恒瑞这一招,胜算几何?

如果恒瑞的“双艾”组合能够获得FDA批准,或将为国产PD-1出海开辟出一条新路。


5月17日,Elevar Therapeutics宣布称,已向FDA递交恒瑞的“双艾”组合——卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼一线治疗肝细胞癌的新药上市申请(BLA)。

 

Elevar是阿帕替尼的海外权益持有者,与恒瑞PD-1卡瑞利珠单抗的联用临床合作在2018年10月达成。根据合作协议,恒瑞负责临床试验的管理,联用组合的境外临床费用双方均摊;Elevar保留阿帕替尼的海外权益,恒瑞则拥有卡瑞利珠单抗的权益。

 

最终能否顺利“出海”?

 

不同于此前国产PD-1出海选择小适应症切入,恒瑞和Elevar此次直指大适应症一线治疗。因此,“双艾”组合最终能否顺利获批,对于国内的PD-1们有着不同寻常的意义。

 

在国产PD-1“四小龙”中,除恒瑞的卡瑞利珠单抗以外,信达生物的信迪利单此前已遭FDA拒绝,另外两款PD-1——君实的特瑞普利单抗和百济神州的替雷利珠单抗都是从小适应症入手,积极探寻出海通道。目前,特瑞普利单抗和替雷利珠单抗上市申请已获英国和欧盟监管部门受理。对于全球最大的创新药市场美国,两款PD-1仍在等待FDA不断延期的决定。

 

其实早在今年1月底,恒瑞的“双艾”组合疗法就已获得国家药监局批准,用于一线治疗既往未接受过系统治疗的不可切除或转移性肝细胞癌患者,成为国内首个获批用于治疗晚期肝细胞癌的PD-1抑制剂与小分子抗血管生成药物的组合。

 

而且需要指出的是,目前罗氏的PD-L1/VEGF组合Tecentriq和Avastin是FDA批准的唯一一种用于一线肝癌的免疫疗法。

 

本次“双艾”组合上市申请主要是基于一项在13个国家/地区的95个研究中心进行的国际多中心III 期CARES 310研究的积极结果。与原有的标准疗法索拉非尼相比,PD-1/TKI的组合显著降低了38%的死亡风险。试验组患者的中位生存期为22.1个月,而索拉非尼组为15.2个月。

 

值得一提的是,“双艾”组合此前已获得美国FDA孤儿药资格认定,用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌适应症。因此,该组合在后续的研发和商业化开展等方面,或能享受到一定的政策支持。

 

不过,最终结果如何,还需要等待FDA的决定。

 

国际化进程加速

 

国际化市场一直是创新药企的兵家必争之地,也是未来发展的重要方向。近年来,恒瑞也一直在积极探索与跨国制药企业的合作机会,以实现研发成功的快速转化。

 

尤其在研发投入和创新药国际临床试验上,恒瑞更是不遗余力。2022年,恒瑞海外研发投入共计12.72亿元,占总体研发投入比重20.04%。

 

截至2023年3月底,恒瑞有5款创新药产品共6个适应症处于临床Ⅲ期阶段。另外,还有9款创新药产品的9项适应症处于临床Ⅰ期阶段,疾病领域涵盖抗肿瘤、血液、风湿免疫和呼吸系统等。

 

同时,恒瑞的海外授权也是进展不断。2022年,恒瑞自主研发的抗癌创新药 EZH2 抑制剂SHR2554实现海外独家授权,将获得最高约7亿美元的里程碑付款以及后续的销售分成。

 

除此以外,恒瑞医药还在持续推进仿制药的海外注册申请。

 

正如恒瑞在财报中表示,未来还将通过自研、合作、许可引进等多种模式,拓展海外研发边界,丰富创新产品管线。

 

参考资料:

[1]医药投资部落:《恒瑞医药放大招了》

[2]医药魔方:《恒瑞PD-1组合疗法在美申报上市,一线治疗肝癌》

[3]凯莱英药闻:《恒瑞PD-1出海新里程碑!“双艾”方案在美申报上市,与阿帕替尼携手开启国际肝癌一线治疗新格局》

[4]一度医药:《恒瑞医药2022:营收、净利再次双降,管线布局丰富,国际化进程加速》

[5]红刊财经:《国产PD-1再出海!恒瑞“双艾”组合新策略征战美国市场,胜算几何?》

来源:思齐俱乐部
整理:四叶草
责编:Adam

 

本文版权归思齐俱乐部(member_siqi)所有,未经授权,禁止转载引用。

消失的掘金者:药械代理商的大撤退时代

在河南省的一个小县城里,一条东西向的街上,密集地簇拥着几十家药店。2022年末,又新开了一家。

 

张斌(化名)是这家新药店的老板。若不是谋生,张斌也不至于非要在“饱和的市场里抢生意”。开药店前,张斌是当地一家医药代理公司里的业务员。以往,这些代理商因为熟悉当地的人脉和关系,他们帮助药厂打通当地的进院通道。

 

而今,在政策变化和时代变迁下,外来的大药厂纷纷不再雇用代理商,代理商公司业务紧缩、公司合并,甚至倒闭、撤退。

 

曾经风头无两、遍地是金的药械代理行业,已成昨日黄花。

 

张斌也只好被迫转型,另谋生路,开起了药店。而他,是无数代理商们被迫转型的一个切面。

 

2018年,“两票制”横空出世——要求药品从厂家到流通企业只开一次发票,再从流通企业到医疗机构也只能开一次发票,多级代理商作为药品销售的中间环节,被视作药械价格居高不下的元凶,被政策驱逐出局。

 

这第一次敲打已是大伤元气,随之而来的“集采”则是一次致命打击。

 

