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6月7日，上海医药发布公告宣布，决定终止B001、B001-A、I022（联合用药、乳腺癌一线治疗）以及I022-K四个研发项目的临床试验及后续开发。

B001是新型人用重组单克隆抗体制品，拟用于CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗。2016年8月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，目前处于I期临床试验结束阶段，截至目前该项目累计研发投入共计约6466.68万元，本次拟终止针对B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）治疗的临床开发。

B001-A项目是与B001完全相同的新型人用重组单克隆抗体制品，拟用于多发性硬化症（MS）的治疗，2021年6月获得国家药品监督管理局批准开展该适应症临床试验，之后未开展临床，本次拟终止针对MS的临床研发。截至目前该项目累计研发投入共计约593.46万元。

I022是化药1类小分子创新药，拟用于晚期乳腺癌/脂肪肉瘤等的治疗；与来曲唑联用，拟用于乳腺癌一线的治疗；与内分泌药物联用，拟用于乳腺癌后线、乳腺癌脑转移的治疗；与开坦尼联合用药，拟用于脂肪肉瘤的治疗。本次拟仅终止针对乳腺癌一线治疗适应症的临床开发。2020年5月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，目前处于Ⅱ期临床试验结束阶段，截至目前针对本次终止所涉适应症累计研发投入共计约699.37万元。针对上述其他适应症的临床试验及后续开发仍正常进行中。

I022-K是化药1类小分子创新药，拟用于晚期实体瘤的治疗。2021年8月，该项目获国家药品监督管理局批准开展临床试验，目前处于I期临床试验结束阶段，本次拟终止该药物的后续研发。截至目前该项目累计研发投入共计约3699.90万元。据统计，上述四个研发项目累计研发投入共计约1.15亿元。

来源：新京报

记者：刘旭

GE HealthCare 6月10日宣布，任命罗兰·罗特(Roland Rott)为成像总裁兼首席执行官，菲尔·拉克利夫(Phil Rackliffe)为超声波和IGT总裁兼首席执行官。两位领导人都在医疗创新领域拥有数十年的丰富经验，并在规模化业务中领导全球团队。

这也突显了GE HealthCare正在打造的内部人才的深度，以加强对为患者和客户提供服务的关注。这些变更将于2024年7月1日生效。

IGT是一个价值16亿美元的成像细分市场，将于2024年第三季度与超声波细分市场合并，形成年收入超过50亿美元的全球业务。GE HealthCare正在将IGT与超声波结合起来，以更好地匹配其临床用途，并通过在正确的护理环境中提供正确的图像指导来实现更强的业务和客户影响力。

调整IGT和超声波使GE HealthCare更加灵活，并在住院和门诊环境中使用这些实时模式解决未来的成像需求。

如果没有IGT，成像将仍然是GE HealthCare最大的细分市场，年收入将超过89亿美元。该细分市场将重点关注以外科和介入手术为中心的解决方案，特别是介入心脏病学和结构性心脏，同时继续保持超声诊断的领先地位。

GE HealthCare首席执行官彼得·阿杜尼(PeterArduini)表示：“罗兰和菲尔(Roland and Phil)将为我们的成像部门以及新的超声波和IGT部门带来全新的视角、全球视角和深厚的行业专业知识。提升对客户需求、市场趋势和战略重点有深入了解的领导者，将有助于我们加速创新和增长。罗兰(Roland)和菲尔(Phil)是公认的领导者，他们能够很好地抓住这些新机会，推动我们的精准护理战略，并为患者和客户提供服务。”

罗兰于2011年加入GE Healthcare，在超声波领域担任过多个领导职务，最终于2021年成为总裁兼首席执行官。他在规模不断增长的医疗保健业务以及推动产品创新中的数字和人工智能(AI)方面有着良好的业绩记录。他在领导并购活动（包括收购BK Medical和Caption Health）方面发挥了重要作用，并与比尔和梅琳达·盖茨基金会(Bill＆MelindaGates Foundation)、巴尔达(BARDA)和诺和诺德(Novo Nordisk)等新合作伙伴建立了战略联盟。

他在超声波领域取得了重大的平台化成果，包括最近推出的LOGIQ E10系列以及LOGIQ Fortis和Voluson Signature超声波系统，并将推动类似的成像平台化工作。在加入GE HealthCare之前，罗兰曾在一家上市公司担任执行委员会成员，并创建了两家被战略投资者收购的软件公司。

Phil于2022年加入GE HealthCare，领导IGT，并在任职期间为该业务带来了显著的收入增长。自加入GE HealthCare以来，Phil领导了与新产品推出相关的研发扩展，包括Allia Pulse、3DStent、EmboAssist AI和OmnifyXR。他还领导了战略性股权投资，重点是在微创手术中使用增强现实等技术改进可视化和手术导航技术。

他在医疗技术、医疗器械和制药领域拥有20多年的全球经验，为上市公司工作，包括百特医疗、波士顿科学和辉瑞，以及安永会计师事务所。Phil在加入GE HealthCare之前的最后一个职位是Cleveland Clinic的衍生公司Centraline Biomedical的首席执行官。

GE HealthCare预计将在2024年第三季度向美国证券交易委员会提交的文件中提供重铸的财务结果，以反映IGT从成像到新的超声波和IGT部门的变化。

来源：动脉网

7月22日，Science发布了一篇名为《BLOT ON A FIELD?》的调查报告，意指一项针对AD（阿尔茨海默病）发病机制的原始研究涉嫌学术不端。发布一时，学术圈哗然一片，甚至质疑AD病理生理机制的真实性。纵观整个淀粉样蛋白瀑布假说，从单体、寡聚体原纤维，到斑块的形成，Aβ*56只是Aβ寡聚体形态其中的一种，亦非该领域研究最丰富的寡聚体。该文章虽然引用率较高，但真正基于该实验的研究并未广泛开展，不能影响AD研究的学术方向，更谈不上推翻淀粉样蛋白瀑布假说。

图：Chen GF, et al. Acta Pharmacol Sin. 2017 Sep;38(9):1205-1235.

