薛宏伟教授:老年 R/R DLBCL患者的新选择——西达本胺联合PEL方案的回顾研究

薛宏伟教授:老年 R/R DLBCL患者的新选择——西达本胺联合PEL方案的回顾研究

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薛宏伟教授:老年 R/R DLBCL患者的新选择——西达本胺联合PEL方案的回顾研究

薛宏伟 教授
青岛大学附属医院

•青岛大学附属医院淋巴瘤科主任 

•山东省抗癌协会淋巴瘤分会主任委员 

•中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员 

•中华医学会肿瘤分会肿瘤转化学组委员 

•中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员 

•中国临床肿瘤协会淋巴瘤委员会常委委员 

•中国老年学会淋巴肿瘤委员会常务委员    

•中国医药教育协会淋巴瘤委员会常务委员 

•中国医疗保健国际交流促会肿瘤分会委员

研究背景

近年来,DLBCL发病率不断增加,尤其是老年人群。对于部分复发难治的老年患者来说,由于其身体条件不适合移植,通常预后不佳,尤其是难治患者,目前最佳治疗尚未达成共识。随着新型药物的出现,复发/难治DLBCL的治疗正在迅速发展,越来越多的探索不断延长了该患者群体的生存。组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)是其中一种重要的药物,近年来西达本胺在B细胞淋巴瘤领域有多项研究成果,与R-CHOP方案、DICE方案、R-GemOx方案联用治疗DLBCL患者均取得了良好的疗效。

为探究西达本胺联合PEL方案(泼尼松、依托泊苷和来那度胺)在R/R DLBCL不适合ASCT患者群体中的有效性和安全性,薛教授团队回顾总结了其中心R/R DLBCL 老年或体弱患者数据,分享了其团队的经验。

研究方法

该研究回顾纳入2018年6月至2020年6月期间在青岛大学附属医院接受了至少2个周期的CPEL+/-R治疗的R/R DLBCL患者 34例,所有患者均因年龄身体状况、合并症或 不愿意接受ASCT而不适合强化化疗和自体干细胞移植(ASCT)。中位随访20.9±6.2个月,总结所有患者的临床特征,以及其对西达本胺联合PEL(泼尼松、依托泊苷、来那度胺) 新方案的应答。

研究结果

2018年6月至2020年6月,共有34例R/R DLBCL患者在青岛大学附属医院接受了至少2个周期的CPEL+/-R治疗。中位随访20.9±6.2m后,中期ORR为76.5%(44.1%PR,32.4%CR),最终ORR为50%(20.6%PR, 29.4%CR),中位无进展生存期(PFS)为13.4±3.6个月(95%CI 6.2~20.6),中位总生存期(OS)为19.3±3.9个月(95%CI 11.7~27.0)。1年预期PFS率为50%,1年预期OS率为68.5%。最常见的3/4级不良事件为血液学毒性:11例(32.4%)患者发生中性粒细胞减少,4例(11.8%)患者发生贫血,2例(5.9%)患者发生血小板减少。8例患者发生了3/4级非血液学不良事件,其中1例患者发生了4级肺栓塞,其他3/4级不良事件为疲乏、 感染、血栓形成、厌食和低钠血症。 

薛宏伟教授:老年 R/R DLBCL患者的新选择——西达本胺联合PEL方案的回顾研究

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结果解读

对于不适合强化化疗的老年R/R DLBCL患者,西达本胺-PEL方案是一种有效且可耐受的方案,是这部分患者群体的一个合适的选择。HDACi药物一方面可以激活机体免疫能力,在肿瘤微环境中发挥作用,另一方面也可联合协同多种药物,克服肿瘤转移和耐药,在DLBCL及更多血液肿瘤的治疗中有着极大的前景。期待未来,口服的亚型选择性HDACi西达本胺会有更多的探索,不断突破R/R DLBCL患者的疗效及预后瓶颈。

薛宏伟教授:老年 R/R DLBCL患者的新选择——西达本胺联合PEL方案的回顾研究
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导  读

一些生物学特征被认为是DLBCL的重要预后指标。双表达DLBCL(DEL)对于标准R-CHOP治疗预后较差,双打击/三打击淋巴瘤预后更差;某些GCB型DLBCL合并表观遗传突变,如CREBBP/EP300和KMT2D突变的往往预后较差;这些特征为寻找潜在可联合的靶向治疗策略提供了线索。

本期病例来自广东省人民医院淋巴瘤科李文瑜教授的分享:一例三打击合并双表达DLBCL患者,自体移植一年后复发,二代基因测序示CREBBP、EZH2等基因错义突变,患者接受西达本胺联合R-DICE方案治疗后2周期获得CR,6周期CR-DICE后西达本胺维持治疗2年,缓解至今PFS达51个月。

病例速递
患者基本情况
好西例|西达本胺有效治疗一例三打击合并双表达同时伴表观遗传异常的移植后复发DLBCL

曾某,男性,23岁

因“发现双侧颈部肿物1年余”于2015年6月首次就诊广东省人民医院口腔科查体:双侧颈部II区、左侧腮腺区、锁骨上区及腋窝多发肿大淋巴结(最大约4X5cm)

病理检查
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2015-6-29  局麻下行颈部淋巴结活检术,术后病理:DLBCL GCB亚型 (三打击、双表达)

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免疫组化

CD20(+++),CD3(-),PAX-5(+++),CD5(-),CD23(+++),CD10(+++),CD21(-),CD30(-),ALK(5A4)(-),Bcl-6(+++),MUM1(-),Ki67(20%+),Bcl-2(+++),TDT(-),Cyclin D1(-),GECT1(+),FOXP1(+++),C-myc(50%+),C-MET(-)。EBV原位杂交:EBERs(-)。

FISH

C-myc基因有断裂36%,Bcl-2/IGH基因有融合44%,Bcl-6基因有断裂28%。

实验室检查
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血常规

WBC8.7×109/LHGB150g/LPLT 171×109/LLDH 256U/L骨髓穿刺及活检:未见淋巴瘤骨髓侵犯

首次诊断和治疗

DLBCL GCB亚型,IIIA期,三打击,IPI评分2分(LDH、分期)

一线治疗达CR,行自体造血干细胞移植

2015-7-13~2015-10-30:6周期R-DA-EPOCH+沙利度胺150mg qd增强CT评价疗效:2周期 PR、4周期 PR、PET/CT评价疗效:6周期 CR

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不良反应

化疗1周期后出现粒缺,白细胞 0.43X109/L,伴低热37.8℃,予抗感染、升白细胞治疗后恢复正常

6周期化疗后,于2015年12月行自体造血干细胞移植

移植1年后复发

2017年1月中旬,患者发现左侧腹股沟(1x2cm)、右侧腋窝淋巴结肿大(2x3cm)

