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疾病复发是RUNX1::RUNXT1阳性急性髓系白血病（AML）患者接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后治疗失败的主要原因。移植后，通常依据最小残留疾病（MRD）的监测结果来指导抢先治疗。然而，复发率仍然居高不下。在姜尔烈教授团队的前期研究中，发现西达本胺和阿扎胞苷（AZA）在allo-HSCT后的急性白血病患者中均具有良好的耐受性。基于此，姜尔烈教授带领其团队发起了一项前瞻性研究，旨在评估高风险RUNX1::RUNX1T1阳性AML患者移植后使用西达本胺或阿扎胞苷预防性治疗的有效性和安全性。

评估高风险RUNX1::RUNX1T1阳性AML患者移植后使用西达本胺或阿扎胞苷预防性治疗的有效性，包括无复发生存期(RFS)、总生存期(OS)、累积复发发生率(CIR)，以及AZA和西达本胺预防性治疗的安全性。

前瞻性研究纳入2019年1月至2023年7月期间，根据患者的身体状况，于allo-HSCT后1个月、2个月、3个月、4.5个月、6个月、9个月和12个月时间点，对骨髓MRD进行检测。维持治疗的策略取决于移植后MRD水平，特别是2个月这一关键时间节点。对于allo-HSCT后MRD检测呈阴性的患者，给予AZA或西达本胺进行预防性治疗。相反，对于那些在移植后早期出现分子复发但尚未发生血液学复发的患者，则启动抢先治疗策略。

AZA和西达本胺在移植后约60天开始给药，持续给药至少一年。在初始阶段，当中性粒细胞绝对值连续3天>0.5×10⁹/L，血小板计数连续7天>20×10⁹/L时，AZA以50 mg/m²的剂量皮下或静脉注射给药，每日给药持续5天，共28天；口服西达本胺5mg每天，每周连续五天。当中性粒细胞绝对值连续3天>0.5×10⁹/L，血小板计数连续7天>20×10⁹/L，且未出现其他不良反应时，剂量可增至10mg，并在治疗期间根据不良反应的发生情况随时调整剂量。本研究采用Kaplan-Meier、Gray检验等多种统计方法，对RFS、OS、CIR及变量进行分析，评估各组患者的治疗效果和安全性。

研究纳入30例高危患者接受预防性治疗（西达本胺组n=17，AZA组n=13），其中移植时25例（83.3%）达到CR，其中CR1 24例，CR2 1例；5例（16.7%）在异基因造血干细胞移植时处于未缓解（NR）状态。在抢先治疗组中(n=34)，31 例患者 (91.2%) 处于 CR1 状态，1 例患者 (2.9%) 处于 CR2 状态，2 例患者 (5.9%) 在异基因 HSCT 时处于 NR 状态。

预防性治疗的起始中位时间为92天(IQR，62-120天)。具体而言，西达本胺组和AZA组预防性治疗的起始中位时间分别为93天(IQR, 46-125)和91天 (IQR, 68.5-119)。在预防性治疗期间，药物剂量可根据血细胞减少、感染或其他潜在不良反应的发生情况进行适时调整。最终，西达本胺组的中位治疗持续时间为302天(136.5-398.5)，其中9/17(52.9%)患者从开始治疗到完成西达本胺治疗的持续时间>300天。而对于AZA组，给药周期的中位数为5个(IQR, 5.0 ~ 6.5)，仅3/13(23.7%)的患者接受了>8个周期的AZA治疗。

患者特征

在预防治疗组中，30例患者中有6例（20.0%）出现了分子复发，其中3例来自西达本胺组，另3例来自AZA组（图1）。从预防性治疗开始到分子复发的中位时间间隔为168天（IQR，107.8–332），且在这6例出现分子复发的患者中，有3例（50.0%）最终进展为血液学复发。此外，在这3例从分子复发进展到血液学复发的患者中，有2例（66.7%）在移植前未能达到完全缓解（CR）状态。

