慢性肾脏疾病相关瘙痒（CKD-aP）的发病机制涉及尿毒症毒素蓄积、周围神经病变、免疫系统功能障碍及阿片类物质失衡。最新研究表明，中枢μ-阿片受体（MOR）过度激活或外周κ-阿片受体（KOR）抑制可能参与引发瘙痒感，尤其是CKD-aP患者皮肤中KOR表达显著降低，这表明KOR激动剂可能具有治疗该病症的潜力。
基于此，我国药企自主研发了1类创新药安瑞克芬，并于日前通过国家药品监督管理局审批，成为了我国首个获得成人血液透析CKD-aP适应症的高选择性外周κ阿片受体激动剂。
安瑞克芬的化合物属于新型合成短链多肽类物质，能特异性激活外周κ-阿片受体，具有高选择性和强亲和力，通过调控G蛋白介导的钾钙离子电流，有效阻断痛觉与瘙痒信号传导，抑制背根神经节和外周感觉神经的兴奋性，同时减少炎症因子和神经递质的释放[1]。这些作用机制使其在不激活κ受体以外的受体的情况下，仍能发挥镇痛和止痒效果。
临床前研究显示，安瑞克芬的药效EC50值为30pM，表明其具有更强的靶点药理活性。且相较于另外一种药物活性成分，安瑞克芬对kappa阿片受体的作用具有快结合、慢解离的特点，提示安瑞克芬更具长效作用的潜力。
在澳大利亚和中国健康受试者中开展的首期人体I期临床试验显示，安瑞克芬耐受性良好且呈现线性药代动力学特征，血清催乳素浓度未出现剂量依赖性升高趋势。
基于此，研究人员开展了一项评估安瑞克芬在血液透析患者中的安全性、药代动力学特征及临床疗效多中心、随机、双盲、安慰剂对照的II期临床试验：
II期第一阶段通过剂量递增研究评估了安瑞克芬在1周治疗周期内的安全性和耐受性，证实该药在0.05-0.80μg/kg剂量范围内具有良好的耐受性，0.3μg/kg在中重度瘙痒患者中显示出良好的疗效[1][2]。
II期第二阶段针对安瑞克芬的临床疗效、安全性及药代动力学特征开展了12周的临床试验，结果显示第12周时，0.3μg/kg组的WI NRS评分较基线平均变化为-3.40。WI NRS评分下降3分或以上的患者比例为62.1%，在Skindex – 16评分指标上展现出更显著的改善效果与安慰剂相比，5-D瘙痒量表评分也呈现相似趋势，且具有耐受良好，未出现剂量依赖性不良反应。证实， 0.3μg kg的剂量在减轻瘙痒和改善血液透析患者的生活质量方面具有优异的疗效和安全性[3]。
安瑞克芬开展的以12周时WI-NRS周平均值较基线改善≥4分的受试者为主要终点的Ⅲ期研究结果显示，在12周双盲期，安瑞克芬组改善中重度CKD-aP疗效显著优于安慰剂组，第12周WI-NRS周平均值较基线改善≥4分及≥3分的受试者的比例：安瑞克芬组为37.2%和51.0%，而安慰剂组为15.0%和24.2%（P分别＜0.001）。生活质量评分（Skindex-10和5-D量表评分），在12周时，安瑞克芬组较基线的变化也显著优于安慰剂组[Skindex-10评分：安瑞克芬组（-15.2）vs.安慰剂组（-9.3）；5-D量表评分：安瑞克芬组（-5.3）vs.安慰剂组（-3.1），P均＜0.001][1]。
总的来说，安瑞克芬治疗CKD-aP安全有效，但其临床适用性、药物疗效、药代动力学等，有待临床进一步检验和深入研究，这也为临床医生带来了新的科研课题。
[1] Pan M, Wang G, Zhou L, Xu Y, Yao L, Wu C, Mei C, Zhao Z, Sun D, Guan T, Chen Q, Shi M, Xu H, Zeng W, Li F, Yan R and Liu B-C (2023), Safety and effectiveness of HSK21542 for hemodialysis patients: a multiple ascending dose study. Front. Pharmacol. 14:1203642.
[2] Liu B C, Li Z L, Zhang P, et al. Bmj, 2025, 390: e085208. doi:10.1136/bmj-2025-085208.
[3]Pan M-M, Gao M, Zhou L, Xu Y, Yao L, Wu C-Q,Mei C-L, Zhao Z-Z, Sun D, Guan T-J, Chen Q-K,Shi M, Xu H, Li Y-M, Zhao W-Y, Yan R andLiu B-C (2025) Efficacy and safety of HSK21542 for pruritus management in hemodialysis patients: a multicenter,randomized, double-blind, placebocontrolled trial.Front. Pharmacol. 16:1583515
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