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2022年第102届AATS学术前沿

关键词：与TAVI对比；长期随访

“免缝合瓣膜与经导管瓣膜治疗应用于主动脉瓣狭窄的中风险患者的长期结果：一项多中心欧洲研究

*2022年5月14-17日，美国波士顿，来自意大利布雷西亚大学心脏外科Claudio Muneretto教授在第102届美国胸外科协会年会2022-AATS上的报道

9年研究结果证实：在中等手术风险的主动脉瓣狭窄患者中，与TAVI 相比，免缝合瓣膜（SUAVR）能提供明显更好的临床疗效。

心脏瓣膜病患者管理指南

2020年

根据经导管主动脉瓣植入术（TAVI）多个随机临床试验的结果，2020年的ACC/AHA心脏瓣膜病指南建议，在不同危险分层的患者中，TAVI可替代外科手术治疗主动脉瓣狭窄。既往指南，外科手术风险是经导管主动脉瓣置换（TAVR）适应证主要参考因素，而在本指南，年龄成为了主要参考因素。<65岁者首选外科主动脉瓣置换（SAVR），>80岁首选TAVR，而65-80岁根据患者具体情况MDT讨论后由医患共同决定。

TAVR 术后在死亡或致残性卒中的主要终点方面与外科主动脉瓣置换术无显着差异^[1]

在术后第5 年时，TAVR 组和外科主动脉瓣置换手术（SAVR）手术组在全因死亡或致残性卒中发生率没有显著差异。TAVR 组出现至少轻度瓣周漏的患者多于外科手术组（33.3% 对 6.3%）。TAVR 治疗后再入院率比外科手术后更高（33.3% 对 25.2%），主动脉瓣再介入也较外科手术后概率更高（3.2％对0.8％）。TAVR和外科手术在5年时的健康状况改善相似。

结论

在具有中等手术风险的主动脉瓣狭窄患者中，TAVR术后5年死亡或致残性卒中的发生率与经外科手术主动脉瓣置换相比无显着差异。

免缝合与经导管瓣膜治疗应用于

主动脉瓣狭窄的中风险患者的长期

结果一项欧洲多中心对照实验

由意大利布雷西亚大学心脏外科Muneretto教授作为主要研究者主导的一项大型多中心对照实验中，该实验旨在比较对于中风险主动脉瓣狭窄患者使用免缝合瓣膜与 TAVI 的长期临床疗效差异。 从连续2133 例严重主动脉瓣狭窄患者（STS 分数 > 4% 和 <8%）筛选出1034个匹配的患者，1:1分配到两组（SUAVR: 517位患者，TAVI：517位患者），且两组在基线特征方面保持基本一致。

主要研究终点：30天死亡，9年间全因死亡、9年间心脏相关的死亡。

次要研究终点：9年间MACCE（全因死亡、卒中、永久起搏器植入、心梗、人工瓣膜损坏、二级以上的主动脉瓣反流）

主要研究结果：

术后即时结果：二级以上的瓣周漏：匹配前0.84% vs 3.3%，匹配后0.97% vs 4.8%（SUAVR vs TAVI）

术后30天结果：死亡率：匹配前0.8% vs 5.1%，匹配后2.1% vs 4.6%（SUAVR vs TAVI）

起搏器植入率：匹配前5.8% vs 10.5%，匹配后6.4% vs 11.8%（SUAVR VS TAVI)

血管并发症：匹配前 1.0% vs 4.8%，匹配后0.8% vs 5.6%（SUAVR VS TAVI）

全因死亡率：匹配前 42.5% vs 49.1%，匹配后 36.7% vs 41.8% （SUAVR VS TAVI）

心脏相关死亡率：匹配前 12.1% vs 21.7%，匹配后 10.1% vs 19.5%（SUAVR VS TAVI）

MACCE: 匹配前 53.1% vs 63.9%，匹配后 47.2% vs 57.3%（SUAVR VS TAVI）

研究结论

在中等手术风险的主动脉瓣狭窄患者中，与TAVI 相比，SUAVR在9年时能提供明显更好的临床结果，包括全因死亡/心脏相关的死亡、MACCE、永久起搏器植入率、二级以上瓣周漏。（瓣周漏和永久起搏器植入率是死亡率的独立预测因素）

参考资料：

[1].Five-Year Outcomes of Transcatheter or Surgical Aortic-Valve Replacement. Funded by Edwards Lifesciences; PARTNER 2 ClinicalTrials.gov number, NCT01314313.

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CORCYM是一家跨国医疗设备公司，全心专注于先进的结构性心脏病外科手术解决方案。CORCYM在100多个国家开展业务，拥有约850名员工，确保为世界各地的患者、医疗专业人士和医疗系统提供强有力的持续支持。

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免缝合瓣膜置换术之“十戒”（上篇）

免缝合瓣膜置换术之“十戒”（上篇）

在《圣经》记载中，十诫是上帝在西奈山上用手指刻在石版上的，并由先知使者摩西传达给古代以色列。这些戒律是绝对的，如果遵守，将保证个人及其国家的和平、幸福、繁荣和最终的完美。¹编写一份适用于 Perceval^® 瓣膜（Corcym、英国伦敦）充其量只是一个令人畏惧或可能不可能的提议。作者既没有声称有神圣的权威，也没有预言性的指示，但是，通过仔细审查文献、监视导师和外科医生的指导、参加会议、参加临床研究以及通过多年植入瓣膜的个人经验，提出了以下观点：本文作为成功使用该技术的指南。

Magovern 瓣膜很可能是第一个免缝合瓣膜，通过在主动脉环中部署多个钩状装置来固定。²外科免缝合瓣膜可提供瓣环的清创、增加有效孔口面积和降低跨瓣膜梯度，从而促进心室重塑。^3-6 有些人宣传 Perceval 极其简单，需要较少的思考和特定的手术技术。凭借 10 多年的 Perceval 经验，作者了解到它更为复杂，并在本文中总结了以下核心原则。

*点击文末“阅读原文”获取文献

戒律 1：了解瓣膜假体

Perceval 是一种安装在镍钛合金框架中的心包瓣膜（图 1）。该瓣膜由流入环和流出环组成，由 3 个直连合柱和 6 个 Valsalva 支柱窦悬挂。这些部件将瓣膜固定在主动脉根部。牛心包覆盖的流入环将瓣膜保持在环内位置。流入环有 3 个引导缝线孔，引导瓣膜进入每个主动脉窦的最低点。压缩的镍钛诺瓣膜重新膨胀至压缩前的尺寸；镍钛合金的自膨胀特性和径向力可实现假体的稳定锚定。Perceval 的设计直径比相应的定径器大 20%，保证足够的径向张力以将瓣膜保持在环空中。流入环的柔性性质可能解释了在主动脉小叶打开之前在假体和根部中观察到的生理扩张。这一特性，再加上没有刚性缝合环，可能会导致梯度下降。^7,8 该瓣膜有 4 种尺寸，包括小号、中号、大号和超大号对镍或钴合金过敏是使用Perceval瓣膜的禁忌症。

在植入您的第一个 Perceval 之前，必须熟悉有关瓣膜和不同植入原理的最新知识。在前几次植入过程中，有一位经验丰富的导师亲自在场至关重要。第一例植入应该是简单、直接的案例。此外，在尝试多个瓣膜、主动脉根部或其他此类复杂病例时，在获得足够的经验后，应寻求有经验的同事以虚拟方式或亲自进行指导。

戒律 2：评估主动脉瓣、主动脉根部和左心室流出道解剖结构

主动脉瓣有不同的变体（三瓣、二瓣、单瓣和四瓣）。Perceval 瓣膜可以在每种变体中植入，但所使用的技术相应不同。^9-11 外科医生必须了解解剖学变体及其对假体植入的影响。与 Perceval 使用相关的重要参数是瓣环直径、瓣环对称性、窦管交界处 (STJ) 直径和主动脉二尖瓣帘长度。

主动脉环的直径决定了要植入的 Perceval 假体的尺寸。该直径可以使用超声心动图或计算机断层扫描 (CT) 引导技术来评估，这些技术可产生瓣环直径、周长或面积测量值。¹²超声心动图提供重要的空间和动态主动脉根信息。我们机构的 CT 引导周长测量可以最准确地术前预测假体尺寸。术中测量至关重要且具有决定性，因为瓣膜切除和瓣环脱钙会影响瓣环的灵活性和对称性。例如，超声心动图和 CT 成像显示许多二叶式主动脉瓣环呈椭圆形。然而，这些环可以变成圆形，在清创后安全地容纳 Perceval。连合高度不相同，但对假体植入影响不大。

