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来源：蒲公英Ouryao

转自：蒲公英Ouryao 整理：水晶

《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》、新版国家医保药品目录实施、抗生素类物质被列入14种类重点管控清单。。2023年3月1日起，三个医药新规开始施行。

NO.1

落实药品质量安全主体责任

2022年12月29日，国家药监局发布《药品上市许可持有人落实药品质量安全主体责任监督管理规定》（以下简称《药品管理规定》），均自2023年3月1日起施行。

《药品管理规定》将现行药品法规体系中有关持有人质量管理的有关要求进行梳理和汇集，强调持有人关键岗位人员职责及要求，强调全过程质量管理体系有效运行。

《药品管理规定》梳理归纳了持有人企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人、质量受权人、药物警戒负责人等关键岗位人员的职责和资质要求，同时细化了持有人质量管理要求和机制，强调持有人应当建立药品追溯制度、药品召回制度、药物警戒制度、停产报告制度、年度报告制度等。

《药品管理规定》还首次提出季度分析工作机制，质量负责人应当结合产品风险定期组织对生产管理、质量管理等情况进行回顾分析，原则上每季度不少于一次对重复性风险和新出现风险进行研判，制定纠正预防措施，持续健全质量管理体系。

NO.2

新版医保药品目录实施

国家医保局、人力资源社会保障部印发《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》，自2023年3月1日起正式实施。

新版国家医保药品目录新增111个药品，谈判和竞价新准入的药品价格平均降幅达60.1%。最新版国家医保药品目录内药品总数达到2967种，其中西药1586种，中成药1381种；中药饮片未作调整，仍为892种。

最新版医保药品目录纳入了抗肿瘤、新冠治疗药、罕见病治疗等领域的药品，糖尿病、慢阻肺等慢性病领域也有药品被纳入。

NO.3

抗生素被列入14种类重点管控清单

生态环境部会同有关部门印发《重点管控新污染物清单（2023年版）》，于2023年3月1日起施行。

新污染物是指排放到环境中的具有生物毒性、环境持久性、生物累积性等特征，对生态环境或者人体健康存在较大风险，但尚未纳入管理或者现有管理措施不足的有毒有害化学物质。

根据有毒有害化学物质的环境风险，结合监管实际，经技术可行性和经济社会影响评估，清单明确了包含抗生素类等14种类重点管控新污染物及其禁止、限制、限排等环境风险管控措施。

抗生素主要环境风险聚焦在过量和不规范使用导致的环境排放。采取三项主要环境风险管控措施：

一是严格落实国家有关抗菌药物销售使用的相关管理规定，减少过量和不规范使用产生的环境排放；

二是根据国家危险废物名录或危废鉴别标准，对抗生素生产过程中产生的抗生素菌渣实施环境管理；

三是严格落实《发酵类制药工业水污染物排放标准》等相关排放管控要求。

 

来源：蒲公英Ouryao

 

转自：蒲公英Ouryao 整理：无忧

近日甲流和诺如病毒感染进入高发季，素有流感“神药”奥司他韦再度被推向风口，出现热卖甚至紧缺的情况。

受此影响，近期A股多家上市公司受到投资者密集问询：有药吗？做好扩产准备没？

16家国内药企拥有批文

甲流是由甲型流感病毒引起的急性呼吸道传染病，最主要的症状是发热、全身肌肉酸痛与头痛，也会有一些较轻的呼吸道症状。

资料显示，作为世界上第一种经批准的抗流感病毒药物，奥司他韦由吉利德公司开发，经罗氏公司商业化，1999年获美国FDA批准上市，2001年在国内获批上市。之后，罗氏分别在2005年、2006年将奥司他韦授权给上海中西三维药业和东阳光药业生产，并很快占据了国内大部分抗流感市场。

据国家药监局官网显示，奥司他韦覆盖颗粒、胶囊、干混悬剂等剂型；目前国产奥司他韦产品有30个批文，涉及16家药企。

具体来看，东阳光药及关联公司广东东阳光药业有限公司共有10个批准文号，占比达到三分之一。此外，还有齐鲁制药、双鹭药业、华海药业、博瑞制药、石药集团欧意药业、上海中西药业、科伦药业、倍特药业等14家药企获得相关产品的批准文号。其中，双鹭药业系最新获批的企业。

奥司他韦生产和储备

由于奥司他韦销售规模呈连年大幅下滑之势，加之流感爆发时间难以准确预测，相关药企对奥司他韦的生产和储备也就随之大幅减少，流感扩散传播时，加上少部分人哄抢、囤积居奇，药品容易供应紧张。

双鹭药业暂时没有排产：双鹭药业2月27日表示，公司销售部门的确已经接到了不少抗甲流药品的咨询电话，后续将根据市场情况和订单获得情况等安排生产。目前，暂时没有针对抗甲流药物的产能及销售情况的详细数据。

作为牢牢占据国内近九成的市场份额东阳光药业又是什么情况呢？

东阳光药业产能提升18倍：2023年2月19日，九州通携手东阳光药业召开“为责任守护爱,全民流感防治行动”启动会。本次大会上，东阳光药业连锁销售总经理陈浩介绍，在流感观念尚未普及的2008年，以独家药用合成技术，将奥司他韦产能提升18倍，满足国内用药需求。

