“达芬奇终结者”,退市

来源:医谷

 

近日,手术机器人独角兽泰坦医疗宣布,已收到纳斯达克听证小组的退市通知,自2023年3月10日开市起,公司普通股将从纳斯达克股票市场退市。泰坦医疗称,纳斯达克的退市裁决并不会影响公司在多伦多证券交易所的上市,未来公司将会在美国的场外交易市场上市,股票代码为“TMDIF”。

“达芬奇终结者”,退市

至此,这家号称“达芬奇终结者”的手术机器人企业,几经挣扎后终究还是退市了。

号称“达芬奇终结者”,但十多年未有产品上市

泰坦医疗于2008年在加拿大成立,专注于单孔腔镜手术机器人的研发制备。目前手术机器人主要包括多孔腔镜手术机器人和单孔腔镜手术机器人,而后者被公认为是下一代手术机器人平台的发展方向。在使用手术机器人进行操作的过程中,多孔机器人需要在病人腹腔部位开多个手术孔(一般为4个),进而使得微创器械进入腹腔操作,而单孔机器人只需要一个孔,因此具有手术空间要求低、创口更小、术后恢复期更快、成本更低的特点,被资本寄予厚望。

2009年泰坦医疗基于哥伦比亚大学IREP单孔手术机器人样机的专利授权开发了SPORT单孔机器人系统,之后该系统改名为Enos 机器人单通道手术系统。资料显示,Enos具有独立照明的2D 高清摄像头和可转向 3D 高清内窥镜摄像头,通过一根25毫米切口的插入管进入患者腹腔,系统配有两种多关节机械臂,可以用于特定手术任务和用于常见的手术任务的执行器。手术类型方面,Enos主要聚焦普通外科(胆囊切除术,阑尾切除术),妇科(子宫切除良性肿瘤)和泌尿科。

“达芬奇终结者”,退市

2018年,凭借手术机器人这张王牌,泰坦医疗登陆纳斯达克,市值一度接近8亿美元。泰坦医疗曾计划覆盖欧洲和美国手术机器人市场,而基于单孔机器人未来可能成为打破达芬奇多孔手术机器人市场垄断的新型手术机器人产品,泰坦医疗曾号称“达芬奇终结者”。

产品方面,泰坦医疗曾预计于2017在美国发售其手术机器人,但被推迟;2019年4月该公司表示将于2020年上半年提交完整的510(k)申请,但当年10月泰坦医疗就以资金缺乏为由再度推迟上市计划。直到目前,泰坦医疗仍然没有产品上市。

三度面临退市危机,找不到买主

2020年5月,纳斯达克股市向泰坦医疗发送员工退市决定函,理由是公司未能遵守上市公司必须拥有至少250万美元的股东权益,3500万美元的上市证券市值或50万美元来自持续经营的净收入的规则。一筹莫展之际,美敦力在当年6月与其达成合作协议,泰坦医疗获得2000万美元收入,脱离破产边缘,之后,泰坦医疗还获得了美敦力260万美元的采购订单。

不过,基于之后的新冠疫情等多方因素,泰坦医疗再次出现经济危机,2021年12月公司总裁兼首席执行官David McNally宣布辞职。当月,泰坦医疗再次接到纳斯达克退市警告。2022年2月,泰坦医疗宣布将其220余项专利组合许可给第三方,公司将继续评估区域扩张和创收机会的选择。

2022年7月,纳斯达克给予了泰坦医疗额外的 180 天时间来重新获得其在纳斯达克市场的合规性。2022年9月,泰坦医疗宣布与美敦力签署最终协议,两家公司都可以在各自的业务中开发机器人辅助手术系统,而泰坦将在里程碑完成并验证后获得高达1100万美元的付款。

虽然再度得到美敦力出手援助,但泰坦医疗仍然滑向了破产边缘。2022年11月,泰坦医疗宣布出售公司,据外媒报道称,在遍寻40多个买家后,没有一方表示感兴趣。在产品一再延迟上市后,市场对其技术前景已经充满疑虑。

2022年年底,泰坦医疗仍未达到最低要求,纳斯达克给出了退市决定。目前其最新股价为 0.14 美元/股,5年内已跌去了97.9%。

单孔腔镜手术机器人市场前景良好,国内3家企业布局

虽然泰坦医疗几经波折最终还是退市,但单孔腔镜手术机器人依然是未来手术机器人发展的重要方向。资料显示,单孔腔镜手术机器人于2018年商业化进入市场,全球市场规模预计于2030年将达人民币781亿元,2020年至2030年的年复合增长率将为48.0%。单孔腔镜手术机器人市场于2020年后的年复合增长率预期将高于多孔腔镜手术机器人市场。

2018年5月,FDA正式批准了达芬奇单孔SP手术机器人适用的第一类手术——泌尿外科手术。国内目前有三家企业在布局单孔腔镜手术机器人,分别为微创、精锋和术锐,其中微创医疗机器人的图迈单臂腔镜手术机器人已完成国内首例单孔腔镜机器人胆囊切除术人体试验;精锋单孔手术机器人即将进入注册临床试验阶段,产品上市后将用于泌尿外科、胸外科、妇科等典型手术治疗;术锐纯单孔手术机器人于2020年12月进入“创新医疗器械特别审查程序”,术锐也成为中国第一家进入创新医疗器械特别审查程序(绿色通道)的单孔腔镜手术机器人企业。

文 |  医谷

 

强生或将重组部分业务

来源:医药之梯

 

来源:思齐俱乐部
近日,强生旗下骨科公司(Depuy Synthes)运动医学和肩部重建业务部门全球总裁 Rajit Kamal 在领英上发布一则通告,除了说明他本人即将离任外,还透露了一项公司重组计划。

 

 
Rajit Kamal 称,此次重组计划,运动医学将并入四肢创伤,肩部重建将并入关节重建,但其并未谈及裁员问题。

 

 
另外,在上月初的全体职工大会上,强生还透露了合并疫苗与传染病业务部门的计划。其中涉及结束乙肝和丁肝产品的开发工作,只进行“遗留项目”的研究。

 

 
显而易见,强生的重组工作似乎已经进行深入到多个业务部门。

 

 
旗下公司裁员风波不断

 

 
在多次的业务重组之下,人员调整也是在所难免。

 

 
据外媒 Mass Device 爆料,强生近期预计将裁员1000人,主要集中于公司的医疗科技相关部门。这或将是2023年以来继百特、飞利浦、3M后,又一医械巨头的规模性裁员行动。

 

 
除了运动医学和肩部重建部门,其它项目也面临着裁员风险。

 

