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近日，海创药业宣布：拟暂停募投项目"创新药研发项目"HP501子项目后续的研发推进。HP501是海创药业自主研发的小分子化学创新药，为尿酸盐阴离子转运体1(UrateAnionTransporter1，URAT1)抑制剂。截至今年6月30日，该项目已投入募集资金8111.25万元。

对于按下“暂停键”的原因，海创药业解释称，国内已有药企针对URAT1靶点的产品获批上市，并有多项围绕该靶点的Ⅲ期临床研究正在进行。故公司预计，未来URAT1靶点的竞争将较为激烈。公司评估后决定不再将资金投入至HP501项目中。

实际上，近期以来，药企研发管线叫停的消息屡见不鲜。除了国内药企以外，一些国际大型药企如阿斯利康、GSK、默沙东等也在积极做“减法”。

例如阿斯利康7月29日在上半年财报中披露，将终止AZD5851(GPC3CAR-T)、AZD6422(CLDN18.2CAR-T)和NT-125(TCR-T)的I期临床开发，以及zibotentan+dapagliflozin用于肝硬化、Ultomiris(瑞利珠单抗)用于狼疮性肾炎的II期临床开发。此次终止原因是细胞治疗领域存在研发周期长、制造流程繁琐、成本难控、标准化水平低等问题，公司经权衡后决定重新分配资源，集中投入更具可行性与回报潜力的细胞治疗项目。肝硬化适应症终止可能与临床数据未达预期或战略调整有关，公司更聚焦肿瘤和心血管领域的核心管线。

GSK 7月30日发布2025年H1财报，终止项目中包含两项III期临床，具体包括： TIGIT单抗belrestotug用于非小细胞肺癌和ibrexafungerp用于侵入性念珠菌感染的III期临床。今年5月13日，由于GALAXIESLung-201研究未达成主要终点，GSK决定终止belrestotug开发项目并终止与iTeos的合作。此前，葛兰素史克(GSK)向iTeos公司支付6.25亿美元预付款，获得belrestotug的权益。在该药物|期临床试验失败后，这家生物技术公司原本计划逐步停止运营，但最终于本月早些时候接受了ConcentraBiosciences的收购要约。同时，葛兰素史克(GSK)已终止代号为GSK3437949的佐剂重组蛋白疟疾疫苗II期研发项目。这一决定是基于制药部门近期宣布将重点转向第二代多阶段疟疾疫苗的战略调整。此外，抗生素sanfetrinem的口服前药sanfetrinemcilexetil也已从公司1I期研发管线中移除。

罗氏7月24日发布2025年上半年业绩报告，同步更新了研发管线进展。报告显示，2025年上半年，罗氏共削减7个临床项目，其中备受关注的TIGIT单抗RG6058(tiragolumab)仅剩的两项III期临床均被终止。自2022年起，该产品III期研究就不顺利：2024年，其在转移性非鳞状非小细胞肺癌II/III期研究中，无法与对照组拉开疗效差距；同年，该产品联合PD-L1抗体治疗局部复发性或转移性非小细胞肺癌的III期临床也未达到总生存期(OS)主要终点。2025年，其联合Tecentriq用于一线治疗不可切除的III期非小细胞肺癌，以及联合Tecentriq和Avastin用于一线治疗肝细胞癌的两项III期临床，均未达到无进展生存期(PFS)主要终点。

诺华7月17日公布第二季度财报，宣布停止Ianalumab在化脓性汗腺炎(一种导致皮肤摩擦区域形成疼痛肿块的疾病)适应症上的开发，因Ianalumab未能达到诺华预设的疗效阈值，。

默沙东也在近日公布2025第二季业绩，同时提到多个II期和III期临床管线被终止，其中包括MK-1308(CTLA-4单抗)针对非小细胞肺癌的II期研究、MK-1022(HER3-ADC)针对非小细胞肺癌的III期研究，以及MK-7902(仑伐替尼)针对食管癌的III期研究。

此外，赛诺菲、强生等也有在近期宣布终止一些在研项目，原因包括药物上市前景黯淡、疗效不足等。

业内认为，药企研发管线的叫停潮，揭示了新药研发领域的高风险与不确定性。这既是市场竞争激烈化、研发回报预期改变的结果，也反映出药企对研发资源的重新审视与合理配置。在这场研发管线的“断舍离”中，药企需要更加审慎地选择研发方向，聚焦真正具有临床价值与市场潜力的项目。只有这样，才能在激烈的市场竞争中，提高研发成功率，为患者带来更多有效的创新药物，实现可持续发展。

