TSLP单抗华丽转身,凭何博得GSK青睐?

2024年1月9日,GSK宣布将以10亿美元的预付款和多至4亿美元的里程碑付款收购Aiolos Bio公司,意在获得Aiolos的AIO-001。

AIO-001正是Aiolos Bio于2023年8月自恒瑞医药引进的SHR1905,短短半年,从License in到卖身,Aiolos Bio凭借一款TSLP药物完成华丽转身。
仅一款TSLP单抗上市,市场潜力巨大
TSLP(胸腺基质淋巴细胞生成素)被认为是Th2 细胞介导的哮喘炎症的中央调节因子,在气道炎症的发生和持续中起着关键作用。TSLP可以驱动下游2型细胞因子的释放,从而导致炎症和哮喘症状。然而除哮喘外,TSLP与多种自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病的发病有着密切关系,因此TSLP抗体药物具有广阔的市场应用前景,有望成为自身免疫疾病领域的重要靶点之一。
目前,全球仅一款TSLP单抗获批上市,为阿斯利康和安进联合研发的Tezepelumab(特泽鲁单抗),于2021年12月获FDA批准上市。三款TSLP单抗处于Ⅱ期,包括康诺亚和石药集团联合研发的CM326、恒瑞医药的SHR-1905、正大天晴/博奥信的TQC2731,此外,5款TSLP单抗处于临床Ⅰ期。
TSLP单抗在研情况
TSLP单抗华丽转身,凭何博得GSK青睐?
数据来源:根据药智数据、公开信息整理
Tezepelumab是全球首款针对靶向胸腺间质淋巴细胞生成素(TSLP)的抗体药物,也是目前唯一被批准用于不受表型(例如嗜酸性粒细胞性哮喘或过敏性哮喘)或生物标志物限制的严重哮喘的生物制剂。但针对特应性皮炎适应症,随着两项二期研究的失败,阿斯利康已经放弃了该适应症的研发。
不过,Tezepelumab重症哮喘适应症有着十分优异的疗效,其III期临床试验显示:Tezepelumab组和安慰剂组的哮喘急性发作的年发作率分别为0.93和2.10(P<0.001),患者急发作率降低了56%。安全性方面,Tezepelumab组与安慰剂组的不良事件发生率分别为77.1%和80.8%,严重不良事件发生率分别为9.8%和13.7%,整体来看,Tezepelumab无明显的副作用。
正因如此,也因其突破治疗嗜酸性哮喘的局限,Tezepelumab在上市后销售额快速攀升,2022年销售额 1.74亿美元。EvaluatePharma预计Tezepelumab在2026年突破十亿美元年销售额大关,达到10.21亿美元。
在研的TSLP药物:
备受国内Pharma关注的领域
国内对TSLP药物也备受关注,多款国产TSLP药物处于临床阶段,恒瑞医药、正大天晴、石药集团等企业纷纷入局。
(1)SHR-1905为恒瑞自主研发且具有知识产权的胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)单克隆抗体,可以阻断炎症细胞因子的释放,抑制下游炎症信号的传导,最终改善炎症状态并控制疾病进展。2023年8月,恒瑞医药与美国Aiolos Bio(原名One Bio)达成协议,将1类新药SHR1905在大中华地区以外的全球开发和商业化独家权益有偿许可给Aiolos Bio。首付款和近期里程碑付款达2500万美元,研发及销售里程碑款累计可达10.25亿美元。
与Tezepelumab每四周皮下注射一次不同,SHR-1905可实现每六个月注射一次,依从性优势明显,这种差异化的设计有望成为BIC药物。
(2)CM326是由康诺亚研发的1.1类创新性生物制剂,石药集团负责其在中国大陆呼吸领域适应症的开发和商业化。CM326是国内首家进入临床阶段的抗TSLP靶点药物。2021年11月,石药集团与康诺亚签订协议,获得CM326在中重度哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)等呼吸系统疾病的独家授权开发及商业化权益。
(3)TQC2731(BSI-045B)是一款TSLP人源化单克隆抗体,其用于治疗哮喘适应症已处于Ⅱ期临床阶段,慢性鼻窦炎伴鼻息肉为其第2项适应症,于2023年5月获得CDE临床试验默示许可。2017年12月,博奥信与正大天晴签署合作协议,正大天晴获得BSI-045B的大中华区权益,博奥信则保留大中华区以外的所有适应症的开发和商业化权利。
(4)LQ043是洛启生物自主研发的靶向IL-4R的吸入式纳米抗体药物,用于治疗中重度哮喘。相比于常规注射式抗体药物避免了肝脏首过效应,降低了系统毒副作用风险。LQ043正在澳大利亚和中国同时开展I期临床研究。目前,澳大利亚Ia期临床研究已完成健康受试者单剂量爬坡,表现出良好的安全性和耐受性。与此同时,中国临床I期正在进行中;COPD适应症的注册申报正在进行中。
目前在全球TSLP靶点的在研项目中,仅三款药物的给药方式为吸入给药,分别为诺华/MorphoSys的Ecleralimab、AZ的AZD8630以及洛启生物的LQ043H。但诺华终止了其吸入式抗TSLP疗法Ecleralimab的开发,其终止原因可能与该吸入剂的吸入途径设计出现错误有关。

