Gates Foundation报告呼吁有针对性的全球卫生支出,以拯救数百万儿童免于营养不良和疾病

新的模型显示,到2050年,由于气候变化,将有4000多万儿童遭受饥饿的最严重影响,但立即采取行动反而可以促进健康,刺激经济增长

西雅图2024年9月17日 /美通社/ — 比尔和梅琳达•盖茨基金会(Bill & Melinda Gates Foundation)在今天发布的第八份年度目标守护者报告中,敦促世界各国领导人在最需要的地方增加全球卫生支出,以促进儿童的健康和营养,尤其是在全球气候危机面前。

《目标守卫者》报告《滋养变暖世界的竞赛》预测,如果不立即采取全球行动,气候变化将在2024年至2050年期间使另外4000万儿童发育迟缓, 2800万儿童消瘦。 现在扩大解决方案可以避免这种结果,同时还可以建立应对气候变化的能力,并刺激急需的经济增长。

2023年,世界卫生组织估计, 1.48亿儿童患有发育迟缓,这是一种儿童在精神或身体上无法充分发挥潜力的状况, 4500万儿童经历了消瘦,这是一种儿童变得虚弱和憔悴的状况,使他们面临更大的发育迟缓和死亡风险。 这些是最严重和不可逆转的慢性和急性营养不良形式。

与此同时,随着全球挑战的加剧,流向非洲的外国援助总份额有所下降。 2010年, 40%的外国援助流向了非洲国家。 但是,尽管撒哈拉以南非洲一半以上的儿童死亡,但这一数字现在仅为25 % ,是20年来的最低比例。 这一趋势使数亿儿童面临死亡或患上可预防疾病的严重风险,并威胁到2000年至2020年期间非洲在全球卫生方面取得的前所未有的进展。

“今天,世界正面临着比我成年生活任何时候都多的挑战:通货膨胀、债务、新战争。 不幸的是,援助没有跟上这些需求的步伐,特别是在最需要援助的地方。”报告作者、比尔和梅琳达•盖茨基金会( Bill & Melinda Gates Foundation )联合主席比尔•盖茨( Bill Gates )写道。 “我认为我们可以给予全球卫生第二次行动-即使在竞争激烈的挑战要求政府扩展预算的世界中也是如此。”

根据盖茨的说法,营养不良是“世界上最严重的儿童健康危机” ,气候变化只会使情况变得更糟。 在这场危机中,盖茨呼吁维持全球卫生资金;立即通过支持儿童营养基金来应对日益严重的儿童营养不良威胁,该基金是一个协调捐助者营养筹资的新平台;各国政府充分资助已建立的机构,这些机构已被证明每年有效保护数百万人的生命。 这些机构包括疫苗免疫联盟( Gavi ) ,该联盟将于2025年进行下一次资金补充;以及全球抗击艾滋病、结核病和疟疾基金( Global Fund to Fight AIDS, Tuberculosis and Malaria ) ,该基金预计明年也将进行资金补充。

盖茨写道: “如果我们做到这三件事,我们不仅会迎来新的全球卫生热潮并挽救数百万人的生命-我们还将证明人类仍然可以崛起以应对我们最大的挑战。”

该报告还揭示了营养不良的灾难性经济成本,并强调了可以帮助减轻这些成本的解决方案。 根据世界银行的数据,营养不良每年造成3万亿美元的生产力损失,因为营养不良阻碍了人们的身体和认知能力。 在低收入国家,这种损失占GDP的比例从3%到16% (或更高)不等,相当于每年持续的2008年全球经济衰退。

成熟的工具如今已经存在
“应对气候变化影响的最佳方式是投资于营养……营养不良使我们这个物种想要迈出的每一步都变得越来越重, ”盖茨写道。 “但反过来也是如此。 如果我们解决了营养不良问题,我们就能更轻松地解决其他所有问题。 我们解决极端贫困问题。 疫苗更有效。 疟疾和肺炎等致命疾病的致命性要低得多。”

该报告重点介绍了有助于解决营养不良、增强人们抵御气候变化最严重影响的能力以及进一步降低儿童死亡率的成熟工具。 其中包括:

  • 新的农业技术正在生产高达两到三倍的牛奶和更安全的牛奶,到2050年可以防止数百万儿童发育迟缓。

    • 模型显示,在印度、埃塞俄比亚、肯尼亚、尼日利亚和坦桑尼亚,到2050年,这些技术可以预防1.09亿例儿童发育迟缓。

  • 努力扩大强化储藏室主食的新方法,如盐和肉汤立方体,可以减少数百万例贫血,并防止因神经管缺陷而死亡。

    • 在埃塞俄比亚,用碘和叶酸强化盐的新工艺可以使贫血减少4% ,并可以消除高达75%的神经管缺陷导致的死亡和死产。

    • 在尼日利亚,用铁、叶酸、锌和维生素B12强化肉汤立方体可以避免多达1660万例贫血和11000例神经管缺陷死亡。

  • 到2040年,为孕妇提供高质量的产前维生素的努力可以挽救近50万人的生命,并改善2500万婴儿的出生结果。

    • 在所有低收入和中等收入国家,采用多种微量营养素补充剂( MMS )的整个妊娠成本仅为2.60美元。

该报告还强调了有前途的微生物组新研究如何改善人们的健康。 研究表明,更好的肠道健康可以帮助儿童吸收营养,发展强大的免疫系统,并以应有的方式茁壮成长。 盖茨写道,对肠道健康的更深入了解不仅有可能改变世界对待营养不良的方式,而且有可能改变影响富裕国家的过度营养。