抢先治疗组患者从治疗开始到出现分子复发的中位时间为56天（IQR，42–90）。在接受抢先治疗的患者中，27/34（79.4%）患者成功实现了MRD转阴，从抢先治疗给药到MRD转为阴性的中位时间为35天（IQR，14–55）。然而，在最后一次随访时，这27例MRD转阴的患者中有7例（25.9%）出现了复发。

图1：接受西达本胺（A）和AZA（B）

作为预防性治疗的患者个体反应的泳道图

在接受预防性或抢先性治疗的患者中，均未出现移植后2个月内复发或在3个月内死亡的情况。预防组的2年RFS为82.82%（95% CI，70.17-97.75%），而抢先组的2年RFS为51.38%（95%CI，36.75-71.84%），两组间差异显著（p=0.014，图2A）。同样地，预防组和抢先组的2年OS分别为86.42%（95%CI，74.88-99.73%）和56.16%（95%CI，41.26-76.44%），差异也具有统计学意义（p=0.025，图2B）。

进一步分析显示，在预防组中，有4/30（13.3%）的患者在移植后发生了复发，复发时间分别为8.1、7.0、4.0和10.7个月，其中，接受西达本胺和AZA作为预防性治疗的患者中各有2例复发，分别占各自亚组的11.8%（2/17）和15.4%（2/13）。相比之下，抢先组中有13/34（38.2%）的患者发生了复发，复发中位时间为移植后4.10（3.27-15.08）个月。预防组的2年CIR为13.8%（95%CI，4.23-29.06%），显著低于抢先组的36.40%（95%CI，20.19-52.81%）（p=0.037；图3）。如图3所示，抢先组患者在移植后6个月内出现了快速复发的趋势，随后复发逐渐放缓，而预防组在移植后12个月后复发率保持稳定水平。

图3：预防治疗组和抢先治疗组累积复发率(CIR)

在安全性方面，预防组中有7/30（23.3%）例患者出现了II-IV级急性移植物抗宿主病（aGVHD），特别地，有1例患者在接受AZA预防性治疗给药后一个月出现了涉及皮肤的II级aGVHD。此外，11/30（36.7%）例患者出现了慢性移植物抗宿主病（cGVHD），其中7例为局限性，4例为广泛性。在发生cGVHD的11例患者中，有9例（81.8%）是在预防性治疗后被确诊的。西达本胺组和AZA组最常见的不良反应为血液学毒性，西达本胺组包括中性粒细胞减少症（所有级别，94.1%）、血小板减少症（所有级别，88.2%）和贫血（所有级别，52.9%）。AZA组包括中性粒细胞减少症（所有级别，76.9%）、血小板减少症（所有级别，61.5%）和贫血（所有级别，53.8%）。

本项研究中，对于RUNX1:: RUNX1T1阳性的高危AML患者，通过定期监测MRD，应用包括AZA和西达本胺在内的表观遗传药物进行allo-HSCT后的预防性治疗安全且有效，不良反应可接受。与抢先治疗组相比，预防组患者的RFS和OS显著升高，分别为82.82% vs. 51.38%，P=0.014；86.42% vs. 56.16%，P=0.025；CIR显著降低，分别为13.8% vs. 36.40%，P=0.037。因此，在身体条件允许的情况下，建议高危RUNX1::RUNX1T1阳性的AML患者应积极接受预防性治疗。

T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)和T细胞淋巴母细胞淋巴瘤(T-LBL)是成人罕见疾病，且预后不佳。疾病复发是异基因造血干细胞移植(aIlo-HSCT)失败的主要原因。由于缺乏有效的挽救疗法，T-ALL患者的治疗结局令人沮丧。鉴于治疗移植后复发患者的难度，我们迫切需要探索T-ALL/LBL患者在接受allo-HSCT后预防复发的新型治疗策略。

因此，姜尔烈教授团队于2019年10月-2022年3月开展了一项前瞻性、单中心、单臂研究，旨在评估西达本胺作为T-ALL/LBL患者allo-HSCT后维持治疗的疗效。

评估T-ALL/LBL患者allo-HSCT后，应用西达本胺作为维持治疗的疗效，包括总生存期(OS)、累积复发率(CIR)和无事件生存期(EFS)_MRD，其中，EFS事件包括死亡、血液学复发和分子学复发，并同时关注西达本胺维持治疗的安全性。

