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公告显示，罗燕在 GSK 任职近20年，从呼吸抗感染产品线的一线代表，历任区域市场经理、地区经理、大区经理和西区总监，一直专注于呼吸领域，带领团队持续交付高绩效并推动区域人员发展。

今年多起人事变动

在此之前，GSK中国区也进行了人事调整。

今年1月3日，徐丁卸任葛兰素史克中国副总裁、呼吸业务负责人，余锦毅从1月4日起加入 GSK 中国，接任副总裁及呼吸业务负责人职务。同时， GSK 中国还宣布，产品规划负责人 Nigel Huscroft 在中国任期已满，战略及运营负责人季澄将临时兼任产品规划负责人。

而后在9月8日，余锦毅被任命为副总裁、特药业务负责人，自9月11日起生效。此番调整后，呼吸业务负责人仍由余锦毅兼任，直至继任者正式公布。余锦毅将加速 GSK 特药领域核心产品倍力腾（贝利尤单抗）的增长，并为新可来（美泊利珠单抗） SEA 适应症的上市做好准备。

余锦毅拥有广东药科大学药学学位、广东外国语大学 MBA 硕士学位。他曾在诺华工作多年，任可善挺的全国销售及市场准入策略负责人；2020年6月15日，余锦毅加入吉利德科学，担任肝炎团队全国销售高级总监；2021年4月19日，余锦毅加入赛诺菲巴斯德中国，担任首席业务官；2022年12月23日，余锦毅从赛诺菲离职。

上半年业绩出炉，调整研发策略

7月26日， GSK 公布2023年Q2业绩，总营收高达72亿英镑，同比增长4%。其中，疫苗板块营收20亿英镑，同比增长18%；普药收入26亿英镑，同比增长8%；特药收入25亿英镑，同比下降7%。

在疫苗领域，带状疱疹疫苗 Shingrix 销量高达8.8亿英镑，同比增长20%；在专药领域， Dolutegravir （多替拉韦）相关产品的销售贡献最高，达13.25亿英镑；在普药领域， Trelegy Ellipta 、 Seretide/Advair 、 Relvar/Breo Ellipta 等产品均有良好的市场表现。

整体来看上半年业绩， GSK 总营收达141.29亿英镑，同比下降2%。其中，专科药物收入47.59亿英镑，同比增长21 %；疫苗收入40.63亿英镑，同比增长16%；普药收入53.07亿英镑，同比增长8%。

在新药获批方面， Arexvy 已于5月份获FDA批准，用于预防60岁及以上人群因感染呼吸道合胞病毒（RSV）引发的下呼吸道疾病（LRTD），这是全球首款获批用于老年人的RSV疫苗。对此，GSK首席执行官Emma Walmsley 表示：“Arexvy获批是一个重要的里程碑，也是GSK下一波疫苗创新的代表产品。”

除此之外，GSK还在上半年完成了一笔重要收购。今年4月18日，GSK宣布以20亿美元的价格收购贝勒斯健康公司(Bellus Health) ，以此获得用于治疗慢性咳嗽的P2X3受体拮抗剂(camlipixant) ，扩充呼吸管线。

截至目前，GSK共有68个在研疫苗和药品，17个3期临床/注册阶段的在研产品。据外媒Fierce Biotech消息，GSK正在对其研发团队进行重组，将其研发部门分拆为三个独立的团队，分别专注于呼吸与免疫、疫苗与传染病以及肿瘤学研究，以提升临床后期研发效率。GSK发言人表示，随着研发费用的投入增多，公司首要任务就是加快产品线的交付。

2023年诺贝尔生理学或医学奖宣布授予德国生物技术公司BioNTech的卡塔琳·卡里科（Katalin Karikó）、美国宾夕法尼亚大学教授德鲁·韦斯曼（Drew Weissman），以表彰他们在核苷碱基修饰方面的发现，这些发现使得针对COVID-19的有效mRNA疫苗得以开发。据诺贝尔基金会，2023年的诺奖获得者将额外获得100万瑞典克朗（约合65万人民币），奖金金额升至1100万瑞典克朗（约合715万人民币）。据称，这将是诺贝尔奖一百多年历史上的最高奖金金额。

其中，卡塔琳·卡里科的经历备受关注。2021年新华社转载了一篇关于卡塔琳·卡里科的介绍，报道称她是匈牙利屠夫的女儿，从小想成为科学家，尽管她自己从没见过这样的人。她20多岁迁居美国，但几十年都没有固定职位，一直游走于学术界边缘，在很多年里，她在宾夕法尼亚大学的工作一直岌岌可危：从一个实验室转到另一个实验室，靠一位又一位资深科学家把她纳入团队，年收入从未超过6万美元。就此状况，在接受采访时，她耸耸肩说：“冷板凳就在那里，科学充满魅力。管他呢？”