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复查病理,加做二代基因测序

2017-3-3 行右侧腋窝淋巴结活检术,术后病理诊断:1.DLBCL GCB亚型(三打击、双表达)2.FL 3B

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免疫组化

CD20(+++),CD3(-),CD5(-),CD21(呈结节样区域可见FDC网架存在,但形态不规则及不完整),CD10(+++),Bcl-6(+++),MUM1(-),Ki67(20%+),Bcl-2(90%+),C-myc(50%弱+),C-MET(-),PD-1(MRQ-22)(10-20%+),PD-L1(SP142)(巨噬细胞+)。

FISH

C-myc基因有断裂32%,Bcl-2/IGH基因有融合76%,Bcl-6基因有断裂44%。

二代基因测序

CREBBP、EZH2等基因错义突变

临床诊断
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DLBCL,GCB型,三打击(双表达),伴CREBBP、EZH2等基因错义突变,IPI评分1分

治疗转归
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2017-3-18 C+R-DICE(70%)×6周期【西达本胺15mgbiw;利妥昔单抗375mg/m2D0,地塞米松10mg,d1-4;异环磷酰胺、顺铂、依托泊苷减为标准剂量的70%】。

不良反应

第一程化疗后有4度白细胞减少和1度血小板减少。

增强CT评价疗效

2周期CR,4周期CR,6周期CR。

化疗后维持治疗

西达本胺 20mg biw,口服2年

生存

PFS达51个月

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机制探索

1、39% DLBCL存在CREBBP/EP300组蛋白乙酰化调控因子的突变1

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2、瑞金医院赵维莅教授团队发现2CREBBP/EP300突变通过抑制H3K27乙酰化并激活Notch信号通路、通过FBXW7-Notch-CCL2/CSF1轴改变促进巨噬细胞活化和极化等途径,最终改变DLBCL肿瘤微环境、导致疾病进展。赵维莅教授团队报道3在小鼠DE-DLBCL 异位PDX模型上,西达本胺和阿霉素协同调控了参与B细胞增殖与分化的相关基因,以及多条BCL2和MYC调控的信号通路,共同抑制淋巴瘤生长。

好西例|西达本胺有效治疗一例三打击合并双表达同时伴表观遗传异常的移植后复发DLBCL

好西例|西达本胺有效治疗一例三打击合并双表达同时伴表观遗传异常的移植后复发DLBCL

3、瑞金医院赵维莅教授团队进一步的临床研究发现4,R-CHOP联合西达本胺治疗老年初治中高危DLBCL患者中,DE-DLBCL患者(n=12)CR率100%,2年PFS和OS分别为83%和92%。R-CHOP联合西达本胺与历史对照相比,DEL患者生活获益提升明显。历史数据显示CREBBP/EP300突变患者,经R-CHOP治疗生存获益较差;但本研究CR-CHOP治疗相比无该突变患者,无显著性差异,提示西达本胺可能改善了CREBBP/EP300突变的不良预后影响

讨 论

好西例|西达本胺有效治疗一例三打击合并双表达同时伴表观遗传异常的移植后复发DLBCL

好西例|西达本胺有效治疗一例三打击合并双表达同时伴表观遗传异常的移植后复发DLBCL

双打击或三打击淋巴瘤(HGBL-DH/TH)约占新发DLBCL患者的10%,与不伴有DH/TH的DLBCL相比,其侵袭性更强、预后更差,患者对标准起始治疗方案反应差(R-CHOP)和生存期缩短。

该HGBL-TH患者,经一线治疗达CR后行造血干细胞移植,患者获得1年无病生存后复发,二代测序明确患者存在CREBBP、EZH2等基因错义突变。三打击、双表达、移植后复发、CREBBP等基因突变, 多种高危因素合并给患者的治疗结局带来不可控性。得益于HDACi西达本胺,C+R-DICE方案序贯C维持治疗使患者获得4年余的无病生存,生活质量大大提高,目前仍在随访中。

DLBCL分子生物学特征具有高度异质性,而检测手段的进步筛选出更多的治疗靶点;表观遗传药物西达本胺联合治疗的优越性逐渐受到重视,推动了“个体化治疗”的发展。有文献报道,具有组蛋白乙酰转移酶CREBBP/EP300突变的GCB DLBCL患者预后往往较差5,且CREBBP突变是DLBCL的独立预后因素6赵维莅教授团队发现4西达本胺联合R-CHOP方案可改善双表达淋巴瘤患者的2年PFS和OS,减轻CREBBP/EP300突变对预后的负面影响。期待未来有更多的基础研究及临床试验,为广大DLBCL患者提供更优的个体化治疗方案。

参考文献

1.Pasqualucci, Laura, et al. Nature 471.7337 (2011): 189-195.

2.Zhao wl et.al. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jan 11;6(1):10.

3. Ying Fang, Feng Liu and Wei-li Zhao. Blood 2018 132:4104;.60th ASH.

4. Zhao WL et al. Clin Epigenetics. 2020 Oct 23;12(1):160.

5. Shaffer AL et.al. N Engl J Med. 2018;378(15):1396–407.

6. Tzankov A et.al. J Hematol Oncol. 2017;10(1):70.

渤健正式启动新一轮裁员计划

近日,渤健启动了新一轮裁员计划,已于8月17日开始通知被裁员的员工。渤健发言人透露,大多数通知将在9 月底前发出,具体时间取决于工作岗位和地区。 

渤健正式启动新一轮裁员计划

图片来源:FIERCE Pharma
此次裁员是渤健7月底宣布的 1000 人裁员计划的其中一部分,目的是节省 7 亿美元的年度成本。
就在今年发布第二季度财报时,渤健也发布了一项名为Fit for Growth的削减计划,该计划的目标是在2025年前节省10亿美元运营费用,其中3亿美元将被重新投入产品开发和商业化。也就是说,到2025年,公司将节省约7亿美元的净运营费用,该计划就包括裁员1000人。据了解,2022年底,渤健在全球拥有8725名员工,而此次计划裁员1000人,意味着有11%的员工将被裁掉。
此外,渤健发言人还表示,此次渤健裁员是全球性的,将在整个公司范围内进行。
去年春季,因公司利润下滑,渤健便已开始了一轮裁员,2022年裁员近 900 人。
当前,渤健正在斥资 73 亿美元收购罕见病疗法公司Reata Pharmaceuticals。通过这次收购,渤健治疗罕见神经系统疾病Friedreich共济失调的药物 Skyclarys获得了FDA 批准。
然而,渤健目前面临多重困境,包括阿尔茨海默氏症药物Aduhelm研发过程屡屡受挫,以及其多发性硬化症业务的持续衰退。
考虑到这些困境,渤健正在寻找外部机会,向罕见病、免疫学和精神病学领域多元化发展。对此,渤健首席执行官Chris Viehbacher表示,渤健需要全新的运营管理,其中包括节约成本。
但渤健的这些扩张策略并没有取得成效。此前,FDA否决了其与Sage Therapeutics在重度抑郁障碍领域的合作项目 Zurzuvae,导致双方在产后抑郁症领域的市场开发之路受阻,FDA的拒批给渤健与Sage Therapeutics的合作带来了沉重一击。