本研究纳入18例高危T-ALL/LBL患者接受西达本胺作为移植后维持治疗。此外，研究团队还纳入2012年4月-2019年12月期间51例生存时间超过2个月、无复发迹象且未接受任何维持治疗的患者作为无维持治疗组。

西达本胺的初始剂量为5mg/d，患者需在餐后约30分钟口服一次，每周连续用药5次。待血液学指标恢复后，剂量增加至10mg，并在治疗期间根据不良反应的发生情况随时调整剂量。西达本胺的治疗应持续至少1年，直至患者出现复发或不可接受的毒性反应为止。在治疗期间，需定期进行常规血液学指标、骨髓穿刺活检和细胞遗传学检查。

在接受西达维持治疗的患者中，有17例被诊断为T-ALL，1例被诊断为T-LBL且骨髓中原始细胞占比6%，患者的中位年龄为26岁(IQR, 19–36)，在移植后平均3.08(IQR, 2.68-8.65)个月开始使用西达本胺，西达本胺的中位给药时间为9.65个月(IQR, 5.57-16.84)。

患者特征

15例(83.33%)患者存活，中位随访时间为20.47(IQR, 12.77–22.80) 个月。西达本胺组的1年OS率为88.89%(95%CI, 75.49–100%)，非维持治疗组的1年OS率为74.00%(95%CI, 62.79–87.21%)(P=0.076, 图4a)。此外，西达本胺组的1年CIR为5.56%，非维持治疗组为18.00%(P=0.285, 图4b)。

图4：a.西达本胺维持治疗OS;

b西达本胺维持治疗CIR

西达本胺组中，1例(5.6%)患者在移植后9.30个月出现分子复发。在无维持治疗组中，共有11例(11/51, 21.6%)患者出现了分子复发，这些患者从移植到分子复发的中位随访时间为3.57个月(IQR, 3.00-9.03)。除无维持治疗组中出现分子复发的3例患者外，所有患者均接受了供体淋巴细胞输注(DLI)以预防血液学复发。与无维持治疗组相比，西达本胺组1年EFS_MRD显著改善(83.33% vs. 62.02%, P=.047; 图5)。

图5：西达本胺维持治疗EFS_MRD

在西达本胺组中，3/18(16.7%)患者出现I-II级急性移植物抗宿主病（aGVHD），其中累及皮肤2例，累及肠道1例，；只有1例(5.6%)患者在接受西达本胺治疗后出现aGVHD，该患者经过强化免疫抑制治疗后，症状有所改善。西达本胺组未观察到III/IV级aGVHD的发生。8/18（44.4%）的患者出现慢性移植物抗宿主病（cGVHD），其中6例（33.3%）是在西达本胺治疗后出现的，根据cGVHD的分级，有5例为轻度，3例为中度。西达本胺组中未出现严重的cGVHD，经医生评估后，患者继续接受西达本胺治疗。在无维持治疗组中，10/51(19.6%)患者出现II-IV级aGVHD，其中3例患者在DLI后发生了aGVHD。3/51(3.9%)患者在DLI后出现III-IV级aGVHD，并因aGVHD和/或严重感染而死亡。在无维持治疗组中，共有15/51(29.4%)患者出现cGVHD，其中轻度6例，中度8例，重度1例。

本研究中最常见的AE是血液学毒性，包括中性粒细胞减少(所有级别，88.9%)、血小板减少(所有级别，77.8%)和贫血(所有级别，38.9%)。16例患者 (88.9%)发生II级或以上血液学AE，11例患者(61.1%)经历了III-IV级血液学AE。没有患者因血液学AE而停止西达本胺的维持治疗，因为这些毒性反应在剂量调整或暂时停药后是可逆的。

该研究首次报道了T-ALL/LBL患者在接受allo-HSCT后应用西达本胺进行维持治疗的可行性和安全性。这一创新疗法显著优化了患者的OS和EFS_MRD，预示着其或将成为allo-HSCT后T-ALL/LBL患者预防疾病复发、提升长期生存率的极具前景的治疗策略。

参考文献：

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2.Guo W, et al. Chidamide maintenance therapy in high-risk T-ALL/T-LBL after allo-HSCT: a prospective, single-center, single-arm study. Bone Marrow Transplant. 2023 Oct;58(10):1163-1166.

