文章管理后台 – 第269页 – 又一个WordPress站点

经导管主动脉瓣植入术与外科主动脉瓣置换术对二叶瓣患者早期和晚期预后的影响:重构时间到事件数据的荟萃分析

关键词：二叶式主动脉瓣

Immediate and late outcomes of transcatheter aortic valve implantation versus surgical aortic valve replacement in bicuspid valves: Meta-analysis of reconstructed time-to-event data

经导管主动脉瓣植入术与外科主动脉瓣置换术对二叶瓣患者早期和晚期预后的影响:重构时间到事件数据的荟萃分析

发现

TAVI和外科主动脉瓣膜置换后在院死亡率，卒中，AKI和瓣周漏均无统计学差异。

TAVI术后的出血率相对较低（Odds Ratio: 0.29;95%CI:0.12-0.69;p=0.025）

但是永久起搏器植入率相对更高

（Odds Ratio:2.00;95%CI:1.05-3.77;p=0.041）

长期随访

在最大样本量的合并分析中，TAVI术后死亡率显著提高（HR:1.24;95%CI:1.01-1.53,p=0.043），但在风险调整后的患者样本中没有观察到统计学差异(HR:1.06,95%CI:0.86-1.32,p=0.57)

具有里程碑意义的分析表明，TAVI运用于合并患者样本后10个月起，运用于风险调整患者样本后13个月起，患者的风险会随着时间推进而增加（HR:2.13,95%CI:1.45-3.12,P=0.001;HR:1.7,95%CI:1.11-2.61,p=0.015）。因此，外科主动脉瓣置换看上去会有更好的远期结果。

结论

考虑到在风险调整后的患者样本中，无论是术后即刻结果还是总生存率上，TAVI可以安全地运用于特定的二叶瓣患者。然而，随着时间推移，TAVI术后患者风险逐步增加且TAVI术后永久起搏器植入率更高，因此外科主动脉瓣置换术后的长期效果可能优于TAVI。

参考资料

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf/10.1111/jocs.16840

关于CORCYM恪心医疗

CORCYM是一家跨国医疗设备公司，全心专注于先进的结构性心脏病外科手术解决方案。CORCYM在100多个国家开展业务，拥有约850名员工，确保为世界各地的患者、医疗专业人士和医疗系统提供强有力的持续支持。如需了解更多信息，请访问www.corcym.com

JTCVS速递|免缝合主动脉瓣：心脏外科医生的王牌

关键词：永久起搏器

“引言：心脏瓣膜病是一种常见的心脏疾病，其患病率随年龄增长而显著增高，心脏瓣膜病致死率较高，在人口老龄化背景下，心脏瓣膜病死亡人数不断增长，传统外科瓣膜置换术效果确切，但创伤大、病人恢复周期长；经导管介入主动脉瓣置换术创伤小，但适应症局限、远期效果不确定，且价格昂贵。

今年6月11日，Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery (JTCVS)在线发表了一篇来自西德心脏与血管中心的Alexander Weymann等人的研究报告分析，显示新一代免缝合瓣膜置换术与传统的外科瓣膜置换相比的优势：减少体外循环时间和阻断时间、永久起搏器安装率相似，术后死亡率在中位随访时间三年内没有显著差异。

图片图例：SU-AVR（免缝合主动脉瓣膜置换术）通过右前外侧开胸，采用 Snugger 方法

随着经导管治疗方法的快速发展，心胸外科需要快速革新传统的手术方法，从而实现微创、减少术中并发症。免缝合主动脉瓣置换术 (SU-AVR) 最初是作为传统外科主动脉瓣置换术 (SAVR) 的替代方案引入的，以促进微创和更短的主动脉阻断时间（CCT），这项指标是心胸手术后死亡率的重要独立预测因子。在White 等人目前的研究报告中，分析比较了传统的 SAVR 和 SU-AVR的结果。我们祝贺作者取得成功的结果，并想对本研究提供的一些重要发现发表评论^[1]。

如前所述，免缝合瓣膜的主要目的是实现微创入路，这在研究的队列中是缺乏的因为患者似乎全部接受了胸骨正中切开术。在 Di Eusanio 等人关于 3343 名患者的SURD国际注册研究报告中已经描述了完成 SU-AVR 学习曲线的重要性，其中中位主动脉 CCT 明显低于 White 等人研究结果，同样，根据我们的经验，已经报道了接受单纯免缝合瓣膜置换的患者的 CCT 和体外循环时间显着减少 ^[3]。

在White等人的研究结果中，SAVR 和 SU-AVR 的术后死亡率在中位随访时间三年内没有显著差异是符合预期的。尽管我们不了解患者的风险状况，但该报告的死亡率与当前关于中低风险患者的文献研究保持一致，并且与 SURD-IR 中报告的传统 SAVR术后的死亡率没有差异。然而，与 White 等人的研究报告相比，其他手术组的 ICU 停留时间确实显著缩短。同时，Szecel等人在比利时鲁汶施行了大量免缝合瓣膜置换手术，SU-AVR 术后 12 年长期随访中报道了良好的结果 ^[4]。

正如作者陈述的那样，在免缝合主动脉瓣膜技术的早期实施阶段，导致了较高的永久性起搏器植入率。尽管如此，Eusanio 等人的研究报告中在这个问题上与我们中心分享了类似的经验，报告说，在完成学习曲线后，永久性起搏器植入的风险显著降低（5.4%），与传统 SAVR 和经导管主动脉瓣植入后的起搏器植入率相当。在我们对植入技术改进（Snugger 方法）并避免尺寸过大（oversizing）之后，只有 3.1% 的患者需要植入永久性起搏器 ^[3]。即使在接受 SU-AVR 联合二尖瓣手术的高风险患者中，他们本身就存在发生房室传导阻滞的风险显著增加，我们的患者中也只有 5% 需要永久性起搏器^[5]。

总之，我们希望强调在微创和高风险心胸手术中实施免缝合主动脉瓣的重要性，作为一种具有出色血流动力学的人工心脏瓣膜且易于植入操作，能够提供高质量的医疗服务。

参考文献：

1） White A, Bozso SJ, Lakey O, Hong Y, Wang S, Nagendran J, et al. Rapid deployment valves versus conventional tissue valves for aortic valve replacement. J Thorac Cardiovasc Surg. 2022 Jun;163(6):2036–42.

2） Di Eusanio M, Phan K, Berretta P, Carrel TP, Andreas M, Santarpino G, et al. Sutureless and Rapid-Deployment Aortic Valve Replacement International Registry (SURD-IR):early results from 3343 patients. Eur J cardio-thoracic Surg Off J Eur Assoc Cardio87 thoracic Surg. 2018 Oct;54(4):768–73.

3） Mashhour A, Zhigalov K, Mkalaluh S, Szczechowicz M, Easo J, Eichstaedt HC, et al.

Outcome of a Modified Perceval Implantation Technique. Thorac Cardiovasc Surg. 2020 Oct;68(7):602–7.

4） Szecel D, Meuris B. Long-term outcome with sutureless valves: 12 years of Perceval experience. Vol. 9, Annals of cardiothoracic surgery. 2020. p. 322–4.

5） Zubarevich A, Szczechowicz M, Zhigalov K, Osswald A, Van den Eynde J, Arjomandi Rad A, et al. Sutureless aortic valve replacement in multivalve procedures. J Thorac Dis.2021 Jun;13(6):3392–8.

关于CORCYM恪心医疗

CORCYM是一家跨国医疗设备公司，全心专注于先进的结构性心脏病外科手术解决方案。CORCYM在100多个国家开展业务，拥有约850名员工，确保为世界各地的患者、医疗专业人士和医疗系统提供强有力的持续支持。

如需了解更多信息，请访www.corcym.com

JTCVS速递|免缝合主动脉瓣：心脏外科医生的王牌

2022年第102届AATS学术前沿

关键词：与TAVI对比；长期随访

“免缝合瓣膜与经导管瓣膜治疗应用于主动脉瓣狭窄的中风险患者的长期结果：一项多中心欧洲研究

*2022年5月14-17日，美国波士顿，来自意大利布雷西亚大学心脏外科Claudio Muneretto教授在第102届美国胸外科协会年会2022-AATS上的报道

9年研究结果证实：在中等手术风险的主动脉瓣狭窄患者中，与TAVI 相比，免缝合瓣膜（SUAVR）能提供明显更好的临床疗效。

心脏瓣膜病患者管理指南

2020年

根据经导管主动脉瓣植入术（TAVI）多个随机临床试验的结果，2020年的ACC/AHA心脏瓣膜病指南建议，在不同危险分层的患者中，TAVI可替代外科手术治疗主动脉瓣狭窄。既往指南，外科手术风险是经导管主动脉瓣置换（TAVR）适应证主要参考因素，而在本指南，年龄成为了主要参考因素。<65岁者首选外科主动脉瓣置换（SAVR），>80岁首选TAVR，而65-80岁根据患者具体情况MDT讨论后由医患共同决定。

