天津市脑心同治专业委员会年会顺利召开!

天津市中西医结合学会脑心同治专业委员会2021年学术年会暨第五届脑心同治慢病防治论坛于2021925日在天津市汇高花园酒店隆重召开。

天津市脑心同治专业委员会年会顺利召开!

首先召开了天津市中西医结合学会脑心同治专业委员会2021年常务委员,针对于脑心同治专业委员会的工作开展,各位常委也是献言献策,各自提出不同的意见。学术会议线上线下的结合、区县及基层学术活动的组织、走基层流行病学的调查、社区学术巡讲、经典病例搜集、健康线上平台的搭建等等,明晰了专委会的下一步工作和目标。

天津市脑心同治专业委员会年会顺利召开!

在专委会秘书长刘芳教授的主持下,天津市中西医结合学会脑心同治专业委员会2021年学术年会暨第五届脑心同治慢病防治论坛正式拉开帷幕,来自天津市各医院的将近200名临床医生达到了会场。中国中西医结合学会脑心同治专业委员会主任委员赵步长教授通过线上视频会议的方式,也给参会的专家带来了问候,并且针对于脑心同治理论和专委会的工作做出进一步的指示;天津市中西医结合学会脑心同治专业委员会主任委员张军平教授对“防治心脑血管疾病进入脑心同治时代”及5个科学依据做了详细介绍。学术交流环节,周敏教授、彭雯教授、孙晓丽教授及丛洪良教授针对于DPN防治、心脑血管疾病治疗中成药、缺血性脑卒中合并房颤、PCI手术等心脑血管及内分泌等临床热点问题做了现场的交流和分享。

天津市脑心同治专业委员会年会顺利召开!

  此次学术年会,为专委会的下一步工作提出了明确目标,为医院、科室、医生之间搭建了沟通和交流的平台,获得与会专家的一致好评!

天津市脑心同治专业委员会年会顺利召开!

天津市脑心同治专业委员会年会顺利召开!

天津市脑心同治专业委员会年会顺利召开!

浙江省中西医结合学会第三届脑心同治专委会换届大会和学术会议

浙江省中西结合学会第三届脑心同治专委会换届大会和学术会议浙江省中西医结合学会第三届脑心同治专委会换届大会和学术会议  2022820日,由浙江省中西医结合学会主办,浙江省中西医结合学会脑心同治专业委员会承办,步长制药协办的浙江省中西医结合学会第三届脑心同治专业委员会成立大会及学术会议在杭州召开。会议以线下+线上形式召开,线下104人,2000余名医学界同道共同收看大会直播,目睹大会盛况。

01


换届会议环节

浙江省中西医结合学会第三届脑心同治专委会换届大会和学术会议


   第一届、第二届浙江省中西医结合学会脑心同治专业委员会主委万海同教授做本届专业委员会工作总结,李亚平秘书长做专业委员会换届情况简介宣布新一届专业委员候选人名单 通过在场100余位委员投票选举所得选举结果,保证公正公平。学会秘书长李亚平先生与张文娟副秘书长对当选的委员,以及青年委员,一起颁发聘书拍照合影。

02


学术会议环节

浙江省中西医结合学会第三届脑心同治专委会换届大会和学术会议

  中国中西医结合学会脑心同治专委员傅巍秘书长线上发表讲话,充分肯定了脑心同治学会在心脑血管等慢性病领域相关科学研究、学术推广、产业化推进,以及医疗公益活动中的付出和成绩,肯定了脑心同治专委会工作并对委员、常委及副主委做了增补。并做了关于“赵步长教授创建神经心脏病学”主题报告。

浙江省中西医结合学会第三届脑心同治专委会换届大会和学术会议

新任主委,浙江省中医药大学何昱教授,做了“红花制剂抗心脑缺血再灌注损伤的研究进展”主题报告,对丹红的作用机理做了进一步阐述。

浙江省中西医结合学会第三届脑心同治专委会换届大会和学术会议

浙江中医药大学附属第一医院郑国庆教授,以“阿尔茨海默病源性轻度认知损害中西医结合防治”的新角度,阐述了银杏蜜环口服药的新型适用症型。

浙江省中西医结合学会第三届脑心同治专委会换届大会和学术会议

浙江中医药大学附属第二医院徐彬教授,课题为“缺血性中风脑血管灌注变化及干预”。

03


寄语

  中医药是中华文化的一部分,对国人健康做出了重大贡献,尤其是在防治慢性病上,更是离不开中医药长期调理和治疗。第十一届全国脑心同治大会将中西医专家凝聚在一起,传承精华、守正创新,中西医并举,交流分享脑心同治理论研究取得的成果和进展,探讨脑心同治理论指导下慢性病防治策略,坚持秉承学会“团结广大中西医药、民族医药同道,充分发挥传统中医药优势,通过中西医结合,预防心脑血管疾病”宗旨,勠力同心,群策群力,为防控慢性病,提升国民健康水平添砖加瓦。

-END-

浙江省中西医结合学会第三届脑心同治专委会换届大会和学术会议

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

20229月25日江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会如期召开。为了配合疫情防控要求本次年会设立3个分会场(连云港、常州、南京),并采取了线上和线下相结合的方式本次会议由江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会主办、连云港中医院、步长制药协办。

江苏省中西医结合学会脑心同治专委会主任委员罗立波江苏省中西医结合学会副秘书长陈宁连云港市中医药管理局副局长朱利文连云港市中医院副院长王珩连云港市脑血管病防治协会理事长陈皆春中国中西医结合学会脑心同治专委会秘书周鹏以及连云港脑心同治专委会主任委员曾庆宏出席了本次会议。本次会议吸引了江苏省线上线下共430余名专家学者和基层医务工作者!

开幕式

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

开幕式环节由连云港脑心同治专委会主任委员曾庆宏主持,首先他对参加会议的领导、专家等表示诚挚地感谢!

连云港市中医药管理局副局长朱利文、连云港市中医院副院长王珩连云港市脑血管病防治协会理事长陈皆春均发表了致辞,他们都表示对江苏省脑心同治专委会这个平台表示认可,并且表示会大力支持和配合相关的工作,也祝江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会越来越好

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

江苏省中西医结合学会脑心同治专委会主任委员罗立波致辞中提到:“期望大家在脑心同治平台上,不断沟通与交流前沿的学术信息、宝贵的临床经验和学术研究成果,竭尽全力弘扬、发挥中西医结合脑心同治的理论实践和推广工作”。

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

中国中西医结合学会脑心同治专委会秘书周鹏大会的召开表示热烈祝贺,对大会的筹备工作表示了肯定

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

江苏省中西医结合学会副秘书长陈宁致辞提到:“江苏省中西医结合学会脑心同治专已经是第三届了,相信大家在罗主委的带领下一定会把我省脑心同治平台推向更高的台阶。”随后,副秘书长陈宁还宣读了本次论文征集中的优秀论文的获得者名单,对他们表示了肯定!

学术报告

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开
2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开
2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

首先由常州中医医院罗立波书记做《神经心脏病学现状和展望》的专题分享,他从中医理解、西医认识、研究进展以及未来展望等几个角度进行剖析与讲解,他指出神经心脏病学未来的治疗方法在于如何应用科学的综合医学思想,去开发新颖的治疗手段!

江苏省中医医院陈晓虎副院长做《ASCVD血栓防治之路》的报告,他指出:“阿司匹林是ASCVD的二级预防基石;但在一级预防阶段阿司匹林地位下降,目前的研究结果仅推荐用于高风险人群。另外也指出:“维持止血成为了抗栓治疗的趋势。”

辽宁中医药大学附属医院于世家教授做了《糖尿病周围神经病变的诊治》的报告,于教授指出木丹颗粒具有多重治疗作用,具有中药复方制剂多靶点、多通道、多环节的特点,是治疗糖尿病周围神经病变一副良药。

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

苏北人民医院顾翔教授、江苏大学附属医院于明教授、东部战区总医院李华教授、南京中医药大学刘福明教授、南医大二附院吴晋教授、江苏省苏北人民医院李晓波教授、常州中医医院李小龙教授分别做了主题为:“参仙升脉口服液联合稳心颗粒治疗轻度慢快综合征单中心临床研究”、“脑梗塞的分型分期治疗”、“脑梗死合并高尿酸血症患者的抗血小板药物使用”、“中西医诊治冠心病的临床与实践”、“规范化TIA诊断及抗栓治疗”、“动脉夹层与脑梗死”、“疑难病例分享”的学术报告。

此次学术交流环节精彩纷呈,内容丰富,涵盖了脑血管、心血管等领域的热点话题及新进展给所有参会的医护工作者带来了一场学术盛宴。

闭幕式

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

江苏省中西医结合学会脑心同治专委会常务委员王林军对大会进行了总结,对所有参会人员表示了感谢。

主持人风采

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

江苏省中西医结合学会脑心同治专委会将始终坚持推广中西医结合脑心同治理论实践的工作。不断吸纳有志于中西医结合、脑心同治事业的医师加入队伍,帮助其快速成长,成为优秀的脑心同治复合型人才,为江苏的医疗卫生事业及心脑血管疾病的防治贡献力量、也为江苏广大患者带来健康保障!

