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疾病复发是RUNX1::RUNXT1阳性急性髓系白血病（AML）患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后治疗失败的主要原因。移植后，通常依据最小残留疾病（MRD）的监测结果来指导抢先治疗。然而，复发率仍然居高不下。在姜尔烈教授团队的前期研究中，发现西达本胺和阿扎胞苷（AZA）在allo-HSCT后的急性白血病患者中均具有良好的耐受性。基于此，姜尔烈教授带领其团队发起了一项前瞻性研究，旨在评估高风险RUNX1::RUNX1T1阳性AML患者移植后使用西达本胺或阿扎胞苷预防性治疗的有效性和安全性。

评估高风险RUNX1::RUNX1T1阳性AML患者移植后使用西达本胺或阿扎胞苷预防性治疗的有效性，包括无复发生存期(RFS)、总生存期(OS)、累积复发发生率(CIR)，以及AZA和西达本胺预防性治疗的安全性。

前瞻性研究纳入2019年1月至2023年7月期间，根据患者的身体状况，于allo-HSCT后1个月、2个月、3个月、4.5个月、6个月、9个月和12个月时间点，对骨髓MRD进行检测。维持治疗的策略取决于移植后MRD水平，特别是2个月这一关键时间节点。对于allo-HSCT后MRD检测呈阴性的患者，给予AZA或西达本胺进行预防性治疗。相反，对于那些在移植后早期出现分子复发但尚未发生血液学复发的患者，则启动抢先治疗策略。

AZA和西达本胺在移植后约60天开始给药，持续给药至少一年。在初始阶段，当中性粒细胞绝对值连续3天>0.5×10⁹/L，血小板计数连续7天>20×10⁹/L时，AZA以50 mg/m²的剂量皮下或静脉注射给药，每日给药持续5天，共28天；口服西达本胺5mg每天，每周连续五天。当中性粒细胞绝对值连续3天>0.5×10⁹/L，血小板计数连续7天>20×10⁹/L，且未出现其他不良反应时，剂量可增至10mg，并在治疗期间根据不良反应的发生情况随时调整剂量。本研究采用Kaplan-Meier、Gray检验等多种统计方法，对RFS、OS、CIR及变量进行分析，评估各组患者的治疗效果和安全性。

研究纳入30例高危患者接受预防性治疗（西达本胺组n=17，AZA组n=13），其中移植时25例（83.3%）达到CR，其中CR1 24例，CR2 1例；5例（16.7%）在异基因造血干细胞移植时处于未缓解（NR）状态。在抢先治疗组中(n=34)，31 例患者 (91.2%) 处于 CR1 状态，1 例患者 (2.9%) 处于 CR2 状态，2 例患者 (5.9%) 在异基因 HSCT 时处于 NR 状态。

预防性治疗的起始中位时间为92天(IQR，62-120天)。具体而言，西达本胺组和AZA组预防性治疗的起始中位时间分别为93天(IQR, 46-125)和91天 (IQR, 68.5-119)。在预防性治疗期间，药物剂量可根据血细胞减少、感染或其他潜在不良反应的发生情况进行适时调整。最终，西达本胺组的中位治疗持续时间为302天(136.5-398.5)，其中9/17(52.9%)患者从开始治疗到完成西达本胺治疗的持续时间>300天。而对于AZA组，给药周期的中位数为5个(IQR, 5.0 ~ 6.5)，仅3/13(23.7%)的患者接受了>8个周期的AZA治疗。

患者特征

在预防治疗组中，30例患者中有6例（20.0%）出现了分子复发，其中3例来自西达本胺组，另3例来自AZA组（图1）。从预防性治疗开始到分子复发的中位时间间隔为168天（IQR，107.8–332），且在这6例出现分子复发的患者中，有3例（50.0%）最终进展为血液学复发。此外，在这3例从分子复发进展到血液学复发的患者中，有2例（66.7%）在移植前未能达到完全缓解（CR）状态。

抢先治疗组患者从治疗开始到出现分子复发的中位时间为56天（IQR，42–90）。在接受抢先治疗的患者中，27/34（79.4%）患者成功实现了MRD转阴，从抢先治疗给药到MRD转为阴性的中位时间为35天（IQR，14–55）。然而，在最后一次随访时，这27例MRD转阴的患者中有7例（25.9%）出现了复发。

图1：接受西达本胺（A）和AZA（B）

作为预防性治疗的患者个体反应的泳道图

在接受预防性或抢先性治疗的患者中，均未出现移植后2个月内复发或在3个月内死亡的情况。预防组的2年RFS为82.82%（95% CI，70.17-97.75%），而抢先组的2年RFS为51.38%（95%CI，36.75-71.84%），两组间差异显著（p=0.014，图2A）。同样地，预防组和抢先组的2年OS分别为86.42%（95%CI，74.88-99.73%）和56.16%（95%CI，41.26-76.44%），差异也具有统计学意义（p=0.025，图2B）。

进一步分析显示，在预防组中，有4/30（13.3%）的患者在移植后发生了复发，复发时间分别为8.1、7.0、4.0和10.7个月，其中，接受西达本胺和AZA作为预防性治疗的患者中各有2例复发，分别占各自亚组的11.8%（2/17）和15.4%（2/13）。相比之下，抢先组中有13/34（38.2%）的患者发生了复发，复发中位时间为移植后4.10（3.27-15.08）个月。预防组的2年CIR为13.8%（95%CI，4.23-29.06%），显著低于抢先组的36.40%（95%CI，20.19-52.81%）（p=0.037；图3）。如图3所示，抢先组患者在移植后6个月内出现了快速复发的趋势，随后复发逐渐放缓，而预防组在移植后12个月后复发率保持稳定水平。

图3：预防治疗组和抢先治疗组累积复发率(CIR)

在安全性方面，预防组中有7/30（23.3%）例患者出现了II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD），特别地，有1例患者在接受AZA预防性治疗给药后一个月出现了涉及皮肤的II级aGVHD。此外，11/30（36.7%）例患者出现了慢性移植物抗宿主病（cGVHD），其中7例为局限性，4例为广泛性。在发生cGVHD的11例患者中，有9例（81.8%）是在预防性治疗后被确诊的。西达本胺组和AZA组最常见的不良反应为血液学毒性，西达本胺组包括中性粒细胞减少症（所有级别，94.1%）、血小板减少症（所有级别，88.2%）和贫血（所有级别，52.9%）。AZA组包括中性粒细胞减少症（所有级别，76.9%）、血小板减少症（所有级别，61.5%）和贫血（所有级别，53.8%）。

