【第四期】直播回看|千寿“睛”萃学术论坛–角膜移植领域大查房
ADC领域开启“内卷”模式
来源：思齐俱乐部
PD-1之后，风头正劲的ADC领域也开启了“内卷”模式。
近日，在辉瑞以430亿美元收购ADC龙头Seagen之后，火热的ADC市场却接连遇挫。
3月17日，东曜药业对外宣布，终止旗下Her2 ADC药物TAA013的III期临床试验；3月13日，Mersana公布，由于发生5级致命不良事件，其XMT-2056（靶向HER2新表位的免疫合成ADC）的I期试验被FDA暂停。
临床研发接连受挫
这两则消息仿佛给火热的ADC赛道打了一针镇静剂。
东曜药业给出终止研发的理由是“HER2阳性乳腺癌ADC市场竞争格局出现了显著变化，未来TAA013在同类赛道产品的市场销售情况和潜在商业价值远低于早期规划的市场预期。”
简而言之，就是未来市场竞争激烈，可能难以达到预期收益。这背后，其实是产品难掩严重同质化的现实困境。
值得一提的是，东曜药业此前最亮眼的标签就是“ADC”。而此次中止的国内III期临床的TAA013在一段时间内曾经是东曜药业唯一的ADC管线，也是国内最早进入III期临床试验的ADC药物之一。
其实在此之前，国内已有企业放弃旗下几款在研的ADC药物管线。2021年2月，百奥泰终止了HER2 ADC 药物 BAT8001的开发 ，因为三期临床未达到相比对照组（拉帕替尼联合卡培他滨）的预设优效目标。随后的2021年3月5日，百奥泰又宣布终止Trop2-ADC药物BAT8003的临床开发。
从百奥泰和东曜药业终止临床研发可见，国内的ADC市场已经呈现出内卷之势。就像PD-1药物，曾经有多火热，如今就有多内卷。
根据西南证券的研报显示，国内ADC在研产品已经超过170余个，其中进入临床阶段的近60个，恒瑞医药，百济神州、君实生物、信达生物等都有布局。
尤其是HER2-ADC，据不完全统计，目前国内在研或上市的HER2-ADC药物就有13种，占了国内ADC流水线的34%。
价格战已经打响
可以看出来，ADC未来火热程度不亚于PD-1。
今年2月，随着阿斯利康和第一三共联合开发的注射用德曲妥珠单抗（别名DS-8201）在国内的获批上市，目前，国内上市的ADC药物已经达到6款，其中，已有3款被纳入医保。
荣昌生物的维迪西妥单抗于2021年6月获批上市，是我国首个上市的国产ADC新药，也是首个被纳入医保的ADC药物。此外，还包括Seagen/武田的维布妥昔单抗；罗氏的恩美曲妥珠单抗；辉瑞的奥加伊妥珠单抗，以及云顶新耀的戈沙妥珠单抗。
3月1日，新码生物的HER2-ADC药物ARX788也已提交新药上市申请。这意味着，如果进展顺利，ARX788有望明年在国内获批上市。
3月16日，中国国家药监局药品审评中心官网公示，恒瑞医药以HER2为靶点的抗体偶联药物（ADC）注射用SHR-A1811拟纳入突破性治疗品种，适应症为：单药治疗既往含铂化疗失败的HER2突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
随着更多药品的获批上市，国内ADC领域价格战的枪声也已经打响。
以罗氏的恩美曲妥珠单抗（通用名“赫赛莱”）为例，自2020年1月在中国上市后已经经历两次降价，分别在2022年3月和6月。在今年医保谈判之前，“赫赛莱”的报价是160mg每瓶11951.63元，100mg每瓶8340元。
业内人士认为，罗氏主动降价开启了整个ADC赛道的内卷化模式。根据媒体报道，今年医保谈判，“赫赛莱”作为目录新增的国家谈判药品，价格降幅超过50%。
此外，荣昌生物的ADC药物维迪西妥单抗在2021年上市当年就被纳入了医保目录，谈判价格也从13500元降至3800元，降幅高达71.85%。
总而言之，国内的ADC药物市场竞争将愈加激烈。
未来，国产ADC不仅要面临“内卷”的压力，更要直面全球顶尖ADC产品的竞争。如何通过差异化突出重围，将成为考验国内企业的重大挑战。
16省联盟集采即将执行！销售额预测……
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专栏作者/付旭
搞药人中文章写得好，写文章人中最会搞药。