Fig. 1. PERCEVAL瓣膜

Fig. 2.经主动脉横切术切除主动脉瓣叶及瓣环并清创

Perceval 瓣膜的使用说明规定，窦管结合处与瓣环直径的比率不应超过 1.3.¹³ 首次学习使用 Perceval 瓣膜时，应遵守此规则；随着经验的增加，这个规则可以修改。应始终避免窦管结合处与瓣环直径的比率小于 1，因为这将导致“梨形”瓣膜展开，瓣膜的流出道比流入道窄，导致瓣叶无法展开和展开。从而减少了有效瓣口面积并增加了跨瓣压差。STJ 的钙化并不妨碍 Perceval 的使用，但这种钙化使测瓣器的插入更具挑战性。

在计划将 Perceval 与二尖瓣手术结合使用时，主动脉-二尖瓣帘非常重要。4 至 8 毫米的帘长度对于防止二尖瓣与 Perceval 假体相互作用至关重要。了解主动脉根部的解剖结构和传导系统的位置对于降低永久起搏器率非常重要，稍后将对此进行讨论。

戒律 3：进行彻底的手术前规划

与任何外科手术一样，对潜在的术中问题进行更多的思考、计划和预期可以提高手术成功率。一些指导原则适用于使用 Perceval 的所有手术方法。¹⁴Perceval 的一个优点是减少了阻断和总体外循环时间，这已被证明是发病率和死亡率的独立预测因素。其在具有年龄、收缩功能障碍、小纤维环、糖尿病和急性肾损伤等危险因素的特定患者群体中的使用已得到证实。¹⁵

由于 Perceval 假体比其他生物瓣膜更高，因此动脉插管部位（特别是在同时进行冠状动脉或升主动脉手术时）必须位于主动脉远端，以便为近端或升主动脉移植物解剖结构提供空间。置管部位位于无名动脉基底或主动脉弓横向近端预留几个厘米的空间。

主动脉切开应该是横向的而不是倾斜的，一般在瓣环上方 3.5 cm 处，并且一般与主动脉脂肪垫的水平相对应。在早期经验中，应该采用大切口的主动脉切开术，但随着经验的积累，较小的切口就足够了。如果需要转换为缝合瓣膜并且暴露困难，主动脉切口可以向下延伸到无冠窦（曲棍球棒型的切口）。

与任何瓣膜一样，通过瓣环清理，切除主动脉瓣叶并去除钙化。去除任何大块的腔内钙化尤为重要，如果不切除，可能会导致瓣周漏（PVL；图 2）。脱钙增加了环形的灵活性；柔韧的环可以更好地容纳 Perceval。这在靠近瓣角的位置尤其重要，因为钙沉积会影响瓣角处的扩张。 严重的左心室流出道（LVOT）钙化或肥大也会限制流入环扩张，应积极解决。

应小心避免损伤主动脉壁或瓣环。与缝合瓣膜不同的是，缝合瓣膜缝合线穿过瓣环并可以修复轻微的破坏，而 Perceval 瓣膜流入套囊不会密封这些破坏。在瓣膜展开之前，应通过缝合或心包补片闭合环形缺损，从而防止根部破坏。建议将人工瓣膜连合与天然主动脉瓣结合处对齐，并且正如经导管主动脉瓣置换文献中所建议的那样，可以改善血流动力学性能。¹⁶

对于无法对齐结合处的四叶瓣、二叶瓣¹⁷ 或单瓣 ¹⁸，请避免直连合支柱阻塞冠状动脉口。尽管正弦支柱可以横跨冠状动脉口放置，因为它们不会引起冠状动脉阻塞，但这可能会使未来的经皮冠状动脉介入治疗变得困难。

Fig. 3. (a)Perceval测瓣器;每个测瓣器都有一个透明测瓣器头端和白色测瓣器头端。(b)尺寸合适的瓣膜; 白色测瓣器头端带着阻力穿过瓣环。

瓣环最低点下方的人工瓣膜植入深度是发生术后心脏传导阻滞的最重要的预测因素。超大 Perceval (Perceval Plus) 流入长度的修改显着降低了术后起搏器植入率。^19–21 起搏器植入的其他危险因素包括先前存在的右束支传导阻滞、使用超大 Perceval、增大的尺寸/体表面积比以及术中瓣膜重新定位的需要。²⁰

戒律 4：注意尺寸确定和植入的细节

Perceval瓣膜通过胸骨切开术、正中小切口或右前胸廓切开术暴露主动脉瓣是外科医生的选择，并由其他心脏手术决定。Perceval 的自扩张特性极大地促进了微创手术。²²建立心肺转流、放置左心室通风口、心脏停跳技术和冷却策略是手术的首选。横向打开主动脉后，切除原生瓣叶，并对小叶和瓣环进行清除钙化病灶

Perceval 植入最关键的部分是瓣膜尺寸的选择。超声心动图和 CT 扫描一直是规划的重要工具，但最终，术中尺寸选择对于成功植入至关重要。每个 Perceval 测瓣器都有一个透明端和白色端。当透明一端轻松落入瓣环且白色一端有阻力通过时，即可确定合适的瓣膜尺寸（图 3）。任何尺寸，完全展开的 Perceval 都比相应的白色测瓣器头端大 20%，因此通过白色测瓣器头端的阻力可以提供足够的径向张力以将瓣膜固定到位。Perceval 尺寸过大会导致瓣膜无法完全展开，并导致更高的跨瓣压差，甚至因流入环内折而导致 PVL。作为外科医生，我们通常努力在给定的瓣环中植入最大的瓣膜，以尽量减少患者与假体不匹配的风险。但对于 Perceval，尺寸过大是导致跨瓣压差增加和患者与假体不匹配的已知危险因素。²³ 可以对 Perceval 进行瓣环扩大手术，但只有在有丰富的手术经验之后才能进行。

有时，最大号的白色测瓣器头端会毫无阻力地穿过瓣膜环。在这种情况下，患者“尺寸过大”，通常应该植入缝制假体。作者和其他人拥有涉及闭合 1 或 2 个连合内空间的瓣环复位技术的经验，但应谨慎使用这些技术。如果环空测量值介于 2 个尺寸之间，Glauber 等人。建议考虑使用主动脉根部的整体尺寸（窦和 STJ），并通过将 STJ 直径除以 1.3.²³ 来确定尺寸

Fig. 4. 引导缝线放置。缝合线在瓣叶基底线下

2至3毫米处垂直缝

导引缝线用于确保瓣膜在旋转平面和轴向平面中正确定位。旋转时，直连合支柱应与天然连合对齐，并且不会干扰冠状动脉口。正弦支柱，即使直接位于冠状动脉口前面，也不会造成阻塞。导引缝线的位置决定了 LVOT 中的植入深度。将单根缝合线放置在切除瓣膜的瓣叶结合处下方或垂直于其 2 至 3 毫米处，可产生足够的植入深度。从对应于左冠状动脉口的瓣叶开始，继续以 120° 间隔放置其他 2 根导引缝线，在瓣环周围等距（图 4）。由于辐条间隔 120°，因此瓣膜测瓣器可用作指南。每根导引缝线的末端必须根据其在瓣环上方或下方的位置进行识别。

戒律 5：正确调整 Perceval 进行部署

一旦放置引导缝合线，接下来就是瓣膜的植入，导引缝线的每个亚环端穿过流入环上相应的绿色孔眼。从对应于左冠状缝的孔眼开始，顺时针移动至非冠状窦（图 5）。避免缝合处夹住瓣膜。一旦引导缝合线穿过瓣膜孔眼，支架和压缩瓣膜就会沿着缝合线在其插入点处降落到主动脉中。然后将导引缝线与固定器同轴，并在将连合支柱与天然连合对齐后部署瓣膜（图 6）。在部署过程中，应保持导引缝线的张力，以确保正确定位。由于非冠状窦通常较低，因此支架应向外科医生倾斜，从而确保瓣环内的位置。或者，可以使用止血带来固定瓣膜和导引缝线对齐。使用 Perceval RelyOn^® 支架，顺时针旋转旋钮直至轴上的蓝色指示器完全变白即可完成部署。流入环将发出明确的释放喀哒声，然后流出部分可明显释放。继续顺时针转动旋钮，直到指示器完全变白：这可以最大限度地减少瓣膜移位的风险。另一种技术是将瓣膜部署在 LVOT 中，然后使用导引缝线将瓣膜拉到位。