TAVR 术后在死亡或致残性卒中的主要终点方面与外科主动脉瓣置换术无显着差异^[1]

在术后第5 年时，TAVR 组和外科主动脉瓣置换手术（SAVR）手术组在全因死亡或致残性卒中发生率没有显著差异。TAVR 组出现至少轻度瓣周漏的患者多于外科手术组（33.3% 对 6.3%）。TAVR 治疗后再入院率比外科手术后更高（33.3% 对 25.2%），主动脉瓣再介入也较外科手术后概率更高（3.2％对0.8％）。TAVR和外科手术在5年时的健康状况改善相似。

结论

在具有中等手术风险的主动脉瓣狭窄患者中，TAVR术后5年死亡或致残性卒中的发生率与经外科手术主动脉瓣置换相比无显着差异。

免缝合与经导管瓣膜治疗应用于

主动脉瓣狭窄的中风险患者的长期

结果一项欧洲多中心对照实验

由意大利布雷西亚大学心脏外科Muneretto教授作为主要研究者主导的一项大型多中心对照实验中，该实验旨在比较对于中风险主动脉瓣狭窄患者使用免缝合瓣膜与 TAVI 的长期临床疗效差异。 从连续2133 例严重主动脉瓣狭窄患者（STS 分数 > 4% 和 <8%）筛选出1034个匹配的患者，1:1分配到两组（SUAVR: 517位患者，TAVI：517位患者），且两组在基线特征方面保持基本一致。

主要研究终点：30天死亡，9年间全因死亡、9年间心脏相关的死亡。

次要研究终点：9年间MACCE（全因死亡、卒中、永久起搏器植入、心梗、人工瓣膜损坏、二级以上的主动脉瓣反流）

主要研究结果：

术后即时结果：二级以上的瓣周漏：匹配前0.84% vs 3.3%，匹配后0.97% vs 4.8%（SUAVR vs TAVI）

术后30天结果：死亡率：匹配前0.8% vs 5.1%，匹配后2.1% vs 4.6%（SUAVR vs TAVI）

起搏器植入率：匹配前5.8% vs 10.5%，匹配后6.4% vs 11.8%（SUAVR VS TAVI)

血管并发症：匹配前 1.0% vs 4.8%，匹配后0.8% vs 5.6%（SUAVR VS TAVI）

全因死亡率：匹配前 42.5% vs 49.1%，匹配后 36.7% vs 41.8% （SUAVR VS TAVI）

心脏相关死亡率：匹配前 12.1% vs 21.7%，匹配后 10.1% vs 19.5%（SUAVR VS TAVI）

MACCE: 匹配前 53.1% vs 63.9%，匹配后 47.2% vs 57.3%（SUAVR VS TAVI）

研究结论

在中等手术风险的主动脉瓣狭窄患者中，与TAVI 相比，SUAVR在9年时能提供明显更好的临床结果，包括全因死亡/心脏相关的死亡、MACCE、永久起搏器植入率、二级以上瓣周漏。（瓣周漏和永久起搏器植入率是死亡率的独立预测因素）

参考资料：

[1].Five-Year Outcomes of Transcatheter or Surgical Aortic-Valve Replacement. Funded by Edwards Lifesciences; PARTNER 2 ClinicalTrials.gov number, NCT01314313.

关于CORCYM恪心医疗

如需了解更多信息，请访www.corcym.com

免缝合瓣膜置换术之“十戒”（上篇）

免缝合瓣膜置换术之“十戒”（上篇）

在《圣经》记载中，十诫是上帝在西奈山上用手指刻在石版上的，并由先知使者摩西传达给古代以色列。这些戒律是绝对的，如果遵守，将保证个人及其国家的和平、幸福、繁荣和最终的完美。¹编写一份适用于 Perceval^® 瓣膜（Corcym、英国伦敦）充其量只是一个令人畏惧或可能不可能的提议。作者既没有声称有神圣的权威，也没有预言性的指示，但是，通过仔细审查文献、监视导师和外科医生的指导、参加会议、参加临床研究以及通过多年植入瓣膜的个人经验，提出了以下观点：本文作为成功使用该技术的指南。

Magovern 瓣膜很可能是第一个免缝合瓣膜，通过在主动脉环中部署多个钩状装置来固定。²外科免缝合瓣膜可提供瓣环的清创、增加有效孔口面积和降低跨瓣膜梯度，从而促进心室重塑。^3-6 有些人宣传 Perceval 极其简单，需要较少的思考和特定的手术技术。凭借 10 多年的 Perceval 经验，作者了解到它更为复杂，并在本文中总结了以下核心原则。

*点击文末“阅读原文”获取文献

戒律 1：了解瓣膜假体

Perceval 是一种安装在镍钛合金框架中的心包瓣膜（图 1）。该瓣膜由流入环和流出环组成，由 3 个直连合柱和 6 个 Valsalva 支柱窦悬挂。这些部件将瓣膜固定在主动脉根部。牛心包覆盖的流入环将瓣膜保持在环内位置。流入环有 3 个引导缝线孔，引导瓣膜进入每个主动脉窦的最低点。压缩的镍钛诺瓣膜重新膨胀至压缩前的尺寸；镍钛合金的自膨胀特性和径向力可实现假体的稳定锚定。Perceval 的设计直径比相应的定径器大 20%，保证足够的径向张力以将瓣膜保持在环空中。流入环的柔性性质可能解释了在主动脉小叶打开之前在假体和根部中观察到的生理扩张。这一特性，再加上没有刚性缝合环，可能会导致梯度下降。^7,8 该瓣膜有 4 种尺寸，包括小号、中号、大号和超大号对镍或钴合金过敏是使用Perceval瓣膜的禁忌症。

在植入您的第一个 Perceval 之前，必须熟悉有关瓣膜和不同植入原理的最新知识。在前几次植入过程中，有一位经验丰富的导师亲自在场至关重要。第一例植入应该是简单、直接的案例。此外，在尝试多个瓣膜、主动脉根部或其他此类复杂病例时，在获得足够的经验后，应寻求有经验的同事以虚拟方式或亲自进行指导。

戒律 2：评估主动脉瓣、主动脉根部和左心室流出道解剖结构

主动脉瓣有不同的变体（三瓣、二瓣、单瓣和四瓣）。Perceval 瓣膜可以在每种变体中植入，但所使用的技术相应不同。^9-11 外科医生必须了解解剖学变体及其对假体植入的影响。与 Perceval 使用相关的重要参数是瓣环直径、瓣环对称性、窦管交界处 (STJ) 直径和主动脉二尖瓣帘长度。

主动脉环的直径决定了要植入的 Perceval 假体的尺寸。该直径可以使用超声心动图或计算机断层扫描 (CT) 引导技术来评估，这些技术可产生瓣环直径、周长或面积测量值。¹²超声心动图提供重要的空间和动态主动脉根信息。我们机构的 CT 引导周长测量可以最准确地术前预测假体尺寸。术中测量至关重要且具有决定性，因为瓣膜切除和瓣环脱钙会影响瓣环的灵活性和对称性。例如，超声心动图和 CT 成像显示许多二叶式主动脉瓣环呈椭圆形。然而，这些环可以变成圆形，在清创后安全地容纳 Perceval。连合高度不相同，但对假体植入影响不大。

Fig. 1. PERCEVAL瓣膜

Fig. 2.经主动脉横切术切除主动脉瓣叶及瓣环并清创

Perceval 瓣膜的使用说明规定，窦管结合处与瓣环直径的比率不应超过 1.3.¹³ 首次学习使用 Perceval 瓣膜时，应遵守此规则；随着经验的增加，这个规则可以修改。应始终避免窦管结合处与瓣环直径的比率小于 1，因为这将导致“梨形”瓣膜展开，瓣膜的流出道比流入道窄，导致瓣叶无法展开和展开。从而减少了有效瓣口面积并增加了跨瓣压差。STJ 的钙化并不妨碍 Perceval 的使用，但这种钙化使测瓣器的插入更具挑战性。

在计划将 Perceval 与二尖瓣手术结合使用时，主动脉-二尖瓣帘非常重要。4 至 8 毫米的帘长度对于防止二尖瓣与 Perceval 假体相互作用至关重要。了解主动脉根部的解剖结构和传导系统的位置对于降低永久起搏器率非常重要，稍后将对此进行讨论。

戒律 3：进行彻底的手术前规划

与任何外科手术一样，对潜在的术中问题进行更多的思考、计划和预期可以提高手术成功率。一些指导原则适用于使用 Perceval 的所有手术方法。¹⁴Perceval 的一个优点是减少了阻断和总体外循环时间，这已被证明是发病率和死亡率的独立预测因素。其在具有年龄、收缩功能障碍、小纤维环、糖尿病和急性肾损伤等危险因素的特定患者群体中的使用已得到证实。¹⁵