在这种无畏的精神下，对于mRNA疫苗的研究，卡塔琳·卡里科始终坚持不懈。并且，在新冠疫情暴发时，卡塔琳·卡里与宾夕法尼亚大学德鲁·韦斯曼博士所做的研究工作为辉瑞-拜恩泰科及莫德纳疫苗奠定了基础，他们也成为研发新冠肺炎疫苗的英雄之一。就此，莫德纳联合创始人Chien也表示：“包括莫德纳内的所有mRNA公司都归功于卡里科和韦斯曼的原创工作。如果没有他们的发现，mRNA疫苗将不会像现在这样先进。”

但在学界看来，预防治疗肿瘤才是mRNA疫苗真正的王炸。中国优生科学协会妇儿免疫学分会秘书长王月丹表示，mRNA疫苗特别适合做肿瘤疫苗。“即可以用于预防（比如WNT表位疫苗），也可以用于治疗性疫苗，甚至类似的mRNA技术可以用于体内制备CAR-T细胞治疗肿瘤。”

全球癌症负担日益加重的现状成为医学领域面临的重大挑战。在此背景下，新的治疗方法和技术不断被探索，希望能够为患者提供更好的治疗机会。其中，随着新冠疫苗的快速研发和推广，mRNA技术在肿瘤治疗领域也受到广泛关注。在2023大湾区科学论坛生物医药与健康分论坛上，中国科学院院士、中国疾病预防控制中心原主任高福指出，mRNA将是生物医药革命性的变革，并呼吁投资人士关注mRNA疫苗新技术，mRNA在肿瘤等疾病方面将会是一个很好的方向。

从早期关于mRNA在肿瘤治疗领域的基础研究，到目前全球各大药企及研究机构针对mRNA肿瘤疫苗的研发和临床试验，都显示了mRNA技术在癌症免疫治疗中的巨大潜力。2022年8月mRNA疫苗在治疗实体瘤取得新突破，Nature Medicine公布了临床数据。目前，多家公司正在开发编码新表位的mRNA疫苗，从而引发针对目标肿瘤的免疫反应。数十项临床试验正在测试将mRNA疫苗作为单一疗法或作为包括胰腺癌、结直肠癌和黑素瘤在内的各种癌症患者联合治疗的组成部分。

花落mRNA疫苗

卡里科1955年出生于匈牙利的索尔诺克，现任匈牙利塞格德大学教授和美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院兼职教授。韦斯曼1959年出生于美国马萨诸塞州，现任宾夕法尼亚大学RNA创新研究所所长。

在此之前，两位科学家已因此获得了多项大奖，包括2022年美国科学突破奖（Breakthrough Prize）、2021年拉斯克基础医学研究奖（The Lasker Awards）、2023年盖尔德纳奖等。

mRNA疫苗是一种利用信使RNA（mRNA）的分子副本来产生免疫反应的疫苗。此类疫苗将编码抗原的mRNA分子送入免疫细胞，免疫细胞使用设计好的mRNA作为模板来构建通常由病原体（如病毒）或癌细胞产生的外来蛋白质。这些蛋白质分子刺激适应性免疫反应，教导身体识别并摧毁相应的病原体或癌细胞。

20世纪90年代末，卡里科和韦斯曼在复印研究论文时偶然相遇，之后开始研究mRNA作为一种潜在的治疗方法。2005年，他们在《Suppression of RNA recognition by Toll-like receptors: the impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA》发表一项重要发现：mRNA可以被改变并有效地输送到体内，以激活人体的保护性免疫系统。基于mRNA的疫苗引发了强大的免疫反应，包括攻击以前从未遇到过的特定传染病的高水平抗体。与其他疫苗不同，基于mRNA的疫苗任何时候都不需要注射活病毒或减毒病毒。这一发现对于推动mRNA的应用具有里程碑意义。

当新冠疫情暴发时，卡里科和韦斯曼实验室工作的真正价值以最及时的方式显现出来。基于mRNA研发COVID-19疫苗引起了广泛关注，各公司致力于快速开发和部署疫苗以保护人们免受病毒感染。辉瑞/BioNTech和莫德纳都利用Karikó 和Weissman的技术来制造高效疫苗，以预防病毒引起的严重疾病和死亡。

评奖委员会在当天发布的新闻公报中说，两位获奖者的研究成果“从根本上改变了对mRNA如何与免疫系统相互作用的理解”，对于在新冠疫情期间开发有效的mRNA疫苗至关重要。在现代人类健康面临威胁时，获奖者的研究为疫苗前所未有的开发速度做出了重要贡献。

自1901年以来，诺贝尔基金会一直向那些“为人类带来最大利益”的突破性成就颁发奖项。奖项颁发给物理、化学、生理学或医学、文学、和平和经济学领域相关的获奖者，目前，获得诺贝尔奖的人不到1000人。

其中，诺贝尔生理学或医学奖已颁发了113次(截至2022年)，其中1915年、1916年、1917年、1918年、1921年、1925年、1940年、1941年和1942年并未颁发。此前获得过生理学或医学奖的人只有225人，包括12名女性。