2022年江苏省中西医结合学会脑心同治专业委员会学术年会圆满召开

Q&A|Masaki Ishikawa #我习惯和我的创作讨论如何创作

 

“M/NOTION”展览现场

 

Q: 跟我们讲讲你的实践吧,在这些画面当中你想讨论一些什么呢?

 

A: 我的绘画中表现的是时间和空间。同时在画面的时间和空间是静态的,或者是说当某种旺盛枯竭之后的时间和空间。正如最近正在中国展出的这一系列作品,它们正是聚焦于城市中已经失效的一处特定的空间站点(格拉斯哥的冬宫)。虽然它已经“死”了,没有人可以再次进入,但它依旧以一个地标的形式出现在旅游指南中。类似于一张复古的明信片,正如你们能在我的画面中检索到的那些一样,它们的基本组成部分都是某种时过境迁的、失效之后的重生。回到原点,依然是沉溺于过期的时间和空间。

 

 

冬宫 | The Winter Garden

120×100cm

帆布丙烯 | Acrylic paint on cotton

2021

 

Q: Tell us about your practice, what do you want to address in your paintings?

 

A: I attempt to represent time and space in my paintings. The time and space I want to deal with in my paintings are static, or I could say time and space after the animated or lived period. My recent paintings represent a particular site that finished its function in the city. It's dead, and no one can enter there, but it appears in a travel book as a place to go. It is similar to a vintage postcard that is often my painting's subject matter. They both have some element of expiry, the afterlife. My painting practice aims to indulge in expired time and space.

 

 

PLC2044,Colin

120×95cm

帆布丙烯 | Acrylic paint on cotton

2021

 

 

PLC 2044, Colin's Case

Masaki Ishikawa: "A copy of the postcard I used for my paintings."

石川真奎:“我的创作中出现的是‘明信片’的副本。”

 

Q: 似乎你很喜欢纪念品这一元素,你是如何把它们融入你的作品之中的呢?

 

A: 具体来说,我对纪念品所囊括的时间和空间很感兴趣。我尤其喜欢那些具有二手痕迹的古老明信片,因为在特定时期内的那些特定地点所产生的书写痕迹,则为明信片注入了生命。我将它们融入我的作品中,通过物理或数码的方式,比如剥去纸张、打磨表层、双面扫描、以及扭曲图像和信件,来反复推敲某张特定的复古明信片。

 

 

PLC2044, Colin Remember me

100×120cm

帆布丙烯 | Acrylic paint on cotton

2021

 

Q: It seems that you really like the element of souvenirs, how do you incorporate them into your work?

 

A: As I mentioned about souvenirs above, I'm interested in the time and space that the souvenir encapsulates. I like vintage postcards in particular because people have sometimes used them. I feel that the handwritten letter and the specific site with a particular period hold the life of the postcard. I incorporate those elements into my work by playing with an actual vintage postcard, such as peeling the paper off, sanding the surface, scanning both sides, and distorting the image and letter, digitally and sometimes physically.

 

 

PLC2044, A Family Portrait

140 × 110cm

帆布丙烯 | Acrylic paint on cotton

2021

 

Q: 关于纪念之物的这一点,你是不是也有理论的支撑点呢?你如何在作品当中让这些理论被体现呢?

 

A: 是的,大多数时间我依赖于自己的直觉更胜过一些理论,但在谈到“原件”和“副本”的观念时,我经常会联想到本雅明。“纪念品”作为一种批量生产的结果,我该如何对待这些材料呢?我想本雅明的机械复制理论给了我一些思路。

 

 

A Matryoshka on The Desk | 书桌上的套娃

14.8×10cm

watercolour on paper | 纸本水彩

2020

 

Q: Do you also had a theoretical basis for the point about souvenirs? How do you make these theories manifest in your work?

 

A: Yes. Although I value intuitive decisions rather than theories, I often think about Walter Benjamin when it comes to the idea of original and copy. As the souvenir, in general, is a mass-produced item. His writing gives me some ideas on how I should treat those materials.

 

 

Picnic, A Bread With A Knife | 野餐,面包和刀

14.8×10cm

watercolour on paper | 纸本水彩

2020

 

Q: 在你的作品当中往往渗透着一种忧郁的浪漫感,你觉得你是个浪漫的人吗?

 

A: 我不知道……但我可能在创作的时候时常感到忧郁。或者可以理解为是一种对于故乡的怀旧。我常常察觉到情绪中某些消沉的部分,而不是浪漫。

 

 

Untitled | 无题

30×21cm

acrylic paint,watercolour on paper | 纸本水彩,丙烯

2021

 

Q: There is often a sense of melancholy and romance in your work, do you think you are a romantic person?

 

A: I don't know if I am a romantic person, but I guess I often feel melancholic while I'm making my artwork. Or I'd rather say I feel nostalgia, a kind of homesickness. I think I always feel a little depressed rather than romantic.

 

 

Untitled | 无题

21×15cm

acrylic paint,watercolour on paper | 纸本水彩,丙烯

2021

 

Q: 你是如何平衡作品观念维度和审美维度的矛盾性的?

 

A: 在工作室里与作品进行对话是我试图平衡我的想法和实际产出的方法。我想我的作品是相当以视觉为导向的,有时它会成为我不曾期待的东西。但我试图与作品一起讨论我们要做什么,我们想达到什么目的。在生产过程的某一点上,我相信一幅画拥有一个独立的人格自我。我想重视这个“异化的”自我,而不是我个人的观念性要求。

 

 

"Beyond the Conventions of Painting",Saltspace,格拉斯哥

Platform | 站台

250×80 cm, 37×30 cm, 34×25 cm, 70×37 cm

Oil paint on jute fabric, ink, metal pipe, iron bar

麻布,油墨,金属管,油画颜料

2020

 

Q: How do you balance the contradictions between the conceptual and aesthetic dimensions of your work?

 

A: Having a dialogue with work in the studio is how I try to balance my idea and actual work. I guess my work is quite visually oriented, and sometimes it becomes something I wasn't expecting. But I try to discuss with the work what we're going to do, what we want to achieve. At some point in production, I believe a painting holds an individual self. I want to value that "alienated" self more than my conceptual expectations.

 

 

"Beyond the Conventions of Painting",Saltspace,格拉斯哥

PLC2044, A Family Portrait

140 × 110cm

帆布丙烯 | Acrylic paint on cotton

2021

 

Q: 你怎么看待屏幕转译这种已经成为主流语言的范式?如何在大量同质化的绘画中实现差异呢?

 

A: 我想,要实现差异化并不容易。现在,我可以说的是:我会尽量不恐惧把我的作品看作是那些绘画中的一件。故意让我的作品有差异性不会是我应该做和想做的事情。更重要的是,我总是喜欢和我的作品讨论我们如何能够改进自己。

 

 

"I am at A,B,and C",BUoY,东京

Variable size | 尺寸可变

Jute fabric, oil paint, fire retardant mesh, sensor light, beer case

麻布、油画漆、阻燃网、感应灯、啤酒盒

2019

 

Q: What do you think of screen translation, a paradigm that has become the prevailing language? How do you achieve differentiation in this mass of homogenized paintings?

 

A: It isn't easy to achieve differentiation, I guess. For now, I could say that I will try not to be afraid of seeing my work as one of those paintings. Making my work different intentionally wouldn't be something I should do and want to do. More importantly, I'd always like to discuss with my works how we could improve ourselves.

 

 

Pedestrians | 行人

110×150 cm, 200×300 cm

Ink on tarpaulin, ink on jute fabric, wood

防水布上油墨,麻布上油墨,木材

2020

 

Q: 作为一个生活在苏格兰的日本人,生活的地域是如何影响你的创作思路的?

 

A: 城市是我灵感的重要来源,所以我总觉得生活在格拉斯哥对我的绘画方法有很大的影响。当然,作为城市,东京和格拉斯哥是非常不同的。东京是非常混乱的,而格拉斯哥是有秩序的。在东京我不可能感受不到我的身体性,或身体的感觉。然而,在格拉斯哥有一些空间,我对身体性的感受比较少。我想这极大地改变了我的绘画方法。

 

 

批发复古明信片 | Vintage Postcode job lot

120×100cm

布面喷绘及丙烯 | Digital print and acrylic paint on cotton

2021

 

Q: As a Japanese living in Scotland, how does the geographical location of living influence your approach to painting?

 

A: The city is an important source of inspiration to me, so I always feel living in Glasgow has influenced my approach to painting so much. Tokyo and Glasgow are very different from each other as a city, of course. While Tokyo is very chaotic, Glasgow is orderly. It was impossible not to feel my physicality, or bodily sensation, in Tokyo. However, there are some spaces where I feel less physicality in Glasgow. I guess that changed my approach to painting so drastically.

 

 

无可否认的可及性 1 | Undeniably accessible 1

80×60 cm

帆布丙烯 | Acrylic paint on cotton

2022

 

Q: 你的实践还有可能会往哪些具体方向延展呢?