由于 Perceval 假体比其他生物瓣膜更高，因此动脉插管部位（特别是在同时进行冠状动脉或升主动脉手术时）必须位于主动脉远端，以便为近端或升主动脉移植物解剖结构提供空间。置管部位位于无名动脉基底或主动脉弓横向近端预留几个厘米的空间。

主动脉切开应该是横向的而不是倾斜的，一般在瓣环上方 3.5 cm 处，并且一般与主动脉脂肪垫的水平相对应。在早期经验中，应该采用大切口的主动脉切开术，但随着经验的积累，较小的切口就足够了。如果需要转换为缝合瓣膜并且暴露困难，主动脉切口可以向下延伸到无冠窦（曲棍球棒型的切口）。

与任何瓣膜一样，通过瓣环清理，切除主动脉瓣叶并去除钙化。去除任何大块的腔内钙化尤为重要，如果不切除，可能会导致瓣周漏（PVL；图 2）。脱钙增加了环形的灵活性；柔韧的环可以更好地容纳 Perceval。这在靠近瓣角的位置尤其重要，因为钙沉积会影响瓣角处的扩张。 严重的左心室流出道（LVOT）钙化或肥大也会限制流入环扩张，应积极解决。

应小心避免损伤主动脉壁或瓣环。与缝合瓣膜不同的是，缝合瓣膜缝合线穿过瓣环并可以修复轻微的破坏，而 Perceval 瓣膜流入套囊不会密封这些破坏。在瓣膜展开之前，应通过缝合或心包补片闭合环形缺损，从而防止根部破坏。建议将人工瓣膜连合与天然主动脉瓣结合处对齐，并且正如经导管主动脉瓣置换文献中所建议的那样，可以改善血流动力学性能。¹⁶

对于无法对齐结合处的四叶瓣、二叶瓣¹⁷ 或单瓣 ¹⁸，请避免直连合支柱阻塞冠状动脉口。尽管正弦支柱可以横跨冠状动脉口放置，因为它们不会引起冠状动脉阻塞，但这可能会使未来的经皮冠状动脉介入治疗变得困难。

Fig. 3. (a)Perceval测瓣器;每个测瓣器都有一个透明测瓣器头端和白色测瓣器头端。(b)尺寸合适的瓣膜; 白色测瓣器头端带着阻力穿过瓣环。

瓣环最低点下方的人工瓣膜植入深度是发生术后心脏传导阻滞的最重要的预测因素。超大 Perceval (Perceval Plus) 流入长度的修改显着降低了术后起搏器植入率。^19–21 起搏器植入的其他危险因素包括先前存在的右束支传导阻滞、使用超大 Perceval、增大的尺寸/体表面积比以及术中瓣膜重新定位的需要。²⁰

戒律 4：注意尺寸确定和植入的细节

Perceval瓣膜通过胸骨切开术、正中小切口或右前胸廓切开术暴露主动脉瓣是外科医生的选择，并由其他心脏手术决定。Perceval 的自扩张特性极大地促进了微创手术。²²建立心肺转流、放置左心室通风口、心脏停跳技术和冷却策略是手术的首选。横向打开主动脉后，切除原生瓣叶，并对小叶和瓣环进行清除钙化病灶

Perceval 植入最关键的部分是瓣膜尺寸的选择。超声心动图和 CT 扫描一直是规划的重要工具，但最终，术中尺寸选择对于成功植入至关重要。每个 Perceval 测瓣器都有一个透明端和白色端。当透明一端轻松落入瓣环且白色一端有阻力通过时，即可确定合适的瓣膜尺寸（图 3）。任何尺寸，完全展开的 Perceval 都比相应的白色测瓣器头端大 20%，因此通过白色测瓣器头端的阻力可以提供足够的径向张力以将瓣膜固定到位。Perceval 尺寸过大会导致瓣膜无法完全展开，并导致更高的跨瓣压差，甚至因流入环内折而导致 PVL。作为外科医生，我们通常努力在给定的瓣环中植入最大的瓣膜，以尽量减少患者与假体不匹配的风险。但对于 Perceval，尺寸过大是导致跨瓣压差增加和患者与假体不匹配的已知危险因素。²³ 可以对 Perceval 进行瓣环扩大手术，但只有在有丰富的手术经验之后才能进行。

有时，最大号的白色测瓣器头端会毫无阻力地穿过瓣膜环。在这种情况下，患者“尺寸过大”，通常应该植入缝制假体。作者和其他人拥有涉及闭合 1 或 2 个连合内空间的瓣环复位技术的经验，但应谨慎使用这些技术。如果环空测量值介于 2 个尺寸之间，Glauber 等人。建议考虑使用主动脉根部的整体尺寸（窦和 STJ），并通过将 STJ 直径除以 1.3.²³ 来确定尺寸

Fig. 4. 引导缝线放置。缝合线在瓣叶基底线下

2至3毫米处垂直缝

导引缝线用于确保瓣膜在旋转平面和轴向平面中正确定位。旋转时，直连合支柱应与天然连合对齐，并且不会干扰冠状动脉口。正弦支柱，即使直接位于冠状动脉口前面，也不会造成阻塞。导引缝线的位置决定了 LVOT 中的植入深度。将单根缝合线放置在切除瓣膜的瓣叶结合处下方或垂直于其 2 至 3 毫米处，可产生足够的植入深度。从对应于左冠状动脉口的瓣叶开始，继续以 120° 间隔放置其他 2 根导引缝线，在瓣环周围等距（图 4）。由于辐条间隔 120°，因此瓣膜测瓣器可用作指南。每根导引缝线的末端必须根据其在瓣环上方或下方的位置进行识别。

戒律 5：正确调整 Perceval 进行部署

一旦放置引导缝合线，接下来就是瓣膜的植入，导引缝线的每个亚环端穿过流入环上相应的绿色孔眼。从对应于左冠状缝的孔眼开始，顺时针移动至非冠状窦（图 5）。避免缝合处夹住瓣膜。一旦引导缝合线穿过瓣膜孔眼，支架和压缩瓣膜就会沿着缝合线在其插入点处降落到主动脉中。然后将导引缝线与固定器同轴，并在将连合支柱与天然连合对齐后部署瓣膜（图 6）。在部署过程中，应保持导引缝线的张力，以确保正确定位。由于非冠状窦通常较低，因此支架应向外科医生倾斜，从而确保瓣环内的位置。或者，可以使用止血带来固定瓣膜和导引缝线对齐。使用 Perceval RelyOn^® 支架，顺时针旋转旋钮直至轴上的蓝色指示器完全变白即可完成部署。流入环将发出明确的释放喀哒声，然后流出部分可明显释放。继续顺时针转动旋钮，直到指示器完全变白：这可以最大限度地减少瓣膜移位的风险。另一种技术是将瓣膜部署在 LVOT 中，然后使用导引缝线将瓣膜拉到位。

