学术聚焦|肠易激综合征诊疗成世中联消化大会焦点 参倍固肠胶囊获重点推荐

世界中联第十二届消化病国际大会圆满结束

近日由世界中联消化专委会主办,宁夏医科大学中医学院、宁夏回族自治区中医医院承办的"世界中联第十二届消化病国际大会"于宁夏银川圆满结束!

本次会议大咖云集,大会聚焦各项学术热点、内容丰富实用,参会专家反响热烈!

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2021年7月15日-17日,在美丽的塞上江南宁夏银川,世界中医药学会联合会第十二届国际消化病学术大会圆满结束,来自全国的百余位脾胃消化学术大咖齐聚一堂,高质量的学术前沿进展、学术经验分享等使得本次学术大会成为一个高水平的消化病中西医研究学术交流平台,有力促进海内外中医防治消化系统疾病水平的共同提高。

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“肠易激综合征(irritable bowel syndrome,IBS)”是本次学术大会中脾胃消化治疗领域的学术热点与焦点之一,来自全国的多位专家分享了有关 “肠易激综合征”的相关学术观点与临床进展情况。

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辽中医附属医院消化科教授、世界中联消化病专业委员会副会长

王垂杰教授《肠易激综合征的中医诊疗思路和对策》

 

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武汉协和医院消化科主任、世界中联消化病专业委员会副会长

侯晓华教授《IBS 最新共识解读及临床应用的思考》

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肠易激综合征是由肠脑轴异常引起的消化系统疾病,主要症状包括与肠蠕动/大便改变相关的腹痛、腹胀。胃肠道的神经系统异常、心理因素(包括压力)、某些食物、肠道微生物都可引发症状。作为中医药治疗脾胃病中优势病种之一,中医药治疗 IBS 具有较好的疗效。

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《肠易激综合征诊疗进展及实践》主题报告

参倍固肠胶囊是国家火炬项目成果,源于《证治准绳》中的古方固肠丸,依现代药物研究方法和技术进行开发,完整完成二、三、四期临床疗效研究,是治疗IBS-D临床首选用药,参倍固肠胶囊治疗IBS-D作用全面,改善腹痛、腹泻症状效果显著,IBS-D总有效高达94.86%[1],同时也是《肠易激综合征中医诊疗专家共识意见》、《泄泻中医诊疗专家共识意见》、《肠易激综合征中西医结合诊疗共识意见》三项共识推荐用药。


[1]邱春华等. 参倍固肠胶囊治疗腹泻型肠易激综合征开放、多中心、Ⅳ期临床试验[J].中国中药杂志,2016,41(10):1947-1951.

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麝香活血化瘀膏治疗膝骨关节炎临床研究启动会顺利召开

2021年9月4日,由上海中医药大学附属龙华医院、贵州联盛药业有限公司(简称“联盛药业”)联合举办的“麝香活血化瘀膏治疗膝骨关节炎临床研究启动会”顺利召开。为积极响应国家防疫政策,启动会采取线上会议的形式进行举办。


本次临床研究的主要研究者是中国国家杰青、长江学者、国家“973”计划项目首席科学家、上海中医药大学副校长王拥军教授,研究将采取随机、单盲、安慰剂对照临床研究的试验方法,对麝香活血化瘀膏治疗膝骨关节炎患者在改善疼痛和关节功能方面的结果作以分析评价,以期为临床治疗膝骨关节炎方案优化提供证据支撑。


会议由龙华医院徐浩博士主持,出席本次会议的有:梁倩倩研究所所长,姚啸生教授,王上增教授,杨锋教授,笪巍伟副教授,罗明辉副教授,李具宝副教授,廖章渝副教授,颜大荃副教授,程江副教授,李晓锋副教授,马迎辉副教授等多位医生专家和申办方联盛药业高层领导参与本次线上启动会。

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联盛药业副总裁李爱琳代表试验申办方发表致辞,李爱琳表示药品的疗效与品质一直是联盛药业的着眼点与着力点,联盛药业十分重视药品的临床研究,通过多次联系相关领域专家,申办了本次麝香活血化瘀膏治疗膝骨关节炎临床研究。李爱琳最后表示希望通过本次研究项目能够为麝香活血化瘀膏治疗膝骨关节炎提供更有力的循证依据。


上海中医药大学脊柱病研究所所长梁倩倩代表研究团队向各位专家致辞,“欢迎各位专家对本项目进行检查和指导,本次启动会对我们研究团队来说是一个很好的交流学习机会,非常希望各位专家在这次的交流当中提供宝贵的意见,希望我们研究团队能通过各位专家的意见进行研究方案的完善,进一步高质量的开展临床研究的工作。预祝本次启动会能够圆满完成,也预祝研究项目能够顺利开展,为患者提供更好的治疗方案。”


联盛药业处方市场部总监洪长达进行麝香活血化瘀膏的产品介绍,介绍了联盛药业的企业发展、愿景,以及贴膏的独特配方和卓越的生产工艺,并表示“联盛药业感恩各位专家的赋能支持,预祝本次启动会圆满成功!”


