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泰尔丝

产

品

介

绍

异维A酸软胶囊

PART.01

【产品概述】

异维A酸软胶囊（商品名泰尔丝）由上海信谊延安药业有限公司生产。

该公司主要生产软胶囊剂型，是上海医药集团旗下唯一软胶囊剂型生产企业，年生产能力3亿粒。产品深受国内外市场的欢迎，泰尔丝还远销南非、泰国等国际市场。软胶囊制剂于2014年10月通过中国国家SFDA的GMP认证及南非MCC的GMP认证，是上海医药集团旗下唯一获得南非MCC认证的企业。上海信谊延安药业有限公司连续16年荣获上海市文明单位称号，企业的价值观：“生产优质药，保健为人类”，企业的经营理念：“坚持诚信、注重业绩、创新价值、永争第一”。

泰尔丝成分为异维A酸，又称13-顺式维A酸，本品为深褐色软胶囊，内容物为橙黄色油状混悬液，适用于重度难治性结节性痤疮（结节性痤疮，即直径≥5mm的炎性损害，结节可能化脓或出血）。规格是10mg/粒，口服治疗的剂量应因人而异，从0.1~1mg/kg/d不等，并应与食物同服。在密闭、阴凉（不超过20℃）干燥处保存。有效期24个月。

PART.02

【适用人群】

1. 结节囊肿型重度痤疮的一线治疗药物

2. 其他治疗方法效果不好的中度或中重度痤疮替代治疗

3. 有瘢痕或瘢痕形成倾向的痤疮患者需尽早使用

4. 频繁复发的痤疮其他治疗无效

5. 痤疮伴严重皮脂溢出

6. 轻中度痤疮但患者有快速疗效需求

7. 痤疮变异型如暴发性痤疮和聚合性痤疮，可在使用抗菌药物和糖皮质激素控制炎症反应后应用

PART.03

【循证支持】

1.《中国痤疮治疗指南》2019修订版指出：维A酸类口服药物是目前针对痤疮发病4个关键病理生理环节唯一的口服药物，异维A酸是国内外常规使用的首选口服维A酸类药物。

2.美国、欧洲及痤疮国际共识中：均提到异维A酸除了作为重度痤疮的一线治疗药物外，同样推荐用于治疗抵抗的中度痤疮，或有瘢痕形成或心理负担的痤疮。

培菲康

产

品

介

绍

双歧杆菌三联活菌胶囊/散剂介绍

PART.01

【产品概述】

双歧杆菌三联活菌胶囊/散剂（商品名培菲康）由上海上药信谊药厂有限公司生产。

信谊品牌成立于1916年，上药信谊是上海医药集团股份有限公司全资控股，并且也是上海医药旗下最大的工业制造企业。旗下拥有12家工业企业（含2家合资企业）、4家商业事业部、1家采购中心和1个研发中心。同时上药信谊也是国内产品品种和剂型最齐全的产业实体之一。拥有产品批文近1000个，涉及14大治疗领域，覆盖16种剂型，有1个国家一类新药品种。常年在产品种约300个，主要聚焦于消化代谢、心血管、呼吸系统、精神神经和类风关五大领域，在眼科、精神、性激素领域也具有特色优势。

本品为复方制剂，其组份为：长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌。

【胶囊规格】210mg（活菌数不低于1.0 × 107CFU）/粒胶囊。

【适应症】主治因肠道菌群失调引起的急慢性腹泻、便秘，也可用于治疗轻中型急性腹泻，慢性腹泻及消化不良、腹胀，以及辅助治疗因肠道菌群失调引起的内毒素血症。

【用法用量】口服；一日2次，每次2-4粒，重症加倍，饭后半小时温水服用。儿童用药酌减，婴幼儿服用时可将胶囊内药粉用温开水或温牛奶冲服。

【散剂规格】每包重2克，每克含长型双歧杆菌、嗜酸乳杆菌和粪肠球菌活菌数不低于 1.0 × 107CFU。

【适应症】：用于肠道菌群失调引起的腹泻和腹胀，也可用于治疗轻中度急性腹泻及慢性腹泻。

【服用方法】口服，用温水冲服。1-5岁儿童，一次半包；6岁以上儿童及成人，一次1包；一日3次。

PART.02

【适用人群】

一、成人

胃肠道疾病：根除幽门螺杆菌、消化性胃溃疡、抗生素相关性腹泻、肠易激综合征、溃疡性结肠炎、功能性便秘、功能性消化不良、化疗相关性腹泻、放射性肠炎、糖尿病患者；

肝脏疾病：代谢性肝脏疾病、肝硬化以及并发症、肝性脑病；

其他疾病：结直肠癌患者的术后感染、胆囊切除术后腹泻；胰腺炎；鼻咽癌患者；癌症患者/老年人术后认知障碍。

二、儿童

1、胃肠道疾病：轮状病毒性肠炎、婴幼儿呼吸道感染继发腹泻、抗生素相关性腹泻、功能性便秘、功能性消化不良；

2、肝胆系统疾病：新生儿黄疸/高胆红素血症、新生儿胆汁淤积；

3、其他消化疾病：新生儿喂养不耐受；肠道营养不良；儿童厌食症；婴幼儿轮状病毒肠炎继发性乳糖不耐受

PART.03

【循证支持】

急性腹泻/抗生素相关性腹泻/功能性便秘/新生儿黄疸等在《益生菌儿科临床应用循证指南》中为A级推荐

《老年人慢性便秘的评估与处理专家共识》中被推荐用于“功能性便秘的治疗”

2018年《Cancer》：培菲康显著减轻鼻咽癌患者放化疗后的口腔黏膜炎。

《肠道微生态制剂老年人临床应用专家共识2019版》推荐炎症性肠病、IBS、急性感染性腹泻、慢性便秘、肝硬化、放化疗、代谢综合征、老年危重症治疗中以及在健康老年人中推荐长期服用应用双歧杆菌三联活菌制剂进行预防感染，改善肠道健康。