十年老将辞职：工作增加待遇减少，近6年薪酬不升反降
来源：思齐俱乐部
3月17日晚，海辰药业发布公告，王永军因为个人原因辞去公司董事会董事职务。辞去该职务后，王永军将不再担任公司的任何职务。
值得注意的是，王永军是海辰药业老将。2012年5月起，王永军担任海辰药业副总经理，负责生产工作。2019年7月起，担任公司董事、副总经理，负责子公司安徽海辰药业相关事务。2022年7月15日，因任期届满卸任副总经理职务。直到近日辞去董事一职，不再担任海辰药业任何职务。
十年老将，活儿多了，工资少了
海辰药业2017年1月上市，根据其往期年报数据，2016年-2018年，王永军在海辰药业担任副总经理职务，税前年薪分别为25.39万元、25.28万元、23.97万元；
2019-2021期间，王永军不仅担任副总经理，还进入了董事会，担任董事职务。这三年，王永军税前年薪为23.4万元、23.28万元、23.34万元。
也就是说，在2016年至2021年这六年期间，王永军职务增加，但是薪酬却不升反降。
对比来看，海辰药业董事长兼总经理曹于平2016年至2021年，每年年薪在41万元左右；海辰药业另一位董事、副总经理姚晓敏，六年期间年薪在25万-27万之间。
虽然，曹于平、姚晓敏同期也没有太多加薪，但是曹于平、姚晓敏持有公司股票。根据2021年报，公司董事长兼总经理曹于平持有5049万股股票，按20230321收盘价，持股市值约12.96亿元；董事、副总经理姚晓敏持有399万股股票，市值1.02亿元。
总结一下就是，王永军既不持有海辰药业股票，工资又6年不涨反降，然后去年7月副总任期届满卸任，今年3月董事职位也不干了。
资料显示，王永军1965年出生，1988年7月毕业于中国药科大学药学专业；历任淮阴制药厂片剂车间技术员、技术科科长；美国华生制药（常州）有限公司验证室主任、QA经理、制剂研究所所长；浙江万马（集团）药业有限公司质量总监、总工程师。2012年5月至2019年6月，担任公司副总经理，负责生产工作；2019年7月至今，担任公司董事，副总经理，负责子公司安徽海辰药业相关事务。具有注册执业药师、高级工程师等职称。
海辰药业股价从高点跌70%
扣非净利连降三年，跨界锂电受阻
近年来，海辰药业经历了业绩下滑、跨界锂电等重大事项。
年报显示，海辰药业在2012年-2019年的总营收、总营利都在缓慢增长。但2020年扣非净利润下降四成，2021年再腰斩，2022前三季再降28%。
2021年，海辰药业的投资项目主体高研欧进基金与非关联第三方PAGACIIINemoHolding（HK）Limited签订了关于高研欧进生物的股权转让协议。根据《企业会计准则》有关规定，公司以此交易价格为客观依据，对该金融资产期末金额进行公允价值估值确认。经测算，扣除相关税费后，本金融资产公允价值收益可获得净利润约2.6亿元。
受此交易影响，归属公司股东的净利润相比上一年翻了四倍。但剔除这笔交易的影响，海辰药业的业绩仍然在下滑当中。
2022年2月和3月，海辰药业两度因踩上热门概念——“幽门螺旋杆菌”和“新冠治疗药”而冲击涨停。股价最高涨至87.4元，而2023年3月21日收盘价为25.67元，从最高点跌幅超70%。
在王永军卸任副总经理的一个月前，即2022年6月，海辰药业发布拟定增公告，称拟募集资金总额不超过4亿元，将用于包括年产5000吨锂电池电解液添加剂在内的项目。
这意味着海辰药业开始布局新能源，但报告当中未提及自身技术储备、生产经验和研发实力、客户及潜在客户的拓展情况、与现有客户的区别等。
2022年9月，深交所就以上几点向海辰药业发出问询函。这一次，“蹭”到新能源概念的海辰药业没能像上半年一样一飞冲天，反而被市场质疑炒作。
在新能源赛道筹划8个月后，海辰药业匆匆宣布该项目终止。海辰药业今年2月14日公告，终止定增，并向深交所申请撤回相关申请文件，上市公司跨界锂电失败案例又添一个。
中国首款mRNA新冠疫苗获批紧急使用
来源：思齐俱乐部
2023年3月22日，石药集团在港交所公告：经国家药监局组织论证同意，本集团的新型冠状病毒mRNA疫苗在中国纳入紧急使用，用于预防新型冠状病毒(SARS-CoV-2）感染引起的疾病(COVID-19）。