本次项目进行多中心真实世界研究,采用随机单盲对照的研究方法,全国范围内大样本量评估麝香活血化瘀膏治疗膝骨关节炎的疗效性和安全性,评价麝香活血化瘀膏治疗膝骨关节炎改善疼痛和膝关节功能情况。由龙华医院林越医生对项目方案进行介绍,从研究背景、研究目的、研究方案、研究内容、研究团队等五个方面进行讲解。杭明辉、庄若语医生进行患者入组沟通及用药演示,便于各分中心单位更快了解实际过程。

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杭明辉,庄若语医生演示过程

中医药在防治许多常见病、多发病,以及重大疾病、疑难杂证甚至心身疾病等方面,有着广阔的应用空间。随着生物信息学、系统药理学和信息学的进展,联盛药业将立足临床研究数据,引入精准医学思路,以临床价值为导向加强临床研究,持续开展疗效机制探索,这次麝香活血化瘀膏治疗膝骨关节炎临床研究将彰显中医药的治疗价值,为临床合理用药提供依据。

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启动会线下到场医生合影留念

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至此致谢参与临床实验的12家分中心及中心负责人

上海中医药大学附属龙华医院-王拥军教授

河南省中医院-王上增教授

辽宁中医药大学附属医院-姚啸生教授

陕西中医药大学附属医院-杨锋教授

北京中医药大学东直门医院-程江副教授

赣州市南康区中医院-廖章渝副教授

广东省中医院-罗明辉副教授

上海光华中西医结合医院-马迎辉副教授

上海市中医医院-李晓锋副教授

深圳平乐骨伤科医院-颜大荃副教授

扬州市中医院-笪巍伟副教授

云南省中医院-李具宝副教授

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汪洪峰董事长受邀参加第四届“一带一路”中医药发展论坛

由中国国际贸易促进委员会、中国人民对外友好协会、国家中医药管理局联合主办的第四届“一带一路”中医药发展论坛于9月5日(2021中国国际服务贸易交易会期间)在北京成功举办。联盛药业作为一家长期致力于中医药发展的企业,汪洪峰董事长受邀参与此次盛会。


本次论坛主题为“中医药助力构建人类卫生健康共同体”。将举办“坚持中西医并重,传承发展中医药事业”、“推进‘一带一路’建设,深化中医药国际合作”、“校长对话会:中医药国际人才培养和交流”、“院长对话会:中西医结合助力促进人类卫生健康共同体”等多场专题交流活动,邀请了国内外政府官员、驻华使节、工程院院士、知名专家学者和企业代表进行深入探讨。


全国人大常委会副委员长陈竺在视频致辞中表示,中国将科学总结和评估中西药在治疗新冠肺炎方面的效果,用科学的方法说明中药在治疗新冠肺炎中的疗效。中国愿继续同有需求的国家分享中医药抗疫的经验做法,建立有效合作机制,共同应对疫情,维护全球和地区公共卫生安全。

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全国人大常委会副委员长陈竺在视频致辞

中国国际贸易促进委员会会长高燕在会上表示,中医药作为重要的国际名片和健康使者,已成为构建人类命运共同体和“一带一路”民心相通的重要内容。中国贸促会将进一步发挥连接政企、衔接内外、对接供需的独特优势,促进中医药等中国服务高质量“走出去”、推动中医药高质量发展。


国家中医药管理局副局长黄璐琦表示,在今后的工作中,要深入推进中医药融入“一带一路”建设,助力构建人类卫生健康共同体。着力提升中医药国际合作效益,推动与共建国家利益分享。加强统筹国内和国际两个市场,助力构建双循环发展新格局。


本次论坛贯彻了习近平总书记关于中医药工作的重要论述,落实《中共中央国务院关于促进中医药传承创新发展的意见》,提高中药产业发展活力,加强中医医疗服务体系建设,深入挖掘中医药文化内涵和时代价值,为中医药振兴发展、健康中国建设注入源源不断的文化动力,加大中医药文化保护传承和传播推广力度,发挥中医药在国际医疗服务中的作用,促进中医药服务贸易发展。


联盛药业的使命——“让生命更加健康瑞禧!”与本届“一带一路中医药发展论坛”的主题“中医药助力构建人类卫生健康共同体”高度一致。中医药助力构建人类卫生健康共同体,振兴中医药,吾辈之责任。作为本次论坛参会的企业之一,联盛药业坚定中医药发展的道路,在过去的发展过程中,立足中医药发展,坚持守正创新传承精华。未来,联盛将继续发挥自身专长,推进创新与合作,为祖国中医药助力构建人类卫生健康共同体而添砖加瓦!


联盛药业签约强力战略合作伙伴,打造经皮给药制剂优势平台

5月27日上午,联盛药业、新领先医药战略合作签约仪式成功举行,双方将充分发挥各自的技术、产业和设备优势,共同打造经皮给药制剂优势平台,提升行业标准,促进中国医药产业的发展。

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北京新领先医药董事长陶新华先生、总裁高世静女士、总裁助理颜耀东先生、总裁助理兼技术市场部总监张燕女士、医学部总监朱浩彬先生,联盛药业董事长汪洪峰先生、副总裁李爱琳女士、研发总监刘伟先生、市场部总监洪长达先生,禄亘仪器亚太区项目总监梁晓静先生、亚太区商务总监谢开平先生,禄亘仪器代理商——香港路易企业有限公司运营总监陈壮志先生、客户经理许学增先生,以及特邀嘉宾中华全国工商联医药业商会秘书长王之光先生、中华全国工商联医药业商会技术副总监吕东红女士等参加了仪式。

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联盛药业与新领先医药签订战略合作协议

新领先医药陶新华董事长表示,今天非常有幸能请到王之光秘书长和吕东红副总监来见证三方之间的合作,新领先医药和联盛药业都是全国工商联医药业商会的副会长单位,禄亘仪器也是医药业商会的会员单位,背靠医药业商会这个拥有数千家会员单位的强大平台,对三方的合作前景充满了信心。未来十年,是中国医药产业发展的黄金十年,希望通过三方的精诚合作,共同肩负起历史使命,将经皮给药制剂平台打造成具有战略意义的平台,将中国的医药行业推向新的高度!