为此，我们针对此次学术事件采访了4位国内AD领域顶尖学者，听听他们对于Aβ*56及淀粉样蛋白瀑布假说在AD病理生理中的看法。

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申勇教授 中国科学技术大学

Science关于Sylvain Lesné伪造结果的新闻报道的确令人震惊、不安、也令人悲伤。因为科学应该是关于追求真理的。如果Sylvain Lesné文中（2006，Nature）的蛋白质印迹确实被查出是造假，那将是非常不幸和令人失望的。但即使如此，我认为Aβ*56对淀粉样蛋白及寡聚体假说几乎没有影响。因为Aβ的发现和提纯早在1984年就由美国学者Glenner& Wong发现并发表在BBRC杂志上；其同样被澳洲学者Colin Masters独立发现并于1985年发表在PNAS上。随后，Aβ淀粉样蛋白在AD中的作用又经历了众多实验室成百上千次的实验（遗传学、生物化学、细胞学证据）证明了其重要性。而且许多实验证明最具毒性的Aβ形式可能不仅仅是斑块，而是Aβ寡聚体和原纤维的可溶性低分子量物质。除了哈佛大学布莱根妇女医院的Selkoe发表报告了无法在脑组织和脑脊液找到Aβ*56，大多数人都均未公布这些没重复出的结果。

这篇报道Aβ*56研究文章只是探讨Aβ寡聚体为关键有毒物质的众多论文中的一篇。所以，我认为即使没有Lesné的Aβ*56工作，该领域的发展仍然会像现在一样有许多出色的工作。也就是所谓的Aβ*56数据不真实是导致靶向Aβ寡聚体的药物在临床试验中失败的原因，是言过其实且严重夸大的言论。然而，这次媒体曝光事件，无疑损害了该研究领域的声誉。而我则担心的是领域内缺乏批判性分析和辩论。

此外，尽管我们已经了解了很多关于AD的病理学，但从细胞、分子和表观遗传的角度来看，淀粉样斑块形成的前因后果仍未明析。我倒是认为抗体药是一种靶向寡聚体的治疗AD的勇敢尝试。但Aβ只是许多会随着年龄增长而破坏神经突触的重要因素之一，仅仅减少Aβ寡聚体可能是不够的，可能还需要同时靶向抗炎或脂质蛋白等。因此我们还需要更多的研究以及理性的批判讨论。

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郁金泰教授 复旦大学附属华山医院

1984年，Glenner等人从AD患者脑内病理斑块中提取出了Aβ；1991年，另一学者从遗传性早发性AD家系中检测到了β淀粉样前体蛋白（APP）基因的突变；次年，John Hardy等在Science杂志提出了AD发病的淀粉样蛋白瀑布假说，这些结果都表明Aβ和AD患者脑内的淀粉样斑块形成有着关键的联系。AD领域研究者也开始关注Aβ在AD中的作用。而且，AD在明确诊断之前，存在长达十余年的记忆等认知域减退的隐匿期，其中，Aβ是该过程最早发生改变的病理性蛋白，这也是AD领域早防早控的主要靶点阶段。Aβ具有多种形式，1998年Lambert等发现Aβ可溶性寡聚体的自发形成以来，Aβ寡聚体的毒性研究就成为AD领域的重要方向，但究竟是何种Aβ寡聚形态导致认知能力下降仍不明确。

基于此，Sylvain Lesné与Karen H. Ashe等人着眼于找出在AD临床前阶段与认知减退时间点发生同步改变的一种特定Aβ可溶性寡聚体，从而为AD治疗干预靶点提供新的证据。但是很遗憾，论文中提出的这种关键分子蛋白印迹图片被质疑存在问题。但是该工作只是众多论文中的一项，对Aβ*56的质疑并不会影响可溶性寡聚体在AD中病理作用的证据。

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郭起浩教授 上海交通大学附属第六人民医院

Aβ寡聚体具有生物多态性和结构异质性的特点，由于其存在多种不同组合形式的中间体，结构不稳定，很容易在不同结构类型的寡聚体间发生转变，因此，准确界定Aβ寡聚体的结构特征和毒性作用仍是一个尚待解决的技术难题。Aβ*56是Ashe等于2006年发表在Nature期刊上的一种56 kDa的Aβ寡聚体，但根据目前大量的调研比对，学者对其蛋白印迹图片的真实性提出了质疑。然而，否定Aβ*56的研究结果并不等于否定AD发病的淀粉样蛋白瀑布假说，因为在此发病机制的假说中，神经功能损害和认知下降并非Aβ病理的直接结果，而是基于脑内Aβ沉积诱发的tau蛋白病理改变以及随之出现的突触功能障碍和神经元丢失所致。随着对Aβ寡聚体检测技术的不断提高，可溶性、可扩散的Aβ寡聚体在AD中的毒性作用在越来越多的研究得到证实。探索Aβ寡聚体毒性作用的研究对于丰富淀粉样蛋白瀑布假说的内容，理解相同的脑内Aβ负荷却出现不同的下游病理改变，以及开展更具针对性的抗Aβ治疗无疑具有重要意义。目前，为了更好的诠释AD发病的病理机制和临床演变，同时也为了更好的进行AD的早期精准诊断和有效干预，在上海市第六人民医院开展的SPAS（Shanghai preclinical Alzheimer's study）研究已入组2433例AD队列人群，完成了成套神经心理量表、脑Aβ-PET、脑功能磁共振、血液和尿液生物标记物以及电生理学等多项检查，其中包括大量临床前期和前驱期的AD患者（566例认知正常者，618例主观认知下降者，154例客观轻微认知损害者，496例轻度认知障碍患者），相关研究结果正逐步发布中，相信能让我们更好的了解和应对阿尔茨海默病，为进行更为精准的早诊早治早预防提供客观依据。