此外，东阳光药业还独家研制奥司他韦颗粒剂型，为儿童流感防治提供重要力量。

 

来源：医药经济报

3月1日起，新版国家医保目录将正式落地，各地”双通道“管理药品最新名单陆续出台。就在今天，上海最新公布了383个纳入“双通道”管理的药品名单，以实际行动全力做好参保患者用药保障。

 

 

据了解，随着名单的发布，自3月1日起上海市参保患者凭定点医疗机构开具的外配处方，可到“双通道”零售药店购买“双通道”管理药品范围的药品，享受与定点医疗机构相同的报销政策，更好地保障参保人用药需求。

 

事实上自国家出台“双通道”政策发布以来，多地零售药店一直在积极争取成为“双通道”药店，然而受制于产品有限、零差率销售等多种因素影响，“双通道”药店的运营情况并未达到行业预期。

 

值得注意的是，双通道药店的转机或许很快到来。今年2月的门诊统筹管理规则发布后，符合条件的零售药店将享受和医疗机构同等的报销待遇，而且最长能够开具3个月的处方，医保资金结算期仅为1个月。与此同时，为了平衡门诊共济制度，医保政策正在全面向药店倾斜。

 

在此背景下，包括上海在内的多地政府先后发布新版医保目录相关落地政策或通告，如湖南省医保局日前发布新版“双通道”药品管理名单，新增品种123个，其中西药115个，中成药8个；广东省医保局最新公布2023年“双通道”管理药品范围，包含药品399个，比2022年版增加108个，且已经推出16家“双通道”定点医院和30家“双通道”定点药店，未来经根据工作推进情况增加服务网点等，都将使“双通道”政策的落地将得到极大的提速。

 

目前，包括上海、江苏、四川、广东、陕西、甘肃、新疆、湖南、江西、山西、内蒙古等多地已经先后发布相关通告，相信当地的零售药店将为更为主动申请“双通道”药房，在全力保障参保人用药需求的前提下，收获更多客流，巩固自身市场地位。

 

（以下为上海本次公布的“双通道”管理药品名单）

 

 

 

来源：医药经济报

ADC“购买季”，财大气粗的跨国制药巨头辉瑞似乎也坐不住了。

 

2月27日，据媒体消息，辉瑞在谈判收购ADC领域的头部生物技术公司Seagen，价格可能超过300亿美元，消息显示，该谈判目前尚处于初期阶段，不一定会达成协议。

 

 

去年6月，有市场消息指出，默沙东与Seagen围绕收购交易进行谈判，随后，默沙东的收购价格也从最开始传闻的300亿美元报价提高至400亿美元，Seagen的股价也一路上扬。然而，时至今日，默沙东与Seagen依然未能就价格达成一致，默沙东转向寻求包括科伦在内的医药企业进行ADC合作开发。

 

业内人士观点认为，ADC药物的市场火爆有目共睹，MNC纷纷重金加码足见对这一赛道未来前景的看好。2022年辉瑞一共实现了营业收入1003亿美元，净利润为314亿美元，但如果去掉新冠疫苗Comirnaty和口服药物Paxlovid的市场销售，辉瑞2022年的营业收入不到500亿美元，丰富研发管线和转型压力依然不容忽视。

 

新冠市场红利很可能无法长期持续，用一年的净利润押宝一个极富确定性的赛道，这对于“宇宙大药企”而言也是一个权衡之后的战略选择。那么，Seagen究竟有何过人之处，让默沙东、辉瑞竞相抛出橄榄枝？辉瑞这笔交易又能否最终达成？

 

为何是Seagen？

 

Seagen是一家位于总部位于美国西雅图的生物技术公司，1997年由前百时美施贵宝(BMS)高管Clay Siegall博士创办，2001年在纳斯达克上市。目前，Seagen市值约为300亿美元。

 

 

作为ADC领域的先锋，Seagen在医药圈最为人所熟知的核心能力，是其雄厚的ADC管线布局和研发能力目前，Seagen共有四款产品上市，分别是：Adcetris、Padcev、Tivdak、Polivy。

 

日前，Seagen发布2022年财报显示，实现总收入20亿美元，同比增长25%。在财报中，Seagen强调2022年的增长很大程度上取决于Adcetris、Padcev、Tivdak和Polivy这四款产品的商业收入，这四款产品2022年共计收入17亿美元，同比增长23%。

 

其中，Adcetris是Seagen首个研发的ADC药物，于2011年8月获得美国FDA批准上市，成为全球首个也是目前唯一一个以CD30为靶点的ADC药物。Padcev是全球首个获批治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的ADC药物，于2019年12月获批。Tivdak于2021年9月获批，晚期宫颈癌迎来首款ADC疗法。而Polivy是罗氏基于Seagen ADC技术开发的一种抗CD79b抗体药物偶联物。

 