Argon Medical推出清洁剂Vac™血栓切除术系统,用于清除外周静脉血管系统中的血块

德克萨斯州普莱诺2024年9月16日 /美通社/ — 领先的介入放射学、血管外科、介入心脏病学和肿瘤学手术医疗器械解决方案提供商Argon Medical Devices宣布推出更清洁的Vac™血栓切除术系统,用于清除外设静脉血管系统中的血块。


更清洁的真空血栓切除术系统是一种一次性大口径抽吸系统,旨在快速有效地从血流受限的血管中去除血栓,也称为血栓。 该设备使医生能够手动控制动力抽吸,使手术能够精确去除凝块,从而最大限度地减少血管损伤和减少失血。  


“根据患者的病情,从静脉解剖结构中移除血栓可能非常具有挑战性。介入医师需要一种简单直观的工具,使他们能够轻松地通过脉管系统导航到治疗区域,并控制任何阻塞性血栓的去除。 清洁器Vac的流线型设计可实现轻松组装、快速导航和高效治疗,使其成为患有这种疾病状态的患者受欢迎的治疗选择。”佛罗里达州莱克兰市莱克兰血管研究所介入放射科医生Fakhir Elmasri说。 Elmasri博士是美国第一位使用更清洁的Vac血栓切除术系统治疗患者的医生。

“我们致力于推进医疗保健,我们很高兴能为介入医师提供最新的血栓切除术解决方案,他们优先考虑为患者提供高效、成功的结果。 Argon Medical总裁兼首席执行官George Leondis表示: “更清洁的Vac血栓切除术系统证明了我们致力于改善这种疾病状态的治疗,我们相信该设备将轻松融入当前的护理标准。”

“美国每年有近90万人被诊断出静脉系统有问题的血栓,每年领先的死亡人数在6万到10万之间1。 更清洁的Vac血栓切除术系统为医生提供了更多的控制来去除这些凝块,简化的设计可以简化传统上复杂的程序, ”Argon Medical全球营销高级副总裁Tom Younker说。

更清洁的真空血栓切除术系统目前在美国上市。

威斯津EB病毒阳性肿瘤mRNA疫苗入选ESMO口头报告

mRNA肿瘤疫苗破解NK/T细胞淋巴瘤难治性难题

成都2024年9月15日 /美通社/ — 9月15日, 2024欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)年会期间,由成都威斯津生物医药科技有限公司自主研发的EB病毒阳性肿瘤mRNA疫苗 — WGc-043注射液发布了最新的临床研究数据。

新的数据显示,WGc-043在安全性、免疫原性以及抗肿瘤活性上均取得了突破性成果。

WGc-043获批适应症为经过二线系统治疗的EB病毒阳性晚期实体瘤成人患者和复发或难治性的EB病毒阳性淋巴瘤成人患者。目前,这两类疾病在临床上尚无高效低毒的治疗方式,长期面临复发或难治性的难题。WGc-043优异的临床表现,毫无疑问的成为当下最值得期待的破解方案。

中期数据表现出色,入选重量级学术会议口头报告

欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)代表了172个国家的35000多名肿瘤学专业人员,是肿瘤学教育和信息的参考。ESMO年会,则是欧洲最负盛名和最具影响力的肿瘤学术会议之一。大会涵盖基础研究、转化研究以及最新临床研究进展,已成为一个卓越的肿瘤临床实践、多学科讨论学术平台。历年入选ESMO大会上的新研究、新进展都备受全球学者瞩目。

本次ESMO年会在西班牙巴塞罗那召开。WGc-043成功入选会议口头报告(Mini Oral),其中期数据令人耳目一新。ESMO特邀韩国三星医学研究中心教授Won Seog Kim(Won Seog Kim,累计发表1110余篇医学论文,被引次数高达30562次)对WGc-043的研究进行点评,Won Seog Kim教授剖析了抗肿瘤mRNA疫苗的作用机制和作用优势(抗肿瘤作用持久,诱导和富集大量细胞毒T细胞在肿瘤组织周边,从而产生强大抗肿瘤作用,重塑肿瘤微环境有利于其他免疫治疗药物发挥作用),指出抗肿瘤mRNA疫苗将是肿瘤治疗的新思路和新手段。

据WGc-043的临床试验研究者(四川大学华西医院生物治疗科主任医师彭星辰教授,国家级青年人才)介绍,复发或难治性EB病毒阳性肿瘤的治疗选择十分有限,该产品用于治疗末线(无药可治的)鼻咽癌和NK/T细胞淋巴瘤患者时,通过激活患者自体的抗肿瘤免疫,进而在体内生成杀伤肿瘤的细胞毒性T细胞(cytotoxic T cells,CTLs)、抗原特异性抗体以及记忆性T细胞,具有相当于联合抗癌CAR-T和单克隆抗体的效果,还可以避免肿瘤复发,可谓"一箭三雕"。因此,可以实现更为高效的抗癌活性,展现出了比现有技术更为优越的治疗潜力。

WGc-043注册临床试验的研究者们,均对该产品已开展的在鼻咽癌和NK/T淋巴瘤的治疗研究结果、尤其是安全性给予肯定。同时,EBV与多种其他实体瘤如胃癌、乳腺癌和淋巴瘤如外周T细胞淋巴瘤的发生发展也紧密相关。目前,威斯津正在积极布局开展EBV阳性的10多种肿瘤(包括乳腺癌等实体瘤和弥漫大B等淋巴瘤)的相关临床试验,积极探索mRNA疫苗WGc-043的治疗潜力。