来源:药智头条
责编:Adam

今年已有25家药企IPO终止,销售费用成问询重点

反腐风暴席卷整个医药圈,医药企业IPO也受到波及。


自2022年10月,成都倍特药业股份有限公司(简称“倍特药业”)因在IPO过程中,存在部分业务推广费原始凭证异常,部分销售推广活动未真实开展,业务推广费相关内部控制不健全等诸多问题,倍特药业及保荐机构被证监会采取出具警示函监管措施之后,一场严查医药企业(包括医药或器械相关企业,下同)“销售费用”的监管风暴,率先在A股发行市场落地。


从去年下半年开始,医药企业IPO频频折戟,今年医药企业IPO终止情况更为突出。根据澎湃新闻统计,今年以来,截至8月15日,沪深北交易所共有25家医药或器械相关企业(以下统称医药企业)终止IPO,数量已经超过去年全年21家。此外,在医药反腐风暴开启后,7月至今有5家医药企业终止IPO。


澎湃新闻梳理发现,25家撤否(撤回申请和被否)医药企业中,除了6家尚未问询回复、3家企业尚未(核心产品)产生销售收入外,余下16家医药企业在问询中均涉及销售费用或推广费相关问题。也就是说,销售费用尤其是市场推广费,几乎是问询中监管高压审查且持续追问的重点。


而且,25家撤否医药企业中,除了3家企业(核心产品)未产生销售费用外,5家企业最近一个完整会计年度的销售费用率超过40%,其中有4家超过50%。而今年已上市的14家医药企业,除2家尚未发生销售费用外,12家企业中,仅有2家企业销售费用率在40%以上,未有企业销售费用率突破50%。


一家待审的医药IPO企业人士向澎湃新闻感叹道,医药反腐风暴当下,公司犹如“惊弓之鸟”,担心公司销售费用被外界“误读”。


25家医药企业终止IPO


7月21日,国家卫健委会同公安部、市场监管总局等10部门联合召开视频会议,部署开展为期一年的全国医药领域腐败问题集中整治工作。一场医药反腐风暴逐渐席卷医药行业。


而A股的发行市场,被视为监管政策的风向标,有知情人士曾向澎湃新闻透露,从2022年下半年开始,医药相关企业IPO,开始严查销售费用。


澎湃新闻注意到,2022年下半年开始,医药IPO撤否数量开始走高。澎湃新闻根据Wind数据统计,2022年,沪深北交易所共有21家医药企业撤否,其中13家,也就是6成以上的企业IPO终止发生在下半年。


今年以来,截至8月15日,沪深北交易所共有25家医药企业终止IPO,数量上已经超过去年全年。


其中,主板3家医药企业终止IPO,科创板6家,创业板12家(含1家被否)、北交所4家(含1家被否)。值得注意的是,7月医药反腐风暴开启后,有5家医药企业IPO终止。


今年已有25家药企IPO终止,销售费用成问询重点

今年以来撤否医药企业情况,制图:戚夜云,数据来源:三大交易所、Wind


澎湃新闻通过沪深北交易所梳理发现,除了3家企业(核心产品)未产生销售费用外,22家终止IPO的医药企业中,9家企业最近一期完整会计年度(2021年或2022年)的销售费用率超过20%,4家企业销售费用率超过50%。


Wind数据显示,2022年,共有53家医药企业上市。截至8月16日,今年已上市的医药企业仅有14家。澎湃新闻统计发现,除2家尚未发生销售费用外,12家企业有4家企业在2022年的销售费用率在20%以上,其中星昊医药、百利天恒-U两家企业超过40%,分别为48.05%、46.11%。此外,未有今年上市的医药企业在2022年的销售费用率为50%以上。


今年已有25家药企IPO终止,销售费用成问询重点

今年已上市的医药企业有14家。制图:戚夜云,数据来源:三大交易所、Wind

目前,医药反腐风暴之下,尚有89家医药企业在IPO进程中。其中,71家企业在审(包括4家中止审查企业),10家企业已过会,8家企业提交注册。


今年已有25家药企IPO终止,销售费用成问询重点

已过会或已提交注册的18家企业。 制图:戚夜云,数据来源:三大交易所、Wind


已过会或已提交注册的18家企业,能否成功发行依旧布满疑云。澎湃新闻注意到,这18家企业,尤其是创业板的医药企业排队时间普遍较长。


截至8月17日,创业板共有15家企业已过会或已提交注册,其中一半以上,也就是8家企业在去年过会,其中有两家企业排队10个月仍然未能提交注册。已提交注册的6家企业中,1家企业等候时间超过17个月仍然未获得批文,4家企业等候近8月也未获得批文。


科创板仅有两家未产生销售费用的企业只差“临门一脚”。哈尔滨思哲睿智能医疗设备股份有限公司、广州必贝特医药股份有限公司均在6月提交注册,目前已排队超过1个月的时间。


此外值得注意的是,7月以来,除沪市主板上海小方制药股份有限公司过会外,其他板块至今未有企业过会。


最高23个细分问题追问销售推广费


销售费用尤其是市场推广费,几乎是监管必会问询的问题。


澎湃新闻梳理发现,25家撤否医药企业中,除了6家尚未问询回复、3家企业尚未(核心产品)产生销售收入外,余下16家医药企业在问询中均涉及销售费用或推广费相关问题。


当前风口之下,最值得关注的是在8月7日撤回IPO申请材料的上海荣盛生物药业股份有限公司(简称“荣盛生物”)。与其他24家终止IPO企业不同的是,荣盛生物已于2022年12月26日过会,是唯一一家过会后撤回IPO申请材料的企业。


荣盛生物是一家从事疫苗及体外诊断试剂的研发、生产及销售的高新技术企业,产品主要用于传染病的预防及诊断。2021年度,荣盛生物销售费用为8456.58万元,占营收的比例为32.28%,销售费用中87.05%为疫苗推广服务费。


在科创板上市委的审议会议上,上市委现场问询了两大问题,均围绕着销售费用展开,一是要求荣盛生物说明确认服务商推广活动频次真实性的具体方法,二是说明各年度推广频次前五大省份对应的销售情况,推广活动和销售业绩是否匹配。


