披露日，公司尚未知悉刘丛盛被调查的具体原因。后续，公司将根据相关规定，及时履行信息披露义务。

片仔癀2022年年报显示，刘丛盛，男，1969年10月出生，中共党员，大学本科，理学学士，高级经济师、副主任药师、执业药师。

• 1991年8月至1995年7月，历任漳州片仔癀集团公司(漳州市制药厂)第一车间科员、药物研究所科员、供销科科员；
• 1995年7月至1999年12月，任漳州片仔癀集团公司(漳州市制药厂)供销科副科长；
• 1999年12月至2017年10月，历任公司供销科副科长、经营部主任助理、经营部副主任、国内市场部主任、市场策划部主任、产品销售部主任、营销中心副主任、总经理助理；
• 2017年10月至2020年10月，任公司副总经理兼营销中心主任、国际贸易部主任；
• 2020年10月至2022年1月，任公司副总经理兼质量负责人；
• 2022年1月至2022年8月，任公司董事、副总经理兼质量负责人；
• 2022年8月至今，任公司董事、副总经理兼研究院院长兼质量负责人。

其2022年从公司获得的税前报酬总额为52.95万元。

片仔癀2022年年报截图

业绩方面，片仔癀2023年一季度实现营收26.3亿元，同比增11.98%；归属于上市公司股东的净利润7.7亿元，同比增11.66%。

二级市场方面，片仔癀6月9日收跌0.88%报285.15元/股，本周累跌5.6%，现总市值1720亿元。

来源：中新经纬

责编：Adam 

去年还在为找奶粉发愁的美国食品药品监督管理局（FDA），现在又进入了紧急寻找癌症药物的状态。近两周来，FDA连续两次公开发声寻找癌症药物供应商，并放宽进口某些化疗药物的规定。其中，中国药企齐鲁制药收到了“紧急求助邮件”，随后其生产的顺铂注射液在美快速上市，这也是中国药企首次用国内市场在售产品供应美国短缺药物。

中国药企紧急出口

眼下，许多美国的医院都出现了药物短缺的状况，数十万名患者不得不在全国范围内寻找可用的药物，或者延后治疗的周期，甚至许多医院已经开始通过评估“患者康复的可能性”来分配药物。

为了缓解缺药问题，FDA将目光投向了美国以外的制药企业。FDA近日宣布，为了缓解甲氨蝶呤（methotrexate）的短缺，正在寻找新的供应商进入美国市场。甲氨蝶呤是一种常见的化疗药物和免疫抑制剂，可以治疗多类癌症，包括儿童急性淋巴细胞白血病、乳腺癌、肺癌、骨癌和某些类型的头颈癌。

事实上，这已经是FDA近两周来第二次公开发声寻找癌症药物供应商。前一周FDA就曾表示，正在为两种化疗药物——顺铂（Cisplatin）和卡铂 （Carboplatin）寻找额外的供应商。

其中中国药企齐鲁制药的顺铂注射液就被FDA紧急批准出口美国。据称，齐鲁制药出口的顺铂注射液已经在美国开始销售，甚至连中文包装盒都没来得及换。齐鲁制药集团微信公众号5月31日则在一篇文章中透露，今年3月，该集团收到一封来自FDA的紧急邮件，顺铂注射液在美国市场出现短缺，齐鲁制药被优先问询能否供货。文章称，齐鲁制药迅速完成了资料准备、翻译，方案申报，随后FDA启动快速审批程序，5月23日批准该药出口美国。

对于此次出口具体情况，北京商报记者联系了齐鲁制药方面，但截至发稿还未收到回复。不过该集团副总裁、齐鲁制药有限公司总经理张汉常在接受采访时曾表示，这次“出海”的产品是目前国内市场在售产品，全部使用国内包装发货，这种情况非常罕见。

“以前，往美国出口产品，需要漫长的注册、审批过程，通常要两年以上时间才能获批。这次FDA针对短缺药物的审批速度非常快，我们的产品只用了不到两个月就完成了申报并顺利获批。”他表示。

印度工厂停产

顺铂是一种广泛使用的抗肿瘤药物，可被用于治疗肺癌、膀胱癌、宫颈癌和卵巢癌。根据美国国家癌症研究所的数据，所有癌症患者中有10%-20%都使用这种药物治疗。然而，FDA的数据显示，自2月以来该药一直处于供应短缺状态，医生们不得不定量发放这种关键药物。