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汪洪峰董事长表示,联盛药业和新领先医药的使命、愿景和价值观理念都非常相近,双方的战略合作将不仅仅是做某一两款产品,而是着眼于整个产业布局,通过深度合作,源源不断地生产出更多优质好药,持续助力行业发展,让所有的中国人民都能获益。

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禄亘参会领导表示,禄亘不仅仅能够提供先进的仪器设备,也拥有强大的技术团队,能够为战略合作伙伴提供强有力的保障,预祝此次战略合作圆满成功。同时,也希望未来能够不断拓宽合作的广度和深度,共同为中国医药事业的发展贡献力量!

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王之光秘书长在致辞中指出,医药业商会成立以来,就一直致力于为企业办实事,成为企业之间沟通合作的桥梁纽带,他非常高兴今天见证了医药业商会两个副会长单位之间达成战略合作,也见证了医药研发和产业之间的成功融合。王之光秘书长代表医药业商会祝贺此次签约圆满成功,也预祝各方今后的合作能够产生丰硕的成果。

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联盛药业建有目前全国唯一的“药物制剂国家工程研究中心透皮制剂分中心”,持续5年投入进行迭代升级,购置最先进、高精度、全自动化生产设备,获5个贴膏剂CFDA生产批件,其中麝香活血化瘀膏进入国家医保目录。


联盛药业与中国药物制剂工程中心侯惠民院士团队、沈阳药科大学贴膏剂专家团队、贵州省药检所专家团队等广大药学专家共同完成了联盛贴膏剂系列产品的生产工艺优化和质量标准提升,首创中国贴膏剂质量标准的定性、多成份定量的国内最高标准,立志做中国极致贴膏产品!

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此次战略合作,联盛药业与新领先医药结合全球顶尖的透皮领域仪器公司美国禄亘公司参与到透皮研究平台的建设,各方将合力打造行业领先的经皮给药制剂平台,通过资源优势互补,共同开展科学研究,突破技术壁垒,实现发展共赢。


联盛人时刻牢记使命-让生命更加健康瑞禧,贡献用户的健康获益,构建共荣共盈的商业生态圈,助力中国医药健康产业发展,共筑健康中国梦!


《胆道手术加速康复外科专家共识(2016版)》

1.

简介PROFILE

由于胆道系统特殊的解剖学特点和胆道疾病复杂的病理生理学过程,患者具有并发症多、恢复慢和住院时间长等特点。因此,临床亟需在多学科团队综合诊断与治疗模式下,通过ERAS理念加快患者康复,达到减轻应激、减少并发症、缩短住院时间、降低再入院风险及降低医疗费用的目的。


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营养推荐意见摘录


推荐 2:术前应采用NRS2002对所有患者进行营养风险筛查,可在营养师指导下,对营养不良患者行营养支持治疗,首选肠内营养支持治疗,必要时行静脉营养支持治疗(证据等级:高;推荐等级:一般性推荐)。


推荐3:术前禁食 6 h、禁水和清流质食物 2 h(证据等级:高;推荐等级:强烈推荐);胆道外科术前不需常规行肠道准备(证据等级:低;推荐等级:强烈推荐)。


推荐12:胆道外科术后早期恢复经口进食;拔除胃管当天开始进流质食物,并逐渐过渡至正常饮食(证据等级:高;推荐等级:强烈推荐)。


推荐13:制订早期活动规划及每日活动目标,积极鼓励患者予以实现,逐日增加活动量(证据等级:中;推荐等级:强烈推荐)。


推荐19:对以下情况者,建议行术前胆道引流减轻黄疸:(1)合并急性胆管炎。(2)高龄、胆道梗阻时间长、营养状况差。(3)术前拟行门静脉栓塞术。(4)TBil≥256μmol/L、预留功能性肝体积 <40%标准肝体积。(4)TBil≥300μmol/L、远端胆管梗阻(证据等级:中;推荐等级:强烈推荐)。


推荐20:对需行术前胆道引流减轻黄疸者,推荐:(1)对Bismuth I、II型肝门部胆管癌,推荐初始行内镜鼻胆管引流术。(2)对 BismuthⅢ、Ⅳ型肝门部胆管癌,推荐初始行PTCD。(3)对远端胆管梗阻,推荐初始行内镜鼻胆管引流术或内镜胆道支架植入术(证据等级:中;推荐等级:强烈推荐)。