近60%~90%的砍价,导致从厂家到代理商,利润近乎腰斩。层层被拖欠的回款,最终成为压死代理商的最后一根稻草,大批代理商不得不自谋生路,要么退出、要么转行,只剩下一小批继续坚守。

 

一边是生意,一边是民生,药械代理商这个特殊的“掮客行业”没能逃出那个宿命般的魔咒——“一放就乱,一管就死”。这个曾经疏于监管,甚至有些暴利的行业,到了不得不审视价值和寻找生路的时刻。

 

集采后,药械代理商们大撤退

 

“集采以后,好多县级药品代理商几乎快失业了。”

 

中部某省,一家药厂负责对接代理商的工作人员刘辉(化名)发现,随着药品集采政策的落地,相当一部分县级药品代理商们几乎被驱逐出了医药市场。

 

不做集采产品的代理商们,手上拥有的几乎都不是大品种药物。他们一般只能触达当地的一两家县医院或乡镇卫生院,每月挣个糊口的几千块钱。如果某个代理商运气好,一个月挣了上万元,那几乎是在一片颓势中最让人眼热的存在。

 

至于集采产品,几乎轮不到县级代理商们来分羹。

 

集采产品本身利润率偏低,加之没有销售压力,药厂们并不想与很多人共享这份利润。为了节省费用,药厂们甚至在一个省里只安排一、两名省级代理。有时候,根据实际的市场销售情况,省代会再招揽地市级代理与医院联系,然后整个链条戛然而止,不会再有下沉到县级代理的进一步举措。

 

集采铁幕下,药品与医疗器械同气连枝。如今,一些医疗器械代理商们的日子同样煎熬。

 

高值耗材集采自2020年的冠脉支架开始,万众瞩目的集采却带来了一声平地惊雷。原本均价1.3万的支架被“砍”到700元左右的“白菜价”,平均降价93%,代理商们的利润空间被无限压缩。

 

就像大雨倾盆前的蚁巢,代理商们像蚂蚁一样陆续撤离这个行业。而那些没有撤退的代理商们,有的是在等回款,有的则是在观望等待其他机会。但即便是这样,裁员也成了那一小撮坚守者们心照不宣的“节流”之道。

 

要继续坚持吗?如今的利润只剩下2~3个点,在没有大量医院资源的情况下,小代理商们连糊口都困难,更养不起那么多员工。一位从业者无奈的打趣说,上街卖面条可能都比干这个挣得多。

 

冠脉支架代理商们的大撤退开始了——不少代理商甚至彻底离开了医疗行业,转去做投资甚至房地产。

 

一位冠脉支架生产厂家的市场负责人透露,2020年集采以后,大量代理商不再继续合作,不管是县域还是城市的代理商,都退潮般地离开了这个行业。

 

另一方面,老代理商撤退留下的市场空白,需要新的代理商接盘。厂家们无奈地发现,新代理商越来越难找——而且这些新合作者们,无论能力还是资质,都远不及这些已经退场的老玩家们。即便如此,厂家们也不得不接受这种现实。

 

在医疗器械行业从业者看来,集采下的冠脉支架和骨科耗材像一对难兄难弟,集采重创的也是这两个领域的代理商们。

 

“很多骨科耗材代理商下面的业务经理都被裁掉了,因为实在养不起。”一位骨科耗材生产厂家的工作人员告诉八点健闻,对于厂家而言,代理商群体发挥的核心功能有两个——垫资和给予医生灰色收入。

 

集采之后,集采产品次月便能回款;而在如此之微薄的利润空间面前,曾经灰色收入自然也灰飞烟灭。这样一来,代理商群体对厂家的核心价值没有了,部分厂家自然也不再愿意积极与代理商群体合作。

 

骨科耗材的复杂之处还在于,向医院供应一套耗材,最终用在患者身上的可能只有其中的一个,医院会将剩下的这些不匹配的型号退给代理商,而代理商则会再退给厂家。

 

这意味着,骨科耗材的物流是双向的,资金流动是双向的,对应的物流成本也是双倍的。所以,集采以后,仅这部分物流成本就让代理商们头疼不已。

 

当生存空间被高度挤压,相比苦苦地坚守,撤退反而是个更有诱惑力的选择。

 

各奔东西——代理商众生相

 

最近,一家生产手术室设备的企业区域经理袁野(化名)发现,很多原本做耗材的代理商,纷纷想转来做设备代理,主动向他递来了“橄榄枝”。

 

但袁野很少应允,因为设备和耗材是两条完全不同的销售路径,他担心这些“半路出家”的代理商无法胜任。

 

“耗材虽然整体量大,但由于单个售价低,代理更多需要和采购部门、手术医生搞好关系。但像我们这种手术室设备,一台售价在几百万元,医院想要采购这种大型设备,必须要通过医院的运营管理委员会等上层会议,进院更看重代理的上层资源。”袁野表示。

 

集采抽干了原本充盈于药械流通各层级内的利润“水分”,给行业带来了巨变。对代理商而言,除了转行退出之外,就是变中求生,没有别的路可走。

 

然而,在药械代理行业,不同的公关对象,不同路径的打通,往往有着隔行如隔山般的天堑。

 

“整个代理行业的利润都毫无疑问在下降,有的产品线甚至利润腰斩,这种情况下,大家的心态也渐渐放平和了,不再和以前一样只管‘往前冲’,做一个品种就一定要赚到多少钱。”某业内人士说,“有产品,把队伍稳住,渡过难关,是现在的行业共识。”

 

不过,由于院外市场的存在,药品代理始终比器械耗材代理多了一条退路。

 

他们进一步可卖创新药、可代替中选品种等非集采产品,或者彻底放弃医院市场,深耕药店与第三终端;退一步可卖集采产品,不用再那么费力地打通进院环节,相比过去,几乎是“坐等收钱”。

 