免责声明：在任何情况下，本文中的信息或表述的意见，均不构成对任何人的投资建议。

来源：制药网

8月以来，各大跨国药企（MNC）已经相继公布2025年上半年成绩单。强生(Johnson & Johnson)以456.36亿美元营收领跑，罗氏、默沙东依然位列前三。礼来凭借火爆的减重产品替尔泊肽实现业绩增长41%，一举跳跃至第六位。整体看，你追我赶的激烈竞争态势明显。

专利悬崖下的亮眼成绩单

未来几年，将有近200种药物失去专利保护，其中包括至少69种年销售额超10亿美元的重量级药物。这些专利悬崖对跨国药企的业绩冲击很大，预计累计损失销售额会超过3000亿美元。而这也是今年以来，跨国药企疯狂在中国创新药领域“淘金”的缘故。

根据药时代统计，MNC面临专利悬崖的百亿级别药物共计9款，包括辉瑞的阿哌沙班、默沙东的K药、BMS的O药、强生的达雷妥尤单抗、赛诺菲的度普利尤单抗、诺和诺德的司美格鲁肽、艾伯维的利生奇珠单抗、礼来的替尔泊肽以及Vertex的Trikafta。然而，即便压力较大，但是营收排名前十的企业在2025年上半年依然有很多亮点值得剖析。

根据已公布的数据，按照营收高低排名依次是：强生、罗氏、默沙东、艾伯维、辉瑞、礼来、阿斯利康、诺华、拜耳、诺和诺德、BMS。与2024年排名相比，营收前三甲依然是强生、罗氏、默沙东。第四名至第八名的药企营收很接近，竞争较为激烈。

领跑者强生：双引擎提速

今年上半年，强生在全球斩获456.36亿美元收入，同比增长4.1%。其中，创新药板块收入290.75亿美元，同比增长3.6%；医疗科技板块收入165.61亿美元，同比增长5.0%。总体看，二季度业绩增长较快。

强生董事会主席兼首席执行官杜安卿（Joaquin Duato）表示，第二季度业绩出色得益于创新药板块和医疗科技双引擎得天独厚的综合实力。基于上半年业绩表现，强生上调了今年全年的经营收入指引，预计为927美元至931亿美元，同比增长4.5%-5%。

强生的创新药产品主要涵盖肿瘤、免疫、神经科学、肺动脉高压、感染性疾病、心血管与代谢等领域。上半年肿瘤业务一马当先，为强生带来119.9亿美元的收入，同比增长21.1%。这些收入主要来自于达雷妥尤单抗（Darzalex）、阿帕他胺（Erleada）和伊布替尼（Imbruvica），三者分别录得67.76亿美元、16.79亿美元、14.44亿美元的收入。

失意者默沙东：启动瘦身计划

上半年，默沙东总营收为313.35亿美元，同比下降2%。默沙东制药业务收入276.88亿美元，同比下降3%。其中，中国区收入同比下滑70%至10.75亿美元，占据默沙东全球制药业务3.9%的份额。“药王”帕博利珠单抗（Keytruda）的销售额达151.61亿美元，不过增势已趋缓，同比增长7%。另一核心产品HPV疫苗Gardasil/Gardasil 9上半年销售额为24.53亿美元，同比下降48%。

值得注意的是，默沙东还在半年报公布之际宣布启动一项新的多年期优化计划，旨在通过生产力行动预计每年节省30亿美元的成本来实现其产品组合的转型，这些成本将全部再投资以支持新产品的发布及其跨多个治疗领域的产品线。

未来五年，默沙东的K药、西格列汀/二甲双胍、来特莫韦等重磅产品均将面临专利悬崖，如何找到“接班”产品对默沙东而言至关重要。根据近两年的BD交易金额发现，默沙东共计338亿美元牵手科伦博泰与第一三共，重金押入ADC领域。这意味着默沙东将继续为K药续命，所以对联合疗法重重加码。

黑马礼来：“药王”之争正酣

上半年，礼来营收达282.862亿美元，同比增长41%。中国市场收入9.17亿美元，同比增长20%。其中，降糖版替尔泊肽Mounjaro同比增长85%至90.407亿美元。减肥版替尔泊肽Zepbound在上半年大卖56.933亿美元，增速高达223%。