推荐21:对接受PTCD、内镜鼻胆管引流术者,推荐将胆汁经口或鼻饲管回输,2~3次/d,100~200mL/次(证据等级:中;推荐等级:强烈推荐)。


出院标准

患者生活基本能够自理,体温正常,疼痛缓解或口服止痛药能良好控制,无需静脉用药,切口愈合良好,能正常进食,排气、排便通畅,能自由下床活动,可不必等待切口拆线。



结语

胆道外科疾病复杂,手术难度较大,手术方式标准化程度较低,因此,在《胆道手术加速康复外科专家共识(2016版)》实施过程中,不能一概而论,也不能一蹴而就,应根据患者病情、医疗中心及胆道外科医师技术条件分阶段具体实施。


营养推荐意见摘录

【文章】不落言筌——试读王亚彬的《花石图》

 

 

最早看到王亚彬的纸本《花石图》,是2017年的一个深秋之夜。那天晚上,在王亚彬郑州的工作室,几个人照例聊到深夜。王亚彬忽然兴起,将一张全开的厚纸钉上墙,拿出一瓶松节油,呼呼地倒入一个裹满灰糊糊颜料的油碗中,偌大的工作室立刻弥漫着一股刺鼻的松节油味儿。他右手夹着半截雪茄,手指有些神经质地抖动着,左手拿起一只半秃小板刷,一边用蘸满油的刷子将几种颜色来回搅合,一边若有所思地盯着墙上的白纸。他狠抽了一口雪茄,突然操起蘸满泥浆状油彩的小板刷,在白亮的画纸上兔起鹘落地挥舞起来——说“挥舞”,是因为他的整个身体都随手臂在有韵律地扭动,颇有些解衣磅礴的味道——不一会儿,纸上出现一些纵横交错的粗长线条:虽然只是一支小板刷,但浓稠的色浆、饱满的调色油、以及本身搅合得并不均匀的颜色,在他富于轻重、快慢变化的挥动下,线条既有率意挥洒的凌厉气势,又显露出异常丰富的视觉纹理。他左摇右晃地看了一会儿,随后将画纸从墙上取下来,平摊到地上,然后用刷子蘸更多的油,搅合更多的颜料,在纸上或快或慢地勾、勒、点、染、冲、刷……

 

 

夏昼 / 布面油画 / 120x100cm / 2021

 

 

月明花满枝 / 布面油画 / 165x125cm / 2020

 

整个作画过程全凭经验与想象,没有任何参照物,那自由自在的样子,让我想起苏轼《文说》中的一段话:“吾文如万斛泉涌,不择地而出,在平地滔滔汩汩,虽一日千里无难;及其与山石曲折,随物赋形,而不可知也。所可知者,常行于所当行,常止于不可不止……”大约过了四五十分钟,一幅有着中国传统折枝花卉般的空灵构图,以灰褐、墨黑为主色,有着放笔直取、在似与不似之间的形象以及水(油)色淋漓的视觉层次,介于抽象表现主义与传统写意花鸟之间的“花石图”渐渐成型。远看仿佛一丛丛、一簇簇倒挂于月夜石壁上的“晚花”,近看则全是呈纵横奔涌之势,“元气淋漓、真宰上诉”之态的奔放笔痕、油痕。

 

 

花石图 / 纸上油彩 / 109.2×78.7cm / 2021

 

 

花石图 / 纸上油彩 / 109.2×78.7cm / 2021

 

 

花石图 / 纸上油彩 / 109.2×78.7cm / 2021

 

不过,王亚彬最近一两年的“花石图”又有了一些看似不那么显著,但具有某种“趋向”性质的变化:在构图方面,与此前常用的折枝花鸟画般大面积“留白”的空灵构图不同,新作品更多采用满幅或半满幅式的构图方式,这让他的“花石图”与传统花鸟画的关系变得很疏远,在更抽象、更平面的视觉结构中,虽然隐约有些李唐、王蒙、髡残等人寓千岩万壑于简练团块的山水意趣,但更近似的还是种种精心剪裁的片段化的“日常风景”;在色彩方面,依然隐含着颇为“高古”的褐色、墨色的韵味,但色彩层次显然更加丰富、微妙——此前的色彩变化多依靠水(油)色交融、渗化所产生的类似水墨渲染的效果,近期则兼用白色与不同颜色相调和所形成的颇有些维亚尔式“灰调”的色彩韵味——从中可以看到对印象派、纳比派、表现主义等西方现代色彩系统的吸收与融合;在笔法方面,虽然油还是用的很多,但减少了大面积的油色渲染和长距离运笔产生的迅疾多变的笔痕,而多用信笔涂抹的“涂鸦”笔法。整体的看,画面依然“滔滔汨汨”、“姿态横生”,但少了一些暴风骤雨般的纵横恣肆,多了几份信手拈来的散淡与从容。

 

 

 

在“花石图”之前,王亚彬的纸本作品我其实看过很多:无论是他自己拍摄的宝丽来照片、收集的各类印刷图片、或那种有些年头但算不上多特殊的小水彩画,经他一番涂抹后立即妙趣横生、情味隽永;而他纯手绘的一些小纸本,往往都能将笔性、色性以及种种不同类型纸张的独特“物性”,拿捏到既敏感动人又韵致悠长的绝妙状态。他也因此素有“魔术手”之称。记得有一次,他神秘兮兮地翻出厚厚一叠用薄膜小心包裹的小纸本,一幅一幅地展示,到得意处,他半开玩笑地说:“这可是我的秘密武器。”不过,那些精妙的纸本作品的尺幅都不大,以十六开大小为主,几幅大一些的也不超过四开;一个系列至多一、二十幅,少则四、五幅。至于“花石图”,他已经持续创作了好多年,而且一律是全开的大尺幅,也一律命名为《花石图》。可见,对王亚彬而言,这个纸本系列有很不寻常的意义。

