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40年来首款非酒精性脂肪性肝炎药物Rezdiffra获批上市；时隔32年，又一款应用于肿瘤免疫治疗的细胞因子药物Anktiva获批上市等等。

截至目前，2024年上半年CDER批准了18个新分子实体，其中包括13款化药新药和5款生物药新药。

值得一提的是，今年上半年的新药获批数量明显少于去年，2023年同期已有20多款新分子实体获批，主要是化药新药上市数量减少（去年同期有17款化药新药上市）。

表1 2024上半年，CDER批准的化药新药

数据来源：FDA、药智数据

从审批方式看，获批的13款新化药中Iqirvo、Xolremdi、Ojemda等8款药物是通过优先审评上市，与NDA标准审批需要10个月相比，优先审评需在6个月内完成，节省了企业的时间成本，同时优先审评的药物具有更高的治疗价值。

从适应症上来看，代谢类疾病治疗领域有4款，肿瘤领域有3款，免疫治疗领域有2款，抗感染领域有2款，神经系统和其他领域各1款。在获批的化药新药中孤儿药有6款，占比接近一半，可见罕见病研发领域依旧火热。

下面简要介绍几款获批上市的新化药。

• Iqirvo（Elafibranor）

6月10日，益普生宣布美国FDA已加速批准Iqirvo，Iqirvo是同类首创的口服、每日一次的过氧化物酶体增殖激活受体(PPAR)激动剂，用于治疗对UDCA应答不足的成人原发性胆汁性胆管炎（PBC），或作为单药疗法治疗对UDCA不耐受的患者。

这是近十年来首个获批治疗罕见肝病原发性胆汁性胆管炎的新药。

PBC是因为胆管的慢性损伤，导致清除毒素的能力下降，引发肝硬化和肝功能衰竭。根据关键性3期试验ELATIVE结果显示只有接受elafibranor治疗的患者在第52周碱性磷酸酶（ALP）达到正常值，与对照组相比降低幅度达到41%。目前治疗罕见自身免疫性PBC患者、治疗PBC的炎症、胆汁淤积和纤维化等研究正在进行。

值得一提，同靶点药物Seladelpar，已获得FDA优先审评资格，预计8月份公布审评结果。

• Rytelo（Imetelstat）

6月6日，Geron Corporation的Rytelo被FDA获批上市，用于治疗低危骨髓增生异常综合征（LR-MDS）患者的输血性依赖性贫血。MDS指阻碍血液（造血）干细胞成熟为健康血细胞的一组癌症，是一种罕见的血癌。如果患者体内没有足够的健康血细胞，可能会出现贫血、频繁感染和失控出血等严重疾病。

Rytelo是一款first in class端粒酶抑制剂，Imetelstat通过结合并抑制端粒酶，从而调控恶性造血干细胞的凋亡。1990年Geron成立，从开始研发端粒酶抑制剂到Rytelo上市，Geron花了30多年，在经历一系列的失败之后，Imetelstat终于在MDS上有了用武之地；3期IMerge研究显示Imetelstat治疗后无需输血的比例显著高于安慰剂组。

• Xolremdi（Mavorixafor）

4月26日，X4 Pharmaceuticals公司宣布美国FDA批准Xolremdi（mavorixafor）胶囊上市，用于治疗12岁及以上患有WHIM综合征的患者，以增加血液循环中成熟中性粒细胞和淋巴细胞的数量。这是首款获批针对WHIM综合征患者的小分子疗法。WHIM综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷和慢性中性粒细胞减少症，由CXC趋化因子受体4（CXCR4）信号通路障碍引起。

Xolremdi是一种选择性CXCR4拮抗剂，关键3期临床4WHIM研究结果显示，与安慰剂相比，Xolremdi治疗显著增加了中性粒细胞计数（ANC）水平超过阈值（≥500细胞/微升）和绝对淋巴细胞计数（ALC）水平超过阈值（≥1000细胞/微升）的持续时间，安全性良好。

