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上海2023年5月18日 /美通社/

 

5月17日，浙江博锐生物制药有限公司（以下简称“博锐生物”）宣布，其自主研发的1类创新型治疗用生物制品泽贝妥单抗注射液（商品名：安瑞昔®）正式获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市（国药准字S20230028），适应症为CD20阳性弥漫大B细胞性淋巴瘤（DLBCL）。这是博锐生物首款1类创新型生物药获批上市，也是首款国产CD20抗体1类新药。自此，博锐生物正式迈入以安佰诺®（注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白）、安健宁®（阿达木单抗注射液）、安佰特®（注射用英夫利西单抗）、安舒正®（枸橼酸托法替布片）、安瑞泽®（注射用曲妥珠单抗）、安瑞昔®（泽贝妥单抗注射液）为核心的“六安”时代，也为淋巴瘤患者提供了治疗新希望。

 

淋巴瘤作为常见的恶性肿瘤之一，每年新发患者约10万[1]，其中B细胞非霍奇金氏淋巴瘤是最常见的类型之一。值得注意的是，近年来B细胞非霍奇金氏淋巴瘤发病人数和死亡人数均逐年递增[2]。以利妥昔单抗为基础的方案是当前治疗B细胞淋巴瘤的基石，但仍有约40%的患者经过初始标准治疗后会发展为复发/难治型，因此，临床上急需完全缓解率更高、无进展生存期更长的治疗方案。安瑞昔®作为一款靶向CD20的生物制剂，为以DLBCL为代表的B细胞淋巴瘤患者提供了新的选择。临床前研究数据表明，相比于其它产品，安瑞昔®抗体介导的细胞毒性效应（ADCC）更强，同时具有更大的稳态分布容积，能够对B细胞产生更持久的清除作用，从而发挥更好的药物作用。同样，其积极结果也体现在III期临床研究之中，安瑞昔®III期临床研究辐射全国43个研究中心，共计招募487例受试者，是一项随机、双盲、阳性药对照临床研究。

 

泽贝妥单抗注射液（商品名：安瑞昔）

各项研究结果均表明，安瑞昔®和美罗华®相比结构得到了进一步优化，在两药安全性及免疫原性相当的情况下，安瑞昔®具有更强的抗肿瘤潜力和更高的完全缓解率，临床疗效更优。2年随访数据也显示出安瑞昔®相比美罗华®而言，更能降低复发和死亡风险。

 

据弗若斯特沙利文报告分析，中国抗CD20单抗市场将以21.9%的年复合增长率稳步前进，由2018年的25.2亿元将增长至2023年的67.8亿元。预估未来将以6.7%的年复合增长率于2030年达到106.9亿元。作为国产1类CD20治疗用生物制品，安瑞昔®将成为博锐生物继安瑞泽®后又一款重磅产品，市场潜力值得期待。此外在适应症方面，安瑞昔®针对自免领域的原发免疫性血小板减少症（ITP）开展了临床研究，有望为 ITP患者提供更多治疗选择。

 

博锐生物CEO王海彬博士表示：“近年来淋巴瘤规范化诊疗在科研人员的努力之下已有长足进步，一些进展如CD20单抗、免疫检查点抑制剂的应用等也取得了相应的成果。我们很欣慰的看到越来越多的患者能够从中受益，也很高兴博锐生物能够加入其中，为提高药物可及性、延长生存期及提供更多样化的诊疗方案尽一臂之力。安瑞昔®作为公司第六款上市产品，也是公司首款肿瘤免疫领域新药，在这里程碑的时刻特别感谢参加该产品临床研究人员、合作伙伴及博锐生物的同事们付出的巨大努力。未来，博锐生物将深耕免疫领域，专注未被满足的医疗需求，为临床提供更多诊疗选择，为患者带来更多医疗解决方案。”

