十字体——对丁乙创作历程的回顾性解读

一、十字,一种基本的形式

1988年,丁乙创作了第一张《十示》。自此,他踏上了一个坚守至今的创作轨道。对于这个开端,艺术家自己曾这样描述:十示”是让绘画更加抽象,没有任何引申义在里面。第一幅是红黄蓝三原色,第二幅是七色光谱,如同宣言一样,说明从今天开始我要这样画。”[ 马修·伯利塞维兹:《十示——对话丁乙》,谭国斌主编:《2013艺术长沙:丁乙》(第四届艺术长沙展览丛书),湖南美术出版社,2013年版,第134页。]这样画”指的是“使用尺和鸭嘴笔,让自己的画没有技术,没有笔触,看不到任何绘画技巧”;同时,“要色彩是完全无序的,要随意取色。通过这种网状的结构,呈现色彩的原样”。[ 同上。]作画时,丁乙使用胶带、直线笔和直尺,画直线、虚线、斜线、细线、粗线、线段、打格子、填颜色,“设计”绘制出类似毛毯或布料设计图的绘画作品。他的画中重复出现印刷符号“十字”,或它的相似体,或它的变体,好像是连续的图案。这使画面充满工业感,硬边,“貌似”印刷品。丁乙用尺作画,这使线条和结构规整有序。运用自动取色原则则将随机性和无序性注入到作品之中,与画面的稳定感形成内在的张力,使其作品不显刻板。第一幅《十示I》以红黄蓝三原色绘制。1988年至今,《十示》系列已持续32年之久。《十示》也从一种宣言式的表达成长为一个实践体系,其自身不断衍生出创作原则和方法。

在《十示I》之后,丁乙在同年相继创作了《十示II》和《十示III》。这三幅尺幅相同的油画画面都被格子同等分成了90份。《十示I》在每个格子里规整地画了十字,《十示II》用七色光谱为底色,每个格子里只出现一根竖线。这是艺术家生涯中唯一一次出现竖线的作品。第三件《十示III》由三段暗色为底色,每个格子里用虚线画十字,打格子的线也有规律地在中间断开。这三幅作品是丁乙在摸索“让绘画不像绘画”的实验结果。他的目的是通过“把所有的绘画性、所有的所谓技巧削弱到最基本或者最不起眼的一个程度”。通过让绘画与设计相结合,丁乙希望“让设计这种冷漠的东西嫁接到更加有表现性的绘画里面”[ 丁乙:《抽象的历程》,刘鼎、卢迎华、苏伟主编:《个体经验:1989-2000年中国当代艺术实践的对话与叙述》,岭南美术出版社2013年版,第126页。]。在这三幅最早的《十示》作品中,“‘十字’在比例或效果上,都更接近被表现的对象,而非构成画面的形式元素”[ 钱乃婧:《丁乙:断章》,吕澎主编:《当代艺术家丛书第四辑》,四川美术出版社2007年版,第28页。 ]。

我当时的想法是想画一种完全没有隐喻性的东西,没有个人经验能够投射的部分,我就是想切断和传统文化隐喻的逻辑关系,让它呈现一种完全陌生的状态,它实际上是纵向和横向的结构,包括作品的命名是按照时间顺序来编号,也是为了避免所有的隐喻。[ 马修·伯利塞维兹:《十示——对话丁乙》,谭国斌主编:《2013艺术长沙:丁乙》,湖南美术出版社2013年版,第138页。]

尽管丁乙此时才在上海大学美术学院中国画系上三年级,但对于怎样画和成为一个什么样的艺术家,他已经初具自己的判断力和信念了:“我就想要走一条理性的道路,要反意识形态,做一个严谨的艺术家”。他作出这样的决定,是基于他在彼时所看到的中国艺术界的主流倾向:用于宣泄苦难的表现主义和与学院派对接的超现实主义。实际上,表现主义与超现实主义只是中国艺术家在80年代尝试摆脱此前僵化和泛化的社会主义现实主义创作模型而广泛尝试的两种艺术手法。丁乙决意要偏离表现主义和超现实主义这两种潮流。他也要脱离他在学院中接触的中国画传统的体系。丁乙的话也透露出其在艺术创作中追求某种纯粹性的欲望:一种基本的形式,一个自成一体的世界。

二、自我批评性的语言实践

要理解丁乙当时的个人选择,我们需要先返回到他所处的文化现状和历史条件中。具体而言,那是20世纪80年代的中国艺术现场。如果我们暂且以粗线条对其进行勾勒的话,1980年代整个社会空间处于“文革”结束之后开启的思想解放运动的延长线上。早在20世纪二、三十年代的洋画运动中就形成气候的现代主义思潮,尽管在40年代抗战开始后受到一定程度抑制,在这个时期,重新与西方世界和思想产生触碰,再次汇成一股潮流。一些在此前备受压抑的中老年艺术家急于将文艺实践从“十七年”和“文革”期间的政治化实践中解救出来,重新激活新中国建立后逐渐被边缘化和挤压的文艺思想主张和实践。特别是在新中国以前接受艺术教育并成长起来的艺术长辈们,以“形式解放”为幌,以推动艺术自主和自由为志业。在个人的创作实践中,他们也充分调动中西艺术的手法和历史资源,开垦个人艺术的实验田。同时,他们还不忘腾出手来开辟艺术论述的空间。在这个过程中,他们既为自己开拓新时空,也助推了新一代艺术弄潮儿的出场。我们所熟知的发生于1980年代中期“新潮美术”就是在这样一种准备和助推之中出场的。对于这一历史时空的流行化叙述采纳了西方前卫艺术的断裂和革命等修辞,始终未能充分体恤几代人在这一时空中所共同作出的努力和交织在一起的现实。新潮美术”被赋予“观念更新”的桂冠,以示其与彼时涌进中国的西方理论思潮的亲缘关系,将其与1980年代初期兴起的“形式探索”进行区分,强化了一种区别性的特质。人们不自觉地受制于进化论的线性思维,以“观念更新”为更前卫和更具开拓性,也因此更接近西方前卫艺术的创作倾向,使其成为艺术创作的主导。“观念更新”的提法主要强调作品需要有“观念”,要“理性”,要有人文哲思,体现人文关怀,饱含精神取向与社会承担,并以取代和超越“形式解放”作为其标志性的价值。一时间,全国各地的艺术家,以“文革”后入学的美术学院毕业生和年轻艺术家为主体,成立艺术小组,组织展览,发表艺术宣言。出现了这样一个现象:艺术“与宗教、哲学是并列的一个词汇”[ 王广义语。曹丝玉:《王广义:重看过去》,《Hi艺术》,2015年11月12日。见http://www.hiart.cn/feature/detail/ae1gpBp.html]。

此时,艺术家口中的“观念”并非与观念艺术中的“观念”完全重合。观念艺术是1960年代在欧美出现的一种创作类型,其主要特征是以质疑艺术本身及围绕着它的相关话语和体制为志业。“观念更新”中的观念包含着复杂和混沌的内容。有的强调对于艺术的认识上应该产生观念性的转变,有的指向艺术中的叙事性和故事性,也有的希望突出作品中的精神指向和抽象的价值,涉及文化的议题,而有的仅仅指构图上的形式突破。事实上,“观念更新”是一个含糊不清的口号,包含了多种诉求和艺术创新的企图。它形成了广泛的影响,此后也引起深远的反作用力。其中最直接的表征之一,是艺术家王广义在1988年“黄山会议”上提出“清理人文热情”的观点,并展示其在毛泽东像上打格子的草图。这张草图重复了这一经典图像,并用打格的方式对其进行“重新格式化”。借此,王广义希望消除人们对于这一图像惯性的政治化解读和投射,从而达到去意义和去意识形态化。

实际上,“85新潮”是一个短暂的现象。1985年开始在全国范围内迸发,同时,一些理论家对其进行理论化和历史化的努力也很快伴随而来。有关它的话语实践异常活跃,也对其起到了推波助澜的作用。在这样的历史情境下,我们收获了“一批颇有人本主义、存在主义、人类文化学、生命本体论意味的生涩‘宣言’,一批正在分化的群体、一批颇有新意但看过就忘的试验作品。”[ 殷双喜:《深化艺术创新》,《中国美术报》1987年9月14日。]

从1987年开始,一些艺术家对“新潮艺术”中的流行样式和为作品强行赋予某种概念表述的倾向产生疲倦与抗拒,这种感受催生出回归艺术本体和去意义的创作思潮。这种倾向在仍被作为“新潮艺术”推介出的作品中已开始初见端倪。以吴山专的《红色幽默》系列作品(1987年)为例,其中写满了毫无关联的词句,词句则摘自日常生活中的布告栏。有关这件作品,吴山专这样解释:“我试图对艺术家的学术化表现出幽默的敏感,因为我坚信艺术品是不受约束的存在,它自身的涵义是透明的。而学术化的艺术家最自己作品的学术化解释,通常是在历史的、哲学的、伦理学等方面。致使我强烈地感到,这种使艺术品自身涵义枯竭、空虚的学术,把艺术品自身的涵义赤字化了。”[ 《新潮美术家三:吴山专》,《中国美术报》1987年10月5日。]

1987年伊始,尽管反思“新潮”的声音已经响起,但艺术的创作与评论之间的步调并不一致。以上所提及的这些去意义和去叙事的作品仍然在一种“哲学的”、“历史的”、“伦理学”的解释框架中被论述,尽管这恰恰是它们的创作者试图挣脱的。直到1988年上半年,一些学院艺术家和评论家提出“纯化语言”这一口号,进一步强化了前两年强调视觉语言自律性探索的强劲势头,对艺术语言本身的探求被推到了与作品的文化内涵和艺术观念相抗衡的前沿。[ 孟禄丁:《纯化的过程》,《中国美术报》1988年5月2日。]。1987至1988年间,创作中继续强调“观念变革”和文化批判意识,还是注重视觉语言自律成为两种并行发展并相互冲突的倾向。

1989年,丁乙携作品《十示Ⅰ》和《十示Ⅲ》参加了在北京中国美术馆举办的“中国现代艺术展”。同时来自上海的参加此次展览的还有张健君及作品《有,NO.96》、余友涵及作品《圆系列》、徐虹及作品《喜玛拉雅的风》等。策展人之一栗宪庭将这些去叙事、带有抽象意味和强调语言自律的作品集中放在了中国美术馆的三楼西厅。在展览中,丁乙的这两张作品挨着吕胜中的剪纸装置《彳亍》(1988年)。《彳亍》用民间剪纸的手法创作,是一个布满了剪纸脚印的迷宫。虽然艺术家运用了一个充满意味的形式,但他的出发点是通过反复的手法和强烈的视觉冲击,来表现剪纸作为一种表现手法的语言特性。本来要被纳入同一类型中的作品还包括徐冰的《天书》(1988年)。这是一部由艺术家手工刻制的“典籍”,由四千多个明代宋体字编排印刷而成。这件耗时耗力的作品包括了成千上万个看上去酷似真的汉字,实为艺术家臆造的无意义的“伪汉字”。虽然《天书》因场地问题被移至二楼西厅,但栗宪庭认为“它以强烈传统刻版印刷文化的样式为特征,不过是中国刻版文字的抽象化,是一种抽象艺术,与讲究材料感、绘画性的抽象风一致。”[ 栗宪庭:《我作为<中国现代艺术展>筹展人的自供状》,《重要的不是艺术》,江苏美术出版社2000版,第256-265页。]

1987年至1988年间,中国艺术界摇摆于“观念”和“形式/语言”之间;丁乙的“十字”征程就起始于这样的拉锯之中。从今天的角度回望,我们发现当时艺术家和理论家们在艺术本体还是超前的观念之间进行的抉择都是应急的、反应式的方案。对艺术中的观念与形式之间进行区分本来就是一种人设,但身处历史现场的艺术家,不免基于自己切身的体验,不自觉地在这两者之间做出自己的抉择。对于丁乙而言,这是从一开始就明确的定位和想法,同时也是一个大的转折与告别,形成一种探索性的区别。在1991年写下的《艺术杂论》中,丁乙这样规定了“十示”的创作原则:

《十示系列》提出两个问题:

第一、精确。像1+1=2一样完整、确定。使用清晰、纯贞的表达,抛弃“是非”的混沌。

第二、自动主义的取色原则。即对塞尚、马蒂斯色彩理论的不信任。

对于创作过程和规则进行自我规定,这成为丁乙的核心创作方法。这一特征使其创作不应该仅仅限定在抽象画的范畴内被讨论,而应该与同时期开始出现的早期观念性实践放置在一起进行比照。1988年8月29日出版的《中国美术报》首度开辟“前卫艺术”栏目,其中选登了“触觉艺术”、“邮寄艺术”和“方案艺术”,并称它们为1987年后“新潮美术”超越对表层社会、哲学观念的热衷之后生发出的两个新方向之一。这个新方向“强调对艺术文化本身的反省,企图把整个世界性的艺术,尤其是西方现代艺术作为起步的基点”[ 栗宪庭:《前卫艺术》,《中国美术报》1988年第35期,第1页。]。这些观念性创作的初尝试以看似理性和客观的规定让创作在规则里开展,从而追求限定艺术家的主观意志,并坚持对于这样的客观和理性进行一种实在(literal)的解读,而非过多的意义投射。丁乙的创作中具有这样的观念性起点,这决定了丁乙的创作实践是自我批评性的。在这种实践方式中,艺术家通过对自己创作手法的规定和不断地反省和调整来表达自己,这种自省式的创作方式本身就孕育着不断自我发明的内在动力。正因为如此,尽管起步于追求艺术本体和强调去意义、纯化艺术的思潮之中,丁乙的创作生涯将在漫长的探索中与当时的艺术形式探索、抽象绘画实践、强调无意义的、繁复的劳作和过程等创作实践逐渐分道扬镳。

三、以抽象作为形式

在继续梳理丁乙的创作历程之前,我们需要短暂地回溯他抵达这个开端之前的路径和渊源。

20世纪初期,上海汇集了许多从日本和欧美留学归来的思想家和美术留学生,成为现代主义美术思潮的发生地,艺术创作、教育办学和理论研究都形成相当的声势。“‘东西互相倾向’的思潮,赋予了20世纪前期中国油画艺术风格倾向。[ 李超:《中国现代油画史》,上海书画出版社2007年版,第199页。] 20世纪30年代末至40年代初,抗战救亡的现实激发了以融合主义的面貌出现的油画民族化实践。其中既有侧重于西方写实性语言与传统写意语言相结合的倾向;也有侧重结合西方表现性语言与传统写意语言的实验,如画法立于中国为本,材料兼取西画之长的取向,或将西洋画写生的方法搬到国画里,又将中国画的笔调搬到西洋画中去的现象。丁乙所喜欢的留日艺术家关良,就身处这样一个油画本土化的创作思潮中。他融汇了中国水墨画的创作体系,通过掌握戏剧中的绘画意境,在舞台速写中创造了戏剧性的绘画效果,对戏曲人物进行写意处理,用油画的材料语言表现中国笔墨的趣味和意境,形成个人化的艺术“合流”方案。在学艺初期,丁乙曾沿着这样一条将西方现代主义绘画与本土传统绘画结合,构成表现性语言的创作路径进行求索。这种本土化的思考对于丁乙的影响远不止于借鉴西方形式语言的问题。更内在的动力是在艺术探索上始终掌握一种主动性,要将多种艺术资源转化为属于自己的表达方式。

在80年代初期,丁乙在余友涵那里偶遇一本巴黎画派画家郁德里罗的画册,启发了他将目光投向充满工业情节的上海。他模仿郁德里罗用表现20世纪20年代巴黎场景的方法和情绪,来画上海的街景,在画中较少出现光影的表现,而是营造一种没有阳光存在和没有时间性的相对灰暗的色调。在这个时期,丁乙创作的城市街景里出现“很多由线条串联起来的一些道路或建筑的结构”,充分地施展他对绘画结构方面的兴趣和感受。[ 丁乙:《抽象的历程》,刘鼎、卢迎华、苏伟主编:《个体经验:1989-2000年中国当代艺术实践的对话与叙述》,岭南美术出版社2013年版,第124页。]

1983年11月,丁乙参观了在浙江美院(现中国美术学院)举办的“赵无极画展”。他看到赵无极在抽象上进行中西结合的尝试,这对他产生了很大的震动。在关良的实践中,丁乙已经看到了中西融合的理想模式;而赵无极在抽象形式下完成的更为和谐、自然的中西融合,间接引发丁乙开始尝试抽象形式。这个理想也驱使丁乙在第二次报考上海大学美术学院时选择了中国画专业。[ 钱乃婧:《丁乙:断章》,吕澎主编:《当代艺术家丛书第四辑》,四川美术出版社2007年版,第16页。] 就在这一年,丁乙受南美电影《驯马手穆兰蒂》中英雄主义情怀的触动,画出了第一幅抽象作品《英雄主义》。在画中,丁乙运用带有结构性的语言,借助颜色的对比,特别是一种橘红色的色调,来营造一幅壮观的,充满英雄主义情绪的场景。这幅布上油画作品在形式和面貌上比较接近赵无极的做法,着力摆脱当时抽象作品中多数使用写实绘画的技法。在丁乙看来,当时多数的抽象画的方法和面貌蔓延着将写实局部放大的惯性。

明确专一于“十字”的创作方向之前,丁乙曾深受比他年长19岁的艺术家余友涵的影响。他也得益于80年代中期以观念突破为诉求的“黑白黑展”、“凹凸展”和“M观念艺术表演展”。这些激进展览“对刚开始形成的、包括抽象艺术在内的新艺术,趣味上的折衷主义,以及不彻底的现代性,进行自觉的挑战”。 [ 赵川:《余友涵和他的学生们》,《上海抽象故事》,上海人民美术出版社2006年版,第49页。]此时的上海,为个性化的艺术实验提供了宽松的环境。

上海工艺美术学院是余友涵任教、丁乙受教的所在地,也是1980年代上海抽象艺术发生的两个源头之一。余友涵的另一个学生,艺术家王子卫时隔多年后回忆起来:“工艺美院这一拨都不喜欢表现主义,说全受老余影响也不是。他那时没什么地位,只说跟我们一起研究,研究到现在都画丙烯,这是个丙烯画派。”[ 同上。] 而丁乙自己也曾说:余老师哪怕别的什么也没教,但是他带我们搞清楚了什么是塞尚。[ 同上。] 这个塞尚“将画交回画面,交回画面自身的二维平面结构。这种结构不是随情绪或情趣而来的,更与哲理文学性无关。它是在用绘画语言描述时,对于如何将三维的,甚至是带了时间性的空间,向平面材料上转移的理性思考。塞尚带领出一种将观念性思考带入绘画的趋向,甚至带了些貌似科学的假象。”[ 同上,第51页。]在我看来,正是这种“将观念性思考带入绘画”的取向,驱使丁乙在其创作中选择了一条内含自我批评性的路径,而这也是引领丁乙通往当代艺术创作之道。

1986年,王子卫在“黑白黑展”中展出了他不断重复黑白方格的作品,呈现了一种对结构的纯粹回归的面向。[ 钱乃婧:《第二章“十示”》,《丁乙:“十示”的断章》,四川美术出版社2007年版,第26页。]丁乙则在这一年重新发现了他在之前的工作中经常接触到的“十字线”(也叫“十示线”)。 “十字线”是用于标识印刷范围的标识尺寸。1980年,丁乙高中毕业进入上海工艺美术学院学习装潢设计,1983年毕业,被分配至上海玩具十二厂技术科,从事玩具与玩具包装的设计工作。“那时没有电脑,都要手绘黑稿,常常需要标注各种印刷符号:黑线是印刷线,蓝线是切割线,而‘十’线就是用来确定套印精度的符号,我对它们都印象深刻。”[ 陆琤:《丁乙:亦复如是》,冯博一主编:《十面埋伏:一次社会视角的介入》,四川美术出版社2020年版,第86页。]

对丁乙而言,这个印刷术语有潜质成为一个没有文化指向性、排空了审美价值的符号,而且可以无穷地复制,无穷的延伸,是实现他此时的艺术企图的完美对象。因此,丁乙认定“十”字是非常适合用来表述自己思想的一个最基本的单元。1985年,丁乙创作了抽象油画《破祭》,画面中已隐约出现了“十字”符号;1986年的抽象油画作品《禁忌》中,画面上首次出现了用表现性的笔触来刻画的交叉的“十字”符号。但更确切地说,此时画面中出现的是“x”而不是“十”。这些画面中的“x”是反叛的代号。谈起这两幅作品的命名,丁乙说:“那时候想反叛,打破传统,所以画面上都有‘xx’,因为‘x’一般就是反对的意思。1985年《破祭》的画面有些赵无极的感觉,就是在反对当时流行的这种东西融合,表现主义风格这一类绘画方向。1986年的《禁忌》的构图就比《破祭》更加有规则,方框套方框,也显得更加理性一点。”[ 丁乙:与本文作者的微信交流,2020年8月7日。 ] 总而言之,这两幅作品已经“逐渐开始脱离具体的,与社会发展直接对应的描述性绘画语言”。不仅如此,《禁忌》的画面语言中出现了“结构之中的结构,一个方框里面又有框架,在大的框架里面又有小的线框”的绘画语法。[ 丁乙:《抽象的历程》,刘鼎、卢迎华、苏伟主编:《个体经验:1989-2000年中国当代艺术实践的对话与叙述》,岭南美术出版社2013年版,第124页。]这种成果来源于丁乙在这个时期对现代主义的研习,特别是他从塞尚和毕加索的绘画里所体会到的现代主义分析的原理。这样一种“画中画、框中框”的画面语言也将贯穿到他后来的画面之中。对丁乙而言,抽象绘画仅仅是一种外衣和临时性的方案,借于此道,他将很快抵达将观念作为问题的创作阶段。

四、以观念作为问题

画完具有宣言性质的《十示I》、《十示II》和《十示III》之后,丁乙认为自己对表达创作理念的追求和对“十示”符号本身的强调,使他忽略了画面整体的效果。意识到这一点后,他开始考虑要画得更深入。相比最初的这三幅作品,从1989年开始的画面出现了更多的空间层次和复杂的画面结构。《十示89-4》的画面中交织着用黑色的细线和桃红色的粗线划分的格子,部分格子内部用鹅黄色的粗线勾边,而一部分格子则用不同的颜色填色,有规律地围成一个长方形,以形成画面里还有另一个画面的视觉效果。此时所有的线条仍然是竖向与横向的,但画面通过线条粗细深浅和填色的变化来传递节奏感,画面中也开始出现一定程度的纵深感。之后,在《十示89-6》中,丁乙继续沿用贯穿画面的粗细不同、颜色不一的长直线,交错构成十字。此时,画面中首次增加了斜向的线条,编织出更复杂的视觉效果和某种透视的错觉。冷色调的画面实践了自动主义的取色原则。这种取色法既模仿了自动主义抽象画在形式上的自由不羁,同时也是一种主动的自我限定。通过在绘画过程中引入这样的限定和规则,丁乙把选择的主动权和伴随这种主动权的个人情感和意志加以抑制,借此,他将自己的创作方法与观念性创作相关联。在此时组建起来的新刻度小组,探索通过进入解析的过程企图将个人的意志和经验进行消解。丁乙与新刻度小组因此共享着对于理性追求的思想渊源和对观念性创作手法的运用。

在《十示89-7》中,丁乙使用了更多细密的线条,画面显得异常繁复,使得“十示”符号本身淹没在其中。但他仍然保持了这个时期画面中特有的对称性和规律感。直到《十示89-11》,他才开始尝试消解画面中的规律性和对称的特征,并尝试过摒弃斜向的线条。此后的《十示90-7》与《十示91-3》并没有继续这一尝试,而是强调斜向的线条。尤其是在《十示91-3》中,“十字”符号在画面中占的比例减小,纵横的白色线条将各种随意取色的斜线统一起来,颜色、粗细、走向不同的线条编织出一层又一层的画面空间,形成了由画面整体引出的宏观感受。丁乙因此珍视这幅画作为早期最完整的作品之一。

《十示91-3》也为这种强调精准恒定,像机器一样理性地、均匀地绘制图形的画法画上了一个句号。在创作布上作品的同时,丁乙也一直保持在纸上用尺和细的彩色铅笔进行精细的描绘。这样做画的过程中,丁乙把画布平放在桌面上,弯着身体,使用工具一笔一画地工作。这种绘画方式给身体造成了压力,连续几天这么画后,腰就直不起来了。丁乙不得不寻找新的绘画手段来作画:将画布直立起来,斜靠墙面,站直了身体,直接徒手作画。绘画方式的调整直接带来了画面语言的转变。第一张徒手画成的《十示91-4》中,此前贯穿画布的笔直的线条被短促、粗细长短不一、表现性的线段所取代了。尽管从左到右,从上到下穿越画面的白色虚线还可以帮助我们辨析出一种秩序感,但画面中变化的节奏相当紧凑,画面显得非常斑斓。一层一层相互叠加的格子,以及横竖走向和斜向的线条彼此交错后形成了有弹性的空间感,使画面显得非常松弛,与此前相比大相径庭。