2022年，Seagen研发支出为13亿美元，约占当年营业收入的65%。Seagen官网显示，该公司有38项产品在研，其中有8项已到临床III期阶段。其中值得关注的是，FDA接受Padcev与K药联合治疗一线晚期或转移性尿路上皮癌的sBLAs的优先审查。该药的全球III期临床试验（称为EV-302）最新数据将在2023年的ASCO GU上同步。

 

 

Seagen预计2023总营收将达到21.4-22.4亿美元，产品净销售额将达到19.25-20亿美元，同比增长13%-17%，这主要归功于Adcetris、Padcev的销售。2023年Seagen研发费用将有所增加，达到14.24-15.25亿美元，这将会进一步推动了ADC产品的研发与创新。

 

让辉瑞、默沙东相继抛出橄榄枝的Seagen究竟有哪些过人之处？在业内看来，一方面是因为其在ADC领域的管线资产和业务布局，另一面也是因为Seagen作为ADC龙头凭借专利技术储备建立的竞争优势和护城河。

 

Seagen在ADC领域深耕多年，积累了大量的ADC相关专利，根据NextPat专利数据库检索显示，Seagen拥有超过100件专利族，且专利申请量逐年递增，其申请的专利类型对ADC赛道的覆盖非常全面，包括化合物、序列、医药用途和组合物等类型的专利。专利涉及的靶点多，覆盖面广，包括：CD40、CD70、CD30、HER2、CD33等，与公司药品管线的靶点几乎完全吻合。由此可以看出，Seagen对其目前在研发的药品和临床适应症进行了全面的专利布局。

 

 

ADC领域持续火爆

 

作为少数进入商业化成熟期的新兴疗法，ADC已成为最热赛道。截至2022年年底，全球已有近20款ADC药物获得监管机构批准上市，这也让全球ADC市场规模大幅提升。总体来看，2022年这些上市产品的市场销售额总量已经接近70亿美元，相比2021年的数据，ADC领域的市场容量已经扩大近三成。

 

除了Seagen拥有4款自主研发的产品上市外，辉瑞、罗氏、阿斯利康分别拥有2款，GSK、第一三共、荣昌生物等国内外企业也在ADC领域有所建树。

 

2月24日，第一三共/阿斯利康ADC疗法德曲妥珠单抗（DS-8201）在中国获批上市；2月23日，中国首款CLDN18.2 ADC新药CMG901（由乐普生物负责ADC技术、康诺亚负责抗体）以11.88亿美元总金额授权给阿斯利康。

 

有数据预测，全球ADC药物市场规模于2026年将达到164亿美元，市场潜力巨大。在庞大的市场前景背后，ADC药物研发浪潮卷席而来，截至2022年全球ADC临床开发项目超470个。业内人士表示，近年来医药研发领域风云再起，ADC药物研发热度“狂飙”，短期内突破百亿美元规模是必然的事件。

 

默沙东与Seagen收购传闻，也是看中后者的ADC布局。双方缘分大概始于2020年9月，默沙东与Seagen收购达成合作协议，共同开发LIV-1ADC药物ladiratuzumab vedotin，并就该药物与K药的联合用药开展临床研究，默沙东向Seagen支付6亿美元首付款及最高26亿美元的里程碑付款，同时对Seagen进行10亿美元的股权投资。收购之事，似乎“蓄谋已久”。

 

从2022年5月开始，市场上就不断传出默沙东收购Seagen的消息，虽然目前因收购价多次协商陷入僵局，但默沙东也在通过其他交易来弥补暂时的ADC缺憾。

 

2022年5月和7月，默沙东和科伦药业先后达成了两项ADC药物合作，以总价13.63亿美金引进Trop2 ADC药物SKB264，以总价9.01亿美金引进Claudin 18.2 ADC 新药 SKB315。此外，默沙东还在B轮融资中持续投入重金成为科伦药业旗下子公司科伦博泰的第二大股东。

 

科伦药业2月15日发布公告称，公司审议了相关《议案》，同意控股子公司科伦博泰与默沙东签署《独占许可及合作协议》，科伦博泰将其具有自主知识产权的7个ADC（抗体偶联药物）项目与默沙东开展合作。

 

 

除了科伦之外，默沙东在过去几年与第一三共、吉利德也保持着ADC领域上持续合作，来巩固其肿瘤领域的领导地位。默沙东在JPM上也表示：“当我们回顾过去几年所做的事情，我们看到公司的ADCs和小分子们有着超过100亿美元的收入潜力。”

 

上述知情人士说，Seagen去年曾与默沙东公司商谈并购事宜时，辉瑞当时也在关注Seagen。业内相信凭借新冠疫苗和口服药大赚现金的辉瑞有可能完成此项收购。

 

不过，辉瑞收购Seagen最终能否成行，还需要看双方的谈判进展以及美国联邦贸易委员会对制药公司大型交易的反垄断审查决定。对此，《医药经济报》新媒体中心将持续关注。

 

苏州2023年2月28日 /美通社/

2023年2月27日，苏州博腾生物制药有限公司（简称博腾生物）宣布与无锡科金生物科技有限公司（简称科金生物）达成战略合作。双方将深度拓展在基因与细胞治疗领域的项目合作，快速推进研发管线，加快创新药物的研发进程。