同样在风口浪尖上终止IPO的企业——福建省闽东力捷迅药业股份有限公司(简称“力捷迅”)在7月31日撤回IPO申请。而在几周前,力捷迅刚刚完成第二轮审核问询的回复,并于撤回前一周,更新2022年年度财务数据。


澎湃新闻注意到,力捷迅的销售费用率较高,为今年以来撤否医药企业的前三。招股书数据显示,2020年至2022年,力捷迅的销售费用分别为1.74亿元、1.99亿元及2.14亿元,占营业收入的比例分别为47.60%、46.11%及44.93%。而且力捷迅销售费用90%以上,为推广服务费。


力捷迅的两轮问询中,监管部门均针对性问询推广服务费诸多细节,前后涉及23个细分问题,是今年以来撤否医药企业中,监管问询最为细致的一家企业,详尽程度包括说明报告期会议服务、调研服务、信息采集、拜访推介费归集的具体内容,包括组织方、活动主题及内容、人均费用情况,分析是否具有合理性等等,并要求中介机构说明对推广服务费的核查计划制定情况及样本选取标准、选取方法及选取过程等等。


主动撤回IPO申请材料的北京华昊中天生物医药股份有限公司(简称“华昊中天”)是25家撤否企业中销售费用率最高的,2021年度公司销售费用率为81.73%,不过,华昊中天表示该年度销售费用率高的原因是,公司产品优替德隆注射液于2021年3月才开始上市销售并实现收入,而该期间内销售费用系2021年度完整期间内费用。


不过,监管部门在问询中要求华昊中天说明销售人员平均薪酬低于同行业可比公司平均水平、2021年优替德隆上市当年薪酬下降的原因及合理性;市场推广费的具体明细、对应推广活动和具体支付对象,是否包括向第三 方支付的推广费,是否存在向客户或其关键经办人员直接或变相商业贿赂情况。


北交所四个医药IPO终止案例,均发生在今年一季度。其中,贵州威门药业股份有限公司(简称“威门药业”),是今年以来撤否医药企业中,销售费用率第二高的企业。2019年至2021年及2022年前6个月,公司销售费用率达52.97%、57.34%、56.13%、60.84%。以2021年度为标准,该销售费用率高于同行业已上市公司新天药业、贵州三力、维康药业、西点药业、步长制药等。威门药业称,同行业可比公司以专业化学术推广模式为主的销售费用率较高,约32%-65%之间,是行业销售模式的特点。


监管部门认为,威门药业市场及学术推广的具体模式披露不充分,在问询中要求其补充多个细节,同时还要求威门药业说明市场学术推广费用计量模式变更的合理性。


不过,业内人士认为,虽然上述医药企业的撤否动作或涉及销售费用问题,但撤回的原因,又不全是因为销售费用。


“像荣盛生物曾卷入公职人员受贿案,巨额销售费用撑起的业绩,也被质疑真实性以及可持续性。而威门药业曾经是被调查的九鼎系投资的企业之一,实控人之一杨槐多年前也曾卷入受贿案件。罗志在担任贵州省食品药品监督管理局药品注册处处长期间,曾收受部分企业以拜年或拜节名义给予的好处费,其中就包括威门药业。”业内人士认为,医药反腐风暴只是药企IPO撤否的“最后一根稻草”。


而另一位接近撤否企业的人士向澎湃新闻透露,已有企业打算更换团队重启IPO计划。


两大交易所同时点名销售推广费


业内人士透露,销售推广费可能暗藏商业贿赂,一直是监管部门从严审核问询的重点。近期,随着医药反复风暴的白热化,上交所、北交所“不约而同”地针对医药IPO销售推广,向中介机构提出四大核查要点。


据澎湃新闻记者了解,在最新的《上交所发行上市审核动态》中,上交所围绕“医疗企业开展销售推广活动”向中介机构提出四大关注要点,要求中介机构对不同模式下销售推广活动开展的合法合规性、费用支出真实性、内控有效性、关联关系以及交易公允性等进行核查。 


北交所在最新一期《发行上市审核动态》中表示,近期审核中存在部分企业因公司推广费核查不充分撤回申报。其中T公司报告期内各期市场推广费占营业收入的比率分别为54.25%、59.57%、62.09%及67.04%;W 公司报告期内各期市场推广费占营业收入的比率分别为53.90%、53.49%及52.58%。


北交所同样提出四大关注要点,包括内部控制制度是否健全有效、异常推广商相关业务发生是否真实合理、是否通过资金流水核查有效排除异常资金往来情形、是否充分获取相关外部证据等。如T公司前五大推广商变动较大,部分推广商成立时间较短,部分推广商 70% 以上收入来自T公司,部分推广商存在业务分包的情况。保荐机构未能识别异常推广商并对其资金流水进行核查。W公司的实际控制人与关键推广商存在个人资金往来情况,保荐机构未说明相关资金往来的合理性。


来源:澎湃新闻
者:戚夜云
责编:Adam

富士胶片呼吸内镜诊疗解决方案助推呼吸内镜及介入呼吸病学发展

上海2023年8月18日 /美通社/

 

2023年8月4日-6日,由中华医学会、中华医学会呼吸病学分会主办的中华医学会第十一届全国呼吸内镜及介入呼吸病学学术会议在广东省广州市越秀国际会议中心召开。

 

时隔三年的线下重聚,富士胶片围绕呼吸内镜及介入呼吸病学领域,携呼吸内镜诊疗整体解决方案亮相本次大会,针对电子气管内窥镜检查、EBUS-TBNA、EBUS-GS等呼吸内镜和呼吸介入诊疗,展示了相关产品,莅临展台的参会代表络绎不绝。

 

①    多光源叠加,凸显细节

富士胶片电子气管内窥镜支持的LCI/BLI技术可同时提供在自然状态下观察物体的白光,以及用于精细观察黏膜表面血管及微结构的短波长光。通过对上述光源的反射光进行不同处理,可提供清晰的白光/LCI/BLI图像(LCI:联动成像技术;BLI:蓝光成像技术)。

 

②    高分辨率影像

富士胶片电子气管内窥镜提供清晰流畅的内镜图像协助呼吸介入诊疗;另外,富士胶片超声电子气管镜配合其超声主机,可呈现出高分辨率的超声影像。

 

③    近焦观察,协助诊疗

富士胶片新一代的电子气管内窥镜还配备Super CCD 图像传感器提供清晰内镜图像,支持近焦观察功能,有利于支气管病变的诊疗。

 

富士胶片内窥镜超声探头搭载于内镜超声系统,实现分体设计、轻便灵活;除此以外,数字信号输出高分辨率超声影像,具备多种图像质量调节功能,助力满足临床需求。

 