从这幅作品开始,丁乙转向了使用有表现性的笔触,使结构出现更多偶然性的创作过程。以黑色为底色的《十示91-7》中,每个小格子都由不同颜色的线段构成,每个格子里又用不断变换的颜色画十字和打叉,最后又在每个格子外框的线段上添加短促的白色虚线。远观时,有规则的白色格子主导了画面的整体结构,保持了画面的均匀和结构感;近看时,色彩线或形状零碎分布使画面空间在有限的前后关系中产生更丰富的随机性,每一笔与上一笔的形状和颜色都有所不同。

此前使用工具进行刻画给予了画面超强的稳定性,相比之下,徒手绘制的《十示》开始追求细处的变化和整体的结构感,摆脱了使用工具带来的一定程度的机械感和至始至终的一致性,将控制每一笔的可能性返还给到艺术家之手。这是一次值得书写的反转:之前是将自我规定和以工具取消手工痕迹和笔触变化作为创作前提,这时则从自我规定中解脱自我,进入动态的创作过程,同时在其中保持画面的整体结构和平稳性。这种自我限定的企图也始终在场,与在其中释放复杂性的欲望之间形成内在的矛盾性,这构成了此后创作中饱有的张力。丁乙对于形式语言的运用、其内涵和可能诱导的意义转化具有高度自觉。形式的反身性始终是在艺术家的理性思考的范畴之中的。这种意识也使丁乙的创作在策略上更接近新几何艺术而非抽象绘画。

在这个阶段的摸索中,丁乙也借用了中国画中用墨的方法。以《十示92-18》为例,艺术家在黑色的底子上用白色的丙烯一笔一画地描十字和打叉。第一笔蘸的白色浓度最高,画出来也最白,随着描绘的形态越多,白色逐渐变淡,自然造成了一些前后的空间关系和画面节奏的动态变化。他用相似的手法创作了三幅大型黑白作品《十示92-18》、《十示92-19》和《十示92-20》,参加了次年举行的威尼斯双年展。

五、通往当代性的媒介实验

1990年代初期,丁乙在艺术的认知受观念性创作所感召,在这个时期继续沉潜于自己的实验探索之中。在解除了限定并进行徒手创作一段时间后,他感觉“像在滑雪,太轻松了,太容易了。”[ 丁乙:《抽象的历程》,刘鼎、卢迎华、苏伟主编:《个体经验:1989-2000年中国当代艺术实践的对话与叙述》,岭南美术出版社2013年版,第126页。]他意识到需要在绘画中设置某种东西,并试验很多方法来让作画的过程缓慢下来,而避免变得顺手而圆滑。比如在《十示93-5》和《十示93-7》中,他在不做胶底的本色亚麻布上直接作画。作画的过程中,布在不断地吸收丙烯颜料,使线条没法流畅起来;同时,在十字的基础上,他以空勾的方式,用八笔完成本来只需四笔完成的彩色米字,以增加绘画的难度,放慢速度,并纠正创作过程中发现的问题。在作画速度放慢之后,画面上的线条尽管保留了手绘的痕迹,每一笔一划并不统一,但整体的画面显得庄重和规整。

1990年代,媒介实验是中国的当代艺术界中一个具有紧迫性的课题。界定当代艺术家身份的着眼点往往是在于其是否从事显得更有当代性的装置和影像,而绘画被冠以架上的前缀,并附带着某种不够当代的偏见。为了证明自己“足够当代,”艺术家们都希望通过分类来识别自己的创作和位置到底在哪里。媒介焦虑体现了一种融入当代的诉求。在这种氛围中,很多艺术家从材料入手,进行自己的实验创作;许多画家也尝试在画面上寻求突破口。从1993年起,丁乙从材料实验入手,用了他所有能找到的材料,在画布上进行多维度的媒介实验,以更为直接的感受方式去扩充绘画这种媒介的表现潜质。从《十示93-11》开始,他把很多其他的绘画手段引申进来,用木炭画黑色的叉,将粉笔和丙烯嫁接,杀蟑螂的“神奇粉笔”、教学用的彩色粉笔和裁缝用的扁的划衣粉笔,都被丁乙征用过。采用木炭与粉笔在粗糙的亚麻布或粗糙的纸上作画时,绘画以往所具有的软笔经验由硬笔划痕所替代,从而引导摆脱惯性经验面对新的陌生感,并实际感受到绘画始终在与某些实在的物质打交道而非单纯地塑造幻觉。在1994年7月28日的笔记中,丁乙写道:“材料由固体物质迈向粉末状态并通过互相之间的接触与摩擦,导致雾状性质的种种变迁,使作品在偶然与随机性的口语形式中被确定。”[ 丁乙:笔记,1994年7月28日,未发表。]因为对黑色反光效果感兴趣,他通过重复覆盖丙烯,或用铅笔,或用圆珠笔,在画面上制造黑色的反光。这个时期的媒介实验还延伸到在画布以外的其他媒材上进行尝试,比如在折叠的扇面和屏风上作画,充分利用了折叠物体本身具有的透视性。丁乙越来越明确,艺术视觉语言领域的探寻已不再是吸引他工作的重点,“我必须承认对于将纯视觉语言看作终极追求目标的怀疑。”[ 丁乙:《1994年7月28日》,曾小俊、艾未未编:《白皮书》,自出版1995年版,第25页。]

20世纪90年代,市场经济在中国社会全面展开。由国家推动的“文化经济”和文化产业的运作方式,重组了社会文化空间。在这种背景之下,文艺创作“与政治权力和市场之间,建立了一种既抵御、又同谋的复杂依存关系。社会空间逐渐由商业文化所塑造,被称为“大众文化”的通俗文化借助大众传媒迅速流行和扩张,成为1990年代文化上最突出的表现。充斥着这个时期的“政治波普”、“玩世现实主义”和“艳俗艺术”的普遍特征是在作品中追求“审美降级”,或者说借助对于消费品和现成品的挪用,进一步瓦解艺术中的审美价值和等级感。日常的商业文化进入艺术家的图示和内容之中,成为艺术家抵制习惯性审美的一个途径,同时也使后现代文化的“挪用”或“呈现”被艺术家广泛使用,作为一个新的意义生成手段。

1996年,丁乙用白色粉笔在一块黑白灰格子布上划斜线,并把这块成品布与画满了十字和米字的同等大小的画布拼在一起,成为一件作品。此后,他继续引入各种生活中的现成品:瓦楞纸,包装盒等,并在这些来自消费文化中的现成材料上面,依照它们的形状和特性直接作画。这一工作方法在1997年之后推进得更加极致。他购入现成的花布、格子布,有的以原有的纹样为基底,通过增添十字或笔触在上面制造第二层皮肤,形成“画中画”的效果。有时,他也强制性地改变格子布原有的基底色彩,在上面呈现他自己的纹样。

在格子布上作画一段时间之后,丁乙逐渐改变了在布面上模拟绘制画布一以贯之的纹样的方式。以画布本身的网格作为基底和坐标,这使画布本身具有稳定性。布面自带的这种稳定性使丁乙开始自由变换纹样,不追求整个画面上出现图形的一致性和均匀感,而通过变换颜色组合、十字走向等修辞手法编织自由的纹样。这些实践都是媒介实践的延展和深入。更重要的是,这个阶段的深入探索使丁乙得以将他的绘画创作确立为“一种精神与视觉触感平行的方法”。这是艺术家创作中一个重要的节点。丁乙通过拓展绘画的表达方式和内涵,执意将自己置身于1990年代带有观念性、思想性和心怀中国当代文化的艺术家行列之中。这是由《黑皮书》、《白皮书》和《灰皮书》所集结起的一群艺术家。在这个序列中出现的艺术家“强调艺术生存本身所具备的独立品格和批判立场,以及在多种矛盾与冲突中保持独立、自由与多元的姿态;倡导艺术家的责任和自律;寻求艺术‘野生’的方式和其他可能性;思考中国当代文化的处境和问题。”[ 艾未未、冯博一:《关于“不合作方式”》,《不合作方式》画册2000年版,第8页。] 丁乙心怀在创作中建构与中国当代文化的相关性的愿望,这个动机促使丁乙在自己的体系里不断丰富其自身的可能性。

六、不断地重返与开拓

丁乙在创作上不断尝试新手法,多维度地进行实验,并从中获得新的语汇、笔法、语法和修辞方式。这些工作使“十字”从一个符号生长为一个包容多种文法的表达体系。这可能是对丁乙贯穿整个1990年代的实践最贴切的一种概括。一开始,“十字”是一个最基本的图像元素,也是一种纪律的化身。通过使用作画的工具,丁乙意欲自设规则,把表现、笔触、经验、情感和任意性限定在一定的范围内,截断绘画内容通往意义的路径。早期的“十字”创作赋予了这种向往理性和克制的欲望以鲜明的表情。他在画布中模拟机器般的工作模式和表现方式,借助工具并寻求绝对的均衡、冷静和稳定,这个阶段的工作方式随着身体无法承受长时间弯腰伏案的姿势而结束。丁乙转而引入徒手作画,在每一笔都无法绝对地复制上一笔的情况下继续追求画面强度的恒定性,同时在此基础上使最终呈现的图案不再拘束于整体划一的面貌。这个变化也促使艺术家得以开拓在画面上用“十字”矩阵再现都市风景的新天地。

2000年前后,丁乙将画室从上海大学郊区搬到苏州河沿岸,置身于急速发展和变幻的城市景观之中。从此时起,他开始在画面上再现他所感知到的城市的光影。他想要用创作表现这个时代的巨变。在寻找表达方式的过程中,他发现荧光色最能代表那个时代上海的特征。除了建筑的快速发展之外,上海也是第一个实施灯光工程的城市。整个城市充斥着大量的霓虹灯广告,高架上泛着明亮的灯光,一片眩目。在高楼上鸟瞰这个城市时,就有那种闪烁的荧光感觉。所以从1999年开始,丁乙在作品中频繁地使用强烈鲜亮的荧光颜色铺展整个画面,营造具有冲击感的视觉效果。他通过配置不同亮度的颜色,丰富局部的细节等手法,让画面结构趋向复杂,同时让透视和动态感显得更加明显,再现日新月异的城市面貌。其中也包含他对城市变迁和越来越浓郁的商业化氛围的忧虑与反思。这批作品中既有像城市规划图的《十示2000-B20》,也有如繁华都市夜景中不可或缺的霓虹灯幕的《十示2002-2》。《十示2002-14》仿真城市光怪陆离的乱象,犹如一幅像素画。2000年后,都市文化的繁荣和日常生活的多元性对艺术家产生了冲击,丁乙将之转化为在画面上比较激荡的表达。

这个时期的创作充分显示出,丁乙既可以灵活地重启和再现90年代所开拓的多种修辞方式,也可以及时地从当代生活的语汇中直接汲取资源,以当代的语汇来对当代生活作出相关的表述。在《十示2007-3》中,丁乙通过强化画面中竖状色带的样式,在画面上仿真了数码的样式。丁乙在创作上的动力一方面来自于对现实强烈的感受力,和要与他所在场的现实语境进行对话的诉求;另一方面则持续地来源于他对于创作媒介自身的凝视、深思和超越的欲望。

丁乙希望作品再现、镜像和仿真现实和自然世界的一些面向。这样的愿望助推了这个时期画面上的丰富和变幻。尽管时代的主题、视觉气氛和思想,包括巨变中的都市景观,都对丁乙的实践有所影响,但丁乙并没有寻求外延的无限拓展。他仍旧倾向于把自己看作是一个围绕艺术语言和媒介的内涵展开工作的艺术家。他也始终保持着在限制中寻求突破的工作状态。在用荧光色作画的12年间,他坚持只是在荧光绿、荧光黄、荧光橘红和荧光桃红这四种主色调里进行转换。这既取决于荧光颜色自身的种类有限,也由于丁乙坚信面对各种限制进行突破并掌控画面是他的作品内在张力的来源之一。

1992年,丁乙曾由于无法承受身体长期弓着作画而放弃用直尺作画;2011年,长期用荧光颜色作画对眼睛造成了劳损,使丁乙再一次直面局限,并借此探索新的路径。在谈到2011年开始的创作转向时,丁乙使用“重返黑白”作为提要,画面以黑白灰和暗色为主色调进行创作。做出“重返黑白”的决定一方面是出于眼睛的劳累;另一方面,也是由再次回到自我限制中去探索空间和可能性的本能所驱动。在这些近期的作品中,“黑与白之间的布局关系是非常理性的,但是对于画面透视关系中的起伏过程,我会让它有自由的部分能够呈现,始终是两个部分在交汇。”[ 马修·伯利塞维兹,《十示——对话丁乙》,谭国斌主编,《2013艺术长沙:丁乙》(第四届艺术长沙展览丛书)(长沙:湖南美术出版社,2013年),第139。]丁乙在黑色画布上用深浅不一的白色、灰色画格子、画十字、画虚线、画斜线,画面仍然保留了多个层面和空间,仿佛深邃的夜空,闪烁着熠熠星光,轻盈、动人,令人遐想,开辟了较为恢弘的格局。

自2014年年底起,丁乙开始尝试绘画与木刻技巧的结合,“我仅仅想到在木刻和绘画之间建立起某种绘画性的联系,而不仅仅是创作木板画。”[ 丁乙,《马啸鸿对话丁乙》,丁乙著,《丁乙:何所示》(上海:上海人民美术出版社,2915年),第113页。]为此,丁乙专门向一位版画系老师求教木刻技巧,在学习一段时间后很快摸索出自己的语言方式。他先在椴木板上预埋颜色,起初是先涂三种不同的彩色颜料做基底,在最外层以黑色或白色覆盖,再用刻刀划“十”字或“米”字,将藏在表面之下的色彩不同程度地显露出来。这些作品基本都靠“三把刀”完成:先用菱形刀刮出一条锋利的线,再用弧形刀沿线以不同的轻重缓急带出木板下不同色层的颜色,用凹形刀刻小块的方形点。这些由刻刀打开的彩色划痕与表面色彩鲜亮的笔触相结合,突出画面的绘画性,使一些画面富有空间感和明显的结构。最近几年来,彩色基底的颜色铺陈又有推进,同一层面的彩色基底由不同的色块覆盖,刻下去的时候,画面上呈现出的颜色肌理有更多的动态感。因为色彩涂层被预埋在黑色或白色的表面涂层之下,眼睛不需要长时间直视彩色的基底,所以荧光色也再度被征用起来,成为刻刀“释放”出的光彩。

尽管没有事先预设和追求,丁乙也有一些画作来源于他对社会与自然的感知。他将2010年以来的画作中所表现的视野概括为以仰视的视角所看到的,更立体的全球化景观。这个视野有别于以荧光色作画的12年中所呈现的鸟瞰的视角,那是好像从高楼或飞机上俯瞰城市的所见;也有别于1988年至1998年间以正立面和平视的角度作画并开展的形式上与材料上的探索。纸上作品《十示2017-B4》是在2017年首次古巴之行之后创作出来的。得益于与朋友们到哈瓦那旅行的契机,丁乙感受到哈瓦那社会里强烈的贫富差异以及无处不在的中国影响力。这种观察与直接的冲击转化为画面上数个惹眼的、充满张力的聚焦点。

有一些画作则在无意中师法自然。“《十示2018-1》画到三分之二的时候,忽然觉得这张画的场景很像我去年在敦煌看到的雅丹地貌——它实际上就是几百年的风沙把一些自然的山侵蚀掉。”[ 丁乙:《抽象的历程》,刘鼎、卢迎华、苏伟主编:《个体经验:1989-2000年中国当代艺术实践的对话与叙述》,岭南美术出版社2013年版,第129页。]作画过程中的这个发现,促使艺术家萌生了在这张画中塑造一种斜向冲击力的想法,去突破原来使图像形成在平面中隆起的视觉效果。这张画又激发艺术家再画一张尺幅更大、场景更丰富的《十示2018-2》。通过绘制《十示2018-2》所获得的心得,使丁乙开始对下一张的色彩进行重新调配,让颜色的配置更为清晰。这是一个由一张画产生新一张画的例子。丁乙的创作中不乏这种上一张画对下一张画产生自然的推衍和激发的作用的经验。绘制这些近作时,艺术家作画的次序也发生了一些转变。他不再依循从左到右,从上到下的“书写”次序,而是从左上角往中间画,再沿着对角线从右下角往上画;之后又以连接左下角和右上角的对角线为线索作画。这种手法使画面呈现出明显的对角走向,既显得平稳又有动态的走势。

七、丁乙的十字体

在回顾自己三十余年的历程时,丁乙做出了这样的自我描述:“所谓我的风格,就是由这几个因素组成:第一是格子,整个画面做了格子;第二,所有的东西都是用线来表述的;第三,‘十’字或‘米’字符号。这三个东西构成了我的风格。”[ 同上,第18-19页。] 由此,我们不妨将丁乙的创作体系想象为以“十字”为基本要素生发出的一套“字体”。他的创作既发展了一套不断变动中的“字体”,还以这种“字体”建构了一种艺术中的“文体”。它包括了一整套不断发展中的修辞和语法,而远远不仅仅是一种形象。借此意象,我们也可以将丁乙的创作视为一种不断的“书写”,既以“十字”为字体,也在“书写”和“重复”中为这个“文体”拓展新的形式和意涵。在丁乙个人的创作生涯中,“十字文体”也是他用来“书写”和对中国的艺术和社会现场做出反应和表达的语言。从一开始,丁乙就不想把“十字”作为一种形式标识,而是通过各个阶段所进行的具体、或微小、或大幅度的变化和调整,来充盈个人的文化主体性。在个人实践中,丁乙通过持续的创作给“十字”注入丰富性,使它从一个符号生长和演变为一个不断深化又具有高度开放性的体系。

纵观丁乙从1980年代以来至今的艺术生涯,他与许多在1980年代中后期进入艺术领域的同代人一样,既身处巨变中的当代文化现场中,又同时面对着东西差异、传统与现代的拉锯,和新中国以来建立的文化秩序等历史遗产,不断地调整自己和确凿自己的立足点。丁乙个人体系的建立也映照出变革中的中国当代艺术在过去30多年里的成长路径、雄心和理想,以及形成的独特的谱系。它既全方位地向全球艺术景观中的多种实践形态和经验敞开自己,与之产生碰撞,又在主体意识的主导下主动地将本土的经验和问题带进其中,始终面对中国的艺术历史、文化现实与社会精神,并尝试以贴切的方式和语言去表述和表达,推动与之相关的思考,拓展新的文化体,对全球化的语言和价值观有所贡献。

 

©文章版权归属原创作者,如有侵权请后台联系删除

 

鲁丹:生活中没什么是不可或缺的

-专题-

诗性涂抹

 

性灵一词总与古书中的放浪形骸,随性赋彩相似,所谓:“外师造化,中得心源。”本期通过艺术家的绘画痕迹,感受到属于艺术家个人的“诗意灵性”。他们将哲学观与社会现实体验,以更直率、更诗性的方式,生发出中国新绘画艺术独特的之魂。沉郁的色彩、奔放的笔触或感人的肌理抒发诗意的绘画之中,以及对未来的畅想和现实的彷徨、挣扎的诸多情绪。

 

 

生活中没什么是不可或缺的

文 / 陈赏

 

我们的采访地点在上海油画雕塑院——鲁丹的工作室,第一眼看到鲁老师,他身穿一袭黑色运动装,一双运动鞋,头发短而清爽,没有长发飘飘,没有胡子拉碴,没有萎靡和恍惚,十分精神,甚至还有些英俊和干净的帅气,朴素而亲和。

 

▲鲁丹《小枕头》50x40cm 布面油画 2019

 

不过鲁丹坦言,其实在之前,他是那种追求高质量物质的人,喜欢小资情调的东西,而对于现在自己身上的改变,他说这都归结于之前经历过的一次人生重大转折。

 

鲁丹出身于上海,80后,父母都是美术编辑,在出版社从事艺术类相关的工作,父亲本是画油画出身,再转到艺术设计。所以鲁丹从小就耳濡目染,受到艺术的熏陶。鲁丹的童年似乎非常理所当然,没有什么意外,他从初中开始就接受着艺术类的教育,从徐汇中学的美术特色班,到华山美校,再到上海师范大学美术学院,一直念到了硕士毕业,直接进入到上海油画雕塑院成为一名专职艺术家。

 

▲鲁丹《两个枕头-1》50x40cm 布面油画 2020

 

“鲁丹也是一位能够体会“微物”中的深意的艺术家。与很多同年龄的艺术家追逐时尚的媒介和技术、乐于制造“话题”与“事件”的创作理念不同,他近乎执着地描绘着看似完全微不足道、毫不引人瞩目的对象。

 

他的《枕头》系列,所表现的是人在早晨起床后留在枕头上的一个凹陷,这一细究起来表现了人之短暂存在的痕迹,经由艺术家的画笔让我们重新审视了那些由于过分熟悉而变得熟视无睹的事物。

 

—— 陈琳琳”

 

▲鲁丹《两个枕头-2》50x40cm 布面油画 2020

 

在这样的家庭艺术环境的影响下,我们想象了一下鲁丹的童年,相比其他80后,他应该是相对更加无忧无虑,做着自己从小喜欢的事情,加上家庭的背景和帮助,成为画家这件事并没有太多波折、痛苦和艰辛,就这样一路顺风顺水直至到了现在的单位上海油画雕塑院。

 

▲鲁丹《两个靠枕》133x127cm 布面油画 2019

 

顺风顺水了20多年,老天在前几年,给鲁丹创造了一个转折点,改变了他的一切,包括生活状态、心境和为人处事的价值观。这个重大的转折点,促使甚至逼迫了鲁丹跳出原有的舒适圈,他必须要去承担随之而来的困难和责任,他开始思考起了不同的人生意义。

 

我们说艺术家的创作灵感都是来源于生活,在转折点之前,鲁丹过着无忧无虑的生活,创作大部分的作品更多展现了摩登的城市生活、小资情调、比如说外滩或是咖啡馆之类的,以人居多。

 

▲鲁丹《枕头》140x130cm 布面油画 2019

 

转折点之后,鲁丹的视角发生了巨大的转变,他认为自己需要画一些物或是一些景,表达自己心境上的变化,更加从内心去找一些东西。在经历这段苦难和挑战期间,鲁丹创作了《薄膜》系列与《寻常物》系列。薄膜覆盖在物体表面,十分紧绷又非常脆弱,展现了在遇到重创时艺术家心中的紧张、焦虑甚至那种窒息感。

 

慢慢地,鲁丹从这些焦虑的情绪中成长、蜕变、重生,找到了一种平衡得以释放,鲁丹将关注的目光落到了寻常之物上,一个枕头、一串钥匙、一只杯子、一把生菜等等。鲁丹喜爱收集一些老东西、小玩意儿,可是经历过一些事情后,便会觉得身边很多东西都不那么重要了,慢慢放下了对物质的那种执念。

 

▲鲁丹《薄膜-1》150x150cm 布面油画 2017

 

鲁丹:“你觉得不重要了,你可以把它扔掉,放在一个塑料袋里面,就可以把它扔掉。或者把它画下来当做一个纪念,或者放进塑料袋之后,画好就处理掉,闲鱼卖了都可以。”

 

鲁丹:“生活中没有什么是不可或缺的,谈到物质上面的问题,转折点之前觉得什么都要,想要名、想要钱或是想要穿得好看一点,买很多东西比如大牌子的鞋等等。比如以前我很爱穿牛仔裤,但是我现在不喜欢,它太紧且不方便。我现在就喜欢穿个运动裤,收个腰带就行了。怎么舒服怎么来,以前觉得牛仔裤好看,现在真要我穿,那是难为我了。”

 

在这两个系列之后,鲁丹又将视角从身边的具体事物转向空中可望而不可及的云。人在经历苦难时,会逼迫着你放慢甚至停止先前的脚步,促使你思考和修炼,寻找到内心的一种平静。

 

▲鲁丹《棉花胎》160x110cm 布面油画 2019

 

鲁丹在心情焦虑的时候,喜欢跑到楼顶平台上面去看天上的云,上海夏天的云就像是在云南一般,好看极了。也只有在夏天的时候,云会变幻莫测。鲁丹有时候一看就是1-2个小时,看到云心里会舒坦,看完云回去之后,画得每一幅云也表达着不同的心理状态。

 

当被问及,作为一名艺术家,创作艺术的终极目的是什么的时候。鲁丹表示,对他来说是内心的一种释放和表达。至于对后世的影响力或责任感,有可能都是后来的人需要去评论或者是想说点什么。很多传世的艺术作品,大多是反映历史的变迁,但是对于大众来说,并不存在于要如何专业鉴赏的问题,喜欢就喜欢,不喜欢就不喜欢,那就够了。而对于艺术家而言,不管身边环境如何变迁,时代如何前进,做好自己就足矣。

 

▲鲁丹《一袋生菜》50x50cm 布面油画 2015

 

“虽然所绘之物卑微渺小,鲁丹的创作手法却一丝不苟。鲁丹求学期间接受的是法国学院派技法训练,他的作品有着可贵的写实造型基本功和严谨的古典主义风格。他秉承了古典主义艺术关注细节的传统,在《物》系列所表现的无机物——《一个电灯泡》、《一个闹钟》与有机物——《一袋生菜》、《一袋油麦菜》等作品中,游刃有余地精确捕捉了不同材料的质感肌理以及光线的变化。