Fig. 5. 导引缝线的环下针穿过流入环的绿色孔。

Fig. 6. 压缩后的瓣膜沿着导引缝线空降至环空水平。在导引缝线上保持张力，导引缝线与支架保持同轴

参考文献：

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免缝合瓣膜置换术之“十戒”（下篇）

免缝合瓣膜置换术之“十戒”（下篇）

戒律6:在释放后检查Perceval

应检查瓣膜的展开情况，以确定冠状动脉开口是否通畅，瓣膜是否与自体瓣正确对齐，瓣膜流入环的底部没有间隙，最后在假体上方或下方看不到自体瓣环(图7)。如果从主动脉侧可以看到瓣环，则瓣膜的展开位置较低。如果在心室侧可见瓣环，则瓣膜位置高。用镊子轻轻地接近瓣叶，应该显示出瓣叶在自由边缘的相等对合。瓣叶之间的中心间隙是瓣膜设计固有的，只要它是对称的和有限的范围;瓣叶过度的“旋转”表明尺寸过大(图8)。窦状支柱应与主动脉窦并列。流出环不需要完全对着主动脉。使用内窥镜在复杂的根部进行这种检查是很容易的，因为在展开后很难看到Perceval。

Fig. 7.（a）正确释放和瓣膜在瓣环内定位的示意图，支柱与自体冠状动脉后开口对齐，无阻塞，主动脉窦支柱在窦内扩张。(b)放置的Perceval瓣膜的内镜上视图(Corcym，伦敦，英国)。(c)放置的Perceval瓣膜的内镜下视图。

在不正确的释放中，Perceval可以安全地取出，重新释放或换成另一个假体。这可以通过以下方法实现:用冰生理盐水冲洗Perceval，用两个相对放置的镊子以x形运动将流出环向假体中心折叠，然后移除瓣膜。在重新压缩瓣膜之前，仔细检查瓣叶和框架的完整性。这个过程不应该在同一个瓣膜上重复两次以上。

戒律7:用合适的气压扩张Perceval

Perceval球囊扩张可在主动脉瓣环内提供最佳位置。它完全扩展了假体，但不引起框架变形。球囊的大小必须与植入的瓣膜的大小相对应。插入放气的球囊，使蓝色标记与瓣叶自由边缘对齐(图9)。保持球囊轴稳定并垂直于环状平面。将球囊充气至4个大气压，用温盐水灌注假体30秒。温暖的无菌生理盐水冲洗使镍钛诺框架恢复其原来的形状。以确保瓣膜的最佳密封和锚定。充气时移动球囊可使假体脱出。待球囊完全放气后再从瓣膜中取出，以避免移位或损坏瓣膜。重新检查假体，确保它是最佳锚定，流入环和瓣环之间接触良好。通过在流出环水平上方切断每条缝线的一条臂来拆除引导缝线。引导缝线不应打结。最后，关闭主动脉切开术，确保流出环的支柱不会在关闭术中被捕获。在移除主动脉阻断、主动脉扩张和心室射血恢复后，无意中诱捕闭合内的框架可能导致瓣膜脱位。

戒律8:进行仔细的经食管超声心动图评估

经食管超声心动图评估，在心室活动恢复之前，可以发现PVL。在没有心室通气的情况下，移除阻断后没有出现心室扩张，提示瓣膜功能正常²⁴可以接受微量的PVL，并且随着瓣膜在释放后的早期沉降，许多情况下会得到解决。在主动脉阻断移除后，超过微量的PVL或心室扩张是定位泄漏的位置和来源的指征。在我们的机构，我们使用3RS原则

Fig. 8. 该图显示了瓣叶的外观，从(a) (b)适当展开的Perceval (Corcym, 伦敦, 英国)到(c) (d)一个超大号的Perceval，瓣叶逐渐“风车般旋转”。

Fig. 9. Perceval瓣膜的球囊扩张术(Corcym，伦敦，英国)，使蓝色标记对准游离瓣叶边缘，球囊轴垂直于环状平面。

1.微量瓣周漏:重新评估（Re-evaluate）并继续脱离旁路

2.轻度或更严重的瓣周漏:如果确定了泄漏的明确原因(瓣膜错位、流入道内折或环缺陷)，则重新阻断（Re-clamp)、修复和重新释放

3.轻度或更严重的瓣周漏:没有可纠正的PVL源，然后重新阻断（Re-clamp)，取出，更换缝合的瓣膜

术中经食管超声心动图评估Perceval需要超声心动图医师和外科医师在瓣膜成像方面有足够的时间和经验²⁵在脱离体外循环和完成手术过程中，应尽量减少主动脉操作，以防止瓣膜移位。

戒律9:在联合手术中使用适应外科技术的Perceval植入术

在同期心脏手术中使用Perceval可显著减少主动脉阻断时间并改善手术结果，从而促进这些操作。每一种手术都可能需要改变标准或个人的手术技术。这些改变是必要的，因为Perceval的高度需要更多的远端插管，需要最小化主动脉放开后操作，需要避免使用其他缝线固定瓣膜框架，并需要避免Perceval与其他假体相互作用。

冠状动脉搭桥术^26-28

远端移植物吻合术在瓣膜置换术前进行，可以采用非体外循环、体外循环或停止搏动的技术，并可以在使用Perceval后通过仔细的心脏操作检查止血情况。近端吻合可以在阻断前进行，停止或在阻断移除后，仔细放置部分侧壁血管钳。使用“heart string”设备是可能的。对于升主动脉较短的患者，近端可以在主动脉切开术的近端进行，并且在瓣膜展开之前进行，以最大限度地降低置入支架的风险。

微创主动脉瓣置换术^{29 – 33}

Perceval通过更小的切口，在有限的暴露下无需放置和打结缝线，从而促进主动脉瓣置换术。与经导管入路不同的是，Perceval可以直接显示瓣膜，适当地去除瓣环的钙化，并控制直接展开。这些简化使得微创方法更“令人满意”。

二尖瓣修复或置换

二尖瓣修复或置换术可以安全地联合Perceval进行，但应在使用Perceval之前进行二尖瓣手术。主动脉-二尖瓣幕长度大于8 mm降低了与perceval相互作用的可能性^{34 – 38}

在心房放置二尖瓣前瓣环缝线避免了主动脉-二尖瓣幕缩短或扭曲。避免二尖瓣环或假体过大。在二尖瓣修复或置换术后调整主动脉瓣环的大小，以评估瓣环的柔韧性，并评估二尖瓣修复或置换术对流入环的干扰。如果使用Perceval后需要对二尖瓣进行翻修，可以通过常规回缩技术安全地暴露二尖瓣，同时要考虑到瓣膜脱出的风险。如果邻近Perceval的前瓣环需要额外缝合，则必须避免套扎流入环。必须在植入Perceval之前进行迷宫术和左心耳封堵。

三尖瓣修复或置换

与许多其他伴随手术不同，Perceval植入术可在三尖瓣修复或置换术之前或之后进行。如果在Perceval手术后进行，右心房回缩不应使主动脉瓣环扭曲，在Koch三角的顶端放置缝线应避免牵拉流入环。其他右侧病变如室间隔缺损、房间隔缺损和肺动脉瓣置换术应在植入Perceval前处理。已有Perceval作为肺动脉瓣植入的案例。

主动脉瓣关闭不全，根部病理学和再次主动脉瓣手术^{40 – 44}

主动脉根部扩张、主动脉窦瘤、主动脉瓣环扩张和根部严重不对称是Perceval植入术的禁忌证。在单纯主动脉瓣关闭不全的病例中使用Perceval是可能的。对于STJ上方主动脉扩张的病例，可以进行Perceval植入术。升主动脉应用合适大小的移植物替代，并在使用Perceval之前完成近端缝线的缝合。这条近端主动脉缝线必须是止血的，以避免可能的吻合修复缝线压迫流出环。流出环可能在主动脉移植物内部，但没有与之缝合。目前，在考虑植入Perceval的患者中，有10% ~ 15%的主动脉瓣环太小或太大。在部分特定的患者中，主动脉瓣修复使用或者不适用垫片的缝合已经成功的减少了。主动脉根部扩大已有报道，但极少情况下会这么做。

钙化的主动脉根部(瓷主动脉)，钙化的同种移植物，或无支架瓣膜代表了另一种情况，其中Perceval瓣膜大大简化了再次手术。对于不良主动脉，再次手术基本上变成了瓣中瓣的手术，而不是复杂的主动脉根部置换术，后者传统上需要处理钙化的根部和冠状动脉开口。在这些情况下，只需要切除小叶;钙化的近端根部和冠状动脉钮扣可以留在原位。如果钙化妨碍了置入引导缝线，则不使用引导缝线的情况下展开瓣膜是可能的。

既往接受过生物瓣或机械瓣置换术，且需要再次接受主动脉瓣手术的患者适合接受Perceval瓣膜置换术。之前的瓣膜需要完全切除，仔细检查瓣环是否有损伤，如果需要的话，在瓣膜展开之前进行修复。