博腾生物拥有端到端的基因与细胞治疗CDMO服务平台，覆盖质粒、细胞治疗、基因治疗、溶瘤病毒、核酸治疗及活菌疗法等领域。科金生物是一家专注于用基因编辑技术与细胞疗法治疗罕见病以及抗癌新药研发及生产的创新型公司，建立了丰富的研发管线并实现全球同步开发运营。根据协议，博腾生物将为科金生物提供基因与细胞治疗研发管线的CDMO服务，包括质粒、病毒及细胞治疗产品。

博腾生物首席执行官王泱洲博士表示：”我们非常高兴与科金生物达成深度战略合作。科金生物是一家极具创新能力的研发企业，其拥有自主知识产权的CRISPR/AAV技术平台获多方认可，目前在研的7个管线也非常具有竞争力，覆盖临床前到临床I期各阶段。希望通过博腾生物端到端的基因与细胞治疗CDMO平台，帮助科金生物实现多管线的IND获批，快速推进研发管线从海内外进入临床，加快创新药物的研发与落地，让好药更早惠及大众。”

科金生物创始人及CEO王海峰博士表示： “我们对本次与博腾生物达成战略合作非常期待，这标志着双方的强强联手、互惠共赢迈上了一个新台阶。我相信科金与博腾的珠联璧合，一定能为基因细胞治疗领域的创新研发做出更大贡献。我们也将积极推进更深层次、更广领域的合作发展。”

科金生物联合创始人兼首席科学官Jose Carlos Segovia，在签约现场分享了题为”体外基因编辑治疗溶血性贫血”的报告，并介绍了科金生物的最新研究进展。对于本次战略合作，Jose Carlos Segovia教授表示：”我们一直专注于用基因编辑技术与细胞疗法治疗多种疾病，以患者为中心，以临床价值为导向进行新药开发。我们期待与博腾生物一同，更快更广泛地用创新生物药物造福患者，将创新价值高效转化成为社会价值和商业价值。“

• 2022年第四季度产品收入达3.39亿美元，相较上一年同期增长72.3%；全年产品收入达13亿美元，相较上一年增长97.9%
• 百悦泽^®2022年第四季度全球销售额达1.761亿美元，相较上一年同期增长101%；2022年全球销售额达5.647亿美元，相较上一年增长159%
• 百泽安^®2022年第四季度在中国的销售额达1.022亿美元，相较上一年同期增长88%；2022年中国市场销售额达4.229亿美元，相较上一年增长66%
• 百悦泽^®现已在美国获批用于治疗复发/难治性（R/R）及一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者，并在欧盟获批用于治疗CLL
• 3期ALPINE试验的最终分析数据显示，百悦泽^®对比亿珂^®（伊布替尼）在R/R CLL/SLL中取得了无进展生存期的优效性结果；该试验数据于2022年ASH年会上作为最新突破摘要进行展示，并同时刊载于《新英格兰医学杂志》
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中国北京、美国麻省剑桥和瑞士巴塞尔2023年2月27日 /美通社/

百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球性生物科技公司，公司今日公布2022年第四季度和全年财务业绩、近期业务亮点和预计里程碑事件。

 

百济神州联合创始人、董事长兼首席执行官欧雷强（John V. Oyler）先生表示：“回顾2022年第四季度和全年，我们成绩斐然。随着全球团队持续致力于将创新性治疗方案带给更多患者及其护理人员，我们的两大核心自研药物百悦泽^®和百泽安^®的产品收入均取得大幅增长。ALPINE试验的无进展生存期（PFS）最终分析结果显示，百悦泽^®对比亿珂^®在复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者中展现了显著的优效性，以及更优的心脏安全性特征，此外，美国FDA已批准百悦泽^®用于治疗R/R CLL/SLL成人患者——这是我们近期取得的诸多成果中最重要的里程碑，也再次证明了我们积极践行‘立足科学’的承诺。”

 

百济神州首席财务官王爱军（Julia Wang）女士表示：“我们第四季度的业绩再次验证了百济神州的商业化能力，以及我们积极践行卓越运营和财务管理的承诺。百济神州已建立了强劲的现金流，同时2022年产品总收入达到13亿美元的成绩，我们已做好充分准备，运用自身的全球性规模和资金实力，实现长期增长。”

 

2022年第四季度和全年财务业绩

 

收入：2022年第四季度收入为3.801亿美元，全年收入为14亿美元；相比较，上一年同期收入分别为2.14亿美元和12亿美元。相比上一年同期，第四季度总收入的增加主要来自公司自主研发产品百悦泽^®和百泽安^®的销售收入、安进授权引入产品的销售收入以及与诺华合作协议的收入。

 

• 2022年第四季度产品总收入为3.39亿美元，全年产品收入为13亿美元；相比较，上一年同期产品总收入分别为1.968亿美元和6.34亿美元。产品收入包括：

– 百悦泽^®在2022年第四季度和全年的全球销售额分别为1.761亿美元和5.647亿美元；相比较，上一年同期销售额分别为8,760万美元和2.18亿美元。

– 百泽安^®在2022年第四季度和全年在中国的销售额分别为1.022亿美元和4.229亿美元；相比较，上一年同期销售额分别为5,440万美元和2.551亿美元。