“药王”之争从未如此激烈。就在一季度业内普遍预期诺和诺德的司美格鲁肽将问鼎“药王”宝座时，二季度礼来却后发制胜，上半年两款替尔泊肽总销售额达到了147.34 亿美元，几乎追平司美格鲁肽上半年的166.83 亿美元总收入。按此强劲势头，替尔泊肽极有可能卫冕2025年度“药王”桂冠。

狠人阿斯利康：中国区“榜一大哥”

年初还在“风暴中心”的阿斯利康算是自救成功了，重仓中国让其起死回生。上半年总营收280.45亿美元，同比增长11%。其中，中国区营收为35.15亿美元，增长5%，成为2025年上半年中国区营收“榜一大哥”。

进入2025年，医药领域资本寒冬、国谈集采、医疗反腐升级以及特朗普政府的关税政策调整等多重因素交织，多家MNC公司中国区业务增速下滑。不过，在遇到成长的烦恼时，跨国药企并未选择放弃，而是更加重视在华市场，并纷纷调整了发展战略。

最为显著的变化是，今年上半年MNC增加了与国内创新药企的合作节奏，对外BD（商务拓展）异常火爆。据统计，2025上半年，已达成52项出海交易，其中18项总额超10亿美元，披露的总金额超过647亿美元。

近半年多来，阿斯利康中国架构至少已经进行4次调整。一方面，大刀阔斧改革中国区业务架构。另一方面，加速与中国创新药企合作开发未来重磅药物。目前阿斯利康居2025中国区BD交易榜首，总共完成4笔BD交易。

惯性增长的旧时代已经过去，相比阿斯利康的快速增长，罗氏制药在中国区的增速也高达9%；诺华次之，增速为8%；赛诺菲中国区业绩增速仅0.1%，部分原因是受全球原料供应问题，以及公司心血管市场策略和管线优化；诺和诺德排名上移，14.62亿美元的营收仅次于赛诺菲；礼来则是以19%的高增速，领涨头部MNC。

MedTrend医趋势分析称，MNC在中国区的格局正在悄然发生变化。运营多年的成熟产品出现战略性撤退，比如默沙东的HPV疫苗销售大滑坡，赛诺菲降脂药波立达也选择退出中国市场。相比之下，在未来重磅新药的布局方面，MNC却又看好中国市场，在半年报中，MNC几乎均在反复强调加快推动创新研发，以及中国创新药上市速度。

来源：经济观察网

作者：王丽颖

1.思福诺®是全球首个可以覆盖产金属β-内酰胺酶肠杆菌目细菌的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，克服了既往β-内酰胺酶抑制剂复方制剂不能覆盖产金属β-内酰胺酶的问题

2.思福诺®是全球首个能够覆盖碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌全酶型的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，具有广谱抑酶活性

北京2025年8月14日 /美通社/ — 8月13日，辉瑞旗下新型抗菌药物思福诺®（注射用氨曲南阿维巴坦钠，以下简称"氨曲南/阿维巴坦"）在上海多家医院开出全国首日处方。作为全球首个针对产金属β-内酰胺酶（MBL）细菌的、且覆盖碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（CRE）全酶型的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂，思福诺®的上市标志着我国在应对多重耐药革兰阴性菌感染治疗领域迎来突破性进展，开创抗感染治疗迈向精准治疗新格局。

直击金属酶 填补产金属酶感染的治疗空白

抗菌药物耐药（AMR）是当今全球面临的最大健康威胁之一。2021年，全球因细菌耐药性相关死亡达471万人。如果不采取有效措施，到2050年，每年因耐药性感染导致的死亡人数预计将达1000万。在临床面临的诸多耐药菌中，最重要的是碳青霉烯耐药革兰阴性菌（CRGNB），尤其是近年迅速增加的碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌(CRE)，因耐药机制复杂、治疗手段有限，为患者生命健康带来严重威胁。CHINET数据显示，我国近年来CRE检出率和耐药率呈上升趋势并始终保持高位。在2005年-2024年，肺炎克雷伯菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别从3.0%和2.9%上升到22.6%和23.4%，大肠埃希菌对亚胺培南和美罗培南的耐药率分别从1.1%和1.4%上升到2.0%和2.3%，总体耐药率呈现上升趋势。

产金属β-内酰胺酶的碳青霉烯耐药肠杆菌目细菌（MBL-CRE）在过去十年间在全球范围内的病例数显著攀升，且在亚洲报道的病例数高于其他地区。产MBL的CRE感染的危险因素众多，主要包括既往定植、使用抗菌药物、入住ICU、侵入性操作等。MBL-CRE感染部位包含呼吸道、血液及腹腔等。CHINET数据显示：2023年我国MBL-CRE菌株在CRE菌株中占比高达39.3%。产MBL的CRE感染死亡率相对其他感染更高，30天总体死亡率高达29.7%。MBL-CRE是具有高死亡风险的急重症多重耐药超级细菌感染，可水解并导致几乎所有抗菌药无效。由于没有针对性药物，给临床治疗感染性疾病带来了严峻的挑战。 