Fig. 5. 导引缝线的环下针穿过流入环的绿色孔。

Fig. 6. 压缩后的瓣膜沿着导引缝线空降至环空水平。在导引缝线上保持张力，导引缝线与支架保持同轴

参考文献：

The Holy Bible: King James version. Iowa Falls, IA: World Bible Publishers, 2001. Exodus Chapters 19–20.
Magovern GJ and Cromie HW. Sutureless prosthetic heart valves. J Thorac Cardiovasc Surg. 1963; 46: 726–736.
Chandola R, Teoh K, Elhenawy A, et al. Perceval sutureless valve—are sutureless valves here? Curr Cardiol Rev 2015; 11:220–228.
Carrier M and Bouchard D. Rapid-deployment bioprosthetic aortic valve replacement; there is a flag on the field! J Thorac Cardiovasc Surg 2018; 155: 2400–2401.
Glauber M, Lio A and Miceli A. Sutureless technology for aortic valve replacement: looking beyond crossclamp time. J Thorac Cardiovasc Surg 2016; 151: 1637–1638.
Laufer G, Wiedemann D and Chitwood WR Jr. Rapid-deployment valves: finally the fog is lifting-benefits beyond crossclamp and bypass times. J Thorac Cardiovasc Surg 2017; 154: 1527–1531.
Shrestha M, Maeding I, Höffler K, et al. Aortic valve replacement in geriatric patients with small aortic roots: are sutureless valves the future? Interact Cardiovasc Thorac Surg 2013; 17: 778–782.
Concistrè G, Chiaramonti F, Santarpino G, et al. Left ventricular mass regression after two alternative sutureless aortic bioprosthe ses. Innovations 2015; 10: 114–119.
de Kerchove L, Mastrobuoni S, Froede L, etal. Variability of repairable bicuspid aortic valve phenotypes: towards an anatomical and repair oriented classification. Eur J Cardiothorac Surg 2019; 56: 351–359.
Anderson RJ. Aortic morphology in the setting of the bicuspid aortic valve. Clin Anat 2018; 31: 1215.
Ewen S, Karliova I, Weber P, et al. Echocardiographic crite ria to detect unicuspid aortic valve morphology. Eur Heart J Cardiovasc Imaging 2019; 20: 40–44.
Margaryan R, Kallushi E, Gilmanov D, et al. Sutureless aortic valve prosthesis sizing: estimation and prediction using mul tidetector-row computed tomography. Innovations 2015; 10:230–235.
U.S. Food & Drug Administration. Perceval sutureless aortic heart valve instructions for use,https://www.accessdata.fda.gov/ cdrh_docs/pdf15/P150011d.pdf (2015, accessed 23 May 2023).
Glauber M, Miceli A and di Bacco L. Sutureless and rapid deploy ment valves: implantation technique from A to Z-the Perceval valve. Ann Cardiothorac Surg 2020; 9: 330–340.
Ranucci M, Frigiola A, Menicanti L, et al. Aortic cross-clamp time, new prostheses, and outcome in aortic valve replacement. J Heart Valve Dis 2012; 21: 732–739.
Tang GHL, Amat-Santos IJ, De Backer O, et al. Rationale, defi nitions, techniques, and outcomes of commissural alignment in TAVR: from the ALIGN-TAVR Consortium. JACC Cardiovasc Interv 2022; 15: 1497–1518.
Miceli A, Berretta P, Fiore A, et al. Sutureless and rapid deploy ment implantation in bicuspid aortic valve: results from the sutureless and rapid-deployment aortic valve replacement inter national registry. Ann Cardiothorac Surg 2020; 9: 298–304.
Tsai FC, Li HY, Chou AH, et al. Modified implant technique of Perceval sutureless valve in congenital type 0 bicuspid valve ste nosis. Ann Thorac Surg 2021; 111: e369–e371.
Fischlein T, Gersak B and Pfeiffer S. How to prevent a pacemaker implantation after sutureless bioprosthesis. J Thorac Cardiovasc Surg 2016; 152: 635–636.
Charles Blouin M, Bouhout I, Demers P, et al. Tackling the issue of high postoperative pacemaker implantation rates in sutureless aortic valve replacement: should balloon inflation be removed from the implantation method of the Perceval prosthesis? J Heart Valve Dis 2017; 26: 247–254.
Geršak B, Glauber M, Bouchard D, et al. Oversizing increases pacemaker implantation rate after sutureless minimally invasive aortic valve replacement. Innovations 2020; 15: 449–455.
Di Eusanio M, Phan K, Berretta P, et al. Sutureless and Rapid Deployment Aortic Valve Replacement International Registry (SURD-IR): early results from 3343 patients. Eur J Cardiothorac Surg 2018; 54: 768–773.
Cerillo AG, Amoretti F, Mariani M, et al. Increased gradients after aortic valve replacement with the Perceval valve: the role of oversizing. Ann Thorac Surg 2018; 106: 121–128.

关于CORCYM恪心医疗

Corcym是一家全球性医疗设备公司，完全专注于提供最先进的手术解决方案来对抗结构性心脏病。Corcym在100多个国家/地区开展业务，拥有约900名员工，确保为全球患者、医疗保健专业人员和医疗保健系统提供强有力的持续支持。欲了解更多信息，请访问www.corcym.com

免缝合瓣膜置换术之“十戒”（下篇）

免缝合瓣膜置换术之“十戒”（下篇）

戒律6:在释放后检查Perceval

应检查瓣膜的展开情况，以确定冠状动脉开口是否通畅，瓣膜是否与自体瓣正确对齐，瓣膜流入环的底部没有间隙，最后在假体上方或下方看不到自体瓣环(图7)。如果从主动脉侧可以看到瓣环，则瓣膜的展开位置较低。如果在心室侧可见瓣环，则瓣膜位置高。用镊子轻轻地接近瓣叶，应该显示出瓣叶在自由边缘的相等对合。瓣叶之间的中心间隙是瓣膜设计固有的，只要它是对称的和有限的范围;瓣叶过度的“旋转”表明尺寸过大(图8)。窦状支柱应与主动脉窦并列。流出环不需要完全对着主动脉。使用内窥镜在复杂的根部进行这种检查是很容易的，因为在展开后很难看到Perceval。

Fig. 7.（a）正确释放和瓣膜在瓣环内定位的示意图，支柱与自体冠状动脉后开口对齐，无阻塞，主动脉窦支柱在窦内扩张。(b)放置的Perceval瓣膜的内镜上视图(Corcym，伦敦，英国)。(c)放置的Perceval瓣膜的内镜下视图。

在不正确的释放中，Perceval可以安全地取出，重新释放或换成另一个假体。这可以通过以下方法实现:用冰生理盐水冲洗Perceval，用两个相对放置的镊子以x形运动将流出环向假体中心折叠，然后移除瓣膜。在重新压缩瓣膜之前，仔细检查瓣叶和框架的完整性。这个过程不应该在同一个瓣膜上重复两次以上。

戒律7:用合适的气压扩张Perceval

Perceval球囊扩张可在主动脉瓣环内提供最佳位置。它完全扩展了假体，但不引起框架变形。球囊的大小必须与植入的瓣膜的大小相对应。插入放气的球囊，使蓝色标记与瓣叶自由边缘对齐(图9)。保持球囊轴稳定并垂直于环状平面。将球囊充气至4个大气压，用温盐水灌注假体30秒。温暖的无菌生理盐水冲洗使镍钛诺框架恢复其原来的形状。以确保瓣膜的最佳密封和锚定。充气时移动球囊可使假体脱出。待球囊完全放气后再从瓣膜中取出，以避免移位或损坏瓣膜。重新检查假体，确保它是最佳锚定，流入环和瓣环之间接触良好。通过在流出环水平上方切断每条缝线的一条臂来拆除引导缝线。引导缝线不应打结。最后，关闭主动脉切开术，确保流出环的支柱不会在关闭术中被捕获。在移除主动脉阻断、主动脉扩张和心室射血恢复后，无意中诱捕闭合内的框架可能导致瓣膜脱位。

戒律8:进行仔细的经食管超声心动图评估

经食管超声心动图评估，在心室活动恢复之前，可以发现PVL。在没有心室通气的情况下，移除阻断后没有出现心室扩张，提示瓣膜功能正常²⁴可以接受微量的PVL，并且随着瓣膜在释放后的早期沉降，许多情况下会得到解决。在主动脉阻断移除后，超过微量的PVL或心室扩张是定位泄漏的位置和来源的指征。在我们的机构，我们使用3RS原则

Fig. 8. 该图显示了瓣叶的外观，从(a) (b)适当展开的Perceval (Corcym, 伦敦, 英国)到(c) (d)一个超大号的Perceval，瓣叶逐渐“风车般旋转”。

Fig. 9. Perceval瓣膜的球囊扩张术(Corcym，伦敦，英国)，使蓝色标记对准游离瓣叶边缘，球囊轴垂直于环状平面。

1.微量瓣周漏:重新评估（Re-evaluate）并继续脱离旁路

2.轻度或更严重的瓣周漏:如果确定了泄漏的明确原因(瓣膜错位、流入道内折或环缺陷)，则重新阻断（Re-clamp)、修复和重新释放

3.轻度或更严重的瓣周漏:没有可纠正的PVL源，然后重新阻断（Re-clamp)，取出，更换缝合的瓣膜

术中经食管超声心动图评估Perceval需要超声心动图医师和外科医师在瓣膜成像方面有足够的时间和经验²⁵在脱离体外循环和完成手术过程中，应尽量减少主动脉操作，以防止瓣膜移位。

戒律9:在联合手术中使用适应外科技术的Perceval植入术

在同期心脏手术中使用Perceval可显著减少主动脉阻断时间并改善手术结果，从而促进这些操作。每一种手术都可能需要改变标准或个人的手术技术。这些改变是必要的，因为Perceval的高度需要更多的远端插管，需要最小化主动脉放开后操作，需要避免使用其他缝线固定瓣膜框架，并需要避免Perceval与其他假体相互作用。

冠状动脉搭桥术^26-28

远端移植物吻合术在瓣膜置换术前进行，可以采用非体外循环、体外循环或停止搏动的技术，并可以在使用Perceval后通过仔细的心脏操作检查止血情况。近端吻合可以在阻断前进行，停止或在阻断移除后，仔细放置部分侧壁血管钳。使用“heart string”设备是可能的。对于升主动脉较短的患者，近端可以在主动脉切开术的近端进行，并且在瓣膜展开之前进行，以最大限度地降低置入支架的风险。