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陈晓春教授 福建医科大学附属协和医院

针对Sylvain Lesné在Aβ*56的系列研究工作存在学术不端一事，我们对其违背科研诚信的行为感到震惊与惋惜，但我们并不认为该事件会对阿尔茨海默病的发病机制研究产生颠覆性影响。

许多研究证实Aβ寡聚体是最具神经毒性效应的一种Aβ存在形式，而Sylvain Lesné等人的研究旨在证实小鼠体内也存在与认知减退同步改变、并具有神经毒性的Aβ*56这一寡聚体形式。需要强调的是，Sylvain Lesné研究仅为众多关于Aβ寡聚体研究的一部分，Aβ*56只是Aβ寡聚体的一种，AD病理生理变化不可能只由一种寡聚体所引起，Sylvain Lesné的研究也未获得神经科学领域同行的广泛认可。故即使该研究结果真实性存在问题，并不能否定其他关于Aβ寡聚体毒性研究的结论。

其次，临床研究发现早在AD临床前阶段体内就存在Aβ相关病理生理变化，Aβ是AD诊断的核心生物学标志物之一，早期干预Aβ也是AD防控的重要方向，目前靶向Aβ的Aducanumab已获FDA批准用于早期阿尔茨海默病的治疗，而对可溶性原纤维具有更高亲和力的Aβ抗体仑卡奈单抗（BAN-2401）也在临床试验中获得乐观结果，并获FDA突破性疗法认证及加速审批资质。因此该涉嫌学术不端的研究并不能影响目前基于淀粉样蛋白瀑布假说的成功药物研发，更无法动摇淀粉样蛋白瀑布假说作为AD主流发病机制假说的地位。

总结：淀粉样蛋白瀑布假说提出后的30年间，基于分子生物学、遗传学、动物模型和临床研究中的证据不断累积，逐渐阐明了Aβ的致病机制以及整个AD连续疾病谱期间Aβ的动态时空演变。可溶性的Aβ寡聚体和原纤维被认为具有神经毒性作用，但涉嫌文章中的Aβ*56远不能代表Aβ寡聚体，更谈不上影响AD的病理机制。近年来，ATN诊断框架的提出，靶向Aβ的药物研发均证实了淀粉样蛋白瀑布假说的重要地位。以仑卡奈单抗为首的单抗类药物有效清除脑内淀粉样蛋白沉积，Ⅲ期研究Clarity-AD也将于今年年底公布，相信我们正处于一个AD管理的全新时代。

专家简介

（按姓氏笔画排序）

申勇教授

• 博士，中国科学技术大学教授、博士生导师，中国科大生医部脑资源库暨神经退行性疾病研究中心主任、中国科大附属第一医院脑衰老与脑疾病研究中心主任，合肥物质科学微尺度国家科学中心成员，国家高端引进人才和教育部长江特聘讲座教授。

• 曾任美国Roskamp 研究所脑疾病研究及治疗中心主任及资深科学家，佛罗里达大学神经病学教授，美国亚利桑那州太阳健康研究所罗伯特阿尔兹海默病研究中心主任及终身冠名教授。

• 美国奖励阿尔兹海默病研究的“先锋奖 (Zenith Award)”

• “阿尔兹海默病研究杰出贡献奖(Outstanding Contributor to Alzheimer Research)”

• 教育部颁发的“长江学者奖励计划特聘讲座教授”和国家高端引进人

• 中国阿尔兹海默病研究协会颁发的“科学人物奖”

• 2016年获得在脑衰老和神经退行性疾病研究方面的代表国家项目：科技部重大研究专项“脑小血管病发病机制及诊断关键技术”项目，作为项目负责人（首席科学家），申勇实验室从脑小血管角度继续研究阿尔兹海默病。2016年任命国家自然基金委员会“器官衰老和退行性变化”重大研究计划专家组组长，协助基金委参与规划和科学指导衰老的基础研究和相关转化研究工作。2020年开始担任中国科学院战略性先导科技专项（B类）“衰老的生物学基础和干预策略”专项负责人（首席科学家）。

陈晓春教授

• 福建医科大学附属协和医院神经内科教授、主任医师、博士生导师

• 福建省科学技术协会副主席、福建省医师协会会长

• 中国医师协会常务理事、神经内科医师分会候任会长

• 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组组长

• 长期从事神经退行性疾病的临床诊疗与研究工作，重点聚焦阿尔茨海默病、帕金森病的发病机制及防治策略，先后主持承担国家级研究课题10多项，在Mol Neurodegener等SCI源学术期刊上发表高质量的研究论文80多篇。

郁金泰教授

• 教授、主任医师、博士生导师

• 复旦大学附属华山医院神经内科认知障碍亚专科带头人

• 中华医学会行为医学分会全国委员

• 中华医学会神经病学分会神经心理与行为学组副组长

• 中华医学会神经病学分会青年副主任委员

• 主持多项国家自然科学基金面上和重大计划项目，牵头制定了阿尔茨海默循证预防国际指南，在Lancet Neurology，Alzheimers Dement等本专业顶级期刊发表多篇学术论文。擅长记忆下降、脑萎缩、走路不稳、各种痴呆、帕金森综合症的临床诊治。