 

A: 在为这次采访写答案的时候,我在东京,并且在这期间感受到了一些身体的知觉。这是我已经快忘记的东西,或者说我在格拉斯哥的感受真的比较少。我很快就要回格拉斯哥了,所以我想为我的实践找到一些方法来更深入地探索这种身体性的感知维度。

 

 

无可否认的可及性 2 | Undeniably accessible 2

80×60 cm

帆布丙烯 | Acrylic paint on cotton

2022

 

Q: What other specific directions might your practice take?

 

A: While writing the answer for this interview, I'm in Tokyo and felt some physical sensations during my stay in Tokyo. It's something I had forgotten, or I feel less in Glasgow. I'm going back to Glasgow soon, but I want to find some way to explore this physicality for my practice.

 

 

无可否认的可及性 4 | Undeniably accessible 4

180×50 cm

麻布丙烯 | Acrylic paint on linen

2022

 

Q: 分享一些你最近在看的书单?

 

A: 我最近一直在读《Chromophobia》(色彩恐惧症)。我读得很慢,但每次我打开这本书时我都觉得很受启发。这是一本名著,所以我可能不需要多说,但我强烈推荐这本书。

 

 

天气特别冷,我生病了 | It was a chilly day and I was sick

180×118 cm

麻布丙烯 | Acrylic paint on linen

2022

 

Q: Share some of the books you've been reading recently?

 

A: I've been reading Chromophobia recently. I'm reading this so slowly but every time I open this book. I feel so inspired. It's a famous book, so I probably don't need to say it, but I highly recommend this book.

 

 

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一例年轻中危急性淋巴细胞白血病患者的诊疗过程回顾及思考







病例来源:武汉市中心医院

病例执笔:陈莉 教授


基本信息

患者,女,41 岁,因“反复腰痛二十天”入院。



辅助检查

  • 1、血常规(2021-10-22):WBC 4.41×109/L,HGB 125g/L,PLT 197×109/L。

  • 2、生化检查(2021-10-22):钠 132.1 mmol/L↓,氯 92.0 mmol/L↓,α-羟丁酸脱氢酶 1965 U/L↑,乳酸脱氢酶 2435 U/L↑,葡萄糖 18.71 mmol/L↑,肌酐 40.3 μmol/L↓,血β2-微球蛋白 0.70 mg/L↓

  • 3、血清蛋白电泳(2021-10-22):白蛋白百分比 44.54%↓(47~61.6),α1 微球蛋白百分比 10.01%↑(2.4~4.4),白球比值 0.80↓(1~2.5)。

  • 4、血尿免疫固定电泳(2021-10-22):阴性。

  • 5、炎症组合(2021-10-22):白细胞介素 669.41 pg/ml↑,降钙素原 0.16 ng/ml↑,超敏 C 反应蛋白 31.91 mg/dL↑。

  • 6、骨髓常规:淋巴细胞异常增生,占 81%,其中原始、幼稚淋巴细胞占 80.5%。考虑急性白血病(ALL 可能)。

  • 7、白血病免疫分型:急性 B 淋巴母细胞白血病(B-ALL),请结合临床及形态学、分子遗传学结果。

  • 8、染色体核型:46,XX[20]。未见异常染色体克隆,所分析的核型均为正常核型。

  • 9、白血病融合基因:检测到 E2A-PBX1 融合基因,E2A-PBX1/ABL1 比例为:752.49%。

  • 10、血液肿瘤相关基因:TET2、SETBP1、STAG2、DNMT3A、TP53 突变阳性。

  • 11、心电图 ECG(2021-10-22):1、窦性心律 2、T 波改变。

  • 12、胸部正侧位(2021-10-26 ):两肺未见明显异常。

  • 13、肺部多排 CT+三维重建(2021-11-14) :右肺多发实性结节,考虑增殖灶,建议 12 个月复查。


入院诊断

急性淋巴细胞白血病(DNMT3A,SETBP1,STAG2,TET2,TP53 阳性)


治疗经过

2021-10-27

行 DVCP 方案第一次化疗,具体为:长春地辛 4 mg d1, d8, d15, d22;伊达比星 15 mg d1-3, d15-17;地塞米松 10 mg,d1-28;环磷酰胺 1200 mg,d1, d15。

化疗过程中出现感染,予以美罗培南、去甲万古霉素、万古霉素抗感染,氟康唑针、卡泊芬净抗真菌治疗,同时给予止吐、护胃、护肝、营养神经等对症支持治疗。


2021-11-18

复查骨髓细胞学:ALL-CR。期间出现化疗后骨髓抑制,给予粒细胞刺激因子升白细胞治疗


2021-12-6 

患者左手出现皮肤感染,血培养提示铜绿假单胞菌感染,调整抗生素为美罗培南、利奈唑胺,患者体温及皮肤感染逐渐控制。

2021-12-20

行腰穿+鞘注。


2022-01-03 

复查骨髓示 CR,MRD 阴性。


2022-01-06 

开始行 Hyper-CVAD 方案第二次化疗,具体为:环磷酰胺 450mg q12h d1-3;地塞米松 40 mg d1-4, d11-14;长春地辛 4 mg d4, d11;伊达比星 15mg d4-5)化疗,并辅以止吐、护胃、护肝、降糖、补钾、抗感染及升白细胞等对症支持治疗。


2022-02-21 

骨髓细胞学:原始+幼稚淋巴细胞占 4.60%。


2022-02-21 

白血病免疫分型检测:原始细胞(P3) 占全部有核细胞的 0.8%,表达 CD10、CD34、CD22、CD19、CD38,不表达 CD20、CD13,考虑为 B 系原始细胞,淋巴细胞占全部有核细胞的 3.1%,比例减低,有核红细胞占全部有核细胞的 20.8%,单核细胞占全部有核细胞的 2.9%,中性粒细胞占全部有核细胞的63.2%,CD10+成熟粒细胞占 44.5%。


2022-02-21

开始行 Hyper CVAD 的 B 方案化疗,具体为:大剂量甲氨蝶呤 HD-MTX(1.5 g d1)+大剂量阿糖胞苷 HD-Ara-C(4.5 g d2-3),辅以护肝、护胃、调节血糖等治疗。


2022-03-30 

完善骨穿并行腰椎穿刺+鞘内注射,于 2022-03-31 开始行Hyper-CVAD-A 方案化疗,具体为:环磷酰胺 450 mg q12h d1-3;地塞米松 40 mgd1-4, d11-14;长春地辛 4 mg d4, d11;伊达比星 15 mg d4-5


2022-05-23 

予以 TMI+CTX 预处理,于 5.30 行外周血干细胞移植,外周血干细胞266ml(供男受女,血型供 O 受 O,HLA 配型 10/10 相合),移植后给予输血、预防感染、预防 VOD、预防 GVHD 等治疗。



总结



1、患者的整体治疗过程回顾

本例患者系中年女性(>40 岁),以“腰痛”为主要症状急性起病,MICM 分型检查确认骨髓原始细胞≧20%,表达 CD10、CD19、CD22 等普通型 B 细胞免疫标记,(染色体结果未见,不好表述),TCF3-PBX1 (E2A-PBX1)融合基因阳性,伴 TP53、DNMT3A 等多种基因突变,参照中国成人急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南(2021 年版),该患者系伴(t 1;19)(q23;p13.3);TCF3-PBX1 的 B淋巴母细胞白血病(common B-ALL)(NCCN 2021 细胞遗传学预后分组:中等,非遗传学预后危险度分组:无异常(初诊白细胞计数 4.5))。

治疗策略上,综合考虑年龄、基础状态、疾病预后风险等因素,推荐患者入组临床试验,或采用多药联合化疗的 Ph–ALL 治疗方案。以长春新碱(VCR)或长春地辛、蒽环/蒽醌类药物[如柔红霉素(DNR)等]、糖皮质激素(如泼尼松、地塞米松等)为基础的 4 周方案(如 VDP、VIP)诱导治疗能使大多数 B-ALL 患者获益。该患者接受长春地辛+伊达比星+地塞米松+环磷酰胺(DVCP)的联合诱导化疗即获得完全缓解。


对于年龄较轻、基础状况较好的患者,尽快进行异基因造血干细胞移植是目前可能根治急性白血病的有效方法,而在此之前进行一定程度的中高强度巩固治疗可清除残存的白血病细胞、提高移植疗效。该患者诱导缓解后交替进行Hyper-CVAD(A)和(B)方案巩固化疗 3 次,在白血病残留灶(minimal residual disease,MRD)持续保持阴性的基础上完成了全相合异基因造血干细胞移植术,过程顺利,获得了较为理想的治疗效果。




2、中枢神经系统白血病(CNSL)的预防策略

CNSL 可见于各种类型的急性白血病,以 ALL 最常见,这和原始淋巴细胞特有的组织特性密切相关。治疗效果上,虽然可进行鞘内化疗、局部放疗和全身化疗等多种手段,但 CNSL 的发生与患者的生存期存在明显线性关系,严重影响患者的预后和生活质量的恢复。该患者住院治疗期间予以腰穿鞘注及 Hyper-CVAD(B)方案治疗,达到预防中枢神经系统白血病的作用。