原研mRNA疫苗,剑指难治性肿瘤

根据国家药品监督管理局审评中心的临床试验默示许可公开信息,WGc-043的适应症包括两类:一是适用于经过二线系统治疗的EB病毒阳性晚期实体瘤;二是适用于复发或难治性的病毒性阳性淋巴瘤。

在EB病毒相关的肿瘤中,以上两类肿瘤均属于终末期肿瘤,目前还没有一种有效的临床治疗方式。已经获得的临床试验研究结果表明,威斯津生物自主研发的WGc-043项目,将打破这个局面,为此类复发难治肿瘤提供安全有效的治疗新方案。

WGc-043的技术路线也是可圈可点。作为一款mRNA创新药,WGc-043从序列设计、递送载体到mRNA合成,均采用了威斯津生物在mRNA领域的全球领先科研成果。这其中,包括了全新结构的5′UTR和威斯津首创的IE,以及基于全新结构脂质开发的LNP技术(该项技术已获得中国、美国、欧洲、日本等发明专利授权)等。尤其是LNP技术,既是mRNA递送载体最为核心的底层技术,也是国际专利壁垒最高的领域,已经成为其他众多mRNA新药研发企业以及其商业化过程中最大的"绊脚石"。

WGc-043的递送载体基于威斯津生物"专利蓄水池"完全自主研发,为自己建起了牢固的专利"护城河";威斯津生物拥有的全新结构的5′UTR,它能使mRNA的蛋白质表达量比国外的研究成果提高4倍,这只是威斯津领先专利壁垒的一个缩影。

扎实且先进的递送技术和mRNA序列的原始创新,是WGc-043优异临床数据的根基所在。

行业领跑,商业化前景广阔

自新冠病毒疫苗之后,肿瘤疫苗成为mRNA研发领域主要突破点之一。目前,Moderna、BioNTech、CureVac等海外药企,以及多家国内企业都在积极布局mRNA肿瘤疫苗。这一动向的背后是庞大的市场潜力。据Nature Reviews的相关综述,2035年全球mRNA预防性肿瘤疫苗市场规模预计将达120~150亿美元,mRNA个性化肿瘤疫苗市场规模约为70~100亿美元,对应整个mRNA疫苗在肿瘤治疗和预防领域总市场空间约230~300亿美元

迄今为止,全球还没有mRNA肿瘤疫苗正式批准上市。近期,有几款mRNA肿瘤疫苗正在快速推进临床试验。例如,Moderna的黑色素瘤mRNA疫苗mRNA-4157/V940,已获得美国FDA的突破性疗法认证,正在进行III期临床试验;BioNTech的晚期黑色素瘤mRNA疫苗BNT111,已获得美国FDA的突破性疗法认证,正在进行I/II期临床试验,评估安全性和有效性。威斯津生物的WGc-043,是全球首款获批IND的治疗EB病毒阳性肿瘤的mRNA疫苗,在国内外均处于领跑地位,威斯津将全力投入该产品的临床开发,力争早日上市为晚期肿瘤患者提供有效,安全的治疗方案。

EB病毒相关肿瘤繁多,市场潜力巨大。

EB病毒是疱疹病毒家族成员,能通过唾液传播,已知感染过全球至少95%的成年人群体。原发感染会导致传染性单核细胞增多症(腺热),但和其他病毒不同,EBV在原发感染后不会被免疫系统清除,而会终身携带。EBV感染还是多发性硬化、霍奇金淋巴瘤和部分喉癌、鼻咽癌的一个风险因素。对于EB病毒的感染现状,目前没有相关疫苗获批上市,处于市场空白阶段。

默沙东PD-1抑制剂可瑞达®在华获批黑色素瘤治疗新适应证

截至目前首个且唯一一个在中国境内获批晚期黑色素瘤一线治疗的PD-1抑制剂

上海2024年9月14日 /美通社/ — 默沙东(默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号)宣布,其PD-1抑制剂帕博利珠单抗(商品名:可瑞达®)已获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准,用于不可切除或转移性黑色素瘤的一线治疗。此次批准,将产品说明书中黑色素瘤适应证由"帕博利珠单抗适用于经一线治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗"变更为"帕博利珠单抗适用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗"。

"随着此次获批,帕博利珠单抗将再一次为更多黑色素瘤患者带来新的治疗方案选择。"默沙东全球高级副总裁兼默沙东中国总裁田安娜表示,"从2018年在华获批首个适应证即为晚期黑色素瘤二线治疗,到如今拓展可以适用于一线治疗,充分彰显了我们在探索更多突破性的创新治疗方案上持之以恒的努力和承诺,为患者开创癌症有所医、可能治愈的时代。"

黑色素瘤是由黑色素细胞恶性增殖演变而来。在我国,黑色素瘤年龄标准化发病率约0.37/10万[1],属于少见恶性肿瘤。2022年我国皮肤黑色素瘤新发约0.88万例,死亡约0.54万例1。

 "黑色素瘤属于比较难有效治疗的癌症之一。在我国,大多数黑色素瘤确诊时已发展至中晚期。随着2018年多款PD-1抑制剂在华相继获批,肿瘤免疫疗法已成为我国晚期黑色素瘤的二线及以上挽救性治疗的推荐疗法之一[2]。"北京大学肿瘤医院郭军教授表示,"我们非常高兴地看到,帕博利珠单抗将有可能为更多晚期黑色素瘤患者带来新的选择和希望。"

