高脂血症性胰腺炎(hyperlipidemic pancreatitis,HLP)是急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)的重要病因之一。当糖尿病遇到 HLP,给予患者降糖、调脂以及急性胰腺炎的治疗就万事大吉了吗?


其实不然。HLP 不仅在临床表现上较其他病因的 AP 症状更重、并发症更多、持续性器官衰竭可能性更高、更易复发,而且与胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)、糖代谢紊乱之间存在错综复杂的关联,临床上该如何正确处理?

来自岳阳市人民医院的李振华教授湖南省人民医院的杨丽教授分别从临床病例出发,分享了自己的实战经验,来一睹为快吧!



病例一:岳阳市人民医院 李振华教授


患者女性,51 岁,此次因「发现血糖升高 5 年,反复腹痛 3 年,再发 1 天」就诊。

就诊前降糖方案:门冬胰岛素 30(早 18 U 晚 16 U,皮下注射)、二甲双胍缓释片(0.5 g/次,3 次/日)和阿卡波糖(50 mg/次,3 次/日)控制血糖至今,血糖控制欠佳。


病例分析:


血糖控制差,β 细胞功能受损:空腹血糖(FPG)10.46 mmol/L,餐后 2 小时血糖(PPG-2 h)18.91 mmol/L,糖化血红蛋白(HbA1c)10.8%;空腹胰岛素 11.46 mU/L,2 小时胰岛素 35.41 mU/L,空腹 C 肽 1.95 ng/mL,餐后 2 小时 C 肽 2.37 ng/mL。


合并血脂异常:血脂谱:甘油三酯(TG)40.61 mmol/L,总胆固醇(TC)11.95 mmol/L,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)1.46 mmol/L,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)5.08 mmol/L。不规律口服非诺贝特(0.2 g/次,1 次/日)


 合并肥胖:身高 157 cm,体重 62 kg,体质指数(BMI)25.2 kg/m2;腰围 86 cm。


合并急性 HLP:上腹部疼痛,压痛明显,血常规示白细胞 11.5 × 109/L,淀粉酶 312 U/L,脂肪酶 387.7 U/L,彩超示胰腺实质回声增强,胰腺 CT + 增强:胰腺头部密度不均匀,考虑急性胰腺炎;重度脂肪肝。既往多次 HLP 发作史。


住院期间方案调整:


第一阶段:改善高糖、高脂状态,同时缓解胰腺炎症状,包括:


 禁食、抑酸、护胃、补液、维持水电解质平衡;

 静脉胰岛素控制血糖。

第二阶段:控制血糖和改善血脂谱。


 控制血糖:胰岛素泵强化治疗;

 改善血脂谱,首先降低甘油三脂(TG):非诺贝特 + 依折麦布。

第三阶段:综合治疗,包括改善 IR 和体重,保护心、肝、肾重要器官。


 控糖:患者使用胰岛素泵血糖稳定后,停用胰岛素泵,降糖方案调整为二甲双胍缓释(1.0 g/次,3 次/日),恩格列净(10 mg/次,1 次/日),西格列他钠(32 mg/次,1 次/日),甘精胰岛素(18 U,睡前)。

 降脂:非诺贝特(200 mg/次,1 次/日)。


院后患者随访情况如表 1:


表 1 患者出院前后相关指标结果比较

糖尿病合并高脂血症性胰腺炎,治疗千万别忽视这点


诊疗体会:


该患者为 2 型糖尿病(T2DM),血糖控制差,合并血脂异常(尤其是高甘油三酯血症)、腹型肥胖,符合代谢综合征的诊断标准,其中腹型肥胖提示伴有 IR,而严重高甘油三酯血症加重 IR,并发急性胰腺炎风险大,反复发作易加重胰岛功能损害,形成恶性循环。

因此,治疗上除了对症处理 HLP 外,还应采取「糖脂双调」、改善 IR 的策略。胰岛素、非诺贝特等药物可以有效改善患者的糖脂代谢,同时西格列他钠有助于改善 IR,有效持久降低 T2DM 患者的 HbA1c、FPG、PPG-2 h,有效改善血脂谱,与二甲双胍等作用机制不同的降糖药物联用可能达到更强的胰岛素增敏、减重、降脂等作用。



病例二:湖南省人民医院  杨丽教授


患者男性,36 岁, 主诉「发现血糖升高 3 年」。

就诊前降糖方案:自行不规律服用二甲双胍(0.5 g/次,2 次/日)及达格列净。


病例分析:


血糖控制差,伴有肥胖,IR 严重:FPG 7.12 mmol/L,PPG-2 h 18.7 mmol/L,HbA1c 7.36%;身高 181 cm,体重 99.5 kg,BMI 30.37 kg/m2;空腹胰岛素 189 pmol/L,餐后 2 h 胰岛素 1,015 pmol/L,提示高胰岛素血症,IR 严重。