 

—— 陈琳琳”

 

▲鲁丹《一袋油麦菜》50x50cm 布面油画 2015

 

 

幸福的滋味也许不知所“云”

文 / 乐梦融

 

鲁丹,一颗柔软的心和一双敏锐的眼睛,把高高在上的云,拉到了枕边和窗前,有一种疗愈,正如生活中的小确幸。平凡的生活被他加了一道幸福的滤镜,这一层的幸福,放眼可及又转瞬即逝,就像空中的云朵。

 

▲鲁丹《一朵云的消亡史》30x22cmx9 布面油画 2019

 

“云在高高的天上,我把云拉近,近距离去观察,把大朵云就放在你的面前”。一排黑底白云的画作很有爱,一张大云朵带着八张小云朵列成一直排,就像云朵妈妈带着孩子外出“散步”,天真烂漫。“云就代表了我自己,代表了一种生活态度,每一幅云都代表了一种心境。”

 

在鲁丹个展展厅右侧,艺术家搭建出一个白色空间,就如鲁丹的卧室,这里呈现不是云,是日常生活里的必备,窗帘、枕头、棉被等,鲁丹的笔下都有了云朵的温度,近乎执着地描绘着这些个看似不足道的天光云影。含蓄微妙的痕迹触发了艺术家的创作冲动。他的《枕头》画了人在早晨起床后留在枕头上的一个凹陷,褶皱的床铺好似见证了温存的良夜,这一细究起来表现了人之短暂存在的痕迹,经由鲁丹画笔让我们重新审视了,那些由于过分熟悉而变得熟视无睹的事物。

 

▲鲁丹《云-1、云-2》 50x40cmx2 布面油画 2018

 

▲鲁丹《云淡-1》160x110cm 布面油画 2019

 

鲁丹关心了普通的纺织物,他绘画身边的物体制造了视觉上的陌生感,让普通的物体变成了不再“普通”,透发出超日常的观测感。回想鲁丹曾一度热衷探究光的折射下,塑料揉皱起后的肌理,过去画展上,他展出较多的是塑料薄膜系列,让观众“胸闷”,看得空气被抽干后的紧张的对峙有点“透不过气”。这一回新作系列的聚合,他选择的对象由“密闭”变得“放松”,温柔地、含情脉脉地与凡物对望,和自己和解。鲁丹的朋友说他近十年的创作中,有两点没有改变:一是始终将画笔对准自己,忠实地记录与反映自己的生活和生命状态;二是一直力图用严谨写实的手法来实现当代性的表达。

 

▲鲁丹《一朵云》160x110cm 布面油画 2019

 

▲鲁丹《一朵云-2》40x40cm 布面油画 2018

 

▲鲁丹《一朵云-7》50x40cm 布面油画 201

 

策展人江梅介绍,云的形体图像和真实的云朵是不同的,时空背景里的云朵隐喻了艺术家的内心,和鲁丹的心绪变化直接关系,是他对自我生活和创作状态的观照。“云的形象变化万千,既难以捕捉却也满足了艺术家丰富的想象力,鲁丹在轻柔多变的云中举重若轻地赋予了生命的多重意义。”

 

鲁丹

1983年生于上海

2005年毕业于上海师范大学美术学院油画专业,获学士学位

2008年毕业于上海师范大学美术学院油画专业,获硕士学位

2008年至今上海油画雕塑院任专职画家

 

©文章版权归属NATIONAL ARTS以及原创作者,如有侵权请后台联系删除

 

Stèles 写作|《内省的力量:“北京抽象”团体作品分析》

 

 

 

编者按

 

20世纪初,尽管中国传统绘画实践体系在中国广大地区中仍在延续,但由西方“科学观察方法”主导的绘画观念和方法转型和对于传统的现代改造已经成为中国近代绘画的发展方向。民国时期,随着艺术留学生的学成回国,出现早期的现代主义和西方学院绘画两类泾渭分明的绘画实践。

 

而新中国成立之后,“抽象”作为术语在我国的表义并不是稳定和一成不变的。和其他所有词一样(比如“现实主义”),“抽象”一词的含义因时局和主流价值的变化而经常需要面对重估和改写的状况。

 

建国早期,发生在中国大陆的抽象艺术,一部分是由接续民国现代绘画师承的一部分艺术家开展的,如吴冠中、庞薰琹、张光宇、赵兽、李青萍、沙耆等等;另一部分则可以描述为“社会主义现代主义”,在工艺美术、设计、城市规划等领域,作为装饰绘画和实用美术视觉而存在。而文化大革命后,抽象艺术实践大多成为社会主义现实主义主流下的暗流,原本最为激进的抽象艺术实践者在表面上也开始学习社会主义写实主义的技法要求画画。这个情况直到改革开放后才有所变化——令吴冠中等艺术家始终意难平的“抽象问题”,转换为“形式美”等话题开始新的言说、表述,并继而引发了讨论。八十年代中国的抽象艺术实践,将塞尚以降的“自律的现代主义”同八十年代“文化热”的启蒙现代主义深层结合在一起,嵌入社会变革结构中,成为一个巨大变革时代的缩影。

 

另外一面,改革开放后,西方的种种观念,包括20世纪的现代艺术的观念给当时中国带来了巨大的冲击,当时年轻一代美术爱好者直接面对了相当断裂的艺术现场:一边是官方美术体系的社会主义现实主义,一方面是百花齐放不断迭代的西方当代艺术。而今,在年轻一代抽象艺术家那里,抽象常常同一种“数据损失”的互联网美学相结合,或者仅仅作为一种观念艺术的物质化结果。与之同时的,“抽象”一词,在近三年的中文互联网的青年文化中成为热词,互联网直播平台下的“抽象tv”工作室的主要成员和粉丝的社交行为和语言,成为构成互联网语境下“抽象文化”一词的主要来源。这种来自大众的“误用”,可以看出“抽象”与背后代表的自律的现代性逻辑,在大众文化中并未深入人心。

 

对当下抽象实践的评价,无论是奥利瓦的“伟大的天上的抽象”,还是Jerry Saltz “僵尸形式主义”,都显得非常不具体,充满着刻板的印象。那么,如何看待这些持续三十年以上的艺术实践的艺术家的经验?换而言之,如何直面“现代性”与“克服现代性/当代性”的双重力量,在当代中国如何角力?熊雨青这篇文章对“北京抽象”团体作品进行了详尽并且充满感性的画面分析,而这些画面细节是我们读懂“为什么北京抽象”的路径之所在。

 

(Steles Project研究组)

 

 

 

内省的力量

“北京抽象”团体作品分析

文 | 熊雨青

对于从后文革到当下艺术实践和社会现实之间的关系,对于中国当代绘画如何融汇本土创造力和国际现代风格,“北京抽象”都是一份颇具样本意义的答卷。

 

首先,在当下这个历史节点上,“北京抽象”代表性地标注出中国抽象艺术最新的探索方向和研究成果。表现作品上,和吴大羽、赵无极、朱德群等早期抽象艺术的实践者不同,“北京抽象”艺术家关注的问题更接近绘画本体,语言方式更为多样、多变和多元,每位艺术家都有着不同面貌的作品,而不是从始至终沿着单一方法进行工作。

 

再者,“北京抽象”团体的艺术活动历程,在社会转型的更迭中也显得既特殊又具有普遍性,艺术家们在青年时代经历了与如今青年人求知过程无异的历程,他们在跨地缘文化的语境中接受熏陶,与西方的意识形态产生观念上的冲突或交融。他们开始实践的年代,社会主义现实主义占据着美术界的主流,但他们不约而同反向而行,摸索到了西方现代主义的线索,并以此立足开展实践——在这个过程中,真实与虚构、过程与结果、感性与理性、顺从与反抗,如此种种,他们从青年时代至今都进行着取舍与平衡。

 

纵使每一个独立的成员都有着极其个人化的理论逻辑和表达习惯,但他们在漫长的职业生涯中都在不停磨砺和不断尝试,在推翻旧我创造新我的过程中,追求着独树一帜、永不改变的核心价值。我认为十二位艺术家的共同特质,那就是:无论时代如何变迁,社会环境是否动荡,艺术系统发生了怎样的权力模式更替,他们都能在种种变局中敏锐地把握自己的位置,听凭自己的直觉,倾听内心的情感并坚守自己的审美,并以作品回应时代之变。本文将以简要的个案研究的方式,逐一描述艺术家们在画面技巧、风格上的特征,以此作为了解北京抽象基本面貌的一个索引。

 

 

▲北京抽象展览现场

 

 

白京生 Bai Jingsheng


 

 

▲白京生,秋光,画布丙烯,80x80cm,2019

 

白京生的作品像景观小品一般精巧,充满了生活情趣。她不去划定抽象和写实叙事的边界,不过度探讨所谓的概念和含义,只着眼于当下的生活日常,用一种安静温暖的语言缓缓叙述。每一束洒进屋内的阳光,鲜花缤纷的色彩,干净纯白的墙面,所有场景都那么地温馨可爱。抽象不再是高高在上,在她的画笔下,抽象变得亲切而又平易近人。这也许是白京生多年风景画的绘画功底使然,她关注自然的光影,生动的形体,避免浮躁无序的笔触,化为内省的修行。

 

细腻柔软的女性气质在白京生的绘画中也体现得非常明显,但其中又不乏理性的布置与结构的平衡。她细致的调配颜料,气定神闲的令板刷游走于画布,色块恰到好处的精确。她对颜色之间的衔接尤其敏感,那些过渡、明暗的关系被反复求证。小心与谨慎的处理态度使得整个画面干净和谐,从不杂乱无章模糊不清。大色块的铺排与小色块的细节点缀呈现出一种灵活雀跃的故事性,选用明度较高的色彩,传达出温暖而又安静的力量。欣赏她的绘画好像品一壶清香的花茶,所有的苦难犹疑全都收敛在下笔的沉淀里,散发的是回味悠长的舒适与怡然自得的平复心境。

 

 

冯良鸿 Feng Lianghong


 

 

▲冯良鸿,溶化-4,丙烯纸本,60x30cm,2019

 

冯良鸿的抽象画总是给人一种惬意之感,空间无限宽广,时间缓慢流动,让人流连在梦境般的画面当中,随意想象,任意遨游。这样的观感与艺术家的气质紧密相关。留美十余年,抽象表现与极简主义已成为了冯良鸿的知识和经验,这使得他在自我创作的道路上更加无拘无束,回归自我。冯良鸿达到“入境”的状态,与画共生共处,身心沉浸,与画一同呼吸,一同生长。在平和的禅意中,呈现了内在的生命状态,是对个体认知的深刻思考。

 

整体和细节,远景与近景的对比平衡体现了冯鸿良对于材料的熟练把控以及挥洒自如的绘画技巧。他运用油彩和水彩交替作画,油彩的凝固厚重不断覆盖,水彩则被随意铺洒涂抹,制造出流淌的水迹。虚实的对比,时间的静止运动在画面中交织,产生生动的变化痕迹,一切都变得真实而灵动。冯良鸿的灰度系列作品对其绘画思想进行了全方位的诠释。各种灰度的墨点泼溅、融化在画布上,形成不同的肌理,远看似有形又无形,近看细节处理精妙绝伦。山川,落日,雪原,瀑布,抽象形状转化为自然的流动,带领观者开启一段心灵放松的旅程。含蓄却又热烈,自由却又沉稳,执着于内心的情感表露,继而勾勒出全然开放的广阔心灵图景。

 

 

李迪 Li Di


 

 

▲李迪,纵横 B6,布面丙烯,55.2×73.5cm,2016

 

在众多材料中,李迪使用了最基础的绘画工具——铅笔进行创作。铅笔绘画处于一种相对中立的状态,没有文化属性,也没有色彩倾向,只有点、线、面的纯粹绘画语言。这使得李迪能随心所欲地轻松表达他的抽象理念。他往往从线条的无意识排列开始,慢慢寻找空间构成中的律动。当线条布满整个画面,他又试图模糊线与线的边界,又或是刻意用橡皮擦出痕迹,形成交错的纹理。凝视一片巨大的灰色,细节里透露出画家爆发、矛盾、纠缠的情感,整体又极具震撼力,创造出无限想象的空间。

 

重叠交错的空间逻辑同样适用于李迪的宽笔绘画作品。同样是单一的形态,黑白的色调,李迪始终执着于构成复杂的空间。笔触在重叠、交错、穿越中起舞,创造出深浅不一又连贯有序的庞大组织结构。作品带有机械主义、立体主义的风格,却又在形式上更贴近地域主义的视觉系统。横纵内在的含义来自于中国文化的语境,它替代两种维度,既辩证又统一,衍生出具有启示性的思考实践。重复的横纵看似无目的无意义,但虚无也是修行,重复既是磨砺。

 

李迪的宽笔绘画作品中也强调了色彩的对比关系。他选用柔和的色调,置于笔刷的两侧,晕染成渐变,凸显出空间的对立。颜色之间的微妙关系,使画面不陷入空无的危险境地,从而体现了艺术家与色彩之间的某种紧密联系。这关乎他内心情感的表达,透过作品形式上的控制,我们依旧能发掘出一个纯净的灵魂。这种色彩在静默中充满张力,于平面内构建了纵向的延伸,与他一直以来的绘画理念并无二致,始终如一。

 

 

刘刚 Liu Gang


 

 

▲刘刚,410209120,综合材料,195x195cm,2019

 

在媒介和材料的选择上,刘刚以自己的方式与时代对话,反映时代的变革。80年代刘刚就开始使用废铜铁丝等综合材料进行创作,金属被切割再重新排列,暴露在空气中被腐蚀,构建出秩序井然的世界。铜板上被打磨出的沟壑是工业时代的记忆。在高度工业化的社会背景下,艺术家用形而上的语言表现时代特质,揭示出背后的社会批判与反思。而随着时代的推进,科技革命催生了新材料的革新与表达方式的转变,于是刘刚也把视野转向了更具实验性的绘画实践。利用区块链技术,创作数字绘画作品,开展线上展览,刘刚总是在时代的语境下不断创新,拒绝保守,保持好奇。

 

刘刚也很擅长运用符号化的语言传达精神内涵。他用不同的角度对事物进行观察,再表述内心的情感与认知,将之抽象成形状、符号,外化成有形的内容。符号的逻辑理性关联到艺术家自身的流动性,符号运动的认知过程导向了主体创造自身的行动过程。例如十字叉作为刘刚作品中的一种抽象语言,来源于西方的宗教标志,背后隐喻的却是个体对于是非对错的认知性反思。他使得符号语言拥有了纯粹的审美和独立的艺术价值。

 

近年来,刘刚的作品开始回归中国传统绘画的媒介,形式上贯通中西。他运用水粉和颜料融合,画面营造出交融的平衡感,形式上追求秩序,制造出韵律感。十字的重叠和排列与色彩的晕染覆盖让人仿佛置身万花筒,又能追溯到传统的扎染工艺。他将中西文化中的典型意向解构重组,最终将时代、符号、文化的理解落到笔触中,反馈为抽象绘画永不停滞地探索。

 

 

梁好 Liang Hao


 

 

▲梁好,维度的结构,木,182x155x82cm,2020

 

作为活跃在当代艺术行业内的女性雕塑艺术家,梁好用区别于架上绘画的方式进行着对抽象艺术的探索。她参与过多个公共艺术实践和艺术驻留项目,也因石雕“声灵”、木雕“维度的结构”系列作品为大众所熟知。在这些作品中,她运用原始的自然材料,通过粗粝的切割和打磨,塑造出朴素的抽象形态,在物理性与精神性的对抗中求索,反映出自然的无常与时空的交替。

 

梁好的雕塑作品中有一种女性的坚韧力量,区别于细致的雕刻工艺,而更加自由粗犷。她在自然的创作环境中,使用非人工的材料,塑造出了类似远古人类工具的形体。这种表达的形态从来不追求完美,而强调打破经验的规则,真正沉浸于与材料的对话中,体会它们的密度、气味和纹理。在“维度的结构”这组木雕作品中,艺术家试图保留树木原始的生长趋势与结构,用不同粗细和弯曲度的木条进行搭建。抽象的线条在真实的雕塑作品中具备了或是轻盈亦或敦实的重量感。而表达也不再局限于画布内,空间扩展到三维的现实世界里。维度的提升增加了观看的角度,于是也丰富了作品的层次结构。梁好将抽象艺术的创作手段类比到雕塑的切削和成形中,她对作品的推敲和思考既蕴含着哲理的隐喻,又激发了观众诗意的想象。

 

 

林菁 Lin Jing


 

 

▲林菁,小大衛見證的風花雪月,布面油画,130x120cm,2020

 

千禧年以来,林菁在中国设计领域迅速成为最受关注的明星设计师,她的设计类别涵盖了从器物、家居到织物等方方面面。重要设计作品有:“男凳女凳“(2003年)、骑椅“群众 ”(2003年)、花瓶“裤裤”(2006年)、“盆景桌”(2015年)、“乒乓桌”( 2015年)等等。在设计作品中,她挖掘了日用物品的观念潜力,在对日用物品惯例形制的挪用篡改中,揭示出其背后所隐藏的社会关系结构和权力隐喻。

 

和设计一样,林菁的绘画作品,直面了“绘画”自身作为物和象征的历史。她的作品往往从有形象的画面起步,如同经典的传统绘画技法一样,通过勾画轮廓来构图、通过明暗来建造空间深度。继而,她运用深浅、厚薄不同质地的颜料和疾缓、轻重不同状态的笔触去和既有的画面对话,以此重新思考画面中形象、形状、颜色等等所有不同质量和源头物质之间的关系。《小布鲁特见证的风花雪月》是这个阶段颇为重要的一件作品,画面中她引用了中国美术教育中绕不开的一个石膏像“小布鲁特”作为绘画的起点,无色石膏和色彩斑斓的颜料间构成一种耐人寻味的关系。她绘画工作的每一步都是感性和理性交织,最后的效果往往是丰富、多义的,包含了她作为一个画家的全部视觉经验和审美教养。

 

 

马可鲁 Ma Kelu


 

 

▲马可鲁,啊打.白-2020,画布油画,67x67cm,2020

 

马可鲁的抽象绘画经历了多个不同的时期,是一个艺术家在不同的历史背景下观念的转变。80年代初期参与“无名画会”群体的写生逃亡之旅,如同古人寄情于景,笔下的画面简洁却不失意境。90年代马可鲁前往欧美留学,在抽象绘画主流的语境中学习实践,转变为更加理性克制的绘画描述。而在这期间,“红系列”作品作为对国内政治事件的悲剧纪念,开启了他将自我的生活体验作为绘画主题的篇章。2006年马可鲁归国,完成了“春之祭”系列作品,将风景意向与生命情感结合,明丽的色彩与灵动的笔触是作品重要的特征。继而到近期,“Ada”系列绘画又开辟了崭新的阵营,是他多年领悟与积累的集大成之作。

 

马可鲁的绘画语言从生活的体验里得来,是自然而然地流露。他的兴趣以及好奇心从不局限在绘画范围内,而是触及到更多元的领域。写生、习字、音乐都是他的热爱他的生活。回顾马可鲁几十年的创作历程,有西方教育的积淀,东方传统文化中儒雅写意的心境;有对绘画形式结构的探讨,也有情绪表达的迸发。他将这一切融会贯通,又投射到现实的生活状态中,浑然天成。

 

笔力强劲,潇洒快意是马可鲁抽象画作的显著特点。那些抑扬顿挫,边缘清晰的笔触,那些铿锵有力,极具张力的形态,或许可以追溯到青年时代笔力的磨练,又或许是对魏晋风骨、晋唐书法的揣摩。字如其人,画也如此。字的形体是人为创造的,但每个人的写法不同气质也各异。马可鲁总是果断的下笔,遵从于内心的独特感觉,飘逸又决绝。最难能可贵的是,他在刻意与随性中达到了某种平衡,让他摒弃一切意义、形式、文化语境的讨论,独立于世,风骨犹存。

 

 

孟禄丁 Meng Luding


 

 

▲孟禄丁,元速,布面中国画颜色,200x200cm,2016

 

从超现实主义到表现主义,从叙事性到符号化,孟禄丁的艺术探索是观念的自然演进,是对绘画语言的极致追求。素描、色彩、综合材料、抽象绘画,无论哪种表现手法对于孟禄丁来说都能驾轻就熟。他在不同的人生阶段发声,反映出其独立精神的艺术品质和无止境的艺术探索。而在经过蜕变后,艺术家用超然物外的视角,排除一切主客观因素,不论是文化概念亦或是情感释放,让绘画回归绘画本身,追求纯粹的艺术美感。

 

运用图形和符号来传递观念是孟禄丁作品的突出特性。《元速》系列作品是对装置绘画新的尝试,元用来表示天地万物的本源,含有根本的意思,速则指速度。孟禄丁使用装置代替手工,不是急于批判艺术工厂的冰冷,恰恰是强调机械代替人工的技术优越性。人手无法达到机器臂的转速,墨点之间的碰撞、极具张力的视觉效果是工具革新带来的不同体验。放射状的向心圆凝聚了某种精神力量,传达出超越宇宙的无限空间。而到了《朱砂》系列,图形就更有隐喻和宗教意味。符号总是能对应到外延的认知系统,从具体物质高度抽象出的符号往往带给人崇高感与敬畏感。孟禄丁用古老的矿物颜料营造了抽象的场域,画布上的研磨勾勒成为了中国文化中祭祀这一行为的载体。艺术家在实现主观意图创作的过程中,再现了文化惯例,而使得形态在感觉层面、感性层面达到了审美的高度。

 

 

毛栗子 Mao Lizi


 

 

▲毛栗子,山水重构,布面油画,150x150cm,2020

 

毛栗子经历过从照相写实主义到抽象主义的极端转变,这使得他能够熟练的掌控具象与抽象之间的平衡。“星星画会”时期,毛栗子的关注焦点集中在城市景观的细节当中,他不断发掘那些衰落的线索,试图用历史的叙事手段描绘生活的厚度。而随着阅历更加丰富,心境也就更加开阔。寻找着最舒适的状态,回溯到最原始的绘画乐趣当中,画面也就逐渐变得随性惬意,无拘无束了。毛栗子发现了类似中国传统水墨画的视觉语言,提炼其中的本质,却不拘泥于固定的形式。他的画布上通常有看似具体的物,多以山水花鸟为主题,但形式更加接近极简主义的风格,是建立在东方写意与西方形态上的抽象。

 

毛栗子是中国文人画的继承者,就算用油画颜料代替水墨,用亚麻布代替宣纸,也依旧能描绘出自由潇洒的意象。这极其考验画家的功力,一笔落下就决定了画面结构,虚实与留白的处理也必须恰到好处。然而在某种程度上,画面又充满了随机性,不拘泥于固定的形式,呈现出独特的质感与动感。这种运动感贯穿在流动的线条与物的形态当中,水墨浮在纸面上缓慢流动,就像花也在随风摇曳,呼吸生长。泼洒的墨迹、细致的纹理,都散发着含蓄雅致的气质,令观者感悟到一种诗意与禅境。他在绘画中发现了某种毫无雕琢的豁然、闲适的境界,是心灵宁静的潜入,是人生体验的感悟。

 

 

马树青 Ma Shuqing


 

 

▲马树青,无题 20-14,矿物色粉丙烯媒介剂,53x43cm,2020

 

无疑马树青的作品已自成风格,他颠覆了大众对绘画材料的固有认知,用全新的方法论定义了抽象。一张张凝固堆叠的书页,每一页都浓墨重彩极具分量,最终以单一的纯色封面收束,将这本书封存。繁复的情绪与色彩在不断的叠加中碰撞消解,时间到达某一刻,绘画变成了一件雕塑,永恒定格。丙烯颜料不再只是起着填充色块的作用,而是强调了材质的厚度和重量感,使其脱离了人为的意义,还原为物品本身。颜色回到本质的物性之后,便开始与时空进行对话,形成独特的绘画语言。

 

抽象绘画的革新打破了画框的束缚,产生了新的形式,进而导向了新的观看方式。在过去,由于绘画有平面静止的二维限定,人们习惯于从正面观看一幅画作。而马树青却用色彩把画面塑造成了三维,摒弃故事性的画面,回归平面,把时间和过程放在一个侧面展示出来。油彩笔刷的痕迹即使在正面被覆盖,也无法阻挡其在侧面的溢出,视觉重心的转移运动给观众带来更惊喜的体验。视觉的侧面代替了艺术家讲述创作的时间进程,反映出真实、具体的生活状态。在掩盖和透露的模糊边界里,观看者被激发出不断的发现和想象,但具体的结论却不得而知,着实吊人胃口。这独特的观看体验,也隐喻了思考的自由与边界。

 

 

谭平 Tan Ping


 

 

▲谭平,无题,布面丙烯,160x200cm,2016

 