 
前不久,强生的消费者部门就曾宣布在宾夕法尼亚州的格林菲尔德工厂裁员57人。

 

 
另外,作为本次重组和裁员计划的一部分,在本月初提交给加州的裁员通知中,强生计划在4月底开始在外科机器人领域裁减近352名员工。WARN 通知列出了具体裁员名单,包括 Auris Health 的292名员工、Verb Surgical 的47名员工,以及其他公司的4名员工,其中包括研发工程师、销售代表、制造操作员、数据科学家等。

 

 
不久前,著名医疗器械猎头公司 The Mullings Group 的首席执行官 Joe Mullings 也证实了这一点,他表示强生医疗内部的微创手术机器人项目已经裁掉了几个重要职位。

 

 
对于强生而言,其实去年10月就因为宏观经济压力,纽约工厂曾传出裁员的消息。虽然规模不大,但这种精简业务的余波也可以伤筋动骨。

 

 
除了财务原因,其实前期过度招聘也为强生近日的人员精简埋下了种子。据知情人士称,强生在过去两年内增加了16%的员工人数。强生最近的年度报告中显示,公司员工总共高达155800名。

 

 
裁员潮持续蔓延

 

 
据 Mass Device 报告,自2022年年中以来,整个医械行业已经有超过19000名医疗技术人员被解雇。更重要的是,从当前情况来看,医械企业的裁员潮还在持续蔓延。

 

 
就在强生宣布重组计划之前,另一家医械巨头波士顿科学公司也决定在未来的几个月时间里,将休斯敦的一家工厂部分业务转移到另一家工厂。而且,该公司已向得克萨斯州劳动委员会提交了一份通知,根据 WARN 法案,列出了该设施因转移而被永久解雇的120人。根据 WARN 的通知,休斯敦工厂的“离职”将在4月23日至6月25日之间进行。

 

 
与此同时,作为全球最大的医械企业——美敦力也在近日推出了一项“自愿提前退休计划”,以期在2023年财年第四季度(4月28日)结束之前大幅度削减开支。

 

 
由此看来,“精简组织”和“降本增效”已成为众多医械企业应对2023年市场的重要举措。

参考资料:

[1] Mass Device:Johnson & Johnson cuts nearly 350 surgical robotics jobs

[2] Mass Device:Medtronic offered early retirements as medtech industry layoffs mount

[3] 思宇Medtech:《强生医疗或将裁员上千人!》

[4] 器械之家:《刚刚,强生旗下手术机器人公司裁员》

[5] 药研网:《裁员1000人,强生重组进行到MedTech业务》

[6] 医疗器械经销商联盟:《强生医疗,公布裁员、重组计划!》

[7] 器械之家:《波科、强生,裁员大潮来了》

 

 

诺和诺德宣布执行管理层变动

来源:思齐俱乐部

 

3月7日,诺和诺德宣布,对执行管理层进行以下调整。

 

全球人力与组织执行副总裁更换

 

诺和诺德全球人力与组织执行副总裁(EVP) Monique Carter 决定离开诺和诺德。Monique Carter 于2018年加入诺和诺德,担任人事与组织高级副总裁(SVP),并于2019年晋升为全球人事与组织执行副总裁。

 

Tania Sabroe 被任命为全球人力与组织执行副总裁,接替Monique Carter ,立即加入执行管理层。

 

诺和诺德宣布执行管理层变动

Tania Sabroe (来源:诺和诺德官网)

 

Tania Sabroe 于2007年8月加入诺和诺德,此前担任全球人才与组织高级副总裁。在加入诺和诺德之前,她曾在人力与组织、可持续发展和沟通等领域担任过各种重要职位。

 

新企业发展执行副总裁上任

 

Dave Moore 被任命为企业发展执行副总裁,并将加入执行管理层。

 

诺和诺德宣布执行管理层变动

Dave Moore (来源:诺和诺德官网)

 

2017年至2019年,Dave Moore担任诺和诺德美国商业运营高级副总裁,并于2019年离开。2022年,Dave Moore 重新回到诺和诺德,担任企业发展高级副总裁,负责战略和业务发展。

 

在首次加入诺和诺德之前,Dave Moore 曾在强生工作了14年,还曾在 Cempra Pharmaceuticals 担任总裁兼首席商务官。此外,Dave Moore 在国际大型制药公司、生物技术公司和私募股权公司等均有相关从业经验。

 

参考资料:

[1] 诺和诺德官网

[2] Globe Newswire: Novo Nordisk announces changes in Executive Management

来源:思齐俱乐部
编译:哈密瓜
责编:Adam

全球首创铁稳态调节大分子药物 9MW3011 完成全球首例受试者给药

上海2023年3月13日 /美通社/

 

迈威生物 (688062.SH),一家全产业链布局的创新型生物制药公司,宣布其自主研发的全球首创铁稳态调节大分子药物 9MW3011 于近期开展首次人体试验 (FIH),已完成全球首例受试者给药。

 

 

该研究(登记号 CTR20230046)是一项在中国健康受试者中单次静脉输注 9MW3011 的单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增设计的安全性,耐受性,药代动力学,药效学及免疫原性 I 期临床研究。

 

 

9MW3011 是迈威生物位于美国的 San Diego 创新研发中心自主研发的创新靶点单克隆抗体,为治疗用生物制品 1 类。9MW3011 的靶点主要表达在肝细胞膜表面,其通过特异性地与靶点结合,上调肝细胞表达铁调素 (Hepcidin) 的水平,抑制铁的吸收和释放,降低血清铁水平,从而调节体内的铁稳态。

 

 

9MW3011 已在中美先后获批开展临床试验,适应症包括 β-地中海贫血患者铁过载相关适应症和真性红细胞增多症。目前,相关适应症领域尚无成熟有效的大分子治疗药物,因此,9MW3011 有望在未来获得孤儿药资格,并成为全球范围内首个调节体内铁稳态的大分子药物。

博腾生物与毕诺济生物宣布达成战略合作,加快实体瘤细胞治疗药物的开发

苏州2023年3月8日 /美通社/

2023年3月7日,苏州博腾生物制药有限公司(简称博腾生物)宣布与毕诺济(上海)生物科技有限公司(简称毕诺济生物)达成战略合作。双方将在细胞与基因治疗研发管线方面建立长期的战略伙伴关系,快速推进肿瘤和自体免疫性疾病T细胞疗法的开发。