本项研究中，对于RUNX1:: RUNX1T1阳性的高危AML患者，通过定期监测MRD，应用包括AZA和西达本胺在内的表观遗传药物进行allo-HSCT后的预防性治疗安全且有效，不良反应可接受。与抢先治疗组相比，预防组患者的RFS和OS显著升高，分别为82.82% vs. 51.38%，P=0.014；86.42% vs. 56.16%，P=0.025；CIR显著降低，分别为13.8% vs. 36.40%，P=0.037。因此，在身体条件允许的情况下，建议高危RUNX1::RUNX1T1阳性的AML患者应积极接受预防性治疗。

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)是成人罕见疾病，且预后不佳。疾病复发是异基因造血干细胞移植(aIlo-HSCT)失败的主要原因。由于缺乏有效的挽救疗法，T-ALL患者的治疗结局令人沮丧。鉴于治疗移植后复发患者的难度，我们迫切需要探索T-ALL/LBL患者在接受allo-HSCT后预防复发的新型治疗策略。

因此，姜尔烈教授团队于2019年10月-2022年3月开展了一项前瞻性、单中心、单臂研究，旨在评估西达本胺作为T-ALL/LBL患者allo-HSCT后维持治疗的疗效。

评估T-ALL/LBL患者allo-HSCT后，应用西达本胺作为维持治疗的疗效，包括总生存期(OS)、累积复发率(CIR)和无事件生存期(EFS)_MRD，其中，EFS事件包括死亡、血液学复发和分子学复发，并同时关注西达本胺维持治疗的安全性。

本研究纳入18例高危T-ALL/LBL患者接受西达本胺作为移植后维持治疗。此外，研究团队还纳入2012年4月-2019年12月期间51例生存时间超过2个月、无复发迹象且未接受任何维持治疗的患者作为无维持治疗组。

西达本胺的初始剂量为5mg/d，患者需在餐后约30分钟口服一次，每周连续用药5次。待血液学指标恢复后，剂量增加至10mg，并在治疗期间根据不良反应的发生情况随时调整剂量。西达本胺的治疗应持续至少1年，直至患者出现复发或不可接受的毒性反应为止。在治疗期间，需定期进行常规血液学指标、骨髓穿刺活检和细胞遗传学检查。

在接受西达维持治疗的患者中，有17例被诊断为T-ALL，1例被诊断为T-LBL且骨髓中原始细胞占比6%，患者的中位年龄为26岁(IQR, 19–36)，在移植后平均3.08(IQR, 2.68-8.65)个月开始使用西达本胺，西达本胺的中位给药时间为9.65个月(IQR, 5.57-16.84)。

患者特征

15例(83.33%)患者存活，中位随访时间为20.47(IQR, 12.77–22.80) 个月。西达本胺组的1年OS率为88.89%(95%CI, 75.49–100%)，非维持治疗组的1年OS率为74.00%(95%CI, 62.79–87.21%)(P=0.076, 图4a)。此外，西达本胺组的1年CIR为5.56%，非维持治疗组为18.00%(P=0.285, 图4b)。

图4：a.西达本胺维持治疗OS;

b西达本胺维持治疗CIR

西达本胺组中，1例(5.6%)患者在移植后9.30个月出现分子复发。在无维持治疗组中，共有11例(11/51, 21.6%)患者出现了分子复发，这些患者从移植到分子复发的中位随访时间为3.57个月(IQR, 3.00-9.03)。除无维持治疗组中出现分子复发的3例患者外，所有患者均接受了供体淋巴细胞输注(DLI)以预防血液学复发。与无维持治疗组相比，西达本胺组1年EFS_MRD显著改善(83.33% vs. 62.02%, P=.047; 图5)。

图5：西达本胺维持治疗EFS_MRD

在西达本胺组中，3/18(16.7%)患者出现I-II级急性移植物抗宿主病（aGVHD），其中累及皮肤2例，累及肠道1例，；只有1例(5.6%)患者在接受西达本胺治疗后出现aGVHD，该患者经过强化免疫抑制治疗后，症状有所改善。西达本胺组未观察到III/IV级aGVHD的发生。8/18（44.4%）的患者出现慢性移植物抗宿主病（cGVHD），其中6例（33.3%）是在西达本胺治疗后出现的，根据cGVHD的分级，有5例为轻度，3例为中度。西达本胺组中未出现严重的cGVHD，经医生评估后，患者继续接受西达本胺治疗。在无维持治疗组中，10/51(19.6%)患者出现II-IV级aGVHD，其中3例患者在DLI后发生了aGVHD。3/51(3.9%)患者在DLI后出现III-IV级aGVHD，并因aGVHD和/或严重感染而死亡。在无维持治疗组中，共有15/51(29.4%)患者出现cGVHD，其中轻度6例，中度8例，重度1例。

本研究中最常见的AE是血液学毒性，包括中性粒细胞减少(所有级别，88.9%)、血小板减少(所有级别，77.8%)和贫血(所有级别，38.9%)。16例患者 (88.9%)发生II级或以上血液学AE，11例患者(61.1%)经历了III-IV级血液学AE。没有患者因血液学AE而停止西达本胺的维持治疗，因为这些毒性反应在剂量调整或暂时停药后是可逆的。

该研究首次报道了T-ALL/LBL患者在接受allo-HSCT后应用西达本胺进行维持治疗的可行性和安全性。这一创新疗法显著优化了患者的OS和EFS_MRD，预示着其或将成为allo-HSCT后T-ALL/LBL患者预防疾病复发、提升长期生存率的极具前景的治疗策略。

参考文献：

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2.Guo W, et al. Chidamide maintenance therapy in high-risk T-ALL/T-LBL after allo-HSCT: a prospective, single-center, single-arm study. Bone Marrow Transplant. 2023 Oct;58(10):1163-1166.