此前，Xolremdi已经被FDA授予突破性疗法认定。

• Ojemda（Tovorafenib）

4月23日，FDA加速批准Day One Biopharmaceuticals开发的泛RAF激酶抑制剂Ojemda（tovorafenib）上市，用于治疗6个月及以上的复发或难治性儿童低级别胶质瘤（pLGG）患者，这些患者存在BRAF融合或重排，或BRAF V600突变。Ojemda是用于治疗该疾病的全身疗法，它能够抑制携带BRAF融合或BRAF V600突变的肿瘤的生长，并且具有大脑渗透性。先前被FDA授予突破性疗法和罕见儿科疾病资格，这也是基于FIREFLY-1临床2期试验数据获批的原因之一。

儿科低级别胶质瘤是儿童中最常见的脑瘤，在美国，儿童LGG年发病率为每十万人1.3~2.1例，预计每年有1000-1600例新发病例。2023年3月16日，FDA批准了诺华的BRAF/MEK组合即Tafinlar（dabrafenib，达拉非尼）联合Mekinist（trametinib，曲美替尼），这是pLGG的首个靶向疗法。

• Rezdiffra（Resmetirom）

3月14日，MASH治疗领域迎来重大进展，FDA批准Madrigal的口服小分子药物Rezdiffra用于治疗伴有中度至晚期肝瘢痕形成（纤维化）的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎成人患者，配合饮食、运动一起使用。这是40年来首款获批上市的MASH药物。

Resmetirom是一款甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。THR-β在人体肝脏中高表达，能够调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，THR-β还可以通过促进脂肪酸的分解和刺激线粒体的生物发生来减少脂肪毒性并改善肝功能，进而减少肝脏脂肪。

表2 2024上半年，CDER批准的生物药新药

数据来源：FDA、药智数据

截至目前，2024年上半年CDER共批准了5款生物药新药，1款双抗（Imdelltra），1款细胞因子药物（Anktiva），1款融合蛋白（Winrevair），1款单克隆抗体（Tevimbra），1款神经毒素（Letybo）。

从治疗领域来看，在获批的5款生物药新药中，占比最多是癌症治疗领域，有Imdelltra、Anktiva、Tevimbra 3款新药上市，值得注意的是国产创新药企百济神州的Tevimbra（替雷利珠单抗）成功登陆美国市场成为第二款在美上市的PD-1药物；代谢领域有一款Winrevair，另外还有一款医美药物Letybo上市。

• Anktiva

4月22日，ImmunityBio公司宣布FDA已经批准Anktiva联合卡介苗（BCG），用于治疗卡介苗不响应的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)伴原位癌(CIS)，伴或不伴乳头状瘤患者，成为全球首个获批的白细胞介素-15（IL-15）药物，这是美国FDA时隔32年后批准的又一款应用于肿瘤免疫治疗的细胞因子药物，也是历史上的第三款。

Anktiva是一种IL-15超激动剂复合物，由IL-15突变体与IL-15Rαsushi结构域以及IgG1 Fc融合蛋白结合而成，IL-15Rαsushi结构域使其无需像天然IL-15通过反式呈递就可以激活下游信号通路，且IgG1-Fc片段极大延长了药物半衰期。

• Winrevair

3月26日，FDA批准了默沙东Winrevair治疗肺动脉高压（PAH）的上市申请，PAH是由于促进和抑制增生信号的不平衡导致肺动脉壁的血管增厚，限制血流，使得心脏右侧负担日渐加重，最终导致心力衰竭。

Winrevair是首个获批的PAH的激活素信号抑制剂疗法，该药物全年费用高达24.2万美元，据有关机构估计年销售峰值可达75亿美元。

表3 2024年上半年，CBER批准的生物制品

数据来源：FDA、药智数据

截至目前，CBER批准了9款生物制品，其中包括一款RSV疫苗（Mresvia）,一款基因疗法（Beqvez），一款细胞疗法（Amtagvi），还有多款疾病诊断技术和血液制品。

• Beqvez(Elaparvovec-Dzkt)

