迈威生物靶向 B7-H3 ADC 创新药 7MW3711 获 FDA 孤儿药资格认定

上海2024年7月16日 /美通社/ — 迈威生物 (688062.SH),一家全产业链布局的创新型生物制药公司,宣布其自主研发的靶向 B7-H3 ADC 创新药(研发代号:7MW3711)获美国食品药品监督管理局(FDA)授予孤儿药资格认定(Orphan Drug Designation, ODD),用于治疗小细胞肺癌。

FDA 授予的孤儿药资格认定适用于在美国地区少于 20 万患者的罕见病的药物。孤儿药资格认定可为药物开发者带来政策优惠,包括在药物开发过程中提供帮助、临床费用部分税费减免,以及获批后享有七年的市场独占权。

7MW3711 基于迈威生物新一代 ADC 定点偶联技术平台 IDDC™ 开发,由创新抗体分子、新型连接子以及新型载荷 Mtoxin™(拓扑异构酶 I 抑制剂)构成,具有完全知识产权。7MW3711注射人体后,可与肿瘤细胞表面的抗原 B7-H3 结合内吞进入肿瘤细胞,通过特定酶解作用,定向释放小分子,从而实现对肿瘤的精准杀伤。

7MW3711 具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等特点,相较国内外同类型药物,7MW3711 在多种动物肿瘤模型中均显示出更好的肿瘤杀伤作用。在食蟹猴等动物安全性评价模型中,7MW3711 显示具有良好的药物安全性及药代特性。上述研究结果表明 7MW3711 具有临床差异化特性以及广阔的临床开发前景。

对谈回顾|梁铨:就是想保持创作的状态

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“梁铨:新泉” 展览对谈现场,左起:刘晓都、梁铨、薛峰、李佳,2024  ©红树林画廊

梁铨:新泉

展览对谈

(摘录)

对谈嘉宾

梁铨、刘晓都、薛峰、李佳

李佳:很少见到一个展览会把艺术家的工作室进行场景复原,特别是还把艺术家的工作状态也做了很感性的呈现。梁老师您跟晓都老师是怎样想到要做这样一个不一样的空间设计?

梁铨:最终这个展陈方式是晓都馆长提出来,我觉得很好,因为我是喜欢把自己放在生活中的一种状态。我毕竟年纪大了,不可能像薛老师那样每天八个小时都在工作室,争分夺秒地绘画、工作,所以我很多时间都是在做艺术以外的事,但是这种状态也反过来影响我对艺术的思考。虽然我这种思考现在看来是一种比较古典的思考方式,不是当代的,但是对我还是有促进作用的。桌子上面的这些东西都是我平时生活中的一些状态,比如说有个罚单是我和太太去广州,坐在车后排没有系安全带,当时交警给了警告,我就把这个警告条保留了下来;还有些是我买菜时候收到的假币,另外还有一些朋友每年给的手工艺贺年片,这些东西我都放在下面,这次一起拿出来展示。我平时就在这种状态下,在这张桌子上进行创作、吃饭、看书、思考。


李佳:晓都老师是怎么考虑把展厅二楼空间做这样一个全景式设计?

刘晓都:在这之前我在坪山美术馆做深圳当代艺术家系列的时候,我们把梁老师的个展放在八位艺术家的最后一个,相当于是一个收官的展览。当时梁老师展出的这个系列叫“古岭“,是他在回顾自己年轻时候的一些经历。我们现在看到他阳台上能看到的绿景,其实也跟他年轻的时候在浙江的经历有很强的关系,我相信一个艺术家的创作很多是跟他以前的生活经历相关。我作为建筑师觉得他的画特别像地景景观的设计,而且很现代。在美国有一派景观建筑叫景观都市主义,把很多的点线面和色块错置拼贴形成一种格局,特别像梁老师的做法,所以我一直有把梁老师的画变成景观的想法。当时我取了他的一张作品图,放大以后看像走到了生长着植物和花的田野,又做了两面镜子,对照以后形成一个无限拓展的空间,用这个方式来回应当时梁老师讲的他一到周末就翻山越岭走九个小时去看自己家人的过程。

这次红树林画廊给梁老师做个展,梁老师也说觉得做立体的装置挺有意思的,是他的平面绘画的一种拓展。当时我们在梁老师家突然看到他桌子上这些东西,就觉得艺术家的生活场景特别有意思。有两种说法,一种是我们看一个艺术家的作品,把它的作品和人分开,很理性的去看他的作品;另一种说法是要去理解艺术家的创作过程、他的状态、他的故事,其实也是很好的一种理解方式。所以当时我就在想,如果能把梁老师的家和创作过程做一个还原会特别有趣。梁老师算是老一辈的艺术家,他们的创作状态跟现在的一些相对年轻的艺术家很不一样,梁老师其实就在自己的家里创作,而且几乎是在这张桌子上完成的,窗外就是一片风景。这个场景我就觉得能够最好地表达这一代艺术家的一种状态,这里面有很多温情,我们通过这些能够去感受到艺术家当时的状态,能反过来真正地理解他创作这一系列作品背后的故事。


李佳:我觉得梁老师的作品其实有点像中国传统文化的一种延伸。我们现在已经熟悉了一种艺术批评或者鉴赏的原则,就是我们只看作品,然后把艺术家本人和他作品呈现的那个平面的、形式的世界隔离开去评价。但是在我们传统的中国画论里面,艺术家的的品格、为人、生活这些精神性的东西,跟他的画其实是很难去分开的。很难去想象说一个缺失了气节的人,他的作品会不会得到一个高的评价。这跟梁老师自己对于禅宗的感悟在某种程度上有相似之处,就是生活跟艺术、做一个人跟做一个艺术家其实都是一样的事情。喝一口茶,擦一擦桌子或者说做一顿饭,在某种意义上也是艺术的一个侧面。把生活场景置放到展览空间里面也是在提示观众梁老师的创作和生活是密不可分的,一个人所有的体验和感悟跟他的表达和意识其实都是一体的。

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梁铨,啤酒与茶,2001,啤酒、茶、水溶性色,28×39 cm ©梁铨

Liang Quan, Beer and Tea, 2001, Beer, tea, water-based pigment, 28×39 cm ©Liang Quan

薛峰老师跟梁老师也是多年的知交,我觉得你们的创作也有某种程度的相似。薛峰老师对空间、建筑和平面设计都有自己的一套非常独特的哲学。梁老师的作品虽然是抽象,但我总能感觉到它跟地理、空间想象、和设计规则有些关系。你能从一个艺术家创作者的角度去聊聊这种关系吗?

薛峰:我同意李佳刚才说梁老师的创作跟他的生活是可以连在一起来讨论的。我曾经讲过梁老师的话题有好几次,我觉得都很失败,我总结出来失败的原因就是我老是想讲梁老师的好话,结果发现不真实。我所了解到的梁老师内心有一种被动性。他在每本画册里面都会提到平静,其中有一本书叫《蓄素守中》,就是说我要保持我的独立性和自由性,我就是我,立于纷乱现场之外。我从梁老师的作品中也看出他面对着整个场景的时候,把自己放在一个被动的旁观者的位置,似乎不在其中。他的作品又有一种抵御的作用,没有在表达某一个时期一种很高傲的状态,始终是处在一个比较平静的状态。他也用时间证明了这一点。40年了,他基本都处在一个自己所设定的规则当中,把自己的作品通过像流水,像活水一样的语言来表达,所以他会给展览起名叫 "新泉"。

我其实一直在想梁老师的画到底说的是什么?李佳刚才讲到梁老师在空间上是有一定的表达,只是这个空间好像不是梁老师自己在几十年前理解的空间概念,今天我们这个城市的扩张制造了很大的空间上的启发。梁老师可能认为设计和绘画是不同维度的、独立的,但我觉得都可以结合在一起。梁老师的作品带着很强的设计框架,他这40年的作品都是梁氏风格,这里面有着设计的规则,很多点和线都有着平衡的关系,让我联想到现代主义中期的一些作品,比如卡尔德(Alexander Calder)的行动雕塑通过点和方块表现平衡。但我觉得刚才讲的这些形式里边,最重要的一点是作品体现的特殊视角。比如在坪山美术馆做“故岭”展览的时候,我觉得他用谷歌一样的视角,用水墨的方式把形象色彩进行几何概括。

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梁铨,无题,2014,色、墨、宣纸拼贴,91×121cm ©梁铨

Liang Quan, Untitled, 2014, Ink, color and rice paper collage, 91×121cm ©Liang Quan


有一次我在潇湘八景中的永州跟厉槟源在一起,我突然想起跟梁老师打个电话,问梁老师你来过湘江吗,他说没去过但很想去。电话一挂之后我跟厉槟源说你看梁老师画潇湘八景,他居然还没有去过潇湘八景的那个地方。说明艺术家在工作室里面就是他最大的天堂,他完全依靠对文学的想象来解决自己所有的问题。今天我们在说梁老师的时候我觉得需要更大的空间感,我们所熟知他的生活之外,是他最大的一个空间,可以继续去探讨,这个我觉得非常重要。


李佳:我对薛老师之前写的关于梁老师的文章到现在印象还很深,你提到说梁老师听音乐会的时候忽然非常激动,在椅子上尖叫,希望他们返场。我感觉在梁老师的创作当中音乐性是很重要的一点,包括刚才说到偏设计性的成分。我不会认为设计是一个贬义词或者说设计是低于所谓纯艺术的,追溯到不管是包豪斯还是苏俄前卫的历史设计,非具体视觉一直作为一种很纯粹、理性、接近音乐的境界存在着。


还有一点是我们看一些西方理性的抽象艺术家,比如康定斯基(Wassily Kandinsky),会发现虽然他们也像梁老师一样把所谓艺术家的泼洒和个体表现,降到最低,但是他们的作品缺乏偶然性的成分。而梁老师的作品中有些纸的边缘有一点磨损,还有染色之后那种像海水褪去沙滩上形成的细小纹理,以及铅笔留下的不同深浅的痕迹。好像东方或者中国传统艺术中会很强调痕迹,当一个具体的、实在的物象消失之后,留下一个污迹、一个边缘不规则的形状。这之中好像蕴含着一种对世界理解的真理,像是从一颗沙里去看到一个更大的世界。


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“梁铨:新泉”展览现场,2024 ©红树林画廊

刚才薛老师提到梁老师的作品也有这种很大的空间感,像鸟瞰的视角,这个视角恰恰和一些最微小的细节处理,和一些对于痕迹的保留及灵活使用,是息息相关的。梁老师这次展览有很多不同阶段的作品,包括最新的茶渍系列,也有比较早期对拼贴的尝试,在选择这些作品的时候是一个什么样的想法?在不同的阶段当中,你的变化和心绪是什么样的?