预防治疗肿瘤才是真“王炸”？

在抗击新冠病毒中，mRNA疫苗功不可没。但mRNA疫苗远不止于在传染病领域可以做出贡献。

如与韦斯曼在复印机旁的一次偶然碰面中，卡里科所说：“我是RNA科学家，我可以用mRNA造出一切。”

在肿瘤预防治疗领域，mRNA也在制造“奇迹”中。

受人口老龄化以及癌症主要风险因素变化推动，全球癌症负担不断加重。国际癌症研究机构（IARC）发布的全球癌症2020年统计数据对全世界185个国家/地区36种癌症的发病和死亡进行估算，提供了全球癌症负担的最新信息。据估计，2020年全球新发恶性肿瘤1930万例（不计非黑色素瘤皮肤癌为1810万例），全球恶性肿瘤死亡病例约为1000万例（不计非黑色素瘤皮肤癌为990万例）。预计到2040年，全球癌症负担将达到2840万例，比2020年增加47%。

2020年全球恶性肿瘤发病第1位的是女性乳腺癌，约有230万例新发病例，占全部新发病例的11.7%，其次是肺癌（11.4%）、结直肠癌（10.0%）、前列腺癌（7.3%）和胃癌（5.6%）。肺癌仍然是恶性肿瘤死亡的主要原因，据估计2020年全球约有180万例肺癌死亡病例，占全部恶性肿瘤死亡病例的18%。

WHO最新发布的统计数据显示，2020年中国新发癌症457万人，占全球23.7%；死亡人数300万，约占全球30%。中国癌症新发病例和死亡人数位列全球第一。

用于治疗新型冠状病毒mRNA疫苗加快了mRNA疫苗从实验室到临床的应用，也让mRNA技术走进大众视野。CAS统计显示，2019年底，在SARS-CoV-2疫情的刺激下，与mRNA疗法相关的已发表文献和专利申请在全球范围内迅速增加。2020年后，论文发表数量呈快速增长趋势，2021年增至3361篇，2022年增至近5000篇。2020 年之后，专利申请数量继续呈上升趋势，2021年达到382件，2022年预计将增加到510件。

1995年，在Conry等学者在文章《Characterization of a messenger RNA polynucleotide vaccine vector》中指出，肌肉注射编码癌胚抗原的裸露RNA 可在小鼠体内引起抗原特异性抗体反应。一年之后，Boczkowski等人在《Dendritic cells pulsed with RNA are potent antigen-presenting cells in vitro and in vivo》中证明，将经mRNA转染的树突状细胞注射到肿瘤小鼠体内可诱导T细胞免疫反应，并抑制肿瘤生长。这些发现为探索mRNA在肿瘤治疗领域应用的有效性和可行性奠定了基础。

合成mRNA为合成任何给定蛋白质、蛋白质片段或肽提供了模板，并适用于广泛的药物应用，包括不同形式的癌症免疫治疗。由于能够快速、大规模的良好生产规范级mRNA，mRNA不仅适用于现成的癌症疫苗，而且适用于个性化新抗原疫苗接种。

目前，根据Beck等学者的《mRNA therapeutics in cancer immunotherapy》一文，利用mRNA 进行肿瘤免疫治疗包含多种策略，包括抗原呈递（mRNA 疫苗将癌症抗原递送至抗原呈递细胞(APC)，以呈递主要组织相容性复合物I 类和II 类），辅助功能（mRNA通过与APC表达的模式识别受体结合来刺激免疫激活），抗原受体（mRNA将嵌合抗原受体CAR) 和T细胞受体等抗原受体引入淋巴细胞），以及蛋白质生产（mRNA允许免疫调节蛋白的表达，包括Toll样受体、趋化因子受体、共刺激配体、细胞因子、趋化因子和不同的单克隆抗体格式进入不同的细胞亚群）。

王月丹表示，mRNA疫苗特别适合肿瘤疫苗开发，只需要在序列上改变，就可以生产针对不同肿瘤抗原合成不同疫苗，技术层面很容易实现。“mRNA疫苗在诱导T细胞应答中的优势更明显，因为其可以在细胞，特别是APC内表达，更容易被MHC分子提呈，因此激活T细胞的效率和稳定性比目前的抗原肽疫苗都要好得多。”

尽管长期以来，不稳定性、先天免疫原性和体内递送效率低下等问题都在限制mRNA疫苗在治疗中的发展，经过研究人员30多年的不断探索，目前基于mRNA平台的癌症疫苗研究与应用已取得一些成就。

2023年1月，英国政府宣布与德国公司BioNTech合作，一同测试用于治疗癌症和其他疾病的mRNA疫苗技术。这一项目的目标，是2030年前，在超过一万名英国患者中开展个性化的mRNA疗法试验，该项目最早将会于今年秋季开始。

无独有偶，2023年2月22日，莫德纳与默沙东宣布，其肿瘤新抗原mRNA疫苗mRNA-4157，与PD-1抗体联合辅助治疗高危黑色素瘤，获美国食品药品监督管理局(FDA)的突破性疗法认证，这是全球首个获此认证的mRNA肿瘤疫苗。