 

 

金谷园 / 布面油画 / 90x60cm / 2020

 

 

金谷园 / 布面油画 / 90x60cm / 2020

 

 

金谷园 / 布面油画 / 90x60cm / 2020

 

王亚彬有一段时间经常翻阅《黄宾虹全集》,集中以《花石图》为代表的水墨花卉放笔直取的精妙笔墨、奇崛多姿的花石形态、还有“花石图”这个标题,都曾令他颇为倾心,以为由此看到了一个“不一样的黄宾虹”。妍丽多姿但却常逃不过“朝花夕拾”的“经眼花”,与“瘦、漏、透、皱”的奇石(或亘古不变的磐石),本是中国传统写意花鸟画或文人诗歌中寻常到熟视无睹的一种组合。而相对于恽寿平端庄妍丽的《花卉册》、吴昌硕笔墨程式严整的《梅石图》,黄宾虹笔下的“花石”显得有些散漫随性,但它们“墨法淋漓变幻”、“笔酣墨饱,而气韵特胜”视觉韵味,以及“对花作画将人意,画笔传神总是春”的丰富情感,却自有一种化腐朽为神奇的感染力。而这些,也正是王亚彬重识“花”“石”的一个重要起点。

 

王亚彬是一位既擅于“叙事”,又有极精微的视觉修养的艺术家。他的第一个个人展览“搜山”中的《刺鸟》《花船树》《天河在南》等作品,就以神秘的神话气息,浪漫的少年心性,以及既有古壁画的朴厚、沧桑,又深得水色淋漓的空灵透彻的绘画语言而备受关注。此后,经过“我的宝石王”、“幽黯国度”、“大象座”、“意外的芬芳”、“我就是风光”、“留影阁”、“游遨”、“白马道”等一系列展览,他一步步展开了自己愈益隐晦、也愈益深刻的精神世界;而另一方面,他通过“点火”系列、“十九章”、“风景手记”等小幅纸本作品,在追溯、记录那些一闪即逝的心灵火花的同时,也在积累一种不事渲染就能兼具视觉的敏感、丰富与思想情感的深刻动人的语言感觉——他的这些小幅纸本作品,往往是他随后将要创作的新的作品系列的先声。

 

 

花石图 / 纸上油彩 / 109.2×78.7cm / 2020

 

 

花石图 / 纸上油彩 / 109.2×78.7cm / 2020

 

 

花石图 / 纸上油彩 / 109.2×78.7cm / 2020

 

但“花石图”这个颇为庞大的纸本系列,却意味着一种新的“叙事”方式——一种不借助“故事”或“暗示性的故事”的更抽象的艺术表达方式。在最初的“搜山”直到后来的“游遨”、“白马道”等展览的作品中,王亚彬总是利用雪泥鸿爪般隐伏的“暗示性的故事”,草蛇灰线般引导出自己浪漫而深沉的思想情感。经过多年的艺术实践,他渐渐意识到,这些“暗示性的故事”在巧妙地表达思想情感的同时,对自己愈益复杂和深刻的内在体验而言,也未尝不是一种自缚的“言筌”。而“花石图”系列,却是不借助“故事”或“暗示性的故事”的叙事方式:黄宾虹的花卉作品让他更深刻地理解到,那些杰出的文人画家笔下的“在似与不似之间”的形象和底蕴深厚的笔墨,本身就是一种“无我而有我”的高明叙事。

 

正是从“把复杂的思想情感融入绘画语言”的角度,能更深刻地理解王亚彬“花石图”系列的内在嬗变:从空灵的折枝花鸟式的构图方式向满幅、半满幅式的更平面的构图形式的转化,赋予“高古”的色彩韵味以更微妙、也更日常的色彩变化;从笔渲墨染、空灵透彻的“水墨”韵致,转向既有空蒙、苍莽的气韵,又有散漫的涂鸦笔调的“表现主义”语言……他其实是在一步一步将“花石图”从中国传统话语系统这个“言筌”中解放出来,一步步发展成为能更直接、更自由地表达他日益深刻、却又日益难以言说的复杂内在体验的独特语言。

 

文 / 方志凌

 

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2020 版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》有关治疗部分更新的读解

2020 版《中国多发性骨髓瘤诊

治指南》有关治疗部分更新的读解


唐山市工人医院         刘艳春


多发性骨髓瘤(MM)是我国排名第二位的血液系统恶性肿瘤。近年来,随着全国人口的老龄化,其发病率逐年上升。《中国多发性骨髓瘤诊治指南》自2008年初版发布以来已成为了指导鉴别诊断、评估、治疗MM的权威指南;截止2020年5月15日,该指南已经更新到第六版。近年来我国对MM治疗方案和新药上有很多进展,使中国诊治水平越来越接近国际水准。本文主要对MM治疗部分的更新进行读解。

1.治疗时机的选择

与旧版不同,2020版指南强调“无症状骨髓瘤暂不推荐治疗,高危冒烟型骨髓瘤可根据患者意愿进行综合考虑或进入临床试验”。另外,“MM如有CRAB或SLiM表现,需要启动治疗”。