富士胶片秉承先进的影像专业技术,将呼吸内镜、呼吸超声、以及基于医疗影像的三维重建整合应用,致力于积极研发、创新,推出丰富的内镜系列产品,助力满足支气管临床诊疗所需。

市值蒸发64%,一家研发“迷幻药”的biotech

中世纪,西方盛行的女巫,通过使用迷幻剂使人产生幻觉,以达到控制信众的效果。

使人产生幻觉,这是大家对于迷幻剂的常规认知,然而理论上,迷幻药也可以用于特殊疾病的治疗,例如抑郁症等。也正因此,医学界对于迷幻药的研究从未停止。

1938年,瑞土巴塞尔的山德士实验室中,一种名为lysergsaurediethylamid的化合物诞生,成为迷幻剂研发历程上不可忽视的节点。

这类化合物为麦角酸二乙酰胺,英文简称LSD,因为威力极猛,日后成了臭名昭著的迷幻药,被世界各国严格管控。

不过,百年来,生物科技公司对于LSD的研发并未停止。基于LSD研究,甚至诞生了上市公司MindBio(心灵生物疗法)。

只是,这家希望给人们带来心灵疗法的企业,自身心情或许并不美丽。今年5月份以来,MindBio股价一再下挫,跌幅已经超过60%。

近年来,迷幻剂相关研究越来越多,尤其在精神心理疾病方面的效果令科学家、药企兴奋,但这类物质能否成为药物,仍需时间检验。

而从MindBio的表现来看,迷幻剂这种东西,似乎在科学研究中“复兴”了,但又没“复兴”。


迷幻药之王‍‍

有关LSD的致幻作用,在1943年得到了第一次记录,亲历者为其发明人阿尔伯特霍夫曼博士。

1943年4月16日,霍夫曼亲身体验之后发现,LSD为其打开了新世界的大门。

服用之后,他产生了醉酒的感觉,不过没有什么不舒服,只是大脑异常活跃。最明显的一点是,所有的声音都变成了视觉信号。在其大脑中,每一个声音都引起色彩的幻觉,总有不停的形状和色彩的变化,像是万花筒一样。

霍夫曼随后记录道:“有一点让人愉快的、像在神话中的仙境的感觉”。

的确如此,事后来看,LSD是一种致幻效果特别强的化合物。其他毒品的剂量单位都是用毫克或克,而LSD则只需要用微克单位。

一次服用100微克,相当于一粒沙子重量的十分之一,却会造成持续6到12个小时的幻想盛宴,正如霍夫曼那样。也正因此,LSD被称之为迷幻药之王。

1950年前后,英国情报机构曾试图用LSD和麦司卡林(一种从美洲仙人掌中提取出的致幻剂)作为“吐真剂”,让目标在陷入幻觉状态后说出实话。

与此同时,LSD被墨西哥毒枭利用,开始逐渐泛滥,在1960年后使用达到了顶峰。但毕竟,这是一类可以归为毒品的物质,并且有着极大的副作用。

实际上,LSD能够产生难以控制的暴力、惊人的躁动,甚至会诱发自杀和杀人。毫不意外,一场严格的管控行动开始了。

1965年-1970年期间,美国迅速收紧对迷幻剂的限制,颁布了《受管制药物与物质法令》,把LSD、裸头草碱等致幻剂,跟海洛因、大麻等没有医疗用途且极易滥用的物质纳入了“一级管控制剂”名单。换句话说,致幻剂被当成毒品——直接把致幻剂在除科研目的以外的使用定义为非法行为。LSD滥用的始作俑者墨西哥大毒枭因此入狱。

一系列的严厉打击,使得LSD需求急剧萎缩。当然,这并不意味着,以医学目的为初衷的LSD,就此走向生命终点。


以临床为需求的探索

毒品可以作为药物使用并不是新鲜事,许多毒品正是因为医学使用而诞生。近年来,迷幻剂相关研究越来越多,尤其在精神心理疾病方面的效果令科学家、药企兴奋。

LSD也在科学探索中“复兴”了。上文提到的MindBio,就是当前研发LSD的先驱。那么,在临床医学中,LSD又能有哪些潜在应用呢?

根据MindBio的管线来看,大致分为两类:精神疾病或者肿瘤患者的临床关怀。

精神类疾病中,包括烦躁症、抑郁症等。MindBio主要攻坚抑郁症领域。根据MindBio的临床设计,其主要希望在客观和主观层面给抑郁症患者带来改善。

客观方面,主要是睡眠质量等指标;主观指标则是患者的情绪,包括“创造力”、“幸福感”等情绪维度。

截至目前,该临床已进入2期研究阶段。最新的数据显示,其在主观指标和客观指标方面都取得了不错的进展。例如,患者表示不那么“生气”和不那么“烦躁”了。

除了精神类疾病,MindBio还推进了针对无精神疾病的晚期肿瘤患者的临床实验。在MindBio看来,晚期肿瘤患者虽然没有精神类疾病,但是会因为疾病的痛苦带来相应的症状。

这些疾病会显着影响患者的治疗,因为可能带来依从性降低、住院时间延长、生活质量下降等倾向。如何改善晚期肿瘤患者的生存质量,也是医学中最具挑战性的问题之一。

根据MindBio的设想,LSD可以带来提升情绪和改善睡眠方面的效果,对于这类脆弱的患者群体非常有益。目前,该临床也已经进入2期临床。

也正是基于上述临床撑起的预期,MindBio最终在今年5月份于加拿大证券交易所上市。

然而,对于一家生物科技公司来说,上市并不是终点,相反,挑战才刚刚开始。

挑战才刚刚开始

迷幻剂的迷幻价值,使得MindBio面临着一个又一个的挑战。

对于MindBio来说,一方面其需要将上述早期管线真正推进到后期的临床,乃至最终上市。目前,虽然MindBio已经在多个早期临床中取得了不错的结果,但都是建立在小规模的研究上,后续还有可能遇到极大的变数。

另一方面,MindBio还需要在如何避免药物的滥用方面取得均衡。毕竟,其设计的药物是居家使用模式。后续在各地上市后,是否会遭遇药物滥用等问题尚不得知。

综合因素导致,MindBio上市后股价表现并不出色。截至8月20日收市,公司股价距离上市之日股价跌幅已达64%。

市值蒸发64%,一家研发“迷幻药”的biotech

尽管LSD这类物质最终能否真正能否成为药物,仍需时间检验,但对于创新药行业来说,需要更多MindBio这样的公司出现。毕竟,对于biotech来说,核心使命是深入“无人区”探索。

