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肖卫红9月刚刚从三生国健总经理岗位上离职，业界都关心其下一站去向。此次由海正药业揭晓了答案。

肖卫红本是海正的“老人”，此前曾担任海正辉瑞制药有限公司首席执行官，而海正辉瑞制药则是海正药业与辉瑞合资组建的企业。健识局根据公开履历查询得知，1991年肖卫红从国际贸易、通信等行业起步，1999年加入辉瑞中国，历任辉瑞中国人力资源总监、商务及多元化事业部总经理等职位。2012年，肖卫红被任命为海正辉瑞首席执行官。

2016年3月肖卫红离开海正辉瑞，加盟三生制药担任首席运营官。2019年6月开始肖卫红担任三生国健总经理。

（图源：艾力斯公告）

同时，艾力斯也给部分仍在匍匐前进的同行们，指了一条“明路”。

鉴于二级长期走势不佳、一级投资回报率愈低的趋势，资金对于Biotech的质地要求越来越高、估值容忍度正越来越低。

Biotech的续命之门只剩下一丝缝隙，惯用的五大细分获取现金流手段莫过于出海、卖权益、再融资、IPO、商业化。目前大部分国内Biotech不具备出海能力，不是没钱海外推临床，就是靶点或分子的创新性不过关；大量二级上市公司市值倒挂严重且流动性堪忧，科创板再融资亦受限，再融资变成少数头部企业的工具；IPO，科创板收紧，港交所18A募资越来越“迷你”，对于平庸的Biotech来说，上市通道正在越来越窄。

除了卖权益外，如何快速实现商业化，成为了行业的聚焦点，也是当下二级市场最具备赚钱效应的催化剂。

上海谊众凭借着紫杉醇胶束放量迅速完成了一波接近3倍涨幅的上升行情，艾力斯在这波伏美替尼大卖催化下实现了1倍的涨幅，短期内成为了市场标杆。

在艾力斯、上海谊众的创新药商业化成功的背后，核心管线适应症的大小，大概率是众多中国Biotech一个“命门”。

艾力斯的三代EGFR-TKI甲磺酸伏美替尼2021年3月获批上市，其目标患者群为国内新发人数最大的癌种肺癌（其中非小细胞肺癌约占肺癌80%，每年有60多万非小细胞肺癌患者），伏美替尼已获批适应症额为EGFR敏感突变的NSCLC患者（敏感突变率约为50%）、EGFR T790M耐药突变的NSCLC患者（约60%患者在接受一二代EGFR-TKI一年后耐药）。伏美替尼在医保报销前年费用约8.5万元，上市两年多的时间里商业化屡见突破，2022年7.9亿元，2023前三季度使艾力斯营收达到约13.5亿元，艾力斯的净利润也从2022年的1.3亿提升至2023年前三季度的3.66亿。

亚盛医药的奥雷巴替尼则是另一个不同的缩影，作为国内唯一获批的第三代靶向BCR-ABL抑制剂，针对T315i基因突变的慢性髓系白血病（CML）。CML约占成人白血病的15%，国内CML患者超过10万人，但T315i基因突变约占一代药耐药患者突变比例的10%，而在二代药耐药患者中T315i突变比例高达30%。奥雷巴替尼在2021年11月获批上市，目前仅获批T315i基因突变的CML，年治疗费用17.4万元，2021年11月至2022年累计底销售收入1.82亿元，2023H1销售1.08亿元。尽管上市接近两年，并有信达生物的商业化团队加持，但商业化收入受制于适应症空间。

尽管奥雷巴替尼年治疗费用是甲磺酸伏美替尼的一倍有余，但适应症覆盖患者数量、低线适应症的推进，决定了两者放量的速度和当前相差6-8倍的销售收入。

当然，这种结论只局限于国内的创新药生态评估，对于欧美等发达国家而言，其支付生态的完善，使得罕见病新药出现爆品的概率也极大。

带着这样的结论和视角，不妨将目光对准肺癌下一个即将决出“国产头名”的靶点KRAS G12C。

为什么“头名”那么重要？

由于EGFR敏感突变率在肺癌领域极高，2021年国内EGFR-TKI市场规模已达154.1亿元；KRAS G12C突变在非小细胞肺癌仅占13%，从国内市场空间测算，当前国内约7万KRAS G12C突变患者的基数与ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者数相当，而ALK抑制剂国内市场约50亿元，虽然KRAS G12C用药时间较ALK短，但KRAS G12C的定价更高，推导市场规模与ALK抑制剂相当。