2、具体治疗上

初诊初治适合移植的MM:2020版指南删除了沙利度胺/地塞米松 (TD)、长春新碱/阿霉素/地塞米松 (VAD)等疗效较差的治疗方案,同时新增了来那度胺/环磷酰胺/地塞米松(RCD)方案。新指南指出,加入达雷妥尤单抗可能提高诱导疗效,但目前中国尚未批准其为初诊MM 患者的一线治疗。


新诊断不适合移植MM的治疗:目前诱导多以蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂及地塞米松的 3 药联合方案为主,若诱导方案有效,建议继续使用有效方案至最大疗效,随后进入维持阶段治疗。


关于自体造血干细胞移植(ASCT)治疗MM:强调了 ASCT 在 MM 治疗中不可替代的地位,去除了 ASCT 适合人群年龄限制。诱导治疗后主张早期序贯ASCT,对中高危患者尤其重要;高危患者可考虑在第 1 次移植后6个月内行第 2 次移植。


关于MM的维持治疗:在原有的硼替佐米、来那度胺、沙利度胺的基础上,增加了伊沙佐米维持治疗。伊沙佐米作为全球首个口服的蛋白酶体抑制剂,为MM患者开启了全口服治疗的新时代,极大地提高了患者治疗的便捷性和依从性。高危患者主张维持治疗应持续2年或以上,建议两药连用,不可单独使用沙利度胺。指南强调,标危与高危患者均能从持续治疗中获益。


   复发MM:首次复发的治疗目标是使患者获得最大程度的缓解,延长无进展生存期(PFS),多次复发治疗以提高患者的生活质量为主要治疗目标,在此基础上尽可能获得最大程度缓解。首推患者进入合适的临床试验,尤其是 CAR-T 临床试验;在患者可以耐受的情况下,选用含蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂或达雷妥尤单抗的 3~4药联合化疗。如 6个月以内复发,应尽量换用与复发前不同作用机制药物来组成治疗方案。指南删除了大剂量环磷酰胺和低剂量环磷酰胺/醋酸泼尼松(CP)的疗法。    

总而言之,2020版《中国多发性骨髓瘤诊治指南》有关治疗部分的更新主要有四点突出的变化:增加了达雷妥尤单抗联合治疗部分;再次强调 ASCT 对于适合移植患者具有不可替代的地位;强调维持治疗的重要意义;难治复发性 MM 部分增加了 CAR-T 免疫疗法。

随着2020版指南的推荐,更多新的治疗措施将在中国MM患者中得到更加广泛应用,中国MM患者的生存预后将进一步得到改善。


白血病的筛查和预防

白血病的筛查和预防

我国每天超过一万人罹患癌症,每8秒有1人被确诊为癌症。中国人一生患癌的风险高达25%。世界卫生组织提出,接近一半的癌症可以预防,1/3的癌症可以通过筛查早期发现,从而获得治愈的机会。因此,科学的预防和筛查尤为重要,每个人可以通过改善生活方式、积极参与癌症筛查,降低自身癌症患病风险。


我国白血病的发病率呈逐年上升的趋势,恶性肿瘤所致的死亡率排名中,白血病居第9位。其中急性髓系白血病(AML)是成人急性白血病中最常见的一种类型,约占成人急性白血病的80%。据美国癌症协会统计,成人AML的中位诊断年龄为67岁,超过一半的患者为年龄大于65岁的老年患者。


根据上海市抗癌协会发布的《居民常见恶性肿瘤筛查预防推荐(2021版)》,白血病的高危对象包括:

1. 有白血病家族史者;

2. 血液疾病患者;

3. 曾有苯及含苯的有机溶剂接触史者;

4. 曾有X射线、γ射线等电离辐射环境接触史者;

5. 自身免疫功能异常者;

6. 有吸烟、酗酒、吸毒、不规律作息等不良生活习惯者;

7. 无诱因慢性出血倾向者,如皮肤瘀斑、鼻出血、牙龈出血、月经过多等;

8. 全身乏力、疲倦并伴有骨关节疼痛等者。


对于高危人群,建议每年1次临床体检。临床体检应包括以下项目: 

1. 外科体检:浅表淋巴结、肝脏和脾脏触诊;


2. B超检查:浅表淋巴结、肝脏、脾脏和腹腔淋巴结;


3. 血常规。


白血病的预防建议,包括:

1. 避免苯及相关化学物、化学制品的环境接触;

2. 避免或减少X线、γ射线等电离辐射;

3. 戒烟;

4. 定期体检。

 

同时,基因检测的发展为白血病的筛查提供了新的可能。目前已知和白血病相关的遗传基因已经超过15种。基因检测是通过分析血液样本,以确定DNA或遗传信息发生的具体变化。 然而,基因检测并不推荐给每个人,而通常要有一个患过癌症的家庭成员。在癌症风险评估中,可以向医生提出您对基因测试的疑虑,询问测试的可能结果、好处、风险、局限以及费用等,经过充分了解后,再决定是否进行基因检测。目前对于白血病,尚未提供针对健康人群的基因检测服务。


及早知晓自己的癌症风险因素,积极建立健康生活方式,定期参加体检,可以降低自身患癌风险,显著降低死于癌症的几率。您还可以扫描下列二维码,回答一系列问题,会得到一份即时反馈的报告,获悉癌症风险因素和防癌行动建议。

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本评估工具由复旦大学附属肿瘤医院设计开发


参考文献

1. 居民常见恶性肿瘤筛查预防推荐(2021版)

2. 郑荣寿, 孙可欣, 张思维, et al. 2015 年中国恶性肿瘤流行情况分析 [J]. 中华肿瘤杂志, 2019, 41(1): 19-28.