荟萃名家 聚焦临床

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弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是一种来源于成熟B细胞的侵袭性肿瘤，约占全部非霍奇金淋巴瘤（NHL）的25%~50%¹，具有病情进展迅速和高侵袭性的特征。一线标准治疗R-CHOP方案虽使50%-60%DLBCL患者从中获得治愈，但仍有约30%-40%患者在诊断后的2年内复发，10%-15%患者出现原发难治性疾病，此类患者需要更为有效的治疗药物²。

近期，西达本胺已被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于MYC和BCL2表达阳性初治DLBCL患者的治疗，其多项相关研究展现了西达本胺在DLBCL领域的治疗潜力。与此同时，第29届欧洲血液学会（EHA）公布由同济大学附属同济医院梁爱斌教授、李萍教授团队开展的一项布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）联合西达本胺治疗复发/难治性（R/R）DLBCL的单臂、II期研究结果³，研究探索了两种靶向治疗的联合应用，为R/R DLBCL的治疗带来了新的契机与选择。为此，医脉通特邀梁爱斌教授、李萍教授解读这项研究的主要成果及临床意义。

R/R DLBCL的临床结局较差，尤其是在不适合干细胞移植或诱导治疗或挽救治疗失败的患者中。BTKi和组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺均显示出对R/R DLBCL的活性。BTK在B细胞受体（BCR）信号通路中发挥作用，靶向BTK治疗多种B细胞恶性肿瘤的临床试验已显示出疗效⁴。西达本胺是我国自主研发的首个亚型选择性HDACi，具有对肿瘤异常表观遗传功能的调控作用⁵，日前已被中国国家药品监督管理局批准用于MYC和BCL2表达阳性初治DLBCL患者的治疗。 

目前，HDACi西达本胺和BKTi联合应用的临床疗效仍未被探索和报道。本研究旨在探讨西达本胺和BTKi联合治疗R/R DLBCL的疗效和安全性³。

本项单臂、II期研究（登记为ChiCTR2300073233）纳入挽救性化疗或嵌合抗原受体T细胞/NK细胞（CAR-T/CAR-NK）治疗失败的R/R DLBCL患者，西达本胺口服给药，剂量为20 mg，每周2次，BTKi每日给药。疗效结局包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），安全性结局包括不良事件发生率。

研究在2023-2024年期间共纳入19例R/R DLBCL患者，中位年龄为60岁。根据DLBCL类别分为非生发中心B细胞样（non-GCB）DLBCL（n=14），生发中心B细胞样（GCB）DLBCL（n=4）和转化型DLBCL（n=1）；10例（52.63%）患者发生TP53缺失/突变。

共有14例（73.7%）患者既往接受过BTKi治疗，6例CAR-T/CAR-NK治疗失败。

在疗效方面，研究结果显示，最佳ORR为68.42%，13例患者在1-2个周期后获得客观疾病缓解，其中5例（26.32%）获得完全缓解（CR），8例（42.10%）获得部分缓解（PR）。中位随访9个月，中位PFS为6.5个月（95% CI 5.28-7.72），中位OS未达到。

在不良反应方面，最常见的血液学不良反应为≥3级中性粒细胞减少（26.32%，5/19）和≥3级血小板减少（21.05%，4/19）。2例（10.53%）出现肺炎，1例（5.26%）出现带状疱疹。

西达本胺联合BTKi在R/R DLBCL患者中表现出较高的疗效和可管理的耐受性，尽管大多数患者接受BTKi治疗后出现复发和耐药，但联用西达本胺使患者恢复缓解，表明西达本胺可增强BTKi的疗效并克服获得性耐药。