博腾生物与毕诺济生物达成战略合作
博腾生物与毕诺济生物达成战略合作

博腾生物拥有端到端的基因与细胞治疗CDMO服务平台,覆盖质粒、细胞治疗、基因治疗、溶瘤病毒、核酸治疗及活菌疗法等领域。毕诺济生物专注实体瘤T细胞疗法的开发,致力于解决T细胞耗竭的问题,主要产品包括TIL、TCR-T和Treg,涵盖肿瘤和自免疾病领域。根据协议,博腾生物将作为战略合作伙伴,为毕诺济生物提供基因与细胞治疗多研发管线的CDMO服务,包括质粒、病毒及TIL、TCR-T及Treg细胞等项目。

博腾生物首席执行官王泱洲博士表示:”我们非常荣幸与毕诺济生物达成战略合作。毕诺济生物深耕细胞治疗领域,聚焦肿瘤和自体免疫性疾病的创新疗法开发。希望通过博腾生物端到端的基因与细胞治疗CDMO平台,助力毕诺济生物细胞治疗产品多管线的开发,快速推进TIL等创新药物的研发与落地,让好药更早惠及大众。”

毕诺济生物联合创始人兼首席执行官赵萍女士表示:”与博腾生物的合作将帮助毕诺济更好地利用博腾先进的工艺技术平台,推进毕诺济产品的工艺开发和生产。本次达成战略合作,将加速毕诺济在生物技术领域工艺平台的建设,提升公司的能力和市场竞争力。双方将充分利用各自的优势,不断开拓创新,推动生物技术行业的进一步发展和繁荣。”

百奥赛图宣布与杨森达成RenLite授权协议

北京2023年3月8日 /美通社/

百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司(“百奥赛图”,股票代码02315.HK)今日宣布与强生旗下杨森制药公司下属的杨森生物技术公司(“杨森”)签订非独家授权协议。根据协议,百奥赛图授予杨森及其关联公司全球非独家许可,使用百奥赛图专有RenLite®平台及其相关知识产权,以发现、研究、开发、生产和商业化针对不限数量药物靶点,可用于任何用途的全人共轻链抗体和其他生物制品。该许可协议由强生创新主导。

RenLite是百奥赛图全人抗体小鼠RenMice®家族中的一员。RenLite小鼠可产生具有高度特异性、亲和力、多样性和良好成药性的全人共轻链抗体候选分子,用于后续低错配率、高成功率的双、多特异性抗体的组装。这些利用RenLite小鼠开发的抗体组装成的双、多特异性抗体具有传统的抗体结构,并展现出理想的利于下游CMC开发的理化性质。

百奥赛图创始人、董事长兼CEO沈月雷博士表示:”我们很高兴与杨森达成合作,共同加速新型基于抗体的药物发现,造福患者。”

赛诺菲消费者健康药业携手凯辉基金,打造中国大健康领域生态系统

上海2023年3月9日 /美通社/

 

 

2023年3月9日,继2020年赛诺菲宣布对全球风险投资基金凯辉创新基金进行战略投资之后,赛诺菲旗下消费者健康药业再次加码,正式宣布完成对凯辉基金旗下消费共创基金的战略投资,并将作为消费共创基金唯一消费者大健康领域投资人,联合包括欧莱雅集团、开云集团、保乐力加集团、唯品会等在内的产业投资人与凯辉基金携手实现共创共赢。此次战略合作是赛诺菲消费者健康药业在全球范围内首次对私募股权机构的投资,同时也彰显了赛诺菲消费者健康药业致力于打造中国大健康领域生态系统的决心。

 

 

凯辉消费共创基金以共创-共赢为投资理念,孵化及投资早期消费健康领域的初创企业;以“创业伙伴”的姿态陪伴更早期的优秀创业者的成长。同时,通过与投资人的深度合作,挖掘产业痛点、加速消费者健康数字化进程,实现共投共创、合作共赢。

 

 

截至目前,凯辉消费共创基金已在全球领先产业投资人的支持下,在包括美妆护肤、元宇宙、零售渠道等多个重点方向上完成对行业的系统性梳理,覆盖近千家创业创新品牌。而赛诺菲消费者健康药业的加入,也将继续拓宽该基金成长边界,挖掘中国健康消费领域产业痛点,加速消费者健康数字化进程;并共同深入探索跨学科技术为中国消费产业带来的可能性,为投资企业、产业投资人乃至全社会创造更多机会与价值。

 

 

新消费 创新 新渠道 数字化 

 

 

随着中国消费健康领域的快速发展,越来越多的中国年轻品牌正在迅速成长,我们相信在不远的未来,中国必将诞生新一代具有全球影响力的世界级消费品牌——这也是在中国数字化、供应链、自主研发高速发展下的必然产物。通过投资凯辉消费共创基金,赛诺菲消费者健康药业将对未来业务进行战略布局,持续致力于对中国市场积极快速反应、孵化创新、对潜在的中国早期大健康领域投资等。

 

 

作为凯辉消费共创基金目前唯一的消费者大健康领域投资人,赛诺菲消费者健康药业将与凯辉深入合作,全面助力赛诺菲消费者健康药业布局中国大健康领域早期机会的甄别、数字化进程加速,新赛道机会把握及创新模式孵化。同时,与凯辉基金的其他投资人、被投企业相互赋能,加速打造全方位的生态体系。

 

 

此次与凯辉基金的投资签约正值赛诺菲消费者健康药业全球事业部副总裁Julie Van-Ongevalle访华之际。在接受媒体采访时,Julie女士谈到此次投资的初衷时表示:“随着消费升级和健康意识的不断提升,中国消费者对健康产品的需求也越来越高。自正式进入中国市场以来,赛诺菲消费者健康药业始终致力于为消费者提供创新的自我保健解决方案。同时,我们也非常荣幸能够与凯辉消费共创基金达成本次合作,借助其在遴选与投资企业方面的丰富经验,为我们连接中国消费健康初创企业的创新生态打造更为有利的条件,帮助我们跑出生态合作‘加速度’,助力我们在中国大健康领域更快更好的服务中国消费者。”

 

 

凯辉基金创始人及董事长蔡明泼表示:“凯辉坚定相信中国消费市场的巨大空间与活力,新一代世界级消费品,零售和消费科技企业正在这片土地上涌现。凯辉在投资实践中一以贯之地践行‘利他达己’理念,积极连接世界各地产业资源,打造深度互动的生态圈。借助独树一帜的共创基金模式,我们将持续与赛诺菲及其他产业背景投资人携手挖掘、孵化和陪伴支持高潜力的初创企业,希望为消费者创造长期价值。”

T2DM 合并代谢综合征如何降糖治疗?改善胰岛素抵抗是正解!