  

  郭起浩教授

• 神经病学博士、主任医生、教授、博士生导师

• 上海交通大学附属第六人民医院老年医学科主任

• 中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组（第六、七届）委员

• 中国医师协会神经内科医师分会认知障碍疾病专委会（第三至五届）委员

• 上海市医师协会老年医学科医师分会副会长兼认知障碍专业组组长

• 迄今在Nature Communications，Brain, PNAS等SCI杂志发表论文160多篇。出版专著3本（《神经心理评估》、《血管性认知损害》等）。参与编写15本。

近日，行业媒体网站Fierce Pharma发布了2023年广告支出十大药物名单。这份榜单根据广告情报公司Vivvix统计数据并结合《Fierce Pharma Marketing》2023年广告支出数据得出。

从药品层面来看，新一代自免重磅炸弹Skyrizi 凭借艾伯维注入大量营销资金，取代赛诺菲和再生元联合开发Dupixent（度普利尤单抗）成为 2023 年广告支出最多的药品。

从药企层面来看，2023 年广告支出最多的是艾伯维，Skyrizi的所有广告支出同比增长了154%，而其第二款免疫大单品Rinvoq的广告支出比2022年增长了18%。

同时，艾伯维的双相情感障碍和重度抑郁障碍药物Vraylar的支出增幅最大，从2022年到2023年大幅增长了337%，艾伯维是唯一一家有三个药物品牌进入前十名的制药公司。

与2022年相比，有两家制药公司的广告支出有所下降：武田制药的消化道治疗药物Entyvio下降了38%，是前10名中降幅最大的，辉瑞制药在偏头痛治疗药物Nurtec ODT上的支出同比减少了18%。

表：2023 广告支出Top 10 药物（单位：亿美元）

数据来源：Fierce Pharma

1. Skyrizi

• 开发企业：艾伯维
• 药物类型：IL-23 抑制剂
• 2023年广告支出：5.797亿美元

Skyrizi是一种IL-23抑制剂，已获FDA批准用于治疗斑块型银屑病、银屑病关节炎和克罗恩病。

2022 年，Skyrizi 在榜单上排名第四，支出仅为 2.289 亿美元，2023 年猛增 154%至5.797 亿美元。支出的猛增无疑有助于Skyrizi 2023年实现 77 亿美元的销售额，较2022 年增加50%。

根据实时广告追踪机构iSpot.TV的数据，艾伯维2023年在Skyrizi的电视广告上花费了3.837亿美元，高于2022年的1.744亿美元，其中涉及 11 个广告，其中 6 个用于银屑病，2 个用于克罗恩病，3 个用于银屑病关节炎。

Skyrizi 的下一件大事将是获得 FDA 批准用于治疗溃疡性结肠炎（UC），艾伯维预计该药将于2024年在美国获得批准。

2. Dupixent

• 开发企业：赛诺菲/再生元
• 药物类型：IL-4/ IL-13 抑制剂
• 2023年广告支出：5.02亿美元

赛诺菲和再生元联合开发的Dupixent 已获得 FDA 批准用于治疗特应性皮炎、哮喘、慢性鼻炎伴鼻息肉、嗜酸性粒细胞性食管炎和结节性瘙痒症，慢性阻塞性肺病（COPD）适应症已提交监管申请。

不过，据 Evercore ISI 分析师预测，如果慢性阻塞性肺病适应症获批，Dupixent的销售额有望在2030年前突破 200 亿美元大关。

Dupixent的营销预算的主要用在了广告上，赛诺菲和再生元2023年在该药的广告上花费了 3.072 亿美元。

根据iSpot.TV的数据，这些花费用于十几个广告：8个湿疹适应症广告和4个哮喘适应症广告，其中花费最多的是湿疹广告，预计达4280万美元。

3. Rinvoq

• 开发企业：艾伯维
• 药物类型：JAK抑制剂
• 2023年广告支出：4.953亿美元

尽管艾伯维在其 JAK 抑制剂 Rinvoq 上的广告投入同比增加了 18%，但2023年排名较2022年下跌一位至第三。

Rinvoq 于 2019 年首次获得 FDA 批准，适应症包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、特应性皮炎、溃疡性结肠炎（UC）、克罗恩病、强直性脊柱炎和非放射性轴性脊柱关节炎。

该药在 2023 年的销售收入为 39.6 亿美元，比 2022 年增长了 58%。而Skyrizi 的收入达到 77.6 亿美元，同比增长了 50%。有了销售额数据的差距，就能说明艾伯维2023年将更多的赌注押在Skyrizi上的原因了。

Rinvoq 和Skyrizi的主线任务都是成为“老药王”Humira的接棒产品。2023年，Humira 的销售额仍然达到了 144 亿美元，但艾伯维几乎已停止了对该药物的营销。

4. Entyvio

• 开发企业：武田
• 药物类型：整合素受体拮抗剂
• 2023年广告支出：2.261亿美元

2023 年，武田溃疡性结肠炎单抗新药 Entyvio 的广告支出降幅最大，与2022年相比下降了 38%。尽管如此，Entyvio 仍保持了广告支出排名第四的位置，仅比 2022 年下降了一位。

Entyvio 进入美国市场已有十年，已获FDA 批准用于治疗克罗恩病和溃疡性结肠炎（UC），创造了超过64 亿美元的年销售额。

2023 年 9 月，FDA 批准了Entyvio的皮下注射版本，用于中度至重度活动性 UC 患者的维持治疗。这一决定使Entyvio成为美国唯一可静脉注射或皮下注射的治疗UC的生物制剂。

