我国医药企业海思科医药自主研发的1类创新药安瑞克芬近日通过国家药品监督管理局审批，成为国内首个获得成人血液透析慢性肾脏疾病相关瘙痒（CKD-aP）适应症的高选择性外周κ阿片受体激动剂。这一突破不仅为血液透析患者带来了缓解顽固瘙痒的新希望，更为临床科研建设注入了强劲动力，在科研范式、临床转化及学科发展等多个维度展现出深远的积极意义。
2016年海思科外周KOR筛选立项，经历1年多的药物筛选，确定HSK21542（即安瑞克芬）作为本项目的候选化合物，并于2019年10月申报新药临床试验申请（IND），进入了为期4年的临床开发阶段。
从科研机制探索来看，安瑞克芬对CKD-aP发病机制的解析精准。研究发现，CKD-aP与尿毒症毒素蓄积、神经病变等多重因素相关，尤其与中枢μ-阿片受体过度激活及外周κ-阿片受体（KOR）表达降低密切相关。基于此，研发团队锁定KOR激动剂这一靶点，最终合成具有高选择性的短链多肽类物质。
在临床试验设计方面，安瑞克芬的研发过程科学严谨。其临床前研究显示安瑞克芬对μ和δ受体均无激动作用，具有高选择性，药效EC50值为30pM，且对KOR具有“快结合、慢解离”的特征；Ⅰ期临床试验验证了线性药代动力学特征和良好耐受性；Ⅱ期研究通过剂量递增和12周疗效评估，确定0.3μg/kg为最佳剂量，展现出显著的WI-NRS评分改善及生活质量提升[1]；Ⅲ期研究进一步纳入544例患者，以多中心、随机双盲设计证实，治疗12周时安瑞克芬组WI-NRS评分改善≥4分的患者比例达37.2%，远超安慰剂组的15.0%，且生活质量评分（Skindex-10和5-D量表）改善同样显著[2]。
更重要的是，安瑞克芬的获批为临床科研开辟了新的研究方向。安瑞克芬的研发路径为特色靶点药物开发提供了参考，其通过“结构优化-靶点验证-临床精准定位”的全链条设计，将外周κ受体这一曾被认为“难成药”的靶点转化为临床价值明确的治疗方向。这不仅为肾内科医生提供了新的科研课题，更推动学科向精细化、个体化治疗方向发展。同时，国产1类创新药的成功研发，也激励着更多本土科研力量投入临床转化研究，加速从基础研究到临床应用的转化效率，为提升我国在慢性疾病治疗领域的科研竞争力奠定基础。
作为首个国内上市具有CKD-aP适应症的的外周K激动剂，安瑞克芬更长期疗效、与其他药物的相互作用、特殊人群适用性等仍需进一步探索，有待临床深入挖掘。而这也正说明，该药的问世不仅是慢性肾病瘙痒治疗领域的里程碑，更以其科学的研发历程和深远的科研价值，为临床科研建设注入新的活力，推动肾脏病学及相关学科向更高水平迈进。
[1]Pan M, Wang G, Zhou L, Xu Y, Yao L, Wu C, Mei C, Zhao Z, Sun D, Guan T, Chen Q, Shi M, Xu H, Zeng W, Li F, Yan R and Liu B-C (2023), Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients: a multiple ascending dose study. Front. Pharmacol. 14:1203642.
[2]Wang X, et al. Antinociceptive and antipruritic effects of HSK21542, a peripherally-restricted kappa opioid receptor agonist, in animal models of pain and itch[J]. Frontiers in Pharmacology, 2021, 12: 773204.
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