梁铨:选作品没有什么深思熟虑的,就是随便想想把展览凑满,是第一;第二个就是拿出来不要丢脸。如果这些作品能对当时我的那个创作阶段有一定代表性,那么更好。我这种小画很多很多,所以也要找一批容易打理、修改的作品,把它们稍微梳妆打扮一下再拿出来,没有任何深思熟虑。就是有一个时间段,比如下面的最早的那些墨点,可以跟以后的茶点联系起来。最早的拼贴纸张是以曲线、不规则为主,到之后一步步走向比较规则、方块的几何形状,年纪大了越来越理性,有点变化,而大的审美趣味没有什么太大的变化。

李佳:能不能谈谈最新的茶渍作品?感觉和以前在 ”故岭“ 展出的那些不太一样。

梁铨:因为家里有点事,我这两年没怎么创作。但是到去年年底我想还是要回到创作上,让自己思维始终在状态之中。倒不一定要画大画,我就选择比较容易操作的、不占很大空间的创作方式。下面那些是日本的金箔纸,上面洒了茶点,从开始到现在已经做了100多张。但是因为金箔很难掌握,茶在上面流动得很厉害,稍微一点不平就会流到边上去,所以尝试了很多,成品不是很多,但是我觉得整个过程也让我更好地理解了这些金箔如何制作。另外一种方式就是用水彩纸,有一个好处是它会使茶的颜色显得很透明,层次很多。但是水彩纸也有一个缺点,他要水很饱满才能出现周围边缘线的痕迹,所以很在乎天气。我现在每天早上起来要看湿度,最好的就是一个月前深圳有三天湿度在45到50之间,画上去很容易干很容易控制。最近这两天湿度都在65到70,还过得去,一过了80湿度就很高,三四天都干不了,稍微一动水流就变了,这张画就变成另外一种效果,要另外一种处理方式。这两天湿度是65,所以我趁这机会又开始新的创作。

创作也没有什么好坏,就是想保持这个状态,在创作中,让大脑始终处于思考,可能对于防止老年痴呆有点好处,没有野心了。

薛峰:几个月前我买了三台抽湿机,每天我把它打开,从80多的一个湿度到只剩30多40多的时候,突然感觉房间的温度、体感是不一样的。不同的这种体感会让人体验不同的思绪,思绪是在飘动的。

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梁铨,泉之源组画之八,2024,茶、水溶性色,27×24 cm ©梁铨

Liang Quan, Fountain Series 8, 2024, Tea, water-based pigment, 27×24 cm ©Liang Quan

李佳:切回到关于建筑和景观的问题,想问刘老师,梁老师的作品中接近于水彩的颜色、对线条的使用和空间的韵律,是不是跟建筑师的很多基本的素养和概念会有一些共通?


刘晓都:建筑的很多的训练方式跟艺术是相关的,上大学的时候我们一年级是学构成的,马列维奇(Kazimir Malevich)那一套,让你在纸上做各种点线面的构图,就叫平面构成,训练对形式、线条、颜色的运用,下一堂课就会变成立体构成,在空间里去做,像梁老师的作品,所以看梁老师的东西我特别熟悉。

水彩是建筑师最常用的一套表现方式,因为西方流行,也用来做写生或者建筑临摹、速写,都是我们以前的基本功。梁老师的创作里其实很多用到中国的传统材料,比如宣纸、水墨、茶渍,但是他的创作方式其实接近于西方的抽象主义和构成。最典型的是梁老师作品中的小圆点,其实那是工业产品的做法,他把工业产品的形式感抽离出来以后变成了一种语言。


我觉得梁老师有另外一套对构成和抽象的看法,可能跟中国文人的思想有关,其实他并没有追求一个完美状态。

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梁铨,甘霖(古岭组画),2022,色、墨、宣纸拼贴,60.8×90.8 cm ©梁铨 

Liang Quan, Gan Lin (Green Series), 2022, Ink, color and rice paper collage, 60.8×90.8 cm ©Liang Quan

梁老师的作品里有很多相对放松的形态,他说他经常把十年、二十年前的画拿回来改,把一张画的某个局部裁下来重新组合,他并没有认为那个时候的状态就一定是完美状态,那是他当时的一个心态,他觉得可以了。他以现在的心态再反过来看自己的画,他觉得还可以有另外一种表达,有很多可能性,梁老师游刃在一种自由的状态里。

我看梁老师作品里的细节,他经常故意保留残破的、污渍类型的东西,或者是沉淀的质感、墨迹的边缘,他把这些都拿来作为一种表现方式,把每一件事情都变成可用。我觉得这就像看风景,大面上一看很和谐很漂亮,但是很多的细节都是不完美的,有枯枝,有落叶。它整体上呈现了一个生机勃勃的状态,并没有说每一个细节都应该是生机勃勃的,很多元很自由的状态才是更好的。梁老师的创作中有很多种表达,我特别喜欢这种状态,很放松。

李佳:像梁老师这种方式,当时他认为画坏了,过十年再回头去看,就是一种不太一样的时间观。我们现在已经习惯了现代的线性时间观,我们一直向前走,过去的就过去了,艺术家新作不能跟旧作一样,企业要生产新的产品,学术也要去推陈出新。但历史上存在着很多对时间不同的想象,认为时间是一种轮回或者一个球型,过去也是未来,未来也是某种过去的投影,其实我们是活在一个兼有过去、未来和现在的状态中,时间可能是很包容的一个过程。

刚才你也提到梁老师的作品里有很多细节,我想这种对细节的执着和刻画,这种非线性时间观,好像都是从当代单调的思维模式中去挣脱出的方式,不再迷信一个东西只有在场或者具体地显现时才存在,有的时候可能一个痕迹或者说一个暗示会比在场的一个形象更加接近真实。

回到薛老师,你和梁老师都是从南方的视觉系统中出来的,你们的作品会让我想到一种在深圳的视觉经验。薛老师的作品中有很多重叠、天际线的叠加、或者建筑视图视角上的融合。

有时候我看梁老师的作品觉得看到的不是潇湘,而有点像深圳这个城市,充满了各种各样的线和非常现代的感觉。你觉得这种日常性的视觉经验对你和梁老师会不会有很大影响?

薛峰:我觉得在工作的时候,一定都是在想象跟现实之间来回平衡。我们今天在说梁老师的作品,这几十年似乎他有一个非常稳定的梁氏风格,而这种风格我觉得就在这条线上面,看不到他在某一个时期感觉特别激烈,某一个时期又特别的低落,好像一直处在一个平均值上。

2020年我要在上海做展览的时候,想要做一个跟当地有关的,结果脑子里面都是深圳这个地方是怎么建立起来的,这么想就来了这么多信息。

 

梁老师做“故岭”展览的时候,虽然是说浙江他当时毕业时候那个山区,他肯定每天还是面对着自己家前面那个风景去对应一下绿色和它整个周边的颜色,看看谷歌地图,我想他肯定还是基于此时的现场来想的,我觉得我也是。


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梁铨,惠明(古岭组画),2020,色、墨、宣纸拼贴,122.8×160.6 cm ©梁铨

Liang Quan, Hui Ming (Green Series), 2020, Ink, color and rice paper collage, 122.8×160.6 cm ©Liang Quan

李佳:我一直觉得我们在看一个作品的时候,应该发展出一种更具体更细微的观察和解读方式,不是偏重作品的形式或语言,也不是偏重把艺术家的自身条件和社会环境,而是把所有的复杂性都容纳进来。我觉得梁老师在以身作则,他一直在把他的生活袒露给我们去看,包括他的为人、艺术理想、感触评论等等,这种很诚实的状态,其实也是我们进入梁老师作品非常重要的一个抓手。

今天我们对谈到最后还有几个问题是留给在场观众的,看看大家有什么问题?

现场互动

唐煜婷(写作者):对于梁老师今年的这个新展,我第一次来参观的时候觉得特别惊喜,因为我很喜欢坪山美术馆 “故岭” 这个展览,但同时在那之后我也有个小小的私心就是我希望梁老师在另一个地方呈现展览时能够拥有另一种全新的面貌就更好了。这次我在红树林画廊这里看到了松弛,就像刚刚各位嘉宾谈到的那种(远眺山景)的状态一样,反哺了我在整个写展评的过程中学习到的人生观,谢谢梁老师和各位老师。

崔灿灿(策展人):我说一下我对梁老师作品的一个理解和看法。我去过梁老师的家,我对这个场景的印象还蛮深的,我看过李佳前段时间给梁老师写的那段文字,基本上是从一个日常的角度出发,我还蛮认同的,因为这个桌子如果是梁老师家从通道一进门进来的桌子应该是我跟刘馆坐过的这张桌子,然后我坐在这张桌子旁的时候,你还是能看到一个日常生活的桌子,一天有几餐,然后梁老师基本上也就是这样的一个工作台,桌子那里除了能看到他作品上的元素之外,你还能看到比如说和他的日常、和他的生活、和他的痕迹有关的一些事物,我在想在梁老师的日常里面,就像薛峰刚才讲的一样,当他的作品不作为一个时代变化的指针的时候,这些作品中的变化是如何产生的?我只是去猜想,我觉得从所谓的抽象艺术到极简主义给了我们一个特别好的启发,就是图像不再是单独的,而是图表和序列式的,我们看到的不再是一件作品,而是一系列作品之间的变量,这个变量作为一个核心。回到现实当中梁老师的变量是如何构成的?