5. Rybelsus

• 开发企业：诺和诺德
• 药物类型：GLP-1 受体激动剂
• 2023年广告支出：1.91亿美元

2021 年，诺和诺德将 Rybelsus 的广告支出增加了近两倍，投入了 3 亿多美元，在当年的广告支出排行榜上名列第二。尽管此后几年诺和诺德的广告支出大幅减少，但2023年 Rybelsus 的广告支出还是有所回升，总额达到了 1.91 亿美元，比 2022 年的 1.672 亿美元增长了 16%。

这一增长也使得Rybelsus超越了诺和诺德的另一种治疗2型糖尿病的GLP-1激动剂Ozempic，2023年Ozempic的广告投入为1.874亿美元，2022年则为1.802亿美元。

诺和诺德在这两款药物上的广告支出仅占这两种药物带来的巨额收益的一小部分。根据其2023年全年财报，GLP-1类药物的销售助力诺和诺德的糖尿病业务增长了近25%，Rybelsus的销售额同比增长66%，达到187.5亿丹麦克朗，约合27亿美元。

6. Ozempic

• 开发企业：诺和诺德
• 药物类型：GLP-1 受体激动剂
• 2023年广告支出：1.874亿美元

与 Rybelsus 相比，2023年诺和诺德在 Ozempic （司美格鲁肽的糖尿病版本）上的广告支出占该药收入比例更小，仅花费了 1.874 亿美元，但却获得了近 960 亿丹麦克朗（约合 139 亿美元）的销售额。

虽然这些销售数字比 2022 年的销售额增长了 60%，但 Ozempic 的广告支出增幅却小得多，仅为 6%。

根据 iSpot 的统计，2023 年全年 Ozempic 的电视广告支出略高于 1.3 亿美元，共投放了四次屏幕广告，较2022年的1.57亿美元略有下降。

7. Sotyktu

• 开发企业：BMS
• 药物类型：TYK2抑制剂
• 2023年广告支出：1.833亿美元

2022 年 9 月，在Sotyktu 获得FDA批准用于治疗中度至重度斑块状银屑病后，BMS立即推出了该药物的首个直接面向消费者的广告，于 2023 年初启动，在当年的格莱美颁奖典礼上首次亮相。

BMS 为其投入了超过 1.83 亿美元，位列广告支出榜单第七。2023年的两支 “Found It ”广告估计投入了1.325亿美元。

在加大推广力度的同时，BMS表示，由于生产产能限制，Sotyktu的增长速度低于预期，2023 年全年仅获得了 1.7 亿美元销售额。

8. Nurtec

• 开发企业：辉瑞
• 药物类型：CGRP 受体拮抗剂
• 2023年广告支出：1.779亿美元

辉瑞在2023年放缓了对Nurtec的广告投入，削减了22%，但仍在前十名中占据一席之地。

Nurtec是辉瑞以116亿美元收购Biohaven Pharma而得，是近年来上市的CGRP受体拮抗剂之一。在收购之前，Biohaven 就将广告作为其发展计划的重要组成部分，在2023年的十大支出排行榜上排名第八。

在2024年5 月的一次财报电话会议上，辉瑞首席执行官Albert Bourla博士表示，Nurtec 可以为全球超过 10 亿的偏头痛患者提供治疗帮助，并概述了直接面向消费者的营销将在努力接触这些患者方面发挥的作用，并补充道DTC 推广是 Nurtec 更新战略的一部分。

9. Rexulti

• 开发企业：Lundbeck /Otsuka
• 药物类型：抗精神病药物
• 2023年广告支出：1.715亿美元

自 2023 年 5 月获得FDA的扩大标签批准后，Lundbeck和Otsuka加大了Rexulti的广告宣传力度，2023年在推广投入的资金增加了 30%。

2015年，美国 FDA 最初批准 Rexulti 用于精神分裂症和重度抑郁障碍（MDD）的辅助治疗。在接下来的七年里，Lundbeck和Otsuka扩大了该药的标签范围，将其作为精神分裂症的维持治疗药物，并用于精神障碍的儿科患者。但当时该药仍未进入药品广告支出前十名。

在获得FDA批准用于治疗阿尔茨海默氏症引起的痴呆症相关的躁动后，Rexulti成功跻入前十名。

10. Vraylar

• 开发企业：艾伯维
• 药物类型：抗精神病药物
• 2023年广告支出：1.623亿美元

艾伯维在 2023 年加大了对Vraylar 的营销力度，其广告支出增长了 337%，一举跻身前十名。在该药获批治疗重度抑郁症（MDD）并向销售额峰值接近 50 亿美元的目标迈进的同时，艾伯维的营销活动也在激增。

2023 年，Vraylar 向这一目标迈进了一步，销售额攀升了 35%，达到 27 亿美元。艾伯维表示，相信Vraylar 已经为2024年的增长奠定了基础。

艾伯维为Vraylar设定的 2024 年目标是实现 34 亿美元销售额。该药的大部分销售额来自于 MDD 和双相情感障碍 ，但其已获得了精神分裂症适应症批准。

来源：药智头条

作者：葵花籽

杭州2024年6月14日 /美通社/ — 中国领先的结构性心脏病创新器械综合平台——杭州启明医疗器械股份有限公司（“启明医疗”，02500.HK）宣布，其自主研发的创新器械经导管人工肺动脉瓣膜（TPVR）系统VenusP-Valve，美国PROTEUS关键性临床首例患者在美国弗吉尼亚大学医学中心成功完成植入。此次临床试验由该中心Scott Lim教授、Michael Hainstock教授等协同多学科团队共同完成。

这是继2022年4月VenusP-Valve获得欧洲CE MDR认证后，公司在国际化进程上取得的又一重大里程碑。此次临床入组的成功植入，开辟了中国自主研发的心脏瓣膜在美国进行正式临床应用的先河，标志着中国创新器械国际化迈向新高度。