《中国微生态调节剂临床应用专家共识2020版》

2020年《Clinical Nutrition》：培菲康可减轻乳腺癌患者的化疗相关认知障碍

2022年中华消化杂志：《双歧杆菌三联活菌散/胶囊应用于消化系统疾病的中国专家共识2021版》

辅酶Q10

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绍

辅酶Q 10介绍

PART.01

【产品概述】

辅酶Q10是由上海上药信谊药厂有限公司生产。

本品内容物为黄色至橙黄色粉末或颗，规格10mg（60粒/瓶）遮光、密封，在干燥处保存。有效期24个月，

用法用量：口服；每次1粒，一日3次，饭后服用。

PART.02

【适用人群】

1、心血管疾病，如病毒性心肌炎、慢性心功能不全。

2、肝炎，如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎

3、癌症的综合治疗，能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应

PART.03

【循证支持】

1：《2018中国扩张型心肌病诊断和治疗指南》心肌代谢药物治疗中指出“辅酶Q10：参与氧化磷酸化及能量的生成过程，并有抗氧自由基及膜稳定作用。Q-SYMBIO 研究显示，辅酶Q10治疗CHF患者能够显著改善运动耐量、心功能和死亡率。用法：辅酶Q10≥60 mg/d（IIa类推荐，B级证据）”

2：《2018年中国心力衰竭诊断和治疗指南》其他药物能量代谢标题下指出“心肌细胞能量代谢障碍在心衰的发生和发展中发挥一定作用，有研究显示使用改善心肌能量代谢的药物，如曲美他嗪、辅酶 Q10、辅酶I、左卡尼汀、磷酸肌酸等可以改善患者症状和心脏功能，改善生活质量，但对远期预后的影响尚需进一步研究[75-77]。”

P16

关爱健康

信谊P16/P16+ 益生菌固体饮料

产品概述

信谊P16/P16+益生菌固体饮料是由上海上药信谊药厂有限公司生产。

信谊P16/P16+益生菌固体饮料是优选12株益生菌（嗜酸乳杆菌DDS-1、动物双歧杆菌Bb-12、乳双歧杆菌HN019、嗜酸乳杆菌NCFM、鼠李糖乳杆菌GG、副干酪乳杆菌Lpc-37、长双歧杆菌CMCC P0001*、干酪乳杆菌Zhang、植物乳杆菌P-8、植物乳杆菌R1012、长双歧杆菌R175、瑞士乳杆菌R52），并独特添加4种益生元（菊粉、低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖）组合配方而成的益生菌食品，它经典传承了培菲康中的主力菌株-长双歧杆菌CMCCP0001，配料成分0蔗糖、0香精，通过添加菊粉、低聚果糖、低聚半乳糖、低聚木糖、聚葡萄糖、异麦芽酮糖醇、麦芽糖醇以还原膳食纤维清甜口感。规格是2g*15,包。P16每包含活菌100亿CFU，P16+每包含活菌200亿CFU。本品适宜3岁以上人群食用。密封，阴凉干燥处保存。有效期18个月。

适用人群

1. 3岁以上伴有排便干硬状况的人群

2. 3岁以上吃东西后容易腹部胀气的人群

3. 3岁以上胃肠敏感，吃东西容易腹泻的人群

4.经常食用滋补类食品的人群

循证支持

无（本品为普通食品）

购买介绍

1.扫码进入小程序

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2. 两种购买方法

相同之处

不同之处

方法一

方法二

【专家视角】《后踝关节疼痛的MRI》 — 陈爽教授

点睛解说

前言

踝关节是人体重要的负重关节之一，其承受压力最高可达体质量的5倍，是踝关节易受伤和发生退行性病变的原因之一。后踝关节疼痛临床多见，尤其是慢性疼痛，影响患者生活质量，甚至致残。

后踝关节疼痛的病因

全身系统性：退变性、代谢性、神经性、血管性、感染性、肿瘤性、脊柱关节病等

局部因素：骨性结构的异常、关节及软组织的异常

后踝疼痛的局部原因

跟距跗骨桥、应力性骨折、距骨OLT、胫骨后和内侧屈肌腱病变、腓骨肌腱和腓骨上支持带病变、跟腱及跟腱末端病、Haglund综合征、后踝撞击综合征、跗骨窦病变、跗骨管综合征及其他。