心内膜炎⁴⁵

Perceval已用于心内膜炎的病例，特别是感染局限于瓣叶的病例。脓性根部脓肿是使用Perceval的禁忌证。由于缺乏缝合环固定，尤其是当感染的Perceval显示出任何假体摇晃的证据时，需要密切监测和早期干预患者。

戒律10:从你的经验中学习

已有多项研究显示了Perceval瓣膜的有效性、耐用性和安全性。本文的目的是讨论使用这种瓣膜的技术方面。Perceval瓣膜已被证明可持续减少主动脉阻断和体外循环的时间;促进微创手术;加强和缩短许多复杂的心脏手术;减少血液制品的使用;缩短拔管时间、重症监护病房时间和住院时间;以及改善特定高危人群的术后结果。此外，该瓣膜始终提供更大的有效瓣口面积和更低的跨瓣压差，从而促进心室重构。由于这些原因，Perceval成为我主动脉瓣置换术的“主力”。

就像任何外科手术一样，经验孕育了自信和对Perceval使用的微妙和细微差别的理解。这个技术有一个明确的学习曲线，这些技术是可以传授的。通过使用现有的文献，招募值得信赖的导师和同事，对每个病例进行仔细的反思和汇报，以及对所有植入患者的结果进行持续的、客观的评估，可以加强和缩短学习曲线。就像任何外科手术一样，这项技术的成功可以通过正确应用手术选择和技术所获得的结果进行最好的判断。作者通过与其他对Perceval瓣膜感兴趣的用户分享成功经验和严格评估失败经验，学到了很多。不像上帝在古代对以色列人的承诺，遵循这十诫不会带来完美的手术，但一定会给你和你的病人带来良好的结果。

参考文献：

24. Vasanthan V, Kent W, Gregory A, et al. Perceval valve implantation: technical details and echocardiographic assessment. Ann Thorac Surg 2019; 107: e223–e225.

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文献速递｜50 至 69 岁患者的主动脉瓣置换：机械瓣膜对比 Perimount 生物瓣膜

50 至 69 岁患者的主动脉瓣置换：机械瓣膜对比 Perimount 生物瓣膜

1｜研究背景

关于最适合 50 至 69 岁患者进行主动脉瓣置换术 (AVR) 的瓣膜假体类型，证据不一。美国和欧洲的指导方针有所不同。

2｜研究目标

本研究的目的是确定50到69岁患者采用Perimount生物瓣膜或机械瓣膜进行主动脉瓣置换后的长期全因死亡率和并发症发生率。

3｜研究方法

在这项全国性观察性队列研究中，所有 50 岁至 69 岁、2003 年至 2018 年在瑞典使用 Perimount 生物假体或机械瓣膜接受初次 AVR 手术的患者均从 SWEDEHEART 登记册中注册。主要终点；全因死亡率、次要终点；大出血、主动脉瓣再介入、心力衰竭住院和中风。国家健康数据登记册用于确定结果。回归标准化解决了混杂问题。

4｜研究结果

共有 6,907 名年龄在 50 至 69 岁的患者纳入研究（Permount 组，n = 3,831 例，机械瓣膜组，n = 3,076 例），其中 74% 为男性。研究期间生物假体的使用有所增加。在 15 年的随访中，机械瓣和 Perimount 的估计全因死亡率累积发生率为 37%（95% CI：35%-40%），vs 45%（95% CI：42%-48%），（生存差异-7.9％[95％CI：-11％至-4.6％]）。机械瓣膜患者的主动脉瓣再介入风险较低，但出血风险较高。50岁至59岁的15年生存率差异为-15%（95% CI：-8.4%至-21%）。

文献速递｜50 至 69 岁患者的主动脉瓣置换：机械瓣膜对比 Perimount 生物瓣膜

5｜研究结论

在接受手术 AVR 的 50 至 69 岁患者中，与 Perimount 生物瓣膜患者相比，接受机械瓣膜治疗的患者生存率更高。虽然瓣膜的选择应根据患者个体因素和患者偏好而不是实际年龄来指导，但在 50 至 59 岁的机械瓣膜患者中观察到显着的生存优势。

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文献速递｜免缝合生物瓣膜技术的新进展及临床应用

原文标题: The future of sutureless valve technology

作者: Kirsten Allen，Adham H. El-Sherbini，Mohammad El-Diasty

时间: 2023年10月

DOI: 10.21037/jovs-23-27

关键词: 免缝合生物瓣膜（SV）；主动脉瓣置换术（AVR）；Perceval；快速部署瓣膜假体

摘要

免缝合瓣膜 (SV) 的使用已成为某些患者群体中一种有利的手术选择，因为其简单、快速的部署技术以及与外科主动脉瓣置换术 (SAVR) 相比令人鼓舞的中长期结果带支架的瓣膜。与使用该技术相关的主要问题包括瓣周漏（PVL）发生率增加以及永久起搏器植入（PPI）的需求增加；然而，多年来报告的结果一直在改善。这可能部分归因于外科医生更多地接触和使用这些瓣膜的经验、对风险因素的更好理解以及这些瓣膜尺寸确定技术的改进。最近发布的新一代 Perceval™PLUS 瓣膜还提供了设计的改进，可减少瓣膜向左心室流出道 (LVOT) 的突出，这可能会进一步降低传导系统受损的风险。最近的研究还显示了支持性证据，表明免缝合瓣膜的使用在某些复杂案例情况下可能具有潜力，例如二叶式主动脉瓣 (BAV) 患者和或主动脉环扩张患者；然而，这些应用尚未得到大规模临床研究数据的认可。未来的研究重点是提高组织耐久性和开发瓣膜设计可能是扩大该技术使用的关键。

图1 扩大的免缝合瓣膜的临床适应症

图2 提高瓣膜耐久性和适应性的设计

免缝合生物瓣膜技术的新进展及临床应用

全新FREE组织的技术

新一代 Perceval™ PLUS 瓣膜（图 3）和 RelyOn 部署系统（图 4,5）的设计能够进一步减轻结构性瓣膜衰败并改善远期治疗效果。

图3 Perceval PLUS 瓣膜

图4 RelyOn 部署装置

图5 Perceval PLUS 瓣膜植入

图6 Perceval PLUS FREE treatment

降低永久起搏器植入PPI的风险

免缝合瓣膜的永久起搏器植入PPI发生率近年来一直在改善，在最近的研究中，30天PPI率范围为3.3-4.4%。

降低瓣周漏PVL的风险

正确的选择瓣膜尺寸有助于降低PVL的发生。

在二叶式主动脉瓣BAV患者中的应用

Perceval™瓣膜可安全用于二叶式主动脉瓣BAV的患者，而不会增加PVL的风险。

在扩张主动脉环/瓣中瓣中的应用

研究表明，在扩张主动脉瓣环中/瓣中瓣的应用是可行的。

在主动脉和二尖瓣联合手术中的应用

研究表明，在双瓣膜手术中，免缝合瓣膜置换术可能是一种可行和安全的选择。

在感染性心内膜炎中的应用

感染性心内膜炎病例的瓣膜置换术复杂且具有挑战性，通常需要长时间的主动脉阻断和缺血时间。免缝合生物瓣膜的使用可以缩短主动脉阻断时间，并在不影响安全性的情况下提供出色的血流动力学性能。

与TAVI的结果比较

在接受免缝合瓣膜置换Su-AVR或TAVI的中风险重度主动脉瓣狭窄老年患者队列中比较了远期结局。结果显示30天死亡率显著降低 (Su-AVR =1.7% vs. TAVI =5.5%;P=0.024)、PPI发生率(SV =5.5% vs. TAVI =10.7%， P=0.032)以及ⅱ级及以上PVL发生率(SV =1.3% vs. TAVI =9.8%， P<0.001)。60个月时，Su-AVR队列的全因死亡率(16.1%±4.1%)低于TAVI队列(28.9%±5.3%)(34)。这些结果提示，对于不适合TAVI的中高风险的患者，Su-AVR可能是一种可行的选择。

在微创主动脉瓣置换术中的应用

在微创主动脉瓣置换术中使用免缝合生物瓣膜可简化瓣膜植入技术，缩短缺血时间，而不影响手术结果。

结论

过去十年来，心外手术中免缝合瓣膜的使用有所增加，未来的研究重点是提高瓣膜的组织耐久性和开发瓣膜设计可能是扩大该技术使用的关键。此外，使用CT更好的在术前主动脉根部评估以及选择最佳瓣膜尺寸可能有助于减少瓣周漏PVL和起搏器植入率PPI等手术并发症的发生。在某些特殊的临床情况下也可能发挥作用，例如患有二叶式主动脉瓣、主动脉瓣环扩张、再次手术的患者以及需要多瓣置换或修复治疗的患者；然而，这需要得到大规模临床研究数据的认可。