微创主动脉瓣置换术^{29 – 33}

Perceval通过更小的切口，在有限的暴露下无需放置和打结缝线，从而促进主动脉瓣置换术。与经导管入路不同的是，Perceval可以直接显示瓣膜，适当地去除瓣环的钙化，并控制直接展开。这些简化使得微创方法更“令人满意”。

二尖瓣修复或置换

二尖瓣修复或置换术可以安全地联合Perceval进行，但应在使用Perceval之前进行二尖瓣手术。主动脉-二尖瓣幕长度大于8 mm降低了与perceval相互作用的可能性^{34 – 38}

在心房放置二尖瓣前瓣环缝线避免了主动脉-二尖瓣幕缩短或扭曲。避免二尖瓣环或假体过大。在二尖瓣修复或置换术后调整主动脉瓣环的大小，以评估瓣环的柔韧性，并评估二尖瓣修复或置换术对流入环的干扰。如果使用Perceval后需要对二尖瓣进行翻修，可以通过常规回缩技术安全地暴露二尖瓣，同时要考虑到瓣膜脱出的风险。如果邻近Perceval的前瓣环需要额外缝合，则必须避免套扎流入环。必须在植入Perceval之前进行迷宫术和左心耳封堵。

三尖瓣修复或置换

与许多其他伴随手术不同，Perceval植入术可在三尖瓣修复或置换术之前或之后进行。如果在Perceval手术后进行，右心房回缩不应使主动脉瓣环扭曲，在Koch三角的顶端放置缝线应避免牵拉流入环。其他右侧病变如室间隔缺损、房间隔缺损和肺动脉瓣置换术应在植入Perceval前处理。已有Perceval作为肺动脉瓣植入的案例。

主动脉瓣关闭不全，根部病理学和再次主动脉瓣手术^{40 – 44}

主动脉根部扩张、主动脉窦瘤、主动脉瓣环扩张和根部严重不对称是Perceval植入术的禁忌证。在单纯主动脉瓣关闭不全的病例中使用Perceval是可能的。对于STJ上方主动脉扩张的病例，可以进行Perceval植入术。升主动脉应用合适大小的移植物替代，并在使用Perceval之前完成近端缝线的缝合。这条近端主动脉缝线必须是止血的，以避免可能的吻合修复缝线压迫流出环。流出环可能在主动脉移植物内部，但没有与之缝合。目前，在考虑植入Perceval的患者中，有10% ~ 15%的主动脉瓣环太小或太大。在部分特定的患者中，主动脉瓣修复使用或者不适用垫片的缝合已经成功的减少了。主动脉根部扩大已有报道，但极少情况下会这么做。

钙化的主动脉根部(瓷主动脉)，钙化的同种移植物，或无支架瓣膜代表了另一种情况，其中Perceval瓣膜大大简化了再次手术。对于不良主动脉，再次手术基本上变成了瓣中瓣的手术，而不是复杂的主动脉根部置换术，后者传统上需要处理钙化的根部和冠状动脉开口。在这些情况下，只需要切除小叶;钙化的近端根部和冠状动脉钮扣可以留在原位。如果钙化妨碍了置入引导缝线，则不使用引导缝线的情况下展开瓣膜是可能的。

既往接受过生物瓣或机械瓣置换术，且需要再次接受主动脉瓣手术的患者适合接受Perceval瓣膜置换术。之前的瓣膜需要完全切除，仔细检查瓣环是否有损伤，如果需要的话，在瓣膜展开之前进行修复。

心内膜炎⁴⁵

Perceval已用于心内膜炎的病例，特别是感染局限于瓣叶的病例。脓性根部脓肿是使用Perceval的禁忌证。由于缺乏缝合环固定，尤其是当感染的Perceval显示出任何假体摇晃的证据时，需要密切监测和早期干预患者。

戒律10:从你的经验中学习

已有多项研究显示了Perceval瓣膜的有效性、耐用性和安全性。本文的目的是讨论使用这种瓣膜的技术方面。Perceval瓣膜已被证明可持续减少主动脉阻断和体外循环的时间;促进微创手术;加强和缩短许多复杂的心脏手术;减少血液制品的使用;缩短拔管时间、重症监护病房时间和住院时间;以及改善特定高危人群的术后结果。此外，该瓣膜始终提供更大的有效瓣口面积和更低的跨瓣压差，从而促进心室重构。由于这些原因，Perceval成为我主动脉瓣置换术的“主力”。

就像任何外科手术一样，经验孕育了自信和对Perceval使用的微妙和细微差别的理解。这个技术有一个明确的学习曲线，这些技术是可以传授的。通过使用现有的文献，招募值得信赖的导师和同事，对每个病例进行仔细的反思和汇报，以及对所有植入患者的结果进行持续的、客观的评估，可以加强和缩短学习曲线。就像任何外科手术一样，这项技术的成功可以通过正确应用手术选择和技术所获得的结果进行最好的判断。作者通过与其他对Perceval瓣膜感兴趣的用户分享成功经验和严格评估失败经验，学到了很多。不像上帝在古代对以色列人的承诺，遵循这十诫不会带来完美的手术，但一定会给你和你的病人带来良好的结果。

参考文献：

24. Vasanthan V, Kent W, Gregory A, et al. Perceval valve implantation: technical details and echocardiographic assessment. Ann Thorac Surg 2019; 107: e223–e225.

25. Poltak J. 2021 and 2022 Sutureless Summit – Portland, Maine: presentation on echocardiographic insight,https://vimeo.com/351623957/ee081c00c9?share=copy (2022, accessed 23 May 2023).

26.Badia S, Berastegui E, Camara ML, et al. Perceval S and coronary artery bypass grafting, contradiction or full harmony? J Clin Exp

27. Thalji NM, Suri RM, Daly RC, et al. The prognostic impact of concomitant coronary artery bypass grafting during aortic valve surgery: implications for revascularization in the transcatheter era. J Thorac Cardiovasc Surg 2015; 149: 451–460.Cardiol 2016; 7(11_Suppl): 26.

28.Lamberigts M, Szecel D, Rega F, et al. Sutureless aortic valves in isolated and combined procedures: thirteen years of experience in 784 patients. J Thorac Cardiovasc Surg. Epub ahead of print 06 October 2022. DOI: 10.1016/j.jtcvs.2022.09.053.

29.Santarpino G, Berretta P, Kappert U, et al. Minimally invasive redo aortic valve replacement: results from a multicentric registry (SURD-IR). Ann Thorac Surg 2020; 110: 553–557.

30.Solinas M, Bianchi G, Chiaramonti F, et al. Right anterior mini thoracotomy and sutureless valves: the perfect marriage. Ann Cardiothorac Surg 2020; 9: 305–313.

31. Andreas M, Berretta P, Solinas M, et al. Minimally invasive access type related to outcomes of sutureless and rapid deploy ment valves. Eur J Cardiothorac Surg 2020; 58: 1063–1071.

32. Di Bacco L, Miceli A and Glauber M. Minimally invasive aortic valve surgery. J Thorac Dis 2021; 13: 1945–1959.

33. Jug J, Štor Z and Geršak B. Anatomical circumstances and aortic cross-clamp time in minimally invasive aortic valve replacement.Interact Cardiovasc Thorac Surg 2021; 32: 204–212.

34.Lio A, Miceli A, Ferrarini M, et al. Mitral valve repair and aor tic valve replacement with sutureless prosthesis implantation through a right minithoracotomy. Multimed Man Cardiothorac Surg 2017: 2017.

35. Minh TH, Mazine A, Bouhout I, et al. Expanding the indication for sutureless aortic valve replacement to patients with mitral dis ease. J Thorac Cardiovasc Surg 2014; 148: 1354–1359.

36. Lio A, Miceli A, Ferrarini M, et al. Minimally invasive approach for aortic and mitral valve surgery. Eur J Cardiothorac Surg 2016; 50: 1204–1205.

37.Mazine A, Minh TH, Bouchard D, et al. Sutureless aortic valve replacement in the presence of a mechanical mitral prosthesis. J Thorac Cardiovasc Surg 2013; 146: e27–e28.

38.Baghai M, Glauber M, Fontaine R, et al. Clinical outcomes after implantation of a sutureless aortic bioprosthesis with concomitant mitral valve surgery: the SURE-AVR registry. J Cardiothorac Surg 2021; 16: 154.

39. Mazine A, Vistarini N, El-Hamamsy I, et al. Sutureless aortic valve replacement in the setting of triple-valve surgery.Innovations 2015; 10: 291–293.

40.Lio A, Miceli A, Ferrarini M, et al. Perceval S valve solution for degenerated freestyle root in the presence of chronic aortic dis section. Ann Thorac Surg 2016; 101: 2365–2367.

41. Concistrè G, Farneti P, Miceli A, et al. Sutureless aortic biopros thesis in severe aortic root calcification: an innovative approach. Interact Cardiovasc Thorac Surg 2012; 14: 670–672.

