日前，国际知名血液学杂志《American journal of hematology》《Hematologichal Oncology》分别发表了青岛大学附属医院薛宏伟教授团队联合国内多家中心在初治血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）和复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中的两项临床试验研究结果，以中国原研口服选择性HDACi西达本胺为基础的全口服方案再次大放光彩。
青岛大学附属医院血液科淋巴瘤亚专科分为放疗组、干细胞移植组、免疫治疗组等，形成了科室内部的淋巴瘤MDT，致力于将部分淋巴瘤的治疗从目前的强化疗模式转变为去除部分化疗、最终全口服的近似chemofree模式，形成综合治疗策略。经过不断的摸索，薛教授团队初步形成初治AITL和复发/难治DLBCL患者可选择的经济有效的全口服弱化疗方案。
为此CCMTV临床频道·血液科特邀薛宏伟教授为我们解读这两项临床试验结果。
Chi-PET方案为初治AITL患者带来更高缓解率及更长无进展生存
此项多中心研究设计的初衷是为初治AITL患者寻找一种安全、高效、方便、经济的治疗方案，最终68例初治AITL患者参与了疗效和安全性评估，其中66例患者接受了至少4个周期CPET（西达本胺、强的松、口服依托泊苷、沙利度胺）全口服方案治疗，四周期后的ORR率为83.8%，CR率为23.5%；51例患者完成8个周期CPET治疗，ORR为90.2%，CR率为54.9%。所有患者的中位PFS为27.7个月（95% CI，13.2~42.3），中位OS未达到；对于完成8个周期CPET治疗的患者（n = 51），从目前的随访结果预估中位PFS为42.6个月(95% CI，27.7–未达到)，预估2年PFS率和OS率分别为66.5%和82.2%。治疗期间未观察到治疗相关的死亡，且部分患者通过药物减量能够顺利完成治疗，大大减少了出组的发生。结合既往青岛大学附属医院单中心应用经验来看，患者在完成6-8周期CPET治疗后序贯西达本胺维持治疗，其CR率及无进展生存率更优。
（初治AITL患者对CPET方案的疗效反应）
（初治AITL患者经CPET治疗的OS、PFS、DOR曲线）
Chi-PET方案为初治AITL患者提供经济有效的全口服治疗选择
此项西达本胺联合方案的单臂、多中心、前瞻性研究是目前国内针对初治AITL患者进行的最大规模的临床研究，整体安全有效，特别是完成8个周期CPET方案治疗的患者，ORR率为90.2% ，CR率为54.9%，中位PFS为42.6个月，疗效令人满意。
安全性方面，由于西达本胺、泼尼松、依托泊苷和沙利度胺之间的代谢特征不同，重叠毒性轻微，所有AE均自行缓解或经对症治疗后缓解，患者耐受性良好、依从性高，易于治疗疗效及毒性管理。方案中所有药物均为口服，门诊即可完成随访，在方便患者治疗的同时大大降低了患者的经济负担。
Chi-PEL+/-R方案为老年、体弱或耐药R/R DLBCL患者带来新希望
尽管R-CHOP方案的出现将DLBCL患者的5年DFS提升到60%左右，但仍有1/3的患者进展为复发/难治性，尤其是年龄＞65岁、无法耐受化疗或对一线治疗耐药的患者，迫切需要新的治疗方案。
此项单中心、回顾性队列研究中，共有34名R/R DLBCL患者接受CPEL+/-R方案（西达本胺、强的松、口服依托泊苷、来那度胺±利妥昔单抗）至少1个周期治疗。中期客观缓解率为73.5% (32.4%完全缓解)，最终客观缓解率为50.0% (35.3%完全缓解)。中位随访13.1个月后，中位无进展生存期(PFS)为10.5个月(95%CI为6.4-14.6)，中位总生存期(OS)为19.3个月(95%CI为11.8-26.9)。后续在CPEL±R方案基础上联合BR方案，患者中位PFS达到21.3个月，中位OS尚未达到。
Chi-PEL+/-R方案，架起患者“治愈”的桥梁
此项单中心、回顾性队列研究中，61.8%的患者是老年人(≥ 65岁)， 82.4%的患者为难治性DLBCL，73.5%属于IPI高危人群。这些不适于强化疗或对一线治疗耐药的R/R DLBCL患者,通过口服治疗方案CPEL±R可获得媲美DLBCL二线化疗的疾病缓解率及更优的无进展生存率，这表明CPEL±R方案是一种有效、安全的治疗选择。
研究中有2例患者完全缓解后再度进展，在接受CAR-T治疗后再次实现CR，这启示我们：西达本胺联合治疗方案或可作为体弱患者接受CAR-T细胞治疗的桥梁，为更多的R/R DLBCL患者的后续治疗提供机会。
C+时代，联合有爱，加西长存
西达本胺作为我国自主原研的口服选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)，可诱导血液和淋巴源性肿瘤细胞的生长停滞及凋亡，近年来，不断在国际舞台发出中国科研工作者探索血液肿瘤治疗的中国之声。
西达本胺在与多种血液肿瘤治疗药物联合应用时，显示出广泛的协同增敏作用及克服肿瘤耐药的特性。国内已有多项西达本胺协同增敏化疗方案治疗血液肿瘤的探索；而此次两项全口服方案的结果提示，对于不适合强化疗的非霍奇金淋巴瘤患者，西达本胺联合方案是有效、安全的选择。无论是初治AITL患者，还是复发/难治性DLBCL患者，均在以西达本胺为基础的联合方案下获益。
希望未来有更多安全有效经济的HDACi联合用药方案，为血液肿瘤患者提供更优的治疗选择。
薛宏伟 教授
出诊时间：
青岛大学附属医院淋巴瘤科
黄岛院区：周一上午、周四上午
市南院区：周三下午
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