抽象艺术纯粹的源头关乎于艺术家内在的情感表达,谭平从这一最原始却又最深刻的出发点开始,沉浸享受在“画画”的行为语境当中。从早期《矿工》的写实版画开始,他就非常重视自己画面中的“抽象性”。如今他的绘画到了更为炉火纯青的阶段:每一个动作和笔触都是一种自然的表达,呈现出来的视觉感受是真实,真诚,真切的。他对画面有着近乎顽固的忠诚度,保持和画面合二为一的状态,将版画的制作理性与涂绘的感性全部投入画布当中,热烈而又自由。

 

这样不断释放的情绪融入到了谭平的绘画当中,他强调消解过程的重要性,而并非最终的呈现结果。当每一笔都成为了一个决定,一种思考,那么也就赋予了抽象艺术实际上的意义。这样的创作方式使得“覆盖”成为了谭平作品中一个显著的标志。色块不断叠加形成了视觉重点,线条游走在画面中以控制平衡,在对抗与妥协中使得思想一次次摧毁又得以重生。因此,谭平的作品时刻处于未完成和重新开始的状态,绘画的表现力充满了瞬时性和不确定性。从无到有,再从有到无,这其中的哲思耐人寻味。

 

如果“覆盖”是关于时间切片的叠加,那么谭平进行的场域绘画则是对于空间关系的回应。作品中的点线面一直延伸,扩展到画框以外的空间,给人无限的遐想。画中的颜色被赋予了新的生长机会,有时也会跳脱到画框之外,变成一个墨点,用以丰富作品的整体性。这样的延伸在不同的空间环境会有各异的表现。就像谭平一直秉持的创作方法论一样,他沉入到空间中,根据空间的特点生成新的联系,最终展现出一幅生机勃勃的景象。

 

 

袁佐 Yuan Zuo


 

 

▲袁佐,不是伊甸园,亚麻布油画,200 X 180cm,2018

 

在大而有力的布面绘画之外,袁佐经常运用身边的各种不同质地的纸页制作拼贴作品。这些纸张的来源繁多,比如书籍、快递单、广告折页、商品包装等等,都是袁佐生活中目力所及的材料。他通过机械切割、折叠、手绘,以及不同方式的粘贴、组合,构成画面,于是,生活的痕迹和印刷物自带的文本被带入画面中,但同时他又不着眼于这些具体细节带有的现实的意义,而只是把这些物料作为组合画面的元素。这些现成的具体的材料、形象,作为绘画的由头,启发着他工作的开始,但并不成为他表达的目的地。

 

这和他布面绘画的工作方式非常相似。在他的布面绘画创作过程中,他经常在画布上先勾勒出人物形象的线条,通常是单个或多个人体,但这一步骤仅仅作为他工作的开局——他并非想要创作一张人体画。形象,或者具体的说,形象的轮廓线,可以迅速让空白的画布变得有机,画面中随之而来的每一个形状都开始串连和咬合了起来,对于袁佐而言,这是非常具体又自然而然的绘画过程。

 

用笔的缓急交织和颜料色层厚度的控制,是袁佐绘画表现手法的一个重要特点。那些被刮刀掠过的模糊肌理,那些如同奶油质地的厚涂色块,那些如同重击般的泼溅痕迹,忽隐忽现、灵活多变地交织在画布空间之上,锚定了绘画行为的时间序列,让观者有解密一样不断深入色层之间的视觉愉悦感。他在画布上不断地破坏和建立,直到起初的形象变得无可辨认。同时,色彩在他的绘画中被赋予一种少见的强度,和早期中国油画前辈那种习惯性的偏粉偏灰的用色相比,袁佐作品中充满了性感的玫瑰红、钴紫、天蓝和明黄,这让画面更富有充沛的生命力。

 

 

结语


 

行文到这里时,越觉绘画的评论写作和翻译文学作品的工作并无二致。翻译家是离作品和作家最近的人,翻译家在工作中常常化身为作者,观其所观,想其所想。写作前得体验一回人生百态,在个人命运的路途中经历人生选择,最终才能自我理解,再进一步找到最确切的表达帮助他人理解。翻译“北京抽象”这篇文章时,我感叹于不同章节的丰富内容,感慨于每位艺术家所探讨的根源哲学命题,沉浸其中。

 

大多评论写作,往往站在上帝视角,总在想方设法定义事物,指望借由评论之手反映和解决问题。面对“北京抽象”的十二位艺术家,我更倾向于用客观具体的纪实笔触,描述呈现那些时代历史下的个体选择,以及这些选择如何体现在画面的细节之处;我也抱有热情地抛开具象界定,用基于观感的方式来讲述那些彼此截然不同的绘画手势——这些画面激发了纯粹生理上的反应,我无所顾忌地享受观看过程,欣喜地探究那些藏于笔触下的巧思。

 

抛开佶屈聱牙的理论概念,风格派别或是绘画技法,我们在面对作品时究竟在思考什么,而放弃思考又是否是一种虚无?无论创作者还是观者都会陷入直达“0熵”的问题循环中,而“北京抽象”团体让我看到了指路灯:关于内省的力量。他们简洁又直接的表达形式排斥了一切杂质,如此纯净。在艺术界过盛的聪明、观念、工厂式生产、理论包装的当下,绘画依旧有着独特的价值——因为我们也得停下来沉淀一会儿,心无旁骛地看风景。

本文将发表于《北京抽象》展览出版物

©熊雨青,YING SPACE 应空间特邀写作

 


作者介绍

熊雨青,华中科技大学建筑学学士学位,纽约大学艺术管理专业研究生。作为新晋艺术行业工作者,她关注绘画、雕塑、影像等不同媒介的艺术创作,并以建筑学视角审视当代艺术领域的展览实践。


©文章版权归属原创作者,如有侵权请后台联系删除

Nrf2通过CaMKIIα相关的自噬激活促进食管鳞状细胞癌对放射治疗的抗性

Nrf2通过CaMKIIα相关的自噬激活促进食管鳞状细胞癌对放射治疗的抗性

摘要

背景:NF-E2相关因子2Nrf2)参与食管鳞状细胞癌(ESCC)的抗辐射性,但潜在的分子机制尚不清楚。我们的研究目的是探讨Nrf2ESCC的抗辐射性中的作用和潜在的分子机理。

结果:用慢病毒将Nrf2表达引入Ec109KYSE-30 ESCC细胞。使用CCK-8和集落形成测定法来评估Nrf2对培养物中抗辐射性的影响。通过蛋白质印迹、流式细胞仪和共聚焦荧光显微镜评估自噬水平。通过染色质免疫沉淀研究了Nrf2Ca2 + /钙调蛋白依赖性蛋白激酶IIαCaMKIIα)转录的影响。我们发现Nrf2的过表达增加了ESCC细胞的抗辐射性。从机制上讲,Nrf2通过靶向CaMKIIα并随后激活自噬来触发ESCC细胞的抗辐射性。此外,我们发现Nrf2通过与其启动子区域结合直接调节CaMKIIα的转录。在异种移植小鼠模型和ESCC患者样品中也都研究了Nrf2对抗辐射性的影响。与体外研究的结果一致,高Nrf2表达水平在Ec109衍生的异种移植小鼠模型中导致体内抗辐射性。此外,我们还证明Nrf2CaMKIIα的上调与ESCC患者较低的生存率密切相关。

结论:我们的研究表明,Nrf2通过靶向CaMKIIα并随后激活自噬来促进ESCC的抗辐射性,其特征是抑制磷酸化的mTORp62,激活Beclin 1以及将LC3-I转化为LC3-II

背景

NF-E2相关因子2(Nrf2)是一种转录因子,对维持正常的细胞生物学过程至关重要。 Nrf2的失调被认为是致癌的关键分子事件之一。近年来,许多研究已经报道Nrf2的异常激活增强了食管鳞状细胞癌(ESCC)对放化疗(CRT)的耐药性。但是,尚不清楚Nrf2介导的抗辐射性的确切分子机制。

  自噬是一种生物过程,涉及营养应激条件下细胞质大分子和细胞器的自降解。作为一个适应性反应,自噬可以被多种治疗癌症的方法激活,以促进癌症存活。最近的研究表明自噬可以介导ESCC的抗辐射性。据报道自噬激活在真核延伸因子2激酶(eEF2K)诱导的ESCC抗辐射性中起关键作用。有文献报道HMGB1通过激活自噬增强了ESCC的抗辐射性。还发现自噬增加是由肝激酶B1LKB1)诱导的ESCC抗辐射性的主要机制。自噬诱导的抗辐射性的机制,特别是自噬是否与Nrf2介导的抗辐射性有关,值得进一步研究。

Ca2 + /钙调蛋白依赖性蛋白激酶IICaMKII)是钙/钙调蛋白激活的蛋白激酶家族的重要成员,并且CaMKII在突触刺激和T细胞受体信号转导中起作用。越来越多的研究还表明,CaMKII的异常激活是促进多种癌症的信号转导节点。在先前的研究中,我们证实了CaMKIIα可以通过调节自噬信号通路来影响食道癌细胞对CDr-Me(一种Nrf2诱导剂)的敏感性。但是,迄今为止,还没有关于CaMKIIαNrf2介导的抗辐射性和自噬激活中的作用的报道。

在这项研究中,我们研究了Nrf2介导的ESCC抗辐射性的潜在机制。我们的研究表明Nrf2通过上调ESCC细胞中的自噬水平来触发抗辐射性。我们还发现,CaMKIIα是参与Nrf2诱导的自噬激活和抗辐射的关键分子。从机制上讲,Nrf2通过激活ESCC中的转录活性来诱导CaMKIIα的表达。这些结果为进一步研究Nrf2介导的抗ESCC分子机制提供了新思路,并提供了一种潜在的手段,通过靶向Nrf2 /CaMKIIα/自噬信号通路提高ESCC的放射敏感性。

结果

1.Nrf2触发食道癌细胞的抗辐射性

为了确定Nrf2是否参与食管癌细胞的抗辐射性,我们首先使用慢病毒转导方法在Ec109KYSE-30细胞中过表达Nrf2qRT-PCRWestern印迹分析证实,慢病毒转导在Ec109KYSE-30细胞中均增加了Nrf2表达。通过蛋白质印迹分析还观察到了ESCC细胞中NADPH醌脱氢酶1NQO1)的上调,这表明Nrf2的活性被诱导。在随后的分析中,用不同剂量的辐射处理ESCC细胞。通过CCK-8和集落形成试验评估了Nrf2Ec109KYSE-30细胞放射敏感性的影响。有趣的是,CCK-8和集落形成试验都证明,过表达Nrf2Ec109细胞比野生型细胞对辐射的耐受性更高。KYSE-30细胞中也得到了类似的结果。这些结果表明Nrf2触发食道癌细胞中的抗辐射性。

2.Nrf2的过表达增加食管癌细胞中的自噬

越来越多的证据表明自噬有助于癌细胞的抗辐射性。减少自噬已经显示使肿瘤细胞对放疗更敏感。为了探讨自噬是否在Nrf2诱导的抗辐射增强中起作用,我们将Nrf2转染到Ec109KYSE-30细胞中,然后测量了磷酸化的mTORBeclin 1p62LC3的水平。免疫印迹结果表明,在过表达Nrf2ESCC细胞中磷酸化的mTORp62水平降低。Nrf2触发Beclin 1的上调。在过表达Nrf2Ec109KYSE-30细胞中也观察到LC3-ILC3-II的转化。接下来,我们通过流式细胞术分析了Nrf2ESCC细胞中的自噬诱导作用。结果表明自噬Ec109KYSE-30细胞的数量分别增加了3倍和2.5倍。通过共聚焦显微镜分析进一步证实了这些结果。共聚焦显微镜分析显示,Nrf2过表达细胞的绿色点状结构显著增加,分布在核周区域,并集中分布在细胞质中,表明Nrf2的上调增加了食管癌细胞的自噬水平。这些数据表明,Nrf2激活食管癌细胞中的自噬通量,这可能有助于抗辐射。

3.Nrf2通过CaMKIIα激活自噬促进食道癌细胞的抗辐射性

我们先前的研究报道,CDDO-Me可能在食管癌细胞中上调CaMKIIα。为了确定CaMKIIα是否与Nrf2触发的抗辐射性有关,首先进行了蛋白质印迹分析。在过表达Nrf2Ec109细胞中检测到CaMKIIα和磷酸化的CaMKIIα的蛋白质水平增加。在KYSE-30细胞中,仅观察到磷酸化CaMKIIα的水平增加。接下来,我们用CaMKIIα抑制剂KN-93处理了过表达Nrf2Ec109细胞。CCK-8和菌落形成实验的分析结果表明,KN-93处理可以部分逆转Nrf2触发的抗辐射性。为了进一步验证CaMKIIαNrf2介导的抗辐射性中的作用,通过蛋白质印迹,流式细胞术和共聚焦显微镜评估了用KN-93处理的Nrf2过表达的Ec109细胞的自噬水平。正如预期的那样,我们发现Nrf2诱导的自噬被CaMKIIα抑制剂逆转了。由此,我们发现Nrf2通过靶向CaMKIIα并激活自噬增强了ESCC细胞的抗辐射性。

4.Nrf2通过调节启动子活性来激活CaMKIIα转录

由于Nrf2是转录因子,因此我们假设Nrf2可能直接调节CaMKIIα的转录。为了证明Nrf2通过作用于其启动子来影响CaMKIIα的转录,我们首先进行了生物信息学分析。在线数据库筛选显示,Nrf2结合位点(抗氧化反应元件,ARE)位于距CaMKIIα启动子区域转录起始位点− 960 bp处。为了检查Nrf2CaMKIIαARE之间的相互作用,进行了染色质免疫沉淀(ChIP-qPCRChIP-qPCR)分析。结果表明,与野生型ESCC细胞相比,在Nrf2过表达的ESCC细胞中,CaMKIIαARE特异的qPCR信号增加。在位于NQO1上游的ARE中观察到了相同的趋势,但在非Nrf2靶序列RPL30外显子3中却没有观察到相同的趋势。最终,蛋白质印迹分析结果显示Nrf2-siRNA组中CaMKIIα的水平显著下调。这些结果表明Nrf2通过调节其启动子活性来激活CaMKIIα转录。

5.Nrf2在体内增强食管癌的抗辐射能力

为了探索Nrf2在体内介导ESCC放射抗性中的功能,我们通过皮下注射野生型Ec109细胞和过表达Nrf2Ec109细胞建立了ESCC异种移植模型,并用放射线处理了荷瘤小鼠。放射疗法在体内抑制两种Ec109细胞的增殖。但是,Nrf2的过表达可以在很大程度上消除Ec109肿瘤的放射敏感性。与体外结果一致,免疫组化(IHC)染色显示Nrf2在体内促进了CaMKIIαLC3-II的表达。综上所述,我们的观察结果表明,Nrf2增强了ESCC体内的抗辐射性。

6.Nrf2CaMKIIα表达的上调与食管癌患者的预后有关

为了进一步探讨Nrf2CaMKIIα在食管癌患者中的功能,通过IHC分析了食管癌组织中Nrf2CaMKIIα的蛋白水平。结果表明,Nrf2主要在细胞质中表达。我们队列中共有58.9%的ESCC患者显示Nrf2的高表达。CaMKIIα主要在细胞核中表达。总计45.4%的ESCC患者显示CaMKIIα高表达。进一步的Kaplan–Meier分析发现,Nrf2CaMKIIα的表达水平对ESCC患者的预后没有影响。但是,同时表达CaMKIIαNrf2ESCC患者的预后要差于高表达CaMKIIα但低表达Nrf2ESCC患者。所有这些结果表明,Nrf2CaMKIIα表达的上调与ESCC患者存活率降低密切相关。

结论

我们已经显示,Nrf2通过与CaMKIIα直接相互作用,在体外和体内诱导ESCC细胞的抗辐射性,然后触发自噬,这与磷酸化mTORp62的减少,Beclin 1的活化以及LC3-ILC3-II的转化有关。这些数据表明,Nrf2ESCC患者放射增敏治疗发展中的有希望的靶标。

Nrf2通过CaMKIIα相关的自噬激活促进食管鳞状细胞癌对放射治疗的抗性

1. 通过慢病毒转染诱导Nrf2活性。通过qRT-PCRWestern blot证实了Nrf2慢病毒在Ec109ab)和KYSE-30cd)细胞中的mRNA和蛋白水平上的转染效果。还通过蛋白质印迹法在Ec109b)和KYSE-30d)细胞中评估了Nrf2靶向基因NADPH醌脱氢酶1NQO1)的蛋白水平。所有结果均表示为来自三个重复实验的平均值±SEM。两组之间的差异是使用t检验得出的。** P  <0.01*** P  <0.001

Nrf2通过CaMKIIα相关的自噬激活促进食管鳞状细胞癌对放射治疗的抗性

2. Nrf2的过表达与ESCC细胞的抗辐射能力有关。通过细胞计数试剂盒8CCK-8)测定(a)和集落形成试验(b用于Ec109细胞)检测野生型(WT)和Nrf2过表达(Nrf2-OEEc109KYSE-30细胞的放射敏感性)。显示了菌落形成测定法和细胞存活曲线(bc)的代表性图片。所有结果均表示为来自三个重复实验的平均值±SEM。两组之间的差异是使用t检验得出的。* P <0.05** P <0.01

Nrf2通过CaMKIIα相关的自噬激活促进食管鳞状细胞癌对放射治疗的抗性

3. Nrf2的过表达触发ESCC细胞中自噬的激活。通过western印迹检测野生型(WT)和Nrf2过表达(Nrf2-OE)的ESCC细胞的自噬水平。显示了代表性的蛋白质印迹图像以及Ec109细胞(a)和KYSE-30细胞(b)中磷酸化的mTORBeclin 1p62LC3-I / II的定量和统计分析结果。两组之间的差异是使用t检验得出的。* P  <0.05** P  <0.01*** P  <0.001

Nrf2通过CaMKIIα相关的自噬激活促进食管鳞状细胞癌对放射治疗的抗性

4. Nrf2的过表达触发ESCC细胞中自噬的激活。流式细胞仪检测野生型(WT)和过表达Nrf2Nrf2-OE)的ESCC细胞的自噬水平。通过流式细胞术分析,代表性图像(左)和定量数据(右)显示Ec109KYSE-30细胞中的自噬。两组之间的差异是使用t检验得出的。* P  <0.05** P  <0.01

Nrf2通过CaMKIIα相关的自噬激活促进食管鳞状细胞癌对放射治疗的抗性

5. Nrf2的过表达触发ESCC细胞中自噬的激活。通过共聚焦显微镜检测野生型(WT)和Nrf2过表达(Nrf2-OE)的ESCC细胞的自噬水平。代表性图像(左)和定量数据(右)显示了共聚焦显微镜下Ec109KYSE-30细胞中LC3的表达水平(绿色代表LC3,蓝色代表DAPI)。两组之间的差异是使用t检验得出的。* P <0.05** P <0.01

翻译:孙玲云

科研 | Semin. Cancer Biol.:肉瘤的蛋白组学研究-现状和机遇(下)

科研 | Semin. Cancer Biol.:肉瘤的蛋白组学研究-现状和机遇(下)点击蓝字↑↑↑“微科享”,轻松关注不迷路

科研 | Semin. Cancer Biol.:肉瘤的蛋白组学研究-现状和机遇(下)

编译:伊安,编辑:小白、江舜尧。

原创微文,欢迎转发转载。

导读

肉瘤是一组具有70多个组织学亚型的间充质恶性肿瘤。目前大多数肉瘤发生发展的分子机制尚未明确,这阻碍了肉瘤的临床治疗和预后发展。迄今为止,蛋白组学技术已广泛应用到了肉瘤研究领域。目前蛋白组学研究的重点主要集中在组织学亚型上,这包括对肉瘤的生物学特性的研究,以及鉴定出用于临床诊断、预测和预后的候选标志物等,该领域还处于起步阶段,其蛋白组学研究结果尚未转化为临床应用。在这篇评论中作者对几种罕见和超罕见肉瘤组织学亚型的蛋白组学研究进行详细地阐述,这些亚型包括胃肠道间质瘤、骨肉瘤、脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、恶性横纹肌瘤、尤文肉瘤、粘液性纤维肉瘤和肺泡软组织肉瘤。同时,将蛋白组学与其它分子数据结合,探讨蛋白组学在临床实验中的应用,以期促进对这类复杂罕见癌症的生物学特性的了解和临床研究。

论文ID

原名:Proteomic research in sarcomas – current status and futureopportunities
译名:肉瘤的蛋白组学研究-现状和机遇
期刊:Seminars in Cancer Biology
IF:11.09
发表时间:2020.04
通讯作者:Paul H Huang
通讯作者单位:伦敦大学

内容

3. 肉瘤中蛋白组学研究的现状


3.1 骨肉瘤

骨肉瘤是由来源于成骨的间充质干细胞恶性转化所引起的,它是最常见的原发性恶性骨肿瘤。骨肉瘤发病率约为百万分之4.2,无性别差异,呈双峰状年龄分布,第一个发病高峰在24岁之前,第二个在60岁以后。组织学上,骨肉瘤细胞形状不一,核大,深染。骨肉瘤细胞参与产生细胞外基质,肿瘤细胞产生类骨质是诊断的先决条件。骨肉瘤组织学变异的详细内容超出了本综述的范围,但已在其他地方详细介绍。生物分子学研究显示骨肉瘤具有染色体不稳定性、高水平的结构变异和基因拷贝数变异。

此外,小儿骨肉瘤单核苷酸变异表现出kataegis(一种局部高突变模式),即在肿瘤蛋白p53(TP53)、视网膜母细胞瘤蛋白1(RB1)、地中海贫血伴精神发育迟滞综合征基因(ATRX)、突触后密度蛋白93(DLG2)基因经常出现反复突变。化疗药物的增加提高了骨肉瘤的存活率(OS),从5年OS率从20世纪50年代的19.3%提高到80年代的60%左右。在过去的三十年,由于手术、植入物设计的改善和疾病意识的提高,肢体保留率与截肢率相比有所提高,但5年的OS率一直处于平稳状态。然而,在过去的三十年,由于手术技术、植入物设计和疾病意识的提高使得肢体的保留率有所提高,但5年的OS率一直处于平稳状态。

骨肉瘤治疗包括化疗等。但是,患者对治疗的反应差异较大,目前还没有预测患者反应的方法。目前已有两项研究通过使用蛋白组学研究评估了化疗的治疗效果,这解决了生物标志物缺乏的问题。Kikuta等人使用2D-DIGE筛选异福酰胺(IFO)、阿霉素和顺铂(CDDP)这三种化疗药物的生物标志物,分别对化疗反应不佳患者(<90%坏死组织和效果良好患者(>90%坏死组织)的6份肿瘤活检样本进行了分析,鉴定出包括过氧化物酶2(PRDX2)的38种差异表达的蛋白, PRDX2在化疗反应不佳中高度表达。随后在另外4例骨肉瘤患者的独立队列中通过Western blot证实了PRDX2蛋白表达与患者反应不佳的相关性。在另一项研究中,Kubota等人对反应不佳和反应良好的患者进行比较,来预测患者对甲氨蝶呤(MTX)、阿霉素、COPD的化疗反应,使用2D-DIGE对来自6个反应不良和7个反应良好患者的预处理组织进行蛋白组学研究,作者发现两组间显著差异表达的蛋白有27个。与Kikuta等人研究一致,同样发现PRDX2在反应不佳的患者中被上调。为了进一步研究PRDX2表达与细胞对MTX、阿霉素、CDDP应答之间的关系,通过使用MNNG/HOS、MG63、143B骨肉瘤细胞系进行了细胞活力检测,结果显示当PRDX2被RNAi沉默后,所有细胞系的细胞活力都明显下降。此外,敲除PRDX2后细胞增殖、侵袭、迁移减少。综上所述,这两项研究表明,PRDX2的表达可作为患者化疗分层的候选生物标志物,并可能是骨肉瘤等侵袭性疾病的驱动因子。

除了对骨肉瘤进行蛋白组学研究以寻找生物标志物外,全球蛋白组图谱已被用于更好地了解骨肉瘤的致癌机制以及揭示新的治疗靶点。Chaiyawat等人通过2D-DIGE对4名化疗肿瘤患者的组织进行蛋白组学分析,结果表明29种蛋白显著上调,这些蛋白主要富集在代谢、生物调节和蛋白结合活性等方面。本体网络整合表明未折叠蛋白反应(UPR)成分增加,包括78kDa葡萄糖调节蛋白(GRP78)、内质网素(GRP94)、钙网蛋白(ERP60)和核纤层蛋白A/C。在6个原代骨肉瘤细胞系中用Western blot对这些候选蛋白进行了验证。蛋白组学数据结果表明,与原代成骨细胞相比,骨肉瘤细胞中GRP78、GRP94和核纤层蛋白A/C的表达上调。此外,我们通过western blot对9例骨肉瘤患者的肿瘤组织进行了UPR蛋白表达研究,并将其与疾病分期进行结合。9例患者中,3例为IIB期,化疗反应良好(肿瘤坏死>90%),3例为IIB期,化疗反应不佳(肿瘤坏死<90%),3例为III期(转移型)。结合临床分期,GRP94在骨肉瘤中表达上调,ERP60在Ⅱ期中表达上调,同时与反应良好的患者相比,在反应不佳患者中GRP78呈上升趋势。