至于药物本身没有好坏之分,滥用时可能是毒药、毒品,科学合理应用则是有临床价值的药物。

只有越来越多这类灵感惊人的企业的出现,才能推动整个行业研发创新能力不断向上。


来源:氨基观察
者:黄恺
责编:Adam

阿斯利康:加码布局中国制造,赋能全球产业价值

中国市场高质量开放及切实优化的营商环境,不断形成强大吸引力,为外资企业创造着广阔机遇。近日,阿斯利康陆续在青岛、无锡、泰州等地达成多项重磅合作协议,加大在华生产供应的投资与布局,扩建并集聚包括吸入气雾剂产品、高钾血症药物、小分子针剂消化药物、新糖尿病药物等产品的多条生产线,打造世界级生物医药生产基地,以中国生产供应链优势,加速高质量的创新药物更广泛惠及中国乃至全球患者。


阿斯利康全球执行副总裁,国际业务及中国总裁王磊表示:“今年是阿斯利康进入中国30周年,30年来我们见证并获益于中国的持续开放,如今,在中国已经形成了五大区域总部、三大世界级生产供应基地、一个全球研发中国中心的全面布局新格局。在阿斯利康不断加码中国投入的背后,是我们对中国经济的信心及助力中国医药创新高质量发展的决心。未来,我们期待看到更多医药产业的全球生产基地、创新高地、产业集群在中国形成。”


以“中国制造”惠及全球患者


中国是全球最大的市场,同时中国的供应链也展现出长期韧性。在华发展三十年来,阿斯利康持续扩大在华产能,构建精益高效的供应网络,以世界级“中国造”的优质药物惠及全球患者。


早在2001年,阿斯利康就看到了中国制造的巨大潜力,投资超1亿美元建立无锡供应基地,成为当时阿斯利康亚洲最大供应基地。自此,阿斯利康扎根中国的“制造本土化”之路掀开序幕,先后在无锡建立了亚太区域包装中心和收货中心、新针剂厂房、新药开发及供应大楼等;当时,建于无锡的阿斯利康中国物流中心,成为了阿斯利康亚太区第一个独立配送中心。2014年,阿斯利康位于泰州的生产供应基地正式投入使用,总投资额约3亿美元,是当时阿斯利康在华单体投资最大的项目。去年,阿斯利康正式宣布在泰州增设新生产线,将于2023年底竣工投产,新生产线年产值预计超过100亿人民币。目前,阿斯利康位于江苏的生产供应基地已向全球近80个国家和地区供应世界级“中国造”的优质药物,今年截至 7月阿斯利康在江苏进出口总额超过26.5亿美元,同比增幅逾26%。


近日,基于今年3月江苏省政府与阿斯利康签订的战略合作框架协议、以及过往三十年深入合作的坚实基础,阿斯利康与无锡高新区签署了新一轮战略合作协议,进一步加强在本地化生产供应、销售、健康创新生态圈建设等方面的合作水平,共同开启医药产业高质量发展的新篇章。基于协议,阿斯利康将在无锡加速引进高钾血症药物“利倍卓”新生产线,并于2024年完成小分子针剂消化药物“耐信”的全球生产整合,两个产品达产后年产值预计达35亿元人民币。


阿斯利康:加码布局中国制造,赋能全球产业价值


同时,阿斯利康将继续增资泰州生产供应基地,于8月16日与泰州医药产业园区签署了投资合作备忘录,考虑建设包括安达释(通用名:达格列净二甲双胍缓释片)在内的糖尿病药物新生产线,通过进一步扩大产能,持续将泰州打造成为阿斯利康糖尿病产品的全球生产基地。

阿斯利康:加码布局中国制造,赋能全球产业价值

同样,山东省及青岛市以其独特的区位优势、强大的科技实力以及开放的投资环境吸引着外商的目光。自2022年以来,阿斯利康持续加大山东青岛生产投资布局,在青岛设立了区域总部、成立以罕见病为主题的创新中心,并建设布地格福吸入气雾剂(pMDI)生产供应基地,新基地总投资额约4.5亿美元。8月14日,阿斯利康宣布对该生产供应基地追加投资2.5亿美元,增加罐装生产的能力和增加新的吸入气雾剂包装生产线,进一步扩大生产供应基地的产能,持续推动青岛成为阿斯利康药品供应链的重要一环。


背靠有力政策,释放产业潜能


近日,国务院提出进一步强调以更大力度、尤其是加快生物医药领域外商投资项目的落地投产,这让阿斯利康等跨国制药企业更增强了在华发展的信心。“背靠有力政策及优秀的营商环境的支持,阿斯利康看好区域经济龙头效应及对医药产业的大力支持,未来,我们将继续以区域总部为支点,进一步释放中国医疗产业的优势潜能。”王磊表示。


自2019年起,阿斯利康在中国陆续建立了五大区域总部,分别落户北京、广州、杭州、成都、青岛,为当地医疗健康产业注入创新势能,因地制宜推动医疗全产业链融合,以更高水平的合作创新促进区域经济高质量协同发展。


三十年来,阿斯利康在中国打造全球药物生产供应网络的同时,不断加码研发投入,并利用自身优势,在产业合作、基金赋能、数字化医疗等方面,加强区域合作与生态联动,打造出创新“三驾马车”-  中国智慧健康创新中心、国际生命科学创新园、阿斯利康中金医疗产业基金,持续推动创新生态圈的高质量发展。如今,中国已经成为阿斯利康全球第二大市场和重要的未来发展引擎。

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2位跨国药企高管离职,加入Biotech

据行业媒体Fierce biotech 报道,近期有2位跨国药企高管离职,加入Biotech 担任关键职位。


Cidara 任命高级副总裁,来自基因泰克/罗氏 


8月16日,Cidara Therapeutics 宣布,任命Nicole Davarpanah 为转化研究与开发高级副总裁,她将领导肿瘤学工作,专注于临床前、转化和早期临床开发活动的战略。


Cidara Therapeutics 是一家生物技术公司,利用其专有的Cloudbreak®平台开发药物- fc缀合物(DFC)免疫疗法。目前,该公司的四个肿瘤学项目都处于发现或临床前开发阶段。


Nicole Davarpanah 拥有波士顿大学医学博士学位,加州大学伯克利分校法学博士学位,在肿瘤药物开发方面拥有十余年的经验。


据公告资料显示,Nicole Davarpanah 来自基因泰克/罗氏。她在基因泰克/罗氏最后的职位是肿瘤学临床和转化主管,领导膀胱癌免疫治疗组合的发展策略。在此之前,她还曾担任基因泰克/罗氏的泌尿生殖系统(GU)免疫肿瘤学和医疗事务高级医疗总监,负责GU肿瘤学产品的推出,以及与疾病领域专家、学术机构、监管机构和专业协会建立战略合作伙伴关系。