用于治疗癌症的mRNA疫苗技术在国内也取得了一定的发展。2023年3月，由北京立康生命公司自主研发的“LK101注射液”获得国家药监局药品审评中心临床试验默示许可，这是国内第一款获批临床的个性化mRNA肿瘤疫苗。

目前，全球已有几十项临床试验与mRNA肿瘤疫苗有关。除了涉及黑色素瘤外，还包括胰腺癌、结直肠癌等，一些试验与其他肿瘤免疫类药物联合使用。

王月丹指出：“目前mRNA疫苗技术已经十分成熟，只要在合成mRNA时改变核苷酸的序列就可以，就像计算机代码改变其中的字符一样简单。既可以用于预防（比如WNT表位疫苗），也可以用于治疗性疫苗，甚至类似的mRNA技术可以用于体内制备CAR-T细胞治疗肿瘤。”

9月8日-10日，在南京举行的中国医院院长论坛上，国家卫健委医疗应急司领导就医疗反腐做了题为《把稳政策基调，推进医药腐败集中整治》的专题报告。

范围

本次反腐的工作原则是要全覆盖，即从医药生产、流通、销售、使用到医药报销的医药产业全链条。

但也要抓重点，要将反腐工作聚焦在关键少数、关键岗位、权力寻租和带金销售4个重点环节。

案件（涉医）

一、岗位

十八大后近10年来，医疗领域腐败案件发生在行政领域的最多，占了近一半（49%），其中，采购办、药剂科、财务处位居前三位。

其次是临床科室，占了17%，其中，骨科、普外科、心内科位居前三。

后勤部门和医技科室分别占了13%和11%，合计占了近1/4。（详见图二）

二、区域

据药智网不完全统计，2023年以来，全国已有184位医院院长、书记被查，涉及24个省份。

其中，广东最多（44个），占了全国的近1/4，四川（34个）、云南（12个）位居第2～3位，上述三省合计90个，占了全国近半（49%）。

落马院长、书记超过10个的还有湖北（11个）。

山东、河南、广西各9个，安徽、江西、贵州各8个，辽宁、湖南各6个。（详见图三）

案件（涉税）

除医疗领域腐败案件外，医药领域涉税案件也不少，尤其“金税四期”实现了各部门涉企信息的互联互通，为排查和定位涉税风险点提供了方便。

一、区域

据华税律师事务所统计，2021～2022年，全国医药企业涉税案件共140件，其中，行政案件50起，刑事案件90起。

尤以广东最多（27件），占了全国的近1/5，江苏（19件）、山东（12件）、安徽（9件）分别位居第2～4位，上述4省合计67件，占了全国的近一半（48%）。

其中，行政案件最多的也是广东（23件）、江苏（14件），主要是因这两省行政案件公示公开最完善。

甘肃位居第五位（6件），河南、北京、吉林、上海、云南各5件并列第6，浙江、湖北、辽宁、四川各4件。（详见图四）

二、环节

据华税律师事务所统计，在2021～2022年发生的医药企业涉税刑事犯罪中，虚开增值税专用发票罪（为他人或为自己虚开）数量最多，占了一半以上（53.4%）。

相对而言，受票方（让他人为自己虚开增值税专用发票）的刑事风险不如开票方大，但仍然占了近1/4（23.9%）。

其次是虚开普通发票占了9%，虚开普通发票的涉税刑事风险要小于虚开增值税专用发票，在行政程序定性更容易以偷税予以处罚，极少数金额巨大的才会移送公安机关。

兼有开票和受票行为的案件占了8%。

虚开农产品收购发票罪占了4.5%，由于农产品收购发票可自开、自填、自抵，所以更易被用于虚开。

“过票”（为医药公司及医药代表提供“过票”中介服务）罪仅1例， 皆因“两票制”有力地打击了在经销环节虚开发票的行为。（详见图五）

就区域而言，涉税刑事案件主要集中在经济发达地区（江苏、上海、广东、北京等）和中药材产地（甘肃、安徽、云南、吉林、四川、辽宁等），山东不但经济发达而且也是中药材主产地，所以山东涉税刑事案件最多（12件），占了全国的13%。

发生在经济发达地区的涉税案例，主要是通过隐匿收入或者虚开发票等偷逃税行为以降低税负；发生在中药材产地的涉税案例，主要是中药材采购等虚开农产品收购发票行为（详见图四）。

纠偏

为防止反腐过激，应急司领导强调：

一、3个不得

不得与医务人员正常收入所得相混淆；

不得随意打击医务人员参加正常学术会议的积极性；

不得随意扩大集中整治工作范围；

二、1个分开

要与医药界辛勤付出、无私奉献的绝大多数分开。

三、1个保障

要确保医院通过正常渠道进行药品、设备、耗材等采购不受影响。

四、1项纠正

对一些地方停办延办学术会议、广泛清退一线医务人员讲课费等问题要及时予以纠偏。

“规范开展的学术会议和正常医学活动是要大力支持、积极鼓励的”，需要整治的是那些无中生有、编造虚假学术会议的名头，进行违法违规利益输送，或者违规将学术会议赞助费私分的不法行为。