综上所述,这些研究结果表明,针对UPR途径的靶向治疗可能是一种具有可行性的治疗方法,并且能够针对UPR,这可能有助于治疗对常规化疗反应不佳的患者。

尽管临床治疗原发性骨肉瘤疗效显著,但许多患者随后发展为转移性病变,最常见的是肺转移。肺转移的存在加剧了疾病的恶化,同时这也是导致骨肉瘤患者死亡最常见的原因。然而,骨肉瘤发生的确切分子机制尚未明确。为了识别可能对肿瘤转移具有驱动作用的蛋白,科研工作者通过2D-DIGE对胎儿成骨细胞系CRL11372,骨肉瘤细胞系CRL7023、CRL7134、CRL7140以及骨肉瘤肺转移细胞系CRL7585、CRL7631、CRL7645进行蛋白组研究。与成骨细胞相比,骨肉瘤和转移性骨肉瘤细胞中有13个蛋白表达上调,4个蛋白表达下调。13个上调蛋白组成的单一网络中V-myc骨髓细胞瘤病病毒癌基因同源物(MYC)、微管不稳定蛋白1(STMN1)、组织蛋白酶D(CTSD)和TP53为枢纽节点。对STMN1和CTSD进一步验证,CTSD的蛋白免疫印迹与蛋白组学的结果一致,表明原发性骨肉瘤和转移性骨肉瘤中CTSD表达增加。然而,骨肉瘤细胞中STMN1表达减少未能在蛋白免疫印迹中得到验证。IHC进一步验证了CTSD在肿瘤芯片(TMA)中的表达,TMA包括4个正常骨组织、17个原发性骨肉瘤和5个肺转移骨肉瘤样本。通过IHC评分,证明CTSD在骨肉瘤中的表达高于正常骨组织,而且在肺转移灶中的表达明显高于原发性骨肉瘤。三个实验结果均显示CTSD的表达存在差异,因此将CTSD假设为骨肉瘤发生和转移的驱动蛋白。除了作为转移性病变的标志物,CTSD靶向治疗可能是治疗骨肉瘤的新方法,这可能有利于对转移性疾病进行治疗。


3.2 尤文氏肉瘤

ES是第二种最常见的原发性恶性骨肉瘤,儿童和年轻人多发, 15岁时发病率最高。ES具有侵袭性,同时有局部复发和早期血行转移的倾向,最常见的肺转移。组织学上,ES由片状的小圆形细胞组成,核浆比高,很少有有丝分裂活性,通常包含高碘酸希夫氏阳性颗粒。ES是一种易位驱动肿瘤,t(11;22)(q24;q12) 易位,导致EWSR1-ERG基因融合,出现85%的病例;t(21;22)(q22;q12)易位,导致EWSR1-ERG基因融合,出现5%的病例;和其余5%的病例是由其他易位所导致的,所有这些易位都导致了包含部分EWSR1基因的融合。这些易位产生的融合蛋白由于保留了EWSR1的N端转录激活域而被作为异常转录因子。ES的发生是由下游靶基因的上调所驱动的,下游靶基因包括核受体亚家族0B组成员1(NR0B1),GLI家族锌指蛋白1(GLI1)和转录因子的叉头盒(Fox)组通过下游靶基因的上调来驱动ES肿瘤的发生,这些下游靶基因包括核受体亚家族0 B组成员1(NR0B1),GLI家族锌指1(GLI1)和叉头框蛋白(FOX)的转录因子。ES对放射和化学均敏感,其临床管理依赖于多模式治疗。当前的治疗包括诱导化学疗法,手术切除以及术后化疗是否合并放疗。在切除标本中观察到的肿瘤坏死程度,作为对诱导化疗的反应,与改善OS相关,尽管这仍是一个有争议的问题,而与单独手术相比,术后放疗已经能够显著改善局部复发。肿瘤坏死程度能够反映化疗的临床疗效,尽管仍存在争议,但它与改善OS有关。虽然与单纯手术相比,术后放疗显示局部复发率显著降低。

EWS-FLI1融合是ES发生的关键。因此,EWS-FLI1的下游效应因子和靶蛋白可能参与了疾病的发病机制。为了鉴定这些候选蛋白,使用2D-DIGE对ES细胞系TC-71和EWS-FLI1敲除TC-71细胞系变体shEWS-FLI1进行了比较蛋白组学分析。研究结果显示25个蛋白在SHEWS-FLI1细胞中差异表达,其中14种蛋白表达下调。差异表达蛋白基因本体论显示,shEWS-FLI1细胞的差异蛋白富集在DNA和RNA加工,这与EWS-FLI1的转录作用一致。有趣的是,网络分析显示TNF受体相关因子6(TRAF6)是一种可激活NF-κB和JUN泛素化连接酶,同时它也是是EWS-FLI1上调的中枢节点。在42个ES样本的独立队列中通过IHC进一步评估了TRAF6的表达水平,结果表明ES肿瘤细胞内不存在TRAF6,并提供了肿瘤中TRAF6的空间分辨率。该分析表明TRAF6主要分布在炎症细胞周围,这暗示炎症在ES的癌发生中起着潜在的作用。

除了对肿瘤细胞进行蛋白组学研究,其他研究还表明ES细胞也具有独特的分泌蛋白。在Hawkins等人的研究中发现,在无血清培养基中分离了2种ES细胞系TC32和CHLA10,并使用MS蛋白组学进行研究。本研究共从TC32细胞中获得2336个蛋白,从CHLA10细胞中获得857个蛋白。鉴定出的蛋白被映射到人类蛋白图谱,那些标注为“分泌”的蛋白(543个来自TC32细胞,259个来自CHLA10细胞)被归类为肿瘤分泌蛋白。综合这些数据发现,在CHLA10分泌物中也能检测到TSC32分泌蛋白的33%以上,同时考虑到已有报道表明ES中存在胰岛素样生长因子(IGF)信号的异常,这暗示不论何种细胞系都存在ES共有分泌蛋白。

以前的报道显示ES中存在癌症干细胞(CSC),可以通过细胞表面富含亮氨酸重复序列的G蛋白偶联受体5(LGR5)的表达对其进行鉴定LGR5是Wnt3a和R-Respondin-1的靶标,一旦与Wnt受体结合,就会与其他Wnt受体相互作用,触发它们的内化和降解,从而增强Wnt/β-catenin信号转导。向ES细胞中添加Wnt3a配体能够模拟在CSC中观察到的高Wnt/β-catenin信号传导。Hawkins等人试图研究补充Wnt3a对ES的影响。本研究分别将Wnt3a添加到TCS32和CHLA10中,分别鉴定出33个和16个差异表达蛋白。基因富集分析显示,Wnt配体分泌蛋白富集了调控细胞外基质(ECM)组织和ECM-细胞相互作用的蛋白,其中包括几种在胶原蛋白和细胞外基质中具有已知作用的蛋白,例如转化生长因子Beta诱导(TGFBI),母系蛋白3(MATN3),解整合素金属蛋白酶9(ADAM9),基质金属蛋白酶19(MMP19),和细胞粘合素C(TNC)。

3.3 胃肠道间质瘤


胃肠道间质瘤(GISTs)是最常见的一种胃肠道软组织肿瘤,从食道到直肠等部位均有可能发病,胃间质瘤最常见(60%的GIST),其次是小肠间质瘤(25%),发病年龄高峰在70岁左右,多见于男性。胃肠道间质瘤细胞是由细长的梭形细胞增殖分化为为多核上皮样细胞,形态具有多样性。目前已确定75%的GISTs在原癌基因KIT中存在功能突变。KIT是III型受体酪氨酸激酶家族的成员,突变的基因导致配体激活和下游细胞内信号通路的传导。已有研究证实KIT突变对GISTs预后具有指导意义,与外显子11突变相比,外显子9突变病情更加有严重,而外显子11缺失具有更高的复发率。除KIT突变外,另有10%的GISTs存在血小板衍生生长因子受体α(PDGFRA)基因突变。PDGFRA也是III型受体酪氨酸激酶家族的成员,突变再次导致受体被激活,触发下游的细胞内信号通路传导。研究结果表明15%的GISTs患者不存在KIT或PDGFRA突变。GISTs细胞具有异质性,存在多种基因突变,包括B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(BRAF)、琥珀酸脱氢酶(SDH)和神经纤维素1(NF1),同时已有研究表明这些基因在GISTs中被磷酸化。因基因突变对GISTs具有促进作用,所以通过对GISTs患者服用酪氨酸激酶抑制剂甲磺酸伊马替尼(IM)的疗效进行研究来验证酪氨酸激酶抑制剂对GISTs的治疗效果。由于IM抑制断裂点聚集区-Abelson小鼠白血病癌基因(BCR-ABL)融合蛋白,最初用于治疗慢性髓系白血病。同时由于ABL和KIT结构的相似性,科研工作者在临床实验中证实了IM在GISTs中的疗效。IM因此改变了晚期GISTs的治疗现状,与常规化疗相比,经IM治疗的OS超过了60%。在这一部分,我们将通过蛋白组学对使用IM和其他酪氨酸激酶抑制剂产生不同反应的患者进行研究,同时探索原发性和获得性耐药的机制。

GIST病变位置对临床病程具有指示作用。通过对不同部位GIST组织进行蛋白组学分析能够为特定解剖位置的分子图谱提供参考,从而提高对疾病发病机制的理解。对4例手术切除胃的GIST(其中2例为KIT/PDGFRA野生型,2例存在KIT突变)和4例手术切除小肠的GIST(55例)患者病变组织进行了ESI-MS/MS比较蛋白组学分析,结果显示在这两个解剖位置54种蛋白表达差异。其中,29个蛋白在肠道GIST中上调,25个蛋白在胃GIST中上调。另一研究对GIST患者病变组织进行转录组学分析,并将结果与蛋白组学结合,发现18个蛋白与基因表达水平一致。值得注意的是,肿瘤抑制蛋白,早幼粒细胞白血病蛋白(PML)在肠道GIST中的表达下调。通过免疫组化(IHC)对156例GIST(肠道GIST15例,胃GIST128例,其它GIST13例)的独立队列进行研究,所有肠道GISTs均为PML阴性。随后将IHC结果与临床数据结合,发现PML阳性病例的5年无复发生存率(91.7%;胃和其他GIST病例)高于PML阴性病例(60.1%;肠道和其他GIST病例)。

识别预测GIST高复发风险的生物标志物将改善疾病监测和临床管理。为了发现能够预测GIST复发的生物标志物,Suehara等人使用2D-DIGE对8例术后1年内清除转移病灶的患者(P-GIST)和9例术后2年无肿瘤转移的患者(G-GIST)进行研究,这些病例中的1例P-GIST和3例G-GIST均为KIT野生型,其余均有为KIT突变,研究表明P-GIST和G-GIST之间有25个蛋白表达差异。值得注意的是,研究人员发现胃间质瘤组织中钾通道四聚化结构域-12((pfetin))蛋白在G-GIST中明显高表达。为了验证最初的蛋白组学结果,对210个GIST样本进行了IHC分析。在这个队列中,pfetin的阳性表达与临床预后差相关,如肿瘤大小、有丝分裂指数和分化程度增加。Pfetin表达与风险分类有关,但这种显著性差异仅限于低风险(G-GIST)病例。已有报道表明91%的低危病例呈pfetin阴性,然而只有50%的高危病例呈pfetin阳性。因此,作为疾病复发的预测因子,pfetin表达只能用于识别低风险患者。几项独立的研究也证实了pfetin表达与GIST预后良好相关。

此外,Kikuta等人对8例P-GIST和9例G-GIST进行了研究。和以前一样,发现P-GIST和G-GIST之间存在25个差异表达蛋白。从中选出DDX39进行进一步验证,DDX39是一种ATP依赖的RNA解旋酶,在P-GIST中上调。通过IHC分析对72个GIST样本进行研究证实DDX39与预后的初步关联。在IHC分析研究中,GIST样本表现为高表达或低表达DDX39。与DDX39低表达的患者相比,DDX39高表达患者具有更短的生存概率,这表明DDX39高表达是GIST转移的预测因子,同时预示患者预后不良。尽管研究强调DDX39和pfetin表达都可以预测GIST的复发,但它们在临床上的有效性还未确定,还需要进行进一步研究,但这些研究表明,蛋白组学可以识别用于风险分层的生物标记物,从而识别可能从辅助治疗中获益的高危患者。

除了DDX39和pfetin被确定为GIST中疾病复发的候选驱动因子外,蛋白磷酸酶也被认为是肿瘤复发的关键调节因子。最近,我们对13个与正常组织相匹配的GIST样本进行了全面的定量蛋白组学研究。研究包括各种复发风险亚型样本;根据美国国立卫生研究院的共识标准确定为3个低度复发风险,5个中度复发风险和5个复发风险患者,这项研究发现,与正常组织相比,剪接体通路富集的蛋白在肿瘤样本中表达上调,相反,代谢通路中富集的蛋白下调。此外,不同风险亚型的比较显示131个蛋白差异表达,其中高表达蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTPN1)与较低风险相关。通过IHC分析对这131个GIST患者样本机芯研究证实这一结果。结合临床数据结合发现高PTPN1与高生存率相关。

尽管IM的介入改善了GIST病情,但大部分患者在2年内会出现耐药性,这主要是由于KIT和PDGFRA二次基因突变。大量研究中使用蛋白组学对IM治疗GIST的作用机制进行研究,并进一步解释了GIST对IM产生耐药性的原因。DaRiva等对GIST组织标本进行了蛋白组学分析,以确定其对IM的反应机制。使用MALDI-MS对1例未经治疗的GIST病例(存在KIT突变),7例对IM治疗反应良好的病例(均具有KIT突变)和8例无反应的病例(1例KIT野生型,5例具有KIT突变和2例PDGFRA突变)进行蛋白组学分析,结果显示IM敏感的病例中干细胞生长因子(SCGF)的表达上调。IHC分析显示,SCGF的高表达仅限于基质,这与先前观察到的基质间质中树突状细胞分泌SCGF一致。综上所述,这些研究结果表明免疫微环境可能是GIST中IM反应的关键介质。

MS研究了IM对c-KIT抑制反应中细胞激酶的调节。Takahashi等人使用iTRAQ标记和磷酸酪氨酸肽的免疫富集对IM敏感细胞系GIST-T1进行研究,应用磷酸化蛋白组学评估IM治疗后蛋白酪氨酸磷酸化水平。作者发现在IM处理72小时后,11种蛋白酪氨酸磷酸化水平增强。粘着斑激酶(FAK)和FYN用来评估细胞对IM敏感性,通过RNA干扰(RNAi)抑制FAK和FYN的表达后,GIST-T1细胞对IM表现出更高的药物敏感性。为了进一步研究这些蛋白对耐药的影响,从长期培养GIST-T1细胞中产生的耐药克隆中分离出GIST-T1 IM耐药细胞。在这些GIST-T1 IM耐药细胞中使用选择性抑制剂TAG372抑制FAK磷酸化会引发细胞凋亡。Takahashi等人的研究强调利用药物抑制FAK和FYN活性可能是有利于克服GIST中IM耐药情况。Nagata等使用MS对IM敏感和KIT激活的GIST882细胞进行了全面的丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸磷酸化蛋白组学研究。为了比较IM耐药和敏感细胞蛋白表达差异,长期采用剂量递增的方式对IM耐药GIST882变异细胞(GIST882-R)进行干预。对有无IM干预的细胞进行磷酸化蛋白组学分析,结果表明在IM耐药细胞中,KIT和另一种酪氨酸激酶-表皮生长因子受体(EGFR)的磷酸化显著上调。此外,两个激酶下游的信号分子,如磷酸化ERK1/2和JNK2上调,表明KIT和EGFR信号轴传导增强。用EGFR抑制剂吉非替尼处理GIST882耐药细胞,细胞对IM敏感性增加,表明EGFR信号通路激活在IM耐药的发生和维持中起重要作用。

除了分析GIST882细胞的磷酸化蛋白组学,Berglund等人还在另一项研究中对其分泌蛋白进行了研究。在血清饥饿条件下对这些细胞上清进行LC-MS/MS分析,共鉴定出375个蛋白,在完全培养基条件下时鉴定出555个蛋白。为了探讨KIT激酶活性对GIST882细胞分泌体的影响,用IM干预GIST882细胞。收集有无IM干预GIST882细胞的细胞上清进行蛋白组学分析,IM干预的细胞中差异表达蛋白富集在蛋白翻译和转录调控以及调节外泌体释放等生物过程。此外,对外泌体数据库的查询显示,IM干预的细胞中绝大多数蛋白属于外泌体蛋白。

随后,Atay 等通过LC-MS/MS对GIST882细胞和GIST-T1细胞进行外泌体蛋白研究,发现外泌体中含有丰富的KIT蛋白和IM反应蛋白,如侧支发芽因子同源物4(SPRY4)和Exfeit 4(SURF4)。同时对KIT、缺氧诱导因子-1(HIF-1a)和信号转导子和转录活化子1(STAT1)蛋白表达进行体内验证。从血浆样本中分离的患者来源的GDEs的免疫印迹证实, KIT、HIF-1α和STAT1蛋白在患者外周血中高度表达,这一结果与体外实验一致。这些研究表明,通过液体活检检测外周血中外泌体蛋白表达可以快速评估GIST患者接受IM治疗后的临床疗效及复发情况。

综上所述,这些结果表明蛋白组学在GIST中具有重要的应用价值,有助于发现能够预测或评估临床疗效、临床预后和复发的新的生物标记物,同时能够为深入了解IM敏感和耐药的发病机制提供依据。

3.4 脂肪肉瘤


脂肪肉瘤LPS)是一种常见的成人STS亚型,约占所有肿瘤的20%。LPS主要是由于脂肪细胞发生基因突变所引起的,同时可根据其组织学和生物学特征将其分为不同的亚型。最常见的LPS亚型包括高分化型(WDLPS)去分化型脂肪肉瘤(DDLPS),而较少见的是黏液样脂肪肉瘤(MLP)和多形性脂肪肉瘤(PLPS)。WDLPS和DDLPS倾向于发生在腹膜后,症状延迟出现后导致患者确诊时肿瘤体积已变大。组织学上,WDLPS与成熟脂肪组织相似,有纤维间隔和细胞核异型性,而DDLPS更类似于未分化或梭形细胞肉瘤。DDLPS通常被认为是WDLPS附近的非脂肪细胞肉瘤,这表明WDLPS有向DDLPS转化的倾向。临床上,WDLPS具有局部侵袭特性,无转移倾向,而DDLPS更具有侵袭性,容易发生局部复发和远处转移。尽管临床表现不同,WDLPS和DDLPS都有相似的遗传畸变,表现为一个12q21-15扩增子产生了12号环状染色体,其中包括MDM2原癌基因(MDM2)和细胞周期依赖性激酶4(CDK4)。通过对WD-和DDLPS组织进行分析,DDLPS样本含有上述提到的较高数量的12号染色体扩增片段、细胞拷贝数变异和融合转录本

MLPS倾向于出现在四肢的深部软组织,发病高峰在40-50岁。组织学结果显示MLPSMLPS显示黏液样基质中含有椭圆形和环形细胞,环形细胞的比例越高,临床预后越差。与WD/DDLPS不同,MLP是一种易位驱动型肉瘤,其特征是多见t(12,16)(q13;p11) 易位以及t(12,22)(q13;q12) 易位少见,分别将RNA结合蛋白(FUS)或EWS结合蛋白-1(EWSR1)与12号染色体上的DNA损伤诱导转录因子-3(DDIT3)进行融合,这些新的转录因子能够抑制脂肪细胞分化。PLPS是最不常见的LPS亚型,但其侵袭性最强,约有40%的PLPS患者发生肿瘤局部复发或远端转移。PLPS通常发生在50岁以上老年人,其组织学特征是包含数量不等的多形性脂肪母细胞。由于PLPS的罕见性,因此对其亚型研究相对缺乏,然而,已有报道表明:尽管已知肿瘤抑制因子RB1在内的13q14.2-q14.3缺失在60%的PLPS中被观察到,但这种复杂核型存在不可预测的增加和缺失。

癌症的早期发现会导致大量未证实的临床结果。提高疾病早期诊断率的一种方法是通过常规采血检测外周血中肿瘤生物标志物,血小板是肿瘤微环境的基本组成部分,并被认为是肿瘤生物学的一个重要方面。特别是血小板可以特异性减少LPS中显著上调的血管紧张素。Cervi等人通过对MLPS异种移植小鼠模型中的血小板和血浆蛋白进行表面增强激光解吸/电离质谱分析,值得注意的是,血管内皮抑制素4 (PF4),在肿瘤移植120天后的LPS移植瘤小鼠血小板中显著表达。在第120天观察到PF4水平持续升高,而在第19天PF4水平也显著升高,但移植瘤小鼠只生成了显微镜下观察不到的、无血管生成的肿瘤。本研究强调PF4是一种很有前途的肿瘤早期诊断生物标志物,可用于诊断目前成像方式无法检测到的肿瘤患者。

蛋白组学研究表明通过LPS生物标记物能够预测高度分化的脂肪肉瘤去分化。非典型肉芽肿块(ALT)是一种分化良好的良性肿瘤,可去分化并发展为侵袭性恶性肿瘤。目前,解剖部位是唯一已知的能够预测去分化的因素。识别这样的生物标记物可以使那些有去分化风险的患者分层,并顺次突出最有可能从更频繁的辅助治疗监测或潜在实验中受益的患者亚群。考虑到这一点,McClain等人通过IHC和2D-DIGE比较ALT和DDLPS来鉴定可预测去分化的生物标志物。DDLPS中的WDLPS与ALT相比有包括硒结合蛋白1(SELENBP1)在内的6个蛋白差异表达。在30例ALT和28例DDLPS病例中使用免疫组化证实WDLPS中SELENBP1表达明显低于ALT。SELEBP1在生理条件下的作用还未明确,但是它在癌组织中表达减少,因此它可能对肿瘤具有抑制作用。综上所述,McClain等人的研究加强了SELENBP1作为候选肿瘤抑制因子在驱动间充质肿瘤去分化中的潜在作用,可以促进例如LPS等间充质肿瘤的去分化。

这些原理性验证研究表明,蛋白组学有望加深我们对LPS的了解,尤其是发现与血管生成和去分化相关的潜在驱动分子。然而,为了描述这些蛋白的生物学作用,并将这些发现转化为强有力的临床应用,仍有许多工作要做。

3.5 平滑肌肉瘤

平滑肌肉瘤(LMS)由平滑肌细胞或平滑肌分化间细胞所构成的恶性肿瘤,约占成人STS的10-20%。组织学上以梭形细胞为主,伴有钝端,胞浆呈嗜酸性。

LMS好发于中老年,通常发生在血管或消化器官的平滑肌壁中,而子宫LMS(uLMS)主要来源于子宫肌层的平滑肌细胞。LMS和uLMS都具有复杂的核型,在染色体水平上没有一致的遗传基因。尽管基因组的情况复杂,但已有文献已经确定抑癌基因磷酸酶和张力蛋白同源物(PTEN)所在染色体13q区域和肿瘤抑制基因RB1所在染色体10q区域的缺失出现更为频繁。此外,对LMS和uLMS队列的全外显子测序分析证实了遗传异制性,但肿瘤抑制基因RB1、TP53、PTEN和基因E型钙粘连蛋白基因(CDH1)中拷贝数变异出现更为频繁。癌症和肿瘤基因图谱对206例STS样本(包括80例LMS患者样本,其中53例软组织LMS和27例ULMS)进行了全基因组测序,DNA甲基化,信使RNA和microRNA研究。、报告显示与其他STS亚型相比,软组织LMS和uLMS更加相似,然而,他们确定了两个LMS组之间明显的甲基化和mRNA表达谱,非子宫LMS显示出更明显的HIF-1α信号传导,而uLMS显示出更高的DNA损伤反应。转录组学研究揭示了LMS的三种分子亚型:1个mRNA主要定位到uLMS,另外2个存在于混合亚型中。尽管其他类型癌症的蛋白-基因组研究经常注意到在单个蛋白水平上缺乏mRNA-蛋白的相关性,但LMS相关研究分析也表明了三种LMS亚型的存在。Kirik等通过2D-DIGE对38例LMS和16例未分化多形肉瘤(UPS)进行研究发现存在三个LMS蛋白亚群,以及一个是UPS蛋白富集亚群。为了进一步深入全面地分析肿瘤蛋白组学,采用基于TMT的ESI-MS/MS对每个鉴定亚组中的5个样品进行了定量分析。结果,至少一个样本有778个蛋白被量化,并且鉴定出三个蛋白的水平在4组间存在差异,即VINC,COL6A3和MYH11。这些发现表明蛋白组学不仅有助于提高对疾病病理生理学的理解,而且有助于区分STS不同亚型的异质性。