李萍教授

2024年，西达本胺正式获批用于MYC和BCL2表达阳性DLBCL的一线治疗，为更多DLBCL患者带来福音。既往一项前瞻性II期研究评估了西达本胺联合方案一线治疗DLBCL的疗效及安全性⁶，结果显示，49例患者的ORR为94%，CR率为86%，证实了西达本胺在DLBCL中的疗效。对于R/R DLBCL患者，西达本胺通过联合BTKi实现了较高的缓解，最佳ORR可达68.42%，这一结果为R/R DLBCL患者带来了新的希望。西达本胺可选择性抑制HDAC，不仅能抑制肿瘤细胞周期、诱导肿瘤细胞凋亡，还可通过表观遗传调控机制，具有诱导肿瘤干细胞分化、逆转肿瘤细胞的上皮间充质表型转化（EMT）等功能，进而在恢复耐药肿瘤细胞对药物的敏感性和抑制肿瘤转移、复发等方面发挥潜在作用。西达本胺的成功研发与不断拓展适应症，以及在B细胞淋巴瘤领域探索不止，为更多不同类型DLBCL患者带来了全新的治疗选择，也迎来了新的希望。

梁爱斌教授

随着对疾病发病机制的深入探索及创新药物的研发应用，DLBCL治疗领域实现了较大的突破与进展。对于CAR-T治疗失败的R/R DLBCL患者，临床正在积极探索下一步治疗的机会与希望。既往研究提示含BTKi的挽救性方案显示出良好缓解⁷，但已有研究表明BKTi可能会产生耐药性，目前广泛的研究都致力于开发有效的联合疗法，以改善临床疗效⁴。既往多项研究显示西达本胺通过多条途径发挥抗DLBCL活性，联合其它方案具有协同增效的作用^6,8。本研究中，西达本胺联合BTKi表现出较高的疗效和可管理的耐受性；此外，CAR-T治疗失败的R/R DLBCL患者预后较差⁷，而本研究的入组人群也包括CAR-T治疗失败的患者，但在中位随访期间，患者中位OS并未达到，这提示西达本胺联合BTKi有望改善此类患者的生存。还值得注意的是，入组患者中，73.7%的患者既往接受过BTKi治疗，且大多数患者接受BTKi治疗后出现复发和耐药，而在联用西达本胺后仍获得较高的缓解，这进一步体现了西达本胺在DLBCL中具有较强的表观调控功能，能够克服获得性耐药。总体而言，这一联合治疗方案有着良好的应用前景，可为更多不同类型DLBCL患者带来全新曙光，有望打开DLBCL治疗新局面。

梁爱斌 教授

• 同济医院副院长

• 同济大学血液病研究所所长

• 同济大学血液肿瘤临床研究中心主任

• 博士生导师，教授  

• 中国抗癌协会肿瘤血液病专委会副主任委员

• 中国研究型医院学会生物治疗学专业委员会副主任委员

• 中华医学会血液学分会全国委员

• 中国医师协会血液学分会全国常委

• 中国病理生理学会实验血液专业委员会副秘书长

• 上海市医学会血液学分会主任委员

• 上海市抗癌协会血液学分会副主任委员

• 上海市免疫学会血液免疫专业委员会副主任委员

• 国家重大研发项目首席科学家

• 上海市医师协会血液学分会副会长

• 2022获第十三届“中国医师奖”；  2020年Saint-Antoine-EBMT青年领袖；第四届“国之名医，优秀风范”称号；上海市第四届“仁心医师”奖；2019年国家卫健委脑卒中防治工程模范院长；科学中国人2018年度人物；教育部“新世纪优秀人才”计划；2012年“全国卫生系统优秀工作者”；上海市优秀学科带头人、领军人才、“科技启明星”；“银蛇奖”二等奖及“曙光学者”等多项荣誉