导语

对于 2 型糖尿病(T2DM)患者来说,联合多种降糖药物治疗后血糖仍不达标,其问题的根源是什么?如果合并高胰岛素血症,停用胰岛素后的治疗方案如何优化?

上述所有问题的矛头,都指向了胰岛素抵抗(IR)。最新研究表明,IR 逐渐转变为中国糖尿病患病率增加的主要原因。而且,IR 的首要征象就是高胰岛素血症,伴随而来的是糖、脂代谢紊乱、脂肪肝、心血管损害、生活质量下降以及糖尿病进一步的发生发展[1]


那么,在 T2DM 的管理中,针对 IR 的问题,如何治疗才能釜底抽薪?此次,辽宁省人民医院温滨红教授和青岛内分泌糖尿病医院王娜教授分享了典型病例的诊治过程,以及来自复旦大学附属华山医院李益明教授的精彩点评,一定会带来深刻的启示。



病例一:辽宁省人民医院 温滨红教授


患者王某雅,女,42 岁,企业家。此次因[口干、多饮、多尿 10 年]就诊。

就诊前降糖方案:给予二甲双胍、恩格列净、格列美脲、利拉鲁肽降糖治疗,血糖控制欠佳。


病例分析:


 血糖控制差,合并肥胖:糖化血红蛋白(HbA1c)9.3%,空腹血糖 10.05 mmol/L,餐后 2 小时血糖 15.64 mmol/L;身高 166 cm,体重 100 kg,体质指数(BMI)36.28 kg/m2;腰围 138 cm,臀围 112 cm,腰臀比(WHR)1.23。


 合并多个合并症/并发症:多囊卵巢综合征病史 20 余年,高血压病史 5 年,脂肪肝病史 15 年,伴有肝功能不全;谷丙转氨酶 47.7 U/L(7~40 U/L),谷草转氨酶 53.4 U/L(13~35 U/L);血尿酸 391 μmol/L(155~357 μmol/L),提示合并高尿酸血症;血脂谱示甘油三酯(TG)3.68 mmol/L(0~1.70 mmol/L),总胆固醇(TC)6.19 mmol/L(0~5.18 mmol/L),低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)4.15 mmol/L(0~3.37 mmol/L),高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.22 mmol/L(1.29~1.55 mmol/L),提示合并血脂异常;肝胆脾胰超声示肝大,脂肪肝,胆囊息肉,脾大。肌电图右正中神经传导速度减慢,提示糖尿病周围神经病变。


 IR 严重:IR 自测表评估提示重度 IR(表 1)。


表 1 IR 自测评估表

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住院期间及出院后降糖方案调整:


 改善高血糖状态和 IR:住院期间经胰岛素泵强化治疗以去除高血糖毒性。


 血糖控制平稳后,治疗方案:利拉鲁肽 1.8 mg/次,每日一次,皮下注射;二甲双胍 0.85 g/次, 每日三次,口服;恩格列净 10 mg/次,每日一次,口服;格列美脲 2 mg/次,每日 2 次,口服。


 结合患者治疗病情特征,IR 明显、脂肪肝,需保护肝脏。治疗方案调整为:1. 停利拉鲁肽改为度拉糖肽 1.5 mg/次,每周一次,皮下注射;2. 停用格列美脲,维持二甲双胍及恩格列净治疗方案;3. 为了改善 IR,加用西格列他钠 48 mg/次,每日 1 次,口服。在全面降糖的同时,还具有控制体重、调节血脂、降低肝酶等保护作用。


 改善血脂谱:在生活方式干预的基础上,加用阿托伐他汀 20 mg/次,每日一次,口服。


 降压:培哚普利 8 mg/次,每日一次,口服。


出院后随访结果(表 2):


表 2 患者出院后随访结果

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其他情况随访:肝肾功正常、无水肿,无低血糖发生、血压 130/74 mmHg,体重下降 3 kg、依从性良好。


诊疗体会: 患者 T2DM 发病早,10 年病程,IR 严重、合并肥胖及多个合并症/并发症,心血管风险高,曾使用口服联合注射降糖药物,血糖仍不达标,严重的 IR 是关键因素之一。降糖方案应在有效降糖的同时,兼顾改善 IR、控制体重、肝脏保护、心血管获益和提高用药依从性。

因此,除了使用二甲双胍、度拉糖肽、恩格列净以满足上述需求外,还加用了西格列他钠。作为 PPAR 全激动剂,西格列他钠直击高血糖和高血脂的核心病理生理异常机制,改善 IR,有效持久降低糖尿病患者的 HbA1c、空腹血糖和餐后 2 小时血糖。而且,有效调控血脂,降低 TG 及提高 HDL-C 水平。此外,还具有潜在的肝脏保护作用,不增加体重。每日仅需给药一次,简单方便。

最终,患者血糖控制理想,波动小,无低血糖和水肿发生,体重也得到改善。

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病例二:青岛内分泌糖尿病医院 王娜教授


男,57岁,私营业主。因[发现血糖升高 15 年]就诊。

就诊前降糖方案:近期血糖控制不佳。使用胰岛素泵联合二甲双胍治疗 3 个月,血糖控制良好,HbA1c 在 6.5% 左右。近一周停用胰岛素泵,仅用二甲双胍治疗。治疗期间,体重增加约 1 kg,双眼视物模糊、手足麻木。


病例分析:


 血糖控制良好,合并肥胖:HbA1c 6.8%;身高 176 cm,体重 90 kg,BMI 29.1 kg/m2;腰围 108 cm,臀围 114 cm,WHR 0.95。


 合并高胰岛素血症:口服葡萄糖耐量试验提示,血清胰岛素水平较高(表 3)。


表 3 75 g 口服葡萄糖耐量试验

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 合并多个合并症/并发症:腹部彩超示脂肪肝,双侧颈总动脉彩超:血管内膜毛糙,血管斑块形成(0.56 cm × 0.24 cm);血脂谱示 TC 5.33 mmol/L(0~5.18 mmol/L),TG 2.18 mmol/L(0~1.70 mmol/L),LDL-C 2.97 mmol/L(0~3.37 mmol/L),HDL-C 1.05 mmol/L(1.16~1.42 mmol/L);眼底检查示糖尿病性白内障、糖尿病视网膜病变;神经传导速度示中度神经损伤。

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治疗目标:


 血糖控制达标。

 减轻高胰岛素血症或不增加胰岛素的分泌。

 控制或不增加体重。

 不影响其他代谢指标。

 不增加大血管病变风险。


住院期间及出院后降糖方案调整:


 继续生活方式干预。

 降糖药物调整:二甲双胍片 500 mg/次,每日三次,口服;曾尝试利拉鲁肽注射,因胃肠道不良反应严重而放弃;加用西格列他钠 48 mg/次,每日一次,口服。

 因曾有反复龟头炎,未尝试 SGLT2 抑制剂。


半年后随访结果(表 4):


表 4 半年后患者随访结果

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其他情况随访:体重逐渐下降了 5 kg;HbA1c 维持在 5.9%~6.2%;血压控制在 120/80 mmHg。


诊疗体会:


本例患者中年男性,T2DM 病程较长,长期使用胰岛素及二甲双胍控制血糖。虽然血糖控制达标,但合并肥胖(体重还在增加),高胰岛素血症提示存在 IR,且合并多个合并症及并发症。

降糖治疗方案不仅需要继续维持血糖达标,还要减少胰岛素水平或不必要的医源性高胰岛素血症,改善 IR,减轻体重。患者使用利拉鲁肽后因胃肠道不良反应严重而放弃;因曾有反复龟头炎,未尝试 SGLT2 抑制剂。

最后,给予患者 PPAR 全激动剂西格列他钠,通过改善 IR,有效降低患者的空腹血糖、餐后 2 小时血糖,并且停用了胰岛素,减轻了体重。

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名家点评

T2DM 合并代谢综合征如何降糖治疗?改善胰岛素抵抗是正解!

李益明教授 主任医师,博士生导师

复旦大学附属华山医院 内分泌科主任


 中华医学会糖尿病学分会常委

 糖尿病与相关内分泌病学组组长

 糖尿病神经并发症学组副组长

 中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员

 中国老年学和老年医学学会糖尿病分会副主委

 上海市康复协会糖尿病分会主任委员

 上海市医学会内分泌分会副主任委员

 上海市中医药学会糖尿病分会副主任委员

 上海市中西医结合学会内分泌代谢病专业委员会副主任委员

《JCEM》、《中国糖尿病杂志》和《中华糖尿病杂志》编委

《实用内科学》副主编、《harrisen 内分泌学》共同主译

主要的研究方向为神经内分泌疾病诊治、糖尿病神经病变和肥胖胰岛素抵抗。承担各级各类课题 19 项,发表 SCI 论文 120 余篇

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IR 和胰岛素分泌缺陷是 T2DM 最核心的两大病理机制。研究证实,IR 的发生早于 T2DM 发病,在血糖正常时就已经存在。而且,IR 贯穿糖尿病发病全程,可导致胰岛 β 细胞负荷加重,最终引起血糖异常[2]

IR 不仅会引发高血糖,也与动脉粥样硬化性心血管疾病、慢性肾脏病、代谢相关脂肪性肝病和肝硬化、癌症等疾病发生风险增加相关[3]。严重 IR 还会使微血管及大血管并发症的发生风险更高[2]

第一个病例非常好地体现了上述疾病特征及诊疗要点。患者体型肥胖,高血糖合并血脂异常,还伴有多囊卵巢综合征、脂肪肝,这些都是典型的 IR 特点。因此,改善 IR 和糖脂代谢,并减轻体重是首要考虑的。

第二个病例有一个典型的特征,即出现明显的高胰岛素血症。高胰岛素血症是机体为了对抗 IR 的代偿性反应。但是,也会带来前述的一系列不良结局。因此,改善 IR 的治疗能起到釜底抽薪的作用[1]

本次报道的两个病例,IR 严重,合并糖、脂代谢和脂肪肝是其共同特点。针对这两位患者的病例特点,缓解 IR 是治疗的当务之急。因此都采用了以新型 PPAR 全激动剂西格列他钠为基础、改善 IR 为主要手段的治疗方案。不仅患者的血糖、血脂等代谢指标得到改善,第一个病例患者的肝酶指标也得到改善,同时第二个病例患者的胰岛素水平也显著降低。

作为首个获批上市的、中国自主原创的 PPAR 全激动剂西格列他钠,采用了构象限制策略,适度均衡地激活 PPAR 三个亚型,改善 IR,也避免了传统胰岛素增敏剂的增加体重和水钠潴留的副作用,从而达到疗效及安全性的双向平衡[4]。目前,西格列他钠已纳入 2022 国家医保目录,相信会为更多 T2DM 患者带来治疗获益。

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内容审核:周洁
题图来源:图虫创意


参考文献

1. 吕雪, 方琨, 郝文卿 , 等. 不同人群持续性高胰岛素血症的相关危害及其应对策略[J].临床荟萃, 2020, 35(12):1120-1125..

2. Ferrannini E, Gastaldelli A, Iozzo P. Pathophysiology of prediabetes[J]. Med Clin North Am, 2011, 95(2):327-39, vii-viii.

3. 邹大进. 消除胰岛素抵抗,去除慢病的“共同土壤” [J] . 中华全科医师杂志, 2022, 21(11) : 1007-1012..

4. Ji L, Song W, Fang H, et al. Efficacy and safety of chiglitazar, a novel peroxisome proliferatoractivated receptor pan-agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial (CMAP)[J]. Science Bulletin, 2021, 66(15):1571-1580.


 

糖尿病合并高脂血症性胰腺炎,治疗千万别忽视这点

高脂血症性胰腺炎(hyperlipidemic pancreatitis,HLP)是急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的重要病因之一。当糖尿病遇到 HLP,给予患者降糖、调脂以及急性胰腺炎的治疗就万事大吉了吗?


其实不然。HLP 不仅在临床表现上较其他病因的 AP 症状更重、并发症更多、持续性器官衰竭可能性更高、更易复发,而且与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、糖代谢紊乱之间存在错综复杂的关联,临床上该如何正确处理?

来自岳阳市人民医院的李振华教授湖南省人民医院的杨丽教授分别从临床病例出发,分享了自己的实战经验,来一睹为快吧!