梁老师的画其实很克制,他是向内部空间去变化的。在中国热抽象看得比较多,因为中国人比较擅长转到抽象情感的澎湃、精神的绝对至上,但你会发现在梁老师的作品里看不到煽动性。就是情感是很容易具有他的煽动性和所谓的精神之颠性的,它作为一个澎湃的感受,不断的在带动我们的情绪,梁老师的作品我觉得有它的封闭性,我看到这个阳台照片的时候,脑子里面想到的是美国画家霍普(Edward Hopper),他的画面里面没有远方,他所有的画面都是被一个远处的山或者一个房屋阻隔。处在这样的一个风景里面,看不到远处的时候,我们可能会想象无尽的远方,对无尽的情感的追逐,像罗斯科(Mark Rothko)等抽象艺术家其实都在追求一种精神的无限和一种绘画的无限,我们今天就想想好多偏热抽象的艺术家其实都在追求那个时空的绵延和山背后的绵延。那么在梁老师这里我在想当这个阳台看不到远方的时候,我们看到的是什么?我们看到的是绿树和绿树之间的秩序,我特别喜欢拍风景,因为我觉得风景内部有无限变量,而且它的变量随着叶子的生长,随着枝干的分叉,它的节奏它的韵律它的速度每天都在发生变化,我想如果我们在一个私室之中,在一个3室1厅或者4室1厅的房子里面,而且梁老师的房子,是一个特别老派的单位房的感觉。我印象很深,在一个公寓里面,我们每天面对的变量是什么?

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“梁铨:新泉”展览现场,2024 ©红树林画廊

除了窗外四季的变量,树木之间枝杈的变量,叶子的变量,感知的变量,回到室内,又是一个一天日常的变量。清晨这个桌子,黄昏这个桌子,中午这个桌子,而且我发现梁老师家的椅子很少,就是我们坐在那个桌子的时候梁老师得去搬两个椅子过来我们才能坐落下来。每天自己的状态,家庭的状态,有朋友来交往的状态,我觉得都挺像梁老师的画,他都有一个规则,有一个向内的东西,同时也有一个序列式图表式的变量。所以我还是说我挺喜欢梁老师的作品,因为其实梁老师也参加过我的一些展览,我特别喜欢刘老师搭建的这个空间,它是一个我们进入私人情感的一个密钥,很多时候展览最重要的工作不是展示结果而是展示路径的产生,展示一个艺术家出于独特的私人的经验与记忆,我觉得这个特别重要。当然再回到开篇说的也很喜欢李佳写的这篇文章,然后我还看了李佳关于日常的一个描述。

黄扬(设计师):刚才大家在梁老师作品里面提到,比如说空间性,不同城市的空间,风景中的空间,然后看到一些平面,鸟瞰城市的平面、日常的平面。但是我觉得梁老师的绘画里面还有一种音乐性,这可能跟他平时的日常生活有关系,因为他很喜欢听电台,一个香港的第四台古典音乐台,而且他也特别喜欢去听现场,刚才薛老师那个文章里面有一个细节,他没展开,就是梁老师听到激动的时候,他会一下突然起身,然后挥臂,甚至会叫出来,有这样一个细节。

梁铨:那个不是演奏期间是希望返场。

黄扬(设计师):但是对于音乐的反应还是很激烈的,那么我就想问问梁老师,你的作品里面的音乐性是怎么样的一个呈现?

 

梁铨:也就是喜欢音乐,造成了一种思维方式,就是希望丰富、有背景,有男声,有女声,有管弦乐有铜号,有大提琴,还有女高音,是吧?可能潜移默化造成的,希望自己的作品中间有一种丰富的感觉,是吧?我就是有这种爱好,具体怎么样,我还没有总结出一套经验怎么表现音乐。


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文献速递——T-ALL/LBL患者allo-HSCT中的新疗法:西达本胺联合mBuCy预处理方案的疗效和安全性揭秘

文献速递——T-ALL/LBL患者allo-HSCT中的新疗法:西达本胺联合mBuCy预处理方案的疗效和安全性揭秘

Chidamide combined with a modified Bu-Cy conditioning regimen improves survival in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation

译名:西达本胺联合mBuCy预处理方案改善接受异基因造血干细胞移植的T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤患者的生存率

发表杂志:Annals of Hematology

发表时间:2024.06.20

DOI号:10.1007/s00277-024-05849-y

急性T淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤(T-ALL/LBL)是一种罕见且具有挑战性的白血病亚型,高危患者对传统治疗预后较差。异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)被认为是治疗T-ALL/LBL的有效方法之一,然而传统的强化预处理方案存在毒性和治疗效果不佳的问题。近日,一项研究探索了西达本胺联合改良的白消安-环磷酰胺(mBuCy)预处理方案对接受异基因造血干细胞移植T-ALL/LBL患者的生存率的影响,详细内容如下。

一、研究背景

在当前白血病治疗领域,T-ALL/LBL的治疗一直备受关注。Allo-HSCT作为一种潜在的治疗选择,被认为能够提供长期疗效,并在一定程度上克服传统治疗的局限。然而,移植后复发率仍高达30%至50%,是患者高死亡率的主要原因。研究人员尝试多种治疗策略以提高T-ALL/LBL患者的治疗效果并降低复发风险;改良的白消安-环磷酰胺(mBuCy)方案是国内最常见的清髓预处理方案,但是此方案应用于T-ALL/LBL患者时面临难以清除MRD以及复发率高的现状。

西达本胺作为口服亚型选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)在T淋巴细胞恶性肿瘤患者中显示出良好的疗效和安全性,西达本胺在T-ALL/LBL预处理方案中的具体作用尚未得到充分探索。其抑制肿瘤细胞增殖和诱导肿瘤细胞凋亡的抗肿瘤活性及协同效应提示其在T-ALL/LBL患者Allo-HSCT预处理方案的可能性。

因此,本研究回顾性分析了使用西达本胺联合mBuCy与mBuCy预处理方案后接受allo-HSCT的T-ALL/LBL患者的临床疗效和安全性,旨在探索新的治疗模式,为优化T-ALL/LBL的治疗提供新的思路。

二、研究目的

评估西达本胺联合mBuCy预处理方案对T-ALL/LBL患者allo-HSCT的疗效,包括无病生存率(LFS)、总生存率(OS)、累积复发率(CIR)和非复发死亡率(NRM),同时关注安全性和移植相关死亡率。

三、研究方法

回顾性分析2017年12月21日至2022年2月21日在苏州大学附属第一医院接受Allo-HSCT的T-ALL/LBL患者的临床资料。共纳入66例T-ALL/LBL患者,采用1:2比例进行倾向评分匹配(PSM),其中西达本胺联合mBuCy预处理方案组(Chi组;西达本胺15mg,在化疗前D-14,-12,-9,-7,-5口服)22例患者,仅接受mBuCy预处理方案组(CON组)44例患者,评估各组患者的治疗效果和安全性,包括2年CIR、LFS、OS、NRM等,利用单变量及多变量分析评估相关因素对患者预后的影响。

四、研究结果

 1. 患者特征和安全性数据

患者的特征见表1。移植时的中位年龄为28岁(范围19-37岁),66例患者中有59例(89.4%)为男性。从诊断到HSCT的中位时间为179天(范围122-229天)。两组患者的移植前特征相似(表1)。

所有患者均实现了造血重建,Chi组和CON组的中性粒细胞和血小板植入时间无显著差异。移植后100天内,Chi组和CON组的II-IV级和III-IV级急性移植物抗宿主病(aGVHD)以及2年慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率均无显著差异。Chi组表现出与CON组一致的骨髓抑制,主要的非血液学不良事件为胃肠道反应,如腹泻和恶心,发生率相似。Chi组患者更易出现肝功能障碍,表现为γ-谷氨酰转移酶升高(90.9% vs. 65.9%,P=0.029)。Chi方案治疗的患者中,77.3%出现与治疗相关的感染,主要为肺炎,严重不良事件如脓毒症在Chi组和CON组中无显著差异(13.6% vs. 6.8%,P=0.650),且Chi组的所有感染均为革兰氏阴性菌感染。治疗期间,Chi组无治疗相关死亡报告(表2)。

              表1                           表2

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 2. OS和LFS数据

截止最后随访时,Chi组与CON组的中位随访时间分别为733天(范围368-1255天)和684天(范围246-1219天)。两组间的OS没有显著差异(Chi组80.5% vs. CON组60.4%,P = 0.088,图1a),且两组的中位OS均未达到。对于T-ALL患者,Chi组和CON组的2年OS相似(80.8% vs. 66.9%,P = 0.401,图1c)。对于早期前体T淋巴细胞白血病(ETP-ALL)和混合表型急性白血病(MPAL)患者,两组的OS也无显著差异(66.7% vs. 33.2%,P = 0.511,图1e)。尽管未达到统计学显著性,Chi组在HSCT前MRD阳性的患者在2年OS方面表现出优势(75.0% vs. 11.4%,P = 0.060,图1g)。

在LFS方面,Chi组的2年LFS显著优于CON组(76.1% vs. 45.3%,P = 0.014,图1b)。对于T-ALL患者,Chi组和CON组的2年LFS相似(80.8% vs. 59.5%,P = 0.094,图1d),而对于ETP-ALL或T/M MPAL患者,两组间未发现显著差异(66.7% vs. 17.3%,P = 0.207,图1f)。在移植前MRD阳性的患者亚组中,Chi组表现出更好的2年LFS(75.0% vs. 10.2%,P = 0.047,图1h)。

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图1. OS和LFS的Kaplan-Meier曲线

 3. CIR和NRM数据

在最后随访时,Chi组有5例患者和CON组有20例患者在移植后复发。两组从移植到复发的中位时间分别为255天和266天。Chi组的2年CIR显著低于CON组(19.0% vs. 41.4%,P = 0.030,图2a)。此外,Chi组和CON组的NRM相似(5.5% vs. 21.1%,P = 0.108,图2b)。