来源:药智头条

者:橙子

人民时评:医保谈判不是随意砍价

不断改革完善相关规则,推动效果更好、质量更优、价格更为适宜的创新药品早日进医保。


“唇枪舌剑”“反复议价”“锱铢必较”……每年的国家医保目录调整,都需要经过谈判与竞价环节。谈判桌前,为了让患者用上更多高性价比的药品,确保医保基金的每一分钱花得更值,“灵魂砍价”已成常态。


前不久,新版国家医保药品目录公布,126个药品新增进入国家医保药品目录。本次调整后,目录内药品总数将增至3088种,慢性病、罕见病、儿童用药等领域的保障水平将得到进一步提升。

在人们的印象中,药品大幅降价进医保目录是常规操作。但2023年,100个续约药品中,70%的药品以原价续约;31个品种因为销售额超出预期需降价,平均降价幅度仅为6.7%。谈判成功的23个目录外创新药,价格平均降幅也比整体水平低4.4个百分点。医保药品目录调整的这一新变化,引发社会关注。


医保谈判是集合13亿多参保人的用药需求,与企业进行的“以量换价”的市场化机制。应以不超出医保基金和广大参保人承受能力为前提,以药品临床价值的全面科学评估为基础。医保谈判是与企业的协商,决不是“价格越低越好”的随意砍价,而是为参保人争取最大利益,同时赋能医药行业高质量发展。从这个角度讲,低降幅让创新药品进医保,同样是为了参保人的最大利益,能够实现多方共赢。


医保工作的一个重要目标,就是要消除人民群众医疗的后顾之忧。一方面,以全民医保制度兜底人民群众的基本医疗需求。另一方面,医保要为参保患者提供用药保障,进而降低社会整体的疾病经济负担。

近年来,人民群众健康意识不断提升,对创新药的用药需求日益增长。目前,国家医保药品目录谈判开展了6年多。5年内新上市的药品在当年医保目录新增药品中的占比,已从2019年的32%提高到2023年的97.6%。创新药进医保,有效降低了群众药费负担,丰富了临床用药选择。以肿瘤用药为例,2017年以前,国家医保目录中没有一个肿瘤靶向用药,而2023年版目录已经有74个肿瘤靶向药品,其中很多治疗领域实现了不同代际靶向药的多样化选择。


众所周知,创新药研发周期长、投入大,风险高。一款成功上市的创新药,成本收回的周期甚至长达10年以上。医保药品目录调整,既承载着广大患者的期望,也致力于赋能创新发展的目标。国家医保局成立以来,在坚持保基本的前提下,建立了以新药为主体的医保准入和谈判续约机制,及时将创新药品以合理的价格纳入医保目录,并通过支持加快临床应用等方式,有力促进了医药行业创新发展。数据显示,新药从获批上市到进入目录的时间,已从原来的5年多缩短到现在的不到两年。80%的新药能够在上市之后的两年内进入医保药品目录,2023年更是有57个品种实现了当年获批、当年纳入目录。在医保谈判中,适当控制续约以及新增适应症降价药品的数量和降幅,给予创新药企业一个稳定预期,无疑为创新药发展注入了信心和动力。


我国是一个发展中大国,要把药品保障水平的提升建立在经济和财力可持续的基础之上,兜住、兜准、兜牢保障底线,尽力提升保障水平。如何在支持医药创新的同时平衡医保基金可负担能力,是一道长期考题。平衡好二者关系,不断改革完善相关规则,推动效果更好、质量更优、价格更为适宜的创新药品早日进医保,就能更好呵护人民群众的生命和健康权益,实现群众享实惠、基金保安全、企业得发展的共赢。