1. 跟距跗骨桥

2. 应力性骨折

3. 距骨OLT

4. 胫骨后和内侧屈肌腱病变

5. 腓骨肌腱和腓骨上支持带病变

病例：女，28，左踝扭伤，左外踝疼痛（+）

6. 跟腱及跟腱末端病

7. Haglund综合征

8. 后踝撞击综合征（PAI）

9. 跗骨窦病变

10. 跗骨管综合征

小结

评价后踝关节疼痛需要全面的体检，同时还要结合临床病史，了解全身和局部的疾病谱，综合运用各种影像学检查方法，其中MR是后关节疼痛的首选检查方法。

陈爽教授

主任医师，教授，博士生导师

复旦大学附属华山医院影像科副主任

复旦大学附属华山北院副院长

上海市医学会临床医学工程分会主任委员

中华放射学会肌骨专业委员会副主任委员

中国医师协会肌骨专业委员会副主任委员

上海市放射学会骨关节学组组长

国家自然科学基金评委

【专家视角】《关节周围囊状骨破坏的诊断与鉴别》 — 田军教授

点睛解说

关节周围“囊状”骨破坏是一组疾病常见的表现，包括真性囊性病变和形似囊状的实性病变。

一、真性囊性病变

包括：邻关节囊肿、继发性软骨下囊肿、单纯性骨囊肿、动脉瘤样骨囊肿、棕色瘤。

邻关节囊肿

又称骨内腱鞘囊肿，以往也称骨内滑膜囊肿或骨内粘液性囊肿等。囊内出现气体密度或有细小管道与关节相通为本病特征。

继发性软骨下囊肿

骨囊肿

好发3-14岁，长骨骨囊肿多位于干骺端呈椭圆形或圆柱状透光区，病理骨折时骨片落入囊内为其特征。

动脉瘤样骨囊肿（简称ABC）

ABC多见5-20岁，系骨内血管床发生异常压力增高所致。CT或MRI可见液-液平。

关节周围含液体或气体囊性病变鉴别要点

二、形似囊状的关节旁骨病变

包括：骨巨细胞瘤、软骨母细胞瘤、良性纤维组织细胞瘤、纤维结构不良、转移瘤、缺血性骨坏死、PVNS、炎症（脓肿或结核）。

骨巨细胞瘤

鉴别要点：病变边缘无硬化，CT或MRI为实性病变，增强扫描强化明显。

软骨母细胞瘤

好发骨骺（成人为骨端）；好发年龄为10-25岁；膝关节周围占77%，其次为肱骨近端；关节附近疼痛，病史数月或数年；圆形或分叶状，边缘硬化，常见钙化。

良性纤维组织细胞瘤

以股骨下端和胫骨上端常见，囊状骨破坏，边缘硬化，内无钙化。

囊型骨纤维异常增殖症

CT：内呈磨玻璃密度和有絮状骨化。

关节附近的骨转移瘤

转移瘤可呈囊状骨破坏，需与原发性肿瘤鉴别。

股骨头缺血性坏死

可表现囊状骨破坏，但边缘不光滑，密度不均，死骨区密度高，多有关节面塌陷。

慢性骨囊肿

在MRI上骨脓肿可表现颇具特征的“晕环征”。

小结

1.关节周围囊状破坏的原因很多，多数为良性，准确定性对治疗至关重要。

2.检查方法一定要到位，真性囊性病变可见液体、气体征象。实性囊状骨破坏要结合年龄、病史和影像学综合分析。

3.股骨头囊状破坏并非都是骨坏死，应注意与继发性软骨下囊肿鉴别。

专家简介

田军教授

山东第一医科大学附属省立医院

主任医师，教授，硕士生导师

中华放射学会骨肌分会顾问

山东省医学影像研究会骨肌委员会主任委员

山东省医师协会医学影像科医师分会骨肌亚专业委员会主任委员

从事医学影像诊断工作40余年。主攻骨关节疾病的诊断和胸部、胃肠及乳腺钼靶影像的诊断。

发表论文100余篇，主编论著八部。获山东省自然科学学术创新奖和山东省医学科技三等奖各一项。

真诚的可贵——黄钢谈贺慕群绘画(上)

青菜红鱼 / 布面油画 / 32 x 62 cm / 1985

我八零年考入中央工艺美院，从学院辞职以后当职业艺术家至今已有二十五年了。我收藏古董有三十年历史了，既参加艺术创作又参与艺术市场的活动，因此也有那么点儿发言权。

评论文章多从绘画背景来切入，比如属于什么流派，受谁影响。而具体到作品本身，这件作品到底好在哪儿？作为艺术创作者，我们每天都在想这些事情。艺术家生活的时代和家学背景是个大前提。老一辈旅法艺术家以1949年为分水岭，第一批旅法艺术家包括徐悲鸿、林风眠、吴冠中、赵无极、朱德群、潘玉良、常玉等人，他们后来都成了一代宗师。我们六零后这一代艺术家，上学时接受的就是这批留学生带回来的法国现实主义、苏联现实主义的影响，无论后来画成什么样，这种影响是非常明确的。

贺慕群虽然四九年前就离开了大陆，但她六十年代才去的巴黎，所以不能算第一批旅法艺术家。贺慕群艺术的训练和基本观念的形成并没受到四九年以后中国艺术体系的影响，有别于徐悲鸿一派，承袭法国现代主义的艺术精神和风格，所以和国内同时代的艺术家不一样。

水果系列 / 布面油画 / 72 x 93 cm / 1995

为什么要研究现代主义呢？只有研究现代主义，才能知道当代的东西是怎么来的，梳理它的来龙去脉。中国抽象美学平地而起，似乎没有上下文关系。很多年轻艺术家的抽象画画得非常好，但还是像个舶来品。艺术家可能发现了某种图式语言，但它是先有了既定图像“拿来”进行改造，而不是重新开拓一种图式语言，从文化根源进行改造。因此引出了更深的一个维度，是地域民族、文化滋生出来的美学艺术逻辑，包括艺术家对生活、对爱的理解和表达。有些画可能外行人觉不出好，但是从艺术家角度觉得特别好，因为它是一种人文关怀。因此不能单纯从技巧上看，要看它是否能撼动你的内心，这种人格魅力是更高层次的评判标准。

水果系列 22 / 布面油画 / 89 x 116 cm / 1997

绘画讲究“去技巧性”，其实技巧和画面是双刃剑，如果技巧太好，画得太漂亮、太熟练，会消解画面本身的精神性。完全被技巧给占了，但整体显现的精神性的东西会减弱。贺慕群有很深的写实绘画的技巧，但是到了巴黎，接受了很多抽象主义的影响。她的静物基本都是两度空间的，靠线条来表现前后远近关系，不讲究明暗光影，或者画得像不像。常玉、潘玉良也是这样，很符合东方美学逻辑。贺慕群的作品直白、爽利，画得不是很厚，但笔法的速度和力道丝毫不拖泥带水，跟她性格肯定有关。

花木系列 15 / 布面油画 / 116 x 89 cm / 2000-2003

贺慕群画里的抽象因素，包括东方因素以及点线面的关系，物品是一个层次，背景处理一个平面，还有些线性的东西在里面。包括这张《花木系列15》也是，离远了看就是几大块颜色，花远看就是一团，中间是绿色，底下花盆就是灰色，画面结构明显受到马蒂斯绘画形式的影响。从康定斯基和蒙德里安开始，注重用点线面组织画面的结构，从写实的角度来说，把光影或桌布或花理解成一种面和线的关系，包括花旁边那圈儿蓝色，可能现实中就是个影子，但艺术家就处理成一个色块来促成红色的花儿，还是受了一些抽象主义的影响。毕加索、马蒂斯后期的剪纸都是平面、两度空间，因此她受到的印象主义的影响不多，那时候已经过去将近一百年了。

