第29届欧洲血液学会（EHA）年会将于2024年6月13日-16日在西班牙马德里盛大召开。EHA年会是欧洲血液学领域规模最大的国际会议，来自世界各地的专家学者齐聚一堂，分享及讨论血液领域的最新科研成果。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺作为新型抗肿瘤的表观遗传调控药物，继2014年获批用于复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）后，其用于初治MYC及BCL2表达阳性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的适应症也已于2024年4月30日获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，其在白血病等多种血液系统肿瘤的研究也正在如火如荼开展。本次大会将公布多项其在PTCL、DLBCL和白血病领域的应用新进展。小编特将相关内容汇总成文，以飨读者！
标题：CHIDAMIDE WITH AZACITIDINE AND CHOP TREATMENT PLUS AUTO-ASCT FOR PATIENTS WITH NEWLY DIAGNOSED PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA: INTERIM ANALYSIS OF A PROSPECTIVE,SINGLE CENTER,SINGLE-ARM, PHASE 2 TRIAL
AC-CHOP方案序贯自体造血干细胞移植（ASCT）在PTCL治疗中可行且安全，其中在AITL亚组的诱导治疗阶段，患者的总缓解率（ORR）达86.9%，完全缓解（CR）率达60.8%。
关键作者：刘耀
单位：重庆大学附属肿瘤医院
结果：本研究为一项正在进行的前瞻性、单中心、单臂、2期临床试验，旨在评估西达本胺+阿扎胞苷+CHOP方案（AC-CHOP）联合治疗，以及西达本胺维持治疗在新诊断PTCL患者中的疗效和安全性。从2021年3月至2023年12月，共招募了45例新诊断的PTCL患者；行每21天一个周期的AC-CHOP方案，完成4至6个周期的诱导治疗后，评估为部分缓解（PR）或CR的患者将进行ASCT，随后接受西达本胺维持治疗。
研究入组时，60%的患者为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL），中位年龄为45岁。大多数患者（93.3%）处于III/IV期，62.2%的患者国际预后指数（IPI）评分为3-5。41例患者至少接受了2个周期的AC-CHOP方案治疗，中位治疗周期为5个周期。17例患者接受了ASCT，治疗后的ORR为85.3%，CR率为48.7%。ASCT后，ORR达到100%，CR率为88.2%。AITL患者的ORR为86.9%，CR率为60.8%。安全性良好，最常见3-4级血液学不良事件为中性粒细胞减少症（52.9%）和中性粒细胞减少伴发热（35.4%）。3-4级非血液学毒性包括低钾血症、恶心、呕吐、疲劳和谷丙转氨酶升高。目前尚未报告治疗相关死亡。
结论：西达本胺联合阿扎胞苷和CHOP方案诱导治疗，并序贯ASCT在PTCL治疗中是可行且安全的。特别是在AITL的诱导治疗阶段，实现了高CR率且安全可控。
标题：A RETROSPECTIVE STUDY ON THE EFFICACY AND SAFETY OF CHIDAMIDE AS MAINTENANCE THERAPY OF PERIPHERAL T-CELL LYMPHOMA(PTCL) (NCT05967949)
PTCL缓解后西达本胺维持治疗，中位PFS达33个月，中位OS未达到，预后改善明显且安全性可控。
关键作者：徐卫
单位：江苏省人民医院
结果：本研究是一项关于西达本胺作为PTCL维持治疗的疗效和安全性的回顾性研究，旨在评估西达本胺作为PTCL维持治疗的效果。从2015年1月至2022年7月，共纳入58例患者，所有患者在至少达到PR后开始西达本胺维持治疗。患者中位年龄为66岁，58.6%为III-IV期，AITL占58.6%。在一线治疗后接受西达本胺维持治疗的39例患者中，维持治疗期间，8例患者从PR达到CR。11例（28.2%）患者在维持期间出现疾病进展（PD）。在挽救治疗后接受维持治疗的19例患者中，末次随访时，8例患者评估为CR，2例为PR。9例（47.4%）患者在维持期间出现PD。所有患者中位随访时间为39个月（2-79），中位PFS为33个月，中位OS尚未达。使用西达本胺作为一线维持治疗的患者，中位PFS和OS均未达到，预后明显优于挽救治疗后使用西达本胺维持治疗的患者（中位PFS和OS分别为7个月和67个月，P<0.001，P=0.009）。最常见的毒性是血液学毒性，大多数不良事件为1或2级。