荟萃名家 聚焦临床

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弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，约占全部非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25%~50%¹，具有病情进展迅速和高侵袭性的特征。一线标准治疗R-CHOP方案虽使50%-60%DLBCL患者从中获得治愈，但仍有约30%-40%患者在诊断后的2年内复发，10%-15%患者出现原发难治性疾病，此类患者需要更为有效的治疗药物²。

近期，西达本胺已被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于MYC和BCL2表达阳性初治DLBCL患者的治疗，其多项相关研究展现了西达本胺在DLBCL领域的治疗潜力。与此同时，第29届欧洲血液学会（EHA）公布由同济大学附属同济医院梁爱斌教授、李萍教授团队开展的一项布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）联合西达本胺治疗复发/难治性（R/R）DLBCL的单臂、II期研究结果³，研究探索了两种靶向治疗的联合应用，为R/R DLBCL的治疗带来了新的契机与选择。为此，医脉通特邀梁爱斌教授、李萍教授解读这项研究的主要成果及临床意义。

R/R DLBCL的临床结局较差，尤其是在不适合干细胞移植或诱导治疗或挽救治疗失败的患者中。BTKi和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺均显示出对R/R DLBCL的活性。BTK在B细胞受体（BCR）信号通路中发挥作用，靶向BTK治疗多种B细胞恶性肿瘤的临床试验已显示出疗效⁴。西达本胺是我国自主研发的首个亚型选择性HDACi，具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用⁵，日前已被中国国家药品监督管理局批准用于MYC和BCL2表达阳性初治DLBCL患者的治疗。 

目前，HDACi西达本胺和BKTi联合应用的临床疗效仍未被探索和报道。本研究旨在探讨西达本胺和BTKi联合治疗R/R DLBCL的疗效和安全性³。

本项单臂、II期研究（登记为ChiCTR2300073233）纳入挽救性化疗或嵌合抗原受体T细胞/NK细胞（CAR-T/CAR-NK）治疗失败的R/R DLBCL患者，西达本胺口服给药，剂量为20 mg，每周2次，BTKi每日给药。疗效结局包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），安全性结局包括不良事件发生率。

研究在2023-2024年期间共纳入19例R/R DLBCL患者，中位年龄为60岁。根据DLBCL类别分为非生发中心B细胞样（non-GCB）DLBCL（n=14），生发中心B细胞样（GCB）DLBCL（n=4）和转化型DLBCL（n=1）；10例（52.63%）患者发生TP53缺失/突变。

共有14例（73.7%）患者既往接受过BTKi治疗，6例CAR-T/CAR-NK治疗失败。

在疗效方面，研究结果显示，最佳ORR为68.42%，13例患者在1-2个周期后获得客观疾病缓解，其中5例（26.32%）获得完全缓解（CR），8例（42.10%）获得部分缓解（PR）。中位随访9个月，中位PFS为6.5个月（95% CI 5.28-7.72），中位OS未达到。

在不良反应方面，最常见的血液学不良反应为≥3级中性粒细胞减少（26.32%，5/19）和≥3级血小板减少（21.05%，4/19）。2例（10.53%）出现肺炎，1例（5.26%）出现带状疱疹。

西达本胺联合BTKi在R/R DLBCL患者中表现出较高的疗效和可管理的耐受性，尽管大多数患者接受BTKi治疗后出现复发和耐药，但联用西达本胺使患者恢复缓解，表明西达本胺可增强BTKi的疗效并克服获得性耐药。

李萍教授

2024年，西达本胺正式获批用于MYC和BCL2表达阳性DLBCL的一线治疗，为更多DLBCL患者带来福音。既往一项前瞻性II期研究评估了西达本胺联合方案一线治疗DLBCL的疗效及安全性⁶，结果显示，49例患者的ORR为94%，CR率为86%，证实了西达本胺在DLBCL中的疗效。对于R/R DLBCL患者，西达本胺通过联合BTKi实现了较高的缓解，最佳ORR可达68.42%，这一结果为R/R DLBCL患者带来了新的希望。西达本胺可选择性抑制HDAC，不仅能抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡，还可通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。西达本胺的成功研发与不断拓展适应症，以及在B细胞淋巴瘤领域探索不止，为更多不同类型DLBCL患者带来了全新的治疗选择，也迎来了新的希望。

梁爱斌教授

随着对疾病发病机制的深入探索及创新药物的研发应用，DLBCL治疗领域实现了较大的突破与进展。对于CAR-T治疗失败的R/R DLBCL患者，临床正在积极探索下一步治疗的机会与希望。既往研究提示含BTKi的挽救性方案显示出良好缓解⁷，但已有研究表明BKTi可能会产生耐药性，目前广泛的研究都致力于开发有效的联合疗法，以改善临床疗效⁴。既往多项研究显示西达本胺通过多条途径发挥抗DLBCL活性，联合其它方案具有协同增效的作用^6,8。本研究中，西达本胺联合BTKi表现出较高的疗效和可管理的耐受性；此外，CAR-T治疗失败的R/R DLBCL患者预后较差⁷，而本研究的入组人群也包括CAR-T治疗失败的患者，但在中位随访期间，患者中位OS并未达到，这提示西达本胺联合BTKi有望改善此类患者的生存。还值得注意的是，入组患者中，73.7%的患者既往接受过BTKi治疗，且大多数患者接受BTKi治疗后出现复发和耐药，而在联用西达本胺后仍获得较高的缓解，这进一步体现了西达本胺在DLBCL中具有较强的表观调控功能，能够克服获得性耐药。总体而言，这一联合治疗方案有着良好的应用前景，可为更多不同类型DLBCL患者带来全新曙光，有望打开DLBCL治疗新局面。

梁爱斌 教授

• 同济医院副院长

• 同济大学血液病研究所所长

• 同济大学血液肿瘤临床研究中心主任

• 博士生导师，教授  

• 中国抗癌协会肿瘤血液病专委会副主任委员

• 中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会副主任委员

• 中华医学会血液学分会全国委员

• 中国医师协会血液学分会全国常委

• 中国病理生理学会实验血液专业委员会副秘书长

• 上海市医学会血液学分会主任委员

• 上海市抗癌协会血液学分会副主任委员

• 上海市免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员

• 国家重大研发项目首席科学家

• 上海市医师协会血液学分会副会长

• 2022获第十三届“中国医师奖”；  2020年Saint-Antoine-EBMT青年领袖；第四届“国之名医，优秀风范”称号；上海市第四届“仁心医师”奖；2019年国家卫健委脑卒中防治工程模范院长；科学中国人2018年度人物；教育部“新世纪优秀人才”计划；2012年“全国卫生系统优秀工作者”；上海市优秀学科带头人、领军人才、“科技启明星”；“银蛇奖”二等奖及“曙光学者”等多项荣誉