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GSK前高管入职Biotech

昨日，腾盛博药宣布，Brian Alvin Johns自2024年1月3日起担任首席科学官，他将全面负责新药开发项目，并制定公司的未来管线策略和优先事项。

Brian Alvin Johns拥有化学博士学位，在创新药物的发现和早期开发项目方面拥有丰富的经验。在加入腾盛博药之前，Brian Alvin Johns曾在HemoShear Therapeutics, Inc.担任首席科学官，负责带领团队开发各疾病领域的新靶点和平台。

更早之前，他还曾在ViiV Healthcare和葛兰素史克担任新药开发副总裁，为ViiV/葛兰素史克的HIV系列药物做出了贡献，发现了多替拉韦和卡替拉韦这两种突破性药物。

腾盛博药成立于2017年，2021年7月在港交所上市。目前，腾盛博药的主要业务领域是感染性疾病和中枢神经系统疾病。

安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合治疗药物是腾盛博药上市的第一款药物，于2022年7月在中国商业化上市。据中国商报报道，这款药物投入的研发成本超过2亿美元；2022年财报数据显示，腾盛博药年收入由零增加至5160万元，均来自这款新冠特效药。

今年3月24日，腾盛博药决定停止生产这款产品。腾盛博药表示，这一决定是基于不断演变的新冠疫情趋势和相关政策的更新，包括美国卫生与公众服务部（HHS）计划于2023年5月结束新冠疫情国家紧急状态和公共卫生紧急状态（PHE），以及医药合同定制研发生产企业（CDMO）对药物相关情况的长时间观察。

此后，腾盛博药把资源重新转向乙肝病毒（HBV）项目、产后抑郁症（PPD）和重度抑郁症（MDD）项目等核心项目。

今年7月6日，腾盛博药与VBI Vaccines, Inc. (VBI) 达成协议，拓展双方在乙型肝炎（HBV）领域的战略合作。腾盛博药将从VBI扩展BRII-179许可至全球权益，并且获得具有临床差异化的3抗原预防性疫苗PreHevbri®在大中华区及亚太市场的独家权益。基于两份协议，腾盛博药形成了针对HBV从预防到治愈的产品组合。

近期，11月22日，CDE官网显示，腾盛博药的乙肝治疗性疫苗BRII-179（VBI-2601）注射液拟纳入突破性疗法，用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。

除了上述提到的核心项目以外，腾盛博药及其合作伙伴正在推进一条由十余种差异化疗法组成的丰富产品管线，包括焦虑障碍和重度抑郁症、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）革兰氏阴性感染，及非结核分枝杆菌（NTM）肺病。

参考资料：

[1]腾盛博药：《腾盛博药任命Brian Alvin Johns博士担任首席科学官》

[2]澎湃新闻：《国内唯一新冠抗体药已停产：商业化8个月后腾盛博药主动叫停》

[3]药智数据：《1500万美元首付！腾盛博药拿下两款重磅乙肝疫苗》

[4]思齐俱乐部：《仅8个月，首款国产新冠药停产》

[5]一度医药：《首席医学官严立离职，腾盛博药全面发力百亿乙肝市场》

来源：思齐俱乐部

整理：Nicole

博弈“百令”大单品，华东医药与佐力药业陷专利权纠纷

事关一起明星大单品的发明专利权纠纷，两家上市药企的子公司或将因此对簿公堂。

1月2日晚间，华东医药公告称，全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称中美华东）于近日向浙江省高级人民法院就被告青海珠峰冬虫夏草原料有限公司（以下简称珠峰原料公司）、青海珠峰冬虫夏草药业有限公司（以下简称珠峰药业）、杭州华东武林大药房有限公司侵害发明专利权纠纷一案提起民事诉讼，涉案金额达1.11亿元。

原告中美华东认为，三被告实施了侵犯中美华东相关发明专利权的侵权行为。同时华东医药再次声明：就中美华东的发酵虫草菌粉生产工艺，华东医药及中美华东在历史上从未向任何主体进行过授权。

1月3日，珠峰药业母公司佐力药业也对此事进行了公告，称珠峰原料已于2010年取得该菌粉的药品注册批件，珠峰药业与珠峰原料签署的《长期供货合同》中对该菌粉的质量、供应保障等条款也进行了约定，珠峰药业取得百令片药品注册批件及生产、销售百令片的行为符合国家法律法规的规定。公司将积极应诉并根据进展情况及时予以披露。

两家上市药企博弈虫草制剂市场

据悉，发酵虫草菌粉是华东医药一款核心产品百令胶囊的主要成分，佐力药业的控股子公司珠峰药业也拥有以发酵虫草菌粉为主要成分的药品百令片。这意味着，中美华东与珠峰药业专利权之争的背后，也暗藏华东医药与佐力药业两家上市公司之间的博弈。

纵观华东医药的发展史，从一家名不见经传的地方药厂成长为覆盖医药全产业链的大型综合性医药上市公司，百令胶囊这一核心大单品起到了关键的推动作用。

据报道，大约20多年前的一天，时任华东医药厂长的李邦良从一批“沉睡”多年的药品生产文号中，选定了“百令胶囊”。在百令胶囊上市后，李邦良狠抓营销，在全国范围内策划了“百令万里行”活动。

此后，百令胶囊逐步成为华东医药的拳头产品，其在国产药品中同样成为一款现象级产品：2014年销售额突破10亿元、2019年达到峰值销售额34.86亿元（米内网数据）。

不过，百令胶囊“躺着赚钱”的情况并没有持续太久。2020年12月，中美华东的百令胶囊参加了医保谈判，百令胶囊的新医保支付标准分别为1.03元（0.5g/粒）及0.51元（0.2g/粒），分别比2020年末全国最低省级医保支付价格降低33%及33.8%。

受此影响，百令胶囊的销售额开始从巅峰滑落。药融云数据显示，2022年百令胶囊仍以18.05亿元的销售额占据医院端中成药排行榜首位，但同比下滑6.28%。

记者以“百令”为关键词检索国家药品监督管理局数据库后发现，目前包括中美华东、珠峰药业、烟台华瑞制药有限公司在内共有三家单位拥有药品批准文号，其中中美华东拥有百令胶囊、百令颗粒、百令片三项产品批准文号，分别对应胶囊剂、颗粒剂、片剂三种剂型，珠峰药业则仅拥有百令片这一项批准文号。

博弈“百令”大单品，华东医药与佐力药业陷专利权纠纷

图片来源：查询截图

佐力药业2022年年报显示，受到湖北联盟集采未中标的影响，百令片系列的销售额为2.56亿元，同比下降3.24%。如果仅以销售额这一指标来衡量市场竞争力，珠峰药业的百令片暂时难以对中美华东的百令胶囊构成威胁。

实际上，如果把产品范围放大到虫草制剂，则济民可信的金水宝片才是真正能与百令胶囊相抗衡的对手。以发酵虫草菌粉为主要原料的中成药中，仅金水宝胶囊和百令胶囊被收载入2020年版中国药典。另外，金水宝片为国家基药、国家医保乙类及OTC乙类品种，近年来该产品在重点城市公立医院终端市场持续扩容，有赶超百令胶囊之势。药融云数据显示，2022年医院端金水宝片销售额为17.2亿元，同比增长22.25%，距离百令胶囊的18.05亿元仅一步之遥。

但值得注意的是，在去年11月20日佐力药业披露的公告中，曾提到其控股子公司珠峰药业的百令片拟中选浙江省公立医疗机构第四批药品集中带量采购；珠峰药业的百令片2022年度在浙江省的销售量占全国销量的38.58%。佐力药业也在公告中称，此次中选集采进一步增加了百令片在浙江市场的竞争能力。若后续签订采购合同并实施后，公司将努力扩大百令片在浙江市场的销售，进一步提高市场占有率。

另外，佐力药业的百令胶囊也在申请上市。根据2023年11月2日佐力药业公布的投资者关系活动记录表，公司百令胶囊是国内首家申请报产的同名同方药的产品，上市审批进程正在稳步推进中。

因此，有市场声音质疑，华东医药在这一时点提出诉讼，是否有基于阻碍竞品上市的考虑？在1月3日的公告中，佐力药业方面表示，珠峰药业目前正常生产、运营，不存在生产经营受限的情况；佐力药业申请注册的百令胶囊正在依法办理上市审批手续，相关工作稳步推进中。

中美华东称在被告方生产的药品中发现被专利保护的成分

华东医药在公告中并未详细披露珠峰药业等三被告具体在哪些方面侵犯了中美华东的发明专利。对此，《每日经济新闻》记者联系到华东医药方面，其回复称，公司认为对方侵犯的是发酵虫草菌粉生产工艺等相关发明专利权。

