近期，外媒Fierce Pharma发布了2023年美国最昂贵药物排名TOP10，其中基因疗法占据半壁江山，最贵的为首款B型血友病基因疗法——UniQure公司的Hemgenix，定价 350 万美元，位居榜首。
Hemgenix是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，通过一次性静脉输注递送B型血友病所缺乏的凝血因子IX，限制出血发作。
2022年11月获FDA批准上市，是FDA批准的首款B型血友病基因疗法，售价一剂350万美元，为全球最贵药物。
Skysona是一种一次性基因疗法，利用Lenti-D慢病毒载体（LVV）进行体外转导，将ABCD1基因的功能拷贝添加到患者自身的造血干细胞（HSC）中，功能性ABCD1基因的加入能使患者体内产生ALD蛋白，这被认为有助于VLCFA的分解。SKYSONA治疗的目的是稳定CALD的进展，从而尽可能地保留神经功能，包括保留运动功能和沟通能力。
去年9月该疗法获批用于减缓4-17岁患有早期活动性脑肾上腺脑发育不良（CALD）的男性患者的疾病进展。
Zynteglo是一种一次性基因治疗产品，通过慢病毒载体将表达正常血红蛋白β亚基的基因（βA-T87Q-珠蛋白基因）在体外植入到从患者体内取出的造血干细胞中，再将这些细胞回输入患者体内，这些造血干细胞在输注回患者体内后，会源源不断地生成具有正常功能的血红细胞，极大减少患者对输血的需求。
去年8月，该疗法获批上市，用于治疗需要接受常规血红细胞输注的β地中海贫血患者。Zynteglo承诺，如果没有达到治疗效果，将退还80%的治疗费用。
Zolgensma是一种一次性AAV基因疗法，治疗脊髓性肌肉萎缩症，于2019年在美国获批。目前诺华已经为Zolgensma争取了有利的保险政策，覆盖了约97%的商业保险患者和86%的医疗补助患者。
2022年Zolgensma营收13.7亿美元，其在美国市场销售额为4.34亿美元，同比降低7%；在全球其他区域销售额为9.36亿美元。
Myalept是一款重组人瘦素蛋白类似物，在患有全身性脂肪代谢障碍的患者中，脂肪组织的损失导致瘦素缺乏进而加剧了代谢异常，皮下注射的myalept通过结合并激活瘦蛋白受体(Leptin Receptor)，进而提高患者的胰岛素敏感性以及降低食物的摄入量。
该药首次于2013年在日本上市，2014在美国上市。该药是唯一被批准用于治疗瘦素缺陷症的药物，2021年销售额为1.41亿美元。
公司：Eiger BioPharmaceuticals
Zokinvy是一种口服法尼基转移酶抑制剂，通过抑制早衰蛋白的异戊二烯化，进而降低早衰蛋白在细胞核中的积累。
Zokinvy于2020年获得美国FDA批准上市，是美国第一个用于治疗早衰的药物。
Danyelza是一款GD2单抗，通过靶向高表达于神经母细胞瘤的 GD2 起效。结合 GD2 后，Danyelza可引起抗体介导的细胞毒性反应（ADCC）并激活补体系统，从而杀伤肿瘤。
2020年该药在美国获批用于复发或难治的高危神经母细胞瘤，2022年11月在国内获批。Y-mAbs财报显示，该药物在2022年营收4930万美元，与2021年相比增长50%，预计2023年该产品的收入在6000万至6500万美元之间。
Kimmtrak是一款融合T细胞受体和抗CD3免疫效应结构域的双特异性融合蛋白疗法，以TCR技术为基础，通过靶向黑色素细胞和恶性黑色素瘤表达的gp100为目标，实现对癌细胞的靶向性杀伤。
2022年1月，Kimmtrak获FDA批准用于治疗HLA-A*02:01基因型、转移性或不可切除的葡萄膜黑色素瘤，这是FDA批准的首款治疗不可切除或转移性葡萄膜黑色素瘤的疗法，也是首款获得监管批准的TCR细胞疗法。2022年，Kimmtrak销售额为1.17亿英镑（约合1.44亿美元）。
Luxturna是一款基于AAV的基因疗法，给药方式是视网膜下注射。该法以AAV2作为载体，将正常RPE65基因的功能性拷贝导入患者视网膜细胞，使相应细胞细胞表达正常的RPE65蛋白，从而改善患者视力。
该疗法于2017年美国获批用于用于治疗RPE65基因突变导致的遗传性视网膜疾病。Luxturna的单价为42.5万美元，双眼治疗费用为85万美元。根据Spark财报显示，截止2019年9月Luxturna共取得5500万美元净销售额。2019年10月罗氏宣布收购Spark，此后Luxturna的销售情况未能继续体现在罗氏财报中。
Folotyn是一款叶酸代谢小分子抑制剂，于2009年9月获得美国FDA批准上市，后陆续在许多国家上市，是首个用于治疗复发性或难治性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的二氢叶酸还原酶抑制剂。
从整体看，价格TOP 10主要以基因疗法和治疗罕见病的孤儿药为主。基因疗法的价格高不仅是因为该疗法研发制备成本高昂，同时也因为其具有一次性治愈的潜力。罕见病药物定价高是因为罕见病患者少、市场小，开发成本高，企业要想获得与常用药物相同的收益，就势必要提高单价。