也就是说，KRAS G12C抑制剂大约只有EGFR抑制剂三分之一不到的市场，先发优势异常重要。

KRAS G12C抑制剂竞争已经进入白热化。

目前国内尚未有KRAS G12C抑制剂获批上市，不过临床阶段在研分子超过10家。益方生物和加科思正在争夺国内第一的进度，都希望能够在年底之前或者2024年上半年完成注册性临床提交NDA。

益方生物善于寻找国内的大药企进行合作，第三代EGFR贝福替尼交付贝达药业商业化，而KRAS G12C抑制剂D-1553中国大陆权益是以不高于5.5亿人民币的首付款加里程碑授予正大天晴。

KRAS G12C抑制剂格来雷塞，对于加科思的意义更重大。KRAS与SHP2是一条信号通路的关键节点（Ras/Raf/MEK/ERK通路），同时阻断两个节点能够增强对信号通路的抑制效果，从而对肿瘤治疗产生协同效应，目前，加科思正在推进格来雷塞联用自家SHP-2抑制剂治疗非小细胞肺癌的关键性临床，希望用KRAS G12C抑制剂带动SHP-2的率先上市。

尽管KRAS G12C抑制剂赛道相比EGFR抑制剂小得多，但在50亿左右体量的市场空间下，先发者未来能够占据20-25%的市场份额，也是一个10亿级别的单品。目前益方生物市值为79亿，加科思23.45亿人民币，KRAS G12C抑制剂的商业化预期兑现能够对两家公司的市值进行有力支撑。

事物之间的发展并非独立的，而是有千丝万缕的联系。KRAS G12C抑制剂的疗效、安全性和商业化的验证，也将影响未来有关于KRAS家族药物研发Biotech的发展走向。

KRAS基因家族中，KRAS基因突变在各类癌症中最为常见（家族其他两个成员为HRAS、NRAS）。其中，G12点位突变又占所有KRAS基因突变的83%，G12点位突变主要包括G12C、G12D、G12V。

（图源：华创证券）

显而易见，除了G12C突变外，KRAS基因突变的其他点位仍有很大的开发价值，如果某一家Biotech对该通路有成药验证经验，那么对未来的融资或者出售分子潜力定有助力。

值得一提的是，KRAS G12D突变的药物开发潜力也很大，其不仅是最普遍的KRAS突变类型之一（发生率是G12C突变的2.5倍），且KRAS G12D突变在难治或治疗预后较差的癌症中更常见，如研究显示：胰腺癌患者中约有90%存在KRAS突变（G12D突变是最常见类型、占比高达45%，而G12C突变仅为1%），在KRAS突变的结直肠癌患者中G12D突变也占据了45%的比例。

另外，小分子泛KRAS抑制剂也成为近年来的研发热点，其能有效针对各种KRAS突变（占到各类癌症中全部KRAS突变超过90%），覆盖患者群或是KRAS G12C的10倍以上。

结语：当然，上述对于KRAS的分析和介绍，仅仅只是想说明需要辩证的看待不同靶点市场空间和竞争格局给不同Biotech带来的影响，如果只是针对于分析着眼于国内市场的Biotech，那么投资者就不需浪费时间在适应症小的药物上。

“核心管线大适应症、第一梯队的速度、强商业化实力”，这大概是颇具国内特色的Biotech筛选口诀。

既讽刺，又极具现实主义。

Jane Grogan拥有近20年生物技术研究的领导经验。她曾在Genentech工作了15年，在免疫学和免疫肿瘤学领域担任各种高级职位，还整合了早期发现研究、临床开发和业务开发之间的战略。Jane Grogan 还曾担任细胞和基因编辑公司Graphite Bio的首席科学官、T细胞治疗公司Arsenal Bio的首席科学官。

渤健创建于1978年，凭借丰富的多发性硬化症 (MS) 产品线在市场上保持领先地位。但从2019年开始，MS产品销售额出现下滑势头，如今占比已跌至50%以下；叠加Aduhelm等创新药开发接连碰壁的因素，渤健的整体营收受到了影响。

此后，渤健进行了一系列调整。因其重金押注的Aduhelm上市后受挫，2022年3月，Aduhelm商业化团队全部解散，同年5月，渤健原CEO Michel Vounatsos宣布离职。

在CEO职位空缺了半年后，渤健宣布任命赛诺菲前首席执行官Christopher Viehbacher 为总裁兼首席执行官和董事会成员，于2022年11月14日生效。新任掌门人上任后，为了更加专注高潜力管线，终止了包括LRRK2抑制剂BIIB122治疗帕金森病的III期研究在内的多个临床项目。