同日，记者也以投资者身份致电佐力药业证券部门，工作人员回复称，华东医药公告的诉讼是和公司的百令片有关，核心工艺都是发酵虫草菌粉。主要是和珠峰药业原料厂的专利官司，但这个原料厂也是2010年就取得了相关批文，一直在正常生产的。“我们佐力药业在收购珠峰药业前已经做了详细的尽职调查，（中美华东提起的诉讼）不影响公司的正常生产经营，我们也会积极应对。”

根据佐力药业披露的最新公告，中美华东提起诉讼主要基于的专利权为中美华东和浙江工业大学依法共同拥有ZL201210175221.3号发明专利（名称为“冬虫夏草中国被毛孢合成代谢腺苷酸的酶、基因及其应用”，申请日为2012年5月28日，授权公告日为2014年6月11日，以下简称“涉案专利”），且涉案专利的专利权至今处于合法有效状态。

中美华东提起诉讼的事实依据则是：在被告二珠峰药业所生产并销售的百令片中检测出涉案专利所保护的来自冬虫夏草中国被毛孢的参与腺嘌呤核苷合成代谢腺嘌呤核苷酸的腺苷激酶和基因，同时也检出了腺嘌呤核苷酸（简称“腺苷酸”）。

而珠峰药业生产百令片时使用的原料药发酵冬虫夏草菌粉即来自被告一珠峰原料公司，且发酵冬虫夏草菌粉即百令片的原料；而生产该发酵冬虫夏草菌粉原料所用的菌株即为中国被毛孢。在珠峰药业所生产并销售的百令片中还检测出了腺苷酸，因此珠峰原料公司在生产相应原料的过程中还进一步使用了涉案专利权利要求2所保护的方法。

因此，中美华东认为，对于珠峰原料公司而言：其以生产经营为目的，制造、使用、销售、许诺销售了侵犯原告专利权利所保护的产品和方法。对于珠峰药业而言：其以生产经营为目的，使用了来自被告一珠峰原料公司的发酵冬虫夏草菌粉来制造以该发酵冬虫夏草菌粉为唯一活性成分的百令片，并销售、许诺销售了该百令片。

根据上述理由，中美华东要求判令被告一珠峰原料公司立即停止制造、使用、许诺销售、销售侵犯原告发明专利权利要求的相关产品；判令被告二珠峰药业立即停止使用发酵冬虫夏草菌粉来制造百令片的行为，以及立即停止销售、许诺销售该百令片的行为。

此外，中美华东还要求珠峰原料公司、珠峰药业销毁其库存的发酵冬虫夏草菌粉和百令片；承担连带赔偿责任，共同赔偿原告经济损失共计人民币1.1亿元，以及共同赔偿原告因制止侵权行为所花费的合理支出共计人民币115.47万元等。

另外，在此次案件中，中美华东还将杭州华东武林大药房有限公司列为被告三。根据华东医药此前披露的信息，武林大药房同样是华东医药的子公司。为何中美华东要将同为华东医药子公司的武林大药房也列为被告？对于这一问题，华东医药方面回复记者称，主要是涉及到诉讼管辖权、取证等因素的诉讼策略考虑。

来源：每日经济新闻

作者：许立波

王俊凯状告这家制药公司，回应来了

近日，TFBOYS队长王俊凯起诉A股知名医药巨头振东制药的案件引发关注。

公开资料显示，王俊凯，1999年9月21日出生于重庆市，中国内地影视男演员、流行乐歌手，男子演唱组合TFBOYS队长；毕业于北京电影学院2017级表演系本科班，曾主演《解忧杂货店》《重生之门》《万里归途》等影视作品。

王俊凯状告振东制药侵犯肖像权

公司回应：系门店自行P图

近日，中国庭审公开网发布一则庭审预告，案由为肖像权纠纷，原告为王俊凯，被告为贵州一品药业连锁有限公司五百零一分店、山西振东安欣生物制药有限公司、山西振东制药股份有限公司、夏江。该案将于1月8日上午在贵阳市白云区人民法院开庭审理。

王俊凯状告这家制药公司，回应来了

上述被告中，山西振东制药股份有限公司即A股上市公司振东制药，山西振东安欣生物制药有限公司为振东制药的全资子公司。此案中同属被告席的贵州一品药业连锁有限公司五百零一分店成立于2020年，负责人正是夏江，后者是贵州一品药业连锁有限公司的董事长兼总经理、实控人。

振东制药为振东集团（山西振东健康产业集团有限公司）旗下企业。官网资料介绍称，振东集团创建于1993年10月1日，以石油贸易起步；2002年转型制药，8年打造山西省首个创业板上市公司。振东集团涵盖“中西制药、保健功能食品、健康护理用品、中药材种植”四大板块，有长治振东、大同泰盛、屯留五和堂、太原安欣、中药材开发、饮片科技、五和医养堂、健康护理8大工业企业，下辖32个子公司，拥有3大研发平台，是食品安全通过国际HACCP认证，产品检测通过国际CNAS认证（药品、保健功能食品、中药材检测结果国际通认）的健康产业集团，总资产137亿元。

据悉，该公司旗下拥有止脱生发品牌——达霏欣，业内推测此次侵权行为或与该产品有关。

据北京商报，针对此次侵权一事，记者联系了振东制药相关负责人，对方表示，公司的广告都有过审，此次事件是门店（贵州一品药业连锁有限公司五百零一分店）自行P了一张图。

北京君都律师事务所高级合伙人、生命科学与健康医疗法律部主任张文波表示，一般来说，这种案件都会和解。如果贵州一品药业连锁有限公司五百零一分店有独立的经营资质，振东制药没有共同侵权故意，不需要赔钱。

58亿出售“中国钙王”

转型“脱发经济”后业绩骤降

2021年，振东制药出售有“中国钙王”之称的朗迪，转型脱发，在资本市场掀起一波风浪。不过到了2022年，振东制药却开始陷入亏损。2023年前三季度，公司实现营业收入27.84亿元，同比下降0.55%；归母净利润-87.42万元，同比下降103.53%；第三季度公司实现营业收入8.51亿元，归母净利润-1541.66万元，分别同比下降20.74%和15654.59%。

王俊凯状告这家制药公司，回应来了

2016年，振东制药斥资26.46亿元收购康远制药（后改名为“朗迪制药”）100%的股权，此后业绩节节升高，两家公司实现“双赢”——2020年，振东制药实现营业收入48.48亿元，归母净利润2.62亿元，其中朗迪制药的贡献值分别为7.5亿元和3.61亿元；振东制药的《2019年度总经理工作报告》曾提到“2019年，碳酸钙D3占领全国药店销售市场65%，遥遥领先其它同类品种，终端实销同比增长21.2%”。

不过，随着振东制药“聚焦医美市场，深耕肿瘤领域，减少多元发展，实施战略瘦身”的发声，朗迪制药只能走向独立，2021年8月17日，振东制药拟以58亿元的价格出售朗迪制药100%的股权。

2021年开始，振东制药转攻“脱发经济”，开始大力推广防脱产品。目前，振东制药主要的防脱发产品是治疗雄激素性脱发和斑秃的达霏欣米诺地尔搽剂，该产品2021、2022年的销售额占公司主营业务收入10%以上。2022年Q1-Q4中康CHM数据显示，达霏欣米诺地尔搽剂OTC市场份额占比达到42.34%，销量排名第二。振东制药董事长李安平曾表示，目前公司生产的达霏欣米诺地尔搽剂塑造毛发领域全国销量第一，连续三年增长率超50%。振东将以“皮肤用药”为核心，力争打造“皮科用药第一品牌”。

该公司披露的投资者关系活动记录表，有投资者针对“公司出售主力资产，业绩并不理想，有何对策规划”进行提问，振东制药方面曾回应称，公司战略定位为“营销创新型”企业，瞄准“皮科用药、肿瘤中药、中药材和原料药”领域，布局从原料药到制剂、从仿制到创新，完善产品管线，形成领域优势；中药材从种子种苗繁育、种植、加工、仓储到建立和提升质量标准，打造高标准一体化产业链。

来源：红星新闻

2023年最高涨幅466%，这些医疗企业凭什么大涨

回顾2023年，医疗行业经历了困难时期，无论是疫情退去后业绩的回落、还是行业热度下滑的CXO，过往的一些明星公司在2023年都感受到了市场的寒意，被诸多投资者抛售，股价大幅跳水。据Choice的数据，A股上市的医疗企业中有近10%的企业股价在2023年跌幅超30%。

2023年最高涨幅466%，这些医疗企业凭什么大涨

2023年涨幅靠前的A股上市医疗企业，数据源于Choice

尽管二级市场持续萎靡不振，但2023年的市场不乏热点。从年初的中药、到阿尔茨海默药以及GLP-1减肥药，很多企业趁此风口，股价起飞。不可否认，其中一些企业蹭了概念热度，但也有不少企业是踩中了发展的风口。让我们来回顾2023年A股市场涨得最好的医疗股票，这些企业究竟做对了什么？