只是,没有哪一条路是好走的。对集采产品而言,厂家想要节省成本,无力再应对过于细分的代理商市场;单个产品毛利降低的情况下,代理商想要提高收入,只有补充更多品种。上游下游一拍即合,行业整合成为大势所趋。

 

大鱼吃小鱼,小鱼吃虾米,整合的过程中,实力弱、规模小的代理商公司必然会被强者快速“吸收”,甚至还会主动“抱大腿”。

 

据行业人士观察,最近全国范围内涌现出一批专做集采产品的代理商团队,“团队很快就组建成型”,集中于一个省或者一个大区,主要保证集采产品在医院的销量,并不用花费太多费用与客情精力。

 

也有自身专业实力强、医院关系硬的药品代理商,不屑于“小打小闹”的集采产品,将眼光瞄准于创新肿瘤药等高值药品。虽然难度大,但如果做成了,仍旧可以获得高收益。

 

还有一类代理商,选择转型为“两条腿走路”——集采品种也做,非集采品种也做。

 

“优先做集采品种,保底赚一点,再根据自己剩余的精力,选择1~2个非集采的品类去推。”一位熟悉县域医药行业的专家说,“但更换销售品种总归不是件易事,之前打通的科室关系可能就全部作废,要从头再来。”

 

有些代理商不止步于本行业,而是依靠此前对某些产品领域的知识积累,转行做起了买卖药品批准文号的生意,一时间也做得风生水起。

 

2016年,MAH制度(药品上市许可持有人制度)推行,药品上市批文可自由买卖,加上近两年企业产品刚生产出来就被集采,且产品生命力较短,“不像之前一个产品,可以够一个企业吃好几年”,这样迫使企业寻找更多产品,批文买卖也变得异常火爆。

 

“也有很多代理商新成立持有人公司后,前来买批文。”长期从事批文交易的陈吉祥表示,在此基础上,原有团队的生产负责人、质量负责人、药物警戒负责人,都不能与原团队共用。

 

然而,处于新风口的批文交易,或许也就这两三年的生命周期,之后是否再次转行,代理商们并不不清楚。

 

代理商们都在寻找着新出路。

 

“有的拿着资本入局、收购企业,有的进行批文买卖,有的则往耗材领域转,但有些还在继续做医药代理,主要关注老药新做产品和中成药。”风云药谈创始人张廷杰说,比如,一些创新型企业,老药企的研发人员出来与代理商一起组建公司,开始创业。

 

“但转型成功的少。”他补充道。

 

一朝“鸡毛飞上天”

“掮客时代”的30年

 

刚过去不久的青岛药交会,参会回来的企业人士,依旧在朋友圈发布信息,寻找可能合作的代理商,有些药企甚至需要要找几十家代理商合作。

 

参加过多届药交会的张廷杰发现,今年药交会现场代理商依旧很多,差别是代理商可做的产品越来越少。之前大家找高毛利、好上量的产品,而现在不少产品都集采了,代理商们只能将注意力转向老药新做的产品和中成药上。

 

谈及代理商群体的发迹史,张廷杰问,“看过《鸡毛飞上天》吗?” 

 

电视剧《鸡毛飞上天》展示了义乌人的发迹史。在那个物资匮乏的年代,小商贩拿着拨浪鼓走街串巷,以红糖、草纸等低廉物品,换取居民家中的鸡毛等废品获取微利。当时,用“鸡毛换糖”的人也被称为“敲糖帮”。

 

后来,哪里有需求,哪个商品好卖,他们就卖什么产品。发展过程中,也曾出现被利益诱导下的“假冒伪劣”与行业乱象,如今的义乌也从当时那个小村庄,一路发展程现在的全球小商品批发地。

 

代理商群体也是如此。

 

计划经济时期,药品属于配给制。当时药厂不能直接向医院卖药,必须经过“一二三级”药材站层层划拨,但后期因为行政化经营模式导致分销效率低,药材站亏损严重、难以生存。

 

“90年代,国企改制,医院的医生、药材采购站人员发现药品在流通中存在较高差价,一帮人便想从中赚钱。”广州等地便出现了以盈利为导向的药品经营承包制。

 

药学专业出身的广西合利康医药创始人王辉,97年毕业就被分配到制药厂做销售人员。他回忆,当时,每个厂家在每个省都建了办事处,王辉也因此被派驻到广西做省区经理。

 

王辉回忆,当时计划经济体制,各地医药流通企业都以地方医药站、药材站为主。柳州医药也是以二级站为基础,逐步改制,一路打造自己的“商业帝国”,且“雪球越滚越大”,将行业往集约化方向发展的势头,展现得淋漓尽致。

 

柳州医药并非个例,一心堂老板阮鸿献、九州通老板刘宝林也有都一段曾经相似的创业发家经历。

 

改革开放后,西安杨森、中美史克、无锡华瑞等合资企业在中国的药厂也开始量产,中国药品市场逐渐从供不应求走向供过于求。

 

1990年~2000年,跨国药企纷纷入华,在中国投资建厂。

 

“一些外企的产品,国内企业可以仿制,最早发现商机的代理商在跨国药企进入中国后也可以推广学术,那时候没有‘两票制’,底价开票,代理商哪个产品赚钱,哪个产品空间好就做哪个。”张廷杰回忆。

 

代理商和医生当时甚至能分到药品费用的40%~50%,相比医药代表,代理商是一批更大程度发家致富的人。“当时一个代理商公司,年入过亿。”有人说,“目前有些是主动撤退,钱不好赚的同时,早期的一批人其实也实现了财富自由。”

 

无论是投资还是投机,对于当时药品供过于求的市场,药企想要把产品快速打进医院这“最后一公里”,就必须找到代理商。

 

直到2018年,国家医保局推出“4+7”试点带量采购方案,药品领域开始“带量采购、以价换量”、“保证回款,降低交易成本”。目前,药品领域第八批国采已落地,333个品种已纳入国采,第九批将继续推进。

 

对于药企来说,被集采的产品,已不需代理商帮忙开拓市场,“找企业配送到医院等终端就好”。

 

今年3月,第八批集采开标现场,国药、上药、华润等“国字号”医药商业同在现场,甚至“企业整个条线的人都来了”,目标正是抢占集采产品配送权。

 

有企业人士表示,“如今代理商在医院开户难,代理集采产品,虽毛利不高,但有利于开拓医院市场,给日后代理的产品开路。”

 

作为将社会关系变现为经济利益的特殊群体,代理商们被视为在医药行业里寻求机会的“寄生者”。然而从两票制到药械集采,光阴流转,外部环境发生了翻天覆地的变化,代理商们的黄金时代一去不复返了。

 

代理商撤退,买药就不贵了?