"无论是在全球还是在中国境内,帕博利珠单抗的首个适应证均在黑色素瘤治疗领域,为癌症患者开辟出崭新的治疗方案选择。"默沙东全球高级副总裁兼中国研发中心总裁李正卿博士表示,"在帕博利珠单抗全球获批10周年之际,我们很高兴看到在中国境内获批晚期黑色素瘤一线治疗新适应证,再次彰显了我们在肿瘤治疗领域的引领地位。我们将继续不断探索和革新治疗方案,以造福更多癌症患者。"

前沿对话 | 双表观药物联合方案为R/R PTCL开辟治疗新路径

前沿对话 | 双表观药物联合方案为R/R PTCL开辟治疗新路径

外周T细胞淋巴瘤(PTCL)是一组异质性强的侵袭性恶性肿瘤,传统化疗预后不佳,特别是复发难治性(R/R)患者。异常的表观遗传修饰是PTCL最常见的遗传改变类型之一,其中DNA甲基化和组蛋白修饰最为突出,这凸显了表观遗传药物的治疗潜力。近日,发表于Cell子刊的一项多中心Ⅱ期临床试验1,揭示了通过结合表观遗传修饰药物来优化联合疗法可有效治疗PTCL。值此之际,医脉通特邀本文作者江苏省人民医院范磊教授安徽省肿瘤医院丁凯阳教授解读该项研究,共探表观遗传学药物西达本胺联合阿扎胞苷±GemOx方案治疗R/R PTCL患者的疗效。

R/R PTCL:预后不佳,亟需新颖且有效的治疗策略改善临床结果

医脉通:R/R PTCL的治疗一直是淋巴瘤领域的研究热点,PTCL患者一旦进入复发或难治阶段,传统的二线化疗方案疗效有限,而新药的加入有望提升治疗效果。请您结合相关研究及临床实践,谈谈当前R/R PTCL的治疗现状与新药进展?
前沿对话 | 双表观药物联合方案为R/R PTCL开辟治疗新路径

前沿对话 | 双表观药物联合方案为R/R PTCL开辟治疗新路径

范磊 教授:

大多数R/R PTCL患者预后较差,生存期较短,文献报道首次复发或进展后患者接受挽救化疗的中位总生存期(OS)和中位无进展生存期(PFS)仅为5.5个月和3.1个月2尽管挽救化疗后以自体或异基因造血干细胞移植(HSCT)作为巩固治疗仍是R/R PTCL可能改善预后的治疗选择,但大多数R/R PTCL患者情况较差,不能满足移植条件3。近20年来,已有普拉曲沙、组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)和维布妥昔单抗(BV)等多个药物在国内外获批用于治疗R/R PTCL,但单药总体有效率仍有限,尚待进一步研究药物组合及新药与传统化疗方案的联用,以提高疗效。其中HDACi仍然是R/R PTCL 的重要且有效的治疗药物,以HDACi为基础的联合治疗策略是目前重要的临床探索方向。此外,随着双特异性抗体、新型抗体靶点和CAR-T细胞疗法出现在PTCL的治疗领域和临床探索,有望推动PTCL的免疫疗法发展。随着对PTCL分子亚型和发生机制的认识不断深入,表观遗传修饰药物、小分子抑制剂以及新型生物制剂/免疫治疗正在成为新兴的研究方向,探索用于治疗 R/R PTCL,为患者提供更适合的治疗选择,最终提高疗效,延长生存。

医脉通:近年来,表观遗传学药物作为一种新兴的治疗手段,在多种肿瘤治疗中显示出潜力。这类药物通过调控DNA甲基化、组蛋白修饰等影响基因表达和功能,以达到抗肿瘤效果。然而,关于表观遗传学药物在PTCL患者中的具体作用机制仍需进一步探讨。请您简要介绍您的团队基于临床实践进行表观遗传学药物研究中的创新探索与进展?

前沿对话 | 双表观药物联合方案为R/R PTCL开辟治疗新路径

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范磊 教授:

近年来,表观遗传失调在PTCL发生和发展中的作用引起广泛关注,其中DNA甲基化和组蛋白修饰最为突出。目前已有的表观遗传学调控药物包括DNMTi(如阿扎胞苷、地西他滨)、HDACi(如西达本胺)等。DNMTi通过抑制DNA甲基转移酶活性,减少DNA甲基化,从而恢复基因的正常表达;HDACi可选择性地抑制组蛋白去乙酰化酶(HDAC),以增加组蛋白乙酰化,恢复基因表达。


PTCL的临床前模型表明,DNMTi和HDACi的组合通过靶向更大比例的基因可以协同改善治疗效果。一项Ⅰ期临床研究表明,阿扎胞苷和罗米地辛联合方案具有显著的谱系选择性活性,该联合方案在R/R PTCL中总缓解率(ORR)为73%,显著高于非PTCL患者。除了HDACi联合DNMTi方案外,研究人员还在积极探索将HDACi与其他既定治疗药物相结合的方案。既往研究报道,HDACi已显示出在体外增强含铂药物抗肿瘤活性的能力,可能与HDACi改变基因表达模式增敏化疗有关。此外,HDACi诱导染色质开放还可能促进化疗药物更多的结合位点和靶向耐药细胞亚群,从而克服化疗耐药性。一项真实世界研究发现,在R/R PTCL的治疗中,西达本胺与化疗的联合较单药治疗具有更好的治疗效果。传统的化疗方案 GemOx(吉西他滨、奥沙利铂)因其良好的治疗效果和安全性得到认可,在PTCL的治疗中越来越多地与靶向药物联合使用。基于此,我们研究团队启动了一项多中心Ⅱ期临床试验,以评估基于HDACi和DNMTi的双表观遗传疗法联合或不联合GemOx方案治疗R/R PTCL患者的疗效及安全性。