ADC，国内年度最热

大涨466%和大跌50%，中国医药的2023年堪称冰与火之歌，而大火的，必然是ADC。

据统计，2023年A股和港股上市医疗企业市值跌去约万亿，就在这样低迷的行情下，有的企业却做到了超400%的涨幅。

2023年12月，百利天恒发布公告称与BMS达成全球战略合作协议，将EGFR×HER3 双抗ADC产品BL-B01D1的开发和商业化权益授予对方，总交易金额高达84亿美元，其中首付款为8亿美元。

8亿美元的首付款超过了之前百济神州所获6亿美元首付款的纪录，而84亿美元的潜在收益也超过了之前康方生物创造的50亿美元交易总额的纪录。正是依托BD交易的利好，百利天恒从2023年1月于科创板上市，到年底已达成466%的涨幅。

License-out正成为衡量创新药价值的标尺，众多MNC无疑比普通投资者更容易判断管线的前景，因此被MNC看中并收购的管线无疑更具竞争力。通过License-out，药企获得资金也能保证药物的顺利研发。也就是说，对于药企而言，License-out增加了未来一段时间内企业的确定性，因此有License-out的企业更容易在2023年获得投资者的青睐。

从交易金额和交易数量来看，ADC无疑是2023年全年最为靓丽的风景线，2023年围绕ADC产生了多笔交易，到了年末，更是有多家MNC与国内药企达成大额交易。

被ADC带飞的不仅有百利天恒，还有迈威生物。

尽管迈威生物在2022年全年股价下跌超过50%，但2023年ADC的兴起却让他迎来了自己的高光时刻，全年涨幅126%。

从管线布局来看，迈威生物拥有Nectin-4、Trop-2、B7-H3等主打差异化的靶点。2023年底，迈威生物发布公告称，其向国家药品监督管理局药品审评中心递交的关于9MW2821的3期临床研究方案已获同意，将正式启动9MW2821治疗经铂类化疗和PD-(L)1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌的3期临床研究。

9MW2821是迈威生物自主研发的靶向Nectin-4 ADC创新药，也是国内同靶点药物中首个开展临床3期研究的品种，Nectin-4 ADC有望成为DS8201之后的下一个爆款。正是这样的预期支撑了股价的上涨。

还有2023年股价上涨超320%的新诺威，随着母公司石药集团将创新药资产巨石生物装入其中，新诺威也搭上了ADC的快车。未来，新诺威或将成为石药集团的创新药平台。

GLP-1，全球“卷王”

如果说ADC是国内最火，那么GLP-1就是2023年全球的热点。

礼来和诺和诺德的故事这里不再赘述，在国内二级市场，常山药业是这波风口的主要获益者，全年涨幅137%，最高涨幅超400%。

作为现象级大单品药物，GLP-1席卷了全球，知名学术期刊《Science》在12月将GLP-1评为2023年度科学突破。各大药企纷纷跟进，在国内，华东医药和和仁会生物先后获批上市了GLP-1类减肥产品。恒瑞医药、丽珠集团、通化东宝、石药集团等多家药企都已入局，其中信达生物的GLP-1R/GCGR双重激动剂IBI362在12月底启动了头对头司美格鲁肽的3期临床试验。

GLP-1的四处开花也刺激了BD交易，11月，阿斯利康宣布与中国生物药企诚益生物就小分子GLP-1受体激动剂ECC5004达成独家许可协议，其中首付款及最高可达18.25亿美元交易总额。

从强效降糖药到神奇减肥药，GLP-1的“卷王”之路并未停止。包括心血管、肾病、NASH、心衰、神经退行性疾病、成瘾性治疗、内分泌紊乱、免疫炎症等泛代谢疾病领域，都能见到GLP-1的身影。

可以预见的是，GLP-1的风潮还将在2024年继续刮。

急市场所需，细分领域待突围

全年涨幅近300%的通化金马，代表了市场对于一些领域新药的期待。

支撑通化金马股价上涨的核心因素，是其创新药琥珀八氢氨吖啶片3期临床试验揭盲结果积极，达到统计学终点，有望成为人类寻找的阿尔茨海默症的关键答案。琥珀八氢氨吖啶片是具备完全自主知识产权的小分子化学1.1类国家级新药，用于治疗轻中度阿尔茨海默症，属于全球首创。

据美国药品研究与制造企业协会的数据显示，从1998年~2017年，共有约146项阿尔茨海默病药物临床试验失败，多家大型药企自2000年以来总投入约6000亿美元，仍无一治愈疗法，这就是被称为“黑洞”的阿尔茨海默药物研发的现状。

多年以来包括Aβ沉积假说、Tau蛋白异常磷酸化假说、神经炎症假说、线粒体假说、溶酶体异常假说等，都无法厘清其发病机制。琥珀八氢氨吖啶片是胆碱能假说的代表，但是否真对患者有效，还需在后期商业化过程中进行验证。

不仅是阿尔茨海默病这样的疑难杂症缺少药物，常见的近视同样缺药。

2021年9月，澳大利亚TGA批准Aspen公司的0.01%硫酸阿托品滴眼液上市，成为全球首款明确用于缓解近视的滴眼液。

“近视”是全球性公共卫生问题，据国家卫健委数据，2022年我国近视人口高达7.5亿人，同比增长8.18%，整体近视发生率达59.6%。其中存在大量已患近视或有近视潜在风险的学龄期青少年儿童群体，近视防控需求和市场规模巨大。

目前，低浓度阿托品滴眼液以院内制剂形式在实体医院销售，真正意义的近视药物市场尚是一片蓝海。

早在2016年，兴齐眼药通过新加坡国立眼科独立授权，获得了阿托品滴眼液5年的临床研究数据，用于开发硫酸阿托品滴眼液。2023年4月，国家药品监督管理局官网显示，兴齐眼药递交了硫酸阿托品滴眼液的新药上市申请并获得受理，此次申报适应症为用于延缓儿童近视。

正是因为预防近视既有政策要求，又有市场需求，渗透率快速提升的可能性极大，并且通过审核的概率较高，所以兴齐眼药在2023年收获超100%的股价涨幅。

据中金公司测算，2030年近视防控市场规模有望达约2100亿元，面对这样规模的市场，国内药企自然不会缺席。包括恒瑞医药、欧康维视、乐普药业、参天制药、齐鲁制药和极目生物等二十余家企业获得了相关药品的申请受理。

无论是即将进入井喷期的近视用药，还是尚需时日的阿尔茨海默病药物，市场的反应表明了对于企业在挑战未被满足的临床需求这条路径的肯定。

靶点更迭，国产替代的机遇

国产替代也是2023年二级市场中一个热门概念。

以阿斯利康的第三代EGFR抑制剂奥希替尼为例，其单年营收超50亿美元。作为奥希替尼的本土竞争者，艾力斯的伏美替尼在2023年前三季度营收13.48亿元，同比增长160%，良好的业绩推动艾力斯股价全年上涨111%。

相似的境遇让人想起了贝达药业，当年贝达凭借第一代EGFR抑制剂埃克替尼的国产替代，市值一度冲上600亿规模。不同于贝达跟着医药板块一起起飞，艾力斯在板块低迷的环境下，凭借着过硬的业绩走出了独立行情。

只是随着迪哲医药的第三代EGFR抑制剂舒沃替尼在2023年Q3于国内获批上市，国内市场的竞争也开始变得激烈起来。目前，艾力斯已经开始了第四代EGFR抑制剂的研发，并尝试引入一些新技术解决EGFR抑制剂耐药性的问题。

和EGFR抑制剂类似，ALK抑制剂也走出了自己的替代逻辑。

ALK受体酪氨酸激酶与血液、间质和实体三大类型肿瘤相关。目前，全球范围内仅有一款三代ALK药物获批上市，存在显著的未被满足的临床需求。

首药控股的核心管线SY-707和SY-3505分别是其自主研发的第二代和第三代ALK抑制剂。12月，首药控股发布公告称SY-3505获批开展关键性3期临床试验，SY-3505是目前研发进度最快的国产三代ALK抑制剂，有望成为国产替代品。

尽管不同于已经商业化放量的伏美替尼，据弗若斯特沙利文分析，2024年~2030年中国ALK抑制剂市场的复合年增长率为11.4%，2030年中国ALK抑制剂市场预计将达到138.8亿元，超百亿的市场规模依然让投资者趋之若鹜。