• 主持国家级、省部级科研课题30余项，获5项科技成果奖，发表论文250余篇，其中SCI论文100余篇，参编论著4部及CART细胞治疗毒副反应共识制定

李萍 教授

• 主任医师、教授、博导

• 中华医学会血液学分会青年委员

• 中国抗癌协会理事会青年理事

• 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

• 中国免疫学会血液免疫分会专业委员会委员

• 中国研究型医院学会生物治疗学专委会委员

• 中国抗癌协会血液病转化委员会青年委员

• 中国康复医学会血液委员会青年委员

• 上海市抗癌协会淋巴瘤专业青委会副主任委员

• 上海市血液学会实验诊断学组委员

• 上海市免疫学会血液免疫专委会委员

• 擅长淋巴瘤、骨髓瘤和白血病等血液肿瘤的诊疗包括CART免疫治疗。主持国家自然科学基金2项，主参国家级项目及上海科委项目多项，发表论文30余篇

参考文献：

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[9] Qingqing Cai, et al. Blood 140(Supplement 1):9450-9451

• 女，54岁

• 现病史：患者2024年1月初无明显诱因下出现咽部不适，按“急性扁桃体炎”予以抗感染治疗后症状稍有缓解。2024年3月底患者咽部不适再发加重，伴有吞咽困难、睡眠时有憋闷感，2024年4月1日行右侧扁桃体活检，术后病理提示：淋巴组织高度增生，不排除恶性B细胞淋巴瘤。2024年4月12日在全麻下行右侧扁桃体切除术，术后病理提示为：DLBCL，非生发中心亚型，2024年5月初为进一步治疗就诊我科。

• 专科检查：

  神清，巩膜无黄染，全身皮肤、粘膜未见瘀点瘀斑，右侧扁桃体可见直径约1cm白斑，右颈部可触及单个肿大淋巴结，大小为1.5×1.5cm，质韧，可活动，无压痛，与周围组织粘连，双肺呼吸音清，未闻及明显的干湿啰音，心率81次/分，律齐，未闻及明显杂音，腹部柔软，无压痛、反跳痛，肝脾肋下未及，双下肢无浮肿。

• 实验室检查：

• WBC 5.19×10⁹/L; NE 2.7×10⁹/L；Hb 122g/L；PLT 150×10⁹/L；

• LDH 203 IU/L；β2微球蛋白 1.95 mg/L；

• EBV阴性；

• 骨髓穿刺活检：骨髓增生活跃，原始细胞占1.0%左右，粒系增生活跃，红系增生明显活跃，血小板聚集分布。

• 病理检查：（右侧扁桃体）弥漫性大B细胞淋巴瘤结合HE形态与免疫组化表型可符合：弥漫性大B细胞淋巴瘤。

• 免疫组化：瘤细胞CD20+，PAX5+，BCL-2+（50%），BCL-6+（50%），CD10-，MUM1部分+，CD3-，CD5-，CD30+（约20%），c-Myc+（60%），Ki-67（+80%）

• 原位杂交：EBER（-）

• 肿瘤组织NGS检测：提示ST2亚型

PET-CT：

1.右侧扁桃体（弥漫大B细胞淋巴瘤）术后：术区小结节状FDG代谢增高灶，结合病史考虑为：术后代谢改变；右侧颈部II区肿大淋巴结FDG代谢增高，符合淋巴瘤代谢改变，请结合临床；2.左侧扁桃体区结节状FDG代谢增高灶，考虑为：生理性摄取可能，随诊；3.左侧颈II区及左侧颌下淋巴结FDG代谢增高，考虑为：淋巴结炎症或反应性增生，随诊；4.宫颈癌术改变，阴道残端未见FDG代谢增高灶，随诊；5.右侧髂血管旁小淋巴结FDG代谢增高；腹膜后散在微小淋巴结影，未见FDG代谢增高；建议密切随诊；6.双侧胸膜增厚；双侧乳腺多发钙化灶；7.脑实质未见FDG代谢明显异常增高灶。

1. 弥漫大B细胞淋巴瘤 （non-GCB型，双表达，Ann Arbor分期Ⅱ期A组，aaIPI评分 0分，低危组，ECOG 0分，EBV阴性）

2. 宫颈癌术后

• 患者接受6个疗程的R+CHOP+西达本胺方案^*实现了完全缓解（CR），随后继续接受2个疗程的R进行巩固治疗，持续随访至今，患者仍处于无病生存状态。

*R+CHOP+西达本胺方案：利妥昔单抗375mg/m² d0+环磷酰胺 750mg/m² d1+表柔比星70mg/m² d1+长春地辛 3mg d1+泼尼松 100mg d1-5+西达本胺 20mg biw d1-2w