9月14日，人民日报发表了题为《医药领域学术会议陆续恢复，正常的学术会议是行业必须》的文章，也强调对正常学术会议要支持。

应急司领导还要求，在反腐的同时，要不断健全规章制度，建立长效机制，促进医药事业健康发展。

10月3日，在港股上市的Biotech公司思路迪医药（股票简称：3D Medicines）股价突然暴跌62.28%，创下中国Biotech上市企业年内最大的单日跌幅。

事实上，自今年7月初以来，思路迪医药的股价就宛如塌方，在短短的3个月内，从最高的130多元，崩塌到5.16元/股，下跌幅度高达96%，堪称港股18A的一股泥石流。

人们经常用“腰斩”来形容股价下跌之惨烈，如果以股价下跌50%来定义“腰斩”，那么从130多元到5.16元，期间腰斩了整整4次。

相比此前因管线进展不利而股价猝然暴跌的康宁杰瑞、加科思等港股Biotech，思路迪医药的基本面，并没有任何风吹草动。

但是暴跌的原因，早已经写在了其上市以来的股价走势里。

2022年12月15日，在连续三次递表之后，思路迪医药终于成功在香港联合交易所主板上市。

当天，思路迪医药发行1635万股，发行价格24.98港元，开盘首日收盘价31.45港元，大涨25.9%。

在当时破发成为常态的港股18A板块，这个首日表现让人眼前一亮。

但是随后的走势，就让人完全看不懂了。

从2022年12月到2023年7月，在半年多的时间内，在港股Biotech板块一片凄风苦雨的大背景下，思路迪医药的股价开启了波澜壮阔的上涨之旅：在2023年7月13日直接触达131.5港元的高价，市值超过330亿港元。

这个市值，可以超越同期港股90%的Biotech同行们。

但是问题在于，思路迪医药并不拥有和这个市值相匹配的基本面。

从核心管线的角度来讲，思路迪医药只有一款恩沃利单抗。

2021年11月，国家药监局通过优先审评审批程序，附条件批准恩沃利单抗注射液上市，恩沃利单抗成为我国首个获批的国产PD-L1抑制剂，同时也是全球首个皮下注射PD-L1抑制剂。

从上市时间来讲，在PD-1/PD-L1类药物已经杀成血海的中国市场，恩沃利单抗的上市进度，甚至已经无法进入前10名。

同时，恩沃利单抗也不是思路迪医药的原研产品，这款药物甚至都不完全属于思路迪医药。

在开发过程中，经过一系列复杂的合作协议，恩沃利单抗的权益归属，最终是一个罕见的“三方共治”的局面：康宁杰瑞负责研发和生产，思路迪医药负责临床开发，先声药业负责商业化销售。

也就是说，在销售竞争白热化的PD-1/PD-L1药物市场，恩沃利单抗最终的商业化成果，还要由三家公司进行分成。

所以，这件事情就非常的突兀：仅仅拥有一款PD-L1部分权益的思路迪医药，其市值是港股很多同行的8~10倍，而这些同行，很多甚至拥有一款PD-1药物的全部权益。

虽然作为全球第一款皮下注射PD-L1抑制剂，恩沃利单抗确实具备一定的差异性，但是这种差异性也无法支持如此巨大的估值差异。

从销售角度来看，在2022年度，恩沃利单抗的销售金额大约5~6亿，并不是很出彩，产品的差异性尚未实质转化为临床竞争力。

至于思路迪医药的其他在研管线，大部分也都是从外部引进，且主要处于临床研发早期，对于支撑估值的作用不大。

所以，思路迪医药曾经的300多亿港币的市值，是一个“奇迹”，是在疏于监管、制度奇葩的港交所环境下的特殊产物。

类似的“奇迹”，在港交所已经不止一次地上演。

2021年12月底，主营心血管医疗器械的百心安在港股上市，此后股价也脱离港股18A的大行情而开启独立暴涨模式，短短半年多上涨3-4倍，也缔造了一个“奇迹”。

但是很快，维持“奇迹”的时间窗口和资源都所剩无几，百心安迅速进入暴跌模式，在随后的半年多时间内，股价从高点直接蒸发95%。

太阳底下无新事，思路迪医药今日的行情，只不过是此前无数港股新股的故事重演。

短短半年多时间，思路迪医药不仅成功纳入港股通，而且在股价高点完成配股，已经完全不亏。

受伤的可能只有投资者，尤其是港股通开启之后，于懵懂中高位接盘的投资者。

如果思路迪医药在多次暴跌后，现有的13.32亿的市值，才是其整整价值的体现，那么，又是谁，基于怎样的动机，将其价格在上市之后一举推送到300多亿呢？

“重灾区”，1/3实体瘤管线被砍

在过去一年里，诺华在实体瘤领域的投入以肉眼可见的速度缩水。尤其是早期管线，更是“重灾区”。

具体来看，诺华砍掉了9款处于一期临床阶段实体瘤管线，其中大多数是成药不确定性较高的新兴靶点。

比如，被砍掉的TNO115是一款SHP2抑制剂。SHP2是一种蛋白酪氨酸磷酸酶，由于磷酸酶催化域高度保守，催化位点抑制剂普遍缺乏选择性，使磷酸酶临床开发大大受限于毒性反应，难度较高。此前，艾伯维、赛诺菲纷纷放弃这一靶点的药物研发，在这样的背景下，诺华选择放弃并不奇怪。