上海交通大学医学院附属仁济医院主任医师毛青教授表示，"产生碳青霉烯酶是肠杆菌目细菌对碳青霉烯类抗菌药物耐药最主要的机制。金属酶（MBL）是碳青霉烯酶的重要亚型，作为当前最难应对的耐药酶之一，它可水解几乎所有β-内酰胺类抗生素，耐药菌株突变速度非常快，而且常与其他耐药酶共同表达，导致传统治疗方案疗效极差，严重威胁患者生命。思福诺®的上市填补了我国针对MBL耐药菌临床治疗药物的空白，克服了国内现有酶抑制剂复方制剂不能覆盖MBL的问题，为临床提供了新的治疗选择，改善患者预后，为应对耐药菌感染带来新的希望。"

思福诺®由氨曲南（一种单环β-内酰胺类抗生素）和阿维巴坦（一种非β-内酰胺的β-内酰胺酶抑制剂）组合而成。MBL作为一类当前β-内酰胺酶抑制剂无法抑制的β-内酰胺酶，可水解几乎所有β-内酰胺类抗生素，但对氨曲南等单环类β-内酰胺抗生素无作用。然而，MBL常同时会与其他β-内酰胺酶表达，这些β-内酰胺酶会水解氨曲南，限制了氨曲南单药治疗的临床应用。氨曲南与阿维巴坦的联合使用可恢复氨曲南对同时产MBL和其他β-内酰胺酶的细菌的抗菌活性，为多重耐药革兰阴性菌提供耐受性良好且有效的治疗方案。

全酶型覆盖 为CRE感染治疗带来新突破

当前，多重耐药菌感染问题严重，已成为威胁全球公共卫生的"隐形瘟疫"，受到各国重视。而CRE的持续扩散，尤其是MBL菌株的高占比，进一步加剧了耐药危机的严峻性。如果抗菌药物耐药性持续上升，即使轻微感染也可能会危及患者生命，严重感染则可能会无法治疗，许多常规医疗操作可能会因风险过高而无法实施，威胁患者生命安全。

高博上海闸新中西医结合医院/上海力泉医院主任医师朱骏教授表示："由于革兰氏阴性菌对抗生素具有很强的耐药性，它们已成为全球最严重的公共卫生问题之一。在2024年，世界卫生组织（WHO）发布的细菌重点病原体清单中，CRE被认为是对公共卫生构成最严重威胁的抗生素耐药的细菌病原体之一，列入关键优先级名单。为应对这一'超级细菌'带来的临床挑战，亟需针对性的药物。"

氨曲南和阿维巴坦的组合，可以覆盖CRE的ABCD全酶型。氨曲南与青霉素结合蛋白（PBP）结合后，可抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，导致细菌细胞裂解和死亡。氨曲南对Ambler B类酶（金属β-内酰胺酶）稳定。阿维巴坦是非β-内酰胺类β-内酰胺酶抑制剂，与相应的水解酶形成共价结合物后起作用。阿维巴坦可抑制Ambler A类和C类β-内酰胺酶以及某些D类β-内酰胺酶，包括超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（KPC）和OXA-48碳青霉烯酶以及AmpC酶，阿维巴坦不会抑制B类酶，并且不能抑制许多D类酶。

精准治疗，突破耐药困境

"思福诺®是全球首个能够覆盖CRE全酶型的β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂复方制剂。通过固定复方设计，思福诺®不仅能够覆盖KPC和OXA-48碳青霉烯酶，还有效针对产MBL细菌，在改善患者治疗结局的同时降低耐药发生风险。思福诺®的上市为临床提供了全新的治疗武器，有助于遏制这类超级细菌的进一步扩散。"朱骏教授表示。

"新型抗菌药物的临床可及，可以延缓耐药性的产生并最大化患者获益。"毛青教授强调，"对于耐药菌高流行区域及高危患者通过同步进行药敏与酶型鉴定，可以加速CRE诊断，准确识别病原体和耐药机制的基础上，早期精准抗菌治疗是降低死亡风险的有效干预措施，改善CRE感染患者预后。"