SYS6006为石药集团自主研发涵盖Omicron BA.5突变株核心突变位点的mRNA疫苗，于2022年4月获得国家药监局的应急批准进行临床试验，目前已在中国完成I、II期和序贯加强免疫临床研究，通过超过5,500人的临床研究结果证明了其安全性、免疫原性和保护效力。
根据此前的公开报道信息，SYS6006为石药集团针对新型冠状病毒变异毒株自主研发的mRNA疫苗；该产品根据毒株的流行情况，进行针对性的抗原突变设计，临床前研究表明，该产品对包含Omicron和Delta在内的当前主流突变毒株具有良好的免疫保护效力;通过体液免疫和细胞免疫对机体提供免疫保护，并可产生记忆性B细胞，提供长效保护效力。
SYS6006使用先进的生产技术 ，工艺过程高度可控，批间一致性好，容易实现放大和产业化;而且稳定性好，可在2-8℃长期储藏。
石药集团此前表示，已对mRNA技术的关键生产原料和辅料实现了内化生产和国产化替代，可满足大规模产能供应需求。
自2020年新冠疫情爆发以来，国内众多药企纷纷入局mRNA新冠疫苗研发，石药集团此次获批纳入紧急使用，是mRNA疫苗赛道第一个撞线的选手。
国家卫健委放宽大型医用设备配置审批，利好医疗器械行业发展
来源：思齐俱乐部
3月21日，国家卫健委发布了《大型医用设备配置许可管理目录（2023年）》（以下简称《目录（2023）》）。
多位业内人士向《证券日报》记者表示，此次《目录（2023）》的发布利好医疗器械行业发展。
医用设备配置要求放宽
早在2015年，我国就明确将大型医用设备配置由非行政许可转为行政许可事项。此后，在2017年5月份发布的《国务院关于修改<医疗器械监督管理条例>的决定》（国务院令第680号）中明确了大型医用设备目录的制定要求。
因此，国家卫健委于2018年4月份，推出了《大型医用设备配置许可管理目录（2018年）》（以下简称《目录（2018）》）。
根据国务院令第680号，《目录（2018）》分为甲、乙两类，分别由中央和省级负责配置管理。而此次发布的《目录（2023）》也延续了这一规定。具体来看，甲类大型设备是指资金投入巨大，使用费用很高，技术要求特别严格的大型医疗器械，配置数量较少，一般按省级或跨区域配置；乙类大型设备指资金投入大、运行成本和使用费用高，技术要求严格的大型医疗器械，一般以省级及以下区域为规划配置单位。
相较于《目录（2018）》，此次推出的《目录（2023）》中，管理品由10个调整为6个。其中，甲类由4个调整为2个，乙类由6个减少为4个。
国家卫健委指出，此次《目录（2023）》的制定原则中包含“简政放权”，对技术成熟、性能稳定、应用规范的设备，积极推动由甲类改为乙类或由乙类调出目录。具体来看，在《目录（2023）》中，涉及正电子发射型磁共振成像系统（PET/MR）由甲类调整为乙类；64排及以上X线计算机断层扫描仪、1.5T及以上磁共振成像系统调出管理品目。
一位不愿具名的业内人士向《证券日报》记者表示，部分产品从甲类调整到乙类，甚至被调出，意味着监管层面的审批权下放，医疗机构配置设备的数量或将增多。同时，随着限制放宽，大型医用设备进入医疗机构的阻力将会明显下降。对相关公司而言，会有业绩上的促进作用，对行业而言将是重大利好。
相关企业将迎利好
值得注意的是，《目录（2023）》明确，甲类大型医用设备兜底条款设置的单台（套）价格限额由3000万元调增为5000万元，乙类由1000万元至3000万元调增为3000万元至5000万元。
“换句话说，3000万元以下的64排及以上CT和1.5T及以上磁共振等医疗设备都不再需要配置许可证。”前述业内人士向《证券日报》记者表示，“近年来，随着技术水平的变迁，《目录（2018）》已经不能很好适应当前的市场需求，此次推出《目录（2023）》符合从业者预期。”
东高科技首席投资研究员秦亮向《证券日报》记者表示，《目录（2023）》降低了部分大型医疗器械进入医疗机构的门槛，并且在兜底标准上也做了调整。有利于进一步满足临床需求，优化医疗卫生资源布局，激发相关企业创新活力，不断促进医学装备产业升级。