本例患者在 B-ALL 诱导化疗完成、血细胞检查确认至少已经获得血液学缓解后进行了腰穿和鞘内注射,并在 3 次 Hyper-CVAD 方案全身巩固化疗过程中规律进行鞘注,使多次脑脊液检查持续阴性,且并无中枢神经系统异常相关症状出现,起到了早期预防 CNSL 的积极效果



3、安必健为更多患者带来获益:

伊达比星是国内外指南一致推荐的急性白血病治疗的基石药物,南京正大天晴制药有限公司生产的安必健®同原研药品质相似,是国内首个通过一致性评价的伊达比星,具有更先进处方工艺、卓越的产品质量,且疗效安全性俱佳,期待未来可以更大程度造福我国白血病患者。


一例年轻中危急性淋巴细胞白血病患者的诊疗过程回顾及思考


陈莉教授

副主任医师

武汉市中心医院血液科副主任医师

湖北省中西医结合血液学会委员

湖北省抗癌协和会血液肿瘤青委会委员

ESCO血液委员会委员

在国内外期刊以第一作者和通讯作者发表论文数十篇。

转载自:益相随
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/Lj8MHOlt8Bi20wPguz7_yw

【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的“3+7”方案实现 1 例高白细胞急性髓系白血病患者的疗效与安全获益

病例来源:哈尔滨血液病肿瘤研究所

病例执笔:孙萌 医师;病例指导:贡铁军 教授


  一、基本情况


患者女性,49岁,因“乏力,周身散在出血点1周”就诊。患者于2022年6月初无明显诱因下出现乏力,周身散在出血点,于当地医院查血常规发现白细胞增高、贫血及血小板减少(具体数值不详)。立即前往国内某知名三甲医院,复查血常规显示WBC 205.36×109/L,HGB 83 g/L,PLT 23×109/L,血涂片见幼稚细胞89%,疑诊为急性白血病,完善骨穿等相关检查(结果尚未回报),暂羟基脲、别嘌醇治疗。患者2022年6月11日就诊于我院血液科。目前无发热,无盗汗,无头晕头痛,饮食睡眠可,二便正常,体重无减轻。

体格检查:T 36.6 ℃,P 94 次/分,BP 115/81 mmHg,身高 169 cm,体重 60 Kg,体表面积 1.7 m2。神清,贫血面容,皮肤黏膜无黄染及皮疹,四肢皮肤可见出血点,浅表淋巴结未触及肿大,眼结膜苍白,头形正,双瞳孔等大同圆,对光反射存在,颈软,气管居中,无颈强,胸骨无压痛,双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音,心律齐,未闻及病理性杂音,腹平软,全腹无压痛,未触及包块,肝脾肋下未触及肿大,双肾区无叩击痛,双下肢无凹陷性水肿。神经系统检查未见异常。


  二、初诊资料


1

血常规(2022-6-11):WBC 146.40 × 109/L,HGB 77 g/L,PLT 20 × 109/L。

2

血涂片(2022-6-11):原始+幼稚细胞 80%。 

凝血指标:PT 14.5 s(10-13s),APTT 29.4 s,Fbg 3.10 g/L,TT 16.9 s,DDi 2.490 mg/L FEU (0.1-0.55)。

3

生化:LDH 1747 U/L↑(110-240),HBDH 1402 U/L↑(72-182),CRP 7.3 mg/L↑(0-5.0), β2-MG 2.72 mg/L(1-3)。

4

CT:颅脑未见异常。双肺可见斑索状高密度,右肺胸膜下见点状高密度,系陈旧性病变,心影增大,纵膈及腋下淋巴结轻度肿大。

5

超声:肝、胆、脾、胰、泌尿系、妇科、心脏未见异常。四肢动静脉未见异常。

6

心电图:窦性心律,正常范围。

7

骨髓细胞学分析(2022-6-13):骨髓有核细胞增生明显活跃,单核细胞恶性增生,以原幼单为主,占 91%,部分细胞可见空泡,粒红二系受抑,分类时罕见有核细胞,成熟红细胞大小不一,淋巴细胞比例减低,全片见巨核细胞 4 只,少见血小板,细胞化学染色:POX 染色(±)。考虑为 AML-M5。

8

流式免疫分型:P8 细胞占有核细胞 83.63%,表型:CD7- CD117+ CD56- cMPO+ CD22- CCD3- CD15- HLA-DR dim CD34+ CD16- CD13+ CD11b- CD14- CD64- CD33 部分+ CD20- CD10- CD19-,为异常髓系原始细胞。

9

细胞遗传学分析:染色体:46,XX[3],细胞分裂相不佳。

10

基因检测:1)56 种融合基因组套:CBFβ-MYH11 融合基因 阳性,47.1%;WT1 27.24%,余阴性; 

2)白血病热点基因标准检测(63 种基因):ASXL1(1371 位氨基酸位置处发生缺失)48.77%;FLT3-ITD 65.93%;NRAS(G12D)4.66%。

11

诊断:急性单核细胞白血病(M5 型),预后不良组。


三、治疗过程


1.诱导治疗:

2022-06-14 起予 IA 方案诱导化疗,具体方案为安必健 20 mg(12 mg/m2) × 3d + 阿糖胞苷 0.17 g(100 mg/m2)× 7d。


2.诱导治疗期间的不良反应的监测及处理:

骨髓抑制:

患者化疗后出现明显的骨髓抑制,WBC、ANC、HGB、PLT 分别在化疗结束后第10天、第5天、第9天、第9天降到最低值,期间予输注红细胞、血小板,重组人血小板生成素 15000 iu每日一次等对症支持治疗,患者血细胞逐渐恢复。

表1.化疗后骨髓抑制恢复情况

【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的“3+7”方案实现 1 例高白细胞急性髓系白血病患者的疗效与安全获益

发热和感染:

2022-06-15 出现发热,T 38.8 ℃,无寒战,无咳嗽咳痰,其余生命体征平稳,予退热对症处理,血培养发现铜绿假单胞菌 G 杆菌阳性,结合药敏结果,予加用美罗培南(1 g q8h)抗感染。2022-06-18 患者仍持续高热(T > 38 ℃),予加用康替唑胺(800 mg q12h)抗感染。2011-06-22 患者体温仍未恢复正常,CT 证实双肺感染伴左侧胸腔少量积液,病原微生物高通量基因检测(PMseq-DNA)回报曲霉属-米曲霉/黄曲霉阳性,立即调整方案为头孢哌酮钠舒巴坦钠(3 g q8h)+ 康替唑胺(800 mg q12h)+ 卡净(50 mg qd)继续抗感染治疗。后患者体温逐渐恢复正常,肺部感染灶逐渐吸收。

3.诱导治疗疗效评估:

血常规(2022-07-11):

WBC 1.34 × 109/L,ANC 0.43 × 109/L,HGB 67 g/L, PLT 335 × 109/L。

血涂片:

未见原始幼稚细胞。

骨髓细胞形态学分析(2022-07-12):

骨髓有核细胞增生欠活跃,粒系比例减低,各阶段细胞均见,细胞核形较规则,原始幼稚单核细胞未见;红系比例增高,以中晚幼红细胞增生为主,成熟红细胞大小较一致;淋系比例正常;环周边见巨核细胞 9 只,易见血小板且成堆存在。疗效评价为完全缓解。

流式 AML 微小残留(MRD):

阴性。

细胞遗传学分析:

骨髓染色体:46,XX[20]。

基因检测:

CBFB-MHY11 1.64%。



四、后续治疗计划


01

患者系 AML 伴 CBFB-MYH11 融合基因,携带高负荷 FLT3-ITD 和 ASXL1 突变,虽不应作为预后不良标志,但患者发病时高白细胞白血病,疾病评估仍为预后不良组,予 IA 方案诱导化疗,本次复查骨穿提示已完全缓解;于下次化疗前进行腰穿及化疗药物鞘内注射,以防止中枢神经系统白血病的发生。

02

择日予 IA 方案进行巩固治疗,具体方案为 20 mg(12 mg/m2) × 3 d + 阿糖胞苷 0.17 g(100 mg/m2)× 7 d。

03

AML 是恶性程度较高的血液肿瘤,目前异基因造血干细胞移植是唯一可能根治 AML 的方法。患者中年女性,基础状态较好,经济条件允许下,建议其积极进行配型、完善体检,为异基因造血干细胞移植作准备。

04

注意监测患者血象、生化、三大常规、心电图等指标变化,嘱加强营养,注意休息。



五、治疗体会


该患为高白细胞急性白血病,属于高危难治性白血病,病情进展迅速,早期死亡率高,在治疗期间需防治包括脑出血、肺栓塞、心肾功能不全、离子紊乱及 DIC。该患者 AML 伴 CBFβ-MYH11,该细胞遗传学对诱导化疗相对敏感,虽然患者伴高等位基因比的 FLT3-ITD 突变及 ASXLI 突变,但是根据 2021 年中华医学会 AML 指南,这两项异常如果发生于预后良好组时,不应作为不良预后标志,但患者发病时高白细胞白血病。综合以上情况,该患仍属于高危组患者,诱导治疗以标准方案或中剂量阿糖胞苷联合的方案。基于年龄及高危预后因素,诱导缓解后应尽快行异基因造血干细胞移植,期间使用大剂量阿糖胞苷做巩固。