4月26日，辉瑞宣布FDA已批准Beqvez上市，Beqvez是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，用于治疗中度至重度血友病B且对AAV血清型Rh74的中和抗体检测为阴性的成年（18岁及以上）患者。据悉Beqvez定价为350万美元，能通过一次性治疗产生自体的凝血因子IX蛋白，目前的标准治疗则需要定期输注凝血因子IX。

• Amtagvi(Lifileucel)

2月16日，Iovance Biotherapeutics宣布，FDA已通过加速批准Amtagvi上市，lifileucel是一种肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方案，用于治疗PD-1/PD-L1治疗后进展的晚期黑色素瘤。

Lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法，该疗法从肿瘤细胞中分离浸润的淋巴细胞，在体外扩增后像CAR-T疗法样回输给患者，可以特异性识别患者的肿瘤细胞进行杀伤。根据C-144-01研究已读出的结果显示，队列4的73名患者中31.5%的患者达到客观缓解。

结语

今年上半年，美国FDA批准的新药中抗肿瘤、自免、代谢、抗感染和罕见病仍是热点领域，与去年相比肿瘤药物占比明显提高，这表明肿瘤药物仍是药物研发的热点。

在获批的化药新药中罕见病药物占比接近一半，在FDA的政策鼓励下，可见药企对罕见病治疗药物的研发热情依然高涨，另外MASH治疗领域的突破和多款FIC药物获批同样令人欣喜。

突破还在继续，2024下半年同样不平凡。6月11日，礼来公司的阿尔茨海默病药物donanemab，被药物咨询委员会以11:0的票数一致赞同该药物的有效性，预计不久也将获批上市。

除此之外，FDA又会批准哪些药物呢，我们拭目以待！

与此同时，“华润系”有3位高管发生变动；通用技术集团总经理确认。

“华润系”高管变动

涉总经理、总裁

6月14日，华润医药商业发布《关于聘任总经理的公告》，聘任郭霆为其总经理。

从郭霆的履历看，其称得上是“华润系”的老兵，曾先后就职于华润北贸、华润三九等企业。在担任华润医药商业总经理之前，其还担任过华润北贸总经理、华润三九营销中心副总经理等。

5月24日，华润三九发布《关于高级管理人员辞职的公告》，郭霆因工作变动原因，提请辞去副总裁职务。如今，除了是华润医药商业总经理，郭霆还担任昆药集团董事，兼任中国中药协会第四届理事会副会长。

华润医药商业是华润集团大健康领域业务单元之一，截至目前，华润医药商业在全国28个省（自治区、直辖市）拥有480余家分子公司。

“华润系”内部高管的流动并不少见，华润医药商业的董事长韩跃伟也曾在“华润系”内部流动，其曾任东阿阿胶董事长。

高管在内部流动这一措施大多是针对具有培养潜质的中高层干部和管理骨干，或许这也是华润医药培养综合能力较强的复合型人才的重要策略。

今年来，“华润系”高管变动频繁，1月5日，华润双鹤副总裁、董事会秘书范彦喜因临近退休及工作安排原因辞职；3月14日，华润三九董事、董事会战略投资委员会委员及总裁赵炳祥宣布辞职。

在人员内部流动发展的同时，也不乏一些人员向外发展。从华润三九离开的赵炳祥，如今已是国药集团的党委副书记、董事、总经理。

国药集团董事长换人

高质量并购下，谁将进入“国药系”

国药集团管理层的变化不止于此。

6月14日，在国务院国资委官网公布的12户中央企业21名领导人员职务任免中，白忠泉任中国医药集团有限公司党委书记、董事长，免去其中国电气装备集团有限公司党委书记、党委常委、董事长、董事职务。刘敬桢任中国物流集团有限公司党委书记、董事长，免去其中国医药集团有限公司党委书记、董事长、董事职务。

在国药集团官微公布上述消息的同日（6月16日），还发布了“白忠泉董事长与河北省王正谱省长会谈”的消息。白忠泉表示，河北大力发展生物医药等战略性新兴产业，打造现代商贸物流基地，双方既往合作基础良好，未来合作空间广阔。国药集团从科研创新、工业制造、商贸流通等诸多方面持续发力，积极推进与河北省的全方位合作。