 

医药流通环节挤水分,代理商被驱逐。代理商群体的变化,像多米诺骨牌的倒塌,影响到了整个行业的上下游。 

 

在还能赚钱的那个年代,代理商会非常积极的往医院配送耗材,而他们培养的手术跟台员也和医生配合默契。然而,集采之后,利润摊薄,热情迅速消退。

 

“一套里有5~7个支架,要多少件一起发过来,有的产品就不会补货。”东北某三甲心内医生表示,让代理商补货,对方称支架价格太低,有些公司不投入了,他们也雇不起那么多人。

 

“结果现在,很多支架的使用都是不同品牌的混搭。”

 

有骨科器械企业称,关节集采执行近一年,“很多经销商不愿意给我们开台,称做一台赔一台。所以他们往往会优先帮利润高的耗材厂家开台手术。” 

 

无论是集采降低出厂价,还是一些代理商主动或被动撤退,都迫切地想解决一个问题——如何降低药品和耗材的支出? 

 

集采的成功之处在于,有效降低了产品的出厂价。但从总体来看,整体医疗支出仍呈现上涨趋势。

 

不仅如此,医院只要有空间,就还会有代理商的存在。一位熟悉药品的业内专家表示,“只要集采品种、代替品种或重点品种对医院有返利,代理商就始终有空间。”

 

尽管医院不使用集采药品会被地方医保局通报,院内使用非集采产品的情况仍然屡见不鲜。

 

“挤出水分” “砍掉中间商” “砍掉不合理的利润”……回顾近几年的医改政策,代理商们似乎有着某种“原罪”。

 

但是作为社会分工的一种,代理商的存在仍有其必要性——中国实在地大物博,医院庞杂,有意愿和能力直接对接终端医院的企业只是少数。

 

如今,商业环节回归理性,代理商们需要重新审视自己的价值,找到自己在整个体系中存在的价值以及不可替代性。

 

这条新路,王辉也在找。在他看来,比如,创新药如何尽快推广普及,尽快导入临床。新研发出来的药品,前期需要巨大的专业团队去推广,这单靠生产企业远远不够,必须借助当地专业的代理商团队。“对于当地代理商来说,谁的推广团队更加专业,谁占领的市场份额也就更加大。” 王辉说。

 

有了目标,王辉开始放弃过去的“唯底价”的代理选品模式,从以前比谁走得更快,改变成现在谁走得更稳、更远。他坚持认为,毕竟集采、国谈等政策后,行业进入了马拉松时代,拼的再不是速度,而是耐力。

 

“也许,鸡毛还是能飞上天。”不断追逐产品的代理商们,在坚守中寻找下一个“风口”。

 

来源:八点健闻

作者:罗春昊、田为、严雨程

责编:Adam 

“保命药”一年涨价超10倍,发生了什么?

“这个真的是我的保命药,原先是86块钱一瓶(100片),现在不到一年已经涨到了1000元一瓶,涨了十多倍,而且还买不到了。”

 

近日,多名消费者反映称,市面上一款激素类药物——醋酸氢化可的松片价格出现暴涨。由于大多需要长期稳定服用,暴涨的价格让很多患者用药成本急剧上升。这是怎么回事?

 

价格暴涨且一药难求

 

说明书显示,醋酸氢化可的松片是一款主要用于治疗肾上腺皮质功能减退症的替代治疗及先天性肾上腺皮质增生症的激素类药物。

 

今年4月起,不少网友开始在社交平台上替家人求药,有网友表示“这是家人的救命药”“涨价不想谈,下架真是要命的事”。

 

中新经纬在国家药品监督管理局官网查询发现,醋酸氢化可的松片的生产单位为天津信谊津津药业有限公司(下称天津信谊津津药业)。天眼查App资料显示,天津信谊津津药业是上市公司上海医药旗下控股孙公司。

 

中新经纬在多个电商平台搜索“醋酸氢化可的松片”,多个线上平台有售,规格为30片/瓶和100片/瓶,30片/瓶规格的药品价格在194元至750元不等,100片/瓶规格的药品价格在88元至680元不等。不过,目前上述两种规格的醋酸氢化可的松片均显示缺货。

 

在此之前,醋酸氢化可的松片在短时间内经历了一波令人咋舌的涨价。

 

4月20日,有媒体通过电商平台查询发现,醋酸氢化可的松片30片/瓶和100片/瓶两种规格单片价格均在8元以上。值得一提的是,在半天时间内,醋酸氢化可的松片(100片/瓶)在线上药店的售价就已经从749元涨到了858元。而到4月23日,同品牌同规格的醋酸氢化可的松片已经涨到了1000元。

 

为何出现涨价、断货的情况?