图1 58例患者的PFS（a）和OS（b）；一线西达本胺维持治疗和挽救治疗西达本胺维持患者的PFS（c）和OS（d）；PTCL不同亚型的PFS（e）和OS（f）
结论：西达本胺维持治疗在PTCL患者中具有较好的PFS和OS，尤其是作为一线维持治疗，安全可控。
标题：BRUTON TYROSINE KINASE INHIBITORS AND CHIDAMIDE-COMBINED THERAPY IN RELAPSED OR REFRACTORY DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA
西达本胺联合布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗复发难治性DLBCL（R/R DLBCL）最佳ORR达68.42%，中位PFS可达6.5个月，且耐受性可控
关键作者：梁爱斌
单位：上海市同济医院（同济大学附属同济医院）
结果：本II期研究旨在探讨西达本胺联合BTKi治疗R/R DLBCL的疗效和安全性。研究共纳入19例患者，14例患者为非生发中心B细胞（non-GCB）DLBCL，4例为生发中心B细胞（GCB）DLBCL，1例为转化型DLBCL。10例患者发生TP53缺失/突变。中位既往治疗线数为3线（1-9），共有14例患者既往接受过BTKi治疗，6例未能完成嵌合抗原受体T细胞/NK细胞（CAR-T/CAR-NK）治疗。最佳ORR为68.42%，13例患者在治疗1-2个周期后获得客观缓解，其中5例（26.32%）获得CR，8例（42.10%）获得PR。中位随访9个月，中位PFS为6.5个月（95%CI：5.28-7.72），中位OS未达到。
在安全性方面，最常见血液学毒性为≥3级中性粒细胞减少症（26.32%）和≥3级血小板减少症（21.05%）。2例（10.53%）发生肺炎，1例（5.26%）发生带状疱疹。
结论：西达本胺联合BTKi治疗R/R DLBCL疗效良好，耐受性可控。尽管大多数患者接受BTKi治疗后出现复发和耐药，但联用西达本胺使患者重新缓解，表明西达本胺可增强BTKi的疗效并克服获得性耐药。
标题：CHIDAMIDE IN COMBINATION WITH R-CHOP FOR NEWLY DIAGNOSED B‑CELL NON-HODGKIN LYMPHOMA WITH EPIGENETIC MUTATIONS: PRELIMINARY ANALYSIS FROM THE RESULTS OF A PHASE II STUDY
西达本胺联合R-CHOP治疗伴表观遗传突变的初治B细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者CR率达81.8%，预估12个月PFS和OS率分别为89.5%和100%，且耐受性良好。
关键作者：景红梅
单位：北京大学第三医院
结果：本研究旨在评估西达本胺联合R-CHOP治疗初治伴表观遗传突变的B-NHL患者的疗效和安全性。研究共纳入22例患者，中位年龄49岁，59%为女性，大多为晚期患者，59%为IPI 2-5。治疗结束时，18例患者（81.8%）达到CR，2例患者（9.1%）达到PR。中位随访9.1个月，2例患者复发或进展（9.1%）。估计12个月PFS和OS率分别为89.5%（95%CI：75.5%-100%）和100%。
亚组分析显示，组蛋白甲基化突变（KMT2C/KMT2D/EZH2）患者的CR率为83.3%（15/18）；组蛋白乙酰化突变（CREBBP/EP300/IRF4）患者的CR率为70%（7/10）；TP53突变患者的CR率为100%（4/4）。
最常见不良事件（AE，所有等级）为中性粒细胞减少症（14%）、COVID-19感染（23%）、肺炎（9%）、腹泻（5%）和上呼吸道感染（5%）。15%的患者发生≥3级AE，主要为血液学AE，包括中性粒细胞减少症（9%）和腹泻（5%）。
结论：西达本胺联合R-CHOP方案治疗初治表观遗传突变的B-NHL患者是可行的且耐受性良好。本试验的初步疗效结果提示该联合治疗方案值得进一步探究，包括进行相关研究，来确定基于表观遗传生物标志物分析可能应答的DLBCL亚组。