VenusP-Valve是首个获得美国FDA批准进行临床研究的中国人工心脏瓣膜，也是首个在欧洲获批上市的中国人工心脏瓣膜。此前，VenusP-Valve在尚未进入美国正式临床研究的情况下，多次获授权进行患者救治，并于美国成功完成多例人道主义使用。

VenusP-Valve PROTEUS临床研究，全称为Evaluation of the PerfoRmance Of The VEnUsP-Valve System in Patients with Native RVOT Dysfunction，是针对患有自体右心室流出道（RVOT）障碍伴有中度及以上肺动脉反流的患者开展的一项前瞻性、多中心、非随机、干预性研究。该研究将纳入60例受试者，其研究数据将同时支持美国FDA和日本PMDA的注册申请。

23年底，VenusP-Valve PROTEUS临床研究获美国联邦医疗保险和联邦医疗补助服务中心（CMS）批准纳入医保，这意味着所有符合CMS相关医疗保险计划的受益者，在参加该研究时均可以享受到接受VenusP-Valve治疗所对应的报销。

自2013年实施首例临床手术至今，VenusP-Valve的临床使用已有11年。目前，VenusP-Valve已相继获德国、法国等国家医保纳入，并在中国、德国、法国、英国、意大利、西班牙、加拿大、澳大利亚等五十余个主流国家注册上市，持续在新覆盖的医疗机构实现手术植入。

Scott Lim教授在术后表示：“非常荣幸能够在弗吉尼亚大学医学中心完成VenusP-Valve PROTEUS美国关键性临床首例患者入组，手术非常成功。VenusP-Valve有望为严重肺动脉瓣膜疾病患者提供更优的临床选择。”

Michael Hainstock教授指出：“VenusP-Valve应用于此例青少年患者的手术非常顺利，瓣膜部署及释放位置优异，术后患者未出现肺动脉瓣反流。VenusP-Valve能够为肺动脉瓣膜疾病治疗提供更为广泛的临床选择。”

启明医疗总经理兼首席执行官林浩昇表示：“VenusP-Valve PROTEUS美国IDE临床研究首例患者成功植入，是公司在全球关键市场迈出的重要一步。此前，美国食品药品监督管理局（FDA）已授权多例VenusP-Valve人道主义应用，凸显了该产品独特的临床优势以及监管机构对其的高度认可。接下来，我们会全力推进该产品的临床进程，加速其在美国FDA及日本PMDA的获批上市。”

上海2024年6月13日 /美通社/ — 安进中国宣布，普罗力®（英文名：Prolia®；通用名：地舒单抗注射液，Denosumab Injection）获得国家药品监督管理局批准，用于治疗骨折高风险的糖皮质激素诱导的骨质疏松症，可提升患者骨密度，降低骨折风险。此次获批为长期以来治疗药物不足的糖皮质激素诱导的骨质疏松症患者提供了全新的治疗选择，也为降低患者骨折致残风险、减少社会和家庭经济负担增添了有效的保护屏障。

糖皮质激素诱导的骨质疏松症（GIOP）是长期使用糖皮质激素相关的以骨强度下降和骨折风险升高为特征的骨骼疾病，是最常见的继发性骨质疏松症。GIOP患者在使用糖皮质激素初期即面临急性骨丢失风险，第1年内即丢失骨量12%~20%，以后每年还会丢失约 3%[1]； 长期使用糖皮质激素，椎体骨折风险增加5.9倍，髋部骨折风险增加5倍[2]，严重危害患者健康。我国GIOP发生率高，接受激素治疗的风湿病患者骨量减少和骨质疏松症的发生率高达90%，其中骨质疏松症确诊患者超过4成[3]。但长期以来，GIOP的临床诊疗面对诸多困境，公众认知度低，临床的重视程度不够，约1/3患者从未接受任何规范治疗[1]；且现有获批GIOP适应症的抗骨质疏松药物选择较少，难以满足GIOP患者的临床需求。

"对于长期使用激素的患者而言，骨质疏松症是无法避开的‘阴霾'。常规抗骨松治疗药物无法有效改善激素造成的急性骨量丢失，患者始终面临较高骨折致残风险；对于骨质疏松症和骨折的担忧，也会影响患者长期用药的依从性。" 北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授表示，" 我们鼓励患者应尽早发现并及时治疗由糖皮质激素引起的骨质疏松症。在用药方面，应合理选择既能与现有的抗风湿药物（DMARDs）联合使用，又能有效改善继发性骨健康的治疗方案，通过做好长期管理，降低骨折发生风险。"

“糖皮质激素诱导的骨质疏松症是最常见的继发性骨质疏松症，其早期预防和治疗非常关键；但由于其缺乏强有效治疗药物，得到的关注度较小，防治往往不积极，规范化诊疗体系难以落实。” 北京协和医院内分泌科副主任李梅教授表示，“我们非常期待更多临床循证证据丰富，获益显著的创新药在中国的获批，为改善患者骨骼健康, 降低骨折风险提供了新的利器。”

此次获批基于在全球GIOP患者中开展的III期有效性及安全性研究结果。该研究结果显示，不论是在长期服用糖皮质激素的患者（试验开始前接受治疗3个月或更长时间）中，还是糖皮质激素新用患者中（试验开始前接受治疗小于3个月），普罗力®在治疗12个月时均表现出比对照组（利塞膦酸钠）更高的腰椎骨密度（BMD）增加，其治疗效果不受性别、年龄、种族及更年期状态影响，且安全性良好[4]。