• ISM5939有望为癌症免疫和低磷酸酯酶症（HPP）提供新的治疗选择
• 这是一款结构新颖、具有同类最佳（best-in-class）潜力的口服ENPP1抑制剂
• 借助生成式人工智能与计算机辅助药物设计（CADD）技术，英矽智能在立项3个月内迅速发现先导化合物

上海2023年5月18日 /美通社/

 

由人工智能驱动的临床阶段药物发现公司英矽智能 (Insilico Medicine) 宣布发现靶向ENPP1的临床前候选化合物ISM5939，该潜在同类最佳（Best-in-class）候选药物，有望为肿瘤免疫和低磷酸酯酶症（HPP）提供新的治疗选择。

 

ISM5939在Chemistry42赋能下发现，已完成多项临床前实验验验证

 

ENPP1是一种外核苷酸焦磷酸酶，在调节免疫、心血管、神经系统、组织矿化和血液系统功能的嘌呤信号传导中发挥重要作用，ENPP1高表达与肿瘤转移、免疫逃逸、多癌种较差预后相关。研究结果显示，ENPP1抑制剂可通过调节胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，进而增强宿主免疫系统抗肿瘤效果。

 

此外，抑制ENPP1已被验证可以通过降低焦磷酸根离子（PPi）产生重建体内磷酸盐平衡和矿物化过程。该机制被视为开发罕见病低磷酸酯酶症（HPP）小分子药物的可行策略之一，该疾病的特点是儿童骨骼和牙齿矿化障碍、成人复发性跖骨应力性骨折、骨痛和愈合不良等。

 

候选药物ISM5939由英矽智能自主研发的分子生成与设计平台Chemistry42辅助设计，是一款高度新颖的口服ENPP1抑制剂，在体内实验中表现出较强的抗肿瘤效果。此外，临床前实验结果显示ISM5939具有良好安全性特征、体外ADMET特性和体内药代动力学（PK）特征，有望实现QD（每日一次）给药，提高患者依从性。英矽智能现已启动针对该候选药物的IND-enabling研究，以尽快将该项目推进至临床验证阶段，同时在HPP模型中进一步探索其有效性。

 

在人工智能和计算机辅助药物设计（AIDD/CADD）的帮助下，英矽智能在项目启动后3个月就获得了具有开发潜力的先导化合物。在经验丰富的药物化学团队支持下，英矽智能进一步对该先导化合物展开优化，通过结构调整解决了化合物的CYP自诱导等问题，保证在连续给药的情况下药物暴露量稳定。该候选分子于2023年4月被提名为临床前候选化合物。

 

英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，”ISM5939的分子结构新颖，和已公开的专利有很大差异，再次验证了生成式人工智能从头设计候选药物分子的能力 。尽管ENPP1是较早受到关注的肿瘤免疫靶点，但针对它的新药研发进展相对缓慢。英矽智能期待对该候选化合物进行快速验证，尽早将新的肿瘤免疫疗法带到临床。”

 

自2014年成立以来，英矽智能率先将生成化学、生成生物学等生成式人工智能解决方案应用于药物设计与开发，并整合搭建商业化人工智能药物研发平台Pharma.AI，涵盖靶点发现引擎PandaOmics、生成化学平台Chemistry42、临床预测和方案优化平台inClinico。以生成式人工智能平台为驱动，英矽智能持续为多元化疾病领域带来变革，进展最快的纤维化项目已完成了I期临床试验，取得积极顶线数据，并获得美国FDA孤儿药认定。

 

英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov表示，”依赖于大量的数据积累和不断发展完善的人工智能技术，英矽智能已经迅速完成了多款潜力候选药物的靶点发现和开发。目前，英矽智能拥有31条自有管线，靶向纤维化、肿瘤、免疫、中枢神经系统疾病等领域的29个靶点。2021年至今，ISM5939是我们提名的第12款临床前候选化合物，期待这款针对潜力靶点ENPP1的肿瘤免疫药物尽快进入IND-enabling阶段。”