AI制药，尚需时日

随着ChatGPT的走红，人工智能成为2023当之无愧的热点，与此同时，AI制药也跟着火了。

润达医疗将自身的检验知识图谱和华为的人工智能技术相结合，在华为大模型的支持下，打造出了医疗大模型“良医小慧”。作为华为在国内为数不多的医疗场景合作伙伴，通过与华为绑定，赢得了二级市场投资者的青睐，全年股价上涨超100%。

AI制药主要的商业模式分为AI SaaS，AI-Biotech和AI-CRO。如润达医疗一般提供软件平台服务可归为AI SaaS，而在2023年6月和11月分别递交招股说明书的英矽智能和晶泰科技则代表了后两种。不同的商业模式会影响AI制药企业的营收表现，但从润达医疗的财报以及另外两家的招股书数据来看，目前AI制药带来的营收规模并不高，距离商业化还有一段距离。

无论是大模型或是AI制药，都是发展潜力巨大的产业，虽然2023年MNC对于AI制药的总合作数量略有减少，但从另一个方面来看，数亿美元的高额交易依然不少，也就是说，只有证实了自身价值的AI项目才能引来MNC的投入。

出海，械企的必选项

对于医疗器械企业来说，不出海就等于砍掉了一条快速发展的途径。

在冠脉支架首次集采中出局的赛诺医疗，在经历几年的奋斗后终于迎来自己的高光时刻，全年股价上涨119%。

从业绩上来说，赛诺医疗的两款冠脉支架新品首次入选国家集采续采，截至2023年Q3出货量达12万条，超过集采签约量4.8万条。目前，赛诺医疗的新一代冠脉药物洗脱支架HT Supreme已完成了美国、欧洲和日本的临床，并顺利通过FDA现场检查，预期最迟在2024年Q1获得FDA批准。同时，产品成功进入法国医保，海外业绩有望带来新的增量。

与此同时，赛诺医疗在拉美、中东、非洲、亚洲等市场的商业化进程也在加速，多款冠脉介入产品已在欧洲、美国、韩国、新加坡等10多个国家获得注册，并与当地经销商展开商业化合作。

另一家涨幅颇高的械企福瑞股份（79%）也得益于海外市场的贡献。

福瑞股份的主要产品为肝病药物和肝病检测设备，其中设备营收占比超60%，是其核心的利润来源。

无论是酒精肝ALD还是非酒精脂肪肝NASH，其演化过程都是由肝炎转化为肝纤维化再到肝硬化或肝癌。到了肝硬化阶段便无法逆转，但肝纤维化是可逆的，如果能在肝纤维化阶段提前诊断出来，就能有效控制肝病的演化。

福瑞股份的子公司Echosens，发布了全球首款肝纤维化无创检测仪器，通过振动控制瞬时弹性成像（VCTE）和受控衰减参数（CAP）两大核心技术，能精确通过肝脏内的衰减程度来量化肝脏的脂肪变数值。该设备被WHO、美国肝病研究学会（AASLD）等多家权威机构列入肝病必须设备，并且已被FDA批准长期临床使用。

同时，Echosens与诺和诺德合作，推动在糖尿病患者当中进行脂肪肝的筛查。此外，如果未来两年有NASH药物获批上市，那还将进一步释放检测设备的需求。

一旦找准了海外未被满足的真实临床需求并提供可靠的解决方案，那么海外广阔的市场将赋予企业可观的业绩回报。

北交所价值凸显

除了股价上涨的企业，我们看到北交所正成为一个值得尝试的融资路径。

前段时间，在市场普遍低迷的情况下，北交所逆势上扬，指数从706点涨到了1114点，最高涨幅达58%。在北交所上市的辰光医疗、赛诺医疗和德源药业在2023年的涨幅能排进A股医疗榜单的前十，博迅生物、诺泰生物、数字人、大唐药业等都有近100%的涨幅。

从政策层面看，“专精特新”的定位，以及服务中小创新型企业的理念使得北交所对于致力于推动产业升级的医药类创新企业十分友好。

以辰光医疗为例，这是一家主营业务为超导核磁的核心零部件及整机的企业，从最初的射频线圈开始切入产业，后逐渐将产品拓展至超导磁体，包括万东医疗、飞利浦、朗润医疗等企业都是合作客户。从2022年开始，辰光医疗又涉足整机业务，包括3.0T超导磁共振系统的研发以及开发和升级高性价比的3.0T超导磁体，预计在2023年底至2024年初完成样机。2023年，辰光医疗股价上涨137%。

作为产业链上游，辰光医疗用于超导磁共振系统的超导技术不仅能在医疗领域发挥作用，在光伏领域也有广泛的应用。为此，辰光医疗也在积极研发相关技术，完成了成本更优的新型磁控直拉单晶超导磁体的初步设计。

在A股上市的影像设备核心零部件公司如奕瑞科技，市值超200亿，而辰光医疗目前仅有10亿出头的市值。要想发展，无论是拓展整机业务还是跨行业，都需要持续投入。

同在北交所上市，2023年股价涨幅达94%的博迅生物同样如此。

这是一家主营微生物培养箱、药品稳定性试验箱、样品干燥箱、植物/细胞培养箱、灭菌锅和生物安全柜等耐用科研仪器的企业。对于科学仪器领域来说，细分领域独家产品才具有定价权，要想扩大营收离不开并购扩张新的细分领域。

登陆北交所，给了体量尚小的企业一个发展的机会。2023年6月，北交所与港交所签署合作谅解备忘录，支持双方市场符合条件的已上市公司在对方市场申请上市。

也就是说，“北+H”模式即将落地。

在资本寒冬的当下，在北交所上市融资获得资金用于发展，在适当时机在港交所启动上市程序增加融资渠道，不失为一种发展模式。

来源：动脉网

作者：姚敬

药明巨诺宣布倍诺达®针对复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的新适应症上市许可申请获国家药品监督管理局受理

上海2024年1月4日 /美通社/

药明巨诺（港交所代码：2126），一家专注于开发、生产及商业化细胞免疫治疗产品的独立的创新型生物科技公司，宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已受理其靶向CD19的自体嵌合抗原受体T（CAR-T）细胞免疫治疗产品倍诺达^®（瑞基奥仑赛注射液）用于治疗复发或难治套细胞淋巴瘤（r/r MCL）患者的新适应症上市许可申请（sBLA)。这是药明巨诺针对倍诺达^®递交的第三项上市许可申请，并有望成为首个在中国批准用于治疗r/r MCL患者的细胞治疗产品。倍诺达^®于2022年3月被NMPA授予治疗r/r MCL的突破性治疗药物认定，并于2023年12月获得优先审评资格。

MCL是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，异质性高，目前无治愈措施^[1]。MCL患者以老年男性患者为主，诊断时多已处于晚期，预后较差^[2]。虽近年来治疗方案有所发展，从传统化疗转变为新型靶向药物如布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）等，改善了部分r/r MCL患者的预后，但绝大多数患者仍会进展或复发，且治疗失败的患者总体生存期（OS）较短（6~10个月）^[3]。因此，仍需开发安全、有效的新策略，以克服目前r/r MCL治疗的局限性。

本次新适应症上市申请是基于一项将倍诺达^®用于治疗r/r MCL中国成人受试者的单臂、多中心、关键性临床研究的结果。这项在中国开展的2期单臂开放研究纳入了接受过靶向CD20抗体、蒽环类或苯达莫司汀、BTKi治疗后的r/r MCL受试者。受试者在清淋化疗后接受了100×10⁶ CAR+T细胞。截至2023年10月25日，已完成59例受试者的回输，基于56例可进行疗效评估的受试者，瑞基奥仑赛展现了良好的临床反应，实现了较高的ORR和CRR（3个月的最佳ORR为81.36%，3个月的最佳CRR为66.10%），重度（≥3级）的细胞因子释放综合征（CRS）发生率为6.8%，重度（≥3级）神经毒性（NT）的发生率为6.8%。

药明巨诺首席医学官Mark J. Gilbert博士表示：“我们很高兴有一款产品能够对这种疾病产生有意义的疗效，近七成复发或难治性套细胞淋巴瘤受试者经瑞基奥仑赛治疗后获得完全缓解，安全性数据表明，该治疗总体上耐受性良好，倍诺达^®有望成为中国第一款用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤的商业化CAR-T细胞产品。”

参考文献
^[1]. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组, 中国抗淋巴瘤联盟. 套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国专家共识(2016年版)[J]. 中华血液学杂志, 2016, 37(9):735-741.
^[2]. Herrmann A, Hoster E, Zwingers T, et al. Improvement of Overall Survival in Advanced Stage Mantle Cell Lymphoma[J]. Journal of Clinical Oncology, 2009, 27(4):511-518.
^[3]. Burkart M, Karmali R. Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Beyond BTK Inhibitors. J Pers Med. 2022 Mar 1;12(3):376.