来源:人民日报
者:孙秀艳

药明生物与BioNTech就两款单抗达成研究服务协议 赋能研发新一代候选药物

上海2024年1月11日 /美通社/

全球领先的合同研究、开发和生产(CRDMO)服务公司药明生物(WuXi Biologics, 2269.HK)宣布旗下生物新药研发服务部(CRDMO中的R—研究服务)与致力于为癌症和其他严重疾病研发创新疗法的新一代免疫疗法公司BioNTech(纳斯达克股票代码: BNTX)达成一项研究服务协议。


根据协议,药明生物通过其专利技术平台(CRDMO中的R—研究服务)为BioNTech开发针对两个未披露靶点抗体,用于研发新一代候选药物。药明生物将获得2000万美元首付款,并有资格获得研究、开发、注册和商业化里程碑付款以及分级销售提成。


药明生物首席执行官陈智胜博士表示:"药明生物独特的CRDMO商业模式再次获得力证。我们非常高兴通过公司领先的一体化生物药发现技术平台,为BioNTech创新生物药产品管线注入强劲动能。这一协议不仅体现了公司持续获得全球合作伙伴认可,引领生物药发现服务,也再次证明了公司一体化生物药发现技术平台助力全球合作伙伴研发创新产品的能力。我们期待赋能BioNTech早日将这些潜力疗法惠及病患,为更多全球患者带来新的治疗希望。"


药明生物通过行业领先的技术平台和全面的研究能力,提供从概念到临床前候选药物的全方位端到端和模块化的生物药发现服务。公司用于发现、筛选、优化和鉴定抗体与生物药的技术平台包括杂交瘤技术、单B细胞克隆技术、噬菌体展示和酵母展示技术、全人天然抗体文库和VHH免疫文库、全人源抗体转基因鼠平台(通过OmniAb®和Alloy Therapeutics合作)、双/多特异性抗体技术(WuXiBody™和SDarBody™等),以及其他生物药生成和优化技术。公司各种的生物材料研发能力和检测能力为技术平台提供重要的支撑。

Venatorx与 Menarini 达成 Cefepime-Taniborbactam 商业协议

美国宾夕法尼亚州莫尔文和意大利佛罗伦萨 2024年1月10日 /美通社/

致力于改善多重耐药细菌感染和难治性病毒感染患者的健康状况、处于商业化前期的私营制药公司 Venatorx Pharmaceuticals 与意大利生物制药集团 Menarini Group 今日宣布双方已达成一项协议。根据该协议,在获得相关卫生部门的批准后,Menarini 将获得 cefepime-taniborbactam 在欧洲、拉丁美洲、中东、土耳其、北非和独立国家联合体 (CIS) 的 96 个国家的独家商业化权利。根据协议条款,Venatorx 将获得预付许可费,外加研发、监管和销售里程碑付款,以及按净销售额一定比例计算的潜在分成。


Venatorx 首席执行官 Christopher J. Burns 博士表示:"Menarini 拥有遍布全球的商业基础设施和丰富的抗生素等传染病产品的商业化经验,是将 cefepime-taniborbactam 引入主要地理市场的理想合作伙伴。开发针对多种耐药菌的新型抗生素,不仅可以解决全球未被满足的医疗需求,还可以为患者和医疗服务提供者有效治疗快速增长的耐药革兰氏阴性菌感染带来希望。"


Menarini Group 首席执行官 Elcin Barker Ergun 表示:"在 Menarini,我们相信 cefepime-taniborbactam 扩展了我们现有的 AMR 抗感染药物组合,为我们带来了加强构建重要抗生素组合的机遇,这一组合覆盖了造成绝大多数抗生素耐药性的关键病原体。在获得相关卫生部门的批准后,我们将充分利用专业积淀和 Menarini 广泛的商业基础设施,为完善 cefepime-taniborbactam 的商业化提供所需的资源,并确保全球各地的患者都能获得这种药物。"

邱岸雄 |《新山海经3》和《新山海经-水熊》

 

 

 

 

▎新山海经3 The New  Book of Mountains and Seas 3 影像截图 Image screenshot 尺寸可变 Size Variable 2017

 

邱岸雄被公认为是将动画视频创作引入中国当代艺术语境的先锋代表人物。《新山海经》三部曲延续了他以往的作品理念——探讨人与自然的关系,基于中国古代经典著作《山海经》展开,历时12年(2005-2017)创作完成,质问了社会与科技高速发展的同时,环境、传统价值及人类文明为此付出的代价。

 

Qiu Anxiong is recognised as a pioneer representative of introducing animated video creation into the context of Chinese contemporary art. The New Book of Mountains and Seas continues the concept of his previous works, exploring the relationship between human beings and nature. Based on the ancient The Book of Mountains and Seas, this work was created over a period of 12 years, questioning the environment, traditional values and the price paid by human civilisation for the rapid development of society and technology.