前述业内人士表示，近年来，国家始终在强调要把先进医用设备下沉到基层医疗机构。而大型医用设备在基层医疗机构的配置情况，也是评估医疗机构诊疗水平的量化标准之一。
秦亮认为，此次政策调整将有力支持国内头部企业创新发展，利好效应长远。
预付款2亿美元，BioNTech引进昂科免疫新一代CTLA-4抗体
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2023年3月20日，BioNTech宣布与OncoC4（昂科免疫）达成合作协议，引进后者在研的新一代CTLA-4抗体ONC-392。根据协议，BioNTech将支付2亿美元预付款，以及里程碑付款和双位数比例的销售分成。
ONC-392是美国OncoC4及中国昂科免疫开发的新一代抗CTLA-4单克隆抗体。因其独特的pH值敏感性，ONC-392不会引起CTLA-4在溶酶体降解，能够更有效地、选择性地清除肿瘤微环境中的调节性T细胞。临床前研究证明，与CTLA-4靶向药物相比，ONC-392的有效性和安全性大大提升。目前ONC-392单药治疗PD（L)-1复发耐药非小细胞肺癌患者已获美国FDA快速通道认定。
昂科免疫集团是由国际知名免疫学家、美国科学促进会会士、OncoImmune Inc创始人刘阳教授创建，昂科免疫集团致力于开发创新免疫治疗药物，聚焦恶性肿瘤和炎症性疾病的免疫治疗。目前公司拥有多个同类最优(Best in Class) 和同类领先（First in Class）的原创新药产品。
昂科免疫在研管线（来源：昂科免疫管网）
值得一提的是，这是昂科免疫第二次高额License out。2020年11月23日，默沙东宣布以4.25亿美元预付款收购昂科免疫的CD24Fc项目。
新一代高选择性 BTK 抑制剂康可期®在中国获批上市用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者
这是阿可替尼在中国的首次获批，为患者提供较佳的生存预后并兼具良好的安全性
上海2023年3月23日 /美通社/
3月23日，阿斯利康宣布康可期（英文商品名：CALQUENCE，通用名：阿可替尼胶囊）已获得中国国家药品监督管理局的附条件批准上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。新一代高选择性布鲁顿氏酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂阿可替尼是阿斯利康在中国获批的首款血液肿瘤治疗药物，标志着阿斯利康在中国正式进军血液肿瘤治疗领域。
阿可替尼作为全球首个获批、且首个进入美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐的新一代高选择性 BTK 抑制剂，在既往至少接受过一种治疗的 MCL 患者的全球研究的长期随访结果中，显示出了长达 59.2 个月的中位总生存期 (OS)，且脱靶效应相关不良事件风险较低，总体安全性良好2。
此次获批是基于既往至少接受过一种治疗的 MCL 成人患者的全球临床研究 ACE-LY-004，以及针对既往至少接受过一种治疗的 MCL 和其他 B 细胞恶性肿瘤患者的中国 I/II 期临床研究的研究结果3,4。该适应症的常规批准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。ACE-LY-004 研究是一项开放的全球多中心 II 期单臂研究，入组 124 例既往至少接受过一种治疗的 MCL 成人患者。2020 年第 62 届美国血液学会 (ASH) 年会和博览会上公布的 38.1 个月时的长期随访结果显示，研究者评估的总缓解率 (ORR) 为 81%，48% 的患者达到完全缓解 (CR)。接受阿可替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）为22个月。在最终数据截止时，中位总生存期 (OS) 达到 59.2 个月，安全性和耐受性与初始研究结果保持一致，脱靶效应相关不良事件风险较低，总体安全性良好。