多中心Ⅱ期临床研究:双表观遗传疗法联合化疗在R/R PTCL中疗效显著

医脉通:临床前研究显示,R/R PTCL或可通过表观遗传修饰药物联合传统化疗方案优化治疗。鉴于此,您所在的研究团队进行了一项多中心Ⅱ期临床试验,以评估西达本胺和阿扎胞苷在联合或不联合GemOx治疗R/R PTCL患者的疗效及安全性。丁凯阳教授您作为本研究PI之一,请您简要介绍一下该研究的纳入人群情况与研究设计。
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丁凯阳 教授

本研究是一项前瞻性Ⅱ期多中心临床试验,旨在评估西达本胺联合阿扎胞苷±GemOx在治疗R/R PTCL的疗效和安全性。共纳入30例患者,中位年龄为59岁,其中19例(63.3%)患者为AITL,4例(13.3%)为PTCL-非特指型(PTCL-NOS),25例(83.3%)为难治性,12例(40%)既往治疗≥2线。所有患者均接受最多8个周期的西达本胺+阿扎胞苷±GemOx诱导治疗(每21天为1周期),其中11例患者因身体状况不佳或既往接受GemOx治疗后疾病进展而未联合化疗;9例患者完成诱导治疗后继续接受每2月一次的西达本胺+阿扎胞苷方案的维持治疗,直到疾病进展(PD)或患者无法耐受。本研究主要终点是ORR、完全缓解(CR)率、中位PFS和中位OS。

医脉通:能否请您谈谈在该临床试验中,西达本胺和阿扎胞苷联合方案的具体疗效及安全性如何?
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丁凯阳 教授:
该临床试验结果表明,整体患者最佳ORR为53.3%,CR率为36.7%,达到了主要终点。亚组分析显示,接受西达本胺、阿扎胞苷联合GemOx化疗的患者中ORR和CRR分别为81.3%和56.3%;在12例AITL患者中缓解率进一步提高,ORR为91.7%,CR率为66.7%。中位随访36.6个月后,整体患者中位PFS为7.1个月,中位OS为8.7个月;在联合化疗队列中,中位PFS为14.7个月,中位OS为38.8个月。此外,AITL患者接受此方案后PFS改善更为明显,中位PFS为17.2个月,中位OS为38.8个月(图1)。中位缓解持续时间(DoR)为14.2个月,其中13例患者实现了≥6个月的DoR,10例患者DoR ≥ 1年,4例患者DoR ≥ 2年。

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图1 西达本胺+阿扎胞苷±GemOx方案治疗AITL患者的ORR及CR率

安全性研究结果显示,常见的3-4级不良反应为中性粒细胞减少症和血小板减少症,与已知安全性一致,未观察到新的安全信号。本结果表明,表观遗传疗法阿扎胞苷和西达本胺联合GemOx化疗在治疗R/R PTCL患者中显示出显著抗肿瘤作用和良好安全性,值得进一步推广和深入研究。

医脉通:本临床试验研究显示,西达本胺联合方案在R/R PTCL患者中显示出较高的缓解率。合理组合这些药物,制定有效的治疗策略,是一个值得深入探索的问题。您认为双表观遗传疗法联合化疗方案对于R/R PTCL治疗有何意义?
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丁凯阳 教授

HDACi和DNMTi联合可协同靶向DNA高甲基化和组蛋白去乙酰化导致的基因表达抑制和染色质紧缩,发挥显著的抗淋巴瘤作用。体外实验还支持HDACi与传统细胞毒性药物具有协同作用的观点。本研究结果显示,西达本胺联合阿扎胞苷和GemOx方案治疗R/R PTCL患者观察到较高的缓解率以及PFS和OS改善,在AITL患者中结果尤为理想。需要强调的是,本研究纳入难治性患者比例为83.3%,此类患者通常对化疗和HSCT没有反应,表明双表观遗传疗法联合GemOx方案可能更有效地减轻肿瘤负荷和克服耐药性。此外,在本研究中,采用了西达本胺联合阿扎胞苷作为维持治疗策略,使得患者可在较长一段时间内持续进行表观遗传调控,并在缓解患者中观察到持久的缓解,中位DoR达14.2个月。研究结果初步表明,双表观遗传药物与化疗联合可能会提供显著的治疗优势,为R/R PTCL患者提供更有效的治疗选择。

创新可期:表观遗传联合疗法助力优化 PTCL治疗策略

医脉通:表观遗传异常在R/R PTCL发生和发展中至关重要。目前多种新型表观遗传联合疗法正在积极探索。请您分享一下,表观遗传联合疗法未来的发展方向?
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范磊 教授:

本项临床试验使用双表观药物联合化疗治疗大多为难治性的R/R PTCL取得了积极结果,提示此联合治疗策略可能更有效减轻PTCL肿瘤负荷和克服耐药性。目前PTCL一线治疗方案通常采用CHOP或CHOP样方案,然而此方案的治疗效果有限,约70%的PTCL患者在一线治疗后出现复发或难治性疾病。因此,探索预防和克服PTCL治疗耐药性的潜在策略是一项困难且尚未解决的医学挑战。随着对表观遗传复杂性的理解和不断深入,研究发现表观遗传调控因子突变对淋巴瘤的发展和药物敏感性具有整体影响,并且通过调控大量基因能够同时沉默多个基因,从而导致多基因耐药性。一项西达本胺联合诱导化疗序贯西达本胺维持治疗初治PTCL的meta分析结果显示,西达本胺联合诱导化疗的合并ORR和CR率分别为83.7%和59.7%,合并2年PFS和OS率分别为60.9%和85.6%,相较单纯化疗明显提高,显示出其减少或延缓复发、实现长期生存的作用4。此外,一项Ⅱ期研究初步结果显示,采用西达本胺联合阿扎胞苷和CHOP方案序贯ASCT治疗初诊PTCL,移植后ORR为100%,CR率为88.2%5。因此,双表观遗传药物联合化疗的治疗策略有望为PTCL一线治疗患者带来预后改善,未来有必要对双表观遗传药物联合化疗方案进行更大规模、前瞻性研究,并在优化联合疗法的组合、剂量和给药顺序,为PTCL患者预后改善提供更强有力的证据。




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范磊 教授

  • 江苏省人民医院血液科主任

  • 医学博士、主任医师、教授

  • 中国抗癌协会第一届青年常务理事

  • 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员

  • 中华医学会血液分会第十一届青年委员

  • 中国免疫学会血液免疫分会委员

  • 江苏省抗癌协会淋巴瘤专委会副主委

  • 美国纽约哥伦比亚和康奈尔大学附属纽约长老会医院博士后

  • 研究方向为淋巴肿瘤的精确诊疗




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丁凯阳 教授

  • 博士,主任医师,副教授,硕导

  • 中科大附一院西区血液肿瘤科主任

  • 中科大附一院血液科淋巴瘤/骨髓瘤亚专科主任

  • 中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员

  • 中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

  • CSCO抗淋巴瘤联盟委员

  • 中国抗癌协会血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员

  • 中国老年医学学会血液学分会淋巴瘤委员会委员

  • 安徽省血液学分会候任主委

  • 安徽省医师协会血液学分会常委

  • 安徽省淋巴瘤专科联盟理事长

  • 安徽省抗癌协会血液肿瘤学分会副主任委员

  • 安徽省抗癌协会血液病转化医学专委会主任委员

  • 获省级科技进步二等奖2项

  • 专长:淋巴瘤/骨髓瘤诊治,白血病及出凝血疾病诊治。

参考文献

1 Ding K, et al. Med. 2024 Jul 25:S2666-6340(24)00289-7.

2 Mak V, et al. J Clin Oncol. 2013 Jun 1;31(16):1970-6.

3 Chang EWY, et al. J Hematol Oncol. 2024 Jun 1;17(1):38.

4 Ma J, et al. 2024 Annual T-cell Lymphoma Forum.

5 Xiao CY, Liu Y, et al. 2024 EHA abstract: P2106.

往期回顾
REVIEW

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百济神州回应被艾伯维起诉

9月12日,生物科技公司百济神州AH股在午后出现股价跳水,A股跌10.61%,报收每股144.01元;港股跌5.44%,报收每股118.30港元。


9月12日,一则“艾伯维再次起诉百济神州”的消息在市场流传。中新经纬查阅美国联邦法院案件信息查询网站PacerMonitor发现一则9月6日的诉讼公告。该诉讼公告显示,艾伯维于9月初在美国地方法院对百济神州提起盗取商业机密的诉讼,称百济神州盗用其商业机密用于布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)降解剂项目,该项目包含百济神州的自主发现化合物BGB-16673。


对此,百济神州工作人员12日回应中新经纬称,百济神州将对艾伯维发起的指控开展坚决辩护。百济神州否认这一指控,并将针对该诉讼坚决捍卫自身知识产权。


百济神州认为,该诉讼意图阻碍BGB-16673的开发进程,BGB-16673是目前临床开发中进展最快的BTK降解剂。百济神州坚信自身研发项目符合诚信原则。


百济神州表示,聚焦推进BGB-16673开发项目不会因此项诉讼而中断,该药物具备成为使用BTK抑制剂后发生疾病进展且选择有限的患者的重要治疗方案的潜力。


百济神州称,目前在仔细核阅艾伯维的控诉,并将通过法律程序做出适当回应。百济神州重视知识产权,并尊重他人的有效知识产权。


根据诉讼公告,艾伯维指控称,该公司花费了几百万美元,正在开发有前景的BTK降解剂临床候选物ABBV-101,但关于该项目的商业秘密却被百济神州窃取。艾伯维认为,百济神州聘用艾伯维一名前长期资深科学家HUAQINGLIU。HUAQINGLIU从艾伯维退休后,在百济神州(北京)担任“执行董事”。而百济神州则让HUAQINGLIU利用艾伯维商业秘密推进自己的BTK降解剂项目。