• 主持国家级、省部级科研课题30余项，获5项科技成果奖，发表论文250余篇，其中SCI论文100余篇，参编论著4部及CART细胞治疗毒副反应共识制定

李萍 教授

• 主任医师、教授、博导

• 中华医学会血液学分会青年委员

• 中国抗癌协会理事会青年理事

• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

• 中国免疫学会血液免疫分会专业委员会委员

• 中国研究型医院学会生物治疗学专委会委员

• 中国抗癌协会血液病转化委员会青年委员

• 中国康复医学会血液委员会青年委员

• 上海市抗癌协会淋巴瘤专业青委会副主任委员

• 上海市血液学会实验诊断学组委员

• 上海市免疫学会血液免疫专委会委员

• 擅长淋巴瘤、骨髓瘤和白血病等血液肿瘤的诊疗包括CART免疫治疗。主持国家自然科学基金2项，主参国家级项目及上海科委项目多项，发表论文30余篇

参考文献：

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[9] Qingqing Cai, et al. Blood 140(Supplement 1):9450-9451

• 女，54岁

• 现病史：患者2024年1月初无明显诱因下出现咽部不适，按“急性扁桃体炎”予以抗感染治疗后症状稍有缓解。2024年3月底患者咽部不适再发加重，伴有吞咽困难、睡眠时有憋闷感，2024年4月1日行右侧扁桃体活检，术后病理提示：淋巴组织高度增生，不排除恶性B细胞淋巴瘤。2024年4月12日在全麻下行右侧扁桃体切除术，术后病理提示为：DLBCL，非生发中心亚型，2024年5月初为进一步治疗就诊我科。

• 专科检查：

  神清，巩膜无黄染，全身皮肤、粘膜未见瘀点瘀斑，右侧扁桃体可见直径约1cm白斑，右颈部可触及单个肿大淋巴结，大小为1.5×1.5cm，质韧，可活动，无压痛，与周围组织粘连，双肺呼吸音清，未闻及明显的干湿啰音，心率81次/分，律齐，未闻及明显杂音，腹部柔软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未及，双下肢无浮肿。

• 实验室检查：

• WBC 5.19×10⁹/L; NE 2.7×10⁹/L；Hb 122g/L；PLT 150×10⁹/L；

• LDH 203 IU/L；β2微球蛋白 1.95 mg/L；

• EBV阴性；

• 骨髓穿刺活检：骨髓增生活跃，原始细胞占1.0%左右，粒系增生活跃，红系增生明显活跃，血小板聚集分布。

• 病理检查：（右侧扁桃体）弥漫性大B细胞淋巴瘤结合HE形态与免疫组化表型可符合：弥漫性大B细胞淋巴瘤。

• 免疫组化：瘤细胞CD20+，PAX5+，BCL-2+（50%），BCL-6+（50%），CD10-，MUM1部分+，CD3-，CD5-，CD30+（约20%），c-Myc+（60%），Ki-67（+80%）

• 原位杂交：EBER（-）

• 肿瘤组织NGS检测：提示ST2亚型

PET-CT：

1.右侧扁桃体（弥漫大B细胞淋巴瘤）术后：术区小结节状FDG代谢增高灶，结合病史考虑为：术后代谢改变；右侧颈部II区肿大淋巴结FDG代谢增高，符合淋巴瘤代谢改变，请结合临床；2.左侧扁桃体区结节状FDG代谢增高灶，考虑为：生理性摄取可能，随诊；3.左侧颈II区及左侧颌下淋巴结FDG代谢增高，考虑为：淋巴结炎症或反应性增生，随诊；4.宫颈癌术改变，阴道残端未见FDG代谢增高灶，随诊；5.右侧髂血管旁小淋巴结FDG代谢增高；腹膜后散在微小淋巴结影，未见FDG代谢增高；建议密切随诊；6.双侧胸膜增厚；双侧乳腺多发钙化灶；7.脑实质未见FDG代谢明显异常增高灶。

1. 弥漫大B细胞淋巴瘤 （non-GCB型，双表达，Ann Arbor分期Ⅱ期A组，aaIPI评分 0分，低危组，ECOG 0分，EBV阴性）

2. 宫颈癌术后

• 患者接受6个疗程的R+CHOP+西达本胺方案^*实现了完全缓解（CR），随后继续接受2个疗程的R进行巩固治疗，持续随访至今，患者仍处于无病生存状态。

*R+CHOP+西达本胺方案：利妥昔单抗375mg/m² d0+环磷酰胺 750mg/m² d1+表柔比星70mg/m² d1+长春地辛 3mg d1+泼尼松 100mg d1-5+西达本胺 20mg biw d1-2w

• 期间，在经过前4个疗程的R+CHOP+西达本胺方案治疗后，对患者进行了中期PET-CT疗效评价，结果提示：1. 扁桃体淋巴瘤治疗后，口咽及颈部未见FDG 代谢异常增高灶，与2024年5月份PET/CT比较，病灶缩小，活性明显减低，请结合临床，随访；2.宫颈癌术后，术区FDG 代谢未见异常增高灶，随访；3.右侧上颌窦炎；双侧乳腺钙化灶；肝包膜下高密度灶；腹膜后小淋巴结影；4.脑PET/CT 显像未见FDG 代谢明显异常增高灶。

DE-DLBCL患者由于BCL-2和MYC蛋白的高表达，预后普遍较差，生存率低于普通DLBCL患者。DLBCL患者只有在一线治疗中获得CR，才更有可能达到最终临床治愈。

在本案例中，采用西达本胺联合R-CHOP方案进行治疗，患者快速实现完全缓解，截至目前，患者仍处于无病生存状态。西达本胺的加入能够有效改善患者生存、促进患者快速实现CR。随着分子/遗传学的不断进展，DLBCL高风险特征逐渐被揭示，R+CHOP+西达本胺方案的成功应用，同时也为我们提供了一个新的治疗方向。R-CHOP+西达本胺的方案是DLBCL一线治疗的重要选择，可有效提高DLBCL治疗预后。