今年7月25日，渤健发布第二季度财报的同时，还发布了一项名为Fit for Growth的削减计划，其中就包括在全球范围内裁员1000人。该计划的目标是在2025年前节省10亿美元运营费用，其中3亿美元将被重新投入产品开发和商业化。

财报公布不久后，9月26日，渤健又以73亿美元现金完成了对Reata Pharmaceuticals 的收购。通过这笔交易，Biogen获得了罕见病新药Skyclarys 以及其他临床和临床前项目。Skyclarys 是美国第一个也是唯一一个FDA批准的弗里德赖希共济失调症治疗药物，Biogen预计，该产品将与其现有的罕见病产品组合，产生显著的协同效应，并计划结合其2023年第三季度收益发布来更新其2023年全年财务指引。

随着重组工作的推进，迅速调整研发工作成为渤健当下紧迫的事情。

在接受Fierce Biotech采访时，新上任的研发负责人Jane Grogan 表示：目前正在适应团队、掌握现有项目，并且将重新审视临床前投资组合需要，其中一个优先考虑的领域是免疫学，特别是可能是治疗多种疾病的关键靶点，这可能与渤健的优势领域多发性硬化症重叠。

礼来糖尿病和肥胖症部门执行副总裁兼总裁 Mike Mason 将于2023年底退休。Mike Mason已经在礼来工作了34年。在过去的20年里，他一直领导礼来神经科学和糖尿病业务；在最近的4年里，Mike Mason在礼来糖尿病和肥胖部门推动 Tirzepatide 的后期开发，并为预期的上市做准备。

现任执行副总裁、免疫学总裁兼礼来美国执行总裁的Patrik Jonsson 将接任Mike Mason ，成为礼来糖尿病和肥胖症部门执行副总裁兼总裁，自2024年1月1日起生效。他将领导礼来糖尿病和肥胖症药物的上市产品和3期产品组合，包括 Tirzepatide 。同时，Patrik Jonsson 将继续兼任礼来美国公司执行副总裁兼总裁。

Patrik Jonsson 已在礼来工作33年，曾担任 Zyprexa 和神经科学客户集团的欧洲营销总监，瑞典和斯堪的纳维亚半岛（瑞典、挪威和丹麦）的董事总经理，以及礼来意大利公司的总裁兼总经理，2014年出任礼来日本公司总裁兼总经理。

礼来首席科学官兼礼来研究实验室总裁 Daniel Skovronsky 将接替Patrik Jonsson兼任礼来公司免疫学总裁一职，负责礼来在皮肤病学、胃肠病学和风湿病学等治疗领域的产品和3期药物组合。

礼来企业事务和通讯执行副总裁Leigh Ann Pusey决定于2023年底离职。

此外，礼来还任命 David Hyman 为首席医疗官，同时继续监督肿瘤学的发展；吉利德科学炎症发展高级副总裁和斯坦福大学医学/免疫学/风湿病名誉教授Mark Genovese 将于10月16日加入礼来，担任免疫学发展高级副总裁，领导中后期免疫学组合的临床开发；Jennifer Oleksiw 将被提升为集团副总裁、全球首席客户官。

Tirzepatide 减重适应症备受关注

8月8日，礼来公布了2023年上半年业绩：全球收入为152.72亿美元，同比增长7 %。从产品来看，度拉糖肽上半年营收约37.9亿美元，仍处于销售榜首；乳腺癌药物阿贝西利、糖尿病领域恩格列净增长趋势依然强劲，收入涨幅分别达到59%和42%。

备受市场关注的重磅产品 Tirzepatide 上半年销售额达到15.48亿美元，这款新药在2022年Q2上市，目前仅获批用于2型糖尿病，便已位列礼来2023上半年全球产品销售额 TOP3 。

实际上，Tirzepatide 最受期待的减重适应症尚在申报中。

10月3日，礼来在欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 第59届年会上公布了关于Tirzepatide的最新研究数据。SURMOUNT-CN III 期临床研究结果显示，第52周时，接受Tirzepatide治疗的肥胖和超重中国成人患者较基线体重降幅最高达19.9%，Tirzepatide 15 mg组达到体重减轻≥5%的受试者比例（共同主要终点之一）达92.7%。该研究为支持Tirzepatide用于成人肥胖和超重患者长期体重管理的有效性与安全性进一步增加了强有力的证据。

除2型糖尿病、肥胖症外，Tirzepatide对于肥胖或超重伴有射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 、阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 患者的潜在治疗也在研究中。此外，Tirzepatide 针对慢性肾脏病 (CKD) 和肥胖患者发病率和死亡率 (MMO) 的研究也在进行中。

Evaluate Pharma 曾预测，Tirzepatide上市后到2026年的销售峰值将达到49亿美元。