再比如，另一款被砍掉的TGFβ抑制剂NIS793，同样前路未知。此前，临床上靶向TGF-β通路的药物存在小分子、抗体、配体、寡核苷酸等，通通遭遇失败或毒副作用，尤其是默克PD-L1/TGF-β双抗失败，更是为TGFβ添上了一抹阴霾。

由于药物的有效性和安全性尚未确定，所以诺华停止了与Xoma合作开发NIS793的计划，彻底放弃了TGFβ靶点，针对这一药物的一期临床及三期临床试验均被画上了句号。

这两个靶点之外，诺华终止的早期临床产品还有新兴免疫调节剂、Porcupine抑制剂、IL-15和IL-15α重组异二聚体、KRAS抑制剂针对KRAS G12C突变的一项实体瘤临床试验，以及两款未披露靶点的产品。

在二期临床药物上，诺华仅砍掉了一款A2aR抑制剂药物NIR178。

在实体瘤的三期临床管线上，除了上文所述的NIS793，与百济神州合作的替雷利珠单抗、ACZ885均被砍掉。

其中，ACZ885是一款IL-1b抑制剂，诺华曾在一项针对心血管疾病开展的III期CANTOS试验事后分析中发现，肺癌死亡率随着药物剂量增加而显著降低，基于此诺华启动了该药促肿瘤炎症转变的概念验证。

不幸的是，在两项针对NSCLC的临床III期研究中，均未达到改善OS的主要终点。在这一药物无力回天后，诺华决定放弃。

总体来看，实体瘤领域虽然仍是诺华布局的五大领域之一，但与过去相比，诺华在这一领域的投入明显缩减。

在不占优势的热门领域后退

看到这里，你可能有疑问，为什么诺华在实体瘤领域的探索愈发保守？

要知道，肿瘤可是创新药第一大市场，据WHO数据，2021年全球新发癌症1975.8万例，其中血液瘤新发患病例约130.5万例，占比不到10%。剩下的90%，都是新发实体瘤患者。

有机构预测，到2030年，全球肿瘤市场规模预计高达2900亿美元。在这一领域，已经诞生了不少重磅炸弹药物。在当前35种重磅炸弹中，排名前10的肿瘤学药企贡献了其中的31种。因此，几乎所有排名靠前的全球大药企，都在围绕着肿瘤领域展开全方位的布局。

典型如阿斯利康，品尝过DS-8201带来的胜利果实后，阿斯利康通过自研+引进，正全面布局实体瘤研发。

诺华却逆行业潮流而行，其对外表示，这是因为美国医保谈判带来的压力。上述靶点未明确的药物研发风险本就高，而在美版医保谈判出炉后，这些药物可能面临着上市后还未赚回研发投入，就被纳入谈判的情况，诺华很有可能连研发投入都赚不回来。

但除此之外，诺华在实体瘤上的撤退更深层的原因或许是公司整体策略的转向。

此前，在电话会议中，诺华表示产品管线的去留是根据研发和治疗战略的匹配程度、商业潜力和整体价值以及竞争格局来决定。若是从这几个维度来分析，诺华在实体瘤上的后退选择不难理解。

从治疗战略匹配程度来看，诺华现有管线实际上与肿瘤药物的协同性并不强。与阿斯利康手握DS-8201、默沙东手握K药不同，在肿瘤领域，诺华并没有太多的超级重磅产品。

根据诺华2022年财报，8款核心产品中只有Kisqali和Pluvicto两款产品针对实体瘤，整体实体瘤板块为公司带来的收入也仅占比11%。

尤其是在IO疗法的布局上，由于诺华已经基本放弃了自研的PD-1抑制剂 spartalizumab，那么,在许多以PD-1为基石的疗法疗法的布局上，诺华也就难以占据优势地位。

因此，对诺华来说，继续推进以PD-1为首组合的IO疗法，可能并不是一个合适的策略。

诺华全球药品开发总裁兼首席医学官Shreeram Aradhye此前曾对外表示，公司缩减管线主要基于两方面的考量，一方面，确定核心治疗领域；另一方面，能将资源和人力最大程度地聚焦在最关注的治疗领域上，借此进一步加强研发成功率。