病例一:岳阳市人民医院 李振华教授


患者女性,51 岁,此次因「发现血糖升高 5 年,反复腹痛 3 年,再发 1 天」就诊。

就诊前降糖方案:门冬胰岛素 30(早 18 U 晚 16 U,皮下注射)、二甲双胍缓释片(0.5 g/次,3 次/日)和阿卡波糖(50 mg/次,3 次/日)控制血糖至今,血糖控制欠佳。


病例分析:


血糖控制差,β 细胞功能受损:空腹血糖(FPG)10.46 mmol/L,餐后 2 小时血糖(PPG-2 h)18.91 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)10.8%;空腹胰岛素 11.46 mU/L,2 小时胰岛素 35.41 mU/L,空腹 C 肽 1.95 ng/mL,餐后 2 小时 C 肽 2.37 ng/mL。


合并血脂异常:血脂谱:甘油三酯(TG)40.61 mmol/L,总胆固醇(TC)11.95 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.46 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)5.08 mmol/L。不规律口服非诺贝特(0.2 g/次,1 次/日)


 合并肥胖:身高 157 cm,体重 62 kg,体质指数(BMI)25.2 kg/m2;腰围 86 cm。


合并急性 HLP:上腹部疼痛,压痛明显,血常规示白细胞 11.5 × 109/L,淀粉酶 312 U/L,脂肪酶 387.7 U/L,彩超示胰腺实质回声增强,胰腺 CT + 增强:胰腺头部密度不均匀,考虑急性胰腺炎;重度脂肪肝。既往多次 HLP 发作史。


住院期间方案调整:


第一阶段:改善高糖、高脂状态,同时缓解胰腺炎症状,包括:


 禁食、抑酸、护胃、补液、维持水电解质平衡;

 静脉胰岛素控制血糖。

第二阶段:控制血糖和改善血脂谱。


 控制血糖:胰岛素泵强化治疗;

 改善血脂谱,首先降低甘油三脂(TG):非诺贝特 + 依折麦布。

第三阶段:综合治疗,包括改善 IR 和体重,保护心、肝、肾重要器官。


 控糖:患者使用胰岛素泵血糖稳定后,停用胰岛素泵,降糖方案调整为二甲双胍缓释(1.0 g/次,3 次/日),恩格列净(10 mg/次,1 次/日),西格列他钠(32 mg/次,1 次/日),甘精胰岛素(18 U,睡前)。

 降脂:非诺贝特(200 mg/次,1 次/日)。


院后患者随访情况如表 1:


表 1 患者出院前后相关指标结果比较

糖尿病合并高脂血症性胰腺炎,治疗千万别忽视这点


诊疗体会:


该患者为 2 型糖尿病(T2DM),血糖控制差,合并血脂异常(尤其是高甘油三酯血症)、腹型肥胖,符合代谢综合征的诊断标准,其中腹型肥胖提示伴有 IR,而严重高甘油三酯血症加重 IR,并发急性胰腺炎风险大,反复发作易加重胰岛功能损害,形成恶性循环。

因此,治疗上除了对症处理 HLP 外,还应采取「糖脂双调」、改善 IR 的策略。胰岛素、非诺贝特等药物可以有效改善患者的糖脂代谢,同时西格列他钠有助于改善 IR,有效持久降低 T2DM 患者的 HbA1c、FPG、PPG-2 h,有效改善血脂谱,与二甲双胍等作用机制不同的降糖药物联用可能达到更强的胰岛素增敏、减重、降脂等作用。



病例二:湖南省人民医院  杨丽教授


患者男性,36 岁, 主诉「发现血糖升高 3 年」。

就诊前降糖方案:自行不规律服用二甲双胍(0.5 g/次,2 次/日)及达格列净。


病例分析:


血糖控制差,伴有肥胖,IR 严重:FPG 7.12 mmol/L,PPG-2 h 18.7 mmol/L,HbA1c 7.36%;身高 181 cm,体重 99.5 kg,BMI 30.37 kg/m2;空腹胰岛素 189 pmol/L,餐后 2 h 胰岛素 1,015 pmol/L,提示高胰岛素血症,IR 严重。


合并血脂异常:血脂谱 TC 6.13 mmol/L,TG 3.16 mmol/L,HDL-C 0.76 mmol/L,LDL-C 3.98 mmol/L。


合并多个合并症/并发症:既往脂肪肝、高甘油三酯血症,多次发生急性 HLP,淀粉酶 214 U/L,脂肪酶 116 U/L;尿微量白蛋白 62.4 mg/L 提示糖尿病肾病;头部 CT 示双基底节区缺血灶,腔隙性脑梗死,颈动脉血管彩超示双侧颈动脉硬化并斑块形成均提示大血管病变。近期再次发生脂源性胰腺炎并糖尿病酮症酸中毒(DKA)。


住院期间治疗方案调整:


降糖:胰岛素、二甲双胍和西格列他钠。


调脂:阿昔莫司。


并发症管理:抗血小板、改善微循环(胰激肽原酶片)等。


治疗前后复查对比如表 2:


表 2 患者治疗前后相关指标结果比较

糖尿病合并高脂血症性胰腺炎,治疗千万别忽视这点


诊疗体会:


该 T2DM 患者为年轻肥胖男性,IR 严重,伴有多个并发症/合并症,尤其是长期高甘油三酯血症、反复发生 HLP。IR 是上述情况中的共同危险因素。然而,目前针对 IR 的有效治疗药物较少。


西格列他钠有助改善 IR,有效持久降低 T2DM 患者的 HbA1c、FPG、PPG-2 h。西格列他钠应用于 HLP、代谢性肝病等疾病的效果确切,长期平稳控制甘油三酯,有效预防急性胰腺炎再发。且西格列他钠整体安全性良好,可能具有潜在的肝肾保护作用。在多药联用基础上,该患者治疗期间未出现低血糖等不良事件,无胃肠道不良反应,无明显水肿及体重增加。

名家点评


糖尿病合并高脂血症性胰腺炎,治疗千万别忽视这点

李霞  教授  主任医师  博士生导师


 中南大学湘雅二医院代谢内分泌科主任

 国家代谢性疾病临床医学研究中心副主任

 中华医学会糖尿病学分会委员

 中华医学会糖尿病学分会 1 型糖尿病学组副组长

 中国医师协会内分泌代谢科医师分会青年委员会副主任委员

 湖南省医学会糖尿病学分会副主任委员

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目前,高脂血症诱发胰腺炎的发病率越来越高,已超过酒精性胰腺炎,成为诱发 AP 的第二大常见原因。国内 AP 患者中 HLP 的占比逐年增长,可能与国人生活方式发生变化以及代谢综合征患病率增长有关[1]

HLP 的发病机制主要与游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)累积和炎症反应激活有关。胰脂肪酶可将甘油三酯分解为 FFA,从而产生脂毒性。FFA 引起胰腺炎症反应后,可增加炎症介质的释放,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素⁃6(IL-6)和白细胞介素⁃10(IL-10)等,这些炎症细胞因子在 HLP 发生中发挥重要作用[1]。与此同时,在 IR 状态下,人体的脂肪分化异常,脂解作用增加,也会使得循环 FFA 浓度增高,并导致肝脏脂质从头合成,出现高 TG 和低 HDL-C 为主要表现的血脂谱异常。另外,巨噬细胞浸润脂肪组织后,可激活并释放炎性反应因子,导致脂肪组织慢性炎性反应,同时分泌可导致 IR 的细胞因子(如 TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1 和 IL-6 等),这些炎症因子是 IR 的重要媒介[2]