思福诺®于2025年6月获得国家药品监督管理局正式批准，用于治疗由革兰阴性菌引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的成人复杂性腹腔内感染（cIAI），医院获得性肺炎（HAP），包括呼吸机相关性肺炎（VAP）。两项国际多中心III期临床试验REVISIT和ASSEMBLE用于支持思福诺®获批，试验评估了思福诺®在治疗因革兰阴性菌（包括产MBL的多重耐药菌）引起的严重感染中的疗效、安全性和耐受性。在治疗多重耐药革兰阴性菌（包括产MBL菌）引起的cIAI和HAP/VAP中，REVISIT试验组微生物应答率76%。ASSEMBLE研究表明，氨曲南/阿维巴坦±甲硝唑治疗产金属酶革兰阴性菌感染的cIAI、HAP/VAP、复杂尿路感染（cUITI）或血流感染（BSI）患者，治愈访视（TOC）时的临床治愈率为41.7%，高于对照组接受最佳可用治疗（BAT）治疗的患者（临床治愈率0%），28天全因死亡率明显低于BAT治疗组（8.3% vs. 33.3%）。国内外多个权威指南一致推荐氨曲南/阿维巴坦用于产MBL的CRE感染患者的治疗。

目前思福诺®在北京、杭州、济南、长沙、成都等全国多地陆续上市，正加速惠及更多患者，满足临床治疗的迫切需求。

本品适用于与甲硝唑联合治疗由下列敏感革兰阴性菌引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的复杂性腹腔内感染：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、产酸克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、弗劳地枸橼酸杆菌复合群、粘质沙雷菌和奇异变形杆菌。

2.医院获得性肺炎（HAP），包括呼吸机相关性肺炎（VAP）
本品适用于由下列敏感革兰阴性菌引起的治疗药物选择有限或无替代治疗的医院获得性肺炎和呼吸机相关性肺炎：肺炎克雷伯菌、阴沟肠杆菌复合群、大肠埃希菌、粘质沙雷菌、产酸克雷伯菌、嗜麦芽窄食单胞菌、奇异变形杆菌、摩氏摩根菌。

这些具有多重耐药性的革兰阴性菌已被世界卫生组织列为重点优先病原体，包括耐碳青霉烯肠杆菌目细菌（包括产MBL-CRE）和嗜麦芽窄食单胞菌。

消息来源：辉瑞

苏州2025年8月4日 /美通社/ — 康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，公司自主研发的PD-L1/αvβ6双特异性抗体偶联药物（ADC）JSKN022新药临床试验（IND）申请，已获国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）正式受理，即将开展用于晚期恶性实体瘤的首次人体临床研究。

JSKN022是康宁杰瑞基于糖基定点偶联平台开发的创新双抗ADC药物，可同时识别并结合肿瘤细胞表面的PD-L1与αvβ6整合素。药物与任一靶点结合后通过靶点介导的内吞作用进入到溶酶体中，可切割的连接子在组织蛋白酶B等蛋白水解酶的作用下裂解，定点释放出具有细胞毒性的拓扑异构酶I抑制剂（T01），既可直接诱导抗原阳性细胞凋亡，又可穿透细胞膜在抗原阴性细胞中触发旁观者效应，实现双重抗肿瘤效果。

目前全球范围内尚无靶向整合素αvβ6或PD-L1的ADC上市，相关在研药物均处于临床研究阶段。临床前数据显示，JSKN022在体外和体内模型中，对整合素αvβ6和/或PD-L1表达阳性的肿瘤细胞具有抗肿瘤活性。JSKN022有望为PD-1/PD-L1抑制剂耐药或治疗无效的肿瘤（如非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、结直肠癌等）患者提供新的治疗选择。

JSKN022的该项Ⅰ期临床研究将在标准治疗失败的晚期恶性实体瘤患者中评估其安全性、耐受性、药代动力学（PK）/药效学（PD）特征以及抗肿瘤活性，并确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐II期剂量（RP2D）。

关于JSKN022

JSKN022是一种全球首创的双靶点抗体偶联药物（ADC），同时靶向PD-L1和整合素αvβ6。康宁杰瑞以自主研发的恩沃利单抗（Envafolimab）为基础，创新性地将免疫（IO）机制与ADC技术相结合。该药物采用糖基定点偶联技术，提高了稳定性和均一性。通过可裂解连接子将拓扑异构酶Ⅰ抑制剂T01精准偶联至抗体上，提高疗效。JSKN022有望为PD-1/PD-L1抑制剂耐药或治疗无效的癌症患者提供全新的治疗选择。JSKN022用于晚期恶性实体瘤的首次人体临床试验申请已获CDE受理。