标题：CHIDAMIDE IN COMBINATION WITH R-CHOP-LIKE CHEMOTHERAPY FOR PREVIOUSLY UNTREATED GERMINAL CENTER B-CELL-LIKE MYC/BCL2 DOUBLE-EXPRESSER DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA
西达本胺联合R-CHOP治疗初治GCB亚型MYC/BCL2双表达（DE）DLBCL患者疗效可观，ORR达94.1%，较化疗组显著提高。中位PFS可达37.9个月。
关键作者：李文瑜
单位：广东省人民医院
结果：本回顾性研究旨在评价西达本胺联合R-CHOP方案与单用R-CHOP方案治疗初治GCB DE-DLBCL患者的临床疗效和安全性。研究共纳入42例患者，中位年龄59岁，64.3%为晚期。西达本胺联合治疗组CR/未证实的完全缓解（CRu）率为76.47%；PR率为17.65%，PD率为5.9%。化疗组CR/Cru率为52%，PR率为12%，PD率为36%。西达本胺联合治疗组与化疗组的ORR具有显著统计学差异，分别为94.1%和74%（p=0.03），但两组间的CR/CRu率未达到统计学差异，分别为76.5%和52%（p=0.109）。
中位随访56.8个月，西达本胺联合治疗组和化疗组的3年PFS率为58.8%和39.0%（p=0.303），3年OS率为81.9%和62.0%（p=0.176），中位PFS为37.9个月和19.3个月。CR/CRu率、PFS率和OS率无统计学显著差异，但西达本胺联合治疗组CR率，3年PFS率和OS率数值上明显改善。研究结果表明西达本胺联合治疗改善了GCB DE-DLBCL患者的临床疗效。
结论：在这项单中心回顾性研究中，西达本胺联合R-CHOP方案显示出有前景的疗效结果，提示GCB DE-DLBCL患者的长期生存结局有改善趋势。这一治疗方案需要通过大规模研究进一步验证。
标题：CHIDAMIDE ENHANCES T-CELL-MEDIATED ANTI-TUMOR IMMUNE FUNCTION BY INHIBITING NOTCH1/NFATC1 SIGNALING PATHWAY IN ABCTYPE DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA
西达本胺通过靶向NOTCH1和NFATC1信号通路，改善异常的DLBCL微环境，防止免疫逃逸，从而有效抑制DLBCL细胞系的细胞活性。
关键作者：李莉
单位：大连医科大学附属第二医院
结果：本研究使用患者源性ABC型DLBCL细胞系（OCI-LY3、OCI-LY10和HBL-1细胞）、BALB/c裸鼠中患者源性DLBCL细胞系异种移植模型和A20淋巴瘤模型作为实验对象。研究结果显示，西达本胺通过抑制HDAC蛋白表达，上调组蛋白乙酰化，显著抑制ABC型DLBCL细胞系增殖。在线粒体凋亡途径中发挥促进细胞凋亡的作用；此外，干扰NOTCH1表达后，DLBCL细胞中NFATC1的表达明显下调，DLBCL细胞的生长活性受到明显抑制，提示NOTCH1和NFATC1共同维持肿瘤活性。西达本胺可以通过抑制NOTCH1和NFATC1通路，调节相关信号通路抑制肿瘤增殖。西达本胺能有效抑制小鼠肿瘤的生长，下调肿瘤组织细胞NOTCH1蛋白表达。西达本胺治疗组小鼠血清IFN-γ、IL-2和TNF-α水平显著升高，小鼠脾脏和肿瘤组织中CD4+或CD8+T细胞比例显著升高，CD4+或CD8+T细胞上PD1和TIM3表达下调。这些结果表明，西达本胺能增强小鼠肿瘤微环境中效应T细胞的增殖和功能，恢复机体耗竭T细胞的免疫功能，减轻T细胞功能障碍，显著抑制肿瘤生长。
结论：研究结果表明，西达本胺通过靶向NOTCH1和NFATC1信号通路，改善异常的DLBCL微环境，防止免疫逃逸，从而有效抑制DLBCL细胞系的细胞活性。本研究为探索恶性淋巴瘤患者个体化精准治疗提供了新的治疗思路。
标题：SELINEXOR AND CHIDAMIDE TREATMENT IN PATIENTS WITH RELAPSED/REFRACTORY ACUTE MYELOID LEUKEMIA EXPOSED TO VENETOCLAX: A SINGLE-ARM, PHASE 2 STUDY
西达本胺联合塞利尼索作为复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）患者的挽救治疗方案，使得45.5%患者达到复合完全缓解（CRc），18.2%患者获得部分缓解(PR)，客观缓解率ORR高达63.6%，且安全性良好。
关键作者：仇惠英
单位：苏州大学附属第一医院