水果之14 / 纸上彩墨 / 25.5 x 21 cm / 1978

作为艺术家来说真诚是特别重要的事儿。真拿掉了，善和美也不成立。贺慕群的画能给你带到六十年代的历史背景，反映了她既坚守了自己的艺术表达，也吸收了很多当时的大师的那些灵性，因此研究她的画儿，绝对不能脱离大背景来谈。

——黄钢

风景之8 / 纸上马克笔、蜡笔 / 31.5 x 24 cm / 1990

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黄慧强教授、谭静教授：中国创新药西达本胺有望为DLBCL挽救治疗带来治疗新希望

转自：良医汇-肿瘤医生APP

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

尽管免疫化疗对初诊弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）一线的有效率较高，但仍有30%以上的患者会面临复发或难治（R/R）的结局，二线治疗方案众多，迄今仍缺乏比较理想的治疗方案。近日，由中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授和谭静教授联合开展的组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺治疗R/R DLBCL研究成果发表在Cancer Letters上，研究提示CREBBP基因缺失/失活突变的患者可能会从含西达本胺的治疗方案中获益。西达本胺在DLBCL治疗中的背景如何？本课题给未来研究有何启示？【肿瘤资讯】特邀黄慧强教授和谭静教授进行了采访，详情如下。

特邀专家

黄慧强

教授、主任医师、博士生导师

中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席
CSCO甲状腺癌专委会主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委
广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主委

点击观看完整视频

谭静

教授博士生导师

中山大学肿瘤中心/华南肿瘤学国家重点实验室教授、博士生导师
2015年中山大学“百人计划”入选者；
2015年国家高层次人才青年项目获得者；
2016年入选广东省“珠江人才计划”；
谭静教授致力于运用高通量基因组测序平台研究华南高发恶性肿瘤的遗传与表观遗传变异，并结合肿瘤基因组和临床病理信息发现新的靶向治疗方法，鉴定肿瘤治疗耐药的分子机理。
研究方向包括肿瘤遗传变异介导免疫逃逸机制、新型抗癌药物平台构建及筛选和肿瘤治疗耐药机制等。
目前研究重点包括：①通过肿瘤基因组学和表观基因组学揭示肿瘤免疫逃逸机制。②鉴定肿瘤转移、耐药的分子机制以及靶向治疗标志物。③运用不同肿瘤模型研究靶向和化疗中的耐药机理及其精准诊疗。主持参与多项国家及地区基金项目。
目前发表SCI论文30余篇，其中以第一作者或通讯作者（含共同）在Nature Genetics(2), Cancer Cell(2), Cancer Discovery(2), J Clin Invest, Leukemia(2), Genes and Development, PNAS, Cancer Research, J Biol Chem等国际知名杂志上发表21篇论文。

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DLBCL表观遗传学研究：“Bed←→Bench”之星火来源

谭静教授：目前的诊疗环境下，仍有30%以上的DLBCL患者会最终进入难治或复发。二线、三线缺乏有效率高、生存期长的治疗方案，治疗现状促使我们开发新的靶向药物。DLBCL有一个重要的分子生物学特征：表观遗传调控相关的基因高频突变，CREBBP基因就是其中之一。我们希望通过临床和基础的联合研究，探索表观遗传药物西达本胺在DLBCL中的疗效，希望国产创新药物能够改善DLBCL的总体生存。

黄慧强教授：中山大学肿瘤防治中心淋巴瘤临床研究团队一直与谭静教授在内的基础研究团队有着长期的合作。在NK/T细胞淋巴瘤提出无大剂量甲氨蝶呤化疗方案以及PD-1抗体联合西达本胺治疗R/R NK/T细胞淋巴瘤方案获得临床成功经验后，我们把视野转投至发病率更高、患者数更多的DLBCL中。中国T细胞淋巴瘤发病率比西方国家高，但仅占20%左右，仍以DLBCL居多（占30%～40%）。临床二线治疗方法如BTK抑制剂、Polatuzumab、来那度胺、CAR-T等各有不错的疗效，但DLBCL存在较大的异质性。目前众多的挽救治疗方案从有效性、安全性、可及性而言仍然有较大的提升空间。作为国内领先的淋巴瘤中心之一的中山大学肿瘤防治中心，每年收治1000多例新发淋巴瘤患者，我们有责任在淋巴瘤领域作出探索性研究。在长期且深入的探讨中，我们对表观遗传学领域有了从浅至深的认识，在肿瘤治疗领域提出了无化疗（chemo-free）的概念。30%～40%的DLBCL以及约40%的滤泡淋巴瘤患者存在组蛋白乙酰化调控因子突变，影响预后。肿瘤乙酰化的下调促进肿瘤的发展，使肿瘤在间质、生物学行为上发生改变；肿瘤乙酰化的调控对异质性肿瘤的疗效，提示靶向表观遗传调控的药物有望给临床带来新的获益，据此我们在DLBCL患者中开展了探索研究。

西达本胺治疗DLBCL：“成功之道与启示”

黄慧强教授：国外研究表明HDAC抑制剂可以促STAT1乙酰化，从而抑制JAK信号通路传导，同时基础研究结果表明HDAC抑制剂可增敏化疗，提高CD20的表达，从而提高免疫化疗的临床效果。HDAC抑制剂在B细胞淋巴瘤中的单药有效率可达到20%～30%，与CD20单抗的联合应用可进一步提高有效率至40%-50%。我们也在约20例患者的二线或三线治疗中尝试了单药西达本胺，与国外结果类似，有效率约25%，完全缓解率15%，完全缓解维持时间比常规化疗长。HDAC抑制剂西达本胺选择性作用于部分患者的现象激发我们从基础研究上揭示其作用机理的想法，促使临床和基础研究团队合作，作进一步深入研究。