该病例涉及一例54岁女性，因最初的咽部不适在其它单位就诊，辗转后因手术病理提示DLBCL，于2024年5月来我科进一步治疗，最终确诊为DLBCL（non-GCB型，双表达，Ann Arbor分期Ⅱ期A组，aaIPI评分 0分，低危组，ECOG 0分，EBV阴性）。基于DE-DLBCL患者通常预后较差，且对标准R-CHOP方案的应答不佳。治疗团队采用了R+CHOP+西达本胺方案，这是一种在传统R-CHOP方案基础上加入表观遗传调控剂西达本胺的创新方案。作为领域唯一可口服的亚型选择性HDACi，西达本胺能够直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡，诱导和激活自然杀伤细胞和抗原特异性细胞毒T细胞介导的肿瘤杀伤作用，抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。

治疗过程中为确保疗效，我们还对患者进行了严密的监测和评估。患者在接受了4个疗程的R+CHOP+西达本胺方案后，通过PET-CT进行了中期疗效评价，结果发现病灶缩小，活性明显减低。在继续接受两次R+CHOP+西达本胺方案实现CR后，为维持缓解状态，患者后续接受了两次R治疗。随访至今，患者仍处于无病生存的状态。可以说，西达本胺的加入可能增强了化疗的效果，为患者带来了更好的治疗效果。

一项关于西达本胺联合R-CHOP 治疗初治DE-DLBCL的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期研究（DEB研究）的数据分析显示，西达本胺联合R-CHOP方案的CR率显著高于对照组(73.0% vs. 61.8%, P=0.014),同时无事件生存也出现明显获益(HR =0.68, 95%CI 0.49~0.94,P =0.018)。并且于2024年4月，中国获批西达本胺联合R-CHOP用于治疗MYC和BCL2表达阳性的既往未经治疗的DLBCL患者。

    总之，此案例为临床医生提供了宝贵的参考，也为DE-DLBCL患者带来了新的治疗希望。西达本胺联合R-CHOP方案用于治疗初诊DE-DLBCL患者除了具有成熟的临床研究数据支持，目前也获得国家药品监督管理局的批准。我们也期待未来有更多的研究和实践来进一步探索和验证这一治疗方案的有效性和安全性。

声明:本文仅供医疗卫生专业人士了解医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本号及作者不承担相关责任。

• 女，61岁

• 现病史：

  2020年5月，患者因“憋气持续1周以上”就诊于当地医院，彩超检查显示“颈部淋巴结增大”和“甲状腺肿物”，遂转诊至我院甲状腺科。2020年5月25日，在我院甲状腺科接受手术治疗。患者无B症状（无发热、盗汗、体重减轻等），术后1个月，患者出现黄疸症状，于2020年7月转入我科进一步治疗。

• 既往史：既往体健

• 专科检查：

  −ECOG评分：2分

  −患者巩膜呈现黄染现象

  −颈部可触及肿大淋巴结，质地硬、固定，大小约2cm

• 实验室检查：

  −WBC 3.91×10⁹/L; LYM 0.95×10⁹/L; NEUT 2.32×10⁹/L；HGB 125g/L；PLT 237×10⁹/L

  −ALT 259U/L; AST 159U/L；TBIL 228.9umol/L；DBIL 189.7umol/L

  −LDH 321U/L(range 0-248U/L，>1倍)

  −HCV、HBV均为阴性

• 心电图：未见异常

• 骨髓穿刺活检：未见异常

• 病理检查：（右颈淋巴结、甲状腺左叶）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非生发中心B细胞型（non-GCB）

• 免疫组化：CD20(+), CD3(-), CD5(+), Ki-67(90%+),CD10(-),Bcl-6(弱+),  MUM1(+), Bcl-2(+，＞90%),C-MYC (60%-70%+), CyclinD1(-),P53(散在+)

• FISH检测：BCL-2、C-MYC未见异常分离 

• 超声检查：双颈部多发肿大淋巴结，上腹膜腔、腹膜后多发肿大淋巴结，肝外胆道梗阻，脂肪肝

1. 非霍奇金淋巴瘤 – 弥漫大B细胞淋巴瘤

2. 原发部位：甲状腺、颈部淋巴结

3. 双表达

4. III期A组

5. NCCN-IPI评分：5分（中高危）

• 诱导缓解：经皮穿刺胆道引流术

• 化疗及辅助治疗：

1. 外引流术后1周，给予患者R-CHOP方案联合西达本胺的治疗

2. 在进行第2周期化疗前，患者的肝功能和胆红素水平恢复正常，随后拔除了引流管

3. 患者共完成了6周期的R-CHOP方案联合西达本胺的治疗

• 影像学检查：中期PET-CT和终末PET-CT的复查结果显示，评分均为1分

• 患者还接受了西达本胺的维持治疗，以及2周期的HDMTX以预防中枢神经系统的累及、局部放疗

• 此患者中期PET-CT疗效评价达CR至今仍持续CR状态

• 男，61岁

• 现病史：

  2021年1月，患者因“咽部不适”就诊于当地医院，行扁桃体切除术，术后病理考虑淋巴瘤。外院病理会诊表示：（左侧扁桃体）非霍奇金弥漫大B细胞淋巴瘤，来源于生发中心。患者无B症状（无发热、盗汗、体重减轻等），于2021年3月转入我科进一步治疗

• 既往史：既往体健

• 实验室检查：

  −WBC 4.41×10⁹/L; HGB 124g/L，PLT 219×10⁹/L

  −LDH 367U/L (range 0-248U/L，>1倍)

  −肝肾功能及电解质检查结果正常，HCV及HBV检测结果均为阴性

• 心电图：未见异常

• 骨髓穿刺活检：未见异常

• 病理检查：（左侧扁桃体）弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），生发中心B细胞型（GCB）