文献速递——T-ALL/LBL患者allo-HSCT中的新疗法:西达本胺联合mBuCy预处理方案的疗效和安全性揭秘

图2. Chi组和CON组的CIR和NRM结果

 4. 单变量分析数据

在单变量分析中,影响OS和LFS的因素包括西达本胺联合mBuCy治疗、骨髓干细胞与外周血干细胞联合(PBSC + BM)作为干细胞来源、III-IV级aGVHD、移植前MRD阳性以及原发病非完全缓解状态(表3)。

表3

文献速递——T-ALL/LBL患者allo-HSCT中的新疗法:西达本胺联合mBuCy预处理方案的疗效和安全性揭秘

 5. 多变量分析数据

在多变量分析中,西达本胺联合mBuCy与所有患者的OS无显著相关性(HR 0.34, 95%CI, 0.11-1.07; P = 0.064),但与较高的LFS显著相关(HR 0.23;95%CI,0.08–0.63;P = 0.004)。PBSC + BM作为干细胞来源也与较高的LFS显著相关(HR 0.18,95%CI,0.04–0.76;P = 0.020)。III-IV级aGVHD(HR 4.72, 95%CI, 1.53-14.59; P = 0.007)、HSCT前MRD阳性(HR 3.22, 95%CI, 1.23-8.44; P = 0.018)和原发病非完全缓解状态(HR 6.30, 95%CI, 1.96-20.31; P = 0.002)则与较低的OS相关。此外,III-IV级aGVHD(HR 3.41,95%CI,1.08–10.83;P = 0.037)和原发病非完全缓解状态(HR 3.72,95%CI,1.09–12.73;P = 0.036)也与较低的LFS显著相关。

表4

文献速递——T-ALL/LBL患者allo-HSCT中的新疗法:西达本胺联合mBuCy预处理方案的疗效和安全性揭秘

五、结论

本项研究中,西达本胺联合mBuCy方案在T-ALL/LBL患者进行allo-HSCT中展现出显著的临床优势。Chi组患者的2年CIR降低至19.0%(对照组为41.4%),2年LFS提高至76.1%(对照组为48.1%)。在移植前MRD阳性患者中,Chi组的2年LFS达到75.0%(对照组为10.2%)。尽管两组的2年OS差异不显著,但西达本胺方案在提升LFS方面表现出独立且显著的效果。总体而言,西达本胺联合mBuCy方案展现出良好的疗效和安全性,为T-ALL/LBL患者带来了新的治疗希望,进一步研究和验证将有助于推广和优化该方案,为患者提供更好的治疗效果和生存机会。

通讯作者点评

T-ALL/LBL作为一种罕见且具有挑战性的白血病亚型,其治疗一直备受关注。传统治疗方法效果有限,很多患者反应不佳,预后较差。Allo-HSCT虽被视为一种有效治疗方法,但传统的预处理方案存在毒性和治疗效果不佳的问题。为了应对这些挑战,我们的研究团队开始探索新的治疗策略,以提高治疗效果并降低复发风险。

通过回顾性分析,我们研究了西达本胺联合改良的mBuCy预处理方案与单独mBuCy预处理方案后进行allo-HSCT的T-ALL/LBL患者的临床疗效和安全性。研究结果显示,西达本胺联合mBuCy方案在T-ALL/LBL患者的allo-HSCT中显现出显著的临床优势,能够显著降低患者的2年CIR,并提高2年LFS。特别是在移植前MRD阳性的患者中,西达本胺方案的优势更为显著。尽管两组患者的OS差异不显著,但西达本胺方案在提升LFS方面表现出独立且显著的效果,为患者带来了新的治疗希望。同时,该方案的安全性也得到了验证,主要不良事件与对照组相似,未出现治疗相关的死亡报告。

总体而言,西达本胺联合mBuCy方案展现出良好的疗效和安全性,有望为患者提供更好的治疗效果和生存机会。未来,进一步的研究和验证将有助于推广和优化该方案,以期在临床中获得更广泛的应用。我们对这项研究结果深感振奋,这不仅为T-ALL/LBL患者带来了更佳的治疗选择,也为优化T-ALL/LBL的治疗提供了新的思路和方法。期待未来能够进一步深入探索,以造福更多患者。

专家简介

文献速递——T-ALL/LBL患者allo-HSCT中的新疗法:西达本胺联合mBuCy预处理方案的疗效和安全性揭秘

唐晓文 教授 

苏州大学附属第一医院

滑动阅览

主任医师,教授,博士生导师,血液科行政副主任

中国医师协会血液学分会全国委员

中华医学会血液学分会造血干细胞移植学组副组长

海峡两岸医药卫生交流协会

血液病学专业委员会副主任委员

中国老年医学学会血液学分会

第一届委员会移植感染学术工作委会副主任委员

中国老年医学学会血液学分会常务委员

江苏省研究性医院学会造血干细胞移植和免疫治疗

分会主任委员

江苏省研究性医院学会CAR-T细胞与免疫治疗

专业委员会副主任委员

江苏省医学会血液学分会常委

江苏省医师协会血液医师分会副会长

江苏省医学会血液学分会造血干细胞移植

和细胞治疗学组组长 

江苏省“科教兴卫”和“科教强卫”重点医学人才

江苏省六大高峰人才

江苏省“333高层次人才培养工程”培养对象

中华血液杂志编委

国际输血及血液学杂志编委

长期从事恶性血液病的移植和免疫治疗的临床和基础研究。作为第一负责人承担国自然联合专项1项,面上项目3项、国家血液系统疾病临床医学研究中心转化医学重点项目1项、江苏省社会发展临床前沿技术重点项目以及其他省厅市级课题26项。作为主要研究者获国家科技进步二等奖1项、江苏省科学技术奖一等奖1项、其他省部级厅市级科技进步奖和新技术引进奖20项。创新性的开展了12项新技术和新疗法,作为第一发明人获得国家发明专利授权3项,参编专著8部,参与制定移植和CAR-T相关专家共识和指南14项。以第一/通讯作者发表SCI论文40篇,其中一区9篇,二区13篇;单篇最高引用289次,被列为全球1%之内被高引用论文;是JHO、Annals of Hematology 和BMT等杂志的特约审稿人

参考文献:

Cao, X., Li, Z., Zhang, Y., Cui, Q., Dai, H., Ma, Y., Li, M., Chen, S., Yin, J., Cui, W., Chen, J., Sun, A., Qiu, H., Chen, S., Zhu, X., Andersson, B. S., Wu, D., & Tang, X. (2024). Chidamide combined with a modified Bu-Cy conditioning regimen improves survival in patients with T-cell acute lymphoblastic leukemia/lymphoma undergoing allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Annals of hematology, 10.1007/s00277-024-05849-y. Advance online publication.