42. Schaefer AK, Oeser C, Kocher A, et al. Implantation of a suture less bioprosthesis without guiding sutures in a heavily calcified aortic root. J Card Surg 2018; 33: 103–104.

43.Gilmanov DSh, Solinas M, Kallushi E, et al. Sutureless aortic valve replacement for aortic incompetence. J Card Surg 2015;30: 391–395.

44.Glauber M, Kent WDT, Asimakopoulos G, et al. Sutureless valve in repeated aortic valve replacement: results from an international prospective registry. Innovations 2021; 16: 273–279.

45. Lio A, Miceli A, Solinas M, et al. Initial experience with suturelessSorin Perceval S aortic prosthesis for the treatment of prosthetic valve endocarditis. Thorac Cardiovasc Surg 2015; 63: 501–503.

46.Murzi M, Cerillo AG, Gilmanov D, et al. Exploring the learning curve for minimally invasive sutureless aortic valve replacement. J Thorac Cardiovasc Surg 2016; 152: 1537–1546.

47. Glauber M, Moten SC, Quaini E, et al. International expert con sensus on sutureless and rapid deployment valves in aortic valve replacement using minimally invasive approaches. Innovations 2016; 11: 165–173.

48. Szecel D and Meuris B. Long-term outcome with sutureless

valves: 12 years of Perceval experience. Ann Cardiothorac Surg 2020; 9: 322–324.

49. Suri RM, Javadikasgari H, Heimansohn DA, et al. Prospective US investigational device exemption trial of a sutureless aortic bioprosthesis: one-year outcomes. J Thorac Cardiovasc Surg 2019; 157: 1773–1782.

50. Fischlein T, Folliguet T, Meuris B, et al. Sutureless versus conven tional bioprostheses for aortic valve replacement in severe symp tomatic aortic valve stenosis. J Thorac Cardiovasc Surg 2021; 161:920–932.

51.Dokollari A, Ramlawi B, Torregrossa G, et al. Benefits and pit falls of the Perceval sutureless bioprosthesis. Front Cardiovasc Med 2022; 8: 789392.

关于CORCYM恪心医疗

文献速递｜50 至 69 岁患者的主动脉瓣置换：机械瓣膜对比 Perimount 生物瓣膜

50 至 69 岁患者的主动脉瓣置换：机械瓣膜对比 Perimount 生物瓣膜

1｜研究背景

关于最适合 50 至 69 岁患者进行主动脉瓣置换术 (AVR) 的瓣膜假体类型，证据不一。美国和欧洲的指导方针有所不同。

2｜研究目标

本研究的目的是确定50到69岁患者采用Perimount生物瓣膜或机械瓣膜进行主动脉瓣置换后的长期全因死亡率和并发症发生率。

3｜研究方法

在这项全国性观察性队列研究中，所有 50 岁至 69 岁、2003 年至 2018 年在瑞典使用 Perimount 生物假体或机械瓣膜接受初次 AVR 手术的患者均从 SWEDEHEART 登记册中注册。主要终点；全因死亡率、次要终点；大出血、主动脉瓣再介入、心力衰竭住院和中风。国家健康数据登记册用于确定结果。回归标准化解决了混杂问题。

4｜研究结果

共有 6,907 名年龄在 50 至 69 岁的患者纳入研究（Permount 组，n = 3,831 例，机械瓣膜组，n = 3,076 例），其中 74% 为男性。研究期间生物假体的使用有所增加。在 15 年的随访中，机械瓣和 Perimount 的估计全因死亡率累积发生率为 37%（95% CI：35%-40%），vs 45%（95% CI：42%-48%），（生存差异-7.9％[95％CI：-11％至-4.6％]）。机械瓣膜患者的主动脉瓣再介入风险较低，但出血风险较高。50岁至59岁的15年生存率差异为-15%（95% CI：-8.4%至-21%）。

文献速递｜50 至 69 岁患者的主动脉瓣置换：机械瓣膜对比 Perimount 生物瓣膜

5｜研究结论

在接受手术 AVR 的 50 至 69 岁患者中，与 Perimount 生物瓣膜患者相比，接受机械瓣膜治疗的患者生存率更高。虽然瓣膜的选择应根据患者个体因素和患者偏好而不是实际年龄来指导，但在 50 至 59 岁的机械瓣膜患者中观察到显着的生存优势。

关于CORCYM恪心医疗

点击 阅读原文 获取文献

文献速递｜免缝合生物瓣膜技术的新进展及临床应用

原文标题: The future of sutureless valve technology

作者: Kirsten Allen，Adham H. El-Sherbini，Mohammad El-Diasty

时间: 2023年10月

DOI: 10.21037/jovs-23-27

关键词: 免缝合生物瓣膜（SV）；主动脉瓣置换术（AVR）；Perceval；快速部署瓣膜假体

摘要

免缝合瓣膜 (SV) 的使用已成为某些患者群体中一种有利的手术选择，因为其简单、快速的部署技术以及与外科主动脉瓣置换术 (SAVR) 相比令人鼓舞的中长期结果带支架的瓣膜。与使用该技术相关的主要问题包括瓣周漏（PVL）发生率增加以及永久起搏器植入（PPI）的需求增加；然而，多年来报告的结果一直在改善。这可能部分归因于外科医生更多地接触和使用这些瓣膜的经验、对风险因素的更好理解以及这些瓣膜尺寸确定技术的改进。最近发布的新一代 Perceval™PLUS 瓣膜还提供了设计的改进，可减少瓣膜向左心室流出道 (LVOT) 的突出，这可能会进一步降低传导系统受损的风险。最近的研究还显示了支持性证据，表明免缝合瓣膜的使用在某些复杂案例情况下可能具有潜力，例如二叶式主动脉瓣 (BAV) 患者和或主动脉环扩张患者；然而，这些应用尚未得到大规模临床研究数据的认可。未来的研究重点是提高组织耐久性和开发瓣膜设计可能是扩大该技术使用的关键。

图1 扩大的免缝合瓣膜的临床适应症

图2 提高瓣膜耐久性和适应性的设计

免缝合生物瓣膜技术的新进展及临床应用

全新FREE组织的技术

新一代 Perceval™ PLUS 瓣膜（图 3）和 RelyOn 部署系统（图 4,5）的设计能够进一步减轻结构性瓣膜衰败并改善远期治疗效果。

图3 Perceval PLUS 瓣膜

图4 RelyOn 部署装置

图5 Perceval PLUS 瓣膜植入

图6 Perceval PLUS FREE treatment

降低永久起搏器植入PPI的风险

免缝合瓣膜的永久起搏器植入PPI发生率近年来一直在改善，在最近的研究中，30天PPI率范围为3.3-4.4%。

降低瓣周漏PVL的风险

正确的选择瓣膜尺寸有助于降低PVL的发生。

在二叶式主动脉瓣BAV患者中的应用

Perceval™瓣膜可安全用于二叶式主动脉瓣BAV的患者，而不会增加PVL的风险。

在扩张主动脉环/瓣中瓣中的应用

研究表明，在扩张主动脉瓣环中/瓣中瓣的应用是可行的。

在主动脉和二尖瓣联合手术中的应用

研究表明，在双瓣膜手术中，免缝合瓣膜置换术可能是一种可行和安全的选择。

在感染性心内膜炎中的应用

感染性心内膜炎病例的瓣膜置换术复杂且具有挑战性，通常需要长时间的主动脉阻断和缺血时间。免缝合生物瓣膜的使用可以缩短主动脉阻断时间，并在不影响安全性的情况下提供出色的血流动力学性能。

与TAVI的结果比较

在接受免缝合瓣膜置换Su-AVR或TAVI的中风险重度主动脉瓣狭窄老年患者队列中比较了远期结局。结果显示30天死亡率显著降低 (Su-AVR =1.7% vs. TAVI =5.5%;P=0.024)、PPI发生率(SV =5.5% vs. TAVI =10.7%， P=0.032)以及ⅱ级及以上PVL发生率(SV =1.3% vs. TAVI =9.8%， P<0.001)。60个月时，Su-AVR队列的全因死亡率(16.1%±4.1%)低于TAVI队列(28.9%±5.3%)(34)。这些结果提示，对于不适合TAVI的中高风险的患者，Su-AVR可能是一种可行的选择。

在微创主动脉瓣置换术中的应用

在微创主动脉瓣置换术中使用免缝合生物瓣膜可简化瓣膜植入技术，缩短缺血时间，而不影响手术结果。

结论

过去十年来，心外手术中免缝合瓣膜的使用有所增加，未来的研究重点是提高瓣膜的组织耐久性和开发瓣膜设计可能是扩大该技术使用的关键。此外，使用CT更好的在术前主动脉根部评估以及选择最佳瓣膜尺寸可能有助于减少瓣周漏PVL和起搏器植入率PPI等手术并发症的发生。在某些特殊的临床情况下也可能发挥作用，例如患有二叶式主动脉瓣、主动脉瓣环扩张、再次手术的患者以及需要多瓣置换或修复治疗的患者；然而，这需要得到大规模临床研究数据的认可。