在优势领域的创新布局更进一步

当然，诺华在实体瘤领域投入的资源减少，必然会在其他领域加大资源投入。

事实上，近些年来诺华积极投身于新兴技术平台。目前公司已经拥有5大技术平台，包括靶向蛋白质降解技术、细胞疗法、基因疗法、放射性配体疗法以及RNA疗法。其中，多个领域，诺华均处于领先地位。

比如在小核酸领域，诺华的布局在各大药企中最为靠前。早在1998年，诺华与ionis合作研发的ASO药物fomivirsen已经获批上市，成为全球第一款上市的ASO药物。

虽然这款药物最终因为销售额过低而退市，但是诺华在这一领域的布局从未停止。2021年12月，诺华的siRNA疗法Leqvio获批上市，成为全球首个能够降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的siRNA疗法。

在放射性核素领域，诺华也是当之无愧的领军企业。2022年3月，诺华核素药物Pluvicto获得FDA批准，用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌三线治疗，成为了全球首款靶向PSMA的放射性配体疗法。

为了巩固自己在核药领域的领先地位，诺华不断加码研发。今年以来，其先后与Bicycle、3BP达成合作，开发双环肽和成纤维细胞活化蛋白（FAP）靶向放射性疗法。

近两年以来，诺华的并购交易也多是围绕着AAV基因疗法、体内基因编辑疗法、RNAi疗法等新兴技术。

看起来，相比于在不占优势的肿瘤领域内卷，诺华更倾向于在新兴领域打造一条属于自己的护城河，从而形成更具优势的研发能力和生产规模。

追逐安全感和确定性

事实上，不只是诺华，最近两年在宏观经济压力、政策调整等大环境的影响下，不少大药企都开始在战略层面倾向于聚焦优势领域。

在过去的2022年，制药业务收入全球排名前10的大药企砍掉的管线超过50项。大药企频频砍管线背后的逻辑均是，从不具优势的领域抽身，让自己更加聚焦、提高投资回报率。

毕竟，一家药企的精力总是有限的，人、财、物的资源也是有限的，想要把有限的资源发挥出最大的效果，必须要集中起来使用，也就是将资源集中到优势领域，不断寻求实质性的突破、增强竞争优势，进而拓宽自己的护城河。

考虑到当前这个不确定的环境下，即便是更具资源优势的大药企，也开始未雨绸缪，更在意安全感和确定性。

回到国内来说，如何进一步聚焦优势产品，以及构建筛选市场切实需要的管线，也应该是各家需要思考的关键性问题。

尤其在当下的生物制药寒冬里，聚焦优势战略更是适用于大部分biotech。在当下，守住核心产品，砍掉一些当下不能带来业绩、未来预期有限或渺茫的产品，才能拥有更大的可能，成功穿越这场漫长的寒冬。

海南海药股份有限公司发布公告，公司及公司原实际控制人刘悉承先生于2023年9月28日收到中国证券监督管理委员会的《立案告知书》，因涉嫌信息披露违法违规，根据《中华人民共和国证券法》《中华人民共和国行政处罚法》等法律法规，中国证监会决定对公司及原实际控制人、公司副董事长刘悉承先生立案。

刘悉承先生现任海南药业副董事长，通过深圳市南方同正投资有限公司目前持有海南海南海药股份有限公司约10%股份。海南海药目前总市值59.03亿。

公告指出，本次立案调查内容发生于2020年之前，是现控股股东海南华同实业有限公司收购公司之前事项，属于历史遗留问题。相关事项多数已解决，尚未解决事项 已有解决方案，正在执行。

近期因涉嫌信息披露违法违规，已有人福医药、紫鑫药业、广东太安堂药业、宁夏中科生物科技等多家企业出现同类问题：

广东太安堂药业股份有限公司

广东太安堂药业股份有限公司于2023年9月15日收到中国证券监督管理委员会下发的《立案告知书》，公司董事长、总经理柯少彬先生于同日收到中国证监会下发的《立案告知书》，因公司和柯少彬先生涉嫌信息披露违法违规，根据《中华人民共和国证券法》、《中华人民共和国行政处罚法》等法律法规，中国证券监督管理委员会决定对公司和柯少彬先生立案。

宁夏中科生物科技股份有限公司

宁夏中科生物科技股份有限公司接到实际控制人虞建明先生通知，虞建明先生于2023年9月7日收到中国证券监督管理委员会下发的《立案告知书》，因涉嫌信息披露违法违规，中国证监会决定对虞建明先生立案。 

人福医药集团股份公司

人福医药集团股份公司发布公告，近日接到实际控制人艾路明先生通知，艾路明先生于2023年8月7日收到中国证券监督管理委员会《立案告知书》，因涉嫌信息披露违法违规，根据《中华人民共和国证券法》《中华人民共和国行政处罚法》等法律法规，中国证监会决定对其立案。 

紫鑫药业股份有限公司

吉林紫鑫药业股份有限公司及公司原实际控制人郭春生先生于2023年01月05日收到中国证券监督管理委员会下发的《立案告知书》，因涉嫌信息披露违 法违规，根据《中华人民共和国证券法》《中华人民共和国行政处罚法》等法律法规，中国证券监督管理委员会决定对公司和郭春生立案。