结果：2022年12月至2024年2月，共11例R/R AML患者入组，接受西达本胺联合塞利尼索治疗，其中9例患者于治疗之后接受造血干细胞移植。患者中位年龄为40岁（22-54岁）。所有患者既往接受维奈克拉或去甲基化药物（HMA）治疗，且8例患者（72.7%）患者既往接受过三种以上治疗方案。10例患者（90.9%）接受初始剂量为40mg每周2次的塞利尼索治疗；1例患者（9.1%）接受初始剂量为60mg的塞利尼索治疗。所有患者均接受每日10mg西达本胺治疗。结果显示，5例患者（45.5%）达到了CRc，包括3例CR和2例完全缓解伴血液学不完全恢复（CRi），2例患者（18.2%）获得PR；ORR为63.6%；中位随访时间为11.4个月（1.9-13.8个月），中位无事件生存期（EFS）为3.3个月。达到CRc/PR的7例患者均在缓解后进行了移植。截至2024年2月，4例患者仍然存活。在该研究中，未观察到剂量限制性毒性。
结论：在该研究中，将西达本胺联合塞利尼索作为R/R AML患者的挽救治疗方案，获得较高的缓解率，且展现出良好的安全性，或将为患者提供一种潜在的桥接移植途径。仍需要更大样本量和更长随访时间的研究，以进一步验证其疗效。
标题：SYNERGISTIC EFFECT OF CHIDAMIDE AND VENETOCLAX IN IKZF1 DELETION ACUTE B LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA CELLS AND ITS MECHANISM
西达本胺联合维奈克拉在IKZF1基因缺失急性B淋巴细胞白血病细胞（B-ALL）中表现出显著的协同作用。
关键作者：周红升
单位：南方医科大学南方医院
结果：与IKZF1wtB-ALL相比，IKZF1delB-ALL细胞系和原发性患者样本对维奈克拉表现出耐药性。然而，当维奈克拉与西达本胺联合使用时，观察到显著的协同效应。西达本胺不仅显著增强了维奈克拉的促凋亡作用，还降低了线粒体膜电位（MMP）效应。在两个IKZF1delB-ALL细胞系MHH-CALL-4和MUTZ-5中，维奈克拉单独处理时会上调Mcl-1表达，而西达本胺则下调Mcl-1表达。当两者联合处理时，Mcl-1表达会进一步下调，同时Bcl-2和Bcl-xl的表达也在联合治疗后下调。此外，西达本胺联合维奈克拉治疗还促进BIM的上调和DNA双链断裂标记物γ-H2AX的增加。在糖代谢酶方面，维奈克拉与西达本胺联用会促使PKM2、PFKM和GLUT1的表达下调。
结论：该研究揭示了西达本胺联合维奈克拉治疗IKZF1delB-ALL的协同作用，或为IKZF1delB-ALL患者临床前试验带来新的启示。
标题：ABC-14 REGIMEN （AZACITIDINE, VENETOCLAX AND CHIDAMIDE） IS COMPARABLE TO “3+7” REGIMEN IN DE NOVO AML: A REAL-WORLD EXPERIENCE FROM ABC-14 COLLABORATION GROUP
真实世界研究显示，初治急性髓系白血病（AML）患者，接受西达本胺联合阿扎胞苷和维奈克拉（ABC-14）方案治疗后，CRc率达到77.4%，且60%的患者实现微小残留病（MRD）转阴。
关键作者：翁建宇教授 & 华南ABC-14协作组专家
单位：广东省人民医院，华南ABC-14协作组
结果：本多中心回顾性研究中，53例患者接受ABC-14（阿扎胞苷、维奈克拉和西达本胺）方案，81例患者接受“3+7”方案。与接受“3+7”强化化疗（IC）方案的患者相比，ABC-14组中老年患者和不良风险患者比例较高（表1、图1）。ABC-14治疗一个周期后，AML患者CRc率为77.4%，60%患者达到MRD阴性。根据2022欧洲白血病网（ELN）分层，良好、中等和不良风险患者的CRc率分别为71.4%、70.6%和82.1%。ABC-14组与IC组的CRc率（77.4% VS 66.7%，P=0.183）无统计学差异。ABC-14组的ORR（CRc+PR）显著较高（92.5% VS 75.3%，P=0.012）。M4/M5无统计学差异（73.9% VS 76.2%，P=0.838）。此外，ABC-14组的血小板恢复时间显著短于IC组（10.86±14.73 vs 20.87±9.83，P=0.002）。
结论：该研究初步表明，对于初治AML患者，ABC-14方案的疗效与传统的“3+7”方案相当，甚至ABC-14方案的耐受性更佳，未来将进一步深入探索。
表1 接受ABC-14或IC患者的基线特征和缓解率
图2 初治AML中ABC-14和IC方案的缓解率