对于患者治疗方案的选择,根据指南推荐,对于成人<60 岁 AML(非 APL)患者,IA“3+7” 方案仍是诱导缓解治疗的标准方案;伊达比星相对于柔红霉素,不良反应更轻,心脏毒性更小,安全性高。多个国际临床试验证实,伊达比星可应用于不同年龄段、不同危险分层的 AML 患者,CR 率均≥80%,且伊达比星 CR 率高于柔红霉素,是高缓解率和长生存期的有效保障。因而选择含伊达比星的治疗方案。 

与原发病治疗同等重要的是并发症的预防和治疗,化疗后骨髓抑制期的感染的治疗是重中之重,患者的宿主因素、粒缺持续时间、前期抗生素的暴露史都是我们需要考虑的因素。由于白血病患者血培养检出率低,侵入性操作风险大,所以及时性和经验治疗至关重要。

南京正大天晴制药有限公司生产的安必健®同原研药品质相似,是国内首个通过一致性评价的伊达比星,具有更先进处方工艺、卓越的产品质量,且疗效安全性俱佳,期待未来可以更大程度造福我国白血病患者。

【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的“3+7”方案实现 1 例高白细胞急性髓系白血病患者的疗效与安全获益

专家简介

贡铁军 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所

副所长




【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的“3+7”方案实现 1 例高白细胞急性髓系白血病患者的疗效与安全获益

● 中华医学会血液学分会青年委员会第九、十届委员

● 中国医师协会血液科医师分会委员

● 中国医师协会多发性骨髓瘤专委会、组织细胞疾病专委会委员

● 中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委

● 中国抗癌协会血液病转化专委会常委

● 中国抗癌协会血液肿瘤专委会髓系学组、多发性骨髓瘤学组委员

● 中国临床肿瘤学会(CSCO)抗白血病淋巴瘤联盟青委会副主任委员

● 中国临床肿瘤学会(CSCO)白血病专家委员会秘书、淋巴瘤专家委员会委员

● 国家卫健委能力建设和继续教育肿瘤学专家委员会委员

● 《中华血液学杂志》通讯编委、《白血病 淋巴瘤》编委

● 黑龙江省医师协会淋巴瘤骨髓瘤专委会副主任委员

● 中国临床肿瘤学会(CSCO)黑龙江省抗白血病淋巴瘤联盟副主任委员

● 黑龙江省中西医结合学会血液学分会副主任委员


【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的“3+7”方案实现 1 例高白细胞急性髓系白血病患者的疗效与安全获益


孙萌 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所

血液科三病房 主治医师



● 2005年毕业于哈尔滨医科大学,一直从事血液病临床诊疗工作,尤其在白血病、骨髓瘤等恶性血液疾病领域,有着丰富的临床经验。

● 中国临床肿瘤学会(CSCO)抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟青年委员会委员

● 中国研究型医院学会精准医学与肿瘤MDT专业委员会第一肿瘤临床协作组委员

● 黑龙江省医师协会淋巴瘤.骨髓瘤专业委员会委员

● 哈尔滨市医师学会血液学分会委员

转载自:益相随
原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/MXDy07iMLWfAVDNcBEHcqA

【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的联合方案实现 1 例早期复发急性早幼粒细胞白血病再诱导缓解后巩固治疗获益

病例来源:哈尔滨血液病肿瘤研究所

病例执笔:李思 医师;病例指导:梁红 教授

  一、基本情况


患者男性,21岁,因“急性早幼粒细胞白血病九月余,复发趋势两周”就诊。患者一年余前剧烈活动后出现胸闷喘憋伴双下肢肿胀疼痛,活动后加重,当地考虑肺栓塞,行下腔静脉滤器植入术并吸栓,术后胸闷喘憋减轻,但造影提示下腔静脉仍有大量血栓,于2020-06-18行经皮选择性静脉造影术+机械性血栓清除术+滤网取出术+下腔静脉滤器植入术+置管术,滤网取出失败,但胸闷喘憋已缓解,嘱其每日口服利伐沙班10 mg进行抗凝维持并建议日后前往北京进一步诊疗。于九月余前出现恶心、呕吐、腹泻伴发热,血常规提示白细胞升高伴贫血、血小板减低,脾大,经MICM分型检查确诊为急性早幼粒细胞白血病。立即予维甲酸联合蒽环类药物化疗,复查骨穿达完全缓解,予“维甲酸+HA”方案巩固化疗三次后停药,于患病第九个月时复发,2021年5月31日首次就诊我院。目前无发热,无胸闷喘憋,无恶心呕吐,无腹痛腹泻。体格检查:T:36.3℃,BP:142/81 mmHg,R:20次/分,P:76次/分,身高:180cm,体重:110kg,体表面积:2.3m2。神清,无贫血貌,皮肤黏膜未见瘀点瘀斑、黄染。浅表淋巴结未触及肿大。眼结膜无苍白,巩膜无黄染。胸骨无压痛,心肺正常。腹平软,无压痛,肝脾未触及。四肢活动正常。


  二、初诊资料


1

血常规:WBC:75.5×109/L,HGB:86 g/L,PLT:57×109/L

2

外周血涂片细胞学、血凝常规、DIC筛查、肝胆胰脾超声、心电图、血栓相关检查结果不详(患者未带全部化验单)

3

骨髓涂片细胞学:骨髓增生极度活跃,似颗粒增多的异常早幼粒细胞占83.5%,大部分细胞浆中颗粒细小或不见,少部分细胞浆中密布粗大的紫黑色颗粒,Auers小体偶见,符合急性髓系白血病骨髓象(AML-M3b可能)。

4

流式免疫分型:可见异常髓系细胞,占有核细胞88.16%,符合AML表型,CD33强+,CD9+,MPO+,CD34-,HLA-DR-,符合APL表型特点,但SSC偏小,特异性荧光不明显,需除外颗粒或少颗粒APL。

5

细胞遗传学分析:染色体:46,XY,ins(15;17)(q21;q14q24)【20】。

6

基因检测:

1)PML/RARa(L型)融合基因:18.31%。

2)1种与AML相关基因筛查组套(二代测序,NGS):FLT3-ITD突变:45%。

7

诊断:急性早幼粒细胞白血病(M3)伴FLT3-ITD突变。(ECOG评分:2分,高危组)


三、初治过程


1.诱导治疗:

2020-08-28起,予维甲酸+蒽环类药物(具体方案及用量不详)化疗。


2.诱导治疗期间的不良反应的监测及处理:

患者化疗期间出现Ⅳ级骨髓抑制,WBC、PLT在化疗结束第7-14日明显减低,予升白细胞、升血小板等对症治疗后,血象逐渐恢复。

出血和感染:患者在骨髓抑制期出现黑便、腹痛、发热、咳嗽,考虑合并消化道出血、脾梗死、肺部感染、阴囊黏膜溃疡,予抗感染治疗后好转。

于2020-10予“HA+维甲酸”方案化疗。


3.诱导治疗疗效评估:

血常规、血涂片结果不详。

骨髓细胞学(2020-11-10):符合急性早幼粒细胞白血病完全缓解骨髓象。

流式MRD、细胞遗传学:均未提供报告单。

基因检测(2020-12):PML/RARa融合基因:(-)。


4.后续治疗过程

予“HA+维甲酸”方案(进行每月一次巩固治疗,共3个循环,后给予停药。病程中持续口服利伐沙班10 mg qd抗血栓维持治疗(诱导期间、及巩固阶段抗血栓均口服利伐沙班10 mg qd)。


5.末次疗效评估(2021-05)

骨髓细胞学:符合急性早幼粒细胞白血病完全缓解骨髓象。

基因检测:PML/RARa融合基因:6.43%,考虑M3复发。



  四、复发资料

(我院,2021-5-31)


1

血常规:WBC:4.91×109/L,HGB:156 g/L,PLT:249×109/L。

2

外周血涂片细胞学:分叶:71%,淋巴:28%,单核:1%

3

DIC筛查:D-二聚体:1.110 mg/L↑(0.1-0.55),余无明显异常。

4

生化全项:ALT:60 U/L↑,CRP:5.1 mg/L,UA:617 umol/L↑,TG:2.83 mmol/L↑,LDL:3.19 mmol/L↑。

5

自身免疫性抗体全套、尿及大便常规:均无明显异常。

6

腹部超声:肝实质轻度弥漫性改变,胰腺脾及门静脉系统均未见明显异常。

7

心电图:窦性心律,正常心电图。

8

超声心动图:未发现异常。

9

骨髓涂片细胞学:有核细胞增生II级,颗粒异常早幼粒细胞占16%,符合急性非淋巴细胞白血病M3复发趋势骨髓象。

10

流式免疫分型:CD117细胞占有核细胞11.55%,比例增高,表型:CD117+,cMPO+,CD13+,CD33+;CD7-,CD56-,CD22-cCD3-CD15-,HLA-DR-,CD34-,CD16-,CD11b-,CD14-,CD64-,CD20-,CD10-,CD19-,CD2-。结论:髓系原始/幼稚细胞比例增高。