院士终身制,没了

近年来国家多次发文,推进人才称号回归学术性、荣誉性。


据中国工程院7月9日消息,近日,两院院士大会分别审议通过了新修订的《中国科学院院士章程》和《中国工程院章程》,进一步明确了院士的增选机制和退出机制。

院士终身制,没了
院士终身制,没了
院士制度是国家为激励科研工作者而设立的一项重要人才制度,但长久以来,我国院士退出机制尚不完善,出现了诸如“高龄院士退不出”“烟草院士去不掉”等情况。
也因为这样,院士称号被人们视为“铁称号”和“终身荣誉”,院士头衔成为各地竞相追逐的“技术资源”。
2021年5月,中国工程院院长李晓红在中国工程院第十五次院士大会报告中直指院士群体中的各类乱象表示“极个别院士的不端行为,损害了院士群体的声誉和形象,造成了十分恶劣的影响”。
在完善院士退出机制方面,李晓红在报告中首次提出,要制定院士行为“负面清单”,对违反学术道德、违规违纪的现象零容忍,实施停止一定期限内提名权和评审权等处理措施。
实际上,院士退出机制早在2014 年就曾进行过完善。
2014年6月,中国工程院第十二次院士大会全体会议表决通过的《中国工程院章程》(修订案),明确在原来“撤销院士称号”的基础上,增加“院士劝退”制度,即“当院士的个人行为违反科学道德或品行不端,严重影响院士群体和工程院声誉时,应劝其放弃院士称号”。
2018年5月修订的《中国工程院章程》延续了这个规定。
《中国科学院章程》里也有关于“院士退出”的相关规定:院士有权放弃院士称号。当院士个人行为严重违反科学道德、品行严重不端、严重损害院士群体和学部声誉,劝其放弃院士称号;情节特别严重或危害国家利益、触犯国家法律的,撤销其院士称号。 
2022年9月,中央全面深化改革委员会第二十七次会议,审议通过了《关于深化院士制度改革的若干意见》。会议强调,党的十八大以来,我们推动完善院士遴选评审机制、优化学科布局、实行退休退出制度、加强学风作风建设,院士制度不断完善。院士退出制度,正式列入中央文件。
近日,两院院士大会再次修订章程,进一步明确了院士退出制度。
同时,近年来国家多次发文,推进人才称号回归学术性、荣誉性。2020年12月,教育部印发了《关于正确认识和规范使用高校人才称号的若干意见》,其中明确提到,规范人才招聘和引进工作,人才成果严格按照署名单位认定、不随人走。
为强化高校人才称号获得者的责任与使命,引领广大人才立足岗位、履职尽责,《意见》还从加强岗位管理的角度对高校提出要求:加强对人才称号获得者的合同管理,建立健全中期履职报告、聘期考核制度和重要事项报告制度;提出要健全兼职兼薪管理制度,加大对人才“双聘”“多聘”情况的监管力度;完善人才称号退出机制,实现人才计划能进能出。
修订后两院章程中的院士增选和退出机制——
《中国科学院院士章程》
第二章院士的产生与退出
第四条 院士增选每两年进行一次。学部主席团根据科技发展趋势和学科布局确定增选名额及其分配,报中共中国科学院党组(以下简称院党组)审定。
院士增选实行推荐制。候选人由院士和有关学术团体推荐,经学部主席团审议、院党组审定成为有效候选人。学部主席团可根据国家和学科发展需要设置特别推荐机制。
院士增选包括外部同行专家评审和具有选举权的院士差额选举。
选举产生的新当选院士经学部主席团审核,院党组审定后,报党中央、国务院备案。
院士增选须坚持标准,遵循公正、客观的原则,对候选人进行全面、客观、科学的评价。
第五条 院士可申请放弃院士称号,经学部主席团批准后生效。根据《中华人民共和国国籍法》有关规定,院士加入外国国籍后,即为自动放弃院士称号。
院士如有违反科学道德、品行不端等损害院士群体和学部声誉的行为,或因违纪违法受到党纪政务处分、行政或刑事处罚,由学部根据情节轻重对其给予相应处理和处分,报院党组批准。对于情节严重或特别严重的,由学部主席团决定劝其退出院士队伍或撤销院士称号,报院党组批准,待召开院士大会时予以追认。院党组可向学部主席团提出撤销院士称号的建议。
《中国工程院章程》
第二章 院士
第四条  中国工程院院士(以下简称院士),是国家设立的工程科学技术方面的最高学术称号,为终身荣誉。院士由选举产生。
第五条  院士的标准和条件
在工程科学技术方面作出重大的、创造性的成就和贡献,热爱祖国,学风正派,品行端正,具有中国国籍的高级工程师、研究员、教授或具有同等职称的专家(含居住在香港、澳门特别行政区和台湾省以及侨居他国的中国籍专家),可被提名并当选为院士。
第六条  院士的义务和权利
拥护中国共产党的领导和社会主义事业,遵守本章程;提倡科学精神,积极促进工程科学技术的研究、开发和应用,努力创新,不断作出成绩;弘扬科学家精神,维护科学道德;发扬学术民主,鼓励学术争鸣;做胸怀祖国、服务人民的表率,追求真理、勇攀高峰的表率,坚守学术道德、严谨治学的表率,甘为人梯、奖掖后学的表率;积极培养人才,推动工程科学技术队伍建设;参加中国工程院及学部的活动,承担中国工程院及学部组织的咨询、评议与评估任务,促进工程科学技术与国民经济、社会发展相结合;参与科普活动。
对国家工程科学技术的发展和决策有建议权;对院士候选人和外籍院士候选人有提名权;在院士会议上有选举权和被选举权。享受有关待遇。
第七条  对年满80周岁的院士授予资深院士称号。资深院士不担任院及学部的领导职务,不参加对院士候选人的提名和选举,可以参加院士会议及咨询、评议和学术交流等活动。
第八条  增选院士每两年进行一次,必要时,可提前或延后进行,并由主席团决定。每次的增选院士名额,由主席团讨论决定。
第九条  院士候选人可通过以下途径提名:
1.本院院士直接提名候选人。
2.中国工程院委托有关学术团体,按规定程序推荐并经过遴选,提名候选人。
主席团可根据国家需要设置特别提名机制。
不受理个人申请院士候选人。
第十条  中国工程院组织外部同行专家对候选人进行评选。评选出的候选人提交院士大会,由全体院士按20%差额无记名投票选出新增选院士。参加大会选举的院士超过全院有投票权院士人数的二分之一,选举有效;获得赞同票数超过投票院士人数二分之一的候选人,按各学部增选名额,根据得票数依序当选。
选举结果经院党组审核、主席团审议通过,报党中央、国务院备案,适时向全体院士通报并正式公布。
第十一条  根据《中华人民共和国国籍法》第三条关于中华人民共和国不承认其公民具有双重国籍的规定,院士加入外国国籍后,即为自动放弃院士称号。
第十二条  当院士的个人行为违反科学道德或品行不端,影响院士群体和中国工程院声誉时,应视情节给予相应处理;情节特别严重的,劝其放弃院士称号或撤销其院士称号。当院士的个人行为涉及触犯国家法律,危害国家利益时,应撤销其院士称号。
第十三条  院士本人提出辞去院士称号的辞呈,经主席团审查认可后生效,并通报全体院士。


来源:北京日报旗下公众号“长安街知事”

本文来源于互联网:院士终身制,没了

医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为

今年已有5省更新反商业贿赂合规指引,医药代表监管收紧。


医药全领域反商业贿赂指引
8类行为被点名

7月12日,重庆市市场监督局发布《重庆市医药领域反商业贿赂合规指引》(以下简称《医药合规指引》,文末附全文),分六章、三十二条引导医药企业合规发展,自发布之日起实施。

包括重庆在内,今年至少已有福建、山西、湖北、河南等5省发布了反商业贿赂合规指引。

相比于其它省份,重庆的《医药合规指引》覆盖医药全领域,涉及医疗机构、医药企业,以及包括但不限于经销商、供应商、渠道商、中间商、外包商以及代理人等的第三方。
医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
重庆的《医药合规指引》分为总则、合规管理组织、合规风险管理、合规制度建设、合规运行保障、附则六方面,其中,合规风险管理部分点名8类可能涉嫌商业贿赂的行为,并向医药企业和医疗机构明确风险管控重点:

(一)假借销售费、推广费等各种名义或形式报销相关费用,给予医疗机构或其内设科室、从业人员不当利益的行为。

风险管控过程中重点关注因素:从代理商(供应商)选择、支付频次、直接或间接向相关个人支付、支付是否与销量挂钩、财务记账科目是否正确等方面审查销售等费用的真实性、合理性与合法性;是否存在虚报项目、虚增费用、虚开发票等方式套取资金,用于“带金销售”。

(二)假借支付佣金,给予医疗机构或其内设科室、从业人员不当利益的行为。

风险管控过程中重点关注因素:从佣金收受者的身份、与交易双方的关系、金额是否与服务相匹配、佣金约定与支付的时间、佣金是否如实入账等方面审查佣金支付的真实性、合理性与合法性。

(三)假借开展学术活动、科研协作、学术支持等名义,给予医疗机构或其内设科室、从业人员不当利益的行为。

风险管控过程中重点关注因素:从活动地址选择、活动议程安排、参与人员身份、经费支出项目、活动开展频次等方面审查活动的真实性、合理性与合法性。

(四)通过赠送礼品、安排旅游、餐饮或者娱乐性活动等方式,给予医疗机构或其内设科室、从业人员不当利益的行为。

风险管控过程中重点关注因素:从礼品或相关活动项目的内容和价值、赠送对象、赠送时间、赠送频次等方面审查礼品赠送及相关活动安排的真实性、合理性与合法性。

(五)通过赞助或者捐赠的方式,给予医疗机构或其内设科室、从业人员不当利益的行为。

风险管控过程中重点关注因素:从赞助捐赠目的、对象、流程、是否与商业销售挂钩、是否具有排他性等方面审查赞助捐赠的真实性、合理性与合法性。

(六)假借场地租借,将出租出借收益与医疗卫生机构的诊疗活动挂钩的行为。

风险管控过程中重点关注因素:从场地位置、场地租金、场地用途、租借期限、租借模式、是否与相关医疗业务挂钩等方面审查场地租借的真实性、合理性与合法性。

(七)医药企业为了获取与医疗卫生机构的合作机会,给予医疗机构或其内设科室、从业人员不当利益的行为。

风险管控过程中重点关注因素:从项目招采、目录编制、价格确定、合作方式、人员构成、费用是否真实合理等方面审查业务合作的真实性、合理性与合法性。

(八)医疗机构或其内设科室、从业人员违规开具处方,收取医药企业回扣或不当利益的行为。

风险管控过程中重点关注因素:从用药选择、用药数量、违规统方、用药规格、处方与个人利益是否挂钩等方面审查处方开具的真实性、合理性与合法性。

除上述行为外,《医药合规指引》提出还应当密切关注以义诊、咨询等名义开展的各项活动,审查这些活动是否与药品、医疗器械以及医疗产品的销售挂钩,是否存在商业贿赂的可能。

各地医药代表监管收紧

此前,赛柏蓝在对近十年“纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点”的梳理中发现,2014年至2016年,文件未对医药代表直接点名;2017年至2019年,医药代表监管问题连续三年被提及;2020年《医药代表备案管理办法(试行)》正式施行,此后三年的纠风文件均未直接提及医药代表;2023年,医药代表时隔三年出现在纠风文件中。

在今年5月由14部门联合发布的《2024年纠正医药购销领域和医疗服务中不正之风工作要点》中,医药代表再次被点名。

最新纠风文件要求“强化准入标准及行为指引,不断完善医药代表管理,构建医疗器械购销领域防范商业贿赂的系统监管体系”,以及“加强对医药代表等的管理,尤其是重点法律法规制度、医保政策的宣贯讲解”等。

国家层面要求发布的同时,各省市监管部门也有行动相继展开。

7月12日,广西南宁市江南区市场监管局公布药品和高值医用耗材生产经销使用情况专项举报方式,计划在7月至12月展开整治,举报对象覆盖其辖区内各级各类医药企业、医疗卫生机构以及与之相关联的经销商、医药推广公司、医药代表、相关工作人员等。

此轮整治的重点内容主要包括五方面,其中三项都与商业贿赂直接相关,包括在医药企业流通环节虚构业务等违规套取资金,在生产环节前置套取资金用于回扣、商业贿赂;医药企业或医药代表借助科研合作、学术推广等名义,在设备采购、科研经费等领域进行利益输送、商业贿赂等。

医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
今年5月,江西省药监局、省卫生健康委、省市场监管局共同起草了《江西省医药代表从业行为管理办法(试行)(征求意见稿)》,分五章提出24条内容。

在医药代表进院拜访方面,江西提出医疗机构应当按照“三定两有”(定接待时间、定接待地点、定接待人员,有接待流程、有接待记录)原则建立接待管理制度。

目前,多数省份在医药代表进院方面以“两有”“三有”为主,相比之下,上海今年4月更新的《上海市医疗机构工作人员廉洁从业九项准则实施细则》要求更加严格——细则中明确,医疗机构接待医药代表应当符合 “三定四有”,即“定时定点定人”“有预约有流程有记录有监控”的要求。

新增进院要求也意味着上海率先对医药代表监管进行了升级。

医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
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医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
医药反商业贿赂指引发布!点名8类行为
来源:赛柏蓝
作者:陈芋

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强生医疗科技中国区新总裁即将上任

7月15日,强生宣布,周敏涛(Edward Zhou) 将于7月25日起担任旗下医疗科技中国区总裁,向强生医疗科技亚太区主席Vishnu Karla汇报,并成为强生医疗科技亚太区领导团队成员之一。