由此可见,IR、糖代谢紊乱和 HLP 之间存在错综复杂的关联,临床上也经常会遇到糖尿病合并 HLP 的患者。本期分享了两个病例就是如此。这两个患者为 T2DM 合并急性或慢性 HLP,具有一系列相似的典型临床特征,例如高血糖、IR、高 TG、胰淀粉酶和脂肪酶过高等。除了对症处理胰腺炎外,还予以降糖、降脂等长期治疗维持方案。

HLP 的长期治疗强调降低血清 TG 水平,TG < 2.3 mmol/L 才能预防 AP 的复发。本期病例均应用了最新上市的 PPAR 全激动剂西格列他钠,其主要作用机制是通过适度均衡地激活 PPAR 三个亚型,从而达到改善胰岛素抵抗、降糖调脂等综合改善代谢状况的作用[3]。在两个病例中,西格列他钠联合其他调脂药均有助于 TG 改善。当然,对于西格列他钠的长期疗效和安全性,还需要更多临床观察。

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本文仅供医疗卫生等专业人士参考


内容审核:崔沙沙
项目审核:周洁
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参考文献:

[1]. 赵慧佳,吴东,吴文铭.高脂血症性胰腺炎研究进展[J].协和医学杂志,2022, 13(4):637-643.

[2]. Li chunyan, et al. Int J Pathol Clin Med,2012, 32(4):330-334.

[3]. Ji L, et al. Science Bulletin, 2021, 66(15):1571-1580.


2 型糖尿病合并 NAFLD 治疗太棘手,不妨试试这个方案

2 型糖尿病(T2DM)患者血糖控制不佳,超重或肥胖,伴有肝酶明显升高,超声提示脂肪肝,同时排除了其他原因所致的肝病,那么,这个患者很可能是患上了非酒精性脂肪性肝病(NAFLD),而这种情况在临床上也十分常见。


流行病学资料显示,T2DM 和 NAFLD 之间存在很强的双向关系,二者相互促进,导致不良的代谢和心血管风险增高[1],有观点甚至认为 NAFLD 中的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)可作为 T2DM 的并发症[2]。研究已证实,NAFLD 的发病过程与胰岛素抵抗(IR)有关[3]

那么,在接下来的治疗中,除了降糖和护肝之外,我们还能做些什么?此次湖南省人民医院罗娟教授沈阳市第六人民医院王晓梅教授分享的典型病例的诊治过程,以及来自重庆医科大学附属第一医院李启富教授的精彩点评,一定会带来深刻的启示。



病例一:湖南省人民医院 罗娟教授


患者男,52 岁,T2DM 病史 2 月,此次因「血糖控制不佳且口干、夜尿多」就诊。

就诊时降糖方案:自行不规律服用二甲双胍片(每次 0.5 g,每日 2 次),未规律监测血糖。


病例分析:


● 血糖高,症状明显:入院后空腹血糖 18.2 mmol/L,餐后 2 小时血糖 25.5 mmol/L,糖化血红蛋白 10.86%,且口干明显,夜尿增多,每晚 2~3 次,无尿急、尿痛。


● 胰岛素分泌受损伴有 IR:空腹胰岛素:131.6 pmol/mL↑,餐后 2 小时胰岛素:548.6 pmol/mL↑;


● 存在多个合并症:


1

超重/中心性肥胖:体质指数 27.7 kg/m²,腰围 103 cm;

2

高脂血症:既往「高脂血症病史」10 余年,入院后血脂谱:总胆固醇 10.2 mmol/L↑,甘油三酯 25.36 mmol/L↑,高密度脂蛋白胆固醇 1.06 mmol/L,低密度脂蛋白 4.29 mmol/L↑;

3

NAFLD:腹部彩超示重度脂肪肝声像(图 1),谷丙转氨酶 48 U/L↑,谷草转氨酶 52 U/L↑,既往无嗜酒史,无其他肝病证据;

4

动脉硬化:颈部动脉彩超示双侧颈动脉硬化,右侧锁骨下动脉斑块形成声像。

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住院期间及出院后降糖方案调整:


● 改善高血糖状态和 IR:住院期间经胰岛素泵强化治疗,联合口服降糖药,出院后调整为西格列他钠片(32 mg/次,口服,每日 1 次),度拉糖肽注射液(1.5 mg/次,皮下注射,每周 1 次)


● 改善血脂谱:首先降低甘油三酯,给予非诺贝特胶囊(200 mg/次,口服,每日一次)。

出院后随访结果如下(表 1、图 2):


表 1 患者出院后随访结果

2 型糖尿病合并 NAFLD 治疗太棘手,不妨试试这个方案

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图 1 超声示患者重度脂肪肝

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图 2 患者出院后腹部超声随访结果

<<<往左滑动,查看图 2>>>


诊疗体会:


● 患者为初发 T2DM,伴有高脂血症、超重/中心性肥胖、NAFLD,相关异常指标符合代谢综合征的诊断,经过生活方式干预、强化降糖、改善 IR、调脂等综合治疗,患者血糖、血脂、肝酶、体质指数明显改善,空腹胰岛素水平明显下降,重度脂肪肝转为轻度脂肪肝;


● IR 是多种疾病的共同危险因素,如 T2DM、NAFLD,而目前针对 IR 的有效治疗药物较少。该患者使用的西格列他钠可直接改善 IR,有效持久降低 T2DM 患者的糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后 2 小时血糖,有效改善血脂谱及 NAFLD,与胰高血糖素样肽-1 受体激动剂等作用机制不同的药物联用可能达到更强的胰岛素增敏、减重等作用。


● 该患者治疗期间未出现低血糖等不良事件,无胃肠道不良反应,无明显水肿及体重增加,提示西格列他钠与其他药物联用安全性良好。

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病例二:沈阳市第六人民医院 王晓梅 教授


患者女,64 岁,T2DM 病史 10 年,此次因「手足麻木刺痛 4 个月」就诊。

就诊时降糖方案:口服二甲双胍、阿卡波糖、利格列汀等降糖药物治疗。近 1 个月自测空腹血糖约 8~10 mmol/L,门诊查糖化血红蛋白 7.6%。

病例分析:


● 高血糖,胰岛素分泌高峰延迟:见表 2。


表 2 患者血糖及胰岛功能检查结果

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● 重度 IR: 体质指数 22.06 kg/m2,腰围:80 cm,IR 自测表评分 12 分(见表 3)。