在4月份的战略性新兴产业和未来产业工作部署推进会上，国药集团表示要推进高质量并购，填补内生发展不足，全面加快发展战略性新兴产业和未来产业，推动形成生物医药领域的新质生产力。

如今来看，国药集团正在积极推进生物医药领域的合作，后续的“高质量并购”究竟谁将进入“国药系”，或许很快就有答案。

通用技术集团总经理确认

旗下中国医药董事长变更

同样是在6月14日，中国通用技术（集团）控股有限责任公司（简称“通用技术集团”）发布公告称，崔志成任其董事、总经理、党组副书记。

崔志成曾任北京第二机床厂副厂长、厂长，北京京城机电控股有限责任公司投资合作部部长等职务。此前，其还历任中央纪委国家监委第二监督检查室主任，中央纪委国家监委第三监督检查室主任等。

作为通用技术集团下产业子集团和直属二级公司的中国医药，不久前也完成了董事长的变更。

5月31日，中国医药发布《关于选举董事长的公告》，选举杨光为董事长。从杨光的履历看，其曾任通用技术集团医疗健康有限公司董事长、党委书记、总经理。如今，其不仅是中国医药党委书记、董事、董事长，还是通用技术集团医疗健康有限公司董事长。

这似乎与“华润系”内部人才的流动有相似之处，有能力的复合型人才被大型医药集团多次任命。

今年上半年，中药板块也有两大药企董事长换人，一是云南白药董事长确认为张文学；二是红日药业董事长兼创始人姚小青辞职，吴文元接任。

张文学的晋升似乎有迹可循，在担任董事长之前，张文学（云天化集团有限责任公司原党委书记、董事长）任云南白药集团党委委员、书记。

而在整个医药行业，创始人离职一直都属于比较罕见的现象，在红日药业奋斗28年后，姚小青因个人原因辞去红日药业法定代表人、董事长、董事及董事会专门委员会的相关职务。在整个4月，红日药业也进行了一次高层“大换血”，任蓝武军为副董事长兼总经理；孙武为常务副总经理、财务负责人。

与此同时，红日药业进入了地方国资操盘阶段。国有资本在政策、资金等方面或对其所注入的中药企业产生积极促进作用。

中药企业的并购还在持续，具备相当市场规模的中药企业在国资的加持下，也促进了当地中医药产业的发展。在这个过程中，自然避免不了人员的调整。

来源：赛柏蓝

作者：颜色

见微知著，透过年报“问诊”药企，既可以看到传统药企与创新药企所面临的不同挑战与困境，又能够整体把控及防范行业风险，还可以对个别医药公司所暴露出的共性问题进行剖析，给更多同行业公司以警示。

销售费用合理性问题

尽管“控费”成为行业主旋律，但并非所有药企的销售费用都在得到控制。从年报问询函来看，销售费用几乎是药企年报问询中的一道必答题。

振东制药已连续多年收到年报问询函，销售费用问题屡次被提及。今年深交所再次对公司销售费用问题进行了详细问询。深交所要求振东制药补充说明2023年服务费、市场运营费主要支出对象类别构成、前十大支付对象的名称等情况，与公司董监高、控股股东是否存在关联关系，交易对价是否公允及判断依据，相关款项支付协议约定支付时点、实际支付时点、是否存在提前付款的情形，相关付款安排是否具备商业合理性，是否存在控股股东通过服务商实施资金占用的行为。

艾迪药业2023年亏损幅度同比有所收窄，但其销售费用亦在大幅增长。年报显示，2023年艾迪药业销售费用为1.04亿元，同比增长38.31%。上交所要求艾迪药业结合公司产品结构、销售模式、宣传推广活动等，说明公司销售费用增长是否与公司实际经营情况相匹配，以及销售费用中职工薪酬变化是否与销售人员数量变化相匹配。

此外，蓝帆医疗、ST百灵、华仁药业、多瑞医药等多家公司均被关注到销售费用占营收比重、销售费用同比增长幅度等变化。大唐药业、辰光医疗和生物谷等公司则先后被北交所问询，要求公司说明市场营销费用申请、审批流程以及相关单证是否齐备，并说明公司及服务商在推广过程中是否存在商业贿赂、虚开发票等行为。