除了肿瘤样本图谱外,还对uLMS肉瘤细胞系MES-SA进行了蛋白组学分析,目的是确定导致一线化疗药物阿霉素产生耐药的分子机制。使用2D-DIGE和MALDI MS,对阿霉素干预的MES-SA细胞进行了蛋白组学定量分析。这项分析揭示了经阿霉素急性短期干预后87个蛋白的表达发生了改变。May等人为了研究患者长期对阿霉素耐药的原因,长期使用阿霉素以剂量递增的方式干预阿霉素耐药细胞MES-SA/DxR,通过2D-DIGE和MALDI MS对其进行蛋白组学分析,研究表明有208种蛋白差异表达。基因本体论分析表明了在MES-SA/DxR细胞中上调的差异表达蛋白与新陈代谢相关。相反,与细胞增殖、基因调控和信号转导相关的蛋白表达下调。综上所述,阿霉素急性治疗和获得性耐药的蛋白组学图谱显示了从早期接触阿霉素到建立稳定阿霉素耐药细胞过程中耐药相关蛋白的变化。这些研究有助于解决临床上存在的阿霉素耐药情况。

上皮-间质转化(EMT)以及间充质-上皮转化(MET)描述了与细胞系相关的整体变化,两者都在上皮来源的恶性肿瘤中被广泛研究。这些表型改变可能会导致更具侵略性的肿瘤发生,从而导致预后不良。越来越多的证据表明肉瘤中存在EMT/MET,有研究表明其生物学特性与临床存在相关性, 但这仍存在争议。Yang等人对31个LMS和38个GIST手术切除患者样本进行了转录和蛋白组学分析,并揭示了MET在LMS中的潜在作用。使用RPPA和基因微阵列分析发现在LMS患者的一个子集中观察到上皮间质转化标志物E-钙粘蛋白过表达以及E-钙粘蛋白抑制蛋白Slug低表达。此外, E-钙粘蛋白高表达和Slug低表达与OS改善相关,提示这些蛋白可以作为LMS的预后标志物。为了验证蛋白组学结果,我们对不同样本进行IHC分析,并证实E-钙粘蛋白表达与OS改善相关。转录组学数据也证实了这一点,确定了LMS中的上皮基因的表达特征。为了评估LMS中MET的功能,使用RNAi下调LMS细胞系SK-LMS-1中Slug的基因表达,结果显示E-钙粘蛋白高表达,间质标志物(vimetin和N-cadherin)蛋白低表达,同时伴有肿瘤细胞增殖和迁移的减少。随后诱导该蛋白高表达,从而为该蛋白在LMS中高表达介导的MET提供了依据。在分析的GIST样本中没有观察到E-钙粘蛋白的高表达与患者生存率之间的关系,这强化了不同STS组织亚型所固有的独特生物学特征。

3.6 恶性横纹肌瘤

恶性横纹肌瘤(MRT),易发生在中枢神经系统,又称为非典型性类畸形/横纹肌瘤(AT/RT),是罕见且高度侵袭性的肿瘤,主要发生在软组织,肾脏或大脑中,好发于婴幼儿。易早期转移,5年生存率只有27-33%。组织学上,MRT的特点是细胞具有典型的横纹肌样形态,包括细胞核偏心,核仁突出,嗜酸性细胞质和包涵体。细胞遗传学和分子分析证实了染色体22长臂(22q11.2)缺失,之后有研究表明,SWI/SNF相关、基质相关联的肌动蛋白依赖性染色质调控子亚家族B成员I蛋白(SMARCB1)存在功能丧失的外显子突变。MRT和AT/ RT的治疗是多模式的,化疗,放疗和手术相结合对这些患者的治疗均具有重要作用。然而,即使采用强化治疗方案,其生存率仍然很低,同时3岁以下的患儿生存率相对更低。

SMARCB1是SWI/SNF ATP依赖的染色质重塑复合物的核心亚单位,突变失活是导致MRT和AT/RT发生的分子机制。此前已有报道表明在SMARCB1缺陷性的小鼠细胞中,AKT激酶的激活有助于细胞致瘤。然而,导致SMARCB1缺失的AKT活化机制尚未明确。因此,利用MS进行定量磷酸化蛋白组学分析来比较SMARCB1缺陷性小鼠MRT肿瘤细胞系365和转导了SMARCB1逆转录病毒载体的SMARCB1细胞株365,研究表明有3655个蛋白差异表达,其中407个蛋白在SMARCB1的异位表达时,在616个磷酸化位点上显示出不同的磷酸化状态。为了识别参与蛋白磷酸化的特定激酶对差异蛋白进行富集分析,与先前研究结果一致,在SMARCB1缺失的细胞中Bad,Cdc25B和TSC2等KT的靶点显著富集,ERK1/2和JNK1靶点蛋白较少富集。进一步研究表明EGFR(磷酸化Y1197)高表达,这是一个与受体激活相关的自动磷酸化位点,SMARCB1缺失后同时伴磷酸化ERK2(T183)、Jun(S63)和MYC(T58)蛋白差异表达。随后,用EGFR特异性抑制剂吉非替尼和双靶向EGFR/ErB2抑制剂拉帕替尼处理小鼠横纹肌样细胞167、365来研究EGFR激活的信号转导。两种药物均降低了AKT的磷酸化水平,这表明SMARCB1缺陷性细胞中EGFR-AKT信号通路激活,突出了EGFR抑制剂在治疗MRT和AT/RT中的潜在作用。任何一种药物处理后磷酸化AKT低表达,提示在SMARCB1缺陷性细胞中观察到的AKT激活中存在EGFR信号轴,突出了EGFR抑制剂在MRT和AT/RT治疗中的潜在用途。

用于治疗肉瘤的几种酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)已被批准用于临床治疗或正在进行临床研究。大致可分为两种TKIs,包括帕唑帕尼(Paz)是c-KIT,PDGFR,成纤维细胞生长因子受体1(FGFR1)和血管内皮生长因子受体(VEGFR)的抑制剂,而达沙替尼(Das)是PDGFR,BCR-ABL和Src家族激酶的抑制剂。Wong等人通过酪氨酸磷酸化蛋白组学来研究MRT细胞系A204与PAZ耐药(PazR)和Das耐药(DasR)相关细胞之间差异蛋白表达。结果表明,与DasR和PazR细胞相比,对TKI敏感的A204细胞PDGFR mRNA和磷酸化FGFR1蛋白高表达。此外,、对PDGFR抑制剂耐受的细胞被证明对FGFR1抑制剂敏感。联合应用PDGFR1抑制剂和Paz或Das,或者是双重抑制剂帕纳替尼对PDGFR和FGFR1进行双重抑制使得细胞凋亡增加,因此抑制PDGFFRα和FGFR1被证明是克服TKI耐药的一种可行方法。Vyse等人在这项研究的基础上,比较了A204细胞对Paz或Das耐药相关的信号通路。通过对A20细胞进行磷酸化蛋白组学分析,结果显示Paz和Das耐药细胞中被量化的磷酸化位点的比例极低(分别为6%和9.7%)。PazR细胞中,细胞骨架通路磷酸化上调。具体地说,肌动蛋白结合蛋白、含LIM结构域的蛋白和含钙蛋白同源结构域(CDH)的蛋白表达显著上调。相反,在DasR细胞中胰岛素受体/胰岛素生长因子1R(IGF-1R)通路的磷酸化上调。乙酰辅酶A羧化酶α(ACACA)、A-Raf原癌基因(ARAF)、脂肪酸合成酶(FASN)、胰岛素受体底物1(IRS1)、cAMP依赖蛋白激酶1B/2B(PRKAR1B/2B)、核糖体蛋白S6激酶A1/B1(RPS6KA1/B1)和SHC转化蛋白(SHC)构成了一个完整的蛋白-蛋白相互作用网络,形成了胰岛素受体信号通路。这两部分研究结果仅有部分重叠,只有一小部分磷酸化蛋白上调(2.8%)或下调(1.9%),这是对之前研究结果的补充,同时表明PAZ和DAS耐药机制是存在差异的。本研究对耐药导致的信号改变提供了一个全面的认识,并为改善患者耐药情况提供了新的方向,有助于以改善临床耐药情况。

3.7 黏膜纤维肉瘤


黏膜纤维肉瘤(MFS)是影响老年人最常见的STS亚型之一,无性别分布差异,多发于66岁。MFS通常会影响四肢和带骨,浸润性生长且术后复发率高,癌细胞沿导管或筋膜间隙蔓延。尽管MFS的细胞遗传学分析少见,但已证明它们具有较高的基因变异性,具有拷贝数变异、克隆和非克隆畸变的高度复杂的核型。最近研究表明,9号染色体的非随机丢失,甲硫腺苷磷酸化酶(MTAP)和CDKN2A/CDKN2B基因(9q21.3)的缺失与MFS侵袭性增加有关。虽然手术切除仍然是治疗MFS的主要方法,但MFS的浸润性会扩散肿瘤边缘以外,因此需要尽可能全部切除。即使采用这种治疗方法,仍有50%以上的MFS病例存在局部复发的风险,复发的病变通常比原发肿瘤级别更高。

为了探索MFS中驱动侵袭的主要因素和识别可能受治疗抑制的生物学机制,2D-DIGE已被用于描述不同内在侵袭性的MFS肿瘤。通过磁共振成像(MRI)来检查MFS肿瘤边缘是否具有尾征来判断其浸润性是否存在。对6个侵袭性肿瘤样本和5个非侵袭性肿瘤样本进行蛋白组学分析结果显示有47个蛋白差异表达。值得注意的是,网柄菌凝素,CUB和LCCL结构域蛋白2(DCBLD2)在侵袭性患者样本中显著上调。已有报道表明在其他几种癌症类型中DCBLD2与致瘤活性相关,因此对高表达的DCBLD2与MFS侵袭性之间的相关性进行进一步研究。另外21例MFS的IHC证实DCBLD2表达与肿瘤侵袭性有关。此外,研究表明DCBLD2作为侵袭性表型的预测因子具有87.5%的高度特异性,突出DCBLD2有助于对侵袭性和非侵袭性病变进行分层

3.8 肺泡软组织肉瘤


ASPS是一种极其罕见的肉瘤亚型,约占所有STS的1%,以女性为主,多发于30岁左右。虽然早期无明显症状,但ASPS具有早期转移的特性,诊断为IV期的仅有55%病例,其5年生存率为61%。ASPS的特征是t(X;17)(p11:q25)非平衡、非交互式易位,17号染色体肺泡软组织肉瘤染色体区,候选基因1 (ASPSCR1)融合到X染色体转录因子结合IGHM增强子3。在ASPSCR1-TFE3融合中,保留了TFE3的DNA结合和转录激活区域,通过其融合ASPSCR1的普遍高水平表达,证实TFE3是ASPS的致癌的驱动因子。

Kubota等人对12例ASPS病例进行了2D-DIGE MS研究,发现145个蛋白在匹配的正常和肿瘤样本之间存在差异表达。在这些差异表达的蛋白中,我们进一步研究了肿瘤抑制蛋白磷酸酶2 (PP2A)的抑制剂SET,与正常组织相比,IHC在15例ASPS病例中证实SET蛋白高表达。此外,通过基因敲除ASPS-KY细胞研究了SET在肿瘤中的作用。SET沉默导致细胞增殖、侵袭和迁移的减少,暗示该蛋白是ASPS肿瘤发生的驱动因素。此外,在加入用于治疗多发性硬化症的PP2A激动剂FYN720后也能观察到这一结果,为PP2A和SET参与ASPS提供了依据,并突出FYN720治疗ASPS的潜在作用。

3.9 多种亚型肉瘤的综合蛋白组学研究

除了用蛋白组学对单个亚型肉瘤进行研究外,一些报道还对多种亚型进行了综合研究。无论是在发现新的还是验证已有的生物标志物研究中,对不同亚型患者进行队列研究结果均具有差异性。此外,综合研究能够比较不同亚型之间的相似性和差异性;有助于更加详细地了解癌症的生物学特征。迄今为止最大的综合蛋白组学研究是由癌症基因组图谱研究网络进行的。在173例样本中使用RPPA对192种蛋白表达进行研究,其中包括60例LMS、46例DDLPS、41例UPS、15例MFS、6例SS和5例MPNST。对这个结果进行分析识别出5个稳定的分子团簇,其中1个富集在LMS中(53个样本中有48个是LMS),其余4个在其他亚型中富集。值得注意的是,与其他4个聚类相比,LMS富集的聚类表现出更低的凋亡通路活性,更高的PI3K/AKT通路活性和雌激素、孕酮受体表达。进一步数据分析表明,AKT活性在非子宫LMS中富集,而uLMS中激素受体高表达。

在另一项针对多种STS亚型的大型比较研究中,Lou等人利用MALDI MS对MFS、骨肉瘤、LMS和UPS进行研究。科研工作者对52例高级别恶性骨肉瘤、LMS和UPS病例进行分析发现蛋白组可以对不同亚型进行区分。该研究还证实包括蛋白酶体(PSME)等在内的9种蛋白表达与除骨肉瘤外的所有亚型低生存率有关。最近,对10例MFS、7例骨肉瘤、8例LMS和8例UPS患者的代谢物相关研究对这些结果进行了补充。MALDIMS被用于代谢分析,由此产生的代谢产物图谱显示了每个亚型的特定特征。当结合临床数据时,这些数据强调环磷酸肌醇和肉碱作为代谢产物与低OS和无转移生存期(MFS)相关。已有报道肉碱和环磷酸肌醇都与肿瘤的发生有关;前者在结肠癌研究中被报道,而肌醇环磷酸参与的三磷酸肌醇(IP3)信号异常传导在急性髓系白血病中已被报道。

这些研究证明蛋白组学的综合分析有助于对不同亚型肉瘤进行研究,并显示了在亚型内部和亚型之间具有不同生物学特性的分子亚群。此外,研究人员还鉴定出几种能够标志疾病进展的蛋白和代谢产物。这些研究强调对肉瘤不同亚型进行大规模综合分析具有巨大的应用前景,能够弥补我们在病因学和病理生理学方面的研究空白。


4. 挑战和未来展望


近年来,关于蛋白组学的不同方法已经应用到肉瘤研究中,涉及多种组织学亚型,这其中也包括几种超罕见的亚型。尽管已经取得了这些进展,肉瘤的蛋白组学研究仍处于初级阶段。虽然目前蛋白组学主要用于发现肉瘤的生物标记物和进行全球图谱分析,但是蛋白组学的巨大潜力远不止于此。

肉瘤界在临床疾病管理方面面临几个关键挑战。目前,肉瘤治疗方法缺乏,50%的患者在手术切除局部肿瘤后仍然复发,并出现无法治愈的转移性病变。以前,“一刀切”的治疗方法限制了治疗方法的优化,因此无论何种亚型的肉瘤都需要使用化疗,但由于肉瘤的高度异质性,各种亚型对这些化疗的反应率差异很大。因此,迫切需要根据临床疗效来开发更有效的靶向治疗方法和发现生物标记物,以便进行患者分层。此外,临床研究迫切需要发现新的的预后生物标记物,以预测局部肿瘤存在情况下进行手术治疗疾病复发的风险。另一个关键的临床问题是患者对化疗和靶向药物产生耐药性的问题,虽然药物治疗初期疗效显著,但这种显著的效果只能维持短暂的时间,随后会出现明显的耐药现象,在这个阶段,治疗方法不再有效,而且还会导致疾病的恶化。

这些挑战突出了我们对肉瘤发病机制和治疗反应基础生物学认识的不足。具体来说,蛋白组学可以在我们需求的三个领域发挥重要作用。首先,我们不完全了解驱动肉瘤发生和进展的过程中的分子机制。第二,没有已被验证的能够预测疾病复发和治疗效果的的生物标志物。第三,缺乏对耐药机制的了解。例如,由蛋白组学进行的综合分析有助于深度注释和描述与肉瘤发生和耐药性相关的生物学途径,这能够为疾病的临床前模型提供参考。此外,磷酸化蛋白组学有助于揭示由异常激酶信号驱动的关键磷酸化信号节点。除了单独使用蛋白组学外,组学数据集成也正在发展。大规模的多组学研究正在进行,例如由癌症基因组图谱和临床蛋白组肿瘤分析联盟进行的研究提供了肿瘤最全面的肿瘤组学分析,这些结果如果扩展到大型肉瘤患者临床队列研究中将具有巨大的潜力。在大数据时代,随着这样的数据集的扩大,越来越需要使用机器和人工智能的方法进行数据挖掘,以识别有助于预测疾病易感、复发和预后的多特征生物标记物。这一策略应该超越对侧写数据的分析,并与成像和数字病理学等其他临床诊断方法进行结合来推动肉瘤研究领域的新发现。

蛋白组学通过肉瘤临床实验来推动个性化分子药物治疗,通过对疾病进展、治疗、获得耐药和疾病复发时的组织和血液进行蛋白组学分析有利于推动对肿瘤的综合研究。我们希望在临床实验中将蛋白组学与相关科学进行常规集成来增强我们综合分析疾病生物学的能力,这有利于推进疾病的早期诊断和临床检测。


结论

综上所述,我们详细阐述了蛋白组学用于分析一系列不同肉瘤亚型的现状,并展望了这一研究领域的发展前景:将蛋白组学整合到多组学研究和临床实验中将为实验室发现迅速转化为临床铺平道路,并最终对改善肉瘤患者的临床管理和预后产生影响。

 


原文链接:https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.11.003

   

如果需要原文pdf,请扫描以下二维码,加助理获取


科研 | Semin. Cancer Biol.:肉瘤的蛋白组学研究-现状和机遇(下)

科研 | Semin. Cancer Biol.:肉瘤的蛋白组学研究-现状和机遇(下)

代谢组科研学术群期待与您交流更多代谢组学科研问题

(联系代谢组学老师即可申请入群)。

科研 | Semin. Cancer Biol.:肉瘤的蛋白组学研究-现状和机遇(下)

了解更多代谢组学知识,请关注下列二维码。


科研 | Semin. Cancer Biol.:肉瘤的蛋白组学研究-现状和机遇(下)

余友涵|绘画是选择自由的人生

文/ 王凯梅

全文致谢香格纳画廊

 

开端:风景

 

1973 年,时年刚满30 岁的余友涵由上海市教育部门分配到上海市工艺美术学校,开始了他为期三十余年直至退休的教书生涯。彼时的余友涵,已经身经了三年半的军队生活,在中央工艺美院度过长达八年的学生生活,无法逃避的政治运动不仅耽搁了学业,他本人也受到迫害。带着受挫的精神,病痛的身体,但依旧没有被动摇的热爱艺术、热爱真理的人生信念和满腹的热情和正义感,而立之年的余友涵回到了自己出生长大的故乡上海。这位日后中国当代艺术重要的领军人物,被称为90 年代前卫艺术运动里政治波普艺术最具代表性的艺术家之一,以及抽象艺术在中国启蒙和发展的最具探索精神的艺术家之一,余友涵作为艺术教师的身份几乎同他的艺术家身份一样,对中国当代艺术的发展有着同样重要的影响力。

 

 

余友涵《沂蒙山12》,2004年10月

布上丙烯,207×150cm

 

1980 年被录取到上海市工艺美术学校的丁乙回忆起自己的学生时代时,不断提到的名字就是他的老师余友涵。“是他把巴黎画家毛瑞斯· 郁特里罗(1883-1955)(Maurice Utrillo) 介绍给我,我早期的城市风景画都受到郁特里罗的影响。余老师的课上不仅讲授素描、写生,他把自己当初研究的塞尚、梵高等法国印象派、野兽派的艺术风格也介绍给我们。在那个时代认识塞尚的重要性,对当时的我来说是一个分水岭。”[1] 丁乙回忆道。尽管这对师生有19 岁的年龄差异,但是他们在校园里的相逢日后造就了抽象艺术在上海发展的一个神话。丁乙说起常常到余老师宿舍里看画册,借照相机,把自己的新作给老师看。80 年代的中国正在慢慢地打开国门,面对西方思想的涌入和中国民族文化在经历文化浩劫之后的复苏,一个致力于投身艺术的年轻人的道路应该怎么走呢?1985年,丁乙和另外4 名上海工艺美术学校的同学共同参加了余友涵组织的名为“现代绘画——六人联展”的展览,师生6 人展出的作品全都是抽象画作。余友涵为展览写下了宣言:“万物在变化,作为现代社会的一员,我首先想的是反映现代生活,创造反映现代人的思想感情及丰富审美情趣的现代艺术作品。真实、宽阔的视野,不受各种陈规束缚的思想、自由及对各种意识堕落的反击是我们的追求。”[2] 在这次展览上,具有余友涵个人风格的“圆”系列抽象作品首次露面。

 

在这之前从70 年代末到80 年代中,余友涵的绘画主要以风景画为主,描绘上海工艺美术学校所在的嘉定郊区的自然风光,他居住的上海徐汇区吴兴路附近的弄堂,以及带学生们离开上海外出的写生。但余友涵漫长的艺术家生涯中,尽管创作风格体现具象抽象的变化,但对乡村之爱,对大自然之迷恋从未离开过他的画布。他的重要作品沂蒙山系列,就是他在2002 年去沂蒙山采风归来后,画风在经历了从风景到抽象再到波普的改变后再次回归风景的主题,但笔触间依旧保持了画抽象圆的短促线条。今天,当我们重新审视这些对于余友涵有着“审美启蒙”重要性的风景画,不难看出法国印象派和后印象派对他的影响。在某些画面上,80 年代上海的东平路、永福路仿佛是叠印在一百年前的巴黎蒙马特高地望出去的梵高的风景、莫奈的花园。1981 年的纸上油画《青岛崂山》如同被拉近了的塞尚的《圣维克多山》,更加凸显出短而急促的笔刷在平行递进中塑造起的山的肌理。画面的构成,色彩,笔触的节奏以及局部之间的关系协调,塞尚从自然出发最终走向几何构成的实践在余友涵这里又被加上了如何将中国民族文化传统与西方现代艺术绘画结合的思考。余友涵就是一位不断探索绘画艺术的艺术家。

 

 

余友涵《东平路 1982-1》,1982

布上丙烯,60(H)× 43(W)cm

 

发展:抽象圆

 

他的探索最终落在了一个黑白的,简单的,圆形的东西上。在“现代绘画——六人联展”的展览上,被作家吴亮称为余友涵“圆”系列的第一幅《黑色圆》[3] 问世了,对这个单纯的撑满方的画面的黑色色域吴亮描写道:“(它)透明和迷蒙,除了一大片仅有的圆黑色域,就剩下四角的白底子,此外一无所有。”[4] 余友涵从80 年代初期开始实验抽象艺术,他是新中国艺术家中少有的不出国门却很早接触到西方艺术影响的艺术家,这当然要受益于他出生长大在上海这座海纳百川、融贯东西的国际大都市。英国作家赫胥黎在1926 年周游世界抵达上海时,感叹这是一座“蓬勃生机,不受限制充满活力”的城市:热闹的十里洋场上毗邻的电影院放映着最新的好莱坞电影,歌厅舞厅回响着时髦的爵士音乐,上海自开埠以来由西方殖民者和国民资本家共创的繁荣,在新中国接手上海时已是末日黄花。但在余友涵长大的弄堂里,在政治运动风雨欲来前的平静氛围中,还依旧可以觅到摩登上海的一鳞半爪。少年的余友涵第一次在邻居范先生家里看到接近野兽派风格的油画写生,近二十个书架摆满了画册,各种大部头的参考书和音乐唱片等等。“其中一些介绍法国印象派等欧洲近现代画派的印刷精良的画册、书籍,成了我最早的也是影响我最大的艺术启蒙教科书。”[5]对于大多数余友涵学生辈分的中国艺术家,了解西方艺术的途径要一直等到80 年代改革开放后掀起的西方思潮翻译热中被引进的书籍和杂志,而大多时候也只是一些印刷得模糊不清的黑白照片的复制品。

 

 

余友涵《抽象1983-10》,1983

纸上丙烯,78(H)×108(W)cm

 

或许就是基于这种对西方现代艺术的先知先觉,余友涵最早的抽象主义思考中很快就融合进了民族文化面对西方和现代性的选择。1983 年赵无极在杭州举办大型抽象作品展,这是离别故国半个多世纪的法籍华人艺术家第一次回到中国的展出。对于余友涵和他的学生们,例如丁乙,看到赵无极在西方传统主导的抽象绘画中加入东方韵味的对宇宙大象的宏观认识和冥想,无疑具有重要的启蒙作用。《抽象1983-10》是余友涵于1983 年用丙烯在纸上完成的抽象作品,显然,赵无极的宇宙抽象给他留下了深刻印象。画面被浓淡有别的黑色分割成上下两部分,聚合处从中心向两边扩散的白线给画面添加了视觉深度,在天地之间划出一条地平线,聚在画面中心的一团蓝色和黑色仿佛是沧海桑田孕育着风雨雷电的一瞬间,画右中悬浮的半个黑圆在角落中散发着危险……诗兴与浪漫在色彩塑造的空间飘游,余友涵的早期抽象反映出的正是这种在东西方文化之间徘徊的图像和意念。从1984 年起,余友涵在纸上画了许多由点组合成的圆的草图,他将最满意的草图在大画布上完成,这些点千变万化,但都牢牢地固守最基本的图形——圆。在点之繁多和流动与圆之单一和固定之间,余友涵找到了一种将西方抽象传统中的随机性、身体参与性和色彩宣言统一在东方智慧下的精神体现,也标志着和赵无极式的宇宙抽象的告别。