O药努力寻找最优解

从入局的节点来说，O药开展的CheckMate-77T临床，并非早期肺癌领域的开创者。

具体来看，CheckMate-77T临床的核心目的，是O药同时作为新辅助疗法、辅助疗法使用，能否为患者带来更好的生存获益。

所谓新辅助治疗，是指在手术切除肿瘤前，先使用化疗、放疗、靶向治疗等方法对患者进行治疗。该治疗目的在于两点，一是缩小肿瘤侵犯范围，最终具有更好的切除效果；二是减小肿瘤大小，使得原本不适合切除的肿瘤变为可切除。

而辅助治疗则是在手术后，对患者进行治疗清除潜在的微小肿瘤细胞。手术治疗终究无法清除残余的微小癌细胞，这或许会引起肿瘤复发风险。因为，预后治疗极为关键。

之所以说O药并非开创者，原因是在CheckMate-77T之前，K药的KEYNOTE-671三期临床已经率先登顶：

在手术前后使用K药，可将可切除的2至3b期NSCLC患者的疾病复发、进展或死亡风险降低42%。

尽管如此，CheckMate-77T临床仍有独特的潜在价值。当前，免疫疗法在早期非小细胞癌的治疗，仍是非常混乱的存在，因为不同药企上市的阶段不尽相同，有的只是作为新辅助治疗，有的则是辅助治疗，还有的则是新辅助治疗、辅助治疗同行，但并没有结论显示手术前后是否都需要PD-1/L1抑制剂。

CheckMate-77T临床结果的出炉，届时将会给市场一个大概的参考。在CheckMate-77T之前，O药的CheckMate-816试验数据已经证明了其作为手术前使用的新辅助疗法，能够显著降低患者的死亡率。

虽然两个临床入组患者不尽相同，但如果将CheckMate-77T与CheckMate-816数据进行对比，或许能为早期肺癌治疗最优解的探索带来更为清晰的答案。这也能够给予药企一定启示，如何在市场前景更大的围手术期市场寻找增长点。

K药不断改写的规则

O药在早期肺癌领域迎来积极进展的同时，K药在膀胱癌领域也迎来了进展，其与ADC药物Padcev的组合，在化疗初治局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）取得了关键的试验胜利，3期EV-302临床试验达双重主要终点。

一直以来，PD-1/L1抑制剂在尿路上皮癌的表现都不尽如人意，K药也不例外。但与Padcev的联手，则逐渐打开新大陆。

今年上半年，K药、Padcev联合疗法已获FDA加速批准，适应症为一线治疗局部复发性或转移性尿路上皮癌。

如今EV-302临床结果，可能会向符合铂类化疗条件但无论其PD-L1状态如何的患者开放。William Blair分析师认为，若达成这一条件，Padcev的全球价值将会翻番。很显然，这也将使得K药的价值被进一步放大。

实际上，K药近期的积极进展不仅限于尿路上皮癌，还包括宫颈癌。日前，默沙东便宣布，K药宫颈癌的又一项新适应症已经提交申请。

该申请基于3期临床试验KEYNOTE-A18的积极结果。在该试验中，接受K药联合同步放化疗治疗新确诊的高危局部晚期宫颈癌患者，与接受单纯的同步放化疗的患者相比，其无进展生存期显示出具统计学和临床意义的改善。

如果获得批准，这将是K药获批的第3项针对宫颈癌的适应症，也是首个针对较早期宫颈癌患者的适应症。

在不断改写规则的过程中，K药也在不断刷新这位新晋药王的天花板。

做大蛋糕对抗内卷

过去几年，PD-（L）1的极度内卷，无疑让药企思考如何获得商业增长问题时，回到一个起点：还有没有价值。对此，不少国内企业给出了否定的答案。

但很显然，更多药企的思维仅仅是建立在跟随的角度。在默沙东等药企当之无愧的领先优势下，必然出现的一个局面是“似我者死”。

不过，从K药、O药的进击路程来看，PD-（L）1的商业价值显然并未到终点。就拿上文来说，在早期肺癌领域，PD-（L）1最优解的答案并未找到。这是挑战，必然也是机遇。

而早期肺癌领域的探索，只是一个缩影。在更多癌种中，PD-（L）1如何在围手术期阶段有所作为，均是未知的新大陆。换句话说，在新大陆的探索也是对抗内卷方式的答案。

而K药的突围，则说明了联合疗法更是有待开垦的领域。

固然，内卷加上适应症探索红利逐步见顶，整个PD-（L）1增长会逐步放缓。但具有显著洞察力的药企，依然不会遇到增长难题。

药企重新寻找新视角，去理解患者，依然能够找到新的未知增长点。不是拼内卷，而是做大蛋糕，对于后来者来说，必然学习巨头的思路，或许才能取得更好的生存。