• 免疫组化：CD20(+)，Ki-67(>70%)，Bcl-6(+),MUM1(+), Bcl-2(+，>90%),C-MYC (40%)。

• FISH检测：BCL-2、C-MYC未见异常分离    

• PET-CT：

1. 左颈部II区高代谢淋巴结，符合淋巴瘤影像学表现，考虑 PMR 5分

2. 右肺下叶背段陈旧条索：左肺上叶尖后段无代谢实性微结节，考虑肉芽肿性病变：双肺间质性改变

3. 胃壁高代谢，考虑非特异性摄取；左肾囊肿

4. 脊柱退行性改变

1. 扁桃体淋巴瘤伴颈部淋巴结侵犯

2. 非霍奇金淋巴瘤 – 弥漫大B细胞淋巴瘤

3. 双表达

4. II期

5. NCCN-IPI评分：2分

• 患者接受了R-CHOP方案联合西达本胺的治疗，共进行了6个周期

• 在前4个周期后，疗效评估达到了完全缓解（CR）

• 终末PET-CT检查显示完全代谢缓解（CMR），Deauville评分为1分

• 西达本胺维持治疗1年后停药

• 此患者中期PET-CT疗效评价达CR至今仍持续CR状态

R-CHOP联合西达本胺的方案在双表达DLBCL患者中展现出良好的疗效，且患者对此方案具有良好的耐受性。西达本胺的加入不仅增强了化疗的敏感性，还可能通过其表观遗传调控机制降低了肿瘤的侵袭性和复发倾向。在治疗过程中，对患者维持治疗的药物选择和持续时间给予足够的关注，以确保治疗效果的持久性和稳定性。

病例1涉及一位61岁女性患者，因憋气就诊，检查发现颈部淋巴结增大和甲状腺肿物。术后一个月，患者出现黄疸症状。经病理检查，患者被确诊为DLBCL-non GCB型淋巴瘤，且存在MYC和BCL2双表达，这是一种具有侵袭性和复发倾向的淋巴瘤类型。在治疗方面，患者先接受了经皮穿刺胆道引流术以缓解黄疸症状，随后接受了R-CHOP联合西达本胺的治疗方案。经过6个周期的治疗以及西达本胺的维持治疗，中期和终末PET-CT复查评分均为1分，显示出显著的治疗效果。

病例2涉及一位61岁男性患者，因咽部不适就诊，行扁桃体切除术后，病理确诊为双表达DLBCL GCB型淋巴瘤，且肿瘤来源于生发中心。在治疗方面，患者接受了R-CHOP联合西达本胺的治疗方案，经过4个周期的治疗后达到CR，并继续完成6个周期的治疗。终末PET-CT检查显示CMR，西达本胺维持治疗1年后停药。PET-CT的Deauville评分为1分，这表明R-CHOP联合西达本胺的方案对于GCB型的双表达DLBCL同样具有良好的疗效。

两例双表达DLBCL患者均采用了R-CHOP联合西达本胺的治疗方案，并取得了显著的治疗效果。既往双表达淋巴瘤对标准的一线治疗方案 R-CHOP反应不佳，5年总体生存率和无进展生存率显著降低。如何提高和改善双表达DLBCL患者的生存是临床上 DLBCL治疗的难点之一。其中，HDAC是表观遗传学领域在肿瘤临床研究中最成功的一类靶点，西达本胺作为首个口服的HDAC选择性抑制剂，能够下调 MYC和BCL2的表达,上调 CD20协同增效利妥昔单抗，并与阿霉素联合作用靶向 DEL的免疫细胞功能障碍、染色质关闭和B细胞受体(BCR)信号通路相关靶基因下调。一项关于西达本胺联合 R-CHOP 治疗初治 DEL 的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期注册临床研究的期中数据分析显示，西达本胺联合 R-CHOP方案的 CR 率显著高于对照组(73.0% vs61.8%,P=0.014),同时无事件生存(EFS)也显示出明确获益趋势(HR =0.68,95%CI 0.49~0.94,P =0.018)。基于研究取得的良好疗效和安全性结果，2024年4月30日西达本胺获得中国国家药品监督管理局 (NMPA)正式批准，用于一线联合 R-CHOP 方案治疗 DEL，有望为这类患者带来治愈的希望。

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• 男，72岁

• 主诉：咽痛3月，左颌下肿痛半月余

• 现病史：患者2023年2月无明显诱因出现咽痛，至当地医院查双侧颈部淋巴结超声，显示双侧颌下腺旁多发增大淋巴结。颈部CT检查发现双侧扁桃体增大伴多发淋巴肿大。经抗感染治疗，病情未见好转。2023年4月出现左下颌肿痛，于2023年4月13日行扁桃体肿物活检，病理检查结果显示：（左侧扁桃体）符合非霍奇金淋巴瘤，B细胞型。为进一步诊治，患者入院治疗。自起病来，无发热、盗汗症状，体重下降5kg。

• 既往史与家族史：高血压病史多年，长期口服降压药，血压控制可；其他无特殊。

• 专科检查：

  血压129/86mmHg，体表面积1.71m²，KPS评分为90分。

  左侧颌下可触及直径约2cm的肿大淋巴结，其余全身浅表淋巴结未触及肿大。双侧扁桃体呈II度肿大，双肺呼吸音清，未闻及干湿性啰音；心律齐，各瓣膜区未闻及杂音；腹部平软，未触及明显包块，肝脾肋下未触及肿大。双下肢无水肿，神经系统检查未见病理征阳性。

• 实验室检查：HBsAg阴性，免疫固定电泳结果未显示单克隆免疫球蛋白；肿瘤标志物、乙肝病毒DNA定量、结核杆菌抗体、风湿免疫相关抗体检测、EB病毒核酸检测（全血及血浆）均未见明显异常。

  血常规：WBC 6.13 X10⁹/L，HGB 149g/L，PLT 144 X10^9/L

  生化检查：CR78μmol/L，eGFR 84.62 ml/(min·1.73m²)，LDH 386 U/L，β2-M 5.8mg/L

• 骨髓穿刺活检：骨髓形态未见肿瘤细胞，骨髓流式细胞术分析未见异常免疫表型。

• 病理检查：（左侧扁桃体）活检标本，非霍奇金淋巴瘤，B细胞性，结合免疫组化表达及FISH检测结果，符合弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），非特指型（NOS），非生发中心B细胞型（non-GCB）。

• 免疫组化：瘤细胞CK(-)、CD20(+)、CD3(-)、LCA(+)、CD30(-)、Bcl-2(90%+)、Bcl-6(+)、C-Myc(40%+)、MUM1(+)、CD10(-)、CD23(-)、CD5(-)、P16(-)、CK5/6(-)、Ki-67(60%+)，Cyclin D1(部分+)、SOX-11(-)、P53(40%+)。