我们的研究表明，CREBBP/EP300突变与预后相关，CREBBP基因的缺失/失活突变可以增强西达本胺的敏感性，从而预测西达本胺治疗DLBCL的疗效。如果患者对西达本胺的敏感性不高，那么可尝试联合AURKA抑制剂。这项研究的结果为未来临床试验的设计思路提供了新的借鉴价值。早期西达本胺研究表明单药疗效不确定，起效相对较慢，8周或更长的时间才起效，但有效患者维持时间比较长，同时口服的给药方式更加便捷。在NK/T细胞淋巴瘤方面，西达本胺联合PD-1抗体后，疗效提高，起效时间进一步缩短。

总之，西达本胺在NK/T细胞淋巴瘤上联合其他治疗的优势以及本项联合研究的结果给我们带来了启发：我们正在启动西达本胺联合其它靶向药物治疗DLBCL的临床研究，结果值得期待。联合治疗在理论上可以缩短起效时间，而且毒性可控。从动物实验来看，完全有可能通过联合治疗来提高疗效，并且含表观遗传调控剂西达本胺的联合治疗是重要的趋势之一。

谭静教授：我们发现DLBCL对西达本胺潜在的耐药机制依赖于细胞周期调控，靶向细胞周期调控的关键因子AURKA可以很好的克服CREBBP野生型对西达本胺的耐药。AURKA抑制剂现处于临床Ⅲ期研究阶段，因此我们的研究对目前的R/R DLBCL提出了优化治疗方案的依据。我们可以用分子标志物如CREBBP突变来筛选西达本胺潜在有效患者，应用西达本胺单药治疗。对于CREBBP野生型的患者，我们可以尝试联合靶向治疗如AURKA抑制剂来克服西达本胺的耐药。总之，我们的研究对于临床医生治疗R/R DLBCL具有非常好的临床转化价值。

西达本胺在DLBCL中的应用：未来可期

谭静教授：西达本胺作为国产口服、选择性HDAC抑制剂的代表性药物，目前在国内获批用于外周T细胞淋巴瘤以及乳腺癌的治疗。本项基础结合临床研究探索西达本胺在B细胞淋巴瘤中的价值，为西达本胺治疗B细胞淋巴瘤、扩展适应证提供了潜在理论依据。

黄慧强教授：表观遗传学在DLBCL中是重要的一个治疗靶点。西达本胺安全性和可及性高，国内有些同道已开展了一系列西达本胺联合不同方案治疗B细胞淋巴瘤的尝试，包括常规化疗、BTK抑制剂、CAR-T联合治疗等开创性的探索，取得了一些令人鼓舞的初步结果。我也希望未来与同行有更多的协作，作更深入、有创新性的相关探索。

责任编辑：Amiee
排版编辑：Phoebe

【好西例】HR+/HER2-MBC，一线氟维司群经治后，西达本胺联合AI，多发肺、骨、脑转移疗效稳定，PFS超过12个月

转自：良医汇-肿瘤医生APP

汇报医生：江苏省肿瘤医院袁渊

点评专家：江苏省肿瘤医院张莉莉

近年来虽然内分泌治疗策略不断更新发展，但约30%~40%的HR+乳腺癌患者经内分泌治疗后出现内分泌耐药，导致治疗失败，成为亟待解决的临床困境，内分泌治疗是指南推荐的HR+晚期乳腺癌的一线治疗方案。但是内分泌单药疗效有限，尤其对于有内脏转移的患者，缓解期短。随着CDK4/6抑制剂、mTOR抑制剂和HDAC抑制剂等靶向治疗的问世，突破了现有的治疗瓶颈，开启了HR+/HER2-晚期乳腺癌内分泌+靶向的治疗新时代。本文分享一例HR+/HER2-辅助内分泌治疗出现继发耐药的晚期乳腺癌病例，经一线氟维司群治疗进展后，使用西达本胺联合来曲唑治疗，肺、骨转移灶稳定，脑转移灶缩小，目前PFS已超过12个月，生活质量良好。

【好西例】HR+/HER2-MBC，一线氟维司群经治后，西达本胺联合AI，多发肺、骨、脑转移疗效稳定，PFS超过12个月

袁渊医生

江苏省肿瘤医院副主任医师，医学博士，硕士生导师

江苏省肿瘤化疗与生物治疗委员会青年委员

江苏省区域与移植免疫专业委员会肿瘤诊疗多学科协作学组委员

江苏省抗癌协会肿瘤病因学及流行病学专业委员会委员

江苏省青年医学人才

2018-2019年在美国梅奥诊所研修一年

基本情况

患者，女，44岁。

2015.5(38岁）行左乳癌改良根治术，

术后病理：乳腺浸润性导管癌，II级，肿块直径1cm，淋巴结（ 22/29 ）见癌转移。

免疫组化：ER++90%，PR++90%，Ki 67+30%，HER-2（2+），FISH 检测HER-2（-），

术后分期：T1N3M0 IIIC期（Luminal B，高危）。

术后辅助治疗

辅助化疗：TEC方案化疗6周期；

辅助放疗；

辅助内分泌治疗：他莫西芬2年序贯OFS+依西美坦。

一线治疗

2019.8 CT：双肺新见散在结节，转移可能大；骨转移可能大。ECT：全身多发骨转移。

2019.8 基线影像学检查

诊断：左乳浸润性导管癌术后化放疗后，肺、骨转移IV期，DFS：50个月。

2019.8 开始亮丙瑞林3.75mg+氟维司群500mg+唑来膦酸 q4w治疗，同时口服碳酸钙D3 1片/日，治疗过程中无骨痛及SRE的发生。治疗3个月后（2019.11），影像学复查CT病情稳定。

2020.4复查，CT:大脑镰偏右侧强化结节，合并转移可能，双肺散在结节，部分增大，仍拟转移。多发骨转移，部分稍明显。患者病情进展，PFS 9个月。

2019.8至2020.4肺部转移灶CT检查

2020.4头颅CT检查

二线治疗方案

2020.5.19开始亮丙瑞林+西达本胺+来曲唑+唑来膦酸二线治疗，治疗过程中仅出现2级中性粒细胞下降，1级食欲下降，1级贫血，血糖、血脂、肝功能均正常，整体耐受性良好。