 

 

 

▎新山海经3 The New  Book of Mountains and Seas 3 影像截图 Image screenshot 尺寸可变 Size Variable 2017

 

《新山海经III》描绘的是末世般的未来:现实环境的急剧恶化,空旷无人的城市被动物和植物占领,面带章鱼面具的人从高楼坠落,鸟型监视器监控着空无一人的街道,所有人沉醉于线上虚拟现实,自然传统的桃花源也同样是虚拟景观。

 

The New Book of Mountains and Seas III depicts a post-apocalyptic future where the  environment has deteriorated dramatically and deserted city has already overruned by animals and plants. Man in octopus mask falls from tall building. Bird monitors monitor empty streets. Everyone is addicted to online virtual reality and the natural tradition of the Peach Garden is also a virtual landscape.

 

邱岸雄基于现实世界图景创作出了一个无法断论其真实抑或虚拟的世界。伴随着社会困境和科技发展应运而生的工具和景观,诸如口罩、虚拟装备、监控等,在作品中和类似于赛博格一般的怪异生物结合。可以看出,影像作品《山海经III》以非线性的神话的叙事手法描绘今天的世界,并将现代科技产物,如汽车、飞机等进行神话的诠释,使其呈现出超自然的力量。如同《山海经》中对动物的描绘夹杂着符号化的隐喻,并赋予着一种超自然的力量那般。

 

Qiu Anxiong creates a world based on a picture of the real world that is impossible to say whether it is real or virtual. The tools and landscapes that have arisen in response to social dilemmas and technological developments, such as masks, virtual gear, and surveillance, are combined in the work with monstrous creatures resembling cyborgs in general. As you can see, this video work depicts today's world in a non-linear and mythological narrative. It puts a mythological spin on modern technological artefacts such as cars and aeroplanes, giving them a supernatural power. Just as the depictions of animals in The Book of Mountains and Seas are interspersed with symbolic metaphors and imbued with a supernatural power.

 

 

 

 

▎新山海经3 The New  Book of Mountains and Seas 3 影像截图 Image screenshot 尺寸可变 Size Variable 2017

 

在艺术家看来,科技在今天,本身就是神话的“替代品”。它们都是某种“魔力”或者超自然力量的投射物。因此,《新山海经III》也隐藏着艺术家对于神话和当代科技之间关系的思考:神话指向过去的时间,科幻则指向未来的时间,但是他们的内核都有超自然力量的元素。

 

In the artist's view, technology is a substitute for myth. They're all projections of some kind of magic or supernatural force. Thus, The New Book of Mountains and Seas III also hides the artist's thoughts on the relationship between mythology and contemporary technology which myths point to past time and sci-fi to future time, but they both have elements of supernatural power at their core.

 

 

▎《新山海经-水熊》The New  Book of Mountains and Seas – Water Bear,布面丙烯 Acrylic on canvas,200x240cm,2020

 

这件创作于2020年的《新山海经-水熊》是邱岸雄在此前黑白的创作体系上加入色彩的探索。他从中国的青绿色彩系统出发,将自然景观和现代城市的人造景观组成一个异质空间。人类文明史上最发达的交通工具——飞机缓慢划过雪山,立交桥旁,一名士兵模样的人骑在马上,另一人站在马背上,用武器对准着地球上最为古老的生物之一——水熊。两个模糊粘连的肢体缠斗扭打在一起,使画面呈现出怪诞诡谲的视觉效果。

 

Created in 2020, The New Book of Mountains and Seas – Water Bear is Qiu's exploration of adding colour to his previous monochrome creation system. Starting from the Chinese turquoise color system, he composes a heterogeneous space between the natural landscape and the manmade landscape of the modern city. In this painting, aircraft, the most advanced means of transport in the history of human civilisation slowly cutting across snow-covered mountains. Next to the overpass, a soldier-like man is mounted on a horse, while another stand on the back of the horse, aiming a weapon at one of the oldest creatures on the planet – a water bear. Two fuzzy and sticky limbs are entangled and twisted together, giving the image a grotesque and bizarre visual effect.