此前,强生于今年4月份宣布了宋为群离任强生中国区主席、强生医疗科技中国区总裁的消息。在这一职位空缺了将近3个月过后,如今终于迎来继任者。

老将回归


周敏涛拥有复旦大学生物化学理学学士学位与工商管理硕士学位,在医疗健康行业拥有30多年的从业经验。值得注意的是,周敏涛此前的大部分职业生涯也是在强生度过。


1992年,周敏涛加入强生消费品业务担任销售代表,之后逐步扩大职责,历任强生消费品业务新加坡总经理、强生消费品业务中国区总经理。2015年,周敏涛加入强生医疗中国,担任爱惜康事业部外科业务副总裁,并于2016年成为爱惜康事业部中国区总经理。

2021年底,周敏涛从强生医疗离职,后加入丹纳赫任中国生物技术平台总裁、思拓凡大中华区总裁,直到今年2月离任。


聚焦发展,动作频频


强生旗下的医疗科技业务主要包括外科、骨科和心血管及专业解决方案等领域,于1994年进入中国市场,2022年在全球范围内正式更名为“强生医疗科技”。2023年,强生剥离消费者业务,医疗科技成为其聚焦的两大业务领域之一。


据财报数据,今年第一季度,强生医疗科技销售额为78亿美元,同比增长4.5%。分业务线来看,心血管业务收入18.06亿美元,同比增长20.2%;骨科业务收入23.40亿美元,同比增长4.3%;外科收入24.16亿美元,同比下降0.7%;眼科收入12.58亿美元,同比下降3.3%。

在增长较为强劲的心血管业务和骨科业务两大领域,强生医疗科技动作频频。

今年4月5日,强生宣布将收购Shockwave,本次交易总价值约131亿美元,这也是今年上半年全球医疗器械行业金额最大的一笔交易。Shockwave有望成为强生医疗技术部门的第13个优先平台,帮助强生扩大在心血管设备市场上的布局,预计年销售额至少为10亿美元。

骨科业务重组计划也正在进行之中,具体包括退出利润较低的“市场、产品线、分销网络”。强生预计,这项计划将于2025年底完成。

目前,中国市场是强生医疗科技的全球第二大市场,具有举足轻重的战略地位。此次回归之后,周敏涛将如何带领团队应对中国医疗市场的挑战,实现业务的持续增长?思齐圈将持续关注。


参考资料:

[1]强生中国:《强生宣布任命周敏涛担任医疗科技中国区总裁》

[2]MedTalent医人才:《【MedTalent重磅】接替宋为群!老将周敏涛重回强生医疗任中国区总裁》

[3]MedTalent医人才:《重磅!宋为群离任,一个时代落幕,强生中国转型》

[4]药研网:《重磅!强生医疗科技中国区总裁刚刚确定!》

[5]赛柏蓝器械:《强生最新财报出炉,这项业务增幅超20%》

[6]E药经理人:《全球医械一哥中国区换帅!一年3次剧变,新旧博弈仍在继续……》

[7]医药经济报:《“并购潮”来了的大逻辑!上半年诺和诺德、吉利德、默沙东、碧迪医疗等频频出手,跨国巨头瞄准何方?》


来源:思齐俱乐部
整理:Nicole

本文来源于互联网:强生医疗科技中国区新总裁即将上任

国际首次!邦耀生物UCAR-T研究成果荣登Cell,聚焦自免疾病治疗取得重大突破

上海2024年7月16日 /美通社/ — 聚焦于基因和细胞治疗的上海邦耀生物科技有限公司(以下简称"邦耀生物")宣布,其与华东师范大学、上海长征医院合作的新一代异体通用型CAR-T疗法(TyU19)治疗自身免疫疾病研究成果于7月15日正式在国际顶级学术期刊Cell上发表,论文题为"Allogeneic CD19-targeted CAR-T therapy in patients with severe myositis and systemic sclerosis"邦耀生物生产与CMC副总裁谭炳合博士为论文共同第一作者,以及邦耀生物创始人&董事长刘明耀教授、联合创始人&副总裁杜冰教授为论文共同通讯作者。值得一提的是,这是国际上首次报道异体通用型CAR-T在治疗自身免疫疾病中获得成功,也是顶级期刊Cell首次发表CAR-T治疗自免疾病的研究成果。既代表邦耀生物在CAR-T尤其是异体通用型CAR-T治疗自身免疫疾病领域获得了关键性突破,也意味着邦耀生物在细胞和基因治疗领域的技术差异化创新方面实现了质的飞跃。


在此项研究中,TyU19是邦耀生物基于具有自主知识产权的通用型细胞平台(TyUCell®)开发的靶向CD19抗原的异体通用型CAR-T细胞治疗产品,具有可及性高、成本低、质量稳定等诸多特点,在临床试验中体现出了显著的疗效和高安全性。值得庆贺的是,此前邦耀生物依托该产品的"靶向CD19基因修饰的异体嵌合抗原受体T细胞注射液"(管线代号:BRL-301)的临床试验申请(IND)已于2023年7月获得中国国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)的批准,用于治疗"B急性淋巴细胞白血病";而此次Cell杂志以Article形式发表的研究成果则是邦耀生物全新一代UCAR-T产品TyU19应用的另一大重要场景——"自身免疫疾病"。

邦耀生物UCAR-T产品"TyU19"全新升级,更具患者可及性

TyU19是一款凝聚了邦耀生物科学家团队在基因编辑、免疫识别及免疫细胞治疗等领域多年研发精髓的全新UCAR-T产品,通过巧妙的多基因、选择性基因编辑策略(图1),不仅有效避免了异体细胞移植中可能存在的移植物抗宿主病风险,还完美攻克了异体通用型CAR-T产品开发中最关键的技术壁垒:患者免疫系统对异体细胞的排异,在保障细胞产品安全性和有效性的基础上,真正实现了免疫细胞治疗产品的通用化。通过临床研究显示,治疗过程中无需对患者进行深度清淋预处理(比自体CAR-T更低)就可以完成在患者体内的快速扩增和长期维持,最终有效清除患者体内CD19阳性的靶细胞。可以说,TyU19的技术突破为在肿瘤及自身免疫疾病患者治疗中表现的优异疗效和高安全性奠定了坚实的基础。

自身免疫性疾病是一组异质性疾病,共同的疾病基础是免疫耐受受损。临床上常使用免疫抑制剂来治疗自身免疫性疾病,但存在治疗周期长、易复发,感染及肿瘤的风险增加,及部分患者不能耐受或疗效不佳的情况。靶向B细胞单克隆抗体提供了新的治疗选择,但依然存在停药后复发、感染及部分患者疗效不佳等问题。鉴于B细胞在自身免疫性疾病中的重要作用,国内外已有不少团队尝试将CAR-T疗法应用于自身免疫性疾病,并已展现出优异的安全性和有效性。然而,无论是针对肿瘤适应症还是自身免疾病适应症,已上市或在研产品仍集中于自体来源的CAR-T产品。此次,邦耀生物开发的TyU19属于异体通用型CAR-T产品,采用健康供者细胞,具有可及性高、成本低、质量稳定等诸多特点,并在临床试验中体现出了显著的疗效和安全性。

在本次研究中,研究团队成功使用邦耀生物UCAR-T产品TyU19治疗了3例难治性自身免疫性疾病患者,其中1例为免疫介导的坏死性肌炎(IMNM)、2例为系统性硬化症(SSc)。IMNM受试者为42岁的女性,接受TyU19细胞治疗后,未出现任何发热以及细胞因子风暴的症状,且患者的总改善评分(TIS)迅速(2个月)从基线的72.5上升至100,并在随后的随访期间持续保持这一水平。影像及病理检查也同时显示,患者肌肉炎症已得到了显著缓解。本研究还招募了2名患有严重SSc的受试者,接受TyU19细胞治疗后,所有患者的CRISS评分在几个月内得到显著提高;且在皮肤纤维化方面,2名患者修改后的Rodnan皮肤评分(mRSS)均显著下降。此外,在经TyU19治疗后所有患者的B细胞均被完全清除,IMNM患者的自身抗体被彻底消除(图2);2名SSc患者的重要器官纤维化损伤均得到了逆转,并在6个月的监测期内持续改善(图3)。整个治疗过程耐受性良好,未观察到细胞因子释放综合征(CRS)、移植物抗宿主病(GvHD)、免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)。

对此,该项临床试验的主要研究者(PI)上海长征医院风湿免疫科徐沪济主任表示:"邦耀生物是一家全球领先的细胞基因药企,依托自主研发中心及与高校共建已有多个产品走上临床阶段,是我们非常信赖的合作伙伴,本次研究项目的成功实施就是最有力的证明。在整个临床研究过程中,我们看到了邦耀同仁们严谨的科研态度与极高的专业度,以及对患者全面的关怀;从临床结果来看,邦耀生物UCAR-T产品针对自免疾病的治疗效果显著,经TyU19干预治疗后所有患者的整体病情均得到明显改善,疾病评分显示接近完全康复,体现了出色的安全性和可及性。目前自免疾病具有庞大的患者基数以及尚未被满足的临床需求,为整个医药行业带来机遇和挑战,非常期待邦耀生物依托其强大的核心技术,未来继续拓展在自免疾病领域的应用与转化,惠及更多患者。"

针对此次合作,邦耀生物董事长刘明耀教授也表示:"首先非常感谢研究者和患者对邦耀生物的支持和信任,此次在UCAR-T治疗自免疾病领域取得突破性进展并获得国际顶级学术期刊的发表认可,对邦耀生物来说无疑又是一项里程碑式的进展。目前已上市或正在研的CAR-T产品大多属于自体来源的产品,而本次邦耀生物UCAR-T产品TyU19则是典型的跨代产品,最突出的优势在于其源自健康供者细胞、可规模化制备成现货型产品,具有即需即用,方便、安全、成本低、效果好等特点,能够全面克服自体CAR-T产品高度个性化、制备周期长、失败风险高且成本极其高昂的诸多痛点,相信其未来必将引领CAR-T领域的发展方向。"