至2021.2复查CT: 大脑镰偏右侧转移灶较前缩小（后续复查已显示不清）;双肺散在结节同前相仿;多发骨转移灶较前相仿，病情稳定，PFS已超过12个月，仍在治疗中。

二线治疗前后，肺及脑转移灶CT检查

张莉莉教授

江苏省肿瘤医院内科主任医师，硕士生导师，病区主任

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

中国医师协会肿瘤医师分会乳腺癌学组委员

中国女医师协会临床肿瘤专业委员会常委

江苏省医学会肿瘤化疗与生物治疗分会乳腺癌学组副组长

江苏省肿瘤防治联盟乳腺癌专家委员会委员

主要从事乳腺癌的临床、科研及教学工作，擅长乳腺癌的内科诊治，主持及参与多项乳腺癌相关的科研课题

承担多项乳腺癌相关新药、新方案的国际及国内多中心临床研究

专家点评

这是一例初诊时为38岁的乳腺癌患者，接受左乳癌改良根治术，术后病理分期为IIIC期， Luminal B型，绝经前患者，复发风险为高危，术后给予辅助化放疗及内分泌治疗50个月后，CT检查提示肺部新见多发结节、骨扫描及CT提示多发骨转移，给予卵巢功能抑制联合氟维司群治疗，同时给予唑来膦酸治疗，期间评估病情稳定，9个月后患者新出现脑转移、肺部结节也较前增大；二线治疗选用西达本胺联合来曲唑及OFS治疗，病情稳定，治疗过程中耐受性良好，PFS已超过12月，目前仍在持续治疗中。在这例患者的治疗过程中，有如下体会：

1.HR+/HER2-且无内脏危象的晚期乳腺癌，一线治疗优选内分泌为主的治疗

患者术后分期IIIC期， Luminal B型乳腺癌，绝经前患者，复发风险为高危，予以辅助化疗、放疗及内分泌治疗（OFS+AI），DFS 达50个月。辅助内分泌治疗近4年时CT检查提示双肺新见多发结节，骨扫描及CT提示多发骨转移，因肺部结节较小未行穿刺检查，结合病史及影像学表现诊断为左乳癌术后双肺、多发骨转移，患者为HR+/HER2-转移性乳腺癌，虽有肺转移但无相关症状，骨转移亦无脊髓压迫等需要立即放疗的指证，复发转移发生在辅助内分泌治疗近4年时，属于内分泌继发耐药，此时应优选内分泌为主的治疗，可以选择内分泌联合靶向治疗或单用内分泌治疗，患者因经济原因无法接受靶向药物，因此选择了单用内分泌治疗。

根据多中心III期临床试验Global CONFIRM和China CONFIRM研究结果，对于经AI治疗后的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，使用500mg氟维司群具有临床获益的优势。该患者治疗选择了OFS+氟维司群治疗，期间复查病情稳定，耐受性良好，9个月后新出现脑转移，肺部病灶较前稍增大，考虑病情进展，氟维司群单药治疗PFS9个月，临床获益。

2. 一线内分泌单药进展后，靶向药物西达本胺与内分泌药物联用，是HR+HER2-晚期乳腺癌治疗的重要选择

患者氟维司群治疗9个月后新出现脑转移，但患者脑转移灶较小且无中枢神经系统相关症状，肺部转移灶也无转移相关症状，加之既往内分泌治疗获益，因此仍可考虑内分泌为主的治疗，应优选内分泌联合靶向治疗，可以选择的靶向药物包括CDK4/6抑制剂、西达本胺、依维莫司等，患者因经济原因无法接受CDK4/6抑制剂治疗。

基础研究提示表观遗传修饰的改变可能会导致耐药的发生和包括乳腺癌在内的不同类型癌症的复发，HDAC抑制剂（西达本胺）作为一种表观遗传调控剂实为复发转移患者的重要选择。同时，西达本胺除了抑制肿瘤细胞周期、诱导凋亡、增加抗肿瘤细胞免疫活性、诱导肿瘤微环境改变等一般性抗肿瘤机制外，还对乳腺癌细胞的激素受体通路、芳香化酶活性、NF-κB通路具有显著抑制作用，与抗激素治疗药物具有明确的机制互补作用。

值得一提的是，由江泽飞教授牵头，中国多个中心参与的ACE研究，在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中评估了西达本胺联合依西美坦的临床疗效和安全性。研究结果显示，西达本胺联合依西美坦治疗组的PFS明显优于安慰剂联合依西美坦组。总体人群中，研究者评估的西达本胺组中位PFS是7.4个月，而安慰剂组为3.8个月（HR=0.75；95%CI：0.58-0.98；P=0.033）。研究者评估的次要研究终点分析显示，西达本胺联合依西美坦组的ORR为18%，优于对照组的9%（P=0.026）；同时，西达本胺联合依西美坦组的CBR为47%，优于对照组的36%（P=0.034）。基于这一研究结果，2019年11月西达本胺获批HR+/HER2-晚期乳腺癌的适应症，结合患者病情、循证医学证据、药物可及性等因素给予西达本胺联合内分泌治疗。

患者经西达本胺+来曲唑+OFS的治疗后，多发肺、骨转移灶较前相似，脑转移灶缩小，病情稳定，目前PFS已超过12个月，仍在获益中。通常情况下，药物治疗对于脑转移病灶疗效有限，该患者经上述治疗后，脑部病灶较前缩小，是否与西达本胺特殊的作用机制相关值得进一步研究。另外，晚期患者尤其需要关注患者的生活质量和用药安全性，该患者整体耐受性良好，仅出现了2级中性粒细胞下降，1级食欲下降，1级贫血，血糖、血脂、肝功能均正常，兼顾了患者获益与生活质量。相对于CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗，中国原创靶向药物西达本胺的药物可及性更高，是HR+/HER2-晚期乳腺癌有效的治疗选择。

西达本胺适应证：

联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

适用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。

参考文献：

1.中国临床肿瘤学会指南工作委员会.《中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌诊疗指南2019》

2.Di Leo A, Jerusalem G, PetruzelkaL,etal. Final overall survival: fulvestrant 500 mg vs 250 mg in the randomized CONFIRM trial. J Natl Cancer Inst. 2014 Jan;106(1):djt337.