Resolution 任命新CEO,来自诺华


8月14日,Resolution Therapeutics 宣布,任命Amir Hefni为首席执行官(CEO)。


Amir Hefni 拥有有伦敦国王学院(King’s College London)的理学学士和博士学位,以及华威商学院(Warwick Business School)的工商管理硕士学位,在生物技术和制药行业拥有近20年的药物发现和开发领导经验。


据公告显示, Amir Hefni曾担任诺华细胞和基因治疗主管,负责全球细胞和基因治疗业务,包括产品开发、制造、供应链和商业化。在此之前,他曾担任Ipsen肿瘤学(包括肝细胞癌)的全球资产主管,以及百时美施贵宝(BMS)的各种商业角色,包括美国肿瘤科主管执行董事。


参考资料:

[1] CIDARA THERAPEUTICS: CIDARA THERAPEUTICS ANNOUNCES APPOINTMENT OF NICOLE DAVARPANAH, M.D., J.D., AS SENIOR VICE PRESIDENT OF TRANSLATIONAL RESEARCH & DEVELOPMENT

[2] Resolution Therapeutics: Resolution Therapeutics appoints Dr. Amir Hefni as Chief Executive Officer

[3] Fierce biotech: Chutes & Ladders—3 Flagship-backed biotechs make key exec hires

[4] 医药魔方Info:《罗氏肿瘤部临床和转化负责人离职》


来源:思齐俱乐部
整理:Nicole
责编:Adam

亚盛医药公布2023年中期业绩

中国苏州和美国马里兰州罗克维尔市2023年8月21日 /美通社/


亚盛医药(6855.HK)昨日公布2023年中期业绩。报告期内,公司积极践行"原始创新"与"全球创新"的理念,在商业化、全球临床开发等方面均获得里程碑式进展。


报告期内,亚盛医药收入获得大幅增长,实现收入人民币1.43亿元,较去年同期增长49%,主要来源产品销售及商业化合作收入。公司首个上市品种、国产重大创新药代表耐立克®(奥雷巴替尼)于今年1月获纳入新版国家医保药品目录,上半年放量显著,实现销售收入人民币1.08亿元,较去年同期增长37%。其中第二季度销售额同比增长153%,盒数同比增长560%。公司于今年1月成功完成5.5亿港元融资,现金流持续获得改善,保持稳健,截至2023年6月30日,货币资金余额为人民币15.8亿元。


耐立克®销售放量与潜力挖掘并驱,验证全球"同类最佳"实力


亚盛医药原创1类新药耐立克®是中国目前首个且唯一获批上市的第三代BCR-ABL抑制剂,打破了携T315I突变慢性髓细胞白血病(CML)患者此前无药可医的生存困境。自耐立克®上市以来,公司加速推进商业化,并获得关键性进展。2023年1月,耐立克®作为国家重大创新药代表,获纳入新版国家医保药品目录,其可及性和可负担性得到极大提升。报告期内,耐立克®实现销售收入人民币1.08亿元,较去年同期增长37%,其中第二季度销售额同比增长153%,盒数同比增长560%,医保放量优势显现。此外,耐立克®用于治疗既往酪氨酸激酶抑制剂(TKI)耐药的CML 慢性期患者的适应症获批将近,将让更广泛的CML患者获益。


CML领域之外,耐立克®的治疗潜力不断被挖掘与验证。报告期内,耐立克®获得国家药品监督管理局(NMPA)药物审评中心(CDE)临床试验许可,将开展联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗新诊断的费城染色体阳性(Ph+)急性淋巴细胞白血病(ALL)患者的注册性Ⅲ期研究。这意味着耐立克®有望成为国内首个用于一线治疗Ph+ ALL的TKI药物,是该产品在这一领域开发的重大里程碑。在今年召开的2023欧洲血液年会(EHA)上,两项耐立克®用于成人Ph+ ALL患者的最新临床数据获得壁报展示,呈现了良好的疗效和安全性。同时,耐立克®在复发Ph+ ALL儿童患者中的临床数据首次在国际期刊上发表,呈现其在该领域具有显著的治疗潜力和良好的安全性。


除了在血液肿瘤的深度布局,耐立克®针对胃肠间质瘤(GIST)的临床开发也在快速推进。报告期内,耐立克®CDE纳入突破性治疗品种,用于治疗既往经过一线治疗的琥珀酸脱氢酶(SDH)缺陷型GIST患者。同时,耐立克®治疗GIST患者的临床数据连续第二年入选美国临床肿瘤学会(ASCO)年会,并在今年ASCO年会上展现了该品种在TKI耐药的SDH缺陷型GIST患者中显著的疗效及良好的安全性,临床获益率(CBR)高达93.8%。


构建血液肿瘤领域竞争壁垒,核心品种获批全球注册III期临床研究


通过首个上市品种耐立克®获得持续内生增长动力的同时,亚盛医药在血液肿瘤的布局日益深入,构建在该领域的竞争壁垒。报告期内,公司另一核心品种Bcl-2抑制剂APG-2575实现国际化重大里程碑,获美国食品药品监督管理局(FDA)批准开展用于治疗既往接受治疗的慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的全球注册性III期临床研究,国际化进程加速。

在耐立克®成功中国获批上市、纳入新版国家医保药品目录后,APG-2575的该项重大里程碑不仅意味着该产品真正跻身国际竞争阵营,在全球层面具有"同类最佳"(Best-in-class)潜力,同时亦充分彰显了公司在血液肿瘤领域的竞争实力,以及卓越的全球化创新能力。


报告期内,亚盛医药在2023 ASCO年会上首次公布了APG-2575单药或与伊布替尼或利妥昔单抗联合治疗华氏巨球蛋白血症(WM)患者的临床Ib/II期研究的初步数据,APG-2575联合伊布替尼在初治的WM患者中的总缓解率(ORR)达100%,且耐受良好、不良反应可控。该数据再一次验证了APG-2575在血液肿瘤领域的治疗潜力。


深化全球创新战略布局,国际影响力持续提升


作为聚焦原始创新和全球创新的创新医药企业,亚盛医药打造了一条具有"First-in-class"与"Best-in-class"潜力的高价值产品管线,正在中国、美国、澳大利亚、欧洲及加拿大开展40多项临床试验。公司目前共有4个在研新药获得16项FDA和1项欧盟孤儿药资格认定,2项FDA快速通道资格以及2项FDA儿童罕见病资格认证,持续刷新着中国药企的创新纪录。同时,公司始终坚持全球范围内的知识产权布局,截至2023年6月30日,亚盛医药在全球拥有468项授权专利,其中336项专利为海外授权。


在全球创新理念的加持下,亚盛医药多个重点品种的临床进展呈现"First-in-class"与"Best-in-class"潜力,亮相各大国际学术会议,充分体现了国际学术界对公司创新与临床开发能力的高度认可。