合并血脂异常:血脂谱 TC 6.13 mmol/L,TG 3.16 mmol/L,HDL-C 0.76 mmol/L,LDL-C 3.98 mmol/L。


合并多个合并症/并发症:既往脂肪肝、高甘油三酯血症,多次发生急性 HLP,淀粉酶 214 U/L,脂肪酶 116 U/L;尿微量白蛋白 62.4 mg/L 提示糖尿病肾病;头部 CT 示双基底节区缺血灶,腔隙性脑梗死,颈动脉血管彩超示双侧颈动脉硬化并斑块形成均提示大血管病变。近期再次发生脂源性胰腺炎并糖尿病酮症酸中毒(DKA)。


住院期间治疗方案调整:


降糖:胰岛素、二甲双胍和西格列他钠。


调脂:阿昔莫司。


并发症管理:抗血小板、改善微循环(胰激肽原酶片)等。


治疗前后复查对比如表 2:


表 2 患者治疗前后相关指标结果比较

糖尿病合并高脂血症性胰腺炎,治疗千万别忽视这点


诊疗体会:


该 T2DM 患者为年轻肥胖男性,IR 严重,伴有多个并发症/合并症,尤其是长期高甘油三酯血症、反复发生 HLP。IR 是上述情况中的共同危险因素。然而,目前针对 IR 的有效治疗药物较少。


西格列他钠有助改善 IR,有效持久降低 T2DM 患者的 HbA1c、FPG、PPG-2 h。西格列他钠应用于 HLP、代谢性肝病等疾病的效果确切,长期平稳控制甘油三酯,有效预防急性胰腺炎再发。且西格列他钠整体安全性良好,可能具有潜在的肝肾保护作用。在多药联用基础上,该患者治疗期间未出现低血糖等不良事件,无胃肠道不良反应,无明显水肿及体重增加。

名家点评


糖尿病合并高脂血症性胰腺炎,治疗千万别忽视这点

李霞  教授  主任医师  博士生导师


 中南大学湘雅二医院代谢内分泌科主任

 国家代谢性疾病临床医学研究中心副主任

 中华医学会糖尿病学分会委员

 中华医学会糖尿病学分会 1 型糖尿病学组副组长

 中国医师协会内分泌代谢科医师分会青年委员会副主任委员

 湖南省医学会糖尿病学分会副主任委员

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目前,高脂血症诱发胰腺炎的发病率越来越高,已超过酒精性胰腺炎,成为诱发 AP 的第二大常见原因。国内 AP 患者中 HLP 的占比逐年增长,可能与国人生活方式发生变化以及代谢综合征患病率增长有关[1]

HLP 的发病机制主要与游离脂肪酸(free fatty acid,FFA)累积和炎症反应激活有关。胰脂肪酶可将甘油三酯分解为 FFA,从而产生脂毒性。FFA 引起胰腺炎症反应后,可增加炎症介质的释放,如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素⁃6(IL-6)和白细胞介素⁃10(IL-10)等,这些炎症细胞因子在 HLP 发生中发挥重要作用[1]。与此同时,在 IR 状态下,人体的脂肪分化异常,脂解作用增加,也会使得循环 FFA 浓度增高,并导致肝脏脂质从头合成,出现高 TG 和低 HDL-C 为主要表现的血脂谱异常。另外,巨噬细胞浸润脂肪组织后,可激活并释放炎性反应因子,导致脂肪组织慢性炎性反应,同时分泌可导致 IR 的细胞因子(如 TNF-α、单核细胞趋化蛋白-1 和 IL-6 等),这些炎症因子是 IR 的重要媒介[2]

由此可见,IR、糖代谢紊乱和 HLP 之间存在错综复杂的关联,临床上也经常会遇到糖尿病合并 HLP 的患者。本期分享了两个病例就是如此。这两个患者为 T2DM 合并急性或慢性 HLP,具有一系列相似的典型临床特征,例如高血糖、IR、高 TG、胰淀粉酶和脂肪酶过高等。除了对症处理胰腺炎外,还予以降糖、降脂等长期治疗维持方案。

HLP 的长期治疗强调降低血清 TG 水平,TG < 2.3 mmol/L 才能预防 AP 的复发。本期病例均应用了最新上市的 PPAR 全激动剂西格列他钠,其主要作用机制是通过适度均衡地激活 PPAR 三个亚型,从而达到改善胰岛素抵抗、降糖调脂等综合改善代谢状况的作用[3]。在两个病例中,西格列他钠联合其他调脂药均有助于 TG 改善。当然,对于西格列他钠的长期疗效和安全性,还需要更多临床观察。

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本文仅供医疗卫生等专业人士参考


内容审核:崔沙沙
项目审核:周洁
题图来源:图虫创意


参考文献:

[1]. 赵慧佳,吴东,吴文铭.高脂血症性胰腺炎研究进展[J].协和医学杂志,2022, 13(4):637-643.

[2]. Li chunyan, et al. Int J Pathol Clin Med,2012, 32(4):330-334.

[3]. Ji L, et al. Science Bulletin, 2021, 66(15):1571-1580.


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