– 安进公司授权在华销售产品在2022年第四季度和全年的销售额分别为2,770万美元和1.146亿美元；相比较，上一年同期销售额分别为2,030万美元和5,880万美元。百济神州于2021年8月开始销售安进公司的倍利妥^®（贝林妥欧单抗）。上一年同期的销售额不包括凯洛斯^®（注射用卡非佐米）的销售收入，该产品于2022年1月在中国上市。

– 百时美施贵宝公司授权在华销售产品在2022年第四季度和全年的销售额分别为2,140万美元和9,430万美元，相比较，上一年同期销售额分别为2,990万美元和8,970万美元。

• 2022年第四季度和全年的合作收入分别为4,110万美元和1.613亿美元，主要来自于对与诺华分别于2021年第一季度就百泽安^®达成的合作预付款和2021年第四季度就欧司珀利单抗达成的合作预付款进行的部分收入确认；相比较，上一年同期的合作收入分别为1,720万美元和5.423亿美元。2021年全年的合作收入得益于对与诺华就百泽安^®达成的授权许可预付款进行收入确认的时间点。

 

销售成本：2022年第四季度和全年销售成本分别为7,350万美元和2.865亿美元；相比较，上一年同期分别为4,850万美元和1.649亿美元。销售成本的增加主要来自于百悦泽^®和百泽安^®的产品销售规模增加，以及自2021年8月开始的倍利妥^®以及2022年1月开始的凯洛斯^®和普贝希^®销售所产生的费用。

 

毛利率：2022年第四季度和全年的毛利占全球产品总收入分别为78.3%和77.2%；相比较，上年同期为75.3%和74.0%。毛利占比在季度环比和年度同比方面均有所增长，主要是由于与我们的其他产品组合以及毛利率较低的授权许可产品相比，百悦泽^®全球销售额占比较高，且百悦泽^®和百泽安^®的单位成本较低，但百悦泽^®和百泽安^®在中国的平均销售价格较低，一定程度抵销了毛利增长的影响。

 

经营费用：2022年第四季度和全年费用分别为7.752亿美元和29亿美元；相比较，上一年同期费用分别为7.372亿美元和25亿美元。

 

• 研发费用：2022年第四季度和全年，研发费用分别为4.46亿美元和16亿美元；相比较，上一年同期分别为4.305亿美元和15亿美元。研发费用的增加主要来自员工人数的增长、对药物发现和临床开发投入的增加，其中包括在建立内部研究与临床开发能力方面的持续投入；部分研发费用的增加已经与支付给临床研究机构（CRO）的临床试验相关费用的减少所抵销。2022年第四季度和全年，正在进行中的授权引入候选药物研发相关预付款分别为4,870万美元和6,870万美元；相比较，上一年同期分别为3,000万美元和8,350万美元。2022年第四季度和全年，研发相关的股权激励支出分别为3,500万美元和1.393亿美元，上一年同期分别为3,060万美元和1.144亿美元。

 

• 销售及管理（SG&A）费用：2022年第四季度和全年，SG&A费用分别为3.29亿美元和13亿美元；相比较，上一年同期分别为3.065亿美元和9.901亿美元。SG&A费用的增加主要归因于员工人数的增加，其中大部分来自于商业团队规模持续扩大，以及包括市场准入研究和推广活动在内的外部商业费用的增加。2022年第四季度和全年，SG&A相关员工的股权激励支出分别为4,320万美元和1.638亿美元，上一年同期分别为3,240万美元和1.264亿美元。

 

净亏损：2022年第四季度的净亏损为4.453亿美元，即每股亏损0.33美元，每股美国存托股份（ADS）亏损4.29美元；相比较，上一年同期净亏损为5.907亿美元，即每股亏损0.48美元，每股ADS亏损6.22美元。净亏损的减少主要是由于产品收入的增长超过了经营费用的增长，从而提高了经营杠杆。公司预计在2023年将继续保持这一趋势。2022年全年的净亏损为20亿美元，即每股亏损1.49美元，每股ADS亏损19.43美元；相比较，上一年同期净亏损为15亿美元，即每股亏损1.21美元，每股ADS亏损15.71美元。2022年的净亏损包含非经营性费用2.239亿美元，该部分非经营性费用主要来自于美元走强，以及按美元计价子公司所持外币货币价值重估所录得的汇兑损失。得益于对与诺华就百泽安^®达成的合作协议进行收入确认的时间点，2021年全年的净亏损被部分抵销。在目前已收到的6.5亿美元预付款中，公司于2021年全年确认了4.846亿美元。

 

现金、现金等价物、受限资金和短期投资：截至2022年12月31日为45亿美元；相比较，截至2021年12月31日，该部分资金为66亿美元。

• 2022年第四季度，经营活动现金支出为3.182亿美元，主要由于净亏损4.453亿美元，但被1.273亿美元的非现金费用所抵销；资本支出为1.214亿美元；用于融资活动的现金为1.104亿美元。
  