• 原位杂交：EBER(-)。

• FISH检测：C-MYC、Bcl-2、,Bcl-6基因阴性。

• 肿瘤组织NGS检测：提示ST2亚型，CARD11基因突变。

• PET-CT：

  双侧咽扁桃体：明显肿大，伴糖代谢增高；颈部双侧见多枚淋巴结影，伴糖代谢增高。上述部位符合淋巴瘤影像特征，Lugano分期：II期；余颈部多枚淋巴结影，未伴糖代谢增高，考虑为反应性增生可能，建议随诊观察。

  脑部：老年性脑改变；双侧基底节区可见小缺血灶、腔梗。

  鼻咽部：粘膜增厚，伴糖代谢增高，考虑炎性病变可能性大，建议随诊复查；副鼻窦炎；甲状腺右侧叶可见稍低密度结节影，未伴糖代谢增高，建议超声检查。

  肺部：左肺下叶结节影，未伴糖代谢增高，建议6-12个月复查；左肺下叶存在钙化灶；双肺可见索条影；纵隔及双侧肺门可见多枚淋巴结影，伴糖代谢增高，考虑炎性增生淋巴结可能性大。

  腹部：肝囊肿；双肾囊肿。

  骨骼：双侧股骨头置换术后改变，手术局部糖代谢增高，考虑炎性病变；脊柱退行性病变。

1. 非霍奇金淋巴瘤-弥漫大B细胞淋巴瘤（非特指型）

   non-GCB型

    双表达

    II期A组

   NCCN-IPI评分2分

   CARD11基因突变

2. 高血压

   III级，高危

• 2023-05-10至2023-08-30：排除所有禁忌症后，患者接受了共6个疗程的西达本胺联合R-CHOP方案化疗。

• 西达本胺联合R-CHOP方案：西达本胺20mg biw+ 利妥昔单抗 700mg d0+环磷酰胺 1.1g d1+吡柔比星 75mg d1+长春新碱 2mg d1+地塞米松 17mg d0-d4；

• 化疗期间，辅以降压，碱化水化、抑酸护胃等治疗措施。

• 2023-09-23及2023-10-21患者分别接受了两次利妥昔单抗700mg d0的治疗。

• 经过4个疗程的化疗后，PET-CT评估结果显示为完全代谢缓解（CMR）。

• 2023-11-08至2023-11-30：为减少局部复发，患者接受了巩固放疗，放疗方案为7f-IMRT，95%PTV 30.6Gy/1.8Gy/17F/23d。放疗过程顺利，放疗结束后，复查PET-CT提示为CMR。

• 持续随访至今，患者仍处于无病生存状态。

双表达弥漫大B细胞淋巴瘤由于MYC和BCL2的同时过度表达，这类患者往往对治疗反应不佳，且复发风险较高。采用西达本胺联合R-CHOP方案进行治疗，能有效改善患者的临床预后，延长生存期，并显著降低后续复发的风险。这种个体化的治疗策略，有助于患者迅速达到疾病完全缓解状态，从而实现长期、稳定的疾病控制效果。

该病例涉及一位72岁老年男性，因咽痛及左颌下肿痛就诊，最终确诊为双表达DLBCL并伴有CARD11基因突变，分子分型为ST2亚型，属于较为复杂的淋巴瘤类型。鉴于双表达DLBCL患者在接受R-CHOP治疗后预后不佳，且该患者还兼具CARD11突变这一预示不良预后的风险因素，既往文献报道提示CARD11突变可能可能通过激活NF-κB信号通路与患者对免疫化疗的耐药性相关，ST2分子分型也与NF-κB的激活有关，需要在现行标准R-CHOP治疗方案之上探索更优的治疗途径，在治疗策略上，治疗团队选择采用西达本胺联合R-CHOP方案的化疗。该治疗方案疗效显著，在第4个疗程后，PET-CT评估结果显示患者达到CMR状态。患者后续又接受了两次利妥昔单抗治疗和为减少局部复发风险的巩固放疗。随访至今，患者仍处于无病生存的状态。这一结果不仅肯定了该治疗方案的个体化和综合性，也为今后的工作提供了宝贵经验和启示。

西达本胺联合方案之所以精准地治疗双表达DLBCL患者，是由于它能够通过多种机制诱导肿瘤细胞凋亡，克服肿瘤耐药性。首先，作为HDAC抑制剂，西达本胺能够直接下调双表达DLBCL中MYC和BCL2蛋白的表达，从而促进肿瘤细胞的凋亡并降低其耐药性。其次，西达本胺作为表观遗传学药物，与R-CHOP方案中的利妥昔单抗具有协同作用，可以通过上调CD20的表达，增加肿瘤细胞对利妥昔单抗的敏感性。此外，西达本胺对多种化疗药物具有增敏和克服耐药的作用。在多种作用机制背景下，西达本胺的加入大大提高了伴高危因素的双表达初诊DLBCL患者对R-CHOP方案的敏感性，进而显著提高临床疗效。一项前瞻性、对照、多中心、双盲的Ⅲ期临床试验（DEB）的中期数据显示，加入西达本胺的试验组的完全缓解率达到了73%，相比标准的R-CHOP组提高了11%。同时，在生存数据（EFS）的分析上，也看到了显著差异。无论是完全缓解率，还是无事件生存期（EFS）上，在传统的R-CHOP方案基础上加入西达本胺均表现出显著改善。所以，我们推荐将含有西达本胺的治疗方案与R-CHOP联合使用，作为初诊双表达DLBCL患者的治疗策略，以期为这类患者带来疗效升级及生存获益改善。

• 男，59岁

• 主诉：腰背酸痛9个月，无放射痛，无血尿及发热等

• 现病史：患者腰背酸痛持续9个月，期间无放射痛，未出现血尿及发热等症状，至当地医院检查，行CT检查示腹膜后存在占位性病变，性质待查。患者转至我院，以进一步诊治。

• 无特殊既往史与家族史

• 专科检查：

  身高172cm，体重56kg，血压109/86mmHg，KPS评分为90分。

• 腹腔占位病理检查：腹腔占位穿刺组织病理诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤，免疫学标记提示非生发中心起源。

  −免疫组化：CK(-),TTF-1(-),CK5/6(-),P40(-),S-100(个别+),MelanA(-),HMB45(-),SOX-10(-),Desmin(-),PSA(-),PAX-8(+), CK20(-), Ki-67(90%+), CD20(+), CD79a(+), CD3(背景+), CD43(少数+), CD10(-), Bcl-2(>90%+), Bcl-6(90%+), CD21(-), C-myc(90%+), CD5(背景+),CyclinD1(-),MUM-1(+)。