11

细胞遗传学分析:

1)染色体分析:46,XY【20】;

2)荧光原位杂交技术(PML/RARa-FISH):(+)。

12

基因检测:

1)PML/RARa(L型)融合基因:13.71%;

2)56种融合基因:PML/RARa(L型):(+);WT1:56.81%;

3)60种与AML相关基因组套(NGS):与疾病相关基因突变:DNMT3A(M78V):49.25%;NCOR2(R2192H):48.06%;可能与疾病相关基因突变:MECOM(Q583H):47.33%;TTN(R11193H):48.65%。

诊断:

1)急性早幼粒细胞白血病复发趋势-高危伴FLT3-ITD突变;

2)下肢深静脉血栓滤器植入术后;

3)肝功能异常;

4)高尿酸血症;

5)高脂血症。


五、再诱导治疗


1.再诱导治疗:

2021-06-01 起予维甲酸:25 mg bid po+亚砷酸:15 mg qd ivgtt进行双诱导化疗。


2.再诱导治疗期间的不良反应的监测及处理:

骨髓抑制:

患者化疗期间出现轻度骨髓抑制,仅WBC出现明显降低(最低降至1.27×109/L,ANC:0.20×109/L),予间断升白治疗后逐渐恢复。

感染:

患者在化疗第2-3周出现流涕、发热、乏力、阵发性咳嗽咳痰及受呼吸影响的胸痛,肺部CT确认双肺部感染(感染灶贴近胸膜),予美罗培南 1.0 g q8h+伏立康唑 0.2 g bid抗感染两周,体温逐渐恢复正常,临床症状和影像学表现均好转。


未发现分化综合征迹象。


3.双诱导28天后疗效评估(2021-6-29):

血常规:

WBC:1.31×109/L,ANC:0.30×109/L,HGB:136 g/L,PLT:236×109/L。

血涂片:

中性粒:23%,淋巴:71%,单核:6%,未见原始幼稚细胞。

骨髓细胞学:

骨髓增生活跃程度Ⅱ级,原粒细胞:1%,早幼粒细胞:13%。

细胞遗传学分析:

PML/RARa-FISH:(+)。

基因检测:

PML/RARa(L)融合基因:53.92%。

4.追加化疗:

由于该患者携带多种基因突变,对靶向药物治疗可能有效,故予维奈克拉 100 mg d1-3,200 mg d4-6,400 mg d7-21进行追加化疗。


5.疗效评估(2021-8-31):

血常规:

WBC:7.00×109/L,ANC:5.01×109/L,HGB:147 g/L,PLT:290×109/L.

血涂片:

中性粒:72%,淋巴:19%,单核:9%,未见原始幼稚细胞。

DIC筛查:

Fbg:4.080 g/L↑(2-4),余无明显异常。

生化全项:

ALT:78 U/L↑,ALT:95 U/L↑,UA:503 umol/L↑,TG、LDL及其他指标均无明显异常。

骨髓细胞学:

有核细胞增生 II 级,未见原始及幼稚细胞,符合急性非淋巴细胞白血病完全缓解骨髓象。

流式MRD:

CD117+细胞占有核细胞0.23%,MRD(-)。

细胞遗传学分析:

PML/RARa-FISH:(-)。

基因检测:

PML/RARa(L)融合基因:0%;WT1:0.24%;DNMT3A(M78V):51.63%(考虑胚系突变),NCOR2(R2192H):43.88%;可能与疾病相关基因突变:MECOM(Q583H):49.20%;TTN(R11193H):46.47%。


六、巩固治疗


巩固治疗1


2021.09.01

IA+Bcl-2抑制剂方案:伊达比星 7.5 mg/m2/d×3,阿糖胞苷 87 mg/m2/d × 7,维奈克拉 400 mg qd po 抗凝,腰穿+鞘内给药。

骨髓象CR;PML/RARa(L):0%;MRD:阴性。

AZA+Ara-c+Bcl-2抑制剂(阿扎胞苷 43 mg/m2/d×7;阿糖胞苷 217 mg/m2/d×4,维奈克拉 400 mg qd po)、抗凝。腰穿+鞘内给药。

巩固治疗2


2021.11.01

巩固治疗3


2021.12.27

骨髓象CR;PML/RARa(L):0%;MRD:阴性。

IA+Bcl-2抑制剂方案:(伊达比星 7.5 mg/m2/d×3,阿糖胞苷 87 mg/m2/d×7,维奈克拉 400 mg qd po)、抗凝。腰穿+鞘内给药。


七、维持治疗


1.维持治疗方案(2022-2-15):

第一个月:

维甲酸14天,停14天;

第二个月:

复方黄黛片14天,停14天。


2.末次疗效评估(2022-05-16):

骨髓细胞学:

符合急性早幼粒细胞白血病完全缓解骨髓象(M3-CR)。

流式MRD:

(-)。

细胞遗传学分析:

染色体:46,XY【20】;PML/RARa-FISH:(-)。

基因检测:

1)PML/RARa(L型)融合基因:0%;

2)56种融合基因检测:WT1:0%


八、后续治疗计划


01

针对APL,采用化疗联合维甲酸+亚砷酸双诱导方案交替使用,定期复查。

02

目前患者继续每日口服利伐沙班,待血象恢复进一步就诊。

03

护肝、降脂、降尿酸等对症处理。



九、病例要点总结


01

治疗方案选择

1.1 以伊达比星为基础的“3+7”方案诱导治疗缓解率高

“3+7”方案是成人AML诱导治疗的标准方案,3+7方案中常用含伊达比星的IA方案,相对于柔红霉素,伊达比星的不良反应更轻,心脏毒性更小,是一种优良的临床用药。

经多个国际临床验证,伊达比星可应用于不同年龄段、不同危险分层的AML患者,CR率均≥80%,且伊达比星CR率高于柔红霉素,是高缓解率和长生存期的保障。Sweden研究中共入组279例原发或继发AML患者,中高危患者比例达93%,所有患者诱导治疗均接受伊达比星联合阿糖胞苷,结果表明伊含达比星的诱导治疗方案总体CR率高达80%。中位随访90个月,患者4年OS为44%,获得CR患者的中位OS为5.9年【1】。ALFA-9801研究将468名AML患者随机分为标准剂量阿糖胞苷联合伊达比星(12 mg/m2×3d)或柔红霉素(80 mg/m2×3d)诱导治疗组。结果伊达比星组患者获得更高的完全缓解率(83%vs70%;p=0.007)、4年无事件生存率(21%vs12%;p=0.19)和生存率(32%vs23%;p=0.19)【2】。

1.2 伊达比星联合Bcl-2抑制剂治疗AML

MCL1和BCL-2都被认为是AML细胞存活的关键促生存因子【3】【4】,与正常造血细胞相比,BCL-2和MCL1在AML细胞中表达水平更高【5】。研究表明,MCL1与BCL-2抑制剂的耐药关系密切,体外研究证实了靶向MCL1可以延迟维奈克拉的获得性耐药【6】,而高浓度伊达比星可抑制MCL1。这些研究为伊达比星联合BCL-2抑制剂治疗AML提供了理论依据。

目前,已有临床前研究证实了伊达比星+阿糖胞苷联合维奈克拉对于AML的抗肿瘤治疗具有协同作用【5】,在此基础上,CAVEAT研究纳入51例≥65岁、既往未接受过强化疗、新诊断的原发性或继发性的AML患者(≥60岁的单体核型AML患者也被纳入其中),患者中位年龄为72岁,诱导及巩固治疗阶段均给予伊达比星+阿糖胞苷+维奈克拉的治疗方案,整体ORR为72%,中位OS为11.2个月,相比于继发性AML,原发性AML患者的中位OS更长(31.3个月vs6.1个月)。最常见的非血液学不良反应包括粒细胞减少性发热(55%)、脓毒症(35%)、腹泻(35%)【7】。以上研究表明,伊达比星+阿糖胞苷+维奈克拉在老年fit AML患者中是安全可耐受的,能够为患者带来更高缓解,更长生存。

02

急性早幼粒细胞白血病合并血栓的处理原则、用药注意事项和监测要点

APL合并静脉血栓(VTE)包括两种:

APL未治疗即出现VTE:⑴发生率:APL是VTE发生最高的急性白血病亚型,发生率约6.5%,而急性白血病(总体)发生VTE是2%。⑵发生机制:急性白血病发生VTE可能与DIC诱发的凝血系统激活相关,尤其是APL细胞能分泌促凝因子。

APL治疗后出现VTE:⑴发生率:维甲酸联合化疗诱导治疗的APL,约8.9%患者出现VTE;而单用化疗诱导治疗APL未见VTE发生。⑵临床特征:发生VTE的APL患者特点:bcr3型PML-RARA,高WBC,表达CD2、CD15、FLT3-ITD阳性。发生机制:维甲酸诱导分化综合征,促进血栓形成。

APL合并VTE的临床处置:1)目前缺乏研究数据。2)严重血栓情况下可以使用普通肝素,但是存在出血风险。3)如果使用低分子肝素,应该根据血小板水平调整剂量(e.g.血小板<30,停止使用)。

03

安必健为更多AML患者带来获益

伊达比星是国内外指南一致推荐的AML治疗的基石药物,南京正大天晴制药有限公司生产的安必健®同原研药品质相似,是国内首个通过一致性评价的伊达比星,具有更先进处方工艺、卓越的产品质量,且疗效安全性俱佳,期待未来可以更大程度造福我国白血病患者。

参考文献

1、Eur J Haematol. 2009 Aug; 83(2): 99-107. 