安进副总裁兼中国总经理许蔼龄女士表示："普罗力®新适应症在华获批，进一步拓展了获益人群，为更多中国骨质疏松症患者带来了新的治疗选择。我很高兴看到这一创新药物在中国达成又一重要里程碑，意味着普罗力®在骨质疏松症治疗领域得到了充分认可，同时也进一步夯实了我们在骨骼健康领域的承诺。未来，安进将继续聚焦中国老龄化和慢病领域的未尽之需，致力于为中国慢病患者提供更多更好的治疗选择，持续推进健康老龄化的发展。"

至此，普罗力®在中国已获批3个适应症：2020年，获批治疗骨折高风险的绝经后妇女的骨质疏松症。2023年，获批治疗骨折高风险的男性骨质疏松症。这两个适应症都已具备医保报销资格，此次新获批的GIOP适应症，也将直接实现医保报销。

美国旧金山和中国苏州2024年6月13日 /美通社/ — 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，宣布其抗紧密连接蛋白18.2（CLDN18.2）抗体-依喜替康偶联物（ADC）IBI343获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（fast track designation, FTD），拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。此前，FDA已批准IBI343用于治疗该项适应症的临床试验申请（IND）。

本月初ASCO会议上，信达生物报道了IBI343用于至少接受过1线治疗的胰腺癌患者的I期初步数据：在接受6 mg/kg IBI343治疗的CLDN18.2 IHC1/2/3+≥60%胰腺癌受试者（n=10）中，客观缓解率（ORR）为 40% (链接)。

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："胰腺癌恶性程度高，早期诊断困难。目前晚期胰腺癌治疗仍以系统性化疗为基础，在二线治疗中，临床选择十分有限，化疗响应率仅为6%-16%，中位生存期大约仅有3~6个月，存在亟待满足的临床需求。作为全球首个在该难治癌种获得FTD认证的CLDN18.2 ADC，目前IBI343单药已经在晚期胰腺癌患者后线治疗中显示出令人鼓舞的疗效和良好的安全性。我们会在后续的临床试验中继续确证其疗效和安全性，并且将探索IBI343联合疗法，以及IBI343在其他实体瘤如胃或胃食管交界处腺癌中的治疗潜力。"

快速通道认定（Fast Track Designation, FTD）是有FDA设立的药物临床开发快速审评过程，旨在促进用于治疗严重疾病和解决未满足临床需求的新药研发。根据规定，获得FTD资格的候选药物，将在后续的药物研发与审评过程中，获得更多与FDA沟通交流的机会，有助于加快药物的后续研发和获批上市。

上海2024年6月12日 /美通社/ — 北京时间2024年6月12日，君实生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗注射液（拓益®）联合依托泊苷和铂类用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的一线治疗新适应症上市申请于近日获得国家药品监督管理局（NMPA）批准。这是特瑞普利单抗在中国获批的第九项适应症。

肺癌是目前我国发病率和死亡率均排名首位的恶性肿瘤[1]。小细胞肺癌（SCLC）是肺癌中侵袭性最强的亚型[2]，约占所有肺癌病例的15%-20%[3]，具有进展迅速、早期转移、预后差等特点[4]。SCLC分为局限期（LS-SCLC）和广泛期（ES-SCLC）。对于LS-SCLC患者，通过标准化疗和放疗，目前已可达到约90%的客观缓解率和约25%的5年生存率[5,6]。然而，大部分患者在就诊时，已被诊断为ES-SCLC，中位生存期不足1年[7]，2年生存率不到10%[8]，仍是临床未解决的一大难题。

此次新适应症的获批主要基于EXTENTORCH研究（NCT04012606）的数据结果。EXTENTORCH研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究，旨在比较特瑞普利单抗或安慰剂联合依托泊苷及铂类在一线治疗广泛期小细胞肺癌中的有效性和安全性，由吉林省肿瘤医院程颖教授担任主要研究者，在全国51家临床中心联合开展。

2023年5月，EXTENTORCH研究的主要终点达到方案预设的优效边界，特瑞普利单抗由此成为全球首个在ES-SCLC一线治疗III期研究中达成总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）双重主要终点的PD-1抑制剂。

2023年10月举行的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，EXTENTORCH以口头报告形式首次公布数据。研究结果显示，相较单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的PFS和OS，且安全性良好，有望成为ES-SCLC免疫治疗的优选方案。其中，特瑞普利单抗组的中位PFS达5.8个月，疾病进展或死亡风险降低33.3%（P=0.0002），1年PFS率较化疗组提升近4倍（18.1% vs. 4.9%）；特瑞普利单抗组的中位OS达14.6个月，死亡风险降低20.2%（P=0.0327），1年OS率高达63.1%。

吉林省肿瘤医院程颖教授表示："SCLC侵袭性强、早期转移和较差的预后。长期以来，ES-SCLC都以含铂化疗作为标准治疗方案，尽管患者用药初期较敏感，但易出现耐药，而免疫治疗的加入打开了新的局面。EXTENTORCH研究的PFS和OS双重主要终点设计遵循了更高的统计学标准，并最终取得了双终点阳性结果，这意味着相较单纯化疗，特瑞普利单抗联合化疗可显著改善患者的PFS和OS。特瑞普利单抗获批ES-SCLC一线治疗适应症，为中国SCLC增添了新的、有效的、安全性的、经济的治疗选择！"

君实生物总经理兼首席执行官邹建军博士表示："作为全球新发和死亡病例数最高的癌症，肺癌一直是肿瘤治疗的'头号敌人'。君实生物在肺癌新药研发上持续投入，截至目前特瑞普利单抗已成功获批3项肺癌适应症，包括非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）和SCLC，并覆盖了早中期（围手术期）至晚期人群，还有更多产品和适应症仍处于攻关阶段。我们也期待能够不断为肺癌患者带来更多更好的治疗选择。"