消息来源：康宁杰瑞

深圳2025年8月7日 /美通社/ — 近日，微芯生物自主研发的 2型糖尿病药物西格列他钠（双洛平®）单药治疗代谢相关脂肪性肝炎的Ⅱ期临床研究成果，在国际肝病领域顶级期刊《Hepatology》发表。研究显示，接受西格列他钠治疗18周后，患者肝脏脂肪含量下降40%，超70%患者肝酶恢复正常值范围。2024年，该研究曾作为唯一中国创新成果，入选美国肝病研究学会（AASLD）年会口头报告。

MASH治疗困境难破

代谢功能障碍相关脂肪性肝病（ MASLD）已成为全球慢性肝病的主要"元凶"。流行病学数据显示，全球成人MASLD患病率约为32.4%。在中国，其患者数量已超过慢性乙型肝炎，成为第一大肝病。代谢相关脂肪性肝炎（MASH，曾称非酒精性脂肪性肝炎NASH）是MASLD的严重类型，是一种代谢性疾病，以肝脏脂肪过度积累和炎症为特征，约15%～25%的MASLD患者会进展为MASH。

MASH可进一步发展为肝纤维化、肝硬化，甚至肝衰竭或肝癌，构成重大健康威胁。然而，多数患者早期症状隐匿，且缺乏理想的早期诊断工具，MASH的实际患病率可能被低估。目前，MASH的主要治疗手段是生活方式干预，急需能有效逆转肝纤维化或减缓病程的创新药物。

由于该病发病机制复杂、异质性强且诊断困难，新药研发挑战巨大。截至目前，全球仅有一款药物获美国 FDA批准 ，用于治疗 MASH伴中重度肝纤维化患者，中国尚无相关治疗药物获批， 存在巨大未满足的医疗需求。

多维度获益，揭示治疗潜力

此次发表于《 Hepatology》的成果，是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验研究结果，由我国首都医科大学附属北京友谊医院尤红教授牵头开展。研究共纳入104名符合条件的MASLD患者，随机分配为48mg西格列他钠组、64mg西格列他钠组和安慰剂组，每日口服一次，持续治疗18周。

结果显示，西格列他钠展现出对 MASH的多维度改善作用。 48 mg和64 mg西格列他钠组肝脏脂肪含量分别下降28.1%和39.5%；肝脂肪含量下降超30%的患者比例分别为40.5%和65.9%。

肝脏健康改善方面，高剂量组患者谷丙转氨酶（ ALT）水平较治疗前显著降低50%以上，超过70%的患者ALT指标恢复正常值范围，提示肝细胞损伤得到有效修复。同时，反映慢性炎症与肝损伤的关键指标如CK-18、胆红素等也呈现明显下降趋势。

高剂量组患者肝脏硬度检测值（ LSM）下降2kPa，且疗效呈现剂量与时间依赖性特征，为逆转肝纤维化提供了新的研究方向。

值得注意的是，在根据特定标准定义的 MASH高风险亚组患者中，西格列他钠同样显示出治疗效果。安全性方面，西格列他钠在两个剂量组均表现出良好的耐受性，大多数不良事件为轻度至中度，严重不良事件较少且与研究药物无关。

糖肝共管，再添新证

作为最常见的慢性疾病，超半数糖尿病患者同时患有代谢相关脂肪性肝病，临床就诊的 MASH患者大多合并糖尿病。近年来，"糖肝共管"理念强调，在糖尿病和MASH等代谢性疾病治疗中应兼顾血糖控制和肝脏健康。对于共病患者，理想的治疗策略应实现多个维度综合获益，包括有效减少肝脏脂肪沉积、改善胰岛素抵抗、调节血脂、缓解肝脏炎症、抑制或逆转纤维化进展，实现"源头"治疗，同时，还须具备良好的安全性和耐受性。近期，一项发表于法国糖尿病研究学会官方期刊《Diabetes & Metabolism》的真实世界研究表明，西格列他钠能显著降低共病患者的肝脂肪含量，揭示西格列他钠多靶点作用机制在"糖肝共管"理念下的潜在应用价值。