• 期间，在经过前4个疗程的R+CHOP+西达本胺方案治疗后，对患者进行了中期PET-CT疗效评价，结果提示：1. 扁桃体淋巴瘤治疗后，口咽及颈部未见FDG 代谢异常增高灶，与2024年5月份PET/CT比较，病灶缩小，活性明显减低，请结合临床，随访；2.宫颈癌术后，术区FDG 代谢未见异常增高灶，随访；3.右侧上颌窦炎；双侧乳腺钙化灶；肝包膜下高密度灶；腹膜后小淋巴结影；4.脑PET/CT 显像未见FDG 代谢明显异常增高灶。

DE-DLBCL患者由于BCL-2和MYC蛋白的高表达，预后普遍较差，生存率低于普通DLBCL患者。DLBCL患者只有在一线治疗中获得CR，才更有可能达到最终临床治愈。

在本案例中，采用西达本胺联合R-CHOP方案进行治疗，患者快速实现完全缓解，截至目前，患者仍处于无病生存状态。西达本胺的加入能够有效改善患者生存、促进患者快速实现CR。随着分子/遗传学的不断进展，DLBCL高风险特征逐渐被揭示，R+CHOP+西达本胺方案的成功应用，同时也为我们提供了一个新的治疗方向。R-CHOP+西达本胺的方案是DLBCL一线治疗的重要选择，可有效提高DLBCL治疗预后。

该病例涉及一例54岁女性，因最初的咽部不适在其它单位就诊，辗转后因手术病理提示DLBCL，于2024年5月来我科进一步治疗，最终确诊为DLBCL（non-GCB型，双表达，Ann Arbor分期Ⅱ期A组，aaIPI评分 0分，低危组，ECOG 0分，EBV阴性）。基于DE-DLBCL患者通常预后较差，且对标准R-CHOP方案的应答不佳。治疗团队采用了R+CHOP+西达本胺方案，这是一种在传统R-CHOP方案基础上加入表观遗传调控剂西达本胺的创新方案。作为领域唯一可口服的亚型选择性HDACi，西达本胺能够直接抑制肿瘤细胞周期并诱导细胞凋亡，诱导和激活自然杀伤细胞和抗原特异性细胞毒T细胞介导的肿瘤杀伤作用，抑制肿瘤细胞的表型转化及微环境的促耐药/促转移活性。

治疗过程中为确保疗效，我们还对患者进行了严密的监测和评估。患者在接受了4个疗程的R+CHOP+西达本胺方案后，通过PET-CT进行了中期疗效评价，结果发现病灶缩小，活性明显减低。在继续接受两次R+CHOP+西达本胺方案实现CR后，为维持缓解状态，患者后续接受了两次R治疗。随访至今，患者仍处于无病生存的状态。可以说，西达本胺的加入可能增强了化疗的效果，为患者带来了更好的治疗效果。

一项关于西达本胺联合R-CHOP 治疗初治DE-DLBCL的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅲ期研究（DEB研究）的数据分析显示，西达本胺联合R-CHOP方案的CR率显著高于对照组(73.0% vs. 61.8%, P=0.014),同时无事件生存也出现明显获益(HR =0.68, 95%CI 0.49~0.94,P =0.018)。并且于2024年4月，中国获批西达本胺联合R-CHOP用于治疗MYC和BCL2表达阳性的既往未经治疗的DLBCL患者。

    总之，此案例为临床医生提供了宝贵的参考，也为DE-DLBCL患者带来了新的治疗希望。西达本胺联合R-CHOP方案用于治疗初诊DE-DLBCL患者除了具有成熟的临床研究数据支持，目前也获得国家药品监督管理局的批准。我们也期待未来有更多的研究和实践来进一步探索和验证这一治疗方案的有效性和安全性。

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