到了3月底4月初，顺铂短缺情况加剧。“对于全国的癌症患者来说，某些癌症药物的短缺已经成为一个严重的、威胁到生命的问题。”美国癌症协会首席执行官凯伦·克努森上月指出，部分短缺药物并没有有效的替代品，限量供应可能延误治疗，使患者病情恶化。

为何短时间内药品会大量缺货？美国临床肿瘤学会首席医药官Julie Gralow介绍称，最近的药物短缺与供应顺铂材料的印度工厂因质量问题停产有关，这使得替代药品卡铂也遭遇了供应困境。

公开报道显示，美国市场超50%的顺铂都由印度制药公司Intas（因塔斯）供应，2022年11月，FDA在检查因塔斯旗下的制造工厂时，发现后者存在一连串的质量问题。随后，该工厂暂时关闭了涉事生产线，最终导致顺铂在美国市场出现短缺。

四川天府健康产业研究院首席专家孟立联分析称，某个面世多年的常见药品，尽管没有专利保护，人人均可生产，但实际生产只由少数药企（大多为仿制药企业）负责，或者关键原料由极少数企业生产。而因为质检或是原料供应等问题，其中一家厂甚至只是一条生产线暂时退场，立刻引发紧缺危机。

孟立联认为，这一事件也体现了中国制药产业链的稳定性，而仿制药近年也得到了快速发展。这也是中国药企首次用国内市场在售产品供应美国短缺药物，是具有一定标志性的事件。在此之后，齐鲁制药将与加拿大制药商Apotex合作进口和分销该药物。

缺药潮持续

顺铂只是美国药物紧缺的冰山一角。根据统计，在FDA最新公布的“紧缺药物名录”中，有130多款药物上榜，其中14种是癌症治疗药物。根据美国卫生系统药剂师协会的数据，目前甲氨蝶呤注射液的供应商中，出现缺货或延迟交付的包括辉瑞、梯瓦制药、英国Hikma、德国费森尤斯卡比等药企。

对于此情况，医疗战略咨询公司Latitude Health创始人赵衡表示，这或许与仿制药的供应链有关。一般默认制药业是高风险高回报，可这只适用于创新药。仿制药的产业思路完全不同——美国市场上90%以上的处方药是仿制药，但这些仿制药只占了药品支出的18%。“这就相当于有两个制药行业，创新药行业才是那个通过高投入挑战高风险获得高回报的制药行业，仿制药是利润率低，通过跑量来获得足够收益的另一个制药行业。”

以顺铂紧缺的“始作俑者”Intas为例，该公司产品卖到全球85个国家，仅在美国就有118个获批产品。但这家雇员超过8000人的仿制药公司，2022年营收仅23亿美元。作为对比，有专利保护的“减肥神药”司美格鲁肽仅糖尿病版本Ozempic这一个产品，2023年的预计销售是125亿美元。

值得一提的是，FDA紧缺药品名单里两个“网红”赫然在列：司美格鲁肽和替西帕肽。这两个GLP-1药物是最畅销的二型糖尿病药物，但真正让它们紧缺的原因是减肥领域供不应求。像司美格鲁肽在美国上市的两个版本，针对糖尿病的Ozempic与针对肥胖症的Wegovy，上市后就几乎没下过紧缺名单。

孟立联认为，与其他药品短缺的情况不同，司美格鲁肽、替西帕肽的紧缺固然有上市不久，产能提升需要时间的影响，但更不能忽视的是被宣传成为“减肥神器”后的滥用。

此外，药物紧缺往往伴随着一些药物用途的变化。例如，化疗药物氟达拉滨也在FDA紧缺名单上。它主要用于慢性淋巴细胞白血病的化疗，但也用于干细胞移植前的淋巴细胞清除。近年来，癌症领域CAR T治疗发展迅速，而这类治疗手段需要做类似干细胞移植的淋巴细胞清除。这种新出现的用途扩增让氟达拉滨的需求直线上升，导致紧缺的出现。

来源：北京商报

记者：方彬楠 赵天舒

责编：Adam