 

艺术家用这种方式展现了当代社会生存方式和自然之间的冲突——人类用科技手段统治、利用地球资源,但同时也给自己带来生存危机。人类想要成为自然的主宰,按照不断膨胀着的欲望去任意支配自然,但很可能如同那武器对准的“不死”的水熊那般,自食其果的只有人类自己,而自然终将永生。

 

In this way, the artist shows the conflict between the contemporary society and nature. Humans use technology to dominate and utilise the Earth's resources, but at the same time, they have created an existential crisis for themselves. Humans want to be the masters of nature, to dominate it according to their ever-expanding desires. But in all likelihood, as in the case of the immortal water bears whose weapons were aimed at, the only ones who will reap the consequences will be human beings, and nature will live forever.

 

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全球制药巨头在华换帅

今日(1月9日),礼来中国宣布,Huzur Devletsah 正式出任礼来中国总裁兼总经理。


据医药经济报消息,去年11月10日,礼来中国在Town Hall 大会上宣布,贝栎铭离任礼来中国总裁兼总经理。


拥有25年经验的“老礼来人”


礼来公告显示,Huzur Devletsah 拥有博斯普鲁斯海峡大学化学学士学位和土耳其马尔马拉大学商业管理研究生学位。她在1998年加入礼来公司,至今已经25年。


来到中国任职之前,Huzur Devletsah 担任礼来意大利总裁兼总经理。礼来在意大利有一个大型工厂,礼来全球有一半以上的胰岛素产自这里。她还曾担任礼来中东欧、俄罗斯独联体国家以及以色列的总裁兼总经理,领导了21个不同地区的重磅新产品发布。


更早之前,Huzur Devletsah 还历任过多个礼来全球要职,其中包括中东董事总经理、礼来生物医药战略及运营高级总监、国际糖尿病事业部负责人,职责覆盖销售、市场营销、战略规划、业务拓展、市场准入和公共事务等多个领域。


凭借在不同角色和地区中展现的一以贯之的出众领导力与影响力,Huzur Devletsah 连续多年被意大利《福布斯》杂志和土耳其《财富》杂志评为顶级女性领袖。

对于就任礼来中国总裁兼总经理这一新角色,她表示:“在中国,我们的首要目标是坚定履行公司的承诺——持续驱动患者治疗效果的改善;而在内部我也被赋予了领导和促进组织转型的重责。”

替尔泊肽PK司美格鲁肽

减重适应症,谁先在华落地?

2023年11月13日,礼来公司发布2023年第三季度财报。去年第三季度,礼来营收达95亿美元,同比增长37%;前三季度累计收入247.7亿美元,同比增长17%;净利润30.51亿美元。

值得关注的是,替尔泊肽2023年Q3单季销售额14亿美元,前三季度销售额29.57亿美元。该产品在2022年9月上市,在同领域已上市产品中,其放量速度遥遥领先。

去年第三季度,替尔泊肽还增添了新适应症。2023年11月8日,该产品获FDA批准用于慢性体重管理,适用于肥胖(BMI≥30kg/m2)或超重(BMI≥27kg/m2)成人患者,且这类患者伴有与体重相关合并症,如高血压、血脂异常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。受此消息影响,礼来市值达到5877.45亿美元,直逼6000亿美元大关。


2023年12月,《美国医学会杂志》(JAMA) 发表的一项研究显示,替尔泊肽在停止治疗近一年后体重会大幅回升。对此,礼来在一份声明中表示:“许多人并不了解肥胖其实是一种慢性疾病,这导致他们一旦达到目标体重就会停止治疗,而实际上,肥胖通常需要长期治疗。”

停药反弹的消息也引起了市场对司美格鲁肽的关注。司美格鲁肽与替尔泊肽同属于GLP-1类药物,更早之前,诺和诺德便对这一问题做过相关陈述:减肥药的患者有可能在大约五年内恢复到原来的体重。

据中信证券测算,2030年中国减肥用GLP-1受体激动剂的市场规模将达到383亿元。在国内减肥药市场方面,目前两款产品都在寻求减重适应症的批准,谁将率先在华落地?思齐圈将持续关注。

参考资料:

[1]礼来Lilly:《官宣!礼来中国新掌门人上任》

[2]礼来Lilly:《礼来制药发布2023年三季度财报,关键产品强势增长,产品管线拓展升级》

[3]中国基金报:《全球制药巨头官宣,在华掌门人变更!》

[4]医药经济报:《礼来中国总裁兼总经理离职》

[5]医药魔方:《Tirzepatide减肥适应症获FDA批准,礼来市值逼近6000亿美元》

[6]佰傲谷BioValley:《减肥药跨界或成难,礼来替尔泊肽停药后全面反弹》

[7]Insight 数据库:《前三季度司美格鲁肽大卖 145.5 亿美元,替尔泊肽猛涨至 30 亿美元》

[8]生辉:《JAMA:最新临床试验显示,双靶点GLP-1类减肥药停药后体重反弹明显,需持续用药巩固效果》


来源:思齐俱乐部
整理:Nicole

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新的一年到来,医药人也迎来了新的挑战


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又一省医保局原局长,被查

1月7日,据“清廉海南”消息,海南省医疗保障局原党组书记、局长蔡仁杰涉嫌严重违纪违法,目前正接受海南省纪委监委纪律审查和监察调查。


据公开简历显示,蔡仁杰,男,汉族,1960年5月出生,安徽蒙城人,在职大学学历,高级工程师,1976年8月参加工作,1985年12月加入中国共产党。

蔡仁杰曾任海南国际资源(集团)股份有限公司董事长、总经理,海南省住房和城乡建设厅党组副书记、副厅长、纪检组组长,海南省政府国有资产监督管理委员会党委书记、副主任(正厅级),海南省非公有制经济组织和社会组织工作委员会专职副书记等职。

2017年,蔡仁杰任海南省质量技术监督局局长、党组书记。

2018年,蔡仁杰任海南省市场监督管理局党组副书记、副局长,后任海南省医疗保障局党组书记、局长,2020年卸任,至此番被查。

据海南省委第一巡视组发布的巡视公告,2023年10月17日至2024年1月15日,省委第一巡视组负责对省医疗保障局党组开展常规巡视。据介绍,巡视组主要受理反映被巡视党组织班子及其成员和重要岗位领导干部违反政治纪律、组织纪律、廉洁纪律、群众纪律、工作纪律、生活纪律等方面的举报,以及巡视整改等方面的问题反映。


来源:中宏网

下一个被并购的大药领域

Cytokinetics公司Nasdaq: CYTK)宣布,创新疗法Aficamten用于治疗症状性阻塞性肥厚型心肌病(HCM)的关键III期研究成功。


此前,Aficamten曾于2021年12月获FDA授予突破性疗法认定,意味着展现出显著优于现有疗法的潜力,可治疗严重疾病或解决重要的未满足临床需求。


毕竟,FDA授予的突破性疗法认定,通常都是具有较高创新水平,未来极有可能会给某个疾病的临床治疗实践带来重大变革的药物。

或许正是看中Aficamten展现出巨大的市场潜力,市场传闻诺华和阿斯利康有意收购Cytokinetics公司。


从更深层次看,Cytokinetics之所以成为潜在被并购的热门资产,不仅仅是因为其致力于研发同类首创心血管新药,更是因为心血管新药的稀缺性和大药潜质。

心血管新药的稀缺性和大药潜质


实际上,前文所述的肥厚型心肌病只是心血管疾病(CVD)的其中一个分支。


心血管疾病(又称为循环系统疾病)是一项病因复杂、分类标准多的疾病,整体可分为心脏疾病和血管疾病,前者包括高血压、高血脂等,后者包括冠心病(心脏病)、脑卒中、心肌病等。

从分支看,可按照病理生理将心血管疾病分为心力衰竭、心律失常等,也可按照病例解剖将其分为动脉粥样硬化、心肌肥大、心包炎等。


例如,心肌病包括扩张型心肌病、肥厚型心肌病等,当下研发火热的降脂药PCSK9抑制剂可用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症和动脉粥样硬化性心血管疾病。

下一个被并购的大药领域

如今,全球药企都在涌入白热化的肿瘤赛道,却忽视了患者数量庞大、疾病负担比癌症更重的心血管疾病。

《中国心血管健康与疾病报告2022》显示,由于人口老龄化加速,我国心血管病发病率和死亡率仍在升高,疾病负担下降的拐点尚未出现,心血管疾病死亡率居首位,远高于癌症,据推算我国CVD现患人数3.3亿,其中高血压2.45亿,脑卒中1300万,冠心病1139万,心力衰竭890万。


尽管心血管药物的研发已经取得了一些进展,仍有许多患者未能获得满意的治疗效果,尤其疗效和安全性更优的心血管创新药更为稀缺。


归其原因在于,心血管创新药开发并非易事。据公开数据显示,全球在所有治疗领域中,心血管疾病的创新药临床I、II、III期的成功率都是倒数第二位,在临床I期的开发中,成功率仅为4%。