  −原位杂交：EBER(-)。

• 骨骼穿刺活检：骨小梁间见少许骨髓组织，骨髓组织造血成分三系可见，未见明确肿瘤成分。流式细胞免疫分型分析未检测到具有明显数量优势或表型异常的B淋巴细胞；约21.76%的CD3+CD8+T细胞表达PD-1;未见血细胞表达PD-L1。

• 基因检测：基于二代测序技术，检测与淋巴瘤相关的 93个基因的四种类型变异，共检出13个基因组变异，未发现具有药物疗效预测价值或预后评估价值的变异。

• 脑脊液流式细胞术检测：未发现具有明显数量优势或表型异常的B淋巴细胞；单核细胞占有核细胞的55.70%，比值增高；未见淋巴细胞表达PD-L1。

• PET-CT：腹膜后存在一巨大且形态不规则的软组织肿块，代谢活跃，符合恶性病变的特征，建议进一步结合病理检查结果以明确诊断；右侧阴囊内可见软组织肿块影，代谢活跃，考虑存在恶性病变浸润的可能。SUVmax值约为28.0，提示肿块具有较高的代谢活性。

1. 非霍奇金淋巴瘤 – 弥漫大B细胞淋巴瘤(非生发中心型)

   −双表达

   −Ⅳ期，侵犯部位包括腹膜后、睾丸

   −IPI评分3分(基于LDH升高、存在结外病变、疾病分期)，评估为高中危

   −aaIPI评分2分，评估为中高危

2. 肺气肿

   −肺大疱

• 患者于2020-10-14、2020-11-08分别接受R-EPOCH方案化疗，共计2个周期，配合腰穿鞘内注射。2周期后，疗效评价为部分缓解(PR)，患者出现严重的骨髓抑制，且不良反应较大。

• 鉴于R-EPOCH方案导致患者骨髓抑制严重及不良反应明显，经评估后，建议更换R-CHOP+西达本胺方案进行治疗。患者于2020.12.03、2020.12.26分别接受R-CHOP+西达本胺方案化疗，共计2个周期，配合腰穿鞘内注射。2周期后，疗效评价达到完全缓解(CR)。

• 患者于2021.01.21、2021.02.08继续接受R-CHOP+西达本胺方案治疗，共计2个周期，配合腰穿鞘内注射。2周期后，疗效评价达到CR。

• 患者后续拒绝继续接受鞘内注射化疗，调整治疗方案，于2021.03.09、2021.04.01行利妥昔单抗+西达本胺的巩固治疗，共计2个周期。出院后，患者继续口服西达本胺+环磷酰胺进行后续治疗。

• 2021.01.20 PET-CT：原腹腔及腹膜后肿物基本消失，右侧阴囊内软组织影代谢稍活跃，较前体积减小、代谢活性减低，考虑为治疗后的改变。SUVmax值约为3.2，疗效评价达到CR

• 2021.09.15 CT检查结果

• 2024.04 疗效评价达到CR

双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤由于MYC和BCL2的同时高表达，导致肿瘤增殖加速而凋亡减少，使得以R-CHOP为基础的化疗方案对该类患者疗效不佳、预后较差。与R-CHOP相比，双表达DLBCL患者在接受DA-EPOCH-R治疗时并未发现更多获益。本例患者初治时，基于年龄和预后分层为中高危组。采用西达本胺联合R-CHOP方案治疗初发的老年中、高危DLBCL患者，能够提升患者的治愈率，延长生存期，同时该治疗安全性良好。为了进一步延续疗效，降低复发风险，联合治疗后继续给予患者西达本胺作为维持治疗。这种治疗策略，能进一步提升患者的治疗效果，减少复发可能。

该病例涉及一名59岁的中老年男性患者，因腰背酸痛持续9个月就诊。经CT检查发现腹膜后存在占位性病变，遂入院接受进一步诊治。腹腔占位穿刺组织病理诊断为弥漫大B细胞淋巴瘤，免疫组化结果显示Ki-67(90%+), Bcl-2(>90%+), Bcl-6(90%+), C-myc(90%+),提示为双表达弥漫性大B细胞淋巴瘤。患者为初治病例，aaIPI评分为2分，评估为中高危组。依据2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南，推荐R-CHOP（I级）、R-EPOCH（II级）治疗方案。在R-CHOP治疗方案中，MYC/BCL2双表达是PFS和OS的独立预后因素，在DLBCL无论是低风险还是高风险的亚型中，OS和 PFS均显著较差，尤其是IPI评分＞2分且伴有双表达的患者预后最差。故考虑应用R-EPOCH方案进行化疗。该患者经R-EPOCH两个周期的化疗后，病情控制仍不理想，未能达到CR状态。鉴于患者发生严重的骨髓抑制及不良反应后，决定调整治疗方案为R-CHOP联合西达本胺。该治疗方案有效改善患者预后，且患者耐受性良好。患者出院后，继续给予西达本胺进行维持治疗，以维持患者的治疗效果，保持CR状态，并降低复发的可能性。

2024年4月24日，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准了国家1类原创新药西达本胺联合R-CHOP方案，用于治疗MYC和BCL2表达阳性的初治DLBCL患者。西达本胺与R-CHOP方案具有联合协同作用，其中西达本胺作为表观遗传学药物可通过上调CD20表达，增强DLBCL细胞对于利妥昔单抗治疗的敏感性，同时，西达本胺还可通过上调SOCS3表达抑制JAK2/STAT3等信号通路下调c-MYC及BCL2的表达水平，从而提升R-CHOP方案对DE-DLBCL的疗效。基于一项前瞻性、对照、多中心、双盲的临床试验（DEB）的中期数据，西达本胺联合方案组的完全缓解率（CRR）为73%，显著高于对照组的61.8%（P=0.014）。此外，该联合方案组的24个月无事件生存（EFS）率也显著高于对照组，分别为58.9%vs 46.2%，有效降低了疾病进展等事件发生风险达32%。研究结果表明，西达本胺联合R-CHOP方案能够显著提高DE-DLBCL患者的缓解深度，延长了患者生存期，同时安全性可控，为中国DE-DLBCL患者带来新的治愈希望。