西格列他钠已在中国获批单药用于治疗 2型糖尿病，并于2023年被纳入国家医保目录；2024年7月，获批与二甲双胍联用。作为全球首个 PPAR 全激动剂，西格列他钠可同时适度激活PPARα、PPARγ和PPARδ三个受体，调节糖、脂和能量代谢平衡。这种"三靶点协同、多代谢通路干预"的作用机制，使其展现出独特的多维调控优势。既往临床研究显示，西格列他钠能显著改善胰岛素抵抗，实现血糖持久稳定控制；在代谢综合调控方面，西格列他钠可同步降低甘油三酯水平，并显著减少肝脏脂肪沉积，为糖尿病合并脂肪肝患者提供了优效的综合管理方案 。

面对日益增长的 MASH-糖尿病共病患者群体，临床亟需能同步改善肝脏与代谢健康的治疗方案。西格列他钠有望通过多靶点机制同步改善肝脏与代谢指标，精准匹配糖尿病共病群体的复杂需求，为中国慢性病综合管理探索出可持续的解决方案。

消息来源：深圳微芯生物科技股份有限公司

上海2025年8月13日 /美通社/ — 默沙东（默沙东是美国新泽西州罗威市默克公司的公司商号）宣布，其新型头孢菌素酶抑制剂复方制剂——注射用头孢洛生他唑巴坦钠（注册商标：卓利达®）正式在中国境内上市，为临床应对铜绿假单胞菌（PA）和超广谱β-内酰胺酶肠杆菌（ESBL-E）等复杂耐药菌的感染提供了全新选择。

注射用头孢洛生他唑巴坦钠（注册商标：卓利达®）于今年2月获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于与甲硝唑联合治疗成人和儿童（出生至18岁以下）患者由敏感革兰阴性和革兰阳性微生物引起的复杂性腹腔感染（cIAI）；治疗成人和儿童（出生至18岁以下）患者由敏感革兰阴性微生物引起的复杂性尿路感染（cUTI）（包括肾盂肾炎）；治疗成人（18岁及以上）患者由敏感革兰阴性微生物引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）。

近年来，耐药性革兰阴性菌给全球公共卫生带来了严峻考验。其中，以碳青霉烯耐药铜绿假单胞菌（CRPA）尤为突出，已成为当前临床抗感染治疗的主要难题，被世界卫生组织列为"高度优先级"病原体。最新数据显示，我国CRPA总体检出率高达16.3%，且患者一旦发生感染，死亡风险显著升高。与此同时，ESBL‑E对碳青霉烯类药物的耐药率持续攀升，使其演变为碳青霉烯耐药肠杆菌（CRE）的风险进一步增加。

中国医师协会感染医师分会会长、国家卫健委合理用药专家委员会委员、浙江大学医学院附属第一医院肖永红教授表示："当前，耐药PA 和 ESBL‑E 等多重耐药菌感染形势依然严峻，亟需更加有效的新型抗菌疗法。注射用头孢洛生他唑巴坦钠通过头孢洛生和他唑巴坦的相互协同，在对抗多重耐药PA时保持强效抗菌活性，且耐药诱导发生率低[；临床试验显示，其在治疗ESBL-E导致的HABP和VABP时，临床疗效与美罗培南相当，预期可部分替换碳青霉烯类药物成为这类感染治疗的重要选择。期待注射用头孢洛生他唑巴坦钠上市后能在各科室耐药菌感染治疗中积累更多经验，推动临床耐药菌感染治疗和院管防控水平的不断提升。"

默沙东全球高级副总裁兼默沙东中国总裁唐凯宇（Kyle Tattle）表示："注射用头孢洛生他唑巴坦钠（注册商标：卓利达®）的成功上市有望为中国医生抗击耐药铜绿假单胞菌（PA）和超广谱β-内酰胺酶肠杆菌（ESBL-E）等耐药菌提供有力新选择。这不仅得益于默沙东在多个抗感染领域数十年的深厚积淀，也进一步彰显了我们持续攻克耐药菌难题的决心和承诺。未来，默沙东将继续携手合作伙伴，充分发挥自身专业优势，促进抗感染药物的合理应用，助力提升公共卫生体系的整体韧性。"

消息来源：默沙东中国

南京2025年8月14日 /美通社/ — 2025年8月14日，南京维立志博生物科技股份有限公司（以下简称"维立志博"或"公司"，股票代码：9887.HK）宣布，奥帕替苏米单抗（抗PD-L1/4-1BB双特异性抗体LBL-024）单臂关键注册临床研究已完成全部受试者入组（CTR20213023）。

这是全球首个单药免疫治疗肺外神经内分泌癌（EP-NEC）的注册临床研究，由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，全国多家医院共同参与，旨在评估奥帕替苏米单抗在既往接受过二线及以上化疗后进展的晚期EP-NEC患者中的有效性和安全性。