 

5月19日,中新经纬致电天津信谊津津药业,销售部门的工作人员表示,此前公司生产的有30片/瓶和100片/瓶规格的药品,现在这两种规格均已经停产。工艺成本高叠加原料成本上涨,导致药价上涨。

 

据媒体报道,天津信谊津津药业相关工作人员承认,目前市面上确实存在药品溢价的问题,但这并非公司行为。“实际上30片/瓶的药定价应为70元,但由于市场上需求较大,出现个别药店售价高的问题,我们公司也给授权经销商发过控价提醒,也曾从市场上收回旧版药,但由于无法掌握药品的最终流向和详细销售药店,无法管控这个问题。”

 

而断货则是因为目前处于新旧版本的交接阶段。上述工作人员介绍,新版本的醋酸氢化可的松为7片/板,已经被纳入医保,但该药品只供给医院,需要由政府部门统一采购,目前仅浙江、广西、湖北等少部分省份进行了采购,全面进入各地的医保还需要一段时间。

 

但也有网友表示,旧版药品的涨价也非空穴来风,而是根据新版药品的定价来上涨。对此,部分省市统一采购该药品的中标信息公示显示,天津信谊津津药业生产的新版醋酸氢化可的松为7片/板,采购价为69元/板,也就是每片药物的价格将近10元,与涨价后1000元每瓶(100粒)实际上价格一致。

 

中新经纬在多个电商平台查询发现,有药房销售7片/板的规格,不过价格已涨至95元左右。

 

和原先86块钱一瓶(100片)相比,为何同样的药物,仅规格改变,价格就上涨超10倍?

 

天津信谊津津药业工作人员解释称,主要还是成本上涨。据介绍,目前市面上出现了合成型氢化可的松。相比合成型,发酵工艺生产出来的醋酸氢化可的松成本更高,“合成是兑出来的,发酵是长出来的,两种工艺生产的成本就相差20倍左右”。

 

此外,该药生产中涉及的“皂素”等辅料也越来越不易获得,这也直接导致了药价上涨。

 

他表示,天津信谊津津药业原本主要是做醋酸氢化可的松的原料出口,在合成型氢化可的松出现前,每年可出口三四十吨,“那时候抽出来50斤原料制成片剂,相当于九牛一毛”。但合成出现后,天津信谊津津药业生产的发酵可的松逐渐失去市场,无法依靠原料出口获利。

 

据了解,目前大多数制药厂商已转向成本更低廉的合成可的松。而天津信谊津津药业由于在国家药监局注册的是“发酵工艺”,无法更换成合成型原料,这也导致目前醋酸氢化可的松片只有其一家在生产。

 

上述工作人员介绍,由于消费者对药价投诉众多,公司所在的西青区药监局,以及江苏等多地药监局已关注到这个问题,公司已经将药品送检,配合调查。“如果确实价格有问题,国家会重新定价。目前我们已向10个省份供货,过了转换期(断药情况)会有所改善。”

 

医生:可用相关药品替代

 

仅有一家药厂生产的醋酸氢化可的松片,为什么让众多患者争相购买?有没有其他药物可以替代?

 

海军军医大学第二附属医院健康管理中心主任、副主任医师郑骄阳表示,醋酸氢化可的松主要是针对肾上腺功能低下的患者,可以发挥肾上腺的糖皮质激素及部分盐皮质激素的作用,在人体肾上腺激素分泌不足或不分泌时进行补充。

 

郑骄阳说,实际上在临床用药时,除了醋酸氢化可的松,还有醋酸可的松、醋酸泼尼松(又称强的松),也可以发挥同样的作用。但其中醋酸可的松属于醋酸氢化可的松的前体,需要经过肝脏的代谢转换为醋酸氢化可的松,如果患者肝功能异常,则不能服用。而醋酸泼尼松虽然适用性更强,在临床上使用得也比较多,“但它在皮质醇结构上又增加了一些分子式,发挥糖皮质激素的作用增强了四倍功效,在盐皮质激素方面的作用却有所降低,活性仅为原来皮质醇的75%”。

 

综合而言,郑骄阳表示,被患者争相购买的醋酸氢化可的松,相比于其他同类药物确实是更接近生理性,不仅适用性更广泛(对肝功能没有要求),而且药效也更加稳定。

 

在新旧版交替之际,患者是否可以使用其他药品进行替代?

 

郑骄阳介绍称,对于垂体瘤术后导致的垂体功能低下引起的继发性肾上腺皮质功能低下患者,如果肝功能在正常范围内,可以服用醋酸可的松进行替代。如果肝功能损伤的,则可以选择醋酸泼尼松,替换后的剂量也是一片换一片,即原本每天服用多少醋酸氢化可的松片,同比例转换为醋酸可的松或醋酸泼尼松。

 

来源:中新经纬

责编:Adam 

百济神州又有新动作

5月17日,据外媒Fierce Pharma报道,百济神州已与Max基金会签署协议,表示在3年内将向29个中低收入国家的CLL(慢性淋巴细胞白血病)患者免费提供泽布替尼。

 

“这是Max基金会首次与生物技术公司合作进行CLL治疗支持。”Max基金会首席执行官Pat Garcia Gonzalez在接受采访时表示,“在接下来的6个月里,Max基金会将会聚焦其网络准备治疗站点,并在更长的时间内对医生进行CLL的教育培训。”另外,百济神州还将向Max基金会提供赠款,以帮助其运营。

 

CLL是一种进展缓慢、危及生命且无法治愈的成人癌症,属于成熟B细胞恶性肿瘤,也是最常见的白血病类型之一,约占白血病新发病例的四分之一。CLL和SLL是同一疾病的不同表现。

 

由于缺乏有效的治疗方法,有些低收入国家对CLL了解有限,目前最大的障碍是诊断。根据估计,在未来3年内,Max基金会将找到大约300名符合条件的患者。

 

在此之前,该基金会与诺华、百时美施贵宝、辉瑞、武田等就其他抗癌药物签署过类似的协议。

 

首个国产“十亿美元分子”

 