2、J Clin Oncol. 2010 Feb 10; 28(5): 808-14. 

3、Genes Dev. 2012 Jan 15; 26(2): 120-5. 

4、Cell. 2012 Oct 12; 151(2): 344-55. 

5、Leukemia. 2018 Feb; 32(2): 303-312. 

6、Sci Rep. 2016 Jun 10; 6: 27696. 

7、J Clin Oncol. 2020 Oct 20; 38(30): 3506-3517

【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的联合方案实现 1 例早期复发急性早幼粒细胞白血病再诱导缓解后巩固治疗获益

专家简介

梁红 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所

血液五科室主任  主任医师



【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的联合方案实现 1 例早期复发急性早幼粒细胞白血病再诱导缓解后巩固治疗获益

● 中国临床肿瘤协会CSCO抗白血病联盟常务委员 

● 哈尔滨市医师协会血液学分会会长  主任委员

● 黑龙江省肿瘤学会理事

● 黑龙江省医师协会血液学分会委员

● 黑龙江省自体干细胞移植委员会常务委员

● 中国临床肿瘤协会CSCO黑龙江省抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟常委

● 黑龙江省慢性淋巴细胞白血病(CLL)工作组规范化诊疗组成员

● 哈尔滨市医学会职业病专业委员会委员

● 从事血液病临床工作三十余年,擅长各类贫血性疾病,出血性疾病,骨髓增生异常综合症(MDS),白血病,淋巴瘤,多发性骨髓瘤等的诊断及治疗,对于疑难血液病有很深的认知,能很好地掌握最新的国内外进展,掌握最新的诊疗手段,临床经验丰富。

【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的联合方案实现 1 例早期复发急性早幼粒细胞白血病再诱导缓解后巩固治疗获益


李思 教授

哈尔滨血液病肿瘤研究所

医学硕士   主治医师



● 黑龙江省老年医学研究会血液病专业委员会委员

● 擅长专业领域:从事血液病临床工作14年,尤其擅长恶性血液系统疾病的诊治,包括慢性粒细胞性白血病,急性白血病,骨髓增生异常综合征等疾病等。

转载自:益相随

原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/WZcjlZM3Z292pzDfn5l59w

【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的“3+7”方案用于一例年轻低危 AML 患者诱导化疗及抗感染的诊疗经过

病例来源:华中科技大学同济医学院附属协和医院

病例指导:张敏 教授

  一、基本情况


患者男性,46岁,因“确诊急性髓系白血病5天”入院。患者2021-11-20因胸痛就诊当地医院,查血常规示WBC 90.4×109/L,HGB 66.0 g/L,骨穿结果提示急性髓系白血病-伴成熟型。予输血、羟基脲降白、阿糖胞苷150mg qd化疗。患者因出现乏力,为求进一步诊疗,于2021-11-25入住我院血液科。患者目前无发热、头晕、头痛、心慌、腹泻等不适。起病以来,患者精神饮食睡眠尚可,二便如常,体力有所下降,体重无明显改变。平素体健,无手术外伤史、过敏史、输血史、肿瘤家族史:父亲肺癌,预防接种史无特殊。

体格检查:T:36.5 ℃,BP:126/91 mmHg,R:20次/分,P:88次/分,体重:69kg,身高:170Cm,体表面积为1.77 m2。神清,无病容。皮肤黏膜无黄染,散在出血点及皮疹未见。浅表淋巴结不大,胸骨无压痛。双肺呼吸音清,未闻及干湿性啰音,心律齐,未闻及病理性杂音。腹平软,无压痛、反跳痛,肝脾肋下未触及,肾脏未触及,双下肢无水肿。四肢肌力、肌张力正常,神经系统病理征(-)。


  二、初诊资料


1

血常规(2021-11-25):WBC 76.88×109/L,ANC 1.74×109/L,HGB 73g/L,PLT 33×109/L。

2

生化(2022-11-25):TG 2.67 mmol/L ↑,HDL 0.78 mmol/L↓,LDH 1060 U/L ↑,K+ 3.42 mmol/L ↓,余无明显异常。

3

心肌酶谱(2021-11-25):LDH 1067 U/L ↑,余无明显异常。

4

凝血指标(2021-11-25):DDi 11.14 mg/L FEU ↑,余无明显异常。

5

CRP+PCT(2021-11-25)∶CRP 19.30 mg/ ↑,PCT无明显异常。

6

心电图(2021-11-26):窦性心动过速。

7

心脏超声(2021-11-26):左房稍大,余心脏形态结构及瓣膜活动未见明显异常。

8

腹部超声(2021-11-26):肝肋下23 mm; 轻度脂肪肝;脾脏厚度测值临界(112 mm × 40 mm);胆未见明显异常;胰腺显示不清。

9

骨髓细胞形态学检查(2021-11-29):骨髓有核细胞增生活跃,原始粒细胞占比86%,成熟淋巴细胞占比13%,极少量单核细胞,幼红少见,未见巨核细胞。血片示成熟红细胞轻度大小不等,血小板散在、少见。细胞化学染色:POX(94%),PAS(细颗粒+),ANAE(-),CE(-)。考虑AML未成熟型。

10

骨髓活检(2021-11-30):幼稚细胞显著增生,巨核细胞可见,考虑为AML。免疫组化结果:CD34(少量+),CD117(少量+),MPO(+),CD68(少量+),CD13(+),CD61(+),CD163(少量+)。考虑AML。

11

流式免疫分型(2021-11-20):原始细胞分布区域可见异常细胞群体,约占有核细胞的85.5%,主要表达CD13、CD33、CD117、CD123、MPO。淋系增殖明显受抑。

12

细胞遗传学:结果不详。

13

基因检测:查96种白血病相关基因组套示NPM1(W288fs):35.82%。


  三、初步诊断与思路


1

急性髓系白血病,不伴成熟型,分子遗传学预后分级为低危。

骨髓细胞形态学检测可得,原始粒细胞占比达86%,单核细胞与幼红少见,未见巨核细胞;免疫分型报告可得,原始细胞主要表达CD13、CD33、CD117、CD123、MPO。这些特征较为符合AML WHO分型中“不伴成熟迹象AML”的分型条件,故考虑诊断为“急性髓系白血病,不伴成熟型”。

根据中国成人急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)诊疗指南(2021年版),该患者NGS基因测序可得存在NPM1基因突变,符合分子遗传学预后良好的定义,故其分子遗传学的预后危险度等级为“低危”。

2

轻度脂肪肝

3

高脂血症

4

低钾血症


四、初治过程


1.诱导治疗:

2021-11-26起,予IA方案进行诱导化疗,具体方案为伊达比星10 mg/m2/d × 3d+阿糖胞苷150 mg/m2/d × 7d。


2.诱导治疗期间不良反应监测及处理:

骨髓抑制:

2021-12-01至12-13期间患者持续处于骨髓抑制状态(三系降低),予输注红细胞、血小板,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)升白等对症处理,患者血象逐渐恢复。

感染:

2021-11-27患者首次出现发热,Tmax 37.7 ℃,立即予头孢他啶他唑巴坦2.4g q12h(覆盖院内感染常见革兰阴性CRE)+ 替考拉宁800mg(覆盖院内感染常见革兰阳性菌和厌氧菌)进行经验性抗感染治疗,并进行一般细菌培养。2021-11-30患者发热,Tmax 39.2 ℃,血常规提示严重粒缺,一般细菌培养回报:未检出CRE,2021-11-29胸部CT平扫回报:双肺散在结节影;双肺下叶胸膜下炎性病变。予特尔立200μg qd,艾多6 mg积极升白,同时停用头孢他啶他唑巴坦,调整抗生素为美罗培南1.0g q8h(对需氧菌和厌氧菌具有广谱抗菌活性,覆盖院内感染常见的革兰阴性菌、革兰阳性菌),因肺部可见结节影考虑曲霉菌感染而加用伏立康唑0.3g q12h(覆盖曲霉菌、念珠菌等常见机会性致病的真菌)进行经验性抗感染治疗。患者持续发热,多次同步行血细菌、真菌培养及真菌G试验,结果回报均为阴性。予复查心脏彩超无殊,排除链球菌引发的亚急性心内膜炎。2021-12-01至12-13期间患者骨髓抑制状态逐渐解除,中性粒细胞计数逐渐恢复正常,体温逐渐控制。

3.诱导治疗疗效评估

骨髓细胞形态学检查(2021-01-05):骨髓有核细胞增生活跃,原始粒细胞占2%,其他粒细胞占比32.5%,幼红细胞占48%,成熟单核细胞占比4%。可见原始粒细胞占比<5%,红细胞及巨核细胞系占比正常。骨髓象达CR。