邦耀生物异体UCAR-T产品应用潜力巨大,未来可期

尽管自体CAR-T在血液肿瘤的治疗中已经取得了良好的治疗效果,但由于其个性化定制的固有属性,给商业化推广带来了极大挑战。因此,现货可供、具有完美商业化属性的异体CAR-T成为免疫细胞治疗产业最重要的发展方向。但是,异体通用型CAR-T开发普遍面临多项重要技术挑战。

"异体通用型CAR-T的开发一直是业内面临的最大技术挑战,现有的基因编辑策略可以有效地破坏TCR结构从而避免患者出现移植物抗宿主病(GvHD),但是对于异体CAR-T细胞在患者体内所面临的排异问题却始终得不到有效解决。传统的异体通用型CAR-T在临床中始终存在过度免疫抑制给患者带来的巨大感染风险以及体内存留时间短、有效性不佳等问题,极大限制了其临床可及性。本项目研究团队历经8年的潜心研究和刻苦攻关,用基因编辑技术有效解决了上述问题,开发的TyU19在使用比自体CAR-T更低的FC预处理条件下,在患者体内实现了长期存留和有效杀伤,安全性、有效性等各方面指标达到甚至超过了传统自体CAR-T,这也是TyU19能够成为国际上首个成功治疗自身免疫性疾病的异体通用型CAR-T的最重要原因。"论文共同通讯作者、邦耀生物CAR-T研发负责人杜冰教授解释道。

对此,论文第一作者、TyUCell®技术发明人及项目负责人谭炳合博士深有感触表示:"经过数年的技术攻关和迭代升级,TyU19在早前的B细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)以及此次的自免疾病治疗中均表现出色,充分表明我们新一代的通用型CAR-T产品已经成功实现设计上的概念验证;而其在B-ALL适应症上也成功获批IND,顺利打通了产品的药学和临床开发路径。目前,针对自身免疫疾病的特点,我们团队正在进一步开展产品的药学及非临床研究,全力以赴推进该产品的国内外申报工作,争取早日将安全、有效、普惠的通用型细胞治疗药物推向临床,造福广大患者。"

强生宣布任命周敏涛担任医疗科技中国区总裁

上海2024年7月15日 /美通社/ — 强生公司今天宣布,周敏涛(Edward Zhou)将于2024年7月25日起担任旗下医疗科技中国区总裁,向强生医疗科技亚太区主席 Vishnu Karla汇报,并成为强生医疗科技亚太区领导团队成员之一。

在这一重要领导岗位上,周敏涛将全面带领强生医疗科技中国推进公司长期制胜战略,加速业务增长,积极打造创新引领、服务病患和合规前行的企业文化。

周敏涛曾在强生公司拥有近三十年的工作经验,是一位广受尊重的领导者。他于1992年加入强生消费品业务担任销售代表,逐步扩大职责,并被派往英国参加全球人才发展计划,后又担任强生消费品业务新加坡总经理。回到中国后,他成功领导了公司对大宝的收购并成功将其整合到强生旗下。在随后的三年里,他担任了强生消费品业务中国区总经理。

2015年,周敏涛加入强生医疗中国,担任爱惜康事业部外科业务副总裁,并于2016年成为爱惜康事业部中国区总经理。在此期间,他推动业务不断创新、加速市场下沉、优化产品组合、驱动数字化转型,促进先进外科产品在强生医疗科技苏州产业园的本土化智能制造。

此外,周敏涛还拥有多元化的行业经验。在回归强生前,作为丹纳赫旗下生物科技公司思拓凡(Cytiva)大中华区总裁,他带领团队完成了公司与颇尔生命科学(Pall Science)的整合。

投身医疗健康行业30多年来,周敏涛以其对医疗健康行业政策环境的高度认知、对病患和客户需求的深刻洞察、对人才发展的坚定承诺和对业绩达成的卓越执行,获得了业界的高度认可。

强生旗下的医疗科技业务于1994年进入中国市场,专注于外科、骨科和心血管及专业解决方案等领域。目前,中国不仅是强生医疗科技全球第二大市场,也是全球最重要的战略市场之一。

新规将至|严查串换、倒卖药品

7月10日,国家医保局围绕药品追溯码应用方案向各医药协会征求意见(以下简称《方案》),今年4月,国家医保局已开展过追溯码信息采集试点,如今征求意见工作启动也意味着新规落地在即,未来对药品采购环节的管理和对非法渠道购销药品的打击将进一步加强。


针对药品流通全链条,《方案》提出五方面具体举措——省级药品集中采购平台实行“带码挂网”,各级药品集中带量采购实行“带码投标”,药品经营企业落实“带码流通”,医保定点医药机构落实“扫码采购”,以及协同强化追溯数据管理和应用。

按《方案》要求,药品上市许可持有人(含进口药品境内代理人,下同)需向省级药品集中采购平台提供药品追溯码闭环管理的书面承诺,包括按照药品信息化追溯体系建设标准要求对各级销售包装单元赋追溯码、通过自建追溯系统或使用第三方追溯系统开展追溯数据的采集和上传信息等,同时提供赋码药品的实物样本备查。

参与国采或省级带量采购(含接续采购)时,药品上市许可持有人也需向集采组织方提供药品追溯码闭环管理的证明材料。

《方案》落地后,未提供上述书面承诺、实物样本的药品,各省级集中采购平台不再受理该药品上调挂网价、主动撤网、变更企业和产品信息等申请,各级集中带量采购也将不再接受该药品参与投标。

在流通环节,《方案》提到药品批发企业和零售连锁总部应具备药品经营相应资质和完备的药品流通追溯体系,并向省级药品集中采购平台提供书面承诺,配合上下游做好药品追溯码闭环管理,落实药品入库、出库环节扫码验收、信息录入的各项要求,保持药品追溯信息链条畅通。

医保定点医药机构采购药品时也应做到“逢采必扫”,入库扫码时,如发现上游企业追溯信息不完整,出现生产企业或上游企业追溯信息缺失、关键信息不全等情况,原则上应拒收相关药品。

多地落实“一药一码”
严查串换药品、回流药……

有零售药店从业人员向赛柏蓝表示,药品耗材追溯码在防范回流药等违法违规行为的实际应用中能起到不少作用。

从技术层面看,追溯码的“唯一性”能够对超量开药、虚假就医、倒卖药品等行为实现精准锁定;从执行层面看,医保部门一般会采取正向激励与负面考核相结合的方式推动追溯码应用,一边利用支付、评价体系鼓励药店、医院上传数据,一边强化协议考核“反向约束”。

一个月前,国家医保局对国内一上市连锁药店发布通报,称该连锁旗下部分定点门店存在串换药品、超量开药、为暂停医保结算的定点零售门店代为进行医保结算、药品购销存记录不匹配、处方药销售不规范等问题,造成医保基金损失。

之后的近一个月内,多地围绕溯源码等更新工作动态。

日前,贵州省医保局近期组织定点零售药店警示教育会,传达了国家医保局通报的相关情况及要求,并总结了贵州省内“一药一码”医保智能识别监管系统运行情况和工作要求等。

今年以来,陕西、安徽、福建等地也展开了医保药品追溯码信息采集和应用试点。
7月9日,国家医保局发布《如何避免买到“回流药”?》,围绕厦门医保展开的“药品耗材追溯码信息采集”应用试点工作再谈定点医药机构医保监管问题。

据介绍,厦门自今年3月启动试点工作以来,已实现费用类型、药耗类型、机构类型和采集链条“四个全覆盖”,定点医药机构只需“扫一次”即可实现识别、出库、支付、医保结算等全过程应用,据悉,其已实现对全市1300余家定点零售药店药品追溯数据上传渠道的100%覆盖。

随着技术手段逐渐升级、监管日渐趋严,无论生产、流通还是终端企业,“合规”都愈发重要。
有零售药店从业者向赛柏蓝透露,回流药的利润很少能超过15%——“除非零售药店直接参与回流、自己作为一手货源,如果从上游第三方拿货,理论上利润超过不了15%”,在利润不高而违法成本渐增的背景下,多数定点药店,尤其是连锁药店“不会冒这么大的经营风险”。