此次,百济神州向29个中低收入国家免费提供的泽布替尼,属于其重磅产品,有望成为首个国产“十亿美元分子”。

 

2022年,泽布替尼在全球总销售额达到38.29亿元,距离年销售额十亿美元的“重磅炸弹”标准仅半步之遥。

 

另外,根据近日百济神州公布的2023年第一季度业绩报告显示,公司营业总收入4.478亿美元,产品收入4.103亿美元,同比增长57%。其中,泽布替尼全球销售额和美国销售额双双翻倍,分别达到2.114亿美元和1.388亿美元,美国市场收入占了近七成。

 

按此趋势计算,泽布替尼有望在2023年成为首个国内本土研发、全球认可(欧美上市)的“十亿美元新分子”创新药,成为中国创新药的新里程碑。

 

值得一提的是,泽布替尼作为全球唯一一款有效性优于伊布替尼的BTK抑制剂,2023年之前主要适用于既往接受过至少一种治疗方案的套细胞淋巴瘤(MCL)等病症。但2023年1月开始,泽布替尼在美国的适用症拓展至CLL/SLL,这也是该产品第一季度收入大涨的主因。

 

随着适应症在不同市场获批,泽布替尼的收入空间有望进一步被打开。有机构人士预计,泽布替尼最终销售规模有望达到51亿美元。

 

参考资料:

[1] Fierce Pharma:BeiGene, Max Foundation team up to provide free Brukinsa to CLL patients in 29 low-income countries

[2] 子弹财经:《百济神州Q1亏24亿,合作收入下滑,欧雷强研发创新药6年投入428亿》

[3] 医药魔方:《泽布替尼:首个国产十亿美元分子启示录》

[4] 华尔街见闻:《百济神州想守住大单品不容易》

 

来源:思齐俱乐部

整理:四叶草

责编:Adam

高管向上市公司累计借款6.3亿

日前,启明医疗发布公告表示,在2021年6月至2023年1月期间,曾向两名高管和股东提供贷款最高约为6.3亿元。上述事项违反了香港联交所上市规则第14A章相关规定。

 

启明医疗于2019年在港交所上市,其产品属于高值医用器械,主要用于心脏瓣膜类疾病介入治疗,已经商业化3款TAVR(经导管主动脉瓣置换术)产品及1款TPVR(经导管人工肺动脉瓣膜置换术)产品。

 

訾振军是启明医疗执行董事及主要股东,曾敏为董事长、执行董事及主要股东。在2021年6月至2023年1月期间,启明医疗向訾振军和曾敏提供了24次贷款。

 

启明医疗公告披露,2021年至2023年,訾振军最高未偿还金额(包括利息)约为3.61亿元,曾敏最高未偿还金额(包括利息)约为2.68亿元。

 

启明医疗向訾振军提供借款共17次,最早的一笔放款时间是2021年6月17日,最近的一笔放款时间是2023年1月1日,金额最高的一笔是2.5亿元。上述贷款按3%的年利率收取利息,无担保且无固定还款期限,资金来源是集团内部资源拨付。

 

启明医疗向曾敏提供贷款均发生在2022年,共7次。最早的一笔放款时间是2022年1月4日,最近的一笔是2022年7月21日,金额最高的一笔是1500万美元,约合1.04亿元。上述贷款按3%的年利率收取利息,无担保且无固定还款期限,资金来源是集团内部资源拨付。

 

截至公告披露日,訾振军和曾敏贷款本金和利息均已偿还。

 

启明医疗公告未介绍訾振军和曾敏从公司贷款的用途。

 

启明医疗公告称,贷款的理由是,訾振军和曾敏在本集团中发挥了举足轻重及不可替代的作用。在訾振军和曾敏的领导下,本公司于2019年在香港完成首次公开发售,并于2022年完成内资股全流通。本集团有必要支持及挽留关键管理人员,特别是訾振军和曾敏,以使其能够在未来继续领导本集团,并为本集团作出宝贵贡献。

 

启明医疗还表示,提供贷款的好处是可以适当提高部分闲置资金的使用效率。预计相关的利息收入可以带来稳定的收入及现金流,从而进一步增加集团的整体收入。

 

港股《上市规则指引》第14A章规定,上市发行人必须在协定关连交易的条款,后尽快公布有关交易;关连交易必须事先在上市发行人的股东大会上取得股东批准;任何股东如在交易中佔有重大利益,该股东须放弃有关决议的表决权。

 

另外,独立董事委员会需要针对关连交易的条款是否公平合理、关连交易是否符合上市发行人及其股东的整体利益等提出意见。

 

启明医疗在公告中表示,訾振军和曾敏为公司关联人士,根据上市规则第14A章,提供訾振军和曾敏贷款构成公司的关联交易。给訾振军和曾敏提供的多数贷款未遵守有关规定进行信披。由于疏忽,本公司未能遵守相关上市规定。特别是,本公司非执行董事及独立非执行董事不知悉訾振军和曾敏贷款事项。

 

年报显示,2022年启明医疗营业收入为4.06亿元,相比2021年的营业收入4.16亿元略微下降,年报称这主要是受新冠疫情影响;年内亏损为11.22亿元,相比2021年的亏损3.71亿元,亏损加剧。

 

2021年以来,启明医疗股价一路下跌。截至今年5月16日,启明医疗股价远低于其发行价,处于严重破发状态,市值约为40亿港元。

 

2021年和2022年,启明医疗研发费用分别为2.58亿元和5.28亿元。在商业化方面,启明医疗有近260人的销售团队,覆盖400家三级医院。

 

启明医疗年报称,自2017年8月开始商业化以来,VenusA-Value成为其主要收入来源,并且未来仍将是销售的主要部分。2022年,VenusA系列产品销售收入占总收入的88.1%,上一年度为97.4%。2022年,VenusP-Value销售收入为4086.7万元,占比10.1%,其他占比1.8%。