3.Zhang Q, Shao Z, Shen K, etal. Fulvestrant 500 mg vs 250 mg in postmenopausal women with estrogen receptor-positive advanced breast cancer: a randomized, double-blind registrational trial in China. Oncotarget. 2016 Aug 30;7(35):57301-57309.

4.Jiang ZF et al. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 806–15.

5.Wander SA etal. Genetics to epigenetics: targeting histone deacetylases in hormone receptor-positive metastatic breast cancer. Lancet Oncol. 2019 Jun;20(6):746-748.

责任编辑：Jo

排版编辑：Jason

【好西例】西达本胺对CDK4/6抑制剂联合方案耐药后效果显著案例——淋巴结转移灶缩小达CR，不低于15个月PFS

转自：良医汇-肿瘤医生APP

汇报医生：复旦大学附属肿瘤医院王雅君

点评专家：复旦大学附属肿瘤医院王碧芸

激素受体阳性（HR+）乳腺癌是最常见的乳腺癌亚型，HR+乳腺癌的治疗中最重要的部分就是内分泌治疗，尽管内分泌治疗已经大大降低乳腺癌的复发和死亡，但内分泌耐药仍然是其主要的挑战。随着HDAC抑制剂等新型靶向药物的出现，突破了现有的治疗瓶颈，联合治疗已逐渐成为晚期乳腺癌的首选治疗方案。以下带来一例绝经后HR+/HER2-的晚期乳腺癌案例，患者接受一线CDK4/6抑制剂+氟维司群进展后，使用西达本胺联合依西美坦治疗，疗效达到CR，目前已获得15个月的PFS。

【好西例】西达本胺对CDK4/6抑制剂联合方案耐药后效果显著案例——淋巴结转移灶缩小达CR，不低于15个月PFS

王雅君医生

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科硕士研究生

中国临床肿瘤学会（CSCO）会员

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会会员

基本情况

患者，女，54岁。

ECOG 1，已绝经，无肿瘤相关家族史。

2016年8月因左乳肿块当地医院行左乳癌改良根治术,术后病理提示：LN1/16，ER(10%+)，PR(10%+)，Ki-67(70%+)，HER-2(2+)，FISH（-）。

诊断：左乳浸润性导管癌（部分为乳头状癌） pTxN1M0；Luminal B型。

术后辅助治疗

辅助化疗：2016年9月至2017年6月外院行AC*4-T*4，共化疗8周期。

辅助放疗：未行。

辅助内分泌治疗：2017年6月起开始阿那曲唑内分泌治疗。

首次进展及治疗

2018年11月外院PET-CT：右侧腋窝、右锁骨上及上纵隔多发高代谢淋巴结，考虑转移。右锁骨上淋巴结穿刺病理示：转移性癌，倾向腺癌，ER(15%+)，PR(10%+)， HER-2(+)，Ki-67(70%+)。

转入我院后行胸部CT示：左乳癌术后，右腋窝、右锁骨区及纵隔淋巴结转移（见图1、图2）。病程中多次复查右乳腺MR未见异常。

图1. 基线靶病灶：右腋窝淋巴结转移灶（1.5cm）

图2. 基线非靶病灶：右锁骨上淋巴结（左），上纵隔淋巴结（右）

诊断：左乳癌术后（pTxN1M1 Ⅳ期），右腋窝、右锁骨上及上纵隔淋巴结转移。

2018年11月27日至2019年12月03日行哌柏西利+氟维司群治疗，开始联合治疗4周期后复查胸部CT示靶病灶右腋窝淋巴结从1.5cm缩小至1.08cm（见图3），非靶病灶右锁骨上淋巴结和上纵膈淋巴结未见明显改变（见图4、图5），疗效评价SD。2019年11月再次复查胸部CT示靶病灶右腋窝淋巴结从1.08cm增大至1.89cm（见图3），非靶病灶右锁骨上淋巴结和上纵膈淋巴结未见明显改变，无内脏转移，疗效评价PD（见图4、图5）。患者治疗过程中不良反应为3级骨髓抑制（HGB），未进行特殊处理。

图3. 2018年1月至2019年11月，靶病灶右腋窝淋巴结影像学检查

图4. 2018年1月至2019年11月，右锁骨上淋巴结影像学检查

图5. 2018年1月至2019年11月，上纵膈淋巴结影像学检查

二线治疗方案

自2019年11月，患者复查胸部CT示右腋窝淋巴结疾病进展后，2019年12月3日至今行西达本胺（30mg po biw）+依西美坦（25mg po qd），治疗6周期后靶病灶右腋窝淋巴结从1.89cm缩小至0.61cm（见图6），疗效评价PR。2020年12月再次复查胸部CT，靶病灶右腋窝淋巴结缩小至0.41cm（见图6），经测量，全部病理淋巴结(包括靶结节和非靶结节)短直径均减少至＜10 mm，疗效评估CR。患者治疗过程中不良反应为1级骨髓抑制（PLT），可耐受，未见严重的血液学不良反应。目前仍在持续获益中。

图6. 2019年12月至2020年12月，靶病灶右腋窝淋巴结影像学检查

图7. 2019年12月至2020年12月，右锁骨上淋巴结影像学检查

图8. 2019年12月至2020年12月，上纵膈淋巴结影像学检查

王碧芸教授

复旦大学附属肿瘤医院主任医师，硕士生导师

中国临床肿瘤学会CSCO青委会候任主任委员

中国临床肿瘤学会CSCO乳腺癌专家委员会委员

中国临床肿瘤学会CSCO患教专家委员会常务委员

上海抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会CRPC副主任委员兼秘书长，侯任主委，青委主任委员