4.后续治疗:

2021-12-31起,予IAE方案化疗,具体方案为伊达比星10 mg/m2/d × 3d+阿糖胞苷150 mg/m2/d × 7d+依托泊苷80 mg/m2/d × 2d。

5.后续治疗期间的不良反应监测及处理:

骨髓抑制:

2022-01-02至01-13期间患者持续处于化疗后骨髓抑制状态,予输注成分血细胞、升白、升血小板对症治疗。2022-01-14血常规示WBC 0.75 × 109/L,中性粒细胞占比2.7%,血小板23 × 109/L,予加用新瑞白进行升白对症处理。2022-01-17复查血常规:WBC 0.74 × 109/L,血红蛋白54 g/L,中性粒细胞0.03 × 109/L,血小板28 × 109/L,患者血象逐渐恢复。

感染:

2021-12-30入院起,患者出现连续感染,低热不退,2022-01-02起患者进入化疗骨髓抑制状态,肺部可见感染灶,持续予以抗感染治疗,2022-01-11考虑患者可能为复杂院内感染,予美罗培南1.0g q8h(对需氧菌和厌氧菌具有广谱抗菌活性,覆盖院内感染常见的革兰阴性菌、革兰阳性菌)+ 万古霉素1.0g q12h(覆盖以MRSA为代表的革兰阳性菌)加强抗感染治疗。2022-01-13起,患者骨髓抑制状态逐渐解除,白细胞和中性粒细胞计数逐渐恢复,体温逐渐得到控制。



五、病例总结讨论


01

AML的临床和实验室特征、治疗策略和预后现状

目前急性白血病的诊断分型、治疗选择及预后判断已经进入了分子生物学时代。形态学、免疫学、细胞遗传学和分子生物学的综合评估是AML诊断的基石,分子生物学信息对于AML分子亚型的判断、临床结局的预测、治疗的选择以及分子靶点的发现都具有重要意义,已成为AML临床诊治过程中不可或缺的内容。

外周血或骨髓原始细胞≥20%是诊断AML的必要条件,本病例中患者骨髓细胞形态学检测显示原始粒细胞占比达86%,经综合评估可诊断为AML。

AML诊断一旦成立,应对其进行预后评估,依据AML患者外周血白细胞计数、年龄、染色体核型、前驱疾病及突变基因情况,可将AML分为预后良好、预后中等、预后不良三组。细胞遗传学方面,表现为inv(16)(p13q22)或(t 16;16)(p13;q22)(t 8;21)(q22;q22)的患者预后良好。分子遗传学方面,NPM1突变但不伴有FLT3-ITD突变,或者伴有低等位基因比FLT3-ITD突变或CEBPA双突变的患者预后良好。本病例中患者二代测序结果显示存在NPM1突变而无FLT3-ITD突变,故可判断预后良好。

国内外多个权威指南共识一致认为,阿糖胞苷(Ara-C)与去甲氧柔红霉素(IDA)组成的IA/DA“3+7”方案作为非早幼粒细胞(非APL)型AML的一线化疗方案。在上世纪80年代,IDA用于临床治疗以后,多项研究发现,与Ara-C联用治疗AML时,标准剂量的IDA(12mg/m2/d,3天)比标准剂量的DNR(45~60mg/m2/d,3天)疗效更好。此外,相对于柔红霉素,伊达比星的不良反应更轻,心脏毒性更小,且CR率更高,对于不同年龄段和危险分层的AML患者CR率可高达80%以上,是一种优良的临床用药。

IDA、Ara-C等传统化疗药物已在临床上使用了几十年至今,仍然没有新的重磅炸弹能够取代他们的一线疗法的地位。因此,对于年轻AML患者的诱导治疗方案选择,伊达比星+阿糖胞苷的标准方案是治疗基石。基于既往循证证据和临床经验,本病例中患者在诱导治疗中采用了IA方案。

02

AML化疗后骨髓抑制期感染的处理策略和抗生素的使用原则

AML患者诱导治疗期间骨髓抑制不可避免,粒缺患者是感染的高危人群,其感染的发生率与粒缺的程度和持续时间呈正相关。聚焦在“3+7”方案中,中大剂量阿糖胞苷往往应用于患者的缓解期,而非诱导期,因此患者发生不良反应的发生率及严重程度相比诱导期已得到较大程度的缓解。另外,中大剂量阿糖胞苷带来的血液学毒性并不是即时产生的,大多于化疗结束一周后发生,患者血小板、白细胞降低,严重者需要进行生长因子输注、成分输血,甚至发生感染时会应用抗生素。

在选择抗菌药物之前,需要对粒缺感染患者进行详细的病史询问和体格检查,尽可能发现隐匿的感染部位;同时评估基础体征和实验室指标,了解感染的严重程度;此外需要对血液科院内感染的常见病原体有所把握,并针对患者感染体征和症状进行病原体排查,如真菌培养、细菌培养和病毒核算测试等。国内的流行病学资料显示,常见的粒缺感染部位是肺部、上呼吸道、肛周、血流感染等,常见机会感染病原体则是曲霉菌、念珠菌等深部真菌,以及溶链菌、金葡菌、CRE等常见院内感染细菌。故而,治疗过程中需密切监测感染的发生,以上述case为例,患者在第一周接受完毕“3+7”方案后骨髓抑制风险显著上升,这在连续血常规监测和体温监测中可以体现,而应对出现粒缺发热问题的常规手段是予以经验性抗真菌/抗细菌治疗,并在严重骨髓抑制出现后予以成分血输注或者升白治疗,同步运用病原体培养、影像学方法和G试验等感染相关生物学标志物检测手段来探索感染源为何,这些方面主治医生都处理得很到位。

03

AML化疗后骨穿复查时机的选择、疗效判定和后续治疗的应对策略

AML患者诱导治疗后的恢复期,也就是停化疗后第 21~28 天左右,应复查骨髓以评价疗效,根据骨髓情况决定下一步的治疗方案。对于接受标准剂量,尤其是接受低强度诱导治疗的患者,可以在诱导治疗骨髓抑制期,即停化疗后第7~14天左右复查骨髓,可以根据骨髓原始细胞残留情况,调整治疗方案。本病例中患者诱导治疗后骨髓象达完全缓解,后续治疗时依旧采取IA方案,并在其基础上添加依托泊苷。患者在治疗后取得了良好的治疗效果,感染等相关不良事件也在采取合理应对措施后,得到了有效控制。

AML患者以中老年人为主,有些患者可能无法耐受强化疗方案,不过近年来AML新药以及新的治疗方案不断发展,不能耐受常规化疗的AML患者可以应用去甲基化药物阿扎胞苷及地西他滨等药物,IDH1、IHD2的抑制剂、FLT3抑制剂、BCL2抑制剂、CD33单抗等靶向药物的出现,也为这些患者提供了更多新的选择。

总而言之,随着医疗新技术和新药的开发应用,AML精准诊疗时代已经到来,我国AML领域诊疗水平也得到了迅猛提升。在现阶段的临床实践中,AML治疗仍以经典的IA “3+7”方案为基础,并在持续的学习交流中,不断探索更新更有效的治疗方案或手段,造福更多患者,为他们带去源源不断的新希望。


     伊达比星作为国内外指南一致推荐的AML治疗的基石药物,南京正大天晴制药有限公司生产的安必健®同原研药品质相似,是国内首个通过一致性评价的伊达比星,

具有更先进处方工艺、卓越的产品质量,且疗效安全性俱佳,期待未来可以更大程度造福我国白血病患者 。

【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的“3+7”方案用于一例年轻低危 AML 患者诱导化疗及抗感染的诊疗经过

专家简介

PROFILE

张 敏  教授

华中科技大学同济医学院附属协和医院血液科

医学博士  主任医师  教授  博士生导师

【强效缓解,安之若素】以伊达比星为基础的“3+7”方案用于一例年轻低危 AML 患者诱导化疗及抗感染的诊疗经过

2004年毕业于华中科技大学同济医学院,获内科学博士学位。

2008~2010年于美国佛罗里达大学医学院血液病理从事博士后研究。研究方向为“髓系肿瘤发病的分子机制研究和靶向治疗”。

学术任职:中华医学会血液病分会第十一届白血病淋巴瘤学组委员,第二届全国MDS/MPN协作组委员、湖北省医学生物免疫学会血液学分会MDS/MPN分会主委、亚太医学生物免疫学会血液病分会常委,湖北省医学生物免疫学会血液病分会副主委,湖北省抗癌学会血液肿瘤分会青年委员会委员、ESCO血液肿瘤专委会常委,湖北省抗癌协会血液肿瘤分会MDS/MPN协作组成员。

作为项目承担人,分别获国家自然基金、教育部博士点基金、湖北省自然基金和教育部财政专项基金的资助。作为项目组主要成员,参与多项国家自然基金的申请实施。迄今为止,已在国内外权威期刊上发表论文四十余篇。

转载自:益相随

原文链接:https://mp.weixin.qq.com/s/LFr8vHz8oyq1fKCgaStCRA