● 伴有合并症/并发症:


1

高脂血症:血脂谱示总胆固醇 5.14 mmol/L,甘油三酯 2.33 mmol/L↑,高密度脂蛋白胆固醇 0.92 mmol/L↓,低密度脂蛋白胆固醇 3.43 mmol/L↑;

2

NAFLD:腹部彩超示脂肪肝,谷丙转氨酶 56 U/L↑,谷草转氨酶 42 U/L↑,肝脏弹性硬度示 E 值 7.2 kPa,受控衰减参数 313 dB/m,既往无其他肝病病史和饮酒史;

3

糖尿病视网膜病变:眼底检查示双眼糖尿病视网膜病变 III 期;

4

动脉硬化:动脉超声示双颈、双上肢及双下肢动脉粥样硬化样改变。

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表 3 简易 IR 自测表评分

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住院期间及出院后降糖方案调整:


● 降糖治疗方案:二甲双胍 0.5 g/次,口服,每日 4 次;阿卡波糖 50 mg/次,餐时嚼服,每日 3 次;西格列他钠 32 mg/次,口服,每日1次


● 其他治疗:阿司匹林肠溶片 0.1 g,口服,每日 1 次;瑞舒伐他汀钙片 10 mg,口服,每日 1 次。

住院治疗 7 天后,血糖控制平稳,空腹血糖 6.4 mmol/L,餐后 2 小时血糖  8.4 mmol/L。

半年后随访结果见表 4:


表 4 半年后患者随访结果

2 型糖尿病合并 NAFLD 治疗太棘手,不妨试试这个方案

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诊疗体会:


本例患者糖尿病病程长,血糖未达标,胰岛功能尚存,IR 重,同时合并高脂血症、NAFLD、糖尿病视网膜病变等合并症/并发症,且符合代谢综合征的诊断;


 经过降糖、改善 IR、调脂、抗血小板等治疗,患者血糖、血脂、肝酶明显下降,脂肪肝相关参数得到改善,这与西格列他钠的使用不无关系。



名家点评


2 型糖尿病合并 NAFLD 治疗太棘手,不妨试试这个方案

李启富 教授

2 型糖尿病合并 NAFLD 治疗太棘手,不妨试试这个方案

博士,二级教授,博士生导师

重庆医科大学附一院内分泌科主任

重庆市糖尿病中心主任

国务院政府津贴获得者

中国医师协会内分泌代谢科医师分会常委

重庆市首批医学领军人才

获国家自然科学基金 6 项

发表 SCI 60 篇(JACC、Diabetes Care、JCEM)

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T2DM 与 NAFLD 互为常见的合并症或靶器官损伤,当两者同时出现时会明显增加患者预后不良的风险。T2DM 也是临床上预测 NAFLD 向 NASH 及 NASH 相关肝硬化进展的一项重要指标[1]

NAFLD/NASH 发病的始动因素与 IR 有着紧密的联系[3]。IR 存在于单纯的脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎中,外围的 IR 会促进外周脂肪的动员,提高血浆中游离脂肪酸的浓度。然而,肝脏的氧化作用、对游离脂肪酸的利用却是被抑制的,从而导致脂肪在肝脏细胞中的蓄积[3]。因此可以说,NAFLD/NASH 是一种类脂肪组织 IR、细胞因子失衡和全身炎症反应共同导致的疾病且 NAFLD 可看作代谢综合征在肝脏的表现[2]

因此,临床医生要十分重视 T2DM 合并 NAFLD 的筛查、诊断及综合管理。全球对 NAFLD 的诊断意见较为一致的是[1]:(1)NAFLD 的诊断主要依靠病理学和影像学证据;(2)NAFLD 更倾向于是一种排除性诊断。

T2DM 合并 NAFLD 的治疗目标是在控制 T2DM 和 NAFLD 疾病进展的基础上,同时控制心血管事件(CVD)的其他风险因素(如肥胖、高血压、血脂紊乱、高尿酸血症等),预防病变及保护靶器官[1]。已发生 CVD 或 NASH 应分别给予相应治疗,以改善患者整体病情及长期预后[1]

近年来,NASH 新药研发的重点是改善驱动疾病发生发展的三个关键病程:代谢应激、炎症和纤维化。PPAR 是一类具有调节代谢,炎症和纤维化功能的核受体,作为 NASH 的潜在治疗靶点近年广受关注。在 PPAR 全激动剂 lanifibranor 用于治疗 NASH 的 2b 期临床试验中,达到了 SAF-A 评分(脂肪变性、活动度、气球样变性)显著降低且纤维化无恶化的主要终点和多个关键次要终点[4]

而作为首个获批上市的、中国自主原创的 PPAR 全激动剂西格列他钠,采用了构象限制策略,适度均衡地激活 PPAR 三个亚型,改善 IR,从而达到疗效及安全性的双平衡。西格列他钠在改善脂肪肝方面也被寄予厚望,目前已经在中国开展 NASH 适应证的注册临床研究。

本次报道的两个病例,IR 重,糖脂代谢和肝酶异常是共同特点。尤为重要的是,他们都伴有 NAFLD。针对这两位患者的病例特点,缓解 IR 是治疗的当务之急,因此都采用了以新型 PPAR 泛激动剂西格列他钠为基础的、改善 IR 为主要手段的治疗方案,不仅患者的血糖、血脂等代谢指标得到改善,肝酶和脂肪肝相关参数/影像学也得到改善。

前述治疗病例显示,新型的 PPAR 全激动剂西格列他钠具备缓解 IR,全面改善糖、脂、能量代谢的作用机制,对 NAFLD 具有潜在的获益,显示出良好的临床疗效和安全性!当然,我们也需要更多的临床研究和实践来检验这一新药的长期疗效及安全性。

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✩ 本文仅供医疗卫生等专业人士参考


内容审核:崔沙沙
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参考文献:

[1]. 中华医学会内分泌学分会,中华医学会糖尿病学分会. 中国成人2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病管理专家共识. 中华内分泌代谢杂志, 2021, 37(7):589-598.

[2]. 中华医学会内分泌学分会. 非酒精性脂肪性肝病与相关代谢紊乱诊疗共识(第二版). 临床肝胆病杂志, 2018, 34(10):6.

[3]. 董姝,等. 非酒精性脂肪肝发病机制——"二次打击”学说研究进展. 临床肝胆病杂志, 2012, 28(7): 551-555.

[4]. S.M. Francque, et al. A Randomized, Controlled Trial of the Pan-PPAR Agonist Lanifibranor in NASH. N Engl J Med, 2021, 385:1547-58.