艾伯维称,目前百济神州已向美国食品药品监督管理局申请并获得了BTK降解剂BGB-16673的快速通道资格,进一步侵犯了艾伯维的商业秘密权。


公开资料显示,2013年,艾伯维从美国雅培公司中分拆出来,成为一家独立的生物科技公司,艾伯维的产品管线集中在自身免疫疾病、神经系统疾病、代谢性疾病、肿瘤学等。


2023年6月,艾伯维旗下公司Pharmacyclics指控百济神州的泽布替尼侵犯艾伯维伊布替尼专利,并在美国地方法院提起诉讼。


公开资料显示,伊布替尼是强生和Pharmacyclics合作开发的全球首个上市的BTK抑制剂。2015年,Pharmacyclics被艾伯维收购。伊布替尼最早于2013年11月获得美国食品与药品监督管理局批准上市,2017年进入中国。而泽布替尼是由中国企业自主研发的BTK抑制剂。


源:中新经纬
者:王玉玲

百济神州回应被艾伯维起诉

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刘金峰任国家卫健委副主任

据人社部网站12日消息, 国务院任免国家工作人员。


任命舒惠好为财政部部长助理;任命刘金峰为国家卫生健康委员会副主任;任命何宏平为中国科学院副院长。

免去李斌的国家卫生健康委员会副主任职务;免去余斌的国务院发展研究中心副主任职务;免去王春英(女)的国家外汇管理局副局长职务。
刘金峰任国家卫健委副主任
图片来源:人社部网站

来源:中国新闻社

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139家药企裁员

139家药企减员,一批药企精简研发团队。


139家药企减员
略超上年同期水平
据不完全统计,截至8月末,今年已有139家医药企业宣布了人员裁撤或工厂、管线关闭计划(文末附完整名单,每月按次统计后累加,未去重,下同)。

分月度来看,自7月起,减员的企业数量有所增加,7月、8月宣布减员的企业分别达到19家、23家,分别是6月——即目前为止全年最低水平的2.4倍、2.9倍。

此外,今年7月、8月公布减员计划的企业数量较上年同期也略有上升,截至目前,今年前8个月宣布减员的企业总数比2023年同期多10家。

除5月以外,今年各月度公布人员、管线精简计划的企业数量变动情况与上年度基本一致,据此推测,9月、10月相关消息或将有所减少,直至年底迎来第四季的减员小高峰。

139家药企裁员

研发团队成“重灾区”
有药企裁研发为商业化“腾空间”

从近期公布了裁撤详细情况的企业来看,研发成了首当其冲的岗位。

例如,FDA批准的首款用于治疗成人晚期恶性PEComa(局部晚期不可切除性/转移性恶性血管周上皮样细胞肿瘤)药物Fyarro,近期在实体瘤二期试验中表现不佳,未达到关键目标。

作为生产企业Aadi Bioscience目前唯一研发中的药物,Fyarro的试验失败给Aadi带来了较大冲击,一方面Aadi终止了该项试验,另一方面,其80%的研发团队将被裁撤。

Fyarro在神经内分泌肿瘤和子宫内膜癌研究还将继续。截至6月底,Aadi还有7860万美元资金,预计可持续到2025年年底,而随着此次管道和员工数量调整,Aadi预计其现金流“至少”能延长到2026年下半年。

由于临床失败裁撤研发团队听起来理所应当,但一些研发表现较好的药企也在精简对应岗位。

8月中旬,融资总额近6亿的酶促DNA合成先驱企业Ansa Biotechnologies表示其解雇了“团队中的一些重要成员”,主要来自其研发团队。

今年7月,Ansa才召开了首个产品发布会——去年3月,Ansa宣布其成功从头合成了1005个碱基的DNA序列。据报道,这是目前世界上单次合成最长的DNA寡核苷酸,成为合成生物学领域的重大里程碑。

而此次研发团队精简主要是为其商务业务新团队“腾出空间”,Ansa表示这是“从一家专注于研发的初创企业向一家商业企业转型的重要部分”。

药企裁撤研发团队并非国外前沿中小型企业的独特现象。今年第一季度,贝达药业也展开了一场较大规模的人员调整,其中就涉及大量研发部门员工。

对药企而言,精简研发团队能在短期内控制成本,通过减少自研投入、从外部引进研发成果也在一定程度上分散了风险。

各家药企重点精简的团队部门根据当前业务重点、资金情况、市场环境和战略方向等各有侧重,例如拜耳今年的裁员就瞄准了管理层,总体来看,通过精简人员和管线来应对市场变化、降低成本、提高效率是近年药企的共同策略。
139家药企裁员

来源:赛柏蓝
作者:陈芋

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因“朗迪钙”风波,振东制药被索赔超14亿元

近日,振东制药(300158.SZ)被曾经的合作伙伴提起仲裁,索赔金额达到14.7亿元,几乎接近公司上半年的营业收入。


9月9日,振东制药公告显示,公司于9月7日收到中国国际经济贸易仲裁委员会发出的《DE20242588号委托生产合同争议案仲裁通知》,北京朗迪制药有限公司(以下简称“朗迪制药”)就其与振东制药涉及的合同纠纷向中国国际经济贸易仲裁委员会提出仲裁申请。


公告发布后,9月10日~11日,振东制药股价跌幅超过10%,11日收盘价为3.40元/股。

市场对双方的仲裁情况也颇为关注,就双方分歧的相关情况,《中国经营报》记者致函致电振东制药,截至发稿时未获回复。


关于仲裁的细节,朗迪制药方面对记者表示,请留意相关部门的正式公告。此外,公司始终相信任何商业行为都应合规合法进行,作为一家负责任的企业,公司有义务维护自身的合法权益。公司将投入足够的资源和能力,继续研发,不断创新,为社会带来更多、更好的产品,回馈广大消费者的厚爱。