3. MILLER K D, SIEGEL R L, LIN C C, et al. Cancer treatment and survivorship statistics,2016 [J]. CA: a cancer journal for clinicians,2016, 66(4): 271-89.



异基因造血干细胞移植(下)

异基因造血干细胞移植(下)


在异基因造血干细胞移植(上)(中)篇中,我们介绍了什么是造血干细胞移植,以及移植前的准备和预处理过程,这次我们继续来为大家进一步介绍后续的移植过程。


供者干细胞动员采集阶段:我们以目前最常用的外周血造血干细胞采集为例说明。首先,有意愿的供者采集外周血和患者的外周血送检做人类白细胞抗原(HLA)配型检查,配型成功后,对供者进行体检,主要包括血常规、血型、肝炎系列、梅毒螺旋体抗体、人免疫缺陷病毒抗体、巨细胞病毒抗体、肝肾功能、血糖、心电图、胸片、腹部彩超、血压、淋巴结等检查。体检通过供者在移植前4-5天需要每天注射干细胞动员剂,目的是促进造血干细胞大量生长并释放到外周血中,以备能否采集出足够数量的造血干细胞。造血干细胞动员过程中可能出现骨痛、头痛、肌肉酸痛、低热等不适,临床上常用的造血干细胞动员剂主要是粒细胞集落刺激因子,该药对正常供者是安全的,仅有部分人群在动员过程中出现不同程度的不适,一般都可耐受。这些不适一般在停用粒细胞集落刺激因子及造血干细胞采集结束后2-3天自行缓解。

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移植阶段:供者造血干细胞(新的种子)获得以后,将其像输血一样经静脉回输至患者体内,就像是把新的种子撒在田地里,等待它们重新生根发芽。干细胞回输前患者要注意以清淡,易消化饮食为主,避免食用辛辣、刺激性的海鲜类食物,禁忌剧烈运动,晚上早点休息,有充足的睡眠。干细胞治疗当天注意正常饮食,避免因血糖低引起虚脱等现象发生,需多喝水并卧床休息。干细胞回输后患者要注意饮食以清淡为主,适量蛋白质摄入,以鱼类和豆类为主,多吃瓜果蔬菜,多饮水,禁烈酒,(可适量饮用红酒对疗效有帮助),少喝碳酸饮料;保持充足的睡眠,请您尽量做到每晚11点前入睡,工作不可过劳,劳逸结合;一个月内避免高温桑拿、泡温泉活动;保持心情愉悦,轻松快乐的心态能让细胞更好的修复您的身体。干细胞的输注和平时输液是一样的,只有在穿刺的时候有轻微的疼痛,痛感是可以承受的。输注过程中因个体差异极个别会有发热或过敏反应,但都是轻微的,在第二天就会得到缓解,所以不要有恐惧心理存在。


移植后阶段:供者的干细胞在受者体内植活,就像新的种子生根发芽长成秧苗,不是撒下种子就万事大吉了,是需要一段时间的,这期间更需要农民伯伯精心呵护。患者仍处于骨髓抑制期,仍需无菌层流病房保护,此阶段白细胞、红细胞及血小板均处于极低的状态,支持治疗如提升白细胞、抗感染、输注红细胞、血小板仍是必不可少的。同时新的干细胞要植入患者体内,还可能会发生排异反应,如皮疹、腹泻、肝损害、免疫相关肺损伤等并发症。因此移植后是一个更复杂的过程,常常决定患者的生活质量。移植后为预防移植排异反应,患者使用环孢素、他克莫司等免疫抑制剂,此类药物治疗窗窄,服用剂量小了可能起不到作用,服用剂量大了,毒性会大大增加,所以医生会根据药物的血药浓度随时调整药物剂量,患者要注意遵从医嘱用药。另外,患者最好要养成自我检查身体的习惯,每天要注意胸前,四肢有没有皮疹、出血点、淋巴结肿大。如果出现比如发热、腹泻、皮疹甚至憋气等等。生活方面要保持皮肤清洁干燥,勤换衣物,每日要使用漱口水漱口,使用碘伏棉签清洁消毒肛周,注意饮食清洁卫生,使用干净、新鲜、软的食物,禁食辛辣刺激及剩菜剩饭,尽量避免使用海鲜类产品,在服用环孢素、他克莫司期间,尽量减少进食西柚等会影响环孢素浓度的食物。最后,保持良好的心情对疾病的恢复也是至关重要的。


最后简单总结回顾一下异基因造血干细胞移植的阶段及各阶段主要注意事项。

(1)移植前准备阶段:患者一般需要完成3-4疗程的化疗,达到完全缓解后再进行移植。此过程患者要经历化疗后骨髓抑制期,此阶段患者白细胞、红细胞、血小板均减低,要注意个人及饮食清洁卫生,保持皮肤、口腔、眼部、肛周清洁干燥,预防感染,同时注意卧床休息,避免剧烈运动、避免磕碰、避免迅速改变体位动作,预防晕倒及出血情况。