  2021年第四季度，经营活动现金支出为5.078亿美元，主要由于净亏损5.907亿美元，但被9,270万美元的非现金费用所抵销；资本支出为1.15亿美元；融资活动提供的现金为34亿美元，主要来自2021年12月科创板发行的募集资金。

• 2022年全年，经营活动现金支出为15亿美元，主要由于净亏损20亿美元（净亏损包括2.239亿美元的其他损失，主要来自美元走强，以及按美元计价子公司所持外币货币价值重估所录得的汇兑损失），部分被非现金费用3.748亿美元以及净经营资产和负债减少1.324亿美元所抵销。
  
  2021年全年，经营活动现金支出为13亿美元，主要由于净亏损15亿美元及净经营资产和负债增加1.183亿美元，部分被2.774亿美元的非现金费用所抵销；资本支出为2.629亿美元；融资活动提供的现金为36亿美元，主要来自2021年12月科创板发行的募集资金净额。

 

近期业务亮点

 

商业运营

• 相较上一年同期，2022年第四季度产品销售额增长72.3%，全年产品销售额增长97.9%，主要得益于公司自主研发产品，以及安进和百奥泰授权引入产品的销售额增长。

• 2022年第四季度和全年，百悦泽^®全球销售额分别为1.761亿美元和5.647亿美元，相较上一年同期，分别实现101%和159%的增长；在美国，百悦泽^®第四季度销售额为1.253亿美元，全年销售额为3.897亿美元，相较上一年同期分别增长124%和237%。第四季度在美国的销售额持续增长，主要得益于在套细胞淋巴瘤（MCL）、华氏巨球蛋白血症（WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）市场的持续渗透。在中国，百悦泽^®第四季度销售额为4,090万美元，全年为1.503亿美元，相较上一年同期，分别实现33%和49%的增长，主要得益于在所有已获批适应症领域的销售额增长。

• 2022年第四季度，百泽安^®在中国的销售额为1.022亿美元，相较上一年同期增长88%；2022年全年，百泽安^®在中国的销售额为4.229亿美元，相较上一年同期增长66%。医保报销范围扩大所带来的新增患者需求、进一步扩大的销售团队以及药品进院数量的增加，持续推动了百泽安^®市场渗透率和市场份额的提升。

• 百泽安^®在中国新增4项适应症纳入国家医保药品目录（NRDL），目前共有9项获批适应症已纳入NRDL。2023年3月1日起纳入的新增适应症为：

– 用于治疗特定局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者；

– 用于治疗不可切除或转移性微卫星高度不稳定型（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者，以及特定晚期结直肠癌（CRC）患者；

– 用于治疗既往接受过一线标准化疗后进展或不可耐受的局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成人患者；

– 用于一线治疗复发/转移性鼻咽癌（NPC）患者。

• 凯洛斯^®首次纳入NRDL，用于治疗R/R多发性骨髓瘤成人患者，患者既往至少接受过2种治疗，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。安加维^®成功续约NRDL，用于治疗不可手术切除或者手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤（GCTB）患者。

 

药政进展和研发项目

 

百悦泽^®（泽布替尼）：一款旨在最大化布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）占有率、最小化脱靶效应的小分子BTK抑制剂，已在美国、中国、欧盟、英国、加拿大、澳大利亚、韩国、瑞士等超过65个市场获批多项适应症，目前正在进一步临床开发，以在全球范围内取得更多上市批准。百悦泽^®全球开发项目已在29个国家和地区入组超过4,800例受试者。

• 2023年1月，宣布美国FDA批准百悦泽^®用于治疗R/R和一线CLL/SLL成人患者。

• 宣布欧盟委员会（EC）批准百悦泽^®用于治疗初治（TN）或R/R CLL成人患者。

• 在第64届美国血液学会（ASH）年会上，3期ALPINE试验的最终分析结果作为最新突破摘要进行展示，并同时刊载于《新英格兰医学杂志》。该试验表明，经独立评审委员会（IRC）及研究者评估，百悦泽^®对比亿珂^®，在R/R CLL或SLL成人患者中取得PFS的优效性结果。

• 在2022年ASH年会上，公布了百悦泽^®临床开发项目的其他关键数据，包括口头报告治疗MZL的MAGNOLIA试验结果，以及通过海报展示百悦泽^®治疗阿卡替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者的最新结果。

• 宣布百悦泽^®在巴西获批用于治疗WM成人患者，以及既往接受过至少一种抗CD20疗法的R/R MZL成人患者。

• 获得英国药品与健康产品管理局（MHRA）授予的上市许可，百悦泽^®在大不列颠获批用于治疗CLL成人患者和既往接受过至少一种抗CD20疗法的MZL成人患者。

• 拓展百悦泽^®的全球药政注册项目，自2022年1月1日以来，已在20个市场取得34项药政批准。

 