实际上,振东制药和朗迪制药的渊源已久。朗迪制药曾是振东制药旗下全资子公司,2021年8月,振东制药以58亿元的价格出售朗迪制药,但双方的合作关系并未终止。


2021年8月17日,朗迪制药与振东制药签署《药品委托生产合同》,约定朗迪制药委托振东制药生产碳酸钙D3片(Ⅱ)、碳酸钙D3颗粒产品,委托期限自《股权出售协议》所述交割日起生效,有效期为十年。


根据双方《药品委托生产合同》关于“纠纷问题”约定:“本合同项下发生纠纷时,双方应协商解决。如协商不成,双方可向中国国际经济贸易仲裁委员会按照该委员会届时有效的仲裁规则申请仲裁,仲裁地为北京。”截至公告披露日,该案尚未开庭审理。


2023年,双方均因“朗迪钙”陷入风波。


2023年7月,国家药监局网站通报,经甘肃省药品检验研究院检验,标示为北京振东朗迪制药有限公司、北京振东朗迪制药有限公司委托山西振东制药股份有限公司、北京振东康远制药有限公司委托山西振东制药股份有限公司生产的24批次碳酸钙D3颗粒不符合规定,不符合规定项目均为维生素D3含量测定;标示为北京朗迪制药有限公司委托山西振东制药股份有限公司生产的7批次碳酸钙D3颗粒(Ⅱ)和1批次碳酸钙D3片(Ⅱ)不符合规定,不符合规定项目均为维生素D3含量测定。


3个月后,朗迪制药因药品不合格受到北京市市场监督管理局行政处罚,朗迪制药被处以罚款1.34亿元,没收违法所得618万元及相关产品5.4万余盒,并被责令停产停业整顿30天。


出售朗迪制药时,振东制药与买方约定,自交割日起十年内,未经买方事先书面许可,振东制药且应确保其控股股东振东集团、实际控制人李安平及其各自控制的实体不得直接或间接,从事钙制剂、氨糖制剂及维生素D制剂相关的生产、研发与销售业务。


出售朗迪制药后,振东制药业绩接连亏损。2022年和2023年,振东制药营业收入分别为37.29亿元、36.26亿元,净利润分别为-5129万元和-4398万元。


根据振东制药发布的2024年半年报,振东制药上半年实现营业收入15.07亿元,同比下降22.05%;净利润3065.75万元,同比增长110.81%;扣非净利润-3076.45万元。


对于未来是否会与其他企业合作生产相关产品,朗迪制药方面表示,公司始终将诚信视为经营之根本,专注于提供高质量、安全无虞的产品。公司亦持开放态度,期待与所有理念相同,目标一致的企业达成深度合作。


来源:中国经营报
者:张悦 曹学平

因“朗迪钙”风波,振东制药被索赔超14亿元

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专家共识引领,胸腺法新为重症感染治疗带来新希望

昆明2024年9月14日 /美通社/ — 近日,《胸腺法新在感染和重症相关领域临床应用专家共识》(以下简称《共识》)发布会在昆明隆重举行。该共识由国家感染性疾病临床医学研究中心、国家传染病医学中心、中华医学会感染病学分会、重症医学分会,以及《中华临床感染病杂志》等组织41家医院单位、60位感染和重症领域的专家共同编写。在本次发布会上,参与编写的专家采用线上线下相结合的方式共同见证此次《共识》的发布,并针对胸腺法新在感染和重症相关领域的临床应用进行了深入的探讨和交流,共同推动了领域的学术发展。


近年来,随着对多种疾病免疫机制的不断深入研究,免疫调节治疗在临床医学中获得了广泛关注,尤其是在感染和重症领域。胸腺法新作为一种双重免疫调节剂,凭借其独特的机制,在多种疾病的治疗中展现出显著疗效。对此,专家组经过多年深入研究,制定了此次《共识》,为临床医生提供科学依据,进一步规范和优化胸腺法新的应用。

在《共识》的制定过程中,专家组基于国内外最新研究成果,系统梳理了胸腺法新的临床应用,并提出了十条权威推荐意见。这些建议涵盖胸腺法新在肝病、病毒感染、细菌感染、重症胰腺炎及脓毒症等疾病中的应用,旨在提升临床医师对其规范使用的理解。这些推荐不仅基于最新的循证医学证据,还全面评估了证据的质量和推荐意见的强度,确保为患者提供更加精准、有效的治疗方案。《共识》还强调了胸腺法新通过调节患者免疫功能,在重症感染性疾病治疗中体现的安全性和有效性。

"胸腺法新的免疫调节作用已经在感染和肿瘤领域积累了丰富的临床经验,"特邀嘉宾毛力教授指出,"此次《共识》对于基层医疗机构及临床医生具有极高的实用价值,不仅提供了基于证据的疾病治疗指导,还为基层医生合理运用胸腺法新提供了明确的建议。"

"胸腺法新在治疗感染方面显示出了卓越的疗效,特别是在重症感染中,如应对细胞因子风暴等免疫过度反应时。" 大会主席、浙江大学附属第一医院感染科主任医黄建荣教授补充道。

在临床实践中,如何进一步优化胸腺法新的使用仍然是医学界关注的焦点。对此,黄建荣教授在接受医脉通记者的采访时总结道:"当前,国内市场上的免疫调节剂种类繁多,不同产品、剂量和疗程的选择需要进一步的观察和研究。《共识》旨在帮助医学界理解胸腺法新及其他免疫调节药物的应用,为临床医生提供明确指导,服务患者。"