关于CORCYM恪心医疗

Corcym是一家全球性医疗设备公司，完全专注于提供最先进的手术解决方案来对抗结构性心脏病。Corcym在100多个国家/地区开展业务，拥有约850名员工，确保为全球患者、医疗保健专业人员和医疗保健系统提供强有力的持续支持。欲了解更多信息，请访问www.corcym.com

GSK前高管入职Biotech

昨日，腾盛博药宣布，Brian Alvin Johns自2024年1月3日起担任首席科学官，他将全面负责新药开发项目，并制定公司的未来管线策略和优先事项。

Brian Alvin Johns拥有化学博士学位，在创新药物的发现和早期开发项目方面拥有丰富的经验。在加入腾盛博药之前，Brian Alvin Johns曾在HemoShear Therapeutics, Inc.担任首席科学官，负责带领团队开发各疾病领域的新靶点和平台。

更早之前，他还曾在ViiV Healthcare和葛兰素史克担任新药开发副总裁，为ViiV/葛兰素史克的HIV系列药物做出了贡献，发现了多替拉韦和卡替拉韦这两种突破性药物。

腾盛博药成立于2017年，2021年7月在港交所上市。目前，腾盛博药的主要业务领域是感染性疾病和中枢神经系统疾病。

安巴韦单抗/罗米司韦单抗联合治疗药物是腾盛博药上市的第一款药物，于2022年7月在中国商业化上市。据中国商报报道，这款药物投入的研发成本超过2亿美元；2022年财报数据显示，腾盛博药年收入由零增加至5160万元，均来自这款新冠特效药。

今年3月24日，腾盛博药决定停止生产这款产品。腾盛博药表示，这一决定是基于不断演变的新冠疫情趋势和相关政策的更新，包括美国卫生与公众服务部（HHS）计划于2023年5月结束新冠疫情国家紧急状态和公共卫生紧急状态（PHE），以及医药合同定制研发生产企业（CDMO）对药物相关情况的长时间观察。

此后，腾盛博药把资源重新转向乙肝病毒（HBV）项目、产后抑郁症（PPD）和重度抑郁症（MDD）项目等核心项目。

今年7月6日，腾盛博药与VBI Vaccines, Inc. (VBI) 达成协议，拓展双方在乙型肝炎（HBV）领域的战略合作。腾盛博药将从VBI扩展BRII-179许可至全球权益，并且获得具有临床差异化的3抗原预防性疫苗PreHevbri®在大中华区及亚太市场的独家权益。基于两份协议，腾盛博药形成了针对HBV从预防到治愈的产品组合。

近期，11月22日，CDE官网显示，腾盛博药的乙肝治疗性疫苗BRII-179（VBI-2601）注射液拟纳入突破性疗法，用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。

除了上述提到的核心项目以外，腾盛博药及其合作伙伴正在推进一条由十余种差异化疗法组成的丰富产品管线，包括焦虑障碍和重度抑郁症、人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、多重耐药（MDR）和广泛耐药（XDR）革兰氏阴性感染，及非结核分枝杆菌（NTM）肺病。

参考资料：

[1]腾盛博药：《腾盛博药任命Brian Alvin Johns博士担任首席科学官》

[2]澎湃新闻：《国内唯一新冠抗体药已停产：商业化8个月后腾盛博药主动叫停》

[3]药智数据：《1500万美元首付！腾盛博药拿下两款重磅乙肝疫苗》

[4]思齐俱乐部：《仅8个月，首款国产新冠药停产》

[5]一度医药：《首席医学官严立离职，腾盛博药全面发力百亿乙肝市场》

来源：思齐俱乐部

整理：Nicole

博弈“百令”大单品，华东医药与佐力药业陷专利权纠纷

事关一起明星大单品的发明专利权纠纷，两家上市药企的子公司或将因此对簿公堂。

1月2日晚间，华东医药公告称，全资子公司杭州中美华东制药有限公司（以下简称中美华东）于近日向浙江省高级人民法院就被告青海珠峰冬虫夏草原料有限公司（以下简称珠峰原料公司）、青海珠峰冬虫夏草药业有限公司（以下简称珠峰药业）、杭州华东武林大药房有限公司侵害发明专利权纠纷一案提起民事诉讼，涉案金额达1.11亿元。

原告中美华东认为，三被告实施了侵犯中美华东相关发明专利权的侵权行为。同时华东医药再次声明：就中美华东的发酵虫草菌粉生产工艺，华东医药及中美华东在历史上从未向任何主体进行过授权。

1月3日，珠峰药业母公司佐力药业也对此事进行了公告，称珠峰原料已于2010年取得该菌粉的药品注册批件，珠峰药业与珠峰原料签署的《长期供货合同》中对该菌粉的质量、供应保障等条款也进行了约定，珠峰药业取得百令片药品注册批件及生产、销售百令片的行为符合国家法律法规的规定。公司将积极应诉并根据进展情况及时予以披露。

两家上市药企博弈虫草制剂市场

据悉，发酵虫草菌粉是华东医药一款核心产品百令胶囊的主要成分，佐力药业的控股子公司珠峰药业也拥有以发酵虫草菌粉为主要成分的药品百令片。这意味着，中美华东与珠峰药业专利权之争的背后，也暗藏华东医药与佐力药业两家上市公司之间的博弈。

纵观华东医药的发展史，从一家名不见经传的地方药厂成长为覆盖医药全产业链的大型综合性医药上市公司，百令胶囊这一核心大单品起到了关键的推动作用。

据报道，大约20多年前的一天，时任华东医药厂长的李邦良从一批“沉睡”多年的药品生产文号中，选定了“百令胶囊”。在百令胶囊上市后，李邦良狠抓营销，在全国范围内策划了“百令万里行”活动。

此后，百令胶囊逐步成为华东医药的拳头产品，其在国产药品中同样成为一款现象级产品：2014年销售额突破10亿元、2019年达到峰值销售额34.86亿元（米内网数据）。

不过，百令胶囊“躺着赚钱”的情况并没有持续太久。2020年12月，中美华东的百令胶囊参加了医保谈判，百令胶囊的新医保支付标准分别为1.03元（0.5g/粒）及0.51元（0.2g/粒），分别比2020年末全国最低省级医保支付价格降低33%及33.8%。

受此影响，百令胶囊的销售额开始从巅峰滑落。药融云数据显示，2022年百令胶囊仍以18.05亿元的销售额占据医院端中成药排行榜首位，但同比下滑6.28%。

记者以“百令”为关键词检索国家药品监督管理局数据库后发现，目前包括中美华东、珠峰药业、烟台华瑞制药有限公司在内共有三家单位拥有药品批准文号，其中中美华东拥有百令胶囊、百令颗粒、百令片三项产品批准文号，分别对应胶囊剂、颗粒剂、片剂三种剂型，珠峰药业则仅拥有百令片这一项批准文号。

博弈“百令”大单品，华东医药与佐力药业陷专利权纠纷

图片来源：查询截图

佐力药业2022年年报显示，受到湖北联盟集采未中标的影响，百令片系列的销售额为2.56亿元，同比下降3.24%。如果仅以销售额这一指标来衡量市场竞争力，珠峰药业的百令片暂时难以对中美华东的百令胶囊构成威胁。

实际上，如果把产品范围放大到虫草制剂，则济民可信的金水宝片才是真正能与百令胶囊相抗衡的对手。以发酵虫草菌粉为主要原料的中成药中，仅金水宝胶囊和百令胶囊被收载入2020年版中国药典。另外，金水宝片为国家基药、国家医保乙类及OTC乙类品种，近年来该产品在重点城市公立医院终端市场持续扩容，有赶超百令胶囊之势。药融云数据显示，2022年医院端金水宝片销售额为17.2亿元，同比增长22.25%，距离百令胶囊的18.05亿元仅一步之遥。

但值得注意的是，在去年11月20日佐力药业披露的公告中，曾提到其控股子公司珠峰药业的百令片拟中选浙江省公立医疗机构第四批药品集中带量采购；珠峰药业的百令片2022年度在浙江省的销售量占全国销量的38.58%。佐力药业也在公告中称，此次中选集采进一步增加了百令片在浙江市场的竞争能力。若后续签订采购合同并实施后，公司将努力扩大百令片在浙江市场的销售，进一步提高市场占有率。

另外，佐力药业的百令胶囊也在申请上市。根据2023年11月2日佐力药业公布的投资者关系活动记录表，公司百令胶囊是国内首家申请报产的同名同方药的产品，上市审批进程正在稳步推进中。