除销售费用大幅增长被追问外，费用下降异常也会进入监管视野。*ST目药2023年实现营业收入1.22亿元，同比上升11.82%。其中，销售费用为246.63万元，同比下降59.35%。上交所要求公司结合销售费用构成、同行业公司可比情况，补充说明营收增长但销售费用同比大幅下滑的具体原因及合理性。

某会计师事务所合伙人对记者表示，监管部门对公司销售费用具体情况的问询，可以进一步帮助投资者判断相关数据真实合理性。部分企业得益于降本增效的推进，销售费用绝对值或许还在增长，但由于收入规模的高速攀升，使得销售费用率大幅下降。对于费用和费用率持续增长的公司，问询函有助于督促其对所涉问题积极整改，提升经营能力。

研发投入进度与处理方式问题

随着医药改革的推进、集采等政策的出台，医药企业纷纷加大研发投入。但有医药行业人士分析称，药企研发周期普遍较长、研发模式多样，涉及财务核算的事项较多，且处理方式复杂，部分医药企业可能出于某种目的和需求，利用研发费用确认及资本化时点的不同处理方式调节利润。从年报问询中也可发现，无论创新还是传统药企，其研发投入的规模、进度都被监管密切关注。

亚虹医药年报显示，2023年公司研发投入3.65亿元，同比增加49.49%；同时，报告期内APL-1202联合化疗灌注治疗化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌的关键性临床试验未达到主要研究终点。对此，上交所要求公司补充说明该关键性临床试验终止对于后续研发规划、开发成本、研发风险、市场空间、竞争格局及募投项目推进等事项的具体影响；结合公司经营业绩、管线设置、研发进展等，评估公司的持续经营能力及核心竞争力是否出现下降。

香雪制药2023年末的口服紫杉醇、口服伊立替康和KX2-391软膏的研发项目资本化支出期末余额1.98亿元，TCR细胞治疗及协同创新项目2023年新增资本化3219.02万元、期末余额1.87亿元。对此，深交所要求公司补充说明口服紫杉醇、TCR细胞治疗项目相关研发项目资本化开始时点、资本化依据、当前具体研究进度、后续相关安排、行业可比项目研发进展，口服紫杉醇未获批后仍在开发支出列示的原因及合理性，TAEST1901尚未进入I期临床的原因。

而研发投入大幅下降有时也会引起监管关注。英诺特2023年研发投入为5311.18万元，占营业收入比例为11.11%。上交所要求公司补充披露公司报告期内从事的研发项目和研发投入的主要构成，并结合同行业可比公司情况，说明公司研发投入金额大幅下滑的原因。

持续经营能力确定性问题

记者注意到，对于业绩波动较大的生物医药行业公司，尤其是ST公司，其持续经营能力是否存在重大不确定性、关联方资金占用、是否存在跨期确认收入等问题成为监管关注的重点。

例如，*ST龙津2023年实现营业收入8662.25万元，同比下降29.56%；2019年至2023年，扣非净利润连续五年为负。深交所要求公司说明连续亏损的主要原因，为提高主业盈利能力及改善持续经营能力已采取或拟采取的具体措施等。

辰光医疗则因2021年至2023年业绩产生较大波动受到监管问询。北交所要求公司说明营业收入增长率2021年度大幅增加、自上市后持续下滑的原因，是否存在跨期确认收入的情形；说明公司净利润2024年第一季度大幅下滑的原因，是否影响公司可持续经营能力，并说明公司拟采取或已采取的应对措施。

因内部控制审计报告被出具否定意见，ST九芝首当其冲被深交所问询。深交所关注到，公司使用非公司账户收取保证金，该账户中的部分资金通过借款形式间接流向控股股东、实际控制人、董事长李振国。对此，深交所要求ST九芝详细说明非公司账户的具体情况，资金由非公司账户流向控股股东的具体过程，并全面自查公司是否存在类似情形等。此外，深交所亦对其当前股权质押情况及该行为对公司控制权归属等潜在影响表示关注。