• 双方在全球范围内建立为期两年的合作关系，重点关注中低收入国家

• 开展系统性教育和培训，将卒中视为全球健康问题

• 预计到 2050 年，全球卒中死亡人数将上升 50%[1]

德国福希海姆2024年6月12日 /美通社/ — 近日，西门子医疗与世界卒中组织（WSO）宣布建立为期两年的合作伙伴关系，共同提升急性卒中救治人员的专业技能，改善卒中的预防、治疗和护理水平。全球每年有超过650万人死于卒中，并有数百万人因此面临残疾和生活质量下降。[1]

卒中是成人的第二大死因和第三大致残原因。在中低收入国家，卒中的发病率正在迅速上升[2]。这些国家的疾病负担日益加重，给本已脆弱的医疗卫生系统带来了严峻的挑战。这给个人、家庭和社会造成了显著的社会和经济方面的负面影响。除人力成本外，预计到2050年，全球卒中的财务负担将达到1.59万亿美元。中低收入国家将承担约87%的疾病负担。[1]

世界卒中组织主席Sheila Martins表示："我们知道，现有的卒中治疗方式可以为患者带来更好的结果。有资料表明，这些治疗方式可以在中低收入和高收入国家经济有效地实施。世界卒中组织的核心使命是支持医疗服务提供者和临床医生为患者提供最佳的医疗服务。我们需要医疗系统的所有环节齐心协力，改变这种灾难性疾病的发展轨迹。"

在成功举办实践工作坊的基础上，西门子医疗和世界卒中组织将在全球范围内开展合作，为医生提供旨在加强临床能力和推动机械取栓术的普及教育和培训。这种去除脑血管内血栓的微创手术能显著改善患者的预后，但目前大多数患者仍无法获得这种治疗。从提高公众对卒中症状的认识到确保患者及时到医院就诊，再到提高急诊快速诊断和临床决策的水平，实施机械取栓术需要整个医疗系统采取一系列综合行动。世界卒中组织计划致力于通过卒中中心认证计划、医生临床培训和公众科普教育来应对这一系统变革。

西门子医疗临床治疗负责人Carsten Bertram说道："通过帮助医疗专业人员提升及时做出精准诊断的宝贵技能，并为医疗系统配备最新的影像和治疗设备，我们的目标是让每一位卒中患者获得有效的卒中治疗。与世界卒中组织的伙伴关系支持我们降低全球卒中负担的目标，并将真正有助于在全球范围内推动卒中诊疗水平的提升。"

西门子医疗提供卒中诊疗全路径整体解决方案，旨在让尽可能多的卒中患者更快速更有效地接受到合适的治疗方式。卒中治疗的及时性对于防止不可逆转的脑组织损伤至关重要。

上海2024年6月11日 /美通社/ — 绿叶制药集团（2186.HK）宣布，其自主研发的第二代抗精神病药长效针剂——美比瑞®（棕榈酸帕利哌酮注射液）已获得中国国家药品监督管理局的上市批准，用于精神分裂症急性期和维持期的治疗。

针对精神分裂症治疗痛点，美比瑞®可降低复发和再住院风险

精神分裂症是一种慢性、高复发和高致残性疾病，在全球约有2400万名患者[1]，在中国约有800万名患者[2]，占全球患者总数的1/3。因患者中断治疗或自行减药而导致的病情反复，以至于发展为难治性精神分裂症，是当前该疾病治疗的一大主要难点。

抗精神病药长效针剂相比于口服剂型可显著改善患者依从性，是预防精神分裂症复发的重要治疗策略[3]。美比瑞®是每月给药一次的棕榈酸帕利哌酮长效针剂，其活性成分帕利哌酮是该疾病治疗的一线用药，具有良好的改善精神分裂症阳性症状、阴性症状、情感症状和认知功能的作用[4],[5]。

首都医科大学附属北京安定医院院长、国家精神疾病医学中心主任，美比瑞®项目中国临床试验主要研究者王刚教授指出："考虑到精神分裂症是需要终生治疗的疾病，并且长期治疗的依从性难以保证，在病程早期即启用长效针剂的治疗，确保药物在体内持续、稳定发挥作用，患者的获益才能更大。绿叶制药这一产品有助于精神分裂症患者全程规范化治疗，降低复发和再住院风险。期待其在临床应用中发挥出效果，助力患者持续的改善症状，促进康复，早日回归社会。"

深耕CNS治疗领域，"新质生产力"迈向国际舞台

作为集团战略布局的核心治疗领域之一，绿叶制药围绕中枢神经系统（CNS）治疗领域已拥有一系列产品，包括Rykindo®（利培酮缓释微球注射剂）、美比瑞®（棕榈酸帕利哌酮注射液）、若欣林®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）、思瑞康®（富马酸喹硫平片）及其缓释片、利斯的明透皮贴剂（单日贴及多日贴）等，业务覆盖全球80多个国家和地区，包括中国、美国、欧洲、日本在内的主要医药市场以及更多高潜国际新兴市场。此外，集团另有包括注射用罗替高汀微球（LY03003）、VMAT2抑制剂（LY03015）等多个新药在中国及海外市场同步开发。

绿叶制药集团总裁杨荣兵表示："当前，全球上市的CNS新药中鲜有来自中国的创新力量。绿叶制药围绕该治疗领域，已形成丰富的产品矩阵。随着更多创新成果的丰硕落地，将与我们在CNS专科领域已构建的商业化体系有效协同，加速推动公司全球化发展的步伐，为中国医药产业升级贡献‘新质生产力'的澎湃力量。"