 

 

余友涵《抽象1984-1985》,1984-1985

布上丙烯,114×87cm

 

余友涵首先删繁就简的就是色彩,“一个黑白的,简单的,圆形的东西,放在布上,我感觉可以把感情的寄托基本上表现出来。” [6]《抽象1984-1985》可以清晰地看到画布上的每一笔黑色笔触,长短不一的笔画如同一位踽踽独行的散步者留在雪地上的足迹;而在《抽象1986-5》中,黑色笔触越来越密集,在画面一些笔触集中的区域,清晰地保留着流淌的颜料垂直于地面的挂痕。这种中国山水画的墨迹,也不禁让人联想到杰克逊· 波拉克著名的滴洒,而墨迹留住了一个缺席的艺术家面对画布提腕、挥臂、在画布前游动的身体的影子。余友涵用水墨技法画线,去掉直线,改用曲线完成圆的图形,这种技法同样存在于另外一位以线条为抽象画元素的美国艺术家布莱斯- 马登(Brice Marden )的创作中。马登在中国书法中找到了灵感,他通过研究中国北宋、五代的绘画与中国古诗词,开始了一系列基于书法美学的绘画作品。他称为“寒山画”的作品,体现了这位来自西方文化传统的艺术家对东方意境的窥视。毕竟,抽象主义绘画是在一个包含了多元的创始者,多元的启示和多元的原理,互动的社会网络中被“发明”和发展的国际艺术流派[7]。

 

在一个热衷研究绘画方法的艺术家的实践中,画面中有许多需要处理和分析的关系和经验,找到用点组合成为圆的图形的过程,就如哲学含义上在世界寻自己位置的人一样。余友涵在抽象艺术上的探索,无论是“诗意地栖居在这片大地上” (荷尔德林语),还是“道生一,一生二,二生三,三生万物”的道家意境,都是用绘画对人生的探索。当文化意识获得了个人自信后,绘画语言的探索开始进入了直觉和知觉。从90 年代初期开始,余友涵的“圆”中开始出现了色彩。薄小波在余友涵画室里观察到:“他右手拿着一支画笔,左手拿着一瓶丙烯颜料,几乎不用调色盘和调色油,直接从颜料瓶里蘸上原色往画布上画。一道道黄色、红色、绿色、紫色和蓝色的笔触,往画布上随意地游走,几乎没有预选的设计。”[8]

 

《抽象1991-4》汇集了薄小波在余友涵画室中观察到的所有鲜亮颜色,它超大的尺幅——200×218 厘米——也强调了作品在现场体验的重要性。椭圆形图案也经常出现在余友涵的同辈人、美国抽象画家苏珊·弗雷孔(Suzan Frecon)的大尺幅画面上,在她看来,绘画自古以来就是以超大尺幅提供给人类视觉感受的创造,画面上的“每一个决定都是出自视觉理由的决定”[9]。弗雷孔对于抽象画的认识无疑也适用于余友涵的创作,而他从彩色圆出发的下一个风格转向,却是生活在美国的抽象艺术家难以想象到的。

 

 

余友涵《蓝山》,2018

布上丙烯,106(H)× 156(W)cm

 

转场:波普

 

直到今天,上世纪80 年代的中国依然被视为是一段思想开放,社会宽容,民风积极向上的时代。经历了漫长的孤立,物质的贫困和思想的贫乏,改革开放的大潮推动着“拼搏奋斗的80 年代的新一辈” 开创未来的脚步。1982 年波普艺术的旗手安迪·沃霍尔来到北京,在相当空旷的天安门广场留下了他银发乱飘的标志性照片。在北京街头千篇一律的蓝色和绿色制服,同一化的自行车车流中,沃霍尔兴奋地看到了他痴迷的波普美学。他被请去一位画家的家里做客,画家为他画了一幅梅花水墨,沃霍尔用毛笔在宣纸上画了一个大大的美元符号“$”。

 

余友涵的第一件波普艺术作品也是一个财富符号,1988 年,他用218×100 厘米的尺幅画了4 张10 元人民币,意义与宣言不言而喻。画波普对于余友涵来说,“不光是突然的心血来潮,而是社会的推动。八十年代是中国最有活力最充满希望的年代,从上到下,大家都在反思,都在追求,目标是我们国家走上健康的道路。”[10]一直以来, 余友涵被视为80 年代末兴起的中国当代“政治波普”艺术的领军人物,但与同时期从事这类艺术创作的北京艺术家相比较,例如王广一“大批判系列”的猛烈直面,岳敏君“大笑人”的怪异荒诞, 他显然选择了一条更狡黠和暧昧的出路。让余友涵在波普艺术的范畴内创作的兴奋点并不只是西方波普艺术对消费社会的反讽和抨击,他是在中国现代历史丰富的历史图像中找到了释怀。作为一个亲身经历过那个时代偶像崇拜的狂热场面,见证过美学崩溃的红海洋大字报带给人们的感知亢奋和精神麻木的艺术家,再拾起往事重新对历史进行视觉化呈现的过程,需要距离感和批判力。

 

 

余友涵《人民币-2》,1988

布上油画, 100(H)×218(W)cm

 

出现在他的90 年代初期作品中的领袖像都来自曾经风靡祖国大地每一个角落的新闻照片,余友涵在处理这些历史影像时,用接近艳俗的颜色在图像上添加花样和装饰花边。或许他是在致敬沃霍尔式的丝网印刷的彩色复写,更有可能的是他在淳朴稚拙的中国农村年画风格中受到启发。我们不会忘记,余友涵的青年时代当过兵,下过农村,他在优越的上海“上只角”[11] 的弄堂成长的经历并没有磨灭他对乡土的留恋,对朴素生活的向往。1985 年劳申伯格在北京举办画展,这又是对中国当代艺术发展有着里程碑作用的一次西方艺术展。余友涵没有去看过展览,但他看过展览的画册,他也在80 年代末买了一本美国波普艺术(POP ART)的小册子,里面有安迪·沃霍尔等人的介绍,对于拼贴( collage)、并置(juxtaposition)、挪用(appropriation) 等后现代语言符号,他不陌生。1992 年,他将偶然看到的歌星惠特尼的照片复制粘贴在领袖像的身边,而更具挑战性的作品是他用安迪·沃霍尔创作玛丽莲·梦露的方式,在将20 世纪两个最著名的人物:毛和梦露,混淆在同一张画面的时候,他也在将两个追求控制的符号合二为一:权力与性。

 

1999 年,余友涵完成了一系列以西方著名艺术家的画风和画作描绘领袖的作品,诙谐滑稽之余也似乎在宣告:作为一名政治运动的亲历者和受害者,他完成了以艺术的形式化解历史和伟人的宏大叙事对个人命运的影响,他是在把伟人请下神坛之后,再一次用他可以接近和掌控的艺术为神化汇入文明的人性。曾经与余友涵同在一个办公室工作的上海艺术家计文于回忆起他们共事时交流艺术的情景时说道:“有一次余友涵老师对我说有人问他,你一会儿画抽象的圆,一会儿画波普的人(毛),看上去很不一样,你是怎么想的?我听后问,是啊,你怎么回答的?余老师回答,我画圆时,我是背对着生活的,我画伟人(毛)时,我转过身来了。”[12]

 

 

余友涵《兵马俑在沂蒙山》, 2017

棉布上丙烯,206(H)×269(W)cm

 

结束语:回到童年的草地上

 

2016 年12 月,73 岁的余友涵在上海当代艺术博物馆(PSA)举办了人生第一个最大规模的个人回顾展,作为这位中国重要当代艺术家一生创作的总结。开幕式上前来祝贺的到场的观众中,有许多当下重要的艺术家,昔日的学生和同事:丁乙、施勇、徐震……余友涵在中国当代艺术启蒙的年代里,创建了具有个人特色的视觉符号和结合中西方艺术的表达方式,这不仅是他自己的艺术建树,也影响和感染了一代中国当代艺术家。纵观他近半个世纪的创作,风格的跨度,题材的变化,让你很难相信它们都是出自同一名艺术家之手,也正是这种多样性和不可预见性,让他的艺术同人一样充满张扬个性的自由。而自由的意义,对于一个在自己儿时的小床上目睹新中国的诞生,在弄堂门口的墙上第一次显露艺术才能,在邻居家的书房接受艺术的熏陶并且最终走上艺术道路,又在政治动荡的年代遭受迫害,在历史转机的时刻激流勇进的艺术家,他明白自由的难得,明白这不是一个简单的概念。90 年代末期,余友涵重新开始画圆,近十年的作品颜色越发随性通透亮丽,线的密度也随心所欲。2020 年5月在香格纳北京画廊展出了余友涵2010 年之后创作的作品,展览题目《遁·游》,英文名字为“Freedom”(自由)。

 

回忆与怀旧,唯人类拥有的丰富情愫,是不计年龄保持天真地看待世界的意识和对世界的幻想。展览《遁·游》的海报上是作品《2019-1-3》,在一个接近正方形的画布上,余友涵用6 层不同深浅的粉色和蓝黄色,创造了一个棒棒糖一样的彩色圆,分布在不同色域上的点、线或笔触自由地散落其中,横竖交错,长短不齐,如繁花如幻影,随风摆动,落英缤纷,荡漾着天真无忧的童趣。电影大师伯格曼1957年的作品《野草莓》讲述一位年过七旬的老教授重返童年度过美好夏天的伊甸园,儿时的人物和景色都像被从睡梦中唤醒,一一赶来赴约,在现实与回忆的两个时间轴上,老教授感受到眼前明亮的夏日景象自由地滑入比现实更加明亮的童年的草地上。有理由相信,76 岁的余友涵在面对画布的时候,也是怀着同样的心境,像伯格曼的老教授一样,从画布滑入明亮的童年草地去了。

 

 

《2019-1-3》,2019

 布上丙烯,158.5(H) × 160(W)cm

 

注:

[1] 丁乙与Tony Godfrey 和王凯梅的谈话,2019 年。

[2] 冯良鸿,《现代绘画:1985 年复旦六人联展》 ,2008,https://www.shanghartgallery.com/galleryarchive/texts/id/4422。

[3] 在《余友涵画集上册》中,该作品被称为“ 抽象1984-12”创作于1984 年,笔者认为这是作品的正确名称。

[4] 吴亮,“从圆到偶像——评余友涵的画”,1993 年,收录于《余友涵画集上册》,P61,上海人民美术出版社,2016 年。

[5] 余友涵,“自问自答录”,收录于《余友涵画集下册》,P153,上海人民美术出版社,2016 年。

[6] 余友涵,“形而上——2001 上海抽象艺术展”,收录于《余友涵画集上册》,P107,上海人民美术出版社,2016 年。

[7] 这一观点出自2012 年纽约MOMA 举办“发明抽象:一个激进理念融合改变现代艺术”的展览, 策展人利娅 ·迪克曼(Leah Dickerman) 在展览论文《发明抽象》中的阐述,她认为在抽象开启的1910-1925 年间,激烈变动的社会文化背景下,各领域的艺术家的相互启迪促发了抽象艺术的产生,将发明抽象描述为一个孤立的个人传奇并不符合历史事实。见惠蓝文章《今天,我们应当如何切入抽象主义》,《画刊》杂志,2014 年第7 期,P54-60。

[8] 薄小波,“黑白圆”和“彩色圆”, 1991 年,收录于《余友涵画集上册》,P91,上海人民美术出版社,2016 年。

[9] Richard Shiff, “Suspension“, exhibition essay for Suzan Frecon, David Zwirner Books, 2017。

[10] 余友涵,“自问自答录”,收录于《余友涵画集下册》。

[11] 老上海理解中的“上只角”,是指旧租界地区,比如静安、黄浦、卢湾等街区,在近代上海人的心里,家在上只角,意味着面子、优越感。源自网络信息。

[12] 摘自笔者与计文于的访谈,鸣谢计老师撰写文字《 记余友涵的两三事》,2021 年元月。

 

©文章版权归属原创作者,如有侵权请后台联系删除

 

2020 SABCS | 肿瘤学术会议前沿医学进展集萃(一)

2020 SABCS | 肿瘤学术会议前沿医学进展集萃(一)

2020年第43届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)于当地时间12811日以线上会议的形式召开。SABCS是乳腺领域规模最大、最具影响力的国际性会议。其中,多项研究值得关注。今天,一嘉医课为大家总结三阴性乳腺癌、HER2阳性/阴性乳腺癌免疫治疗、分子诊断和内分泌辅助治疗等方面的重磅研究。本文较长,阅读时间大约15分钟,建议收藏学习。


2020 SABCS | 肿瘤学术会议前沿医学进展集萃(一)

三阴性乳腺癌:分子检测重点关注

III期IMpassion130试验:一项在三阴性乳腺癌中一线阿替利珠单抗和白蛋白结合型紫杉醇的基因组分析

在早先公布的IMpassion130试验结果中,与安慰剂(P)+ 白蛋白结合型紫杉醇(nP)相比,阿替利珠单抗(A)+ nP在PD-L1阳性的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)中显示出无进展生存(PFS)的改善和具有临床意义的总生存(OS)获益。但mTNBC基因改变的临床意义尚未明确。

 

研究人员通过二代测序(NGS)产品 Foundation One集中检测IMpassion130生物标志物可评价人群(BEP)中患者的原发性或转移性肿瘤样本,包括染色体结构变异(SV)、拷贝数改变(CNA)和重排。使用VENTANA SP142检测评价PD-L1状态(PD-L1阳性定义为≥1%肿瘤区域有PD-L1表达免疫细胞)。本探索性研究的目的是评价基因改变的发生率及其与PD-L1状态的关系,并确定在随机数据集中A+nP是否存在这些因素的预后或预测作用。使用Cox回归模型分析PFS和OS(共同主要终点)。

 

结果表明:BEP共614例患者(占意向性分析人群的68%),其中605例接受治疗。最常见的致病性改变见于以下基因:TP53 (SV, 85%)、MYC (CAN, 21%)、PIK3CA (SV, 18%)、PTEN (SV/CAN, 18%)、RB1 (SV, 7%)和BRCA1 (SV, 9%)。
 
与转移性肿瘤(n=195)相比,原发性肿瘤(n=419)更有可能携带BRCA1的改变(11.9% vs 5.6%),更少携带PIK3R1的改变(4.8%vs 9.2%)。PD-L1阳性状态与TP53功能缺失突变相关,而与VEGFA和CCND3基因扩增的相关性较低,这些改变都不是A+nP疗效的有利因素。

RB1缺失(频率5%)与PFS(HR:2.09,95%CI:1.42-3.07)和OS(HR:1.98,95%CI:1.26-3.11)预后降低相关,而与治疗无关和)。CDKN2A (12%)和CDKN2B (11%)中的CNA与A+nP组对比P+nP组的PFS和OS改善相关。584例微卫星BEP中有3例为MSI-H状态,与PD-L1状态无关;3例MSI-H患者均来自P+nP组。514例BEP中共有220例(42.8%)PIK3CA/AKT1/PTEN改变状态,与PD-L1状态或A+nP临床结局无显著相关性。
 
结论:在这项使用NGS的探索性分析中发现,初治mTNBC患者的肿瘤在基线时具有与报道中早期TNBC肿瘤相似的基因组特征。PD-L1相关的少数突变与临床结局无关。细胞周期基因(如RB1)中的CNA具有潜在的预后价值,而CDKN2A和CDKN2B可能预示A+nP的A+nP临床获益。这些数据只是产生假设,需在独立数据集进一步验证。

 

KEYNOTE-355:帕博利珠单抗联合化疗一线治疗,带来PFS、ORR等多方位获益

 

KEYNOTE-355研究显示帕博利珠单抗(P)联合化疗用于局部晚期或晚期TNBC较单独化疗有明显的PFS改善。
研究纳入847例根据RECIST v1.1有可测量病灶、ECOG PS评分 0~1、无病间期(DFI)≥6个月的局部晚期或晚期TNBC患者,按2:1随机分配接受P+化疗或安慰剂+化疗,两组均最多给药35次,或直至进展或出现无法耐受的毒性。双重主要终点为PD-L1 阳性 (CPS ≥10 和≥1)和总体人群的PFS和OS。
截至2019年12月11日,P+化疗组的中位随访时间为25.9 个月,安慰剂+化疗组的中位随访时间为26.3 个月。
 
结果显示,与安慰剂+化疗相比,P+化疗在改善PFS、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)和缓解持续时间(DOR)上都有显著优势。在亚组分析中,与安慰剂+化疗相比,P+化疗改善了转移性TNBC患者的PFS,与伴随化疗方案无关。对于ORR、DCR和DOR终点,观察到P+化疗改善PD-L1高表达患者疗效的趋势。这些数据进一步支持帕博利珠单抗联合化疗作为转移性TNBC一线治疗选择的潜力。

Ipatasertib+化疗治疗PIK3CA/AKT1/PTEN异常TNBC

 

II期LOTUS研究得到一个大致结论:在紫杉醇中添加依帕他塞(ipatasertib)可改善晚期TNBC患者PFS,尤其是对于PIK3CA/AKT1/PTEN突变的患者。
III期IPATunity130研究纳入255例有PIK3CA/AKT1/PTEN突变、ECOG PS评分 0~1的晚期TNBC患者,2:1随机接受依帕他塞联合紫杉醇或安慰剂联合紫杉醇治疗。主要研究终点为研究者评估的PFS,次要研究终点包括OS、ORR、DOR和安全性等。
中位随访时间8.3个月,33%的患者仍在接受治疗。在两组总体人群和预先指定的任何亚组中都没有观察到PFS差异,与LOTUS II期研究结果相反。目前OS结果尚不成熟。
 

SWOGS9313研究:DDIR和HRD可预测TNBC对于DNA损伤药物的疗效

DNA损伤免疫反应(DDIR)、同源重组缺陷(HRD)与早期TNBC预后良好相关。通过对SWOG S9313研究中接受AC(阿霉素+环磷酰胺)辅助治疗的425例早期TNBC患者分析发现,HRD+/DDIR+患者的接受AC辅助治疗可以获得更好的DFS和OS。60%的早期TNBC患者表现为DDIR+,而且该表型患者无论HRD状态如何,接受AC辅助治疗都能显著改善生存率。

HER2+/HER2-乳腺癌:各类药物大显神通

  

DESTINY-breast01研究:DS-8201后线治疗晚期乳腺癌,ORR超60%,PFS达19.4个月

DESTINY-breast01研究共纳入253例在T-DM1治疗中或治疗后进展的晚期乳腺癌患者,接受DS-8201治疗。本次更新的数据截止日期(2020年6月8日),与之前的数据截止日期(2019年8月1日)相比,中位随访时间从11.1个月增加至20.5个月;37例(20.1%)仍在接受治疗。
确认的ORR为61.4%(12例达到完全缓解),中位缓解持续时间为20.8个月,疾病控制率为97.3%。更新后的中位PFS为19.4个月,12个月时OS率为85%,18个月OS率为74%。初步评估的中位OS为24.6个月(估计35%的成熟度,24个月时只有17例患者处于风险状态)。

 

来那替尼用于早期乳腺癌术后的延长辅助治疗,8年生存结果揭晓

 
ExteNET是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期研究,共纳入2840例既往接受过曲妥珠单抗+化疗作为新辅助或辅助治疗的HER2 +早期乳腺癌患者,1:1随机分配接受来那替尼或安慰剂作为延长辅助治疗,持续1年。
中位随访8.1年,来那替尼和安慰剂ITT组分别有127例(8.9%)和137例(9.6%)患者死亡。来那替尼组的8年OS率为90.1%(95%CI:88.3-91.6)和安慰剂组是90.2%(95%CI:88.4-91.7)(8年绝对差异-0.1%;分层HR=0.95,p=0.6914)。
在HR+且接受曲妥珠单抗后1年内开始使用来那替尼,以及新辅助治疗后残留病灶亚组中,来那替尼带来的OS改善更大,HR为0.79(0.55-1.13)和0.47(0.23-0.92)。

 

SOLAR-1研究更新:Alpelisib+氟维司群可为PIK3CA突变各亚组患者带来获益

 

PIK3CA突变会导致PI3K信号通路的异常激活,而导致细胞增殖、药物耐药性和不良预后。HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中约有40%患者为PIK3CA突变。
Alpelisib是一种选择性PI3Kα抑制剂,SOLAR-1是一项随机双盲、安慰剂对照的III期研究,旨在评估Alpelisib(300mg)或安慰剂+氟维司群(500mg)用于男性和绝经后HR+/HER2-晚期女性乳腺癌的疗效和安全性。本研究通过NGS和PCR检测肿瘤组织和ctDNA中的PIK3CA突变(具体为Foundation Medicine 324基因ctDNA panel检测基线收集的血浆ctDNA的PIK3CA基因的完整外显子区域序列),并回顾性分析Alpelisib在PIK3CA突变亚组中的有效性。
 
研究显示,Alpelisib+氟维司群可明显改善芳香酶抑制剂治疗进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的PFS。
表1 SOLAR-1研究更新(部分)结果

2020 SABCS | 肿瘤学术会议前沿医学进展集萃(一)

具体结果:在572例患者中,PIK3CA突变和非突变组有381例(66.6%)患者的血浆ctDNA数据可用。其中,193例(50.7%)患者为PIK3CA突变,168例(87%)患者具有PCR可检测的突变,147例(76%)患者为单突变。分别有70 例(36%)和102例(53%)患者为外显子9和20的PIK3CA突变。Alpelisib+氟维司群可延长PIK3CA突变(通过NGS检测ctDNA)患者(n=101)的PFS(表1)。在PCR检测的PIK3CA突变、单突变(n=83)、外显子9(n=34)和外显子20(n=54)突变患者中也能观察到联合治疗的临床获益。


绝经后ER+/HER2-:新辅治疗预测模型探索

  

ALTERNATE研究:探索最合适新辅助内分泌治疗模型

 

新辅助内分泌治疗为II/III ER+/HER2-绝经后乳腺癌患者增加了保乳手术机会。
 
2020 SABCS报告的ALTERNATE研究,基于ER、PR和Ki67的预测模型将适合进行新辅助内分泌治疗的ER+/HER2-患者分为3组:第1组是可能不合适新辅助内分泌治疗(Allred ER <6或ER 6和PgR <6);第2组是可能适合新辅助内分泌治疗,考虑在内分泌治疗后2-4周时进行Ki67分析(基于治疗过程中,Ki67>10%与预后较差相关)(2A:ER 7或8且PgR <6;2B:ER 6或7且PgR≥6);第3组是适合新辅助内分泌治疗(ER 8且PgR≥6)。
 

结果发现,在随机接受6个月新辅助内分泌治疗的1085例合格患者中,第1、2和3组患者分别占1%(n = 10)、43%(n = 468)和56%(n = 607)。治疗期间Ki67> 10%使90%(9/10,1组)、30%(141/468,2组)、17%(104/607,3组)患者从新辅助内分泌治疗转为新辅助化疗或手术(表2)。在第2组和第3组的1075例患者中,260例(24%)患者基线时Ki67≤15%,其中仅14例(5.4%)患者4周时Ki67> 10%,相比之下,28.3%患者(231/815)基线时Ki67>15%,4周时Ki67>10%,其中2%患者因治疗时Ki67<10%仍接受内分泌治疗而发生疾病进展。


表2 ALTERNATE研究结果
2020 SABCS | 肿瘤学术会议前沿医学进展集萃(一)
我们看到,ALTERNATE研究支持该模型,该模型可将诊断时的ER、PR和Ki67水平用于识别原发性绝经后ER+/HER2-乳腺癌是否适合新辅助内分泌治疗。基线ER Allred评分> 6且Ki67≤15%时,患者对内分泌治疗耐药的可能性很小;基线Ki67> 15%时,内分泌治疗的敏感性可变,治疗期间活检检测Ki67值可能有助于指导新辅助治疗,特别是当Ki67<10%时,局部疾病进展率极低。

参考文献
https://www.sabcs.org/2020-SABCS/2020-SABCS-Overview

2020 SABCS | 肿瘤学术会议前沿医学进展集萃(一)


版权信息

本文由一嘉医课编辑部负责编写或约稿。如需转载,请联系jmre@jmre.org。未经授权使用文章内容及部分内容是侵权行为,版权方保留追究法律责任的权利。

2020 SABCS | 肿瘤学术会议前沿医学进展集萃(一)

中肿三阴性乳腺癌重磅突破荣登JAMA。帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌 | 肿瘤情报|

中肿三阴性乳腺癌重磅突破荣登JAMA!帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌 | 肿瘤情报
每天1分钟,给你肿瘤圈内的专业“谈资”!(如需文献原文,可加小编微信yxj-oncology获取)
要点提示

 

1.JAMA:中山大学肿瘤防治中心关于三阴性乳腺癌的研究取得重大突破

2.JAMA Oncology:分子检测技术用于诊断性质不明的甲状腺结节有效

3.JCO:MP0250对晚期实体瘤表现出耐受性和药代动力学特性

4.Blood:Avelumab用于复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者有效

5.Blood:PET-CT检测可减少大部分PMBCL患者使用放疗

6.帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌

01

JAMA:中山大学肿瘤防治中心关于三阴性乳腺癌的研究取得重大突破

近日,中山大学肿瘤防治中心袁中玉教授、王曦教授、王树森教授等乳腺癌团队所完成的“可手术三阴性乳腺癌标准治疗后卡培他滨节拍维持的III期临床研究(SYSUCC-001)”以原创研究形式全文发表于国际顶尖医学期刊The Journal of the American Medical Association(JAMA),内科袁中玉教授为通讯作者,乳腺科王曦教授、内科王树森教授为共同第一作者。

中肿三阴性乳腺癌重磅突破荣登JAMA!帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌 | 肿瘤情报

论文封面截图

卡培他滨是一种临床使用多年的经典化疗药,其低剂量、持续口服的“节拍式”给药方法在晚期肿瘤中有良好的有效性和安全性。对于早期三阴性乳腺癌患者,单纯增加静脉化疗的强度已难以提高疗效,那么在标准化疗结束后继续用卡培他滨“节拍化疗”作为维持治疗能否降低复发风险?