因此，有市场声音质疑，华东医药在这一时点提出诉讼，是否有基于阻碍竞品上市的考虑？在1月3日的公告中，佐力药业方面表示，珠峰药业目前正常生产、运营，不存在生产经营受限的情况；佐力药业申请注册的百令胶囊正在依法办理上市审批手续，相关工作稳步推进中。

中美华东称在被告方生产的药品中发现被专利保护的成分

华东医药在公告中并未详细披露珠峰药业等三被告具体在哪些方面侵犯了中美华东的发明专利。对此，《每日经济新闻》记者联系到华东医药方面，其回复称，公司认为对方侵犯的是发酵虫草菌粉生产工艺等相关发明专利权。

同日，记者也以投资者身份致电佐力药业证券部门，工作人员回复称，华东医药公告的诉讼是和公司的百令片有关，核心工艺都是发酵虫草菌粉。主要是和珠峰药业原料厂的专利官司，但这个原料厂也是2010年就取得了相关批文，一直在正常生产的。“我们佐力药业在收购珠峰药业前已经做了详细的尽职调查，（中美华东提起的诉讼）不影响公司的正常生产经营，我们也会积极应对。”

根据佐力药业披露的最新公告，中美华东提起诉讼主要基于的专利权为中美华东和浙江工业大学依法共同拥有ZL201210175221.3号发明专利（名称为“冬虫夏草中国被毛孢合成代谢腺苷酸的酶、基因及其应用”，申请日为2012年5月28日，授权公告日为2014年6月11日，以下简称“涉案专利”），且涉案专利的专利权至今处于合法有效状态。

中美华东提起诉讼的事实依据则是：在被告二珠峰药业所生产并销售的百令片中检测出涉案专利所保护的来自冬虫夏草中国被毛孢的参与腺嘌呤核苷合成代谢腺嘌呤核苷酸的腺苷激酶和基因，同时也检出了腺嘌呤核苷酸（简称“腺苷酸”）。

而珠峰药业生产百令片时使用的原料药发酵冬虫夏草菌粉即来自被告一珠峰原料公司，且发酵冬虫夏草菌粉即百令片的原料；而生产该发酵冬虫夏草菌粉原料所用的菌株即为中国被毛孢。在珠峰药业所生产并销售的百令片中还检测出了腺苷酸，因此珠峰原料公司在生产相应原料的过程中还进一步使用了涉案专利权利要求2所保护的方法。

因此，中美华东认为，对于珠峰原料公司而言：其以生产经营为目的，制造、使用、销售、许诺销售了侵犯原告专利权利所保护的产品和方法。对于珠峰药业而言：其以生产经营为目的，使用了来自被告一珠峰原料公司的发酵冬虫夏草菌粉来制造以该发酵冬虫夏草菌粉为唯一活性成分的百令片，并销售、许诺销售了该百令片。

根据上述理由，中美华东要求判令被告一珠峰原料公司立即停止制造、使用、许诺销售、销售侵犯原告发明专利权利要求的相关产品；判令被告二珠峰药业立即停止使用发酵冬虫夏草菌粉来制造百令片的行为，以及立即停止销售、许诺销售该百令片的行为。

此外，中美华东还要求珠峰原料公司、珠峰药业销毁其库存的发酵冬虫夏草菌粉和百令片；承担连带赔偿责任，共同赔偿原告经济损失共计人民币1.1亿元，以及共同赔偿原告因制止侵权行为所花费的合理支出共计人民币115.47万元等。

另外，在此次案件中，中美华东还将杭州华东武林大药房有限公司列为被告三。根据华东医药此前披露的信息，武林大药房同样是华东医药的子公司。为何中美华东要将同为华东医药子公司的武林大药房也列为被告？对于这一问题，华东医药方面回复记者称，主要是涉及到诉讼管辖权、取证等因素的诉讼策略考虑。

来源：每日经济新闻

作者：许立波

王俊凯状告这家制药公司，回应来了

近日，TFBOYS队长王俊凯起诉A股知名医药巨头振东制药的案件引发关注。

公开资料显示，王俊凯，1999年9月21日出生于重庆市，中国内地影视男演员、流行乐歌手，男子演唱组合TFBOYS队长；毕业于北京电影学院2017级表演系本科班，曾主演《解忧杂货店》《重生之门》《万里归途》等影视作品。

王俊凯状告振东制药侵犯肖像权

公司回应：系门店自行P图

近日，中国庭审公开网发布一则庭审预告，案由为肖像权纠纷，原告为王俊凯，被告为贵州一品药业连锁有限公司五百零一分店、山西振东安欣生物制药有限公司、山西振东制药股份有限公司、夏江。该案将于1月8日上午在贵阳市白云区人民法院开庭审理。

王俊凯状告这家制药公司，回应来了

上述被告中，山西振东制药股份有限公司即A股上市公司振东制药，山西振东安欣生物制药有限公司为振东制药的全资子公司。此案中同属被告席的贵州一品药业连锁有限公司五百零一分店成立于2020年，负责人正是夏江，后者是贵州一品药业连锁有限公司的董事长兼总经理、实控人。

振东制药为振东集团（山西振东健康产业集团有限公司）旗下企业。官网资料介绍称，振东集团创建于1993年10月1日，以石油贸易起步；2002年转型制药，8年打造山西省首个创业板上市公司。振东集团涵盖“中西制药、保健功能食品、健康护理用品、中药材种植”四大板块，有长治振东、大同泰盛、屯留五和堂、太原安欣、中药材开发、饮片科技、五和医养堂、健康护理8大工业企业，下辖32个子公司，拥有3大研发平台，是食品安全通过国际HACCP认证，产品检测通过国际CNAS认证（药品、保健功能食品、中药材检测结果国际通认）的健康产业集团，总资产137亿元。

据悉，该公司旗下拥有止脱生发品牌——达霏欣，业内推测此次侵权行为或与该产品有关。

据北京商报，针对此次侵权一事，记者联系了振东制药相关负责人，对方表示，公司的广告都有过审，此次事件是门店（贵州一品药业连锁有限公司五百零一分店）自行P了一张图。

北京君都律师事务所高级合伙人、生命科学与健康医疗法律部主任张文波表示，一般来说，这种案件都会和解。如果贵州一品药业连锁有限公司五百零一分店有独立的经营资质，振东制药没有共同侵权故意，不需要赔钱。

58亿出售“中国钙王”

转型“脱发经济”后业绩骤降

2021年，振东制药出售有“中国钙王”之称的朗迪，转型脱发，在资本市场掀起一波风浪。不过到了2022年，振东制药却开始陷入亏损。2023年前三季度，公司实现营业收入27.84亿元，同比下降0.55%；归母净利润-87.42万元，同比下降103.53%；第三季度公司实现营业收入8.51亿元，归母净利润-1541.66万元，分别同比下降20.74%和15654.59%。

王俊凯状告这家制药公司，回应来了

2016年，振东制药斥资26.46亿元收购康远制药（后改名为“朗迪制药”）100%的股权，此后业绩节节升高，两家公司实现“双赢”——2020年，振东制药实现营业收入48.48亿元，归母净利润2.62亿元，其中朗迪制药的贡献值分别为7.5亿元和3.61亿元；振东制药的《2019年度总经理工作报告》曾提到“2019年，碳酸钙D3占领全国药店销售市场65%，遥遥领先其它同类品种，终端实销同比增长21.2%”。

不过，随着振东制药“聚焦医美市场，深耕肿瘤领域，减少多元发展，实施战略瘦身”的发声，朗迪制药只能走向独立，2021年8月17日，振东制药拟以58亿元的价格出售朗迪制药100%的股权。

2021年开始，振东制药转攻“脱发经济”，开始大力推广防脱产品。目前，振东制药主要的防脱发产品是治疗雄激素性脱发和斑秃的达霏欣米诺地尔搽剂，该产品2021、2022年的销售额占公司主营业务收入10%以上。2022年Q1-Q4中康CHM数据显示，达霏欣米诺地尔搽剂OTC市场份额占比达到42.34%，销量排名第二。振东制药董事长李安平曾表示，目前公司生产的达霏欣米诺地尔搽剂塑造毛发领域全国销量第一，连续三年增长率超50%。振东将以“皮肤用药”为核心，力争打造“皮科用药第一品牌”。

该公司披露的投资者关系活动记录表，有投资者针对“公司出售主力资产，业绩并不理想，有何对策规划”进行提问，振东制药方面曾回应称，公司战略定位为“营销创新型”企业，瞄准“皮科用药、肿瘤中药、中药材和原料药”领域，布局从原料药到制剂、从仿制到创新，完善产品管线，形成领域优势；中药材从种子种苗繁育、种植、加工、仓储到建立和提升质量标准，打造高标准一体化产业链。

来源：红星新闻