 

2022年年底,启明医疗现金及现金等价物为18.79亿元。

 

来源:医药投资部落
责编:Adam

全球首个:威斯克生物/川大华西研发的针对XBB等新冠病毒的重组多价新冠蛋白疫苗获国家药监局临床试验批件

成都2023年5月18日 /美通社/

 

2023年5月17日,由威斯克生物/川大华西医院针对最新流行XBB等新冠变异株研发的两个产品,即重组双价新冠病毒蛋白疫苗(Sf9细胞)与重组三价新冠病毒三聚体蛋白疫苗(Sf9细胞),已获得中国国家药品监督管理局签发的《药物临床试验批件》,将尽快开展相关的临床试验研究,以尽早将这两款新型疫苗投入市场,用于当前XBB等变异株新冠病毒的感染预防。这两款疫苗也是在全球率先进入临床试验的针对XBB等变异株的新冠疫苗。

 

2023年5月初,国务院联防联控机制召开新闻发布会,会上介绍,随着我国对外交流的增加,我国新冠病毒主要流行株的构成受国际影响明显增大。监测数据显示,目前我国新冠病毒主要流行株已变为XBB系列变异株。在此背景下,威斯克生物利用国际先进的昆虫细胞生产重组蛋白疫苗技术平台,研发出重组双价新冠病毒(XBB变异株+原型株)蛋白疫苗(Sf9细胞)威克欣®二价和重组三价新冠病毒(XBB+BA.5+Delta变异株)三聚体蛋白疫苗(Sf9细胞)。针对最新流行的XBB等新冠变异株研发的双价与三价新冠两个产品,对当前XBB等变异株新冠病毒的感染预防有重大的意义,为新冠疫情的常态化管理贡献威斯克生物的力量。

 

重组双价新冠病毒(XBB变异株+原型株)蛋白疫苗(Sf9细胞)威克欣®二价

 

重组双价新冠病毒(XBB变异株+原型株)蛋白疫苗(Sf9细胞)是成都威斯克生物在重组新型冠状病毒疫苗(Sf9 细胞)– 威克欣®基础上开发的新升级版疫苗。经测试,该疫苗可诱导产生针对 XBB.1.5、XBB.1.16、XBB.1.9.1、XBB.2.3、BA.5、BF.7、BQ.1 等多种变异株在内的高水平中和抗体,提示该疫苗是针对多种变异株的通用型新冠疫苗,尤其是针对 XBB系列变异株的中和抗体水平升高特别明显。

 

重组三价新冠病毒(XBB+BA.5+Delta变异株)三聚体蛋白疫苗(Sf9细胞)

 

成都威斯克生物与其子公司广州威斯克生物利用国际先进的昆虫细胞生产重组蛋白疫苗技术平台快速响应的优势,已经完成重组三价新冠病毒(XBB+BA.5+Delta变异株)三聚体蛋白疫苗(Sf9细胞)的载体构建,生产出高纯度、高质量、可应用于人体的三价重组蛋白疫苗。该疫苗针对新冠突变株XBB与BA.5等的S-RBD与HR蛋白,基于结构精准设计了亚单位疫苗抗原,可自组装为稳定的三聚体结构的蛋白颗粒。经测试,该疫苗可诱导产生针对XBB.1.5、XBB.1.16、XBB.1.9.1、XBB.2.3、BA.5、BF.7、BQ.1、BA.2.75等变异株的高水平的中和抗体,提示该疫苗是针对等国内外流行的多种变异株的广谱的新冠疫苗。

首款国产CD20抗体1类新药 博锐生物泽贝妥单抗(安瑞昔®)获批上市

上海2023年5月18日 /美通社/

 

5月17日,浙江博锐生物制药有限公司(以下简称“博锐生物”)宣布,其自主研发的1类创新型治疗用生物制品泽贝妥单抗注射液(商品名:安瑞昔®)正式获国家药品监督管理局(NMPA)批准上市(国药准字S20230028),适应症为CD20阳性弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)。这是博锐生物首款1类创新型生物药获批上市,也是首款国产CD20抗体1类新药。自此,博锐生物正式迈入以安佰诺®(注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)、安健宁®(阿达木单抗注射液)、安佰特®(注射用英夫利西单抗)、安舒正®(枸橼酸托法替布片)、安瑞泽®(注射用曲妥珠单抗)、安瑞昔®(泽贝妥单抗注射液)为核心的“六安”时代,也为淋巴瘤患者提供了治疗新希望。

 

淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤之一,每年新发患者约10万[1],其中B细胞非霍奇金氏淋巴瘤是最常见的类型之一。值得注意的是,近年来B细胞非霍奇金氏淋巴瘤发病人数和死亡人数均逐年递增[2]以利妥昔单抗为基础的方案是当前治疗B细胞淋巴瘤的基石,但仍有约40%的患者经过初始标准治疗后会发展为复发/难治型,因此,临床上急需完全缓解率更高、无进展生存期更长的治疗方案。安瑞昔®作为一款靶向CD20的生物制剂,为以DLBCL为代表的B细胞淋巴瘤患者提供了新的选择。临床前研究数据表明,相比于其它产品,安瑞昔®抗体介导的细胞毒性效应(ADCC)更强,同时具有更大的稳态分布容积,能够对B细胞产生更持久的清除作用,从而发挥更好的药物作用。同样,其积极结果也体现在III期临床研究之中,安瑞昔®III期临床研究辐射全国43个研究中心,共计招募487例受试者,是一项随机、双盲、阳性药对照临床研究。

 

泽贝妥单抗注射液(商品名:安瑞昔)
泽贝妥单抗注射液(商品名:安瑞昔)