来源:赛柏蓝
作者:陈芋

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信达生物剑指医药“二哥”宝座

今年以来,信达生物可谓风头正劲,在各大医学大会上频频亮相重磅数据,叠加不久的将来GLP-1玛仕度肽就要获批,各大BD品种也即将落地……

剑指医药“二哥”宝座,信达生物大招频发。
踩中风口
国产GLP-1日趋白热化,随着6月25日司美格鲁肽减重适应症在国内获批,为GLP-1赛道再添柴,据药智数据统计,国内已有超百款GLP-1类药物进入临床试验阶段。
这其中,信达生物的玛仕度肽最为亮眼,其减重适应症NDA已于今年2月提交。
近日在2024美国糖尿病协会(ADA)大会上,信达生物汇报了玛仕度肽首个III期临床研究之后,市场的期待更趋于热烈。
以重磅进展摘要(1857-LB)的形式发表的GLORY-1临床研究共纳入610例中国超重(BMI≥24 kg/m2)伴有至少一种体重相关合并症或肥胖(BMI≥28 kg/m2)受试者,按1:1:1随机接受玛仕度肽4 mg、玛仕度肽6 mg或安慰剂治疗。
研究结果显示,4mg/6mg剂量组在32周体重较基线分别下降10.54%、13%;48周时4mg/6mg剂量组体重较基线分别下降11.3%、14.31%。
GLORY-1临床数据
信达生物剑指医药“二哥”宝座
图片来源:信达生物官网
此外,肝脏脂肪降低数据也表现亮眼。48周治疗后,4mg/6mg剂量组分别有76%/77.3%实现肝脏脂肪正常化;4mg/6mg剂量组有80%/95.5%受试者实现肝脏脂肪含量(LFC)较基线时降低至少30%,76%/90%受试者实现LFC较基线时降低至少50%。
基于该亮眼疗效,信达生物已公布MASH将是未来一大适应症拓展方向。
GLORY-1临床数据
信达生物剑指医药“二哥”宝座
图片来源:信达生物官网
目前,信达生物计划于2024年根据DREAMS-1及DREAMS-2的临床结果递交玛仕度肽治疗2型糖尿病的第二项NDA;已启动GLORY-2研究,旨在探索更高BMI基线水平的肥胖患者中探索高剂量9mg玛仕度肽的疗效和安全性;另一项DREAMS-3研究也在进行中,旨在合并肥胖的T2D患者中对比玛仕度肽和司美格鲁肽的效果;针对中国肥胖青少年的I期临床即将开展。
然而,信达生物整个研发管线之中,玛仕度肽也仅能作为其中较为优秀的潜在重磅而已,其研发管线之优秀可以想象。目前,信达生物共有10个商业化产品,3个品种在国家药监局审评中,5个品种进入Ⅲ期或关键性临床研究,另外还有18个分子进入早期临床研究。
IO+ADC,火力全开 
作为少数兼具IO和ADC领域领先研发能力的Biotech,信达生物在肿瘤治疗的下一代创新中具备独特的竞争优势。
自PD-1信迪利单抗上市以来,信达生物以其为核心逐步形成专科系统性产品布局,目前已有8个产品实现商业化,包括6个新药和2个生物类似药,覆盖肺癌、消化道肿瘤、血液瘤等患病人群较大的瘤种。
两个新药IBI351(KRAS-G12C)和IBI344(ROS1/TRK)的上市申请已于2023年11月获得国家药监局受理。
IBI351(氟泽雷塞)是一款特异性共价不可逆的KRAS-G12C抑制剂,于2021年9月从劲方药业获得其大中华区权益,是中国首个递交NDA的KRAS-G12C抑制剂,提交上市申请的首个适应症为治疗至少接受过一种系统性治疗的KRAS-G12C突变型晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
目前全球KRAS-G12C同靶点药物仅有Sotorasib及Adagrasib于美国获批,国内用药尚为空白,从国内同靶点药物竞争格局来看,IBI-351先发优势明显。
国内KRAS-G12C抑制剂研发进度
信达生物剑指医药“二哥”宝座
数据来源:药智数据
IBI344(他雷替尼)是信达生物从葆元医药引进的新一代ROS1-TKI,提交NDA的适应症为用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者;2024年3月,一线治疗上述适应症的NDA也被受理。
作为肺癌驱动基因,ROS1已经被证实为非常有潜力的NSCLC治疗靶点。
在ELCC 2023年会公布的TRUST-I研究期中分析结果显示:在67例先前未经ROS1-TKI治疗的ROS1+NSCLC患者中,cORR为92.5%;38例经克唑替尼治ROS1+NSCLC患者中,cORR为52.6%,mPFS为9.8个月;在12例脑转移患者中,ORR为91.7%,DCR为100%。
在发挥IO+ADC双项优势上,信达生物今年以来也取得了诸多令人鼓舞的重要进展。
2024年3月,信达生物启动了IBI310(CTLA-4)联合信迪利单抗用于结肠癌新辅助疗法的III期试验;2024年4月,递交了信迪利单抗联合呋喹替尼治疗子宫内膜癌的sNDA。同时,还在探索IBI343(CLDN 18.2 ADC)分别联合信迪利单抗在治疗一线胃或胃食管交界处腺癌(GC)和雷莫西尤单抗在治疗二线 GC的PoC研究,以及通过与轩竹生物、荣昌生物等合作伙伴的临床试验合作,探索信迪利单抗联合不同ADC(靶向HER-2、c-Met及MSLN等)治疗实体瘤。
IBI343是信达生物的王牌ADC项目,差异化设计使IBI343具有Best-in-class潜力。
IBI343毒素为TOP1I,采用定点偶联技术,稳定均一且DAR值为4,并在动物实验中表现出比αCLND18.2-Dxd潜在更强的抑瘤活性。抗体部分使用全人源化、具有高效内吞性的αCLND18.2单抗,同时利用Fc silent技术改造单抗来避免非特异性摄取。目前,IBI343正在澳大利亚和中国同步开展IBI343治疗晚期实体瘤的I期临床。

此外,信达生物正在推进多款具有全球创新潜力的双抗、多抗及ADC的PoC或早期临床研究,如下一代IO药物IBI363(PD-1/IL-2)已在研究中观察到初步PoC结果,用于治疗IO耐药及不响应瘤种。
信达生物自主研发的潜在First-in-class新药PD-1/IL-2双抗融合蛋白IBI363,其IL-2部分采用α偏向设计,提高疗效的同时降低IL-2相关毒性,通过同时阻断PD-1/PD-L1通路并激活IL-2通路,更加精确、有效实现对肿瘤特异性T细胞的靶向和激活,并在PD-1耐药和转移模型中表现出良好的抗肿瘤活性。
信达生物计划于2024年在美国启动IBI363的临床II期临床试验。
信达生物肿瘤管线 
信达生物剑指医药“二哥”宝座
图片来源:信达生物官网
除了以上的潜在重磅项目,信达生物肿瘤方面的早期项目还包括IBI389(CLDN18.2/CD3)、IBI334(EGFR/B7H3)、IBI3003(GPRC5D/BCMA/CD3)、IBI3001(EGFR/B7H3 ADC)、IBI130(TROP2 ADC) 、IBI133(HER3 ADC)等。
步入收获期 
在非肿瘤管线方面,除了上文的玛仕度肽外,信达生物首个创新药IBI306(PCSK9)于2023年8月获批上市,另有4款处于注册临床阶段。其中,IBI112是首个进入III期临床的国产IL-23p19单抗;自主研发的IBI302是全球首个眼用VEGF/C双抗;IBI311是国内唯一处于临床III期研究阶段的IGF-1R单抗。
另外,License-in的痛风新药IBI128(XOI),针对高血压的siRNA药物SGB-3908也看点十足。
信达生物的非肿瘤管线
信达生物剑指医药“二哥”宝座
图片来源:信达生物官网
5月底,信达生物宣布其自主研发的重组抗白介素23p19亚基(IL-23p19)抗体注射液匹康奇拜单抗(IBI112)在中国中重度斑块状银屑病受试者中开展的Ⅲ期临床研究(CLEAR-1)中达成主要终点和所有关键次要终点。
CLEAR-1是目前本靶点全球唯一一个首要研究终点(16周PASI90)突破80%的银屑病III期注册临床研究。研究结果显示,第16周时,匹康奇拜单抗合计组PASI 90和sPGA 0/1分的受试者比例分别达到80.3%和93.5%;第52周时,200 mg组PASI 90和sPGA 0/1分别维持在84.9%及85.9%。
优异的临床数据显示了匹康奇拜单抗在短期内起效明显、疗效强劲的同类最佳潜质,预计信达生物将很快提交匹康奇拜单抗的NDA。
国内IL-23p19单抗研发进度
信达生物剑指医药“二哥”宝座
数据来源:药智数据
在眼科方面,信达生物布局多款在研新药,其中IBI311(IGF-1R)及IBI302(VEGF/C)已进入III期,IBI324(VEGF-A/ANG-2)及IBI333(VEGF-C/VEGF-A)尚处于早期阶段。
甲状腺眼病(TED)是甲状腺疾病密切相关的一种器官特异自身免疫性疾病,发病率居于成人眼眶疾病首位。我国目前约有700万甲状腺相关眼病患者,大约3%-5%的患者病情严重,伴有剧烈疼痛、炎症和威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变。
IBI311是首个治疗TED的国产抗IGF-1R单克隆抗体,今年2月,信达生物公布了IBI311的临床研究结果。
研究结果显示:第24周时,IBI311组和安慰剂组研究眼的眼球突出应答率分别为85.8%和3.8%,两组差异为81.9%。此外,研究的关键次要研究终点如研究眼的眼球总体应答率、研究眼临床活动性评分(CAS)为0或1的受试者百分比、研究眼的眼球突出度较基线的改变等均顺利达成,IBI311对上述指标的改善均显著优于安慰剂组。
在年龄相关性黄斑变性(AMD)疾病方面,信达生物布局有IBI302。
IBI302是一种靶向VEGF和C3b/C4b的双特异性融合蛋白,可以通过同时抑制VEGF介导的血管生成和补体通路发挥疗效。与抗VEGF单一疗法比,IBI302可通过额外抑制补体级联以及抑制巨噬细胞浸润和M2巨噬细胞极化显示出更优的疗效。
2023年10月,IBI302治疗nAMD的III期临床研究(STAR)已完成首例受试者给药。作为全球首个靶向VEGF和补体的双特异性融合蛋白,IBI302非常值得期待。
IBI302部分临床数据
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图片来源:信达生物官网
在治疗痛风方面,信达生物从LG化学引进新药Tigulixostat(IBI128),这是一款黄嘌呤氧化酶抑制剂(XOI),可以通过抑制黄嘌呤氧化酶减少尿酸生成。与IBI128同靶点药物非布司他是国内降尿酸一线治疗的主要用药,但非布司他可能会增加心血管相关死亡风险而被FDA加了黑框警告,IBI128作为新一代XOI有望解决高尿酸/痛风领域未被满足的临床需求。
目前IBI128在海外已启动了两项国际多中心Ⅲ期临床研究,在国内尚处于IND阶段。
在治疗高血压方面,从圣因生物License-in的治疗高血压的小核酸(siRNA)药物SGB-3908临床试验申请已于7月8日获批。
作为超前沿项目,SGB-3908采用的新一代siRNA药物平台技术,临床前实验数据显示,SGB-3908能使高血压食蟹猴血清中AGT蛋白及相关生物标志物(ANG I、ANG II)显著下降,达到明显的降血压作用,作用效果持久,且未观察到低血压等安全性问题。
全球范围内看,SGB-3908目前处于AGT靶点siRNA药物的研发进展的第一梯队。
结语
港股市场长期的低迷,无法全部体现当前中国Biotech的价值,复宏汉霖已经深刻地意识到这一点,并坚定地开启了私有化退市进程,未来可能会寻求溢价较高的A股市场或美股市场。信达生物或许也到了该考虑这个选项的时候了,随着未来两三年内管线开始进入收获期,信达生物有资格得到更多的肯定。 

来源:药智头条
者:黄仲平

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