这也不难理解,拥有创新疗法Aficamten的Cytokinetics为何会成为潜在被并购的热门资产,而且稀缺的心血管药物历来都有可观的收益。


以患者数量庞大的抗高血压药物为例。根据智研咨询统计,2022年我国抗高血压药物市场规模达1110亿元,仍处于7%以上的高速增长。

下一个被并购的大药领域


石药集团在心血管板块布局了玄宁、铭复乐等多种产品,2022年合计实现收入28.9亿元。其中,玄宁主要用于治疗高血压、慢性稳定性心绞痛及变异型心绞痛,销售收入从2013年的2.58亿港元增长至2018年的11.5亿港元,且于2019年获FDA批准在美国上市,成为中国首个获得美国完全批准的创新药。

信立泰研发的1.1类高血压新药阿利沙坦酯片(信立坦),米内网数据显示,2021年在中国三大终端6大市场合计销售规模突破10亿元,同比增长59.19%,三大渠道销售额均呈明显上升趋势。

如果将眼光投向海外的抗高血压药物市场,不乏年销售额超10亿美元的重磅炸弹。

例如,诺华的Diovan(缬沙坦) +Co-Diovan (氢氯噻嗪/缬沙坦)在2010年达到销售峰值60.53亿美元,辉瑞最畅销的药物Norvasc(氨氯地平)销售峰值也接近50亿美元,包括Exforge((氨氯地平+缬沙坦)、Cozaar(氯沙坦)、Benicar(奥美沙坦酯)和Micardis (替米沙坦)都是“黄金大单品”。

高血压赛道尚且如此,心血管疾病还有更多亟待新药获批的分支领域。这也成为了后来者们的突破口。

MNC攻入稀缺心血管赛道

BMS、罗氏、诺华……


心血管新药展现出的大药潜质,吸引了MNC药企纷纷储备相关管线。

据国盛证券研报显示,百时美施贵宝(BMS)抢占了2022年跨国药企心血管市场格局的最大份额,达到24%,其次为辉瑞、拜耳、诺华,其中诺华增速最快,同比增长18%。


为了增强心血管产品线,BMS于2020年11月斥资131亿美元收购了MyoKardia,将后者FIC药物心肌肌球蛋白抑制剂Mavacamten纳入囊中,同时还有两款处于临床阶段的管线,包括治疗扩张性心肌病的Danicamtiv(曾用名MYK-491)、治疗肥厚型心肌病的BMS-986435(曾用名MYK-224)。

下一个被并购的大药领域


2023年7月,辉瑞和维亚生物参与投资孵化的生物技术公司Riparian达成独家许可协议和研究协议,通过支付预付款和里程碑付款及未来疗法的销售分成,支持Riparian发现更多有血管保护作用的药物靶点,并对这些靶点拥有选择权;同月,罗氏以28亿美元引进了Alnylam的高血压RNAi产品Zilebesiran,具备显著的长效优势,一年只需打两针。


涌入心血管领域的MNC,还有礼来、诺和诺德这两家不满足于糖尿病和减肥药市场的巨头,已针对GLP-1类药物开展了降低心血管风险适应症症的研究。临床研究证实,GLP-1RA更倾向于调节于动脉系统,减少动脉硬化所致心脏终末事件,对心血管有改善效果。


尤其是诺华,由于核心产品沙库巴曲缬沙坦(诺欣妥)面临专利悬崖,对相关创新机制药物最为渴求。

诺欣妥(Entresto)是首个ARNI(血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂)药物,也是全球首款心衰治疗领域的突破性创新药物,于2015年获FDA批准上市并快速放量,全球销售额从2018年的10.28亿美元增长至2022年的46.44亿美元,CAGR超过45%,成为贡献诺华收入的主力产品,市场预期2026年有望突破百亿美元。


诺欣妥于2017年进入国内市场后,接连获批了心衰和高血压适应症,并快速成为“黄金大单品”。米内网数据显示,在中国三大终端六大市场,2020年诺欣妥的销售额同比增长134%,2021年首次突破20亿元,同比增长127.62%。

下一个被并购的大药领域


面对如此巨额的市场蛋糕,国内外仿制药企早已虎视眈眈,近年来诺欣妥面临着激烈的仿制药专利挑战,其中不乏中国药企(信立泰、石药欧意、正大天晴)。

基于此,诺华在心血管领域重点打造新的业绩增长点,siRNA疗法和ASO药物双轮驱动便是核心战略。

高潜力心血管创新药


诺华以97亿美元收购了The Medicines Company,将其重磅药物Leqvio(Inclisiran)收入囊中,打造下一个核心增长点。


Leqvio是全球首个且唯一用于降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的siRNA疗法,不仅优于传统的他汀类药物,而且比市场上两周或每月注射一次的PCSK9抑制剂疗效更长,一年只需打两针。