百泽安^®（替雷利珠单抗）：一款人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，其结构经特殊改造，可最大限度减少与巨噬细胞上的Fcγ受体结合。百泽安^®已在中国获批用于10项适应症，目前正在进一步开发，以在全球范围内获得更多上市批准。百泽安^®全球临床开发项目已在31个国家和地区入组超过11,800例受试者。

• 宣布中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准百泽安^®联合化疗用于一线治疗PD-L1高表达的局部晚期不可切除的或转移性的胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌的新适应症上市许可申请（sBLA），这也是百泽安^®在中国获批的第10项适应症。

• 宣布NMPA已受理百泽安^®用于一线治疗不可切除或转移性肝细胞癌（HCC）的sBLA。 

• 在巴西递交百泽安^®用于一线和二线NSCLC以及二线食管癌的上市许可申请，这是百济神州首次在拉丁美洲递交百泽安^®的上市许可申请。

• 在2023年ASCO胃肠癌专题研讨会上，展示了RATIONALE-301（NCT03412773）、RATIONALE-305（NCT03777657）和RATIONALE-306（NCT03783442）试验的结果，包括百泽安^®联合化疗，用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的G/GEJ癌患者的期中总生存期（OS）积极数据。

 

欧司珀利单抗（BGB-A1217）：一款具有完善Fc功能的在研抗TIGIT单克隆抗体。欧司珀利单抗的全球临床开发项目已在17个国家和地区入组超过1,600例受试者。

• 在2022年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会（ESMO-IO）上，展示了欧司珀利单抗用于治疗检查点抑制剂经治的晚期NSCLC和广泛期小细胞肺癌（SCLC）的1期临床数据（NCT04047862）。

 

BGB-11417：一款高选择性、强效的在研BCL-2抑制剂，目前正在进行临床开发，作为单药或与百悦泽^®/奥妥珠单抗联合用药治疗B细胞恶性肿瘤、与阿扎胞苷联合用药治疗急性髓系白血病（AML）和骨髓增生异常综合征（MDS），以及作为单药或与地塞米松/卡非佐米联合治疗多发性骨髓瘤（MM）。BGB-11417的全球临床开发项目已在6个国家和地区入组超过350例受试者。

• 在2022年ASH年会上，展示了BGB-11417用于治疗非霍奇金淋巴瘤、CLL、AML和MM的1期临床数据（NCT04883957、NCT04277637、NCT04771130和NCT04973605）。

 

BGB-A445：一款非配体竞争性在研抗OX40单克隆抗体，正作为单药或与百泽安^®联合用药进行临床开发。

• 启动一项BGB-A445作为单药或联合百泽安^®治疗黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）和膀胱癌的2期篮式试验（NCT05661955）的患者给药工作。

 

早期自主研发项目

 

• 继续推进早期临床管线中自主研发候选药物的剂量递增阶段研究，包括：

– BGB-B167：一款在研、潜在“同类首创”CEAx4-1BB双特异性抗体药物，作为单药或联合百泽安^®治疗选择性表达CEA的晚期或转移性实体瘤患者，包括结直肠癌（CRC）；

– BGB-A425：一款联合百泽安^®治疗头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）、NSCLC和RCC的在研TIM-3抗体；

– BGB-15025：一款作为单药或联合百泽安^®治疗实体瘤的在研、潜在“同类首创”的造血干细胞激酶1（HPK1）抑制剂；

– BGB-16673：一款在研嵌合式降解激活化合物（CDAC），靶向BTK蛋白降解，作为单药治疗B细胞恶性肿瘤；

– BGB-24714：一款在研的第二线粒体来源半胱氨酸蛋白酶激活剂（SMAC）模拟物，作为单药或联合紫杉醇用于治疗晚期实体瘤；

– BGB-10188：一款作为单药或联合百悦泽^®治疗血液恶性肿瘤，或联合百泽安^®治疗实体瘤的在研PI3Kδ抑制剂；

– BGB-23339：一款在研强效酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。

 

合作项目

 

• 与Zymeworks合作，公布zanidatamab用于治疗晚期或转移性HER2基因扩增胆管癌的2b期临床试验（NCT04466891）的积极主要结果。

• 与Mirati合作，启动司曲替尼联合百泽安^®治疗在抗PD-(L)1抗体治疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期不可切除或转移性ESCC的2期临床试验（NCT05461794）的患者入组工作。

 

生产运营

 

• 继续建设位于美国新泽西州霍普韦尔普林斯顿西部创新园区的旗舰级生产基地和临床研发中心。该基地预留了超过100万平方英尺（约9.3万平方米）的可开发地产，以备用于未来的进一步拓展。

• 完成位于中国广州的世界一流生物药生产基地的扩建和药品生产质量管理规范（GMP）认证，总产能已达到54,000升，预计2023年第二季度产能还将额外增加10,000升。

• 继续建设位于中国苏州的新建小分子创新药物产业化基地。第一阶段的建设面积预计将超过55.9万平方英尺（约5.2万平方米），固体制剂产能可扩大至6亿片（粒）剂次，该项目预计将于2023年内完工。待基地建设完成、验收合格并获批后，预计我们在中国的小分子药物生产能力最高将提升至目前的10倍。