(2)预处理阶段:患者在移植前需要接受大剂量化疗或放疗的阶段,此阶段患者的骨髓抑制更重,血常规中白细胞、红细胞及血小板较普通化疗更低,所以此过程会将患者安置在无菌层流病房中,同时患者依然要注意个人及饮食清洁卫生,保持皮肤、口腔、眼部、肛周清洁干燥,预防感染,同时注意卧床休息,避免剧烈运动、避免磕碰、避免迅速改变体位动作,预防晕倒及出血情况。


(3)供者干细胞动员采集阶段:配型相合且体检合格的供者在采集干细胞前注射干细胞动员剂,采集的过程不同的人可能出现不同程度的不适,一般都可耐受。


(4)移植阶段:即将供者采集出的干细胞像输血一样经静脉回输至患者体内,输注过程中因个体差异极个别会有发热或过敏反应,但都是轻微的。干细胞回输前后患者要注意清淡、高蛋白饮食,禁酒,注意休息,不要熬夜,放松心情。


(5)移植后阶段:即供者干细胞进入患者体内直至植活的过程。此阶段患者白细胞、红细胞及血小板依然处于低水平,免疫力低下,出血风险大,仍然要注意个人及饮食清洁卫生,预防感染,注意休息,避免磕碰及剧烈运动,预防出血。同时移植后要使用免疫抑制剂,要注意严格遵医嘱监测血药浓度,调整药物剂量,注意药物及食物间的相互作用,保持良好心情。


 总之,随着医疗技术的不断进步,异基因造血干细胞移植已经实现了成功治愈血液病的梦想,且尽早进行异基因造血干细胞移植,治愈率可达70%-80%,让血液病病人有了新的希望。


异基因造血干细胞移植(中)

异基因造血干细胞移植(中)

在异基因造血干细胞移植(上)篇中,我们介绍了什么是造血干细胞移植、供者干细胞的来源及如何获得,这次我们来为大家进一步介绍造血干细胞移植的不同阶段。


干细胞获得以后,它是如何在患者体内完成更新种植的呢?共包括五个阶段:移植前准备阶段、预处理阶段、供者干细胞动员采集阶段、移植阶段和移植后阶段,首先我们来认识一下移植前准备阶段和预处理阶段。


移植前准备阶段:在进行造血干细胞移植前,白血病患者一般要完成3-4疗程的化疗,达到完全缓解后再进行。患者在化疗后一般都会出现一段时间的骨髓抑制期,在此期间,血常规就会表现为三系均降低。首先,白细胞减低,免疫缺陷,易合并感染,此时患者要注意饮食清洁卫生,禁食剩菜、剩饭,每日可坚持使用使用含漱液漱口,尤其是饭后,注意观察口腔粘膜有无破溃,每日坚持碘伏清洁肛周,尤其在便后,预防肛周感染,尽量减少与外界接触,避免交叉感染。其次,红细胞减低,贫血,容易出现重要脏器缺血缺氧情况,患者此时要注意休息,避免剧烈运动,尤其是快速蹲起等迅速改变体位的动作,尽量在床上大小便,以免引起晕倒情况发生。再次,血小板减低,出血风险大,易出现鼻衄、龈血、咯血,甚至消化道大出血、颅内出血等危及生命的情况,在此阶段,患者要注意避免剧烈运动,避免磕碰,避免情绪激动,避免用力大小便,尽量卧床休息,以免诱发或加重出血情况。


预处理阶段:选择好移植的时机后,患者在移植前仍需要接受一个大剂量的化疗或放疗,相当于使用超强效的灭草剂彻底清除田地里的杂草和秧苗,尽量使田地清空,以备新的种子的植入。简单来说,预处理阶段其实就相当于一个更强大的化疗阶段,这个阶段骨髓抑制更重,白细胞也迅速下降几乎为零,是一个极度免疫缺陷的状态,此时的患者就像是刚出生的早产儿,需要保温箱保护,他们也需要住在无菌层流病房内,室内空气是经过滤过的,相对无菌的环境,进入无菌层流病房的人员需穿戴无菌隔离衣、帽子、口罩、手套、鞋套,以防外界细菌病毒进入。此阶段是感染高发的阶段,就像化疗后骨髓抑制期一样,患者同样要注意饮食清洁卫生,禁食剩菜、剩饭,每日可坚持使用使用含漱液漱口,尤其是饭后,注意观察口腔粘膜有无破溃,每日坚持碘伏清洁肛周,尤其在便后,预防肛周感染,尽量减少与外界接触,避免交叉感染,保证眼部、口腔、鼻腔、肛周等周身皮肤清洁干燥卫生。另外,红细胞及血小板也是极低的,红细胞减低,贫血,容易出现重要脏器缺血缺氧情况,血小板减低,出血风险大,易出现鼻衄、龈血、咯血,甚至消化道大出血、颅内出血等危及生命的情况,在此阶段需要输注红细胞及血小板对症支持治疗,同时患者也要注意注意卧床休息为主,改变体位时如从床上坐起动作要缓慢,避免迅速改变体位的作用,避免剧烈运动,避免磕碰,避免情绪激动,避免用力大小便,尽量在床上大小便。

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供者干细胞动员采集阶段、移植阶段和移植后阶段,我们将在异基因造血干细胞移植(下)继续为大家进行介绍。