Leqvio于2021年获批上市,次年实现销售额1.12亿美元,2023年上半年以293%的同比增速实现收入1.42亿美元。据诺华评估,Leqvio的放量速度与诺欣妥一致。Evaluate Pharma预计该药销售峰值将达30亿美元。


另外,2023年8月,诺华还就降血脂ASO药物Pelacarsen与ASO核酸药物先驱Ionis二次签约加强合作,该药正在进行Ⅲ期临床研究Lp(a)HORIZON(NCT04023552),预计2025年读出数据。


心血管也是默沙东重点发力的治疗领域,甚至定下了2030s中期(约10年的时间维度)实现超100亿美金收入的目标。


从管线情况看,预期2030年之前将有4款新产品上市,其中肺动脉高压新药Sotatercept是默沙东斥资115亿美元并购Acceleron公司所得,根据Reuters报道,预期年销售峰值有望达到30-40亿美金;MK-0616是一款口服PCSK9抑制剂,依从性比注射剂型更佳,根据Nasdaq报道,预期年销售峰值有望达到50亿美金。


除了MNC以外,也有一些中国药企在心血管领域布局了具有高市场潜力的创新药。

例如,信立泰自主创新研发的1类新药S086,是全球第二个进入临床的ARNi类小分子化学药物,机制与诺华的诺欣妥类似,其药物相互作用风险小,安全性好,对于心、肾等靶器官均有保护作用,其中针对高血压适应症的上市申请已获CDE受理,慢性心衰适应症已处于III期临床阶段。


据广发证券研报预测,预计到2032年,S086高血压适应症渗透率为0.60%,实现13.05亿元销售收入;HFrEF心衰适应症渗透率为28.00%,实现26.32亿元销售收入。预计S086在2032年合计销售额为39.37亿元。

作为降脂新贵的PCSK9抑制剂,既诞生了高潜力产品,也出现了中国药企的身影。2022年,安进的依洛尤单抗、再生元/赛诺菲的阿利西尤单抗分别实现营收12.96亿美元、4.67亿美元。

国内市场方面,信达生物的托莱西单抗已获批上市,抢得国产首款PCSK9抑制剂。但后来者们来势汹汹,恒瑞医药、君实生物、康方生物均已提交NDA,信立泰开展了Ⅲ期临床,市场竞争较为激烈。

结语:总体来看,MNC药企在心血管领域的布局更为积极,而且并购凶猛,市场竞争集中在降脂药、高血压和心衰领域。


不难预见,在具备大药潜质的心血管赛道,未来还将诞生更多的“黄金大单品”,期待出现更多国产药企的身影。


来源:瞪羚社
者:粽哥

下一个被并购的大药领域

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济民可信单抗创新药JYB1904新适应症获批临床

上海2024年1月9日 /美通社/

济民可信集团宣布,旗下子公司上海济煜医药科技有限公司(以下简称"上海济煜")大分子创新研究院自主研发的JYB1904注射液新适应症临床试验申请获得国家药品监督管理局批准,将开展治疗慢性自发性荨麻疹的国内临床试验。

JYB1904是上海济煜大分子创新研究院自主研发的靶向IgE重组人源化单克隆抗体创新药,拥有自主知识产权,属生物制品1类新药,此前已获批开展中至重度过敏性哮喘临床试验,目前已完成的I期临床试验数据显示其安全性良好,半衰期较长,支持开展临床II期试验。此次获批临床的慢性自发性荨麻疹是JYB1904的第2个临床适应症。

慢性自发性荨麻疹是一种以风团和瘙痒为主要表现的常见慢性皮肤疾病,约20%的患者伴有血管性水肿,给患者日常生活带来极大困扰,并且近一半患者对口服第二代H1抗组胺药物应答不足,亟待疗效更持久的药物来控制疾病。

相比目前已有药物,JYB1904的亲和力更高,人源化程度更高,具有更优的稳定性,可实现高浓度皮下注射剂给药。临床前研究结果显示,JYB1904能够与游离IgE特异性结合,阻断IgE与其受体结合,体外生物学活性和体内药效均优于目前药物。除此以外,无论是动物体内还是I期临床数据均显示,JYB1904具有显著延长的半衰期。

如上研究结果表明,JYB1904注射液具有优良的临床治疗潜力,可为中至重度过敏性哮喘、慢性自发性荨麻疹等过敏性疾病的临床治疗提供潜在新方案,改善患者生活质量,减轻患者疾病负担。济民可信将积极推进JYB1904的临床试验,拓展JYB1904在慢性自发性荨麻疹等过敏性疾病的临床治疗,力争惠及更多患者。