 

企业发展

 

• 宣布推出“敞开心扉：癌症与心理健康”项目（Talk About It: Cancer and Mental Health），该项目旨在普及心理健康与癌症治疗之间的重要关联，以帮助癌症患者改善健康结局。

 

预计里程碑事件

 

百悦泽^®（泽布替尼）

• 将于2023年上半年在美国和欧盟递交新适应症上市申请（sNDA），该申请将基于3期ALPINE试验中百悦泽^®对比亿珂^®在R/R CLL/SLL中取得PFS的优效性结果。

• 继续支持NMPA在中国对一线CLL/SLL和WM的sNDA的审评工作，预计2023年上半年NMPA将对该审评做出决议。

• 继续支持加拿大卫生部和澳大利亚药品管理局（TGA）对CLL的sNDA的审评工作，预计2023年将对该审评做出决议。

• 继续推进百悦泽^®全球药政注册项目，从而在全球新的地区拓展新的适应症。

 

百泽安^®（替雷利珠单抗）

• 继续支持NMPA对百泽安^®新适应症上市申请（BLA）的审评工作，包括联合化疗用于一线治疗不可切除的局部晚期、复发/转移性ESCC患者（预计将于2023年上半年做出审评决议），以及用于一线治疗肝细胞癌患者（预计将于2023年下半年做出审评决议）。

• 继续支持药监机构对于百济神州递交的百泽安^®上市申请的审评工作，包括：

– 澳大利亚TGA对百泽安^®用于一线和二线治疗NSCLC以及二线治疗ESCC的BLA审评工作，预计将于2023年下半年对该审评做出决议；以及新西兰药品和医疗器械安全管理局（Medsafe）对百泽安^®用于一线和二线治疗NSCLC以及二线治疗ESCC的BLA的审评工作；

– 韩国食品药品安全部（MFDS）对于百泽安^®用于ESCC二线治疗的BLA的审评工作。

• 与诺华合作，继续支持百泽安^®的上市申请审评工作，包括：

– FDA正在审评的百泽安^®用于二线治疗ESCC的BLA，包括尽早推动相关现场核查工作，预计FDA将于2023年做出审评决议；

– 欧洲药品管理局（EMA）对于百泽安^®用于一线和二线治疗NSCLC，以及二线治疗ESCC上市申请的审评工作，预计EMA将于2023年做出审评决议；

– 英国MHRA对于百泽安^®用于一线和二线治疗NSCLC以及二线治疗ESCC上市申请的审评工作；

– 瑞士药品监督管理局对于百泽安^®用于二线治疗ESCC和二线治疗NSCLC上市申请的审评工作；

– 支持诺华计划于2023年向美国FDA递交百泽安^®用于一线治疗胃癌和一线治疗不可切除ESCC的注册申报工作；

– 将于2023年向日本药品和医疗器械管理局（PMDA）递交百泽安^®用于一线和二线治疗ESCC的BLA。

• 将于2023年公布广泛期小细胞肺癌和一线胃癌关键性试验的最终分析数据。

 

BGB-11417（BCL-2抑制剂）

• 将于2023年下半年启动联合百悦泽^®用于一线治疗CLL的全球关键性试验。
• 将对正在开展的研究进行数据公布。

 

欧司珀利单抗（抗TIGIT抗体）

• 将于2023年对多项2期研究进行数据公布，包括：

– 用于二线治疗肿瘤表达PD-(L)1的ESCC（NCT04732494）；

– 用于一线治疗HCC（NCT04948697）；

– 用于一线治疗NSCLC（NCT05014815）。

• 将于2023年完成用于一线治疗NSCLC的3期AdvanTIG-302试验入组。

 

BGB-16673（BTK CDAC）

• 将于2023年公布用于治疗B细胞恶性肿瘤的1期研究（NCT05006716、NCT05294731）初步数据。

 

BGB-A445（OX40抗体）

• 将于2023年公布用于治疗实体瘤的1期研究（NCT04215978）初步数据。

 

BGB-15025（HPK1抑制剂）

• 将于2023年启动联合百泽安^®用于治疗实体瘤的剂量扩展研究（NCT04649385）。

 

合作项目 

• 将与南京维立志博合作，于2023年在 LBL-007（一款靶向LAG-3通路的新型在研抗体）与百泽安^®联合用药，对比百泽安^®与其他药物联合用药（包括BGB-A445和欧司珀利单抗）的伞式研究（NCT05635708、NCT05577702）中启动患者给药。

 

新冠肺炎疫情影响及应对措施

 

我们预计新冠肺炎疫情所引起的全球卫生危机将继续对我们的业务造成一定的负面影响，包括商业销售、药政沟通、检查及申报、生产、临床试验患者入组、参与及数据公布。由于疫情所带来的限制以及对临床、生产和商业运营的潜在影响，该流行病未来对全球和中国的影响仍存在不确定性。我们正在努力减少因疫情所导致的工作延迟和中断，并已制定相关协议和流程，确保公司继续按照在全球范围内制定的商业化、药政事务、生产及临床开发目标开展相关工作。