受此启发,中山大学肿瘤防治中心于2010年开展了这项多中心、随机对照研究。经过国内13家合作单位十年来的共同努力,该研究于今年顺利完成,并取得了令人鼓舞的结果:卡培他滨节拍化疗作为维持治疗,将早期三阴性乳腺癌的复发风险降低了1/3以上,将患者的5年无疾病生存率从73.0%提高至82.8%。节拍化疗的安全性良好,83%患者可以顺利完成全程治疗而没有严重毒副反应。值得一提的是,卡培他滨维持治疗一年的总费用不足四千元,报销后患者仅需负担一千元左右,其性价比和普及性不言而喻。

该研究是目前国际上首个将节拍化疗用于三阴性乳腺癌标准治疗后的维持治疗并取得阳性结果的大型Ⅲ期临床试验。在被称为肿瘤学“奥斯卡”的2020年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上,王曦教授代表团队口头汇报了该研究的成果,向全世界发出了“中肿最强音”。详情点击“【ASCO王曦采访】”。

02

JAMA Oncology:分子检测技术用于诊断性质不明的甲状腺结节有效

12月10日,JAMA Oncology在线发表一项随机临床试验的研究结果。该研究通过对性质不明的甲状腺结节患者进行分子检测,来确定分子检测的有效性、敏感性和特异性。结果显示,分子检测技术有效且几种技术的诊断效能均相同,并且通过分子检测还可以使49%的患者免受诊断性甲状腺切除术之苦。

中肿三阴性乳腺癌重磅突破荣登JAMA!帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌 | 肿瘤情报

论文封面截图

研究共纳入了342例平均年龄为55岁的患者,其中女性占比为76.9%,共有372个性质不明的甲状腺结节,结节大小中位数为2.0cm。将上述结节样本随机分为两组,其中201个(54.0%)样本接受RNA检测,171例(46.0%)接受DNA-RNA检测。

结果显示,用RNA检测和DNA-RNA检测来诊断其是否为恶性肿瘤的敏感性(100%和97%)和特异性(80%和85%,P=0.33)都不存在显著统计学差异。两者的良性检出率分别为53%和61%,阳性预测值(PPV)分别是53%和63%。与上一代的诊断技术相比,RNA检测的PPV提高了(54%和38%),DNA-RNA则没有显著差异。RNA检测组有87例(51%)患者可以不做诊断性甲状腺切除术,DNA-RNA测试组也有83例(49%)患者免受手术之苦。

研究者最终认为,分子检测技术有效且诊断效能相同,还有一半患者可以避免诊断性甲状腺切除术。

03

JCO:MP0250对晚期实体瘤表现出耐受性和药代动力学特性

12月10日,Journal of Clinical Oncology在线发表一项多中心、开放标签、重复给药的MP0250人体I期研究结果。抑制血管内皮生长因子(VEGF)和肝细胞生长因子(HGF)的DARPin分子药物MP0250,用于治疗晚期实体瘤时,表现出适当的耐受性和药代动力学特性。

中肿三阴性乳腺癌重磅突破荣登JAMA!帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌 | 肿瘤情报

论文封面截图

该研究共纳入45名晚期实体瘤患者。在剂量递增队列中,24名患者每2周输注1次5种不同剂量(0.5-12 mg/kg)的MP0250。在剂量确认队列中,13名患者每2周输注1次8 mg/kg MP0250,8名患者每3周输注1次12 mg/kg MP0250。

在剂量递增队列中,接受每2周1次12 mg/kg剂量的患者出现剂量限制性毒性。最大耐受剂量为每2周1次8mg/kg,或每3周1次12mg/kg。

最常见的不良事件(AEs)是高血压、蛋白尿、腹泻和恶心,其发生率分别是69%、51%、36%和36%。除此外,低蛋白血症的发生率为24%。大多数AEs与抑制VEGF和HGF通路的表现相一致。

研究者认为,MP0250是一流的DARPin分子药物,具有适当的耐受性和药代动力学特性,可与其他抗癌疗法联合并进一步开发。

04

Blood:Avelumab用于复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者有效

日前,Blood在线发布一项开放标签的临床II期研究证实,Avelumab在复发或难治性结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者中显示出单药活性。评估肿瘤细胞PD-L1表达有助于识别对Avelumab有响应的患者。

中肿三阴性乳腺癌重磅突破荣登JAMA!帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌 | 肿瘤情报

论文封面截图

Avelumab是一种PD-L1抑制剂。该研究纳入21名复发或难治性ENKTL患者。所有患者于28天周期的第1和15天接受10 mg/kg的Avelumab。

结果显示,完全缓解(CR)率为24%(5/21),客观缓解率(ORR)为38%(8/21)。对Avelumab无响应的患者出现早期进展,5名响应者继续接受治疗并维持响应。大多数与治疗相关的不良事件为1级或2级,无4级不良事件。

 

患者对Avelumab的响应与肿瘤组织PD-L1表达显著相关(P=0.001)。所有CR患者中均存在PD-L1高表达,基于PD-L1表达的肿瘤亚型与治疗效果有关。

研究表明,Avelumab在复发或难治性ENKTL患者中显示出单药活性,评估肿瘤细胞PD-L1表达有助于识别对Avelumab有响应的患者。

05

Blood:PET-CT检测可减少大部分PMBCL患者使用放疗

12月10日,Blood在线发表了一项应用利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松(R-CHOP)治疗结束(EOT)后,序贯应用PET-CT指导放疗(RT)治疗原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL)的研究结果。该研究发现:R-CHOP治疗可使PMBCL患者获益,采用PET-CT指导后续放疗,可减少大多数患者使用RT。

中肿三阴性乳腺癌重磅突破荣登JAMA!帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌 | 肿瘤情报

论文封面截图

该研究入组了159例≥18岁并接受了治愈性利妥昔单抗化疗的PMBCL患者,其中94%接受了R-CHOP治疗,44%接受了放疗(RT时代为78%,PET时代为28%)。整个队列的5年进展时间(TTP)和总生存期(OS)分别为80%和89%,该结果在不同治疗时代是相似的。总体而言,10%的入组患者为难治性PMBCL。

共113例患者进行了EOT PET-CT扫描:63%阴性、37%阳性,5年期TTP分别为90%、71%;5年OS分别为97%、88%(P=0.0002)。103例进行了PET扫描多维尔(D)评分,根据多维尔标准(D1-D3,DX),PET阴性病例的5年TTP为91%,D5和D4的预后较差(5年TTP为33%比87%,P=0.0002)

研究者表明,R-CHOP治疗可使PMBCL患者获益,采用PET-CT指导后续放疗,可减少大多数患者使用RT。但仍有一小部分难治性PMBCL患者不能从该研究获益。

06

帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌

12月11日,根据中国国家药品监督管理局(NMPA)药品批件发布通知显示,默沙东公司(MSD)PD-1抑制剂帕博利珠单抗获得新的药品批准文号。

中肿三阴性乳腺癌重磅突破荣登JAMA!帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌 | 肿瘤情报

新闻截图

今年7月底,该药拟用于肿瘤表达PD-L1[联合阳性评分(CPS)≥20]的转移性或不可切除的复发性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)患者的一线单药治疗的上市申请曾获药品审评中心(CDE)纳入优先审评,理由是符合附条件批准。

 

此次获得的批准文号关联的受理号和7月底纳入优先审评受理号一致,这意味着,帕博利珠单抗在中国获批第六个适应证——用于HNSCC患者的一线单药治疗。

参考资料:

1.Wang X,Wang SS,al.et,Effect of Capecitabine Maintenance Therapy Using Lower Dosage and Higher Frequency vs Observation on Disease-Free Survival Among Patients With Early-Stage Triple-Negative Breast Cancer Who Had Received Standard Treatment:The SYSUCC-001 Randomized Clinical Trial.JAMA.2020 Dec 10.Online ahead of print.

2.Livhits MJ,Zhu CY,Kuo EJ,Nguyen DT,Kim J,Tseng CH,Leung AM,Rao J,Levin M,Douek ML,Beckett KR,Cheung DS,Gofnung YA,Smooke-Praw S,Yeh MW.Effectiveness of Molecular Testing Techniques for Diagnosis of Indeterminate Thyroid Nodules:A Randomized Clinical Trial.JAMA Oncol.2020 Dec 10.doi:10.1001/jamaoncol.2020.5935.Epub ahead of print.PMID:33300952.

3.Richard D.Baird,Constanza Linossi,Mark Middleton,Simon Lord,Adrian Harris,Jordi Rodón,Christof Zitt,Ulrike Fiedler,Keith M.Dawson,Nicolas Leupin,Michael T.Stumpp,Andreas Harstrick,Analía Azaro,Stefanie Fischer,and Aurelius Omlin.First-in-Human Phase I Study of MP0250,a First-in-Class DARPin Drug Candidate Targeting VEGF and HGF,in Patients With Advanced Solid Tumors.JCO.Published online December 10,2020.DOI:10.1200/JCO.20.00596 Journal of Clinical Oncology

4.Seok Jin Kim,Jing Quan Lim,Yurike Laurensia,et al.Avelumab for the treatment of relapsed or refractory extranodal NK/T-cell lymphoma:an open-label phase 2 study.2020.12.10.https://doi.org/10.1182/blood.2020007247.

5.Anna R.Hayden,Petter Tonseth,Derrick G.Lee,et al.Outcome of primary mediastinal large B-cell lymphoma using R-CHOP:impact of a PET-adapted approach.Blood 2020;136(24):2803–2811.doi:https://doi.org/10.1182/blood.2019004296

 
本文首发:医学界肿瘤频道
本文作者:肿瘤情报组
责任编辑:Sharon
版权申明
 本文原创 如需转载请联系授权
– End –
 
中肿三阴性乳腺癌重磅突破荣登JAMA!帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌 | 肿瘤情报
中肿三阴性乳腺癌重磅突破荣登JAMA!帕博利珠单抗在华获批一线治疗头颈部鳞状细胞癌 | 肿瘤情报

美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

纽约 – 201935 – BeyondSpring Inc. (纳斯达克股票代码: BYSI),万春医药是一家全球性致力于开发新型肿瘤免疫疗法的生物制药公司。在2019ASCO-SITC美国临床免疫肿瘤学研讨会上,该公司公布了其旗舰产品普那布林106研究,即治疗化疗引起的中性粒细胞减少症(CIN的最新临床结果。数据显示,普那布林联合培非格司亭治疗化疗引起的中性粒细胞减少症(CIN),不仅提高了整体疗效,而且逆转了培非格司亭潜在的免疫抑制表型。

培非格司亭是一种长效生长因子G-CSF),也是目前治疗CIN的标准药物,它能激活骨髓,导致暂时的中性粒细胞过剩,其中许多是未成熟的。未成熟的中性粒细胞可进入肿瘤组织,引起微环境免疫抑制。已证实的免疫抑制指标为高中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR值大于5),低淋巴细胞与单核细胞比值(LMR值小于3.2),这些指标与癌症患者的低生存期关联度高。此前,万春药业提供了105研究的数据(在以多西他赛为代表的中风险化疗后使用普那布林),结果显示,培非格司亭而非普那布林引起大多数患者的NLR值大于5LMR值小于3.2Blayney, ESMO 2018, SITC 2018)。

 数据显示,添加普那布林可提高培非格司亭的疗效,并可逆转潜在的免疫抑制表型

106研究的2临床,万春药业评估了普那布林联合培非格司亭逆转培非格司亭引起的中性粒细胞免疫抑制的能力。万春药业的106研究在以泰素帝、阿霉素和环磷酰胺(TAC)为代表的高风险化疗后使用普那布林,评估中性粒细胞减少症。72例乳腺癌患者随机分为以下治疗组:

·        培非格司亭(6 mg)(n=22

·        普那布林(20 mg/m2 + 培非格司亭(6 mg)(n=16

·        普那布林(20 mg/m2 + 培非格司亭(3 mg)(n=21

·       普那布林(20 mg/m2 + 培非格司亭(1.5 mg)(n=14

美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

普那布林联合培非格司亭对CIN具有较好的治疗作用。重要的是,数据还表明,与培非格司亭单独用药相比,在培非格司亭中添加普那布林可通过降低NLR值大于5p<0.007)或MLR值小于3.2p<0.07)患者的比率,以逆转培非格司亭的免疫抑制。

“由于全球有大量患有化疗引起的中性粒细胞减少症患者,与现有治疗手段相比,联合疗法提供了更好的治疗效果。”万春药业公司CIN研究项目全球总PI、斯坦福大学医学中心医学教授道格拉斯·布莱尼(Douglas Blayney)博士说:“普那布林和培非格司亭联合使用不仅比单用更有效,还能显著减轻骨痛,提高患者的生活质量。我们在ASCO-SITC上展示的最新数据将使患者和他们的医生受益。我们认为我们的联合疗法是癌症治疗的未来。

 美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

“在培非格司亭中添加普那布林会使得陪非格司亭的免疫抑制发生逆转,这一结果可能会对患者的治疗结果产生重要影响,因为维持对癌症的最佳免疫应答对患者的生存非常重要。随着化疗和免疫治疗(如PD-1抗体)联用的新治疗手段的出现,普那布林和培非格司亭的联用将是这类患者预防CIN的及时选择。”万春药业研发总监兼首席医疗官Ramon Mohanlal博士补充道,“这为今年晚些时候万春药业在美国和中国的新药申请(NDA)铺平了道路。

美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决
关于普那布林
美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

普那布林,一种从海洋中提取的小分子,能够以一种不同于这类其他试剂的方式隔离小管蛋白异质二聚体,是万春药业的旗舰资产。在积极的2期临床结果公布后,普那布林目前正处于临床研发后期,用于提高癌症患者的总生存期,以及缓解非小细胞肺癌患者化疗引起的中性粒细胞减少症。普那布林可以有效缓解化疗引起的中性粒细胞减少症以及血小板减少症,增加患者循环CD34+祖细胞动员。普那布林在动物体内的作用机制研究表明,这些对造血系统的广泛影响可能与骨髓中造血干细胞 / 祖细胞的积极作用有关,同时组织细胞因子/ IL-6分泌增加。用普那布林靶向微管蛋白 / 微管的抗癌优势已经被证明对抗原呈递细胞和T细胞活化具有积极作用,并可直接杀死癌细胞。

美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决
关于化疗引起的中性粒细胞减少症
美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

CIN是癌症患者在接受治疗时常见的一种副作用,是一种白细胞(中性粒细胞)的破坏,白细胞是患者抵御感染的第一道防线。目前预防CIN的护理标准是G-CSF单药治疗。然而,G-CSF单药治疗正如其在药品说明信息中所述,具有一定局限性。

在接受高风险化疗和G-CSF单药治疗的患者中,多达90%的患者仍可能出现3级或4级中性粒细胞减少症(Lee et al. Annals of Surgical treatment and research 945: 223-2282018))。4级(严重)中性粒细胞减少症是中性粒细胞浓度异常低,这些患者更容易受到细菌和真菌的感染并患败血症,这些可能都需要住院治疗甚至是致命。4CIN对化疗非常不利,通常被认为是低相对剂量强度(RDI)、剂量延迟和剂量减少的可靠预测(Lalami Y,肿瘤/血液学评论,120:163 – 1792017))。将化疗剂量降低15%,长期存活率可降低50% Bonadonna, Med Oncol 29:1495-15012012))。

多达70%G-CSF单药治疗患者在G-CSF单药治疗时出现骨痛(Moore等,药物治疗年鉴519:797-8032017))。此外,25%的患者称疼痛严重。NCCN指南要求3/4级中性粒细胞减少症患者降低化疗剂量强度、延迟化疗周期或停止化疗,这些都会对癌症护理的长期效果产生负面影响(Lalami et al.Critical Reviews in Oncology / Hematology 120: 163-1792017))。

美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决
关于万春药业
美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

万春药业是一家全球性的、处于临床阶段的生物制药公司,专注于研发创新肿瘤免疫抗症疗法。万春药业的核心药物普那布林,作为直接抗癌药物,正在进行治疗非小细胞肺癌(NSCLC3期临床研究,以及两个预防化疗引起的中性粒细胞减少症(CIN)的2/3期临床研究。万春药业拥有强大的内部研发能力,以及稳定的管线产品,除普那布林外,还有三种肿瘤免疫资产和一个泛素化蛋白降解的药物发现平台。公司拥有一支经验丰富的管理团队,有着多年的药物上市经验。

美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决
前瞻性陈述
美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

本文件载有前瞻性陈述而不是历史事实,包括但不限于”“期待”“预计”“计划”“相信”“筹划”“可能”“将来”“估计”“预测”“目标”“目的等类似词汇作为前瞻性陈述。前瞻性陈述是基于万春药业目前的知识及其对可能的未来事件的信念和期望,并且受到风险、不确定性和假定因素的影响。实际结果和预期事件发生的时间可能有所差别,这些预期的前瞻性陈述作为几个因素的结果,这些因素包括但不限于,需要公司未来业务融资的预计金额,临床试验不可预知的结果,在药物审批过程中的延迟或未通过,我们对于潜在安全、产品功效和患者临床效用的预期,以及额外的竞争市场。本声明仅在发布之日,除非法律另有规定,万春药业没有义务更新公开的此类前瞻性声明,以反映后续事件或情况。

培非格司亭®是安进公司的注册商标。

美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

//
往日精选
//

【你问我答】关于宫颈癌前病变的一些问题

美国癌协发布:未来10年肿瘤一级抗击计划

【2.28|国际罕见病日】因你珍稀,所以珍惜

良性肿瘤和恶性肿瘤的区分

免疫细胞科普

2018年我国批准59款新药上市

抗癌简史:172年,永不止步

流感到底是个什么鬼?

死于癌症后,她的细胞带她重生

免疫疗法,打败肿瘤的必胜法宝?

新年伊始!请停止给孩子吃这些药

“肺癌细胞”的独白:我从何而来,又将去往何处

万春医药与美国FDA进行的普那布林全球NDA会议取得积极结果

美国临床免疫肿瘤学研讨会上发布了最新数据,治疗化疗引起的中性粒细胞减少症有望解决

严正声明

本文在知识共享,无任何商业用途,如涉及侵权,请及时联系小编tinorl

2021,医药人有话说

2020年,突如其来的新冠肺炎疫情给我们带来了前所未有的考验,“疫情防控”成为各行各业必须书写的特殊答卷。在疫情防控中,医药企业积极创新、勇毅担当,用实际行动助力抗疫。

2021年,站在新起点,开启新征程。新年之际,《中国医药报》特邀请部分医药企业负责人共话发展愿景,助力“健康中国”建设!

2021,医药人有话说

徐镜人

扬子江药业集团董事长

新年甫至,紫气东来,万象更新。刚刚过去的一年,扬子江药业集团以高质量发展的成果,迈上新的台阶。展望“十四五”,置身伟大的变革时代,扬子江人愿继续秉承“求索进取,护佑众生”的使命,“为父母制药,为亲人制药”的初心,抢抓大健康产业蓬勃发展的历史机遇,坚持传承精华、守正创新,致力于开创中药现代化、智能化发展新格局,不断研发高质量药品,满足人民对美好生活的向往,为建设“健康中国”,为中国人民的医药健康事业发展作出新的贡献!

值此新年来临之际,我谨代表扬子江药业集团祝《中国医药报》越办越好,百尺竿头,更进一步!让我们不忘初心,勇毅笃行,在新的一年携手并进,奋楫逐浪、再创辉煌!

2021,医药人有话说

张贵民

鲁南制药集团董事长

刚刚过去的2020年,面对深刻复杂的外部环境变化,在新医改、“互联网+”等多重因素的推动下,鲁南制药集团加快创新和转型,优化产品布局,调整产品结构,提高中药占比,恪守“药品即人品”的理念,积极实施打造产品、文化双品牌战略,做大互联网事业,向着“防未病”“治未病”“健康世界”的目标进发。

2021年喜迎建党100周年,我们要接续奋斗,顺势而为,潜心发展,用品质和服务赢得消费者的尊重和认可;我们要积极拥抱变化,发扬工匠精神,凝心聚力铸就“千亿鲁南百年品牌”!

在这辞旧迎新的美好时刻,我谨代表鲁南制药集团,祝福我们的祖国永远繁荣昌盛!祝大家在新的一年里工作顺利、身体健康、万事如意!

2021,医药人有话说

吴琨

辉瑞生物制药集团中国区首席运营官

一度忧欢挥袖去,心花意果到新年。

2020年,一场冲击全球的新冠肺炎疫情,打乱了人们的生活,辉瑞始终与中国人民一起守望相助,共克疫情,共渡难关。在面对传染性疾病这个人类共同的敌人时,各国医学界、科学界以前所未有的合作精神携手并进。辉瑞作为与世界人民同呼吸共命运的跨国制药公司,在提供各种医药物资,驰援“前线”,履行社会责任的同时,加快创新药物、创新疫苗研发进程,以应对疫情给人类带来的挑战。

我们已经挺过了2020年,2021年明媚的曙光在向我们招手。2021年,辉瑞将秉承“科学致胜”的理念,一如既往地致力于创新研发,为中国人民创造更健康、更幸福的生活;将更多的创新产品带入中国市场,与《中国医药报》一道传播健康理念,共筑公共卫生坚实防线,为助力“健康中国”建设持续努力!

2021,医药人有话说

张和平

赛诺菲巴斯德中国区总经理

新年伊始,万象更新。在这辞旧迎新的美好时刻,我谨代表赛诺菲巴斯德全体员工,向长期以来关心和支持赛诺菲巴斯德发展的社会各界人士表示衷心的祝福和感谢!同时,也祝愿我们的朋友《中国医药报》继往开来,越办越好!

过去的2020年,对于中国乃至全球的各行各业均是充满挑战的一年。作为全球人用疫苗的领军企业,赛诺菲巴斯德在时代的考验下,秉持深耕中国的信念,始终坚持以高品质的疫苗产品守护万千中国家庭的健康,努力提升创新疫苗的可及性,致力于让更多中国的老百姓能尽早享受到与世界同步的优质疫苗,用创新的产品、服务和商业模式助力中国医药卫生事业发展。

崭新的2021年已经到来,赛诺菲巴斯德将不忘初心,“奔走在疾病之前,守护在每个人身边”,携手《中国医药报》为“健康中国”建设助力,为全民健康加油!

2021,医药人有话说

赵超

山东步长制药股份有限公司总裁

一元复始,万象更新。

值此新年来临之际,我谨代表步长制药向各级党委政府、各级药品监管部门、医药行业的朋友以及合作伙伴们致以最诚挚的新年祝福,恭祝大家身体健康,阖家幸福!

新的一年,步长制药将不忘初心,一如既往坚持听党的话,传承创新中医药,把好药送给老百姓,同时在保持专利中药核心竞争力的基础上,加快全医药产业链转型发展,以“大健康体系”助力美好生活,发力“健康中国”建设!

2021,医药人有话说

丁伟波

费森尤斯卡比(中国)投资有限公司中国区总裁

2020年,一场波及全球的新冠肺炎疫情,不仅给全人类带来了灾难,也带来了警醒。对于医药行业来说,疫情虽然给我们带来了短暂的冲击,但这种对全社会的誓示,毫无疑问也意味着我们还有着极大的努力空间。

此外,随着深化改革推行的一系列政策落地,2020年医药行业从业者经历了一场历练。我们相信,在历练中生存和发展起来的,必将成为强者。在新的一年,这种存强汰弱的打磨仍将继续。

传承费森尤斯百年的发展基因,以开阔的视野,在历练中识别和捕捉机遇,以优质的产品和服务,巩固医学营养专家的地位,拓展肾病领域的领导力,提升麻醉和外科领域的竞争力,费森尤斯卡比正致力于成为强者。

胜人者力,自胜者强。祝行业同仁,2021激流勇进!

温馨提示

近期微信公众平台调整了推送机制

订阅号的阅读列表不再按发布时间排序

请把微信公众号“中国医药报”设为星标

2021,医药人有话说

才会第一时间看到我们的文章

设星标,不迷路!

来源/中国医药报

新媒体编辑:齐桂榕

统筹策划:胡芳

中国医药报社版权所有,未经许可不得转载使用。

2021,医药人有话说