上海市抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员

上海市抗癌协会青年理事会常务理事

专家点评

这是一例首诊早期，后出现复发转移的激素受体阳性（HR+）乳腺癌病例。患者于2016年初次就诊，发病时54岁，已绝经，接受左乳癌改良根治术，术后予以辅助化疗及内分泌治疗，未行辅助放疗。于2018年11月首次复发，表现为右侧腋窝、右锁骨区及纵膈淋巴结转移，DFS 小于2年。复发后分子病理检测为HR+/HER2-，一线治疗接受CDK4/6抑制剂联合氟维司群，12个月后靶病灶右腋窝淋巴结增大，无内脏转移，治疗过程中最佳疗效SD，不良反应为3级骨髓抑制（HGB）；二线治疗予以西达本胺+依西美坦，靶病灶右腋窝淋巴结缩小，疗效达到CR，治疗过程中仅出现1级骨髓抑制（PLT），已取得PFS 15个月。在这例患者的治疗过程中，有如下几点值得思考和总结：

1.非甾体类AI治疗失败的患者，一线内分泌治疗联合靶向药物如何选择

根据2020 CSCO乳腺癌诊疗指南，对于HR+晚期乳腺癌，不伴有内脏危象的患者，可以优先选择靶向联合内分泌治疗。在内分泌药物的选择时，可以结合患者既往使用的内分泌药物，治疗敏感性等，选择合适的药物。上述患者在辅助内分泌治疗2年内出现复发进展，且辅助治疗使用的阿那曲唑，根据2020 CSCO BC指南推荐，非甾体类AI治疗失败的患者，可使用HDAC抑制剂联合甾体类AI或者CDK4/6抑制剂联合氟维司群，同为I级 IA类推荐。根据本患者的具体情况和自身意愿等，最终一线治疗选择了CDK4/6抑制剂联合氟维司群，但患者在治疗12个月后即出现了靶病灶腋窝淋巴结增大，最佳疗效仅为SD，同时患者出现了3级骨髓抑制，整体疗效不尽如人意。

2. 一线使用CDK4/6抑制剂进展后，使用西达本胺可延缓和克服耐药，其仍是晚期乳腺癌重要选择

根据临床前研究提示，表观遗传修饰的改变可能会导致抗肿瘤治疗中耐药的发生，包括乳腺癌在内的不同类型癌症的复发。组蛋白修饰是表观遗传调控的重要机制，其异常改变与肿瘤发生发展密切相关，也与肿瘤免疫调节异常、复发密切相关。既往研究证实，口服选择性HDAC抑制剂西达本胺除了阻滞肿瘤的细胞周期、诱导凋亡，增加抗肿瘤细胞免疫活性、改善肿瘤微环境改变等一般性抗肿瘤机制外，还对乳腺癌细胞的激素受体通路、芳香化酶活性、NF-κB通路具有显著抑制作用，与抗激素治疗药物具有明确的机制互补作用。

另一方面，回顾现有的基础与临床研究数据，可发现CDK4/6抑制剂耐药的分子机理非常复杂。首先，CyclinD-CDK4/6-Rb调控轴本身的关键分子异常会导致耐药；其次，细胞周期通路的上游调控因子异常也是常见的耐药原因；然后，Cyclin E过表达也是CDK4/6抑制剂耐药机制之一，等等。其中，细胞周期通路上游调控因子异常，如CiP/KiP家族表达的缺失，包括p21表达缺失是乳腺癌发生CDK4/6抑制剂耐药的机制之一。研究表明，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）对p21有抑制作用，而HDAC抑制剂可上调p21表达，激活CDK抑制因子p21，进而增强CDK4/6抑制剂耐药细胞后续联合内分泌治疗的疗效。同时，抑制HDAC可诱导促凋亡蛋白（如Noxa和Bim），与CDK4/6抑制剂产生协同作用，导致细胞凋亡（不依赖p21)。体外试验证实CDK4/6抑制剂联合HDAC抑制剂可恢复CDK4/6抑制剂耐药细胞对药物的敏感性。

总体而言，HDAC抑制剂西达本胺本身可与抗激素治疗协同互补，阻滞肿瘤细胞周期，诱导凋亡。本案例患者使用非甾体类AI辅助内分泌治疗2年内进展，且CDK4/6抑制剂联合氟维司群一线治疗疗效不佳。结合西达本胺的关键III期临床研究ACE和目前临床可选用的方案，CDK4/6抑制剂联合治疗进展后，选择HDAC抑制剂西达本胺联合治疗方案是当前HR+/HER2晚期乳腺癌的重要选择。在患者使用西达本胺联合依西美坦后，右腋窝淋巴结持续缩小，疗效达到CR，且临床耐受性良好，不良反应轻微。目前患者已获得15个月PFS且继续用药中。

参考文献：

1.《CSCO乳腺癌临床诊疗指南2020版》

2. Jiang ZF et al. Tucidinostat plus exemestane for postmenopausal patients with advanced, hormone receptor-positive breast cancer (ACE): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 2019; 20: 806–15.

3. Zhou Y, Wang YN, Zhang K, et al. Chidamide reverses epidermal growth factor induced endocrine resistance in estrogen receptor-positive breast cancer. J Shenzhen Univ Sci Eng 2018;35: 339–44.

4. Lee J, Lim B, et al. The synergistic antitumor activity of entinostat (MS-275) in combination with palbociclib (PD 0332991) in estrogen receptor-positive and triple-negative breast cancer. Cancer Res 2018;78:P5-21-15-P5-21-15.

5. Zupkovitz G, Grausenburger R, Brunmeir R, et al. The cyclin-dependent kinase inhibitor p21 is a crucial target for histone deacetylase 1 as a regulator of cellular proliferation[J]. Mol Cell Biol. 2010;30(5):1171-81.

6. Pandey K, An HJ, Kim SK, Lee SA, et al. Molecular mechanisms of resistance to CDK4/6 inhibitors in breast cancer: A review. Int J Cancer. 2019 Sep 1;145(5):1179-1188. doi: 10.1002/ijc.32020. Epub 2019 Jan 7.

责任编辑：Jo

排版编辑：Jason