EP-NEC是一种高度恶性的免疫冷肿瘤，目前，晚期EP-NEC的一线治疗主要以含铂化疗为主，客观缓解率（ORR）约为30%-50%，中位生存时间（mOS）仅1年左右。一线治疗进展后则无标准治疗方案，存在高度未满足临床需求，亟待新的有效治疗突破现状。

维立志博首席医学官蔡胜利博士表示："作为全球首款已处于单臂关键性临床阶段的靶向PD-L1 和4-1BB药物，奥帕替苏米单抗在前期研究中展现出显著的抗肿瘤活性与良好的安全性。本次关键临床试验提前数月完成入组目标，不仅加速了临床开发进程，更体现了临床专家对研究策略和数据的高度认可，以及患者对安全有效新疗法的迫切期待。我们将继续高质量地推进包括EP-NEC在内的多个适应症的临床开发，为肿瘤患者提供更优的治疗选择。"

维立志博创始人、董事长、CEO康小强博士表示："奥帕替苏米单抗关键临床的顺利推进，离不开临床团队的高效执行、各中心研究者的专业投入，以及患者和家属的信任。在此，我谨代表公司向所有参与者致敬，是你们的奉献推动着医学进步。作为一家以'关爱生命、专注创新、合作共赢'为使命的企业，我们深知每一份数据的背后都是一个家庭的希望。未来，我们将持续加大研发投入，加速奥帕替苏米单抗的全球开发进程，力争早日为更多患者带来突破性治疗选择。"

关于奥帕替苏米单抗

奥帕替苏米单抗（LBL-024）是一种PD-L1与 4-1BB双靶向双特异性抗体，为全球首款已处于单臂关键性临床阶段的靶向共刺激受体4-1BB的分子，有望成为治疗EP-NEC的首款获批药物。奥帕替苏米单抗应用维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台X-body™开发，采用2:2结构设计，可解除PD-1/L1免疫抑制并强化4-1BB调节的T细胞激活，实现协同消灭肿瘤的效果，具有较PD-1/L1抑制剂更强的广谱癌症治疗潜力。

在中国的I/II期临床试验中，奥帕替苏米单抗不论作为单药疗法或与化疗联合使用，均对治疗晚期EP-NEC表现出令人鼓舞的疗效信号且安全性良好。由于EP-NEC缺乏标准疗法，奥帕替苏米单抗于2024年4月30日获中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）批准开展单臂关键注册临床研究，并于同年10月获CDE突破性治疗药物认定（BTD），11月获FDA孤儿药认定(ODD)。

值得特别指出的是，4-1BB作为激动剂，能够重新激活凋亡的T细胞并大量扩增，特别适合治疗PD-1/PD-L1耐药或无效的冷肿瘤。为此，除EP-NEC外，奥帕替苏米单抗在有大量未满足临床需求的小细胞肺癌(SCLC)、胆道癌（BTC）、卵巢癌（OC）、非小细胞肺癌（NSCLC）、食管鳞癌（ESCC）、肝癌（HCC）、胃癌(GC)、三阴性乳腺癌（TNBC）、恶性黑色素瘤等领域，均已获批开展临床研究，并已在SCLC、BTC、OC等多个癌种看到令人振奋的临床效果，有望成为一款具有前景的针对广泛适应症的有效抗肿瘤药物。

关于EP-NEC

神经内分泌癌（NEC）是一种高度增殖性肿瘤，约占神经内分泌肿瘤的10%-20%，肺、消化道、膀胱等多种器官均可发病。NEC可分为肺NEC和EP-NEC。EP-NEC与小细胞肺癌（SCLC）高侵袭转移特征相似，疾病进展迅速，大多数NEC在诊断时分期较晚或已伴有远处转移，且针对NEC的系统治疗策略有限，疗效欠佳，预后不良。

目前，晚期EP-NEC的一线治疗主要以含铂化疗为主，ORR约为30%-50%，中位生存时间（mOS）仅1年左右。一线治疗进展后则无标准治疗方案，二线治疗可考虑采用奥沙利铂为主的FOLFOX方案，或伊立替康为主的FOLFIRI方案或CAPTEM±贝伐珠单抗或替莫唑胺单药等方案，有效率较低，ORR约为10%-25%，中位OS约为8个月。因此，晚期EP-NEC的治疗存在极大的未满足临床需求，亟待新的有效治疗突破现状。

消息来源：维立志博