各项研究结果均表明,安瑞昔®和美罗华®相比结构得到了进一步优化,在两药安全性及免疫原性相当的情况下,安瑞昔®具有更强的抗肿瘤潜力和更高的完全缓解率,临床疗效更优。2年随访数据也显示出安瑞昔®相比美罗华®而言,更能降低复发和死亡风险。

 

据弗若斯特沙利文报告分析,中国抗CD20单抗市场将以21.9%的年复合增长率稳步前进,由2018年的25.2亿元将增长至2023年的67.8亿元。预估未来将以6.7%的年复合增长率于2030年达到106.9亿元。作为国产1类CD20治疗用生物制品,安瑞昔®将成为博锐生物继安瑞泽®后又一款重磅产品,市场潜力值得期待。此外在适应症方面,安瑞昔®针对自免领域的原发免疫性血小板减少症(ITP)开展了临床研究,有望为 ITP患者提供更多治疗选择。

 

博锐生物CEO王海彬博士表示:“近年来淋巴瘤规范化诊疗在科研人员的努力之下已有长足进步,一些进展如CD20单抗、免疫检查点抑制剂的应用等也取得了相应的成果。我们很欣慰的看到越来越多的患者能够从中受益,也很高兴博锐生物能够加入其中,为提高药物可及性、延长生存期及提供更多样化的诊疗方案尽一臂之力。安瑞昔®作为公司第六款上市产品,也是公司首款肿瘤免疫领域新药,在这里程碑的时刻特别感谢参加该产品临床研究人员、合作伙伴及博锐生物的同事们付出的巨大努力。未来,博锐生物将深耕免疫领域,专注未被满足的医疗需求,为临床提供更多诊疗选择,为患者带来更多医疗解决方案。”

英矽智能发现ENPP1候选药物 有望用于肿瘤免疫和罕见病治疗

  • ISM5939有望为癌症免疫和低磷酸酯酶症(HPP)提供新的治疗选择
  • 这是一款结构新颖、具有同类最佳(best-in-class)潜力的口服ENPP1抑制剂
  • 借助生成式人工智能与计算机辅助药物设计(CADD)技术,英矽智能在立项3个月内迅速发现先导化合物


上海2023年5月18日 /美通社/

 

由人工智能驱动的临床阶段药物发现公司英矽智能 (Insilico Medicine) 宣布发现靶向ENPP1的临床前候选化合物ISM5939,该潜在同类最佳(Best-in-class)候选药物,有望为肿瘤免疫和低磷酸酯酶症(HPP)提供新的治疗选择。

 

ISM5939在Chemistry42赋能下发现,已完成多项临床前实验验验证
ISM5939在Chemistry42赋能下发现,已完成多项临床前实验验验证

 

ENPP1是一种外核苷酸焦磷酸酶,在调节免疫、心血管、神经系统、组织矿化和血液系统功能的嘌呤信号传导中发挥重要作用,ENPP1高表达与肿瘤转移、免疫逃逸、多癌种较差预后相关。研究结果显示,ENPP1抑制剂可通过调节胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路,进而增强宿主免疫系统抗肿瘤效果。

 

此外,抑制ENPP1已被验证可以通过降低焦磷酸根离子(PPi)产生重建体内磷酸盐平衡和矿物化过程。该机制被视为开发罕见病低磷酸酯酶症(HPP)小分子药物的可行策略之一,该疾病的特点是儿童骨骼和牙齿矿化障碍、成人复发性跖骨应力性骨折、骨痛和愈合不良等。

 

候选药物ISM5939由英矽智能自主研发的分子生成与设计平台Chemistry42辅助设计,是一款高度新颖的口服ENPP1抑制剂,在体内实验中表现出较强的抗肿瘤效果。此外,临床前实验结果显示ISM5939具有良好安全性特征、体外ADMET特性和体内药代动力学(PK)特征,有望实现QD(每日一次)给药,提高患者依从性。英矽智能现已启动针对该候选药物的IND-enabling研究,以尽快将该项目推进至临床验证阶段,同时在HPP模型中进一步探索其有效性。

 

在人工智能和计算机辅助药物设计(AIDD/CADD)的帮助下,英矽智能在项目启动后3个月就获得了具有开发潜力的先导化合物。在经验丰富的药物化学团队支持下,英矽智能进一步对该先导化合物展开优化,通过结构调整解决了化合物的CYP自诱导等问题,保证在连续给药的情况下药物暴露量稳定。该候选分子于2023年4月被提名为临床前候选化合物。

 

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示,”ISM5939的分子结构新颖,和已公开的专利有很大差异,再次验证了生成式人工智能从头设计候选药物分子的能力 。尽管ENPP1是较早受到关注的肿瘤免疫靶点,但针对它的新药研发进展相对缓慢。英矽智能期待对该候选化合物进行快速验证,尽早将新的肿瘤免疫疗法带到临床。”

 

自2014年成立以来,英矽智能率先将生成化学、生成生物学等生成式人工智能解决方案应用于药物设计与开发,并整合搭建商业化人工智能药物研发平台Pharma.AI,涵盖靶点发现引擎PandaOmics、生成化学平台Chemistry42、临床预测和方案优化平台inClinico。以生成式人工智能平台为驱动,英矽智能持续为多元化疾病领域带来变革,进展最快的纤维化项目已完成了I期临床试验,取得积极顶线数据,并获得美国FDA孤儿药认定。

 

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov表示,”依赖于大量的数据积累和不断发展完善的人工智能技术,英矽智能已经迅速完成了多款潜力候选药物的靶点发现和开发。目前,英矽智能拥有31条自有管线,靶向纤维化、肿瘤、免疫、中枢神经系统疾病等领域的29个靶点。2021年至今,ISM5939是我们提名的第12款临床前候选化合物,期待这款针对潜力靶点ENPP1的肿瘤免疫药物尽快进入IND-enabling阶段。”