MCL 是一种少见的非霍奇金淋巴瘤（NHL），临床上通常具有侵袭性，占中国所有 NHL 病例的 2-6%。确诊的患者年龄通常在 60 岁左右，且确诊时通常已是疾病晚期5。由于患者多数为老年人，不能耐受传统化疗的毒性，且尽管 MCL 患者对初始治疗敏感，但复发率很高，因此 BTK 抑制剂已成为 MCL 二线及以后治疗的首选方案6。在最新的中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南（2022）中，阿可替尼已与其他 BTK抑制剂一起被列入针对既往至少接受过一种治疗的 MCL 患者的 Ⅰ 级推荐。此外，中国抗癌协会（CACA）最新发布的《套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南(2022年版)》也将包括阿可替尼在内的 BTK 抑制剂列入了针对既往至少接受过一种治疗的 MCL 患者的挽救性治疗优选方案推荐。
北京大学肿瘤医院党委书记、淋巴肿瘤内科主任医师朱军教授表示：”套细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的一种少见类型，疾病进展十分迅速，对免疫化疗等常规治疗反应差。在 BTK 抑制剂出现之前，临床上缺乏效果令人满意的治疗方案。新一代 BTK 抑制剂阿可替尼相对现有的治疗方案，对靶点选择性高、副作用少、缓解率高，能带给患者更好的获益。期待阿可替尼在中国的获批能够为中国患者提供新的治疗选择，带来高质量长生存的希望。”
阿斯利康全球执行副总裁、国际业务及中国总裁王磊表示：”阿可替尼的获批对阿斯利康中国来说是一个具有里程碑意义的时刻。阿可替尼是阿斯利康在血液肿瘤领域的基石，它已经在全球范围内惠及数万例不同类型的血液肿瘤患者，为其提供了有效且可耐受的新治疗选择。今年正值阿斯利康进入中国 30 周年，阿可替尼在中国获批更是意义非凡，进一步践行了阿斯利康让中国患者获益于创新药物的使命，也更加坚定了我们通过持续不断的创新与努力，惠及肺癌、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、血液、消化道等肿瘤患者，助力健康中国行动伟大目标实现的决心。”
复星凯特连获上海市三项高规格企业认定
上海2023年3月23日 /美通社/
近日，上海市经济和信息化委员会正式发布2022年上海市”专精特新”企业名单，复星凯特生物科技有限公司依托在细胞治疗领域的高质量发展创新成果和领先的市场竞争优势，成功获得”专精特新”企业认定，这是复星凯特继2022年年底获评上海市高新技术企业、2023年3月获评上海市创新型中小企业之后，又一次来自政府部门的权威认证。
“专精特新”企业特指具有专业化、精细化、特色化、新颖化核心特质的企业，是产业链中细分领域的头部梯队。本次获得”专精特新”企业的认定，是政府部门对于复星凯特始终拥抱变化、坚持创新突破的技术理念，以及持续开拓创新、树立行业标杆的高度认可。
与此同时，高新技术企业、创新型中小企业及专精特新企业均是对企业在产品研发、技术创新、成果转化、组织管理等方面的综合评价。连获三项殊荣，这既是上海市相关政府部门对于复星凯特综合实力的充分肯定，更代表着对企业未来发展前景的深厚期许与激励。
自公司创立以来，复星凯特长期致力于淋巴瘤免疫细胞治疗的研发，并率先于2021年6月获批上市国内首个CAR-T细胞治疗产品-奕凯达（阿基仑塞注射液），目前已成功治疗逾400位复发/难治性大B细胞淋巴瘤患者。2022年10月，复星凯特提交的奕凯达?新增二线适应症申请获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理。这就意味着，一线免疫化疗无效或在一线免疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤患者将因此受益。
作为国内细胞和基因治疗领域的引领者，复星凯特当前正积极扩展奕凯达的更多适应症、发展新靶点新技术并加速实体瘤领域研发进程。未来，复星凯特将持续开拓进取，通过技术转移、自主研发、联合开发的”三管齐下”，加大创新研发投入、推动创新成果转化，用更前沿的技术、更优质的产品，造福更多中国患者，引领中国细胞和基因治疗产业前行。