亚盛医药已连续六年亮相ASCO年会,并有四项临床研究入选2023 ASCO年会,分别耐立克®APG-2575、MDM2-p53抑制剂APG-115和FAK/ALK/ROS1三联抑制剂APG-2449在内的四个重点品种。除耐立克®APG-2575外,APG-115也连续第三年在ASCO年会上展示,本次展示数据进一步验证了其在治疗经肿瘤免疫(IO)耐药的皮肤黑色素瘤患者中的治疗潜力。同时,APG-2449也是连续第二年入选ASCO年会,再次揭示了其在晚期非小细胞肺癌领域的治疗潜力。


此外, 耐立克®APG-2575和APG-115还在今年美国癌症研究协会年会(2023AACR )上公布了三项最新临床前研究成果,为进一步临床探索提供了重要支持。


向全球创新制药企业进阶,市场地位不断提升


报告期内,亚盛医药迈向全球创新生物制药企业的进阶之路又迎重大进展。继去年获准核发药品生产许可证(A证)后,亚盛医药于今年4月获得由欧盟质量受权人(Qualified Person, QP)签发的GMP(药品生产质量管理规范)符合性审计报告,公司全球产业基地零缺陷通过欧盟QP审计。这一进展标志着亚盛医药全球产业基地及其质量管理体系已符合欧盟GMP标准,将进一步助力亚盛向全产业链企业高质量转型,成为公司迈向全球市场的重要一步。


在资本市场方面,亚盛医药的市场地位亦不断提升。2023年1月,亚盛医药成功公开配售新股融资港币约5.5亿元,充分显示出投资者对公司价值的认可。此外,公司已于3月13日正式被上海证券交易所纳入"首批新增调入沪港通下港股通股票名单",成为A股沪深两市港股通"双纳入"股票,进一步提升了公司股票的流通量和流动性。


亚盛医药董事长、CEO杨大俊博士表示:"2023年上半年,公司在"全球创新"战略引领下,获得多项里程碑进展,凸显创新价值。最令人鼓舞的是,我们的核心产品耐立克®作为国家重大创新药代表被纳入2022版国家医保药品目录,并充分展现放量优势。耐立克®的稳健增长为公司商业化推进奠定了牢固的基础,同时也给予我们极大的信心。报告期内,耐立克®获得CDE临床试验许可,有望成为国内首个用于一线治疗Ph+ALL的TKI药物,惠及更广泛的患者。


在商业化快速推进的同时,公司全球化临床开发再下一城。作为全球第二个、中国首个看到明确疗效、并进入关键注册临床阶段的Bcl-2抑制剂,我们的重磅品种APG-2575实现国际化重大里程碑,获FDA批准开展一项全球关键注册性III期临床研究,国际化进程加速明显。这一进展充分展现了亚盛医药正引领中国血液肿瘤领域的临床实力走向世界前沿。


作为一家聚焦"原始创新,全球创新"的企业,公司多品种在今年多个权威国际学术会议上充分展示最新研发成果和临床开发水平,屡获认可,展现强劲研发潜力和创新实力。我们将继续挖掘耐立克®适应症,推进其海外临床开发,早日惠及全球患者;同时加速包括APG-2575在内的在研品种在全球范围内的临床开发,始终践行‘解决中国乃至全球患者尚未满足的临床需求'的使命,使患者真正受益,同时也为股东创造更多价值。"

和黄医药宣布索乐匹尼布ESLIM-01中国III期研究达到主要终点

香港、上海和新泽西州弗洛勒姆公园2023年8月21日 /美通社/

 

和黄医药(中国)有限公司(简称"和黄医药"或"HUTCHMED")(纳斯达克/伦敦证交所:HCM;香港交易所:13)今日宣布索乐匹尼布探索用于治疗成人原发免疫性血小板减少症(ITP)的ESLIM-01中国关键性III期研究已达到持续应答率这一主要终点以及所有的次要终点。和黄医药计划于2023年年底左右提交新药上市申请。

 

索乐匹尼布于2022年1月获中国国家药品监督管理局("国家药监局")纳入突破性治疗品种,用于ESLIM-01研究所探索的适应症。作为用于防治严重危及生命的疾病,且尚无有效防治手段或与现有治疗手段相比具有明显临床优势的创新药物,国家药监局将索乐匹尼布纳入突破性治疗品种。有鉴于此,索乐匹尼布用于治疗免疫性血小板减少症的新药上市申请或有资格获得优先审评资格。

 

ESLIM-01研究是一项索乐匹尼布在中国开展的随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,共纳入188名既往接受过至少一种治疗的慢性成人原发免疫性血小板减少症患者。研究于2022年12月完成患者入组。该试验成功达到了其主要终点,即与接受安慰剂治疗的患者相比,接受索乐匹尼布治疗的患者的持续应答率取得了具有临床意义和统计学意义的显著改善。包括总体应答率和安全性在内的所有次要终点亦已达到。完整的研究数据将提交于近期的学术会议上发表。


索乐匹尼布是一种用于治疗血液恶性肿瘤和自身免疫性疾病的新型、高选择性的口服脾酪氨酸激酶("Syk")抑制剂。 Syk是Fc受体和B细胞受体信号传导通路的关键组成部分。免疫性血小板减少症是一种导致出血风险增加的自身免疫疾病。令人鼓舞的概念验证数据已于2021年美国血液学会(ASH)年会[1]上公布,并于 2023 年 6 月发表于《柳叶刀 · 血液病学(The Lancet Haematology)》。[2]

 

和黄医药研发负责人及首席医学官石明博士表示:"慢性成人原发免疫性血小板减少症是一种可能长期存在的异质性疾病,并且仍然非常需要新的治疗方法。索乐匹尼布为这些既往接受过至少一种治疗的患者提供了一种潜在的新疗法。我们非常高兴看到 ESLIM-01 研究取得积极结果,并感谢参与这项研究并帮助实现这一成就的患者、他们的家人以及医护人员。"

 

ESLIM-01研究的联合主要研究者及科学指导委员会成员、中国医学科学院血液病医院杨仁池教授表示:"该研究达到了主要终点和所有次要终点,同时表现出良好的耐受性以及每日一次口服给药的便利性,我对索乐匹尼布可能成为一种潜在的免疫性血小板减少症治疗选择,为患者寻求更好的生活带来希望感到乐观。"

 

研究的联合主要研究者及科学指导委员会成员、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授表示:"许多复发性或难治性免疫性血小板减少症患者在日常生活中因为疾病以及管理他们的用药背负沉重的负担。 我很高兴有机会为我们的患者提供另一种治疗选择,帮助他们更好地应对疾病。"