8月21日，拜耳宣布任命Heike Prinz为首席人才官（Chief Talent Officer，CTO）兼劳工总监（Labor Director），她也将成为拜耳管理委员会一员。任命将于2023年9月1日生效。
拜耳商业运营主管调任
北京卫健委：严禁使用AI自动生成处方
日前，北京市卫健委发布《北京市互联网诊疗监管实施办法（试行）》（下称《办法》）提出，医疗机构开展互联网诊疗活动要加强药品管理，严禁使用人工智能等自动生成处方，严禁在处方开具前向患者提供药品。
北京：严禁使用AI自动生成处方
《办法》指出，医疗机构应当对开展互联网诊疗活动的医务人员进行实名认证，确保医务人员具备合法资质。医师接诊前需进行实名认证，确保由本人提供诊疗服务。其他人员、人工智能软件等不得冒用、替代医师本人提供诊疗服务。
医疗机构应当明确互联网诊疗的终止条件，当患者病情出现变化、本次就诊经医师判断为首诊或存在其他不适宜互联网诊疗的情况时，接诊医师应当立即终止互联网诊疗活动，并引导患者到实体医疗机构就诊。互联网诊疗病历记录按照门诊电子病历的有关规定进行管理，保存时间不得少于15年。诊疗中的图文对话、音视频资料等过程记录保存时间不得少于3年。
医疗机构开展互联网诊疗活动要加强药品管理，处方应由接诊医师本人开具，经药师审核合格后方可生效，严禁使用人工智能等自动生成处方；处方药应当凭医师处方销售、调剂和使用；严禁在处方开具前，向患者提供药品；严禁以商业目的进行统方。
互联网诊疗的医疗服务收费项目和收费标准应当在互联网诊疗平台进行公示，方便患者查询。医疗机构要严格执行有关规定，医务人员的个人收入不得与药品收入相挂钩，严禁以谋取个人利益为目的转介患者、指定地点购买药品、耗材等。
强化互联网诊疗监管势在必行
近年来，“互联网+医疗健康”发展迅速。从互联网医院到明确常见病、慢性病患者互联网问诊可进行医保报销，从网售药品到核心诊疗再到互联网医保，各地出台方案积极支持在线医疗全面发展，筑牢了在线医疗用户规模增长基础。
由中国互联网络信息中心发布的第51次《中国互联网络发展状况统计报告》显示，截至2022年12月，我国互联网医疗用户规模达3.63亿，占网民整体的34.0%。随之而来的是先药后方、AI开处方、诊疗事故等乱象，为互联网诊疗埋下重大安全隐患。
“一些互联网医疗平台采用‘先选购药品，再因药配方，甚至由人工智能软件自动生成处方’的操作方式。”据媒体报道，正规互联网医院，有执业资格的医生开具的电子处方，应该有医生的签名、互联网医院电子章。但不排除有些小型的互联网医疗平台仍存在用人工智能、机器人等工具自动生成处方。
为进一步规范互联网诊疗活动，去年3月，国家卫健委、国家中医药管理局联合发布《互联网诊疗监管细则（试行）》就曾明确，医师接诊前需进行实名认证，确保由本人提供诊疗服务。其他人员、人工智能软件等不得冒用、替代医师本人提供诊疗服务。
同时，医疗机构开展互联网诊疗活动应当严格遵守《处方管理办法》等规定，加强药品管理。处方应由接诊医师本人开具，严禁使用人工智能等自动生成处方。
在互联网药品销售方面，去年9月，市场监管总局发布的《药品网络销售监督管理办法》也要求，不得提供处方药购买的相关服务，意在强调“先方后药”和处方审核的管理要求。并强化药品网络销售监测工作，对监测发现的违法行为依法按照职责进行调查处置。
人工智能赋能医药晋级数字时代
那么，人工智能应如何赋能医疗行业发展？事实上，作为第四次工业革命的重要基石，人工智能早已深入医疗领域，技术研究、生物制药、临床诊断等多个环节都能看到人工智能的身影。
今年4月11日，在2023乌镇健康大会——新时代中医药高质量发展高峰论坛上，多位专家阐释了人工智能在医药领域的重要应用。
中国工程院院士李兰娟认为，当前大数据、人工智能的发展并不是西医所独有、也不是中医所独有的，而是一个新兴的科学技术。谁用得好，谁就发展。如果把人工智能应用好，把中医药大量的真实世界的数据，与大数据、人工智能有机结合起来，可能会使医学产生很大的突破，实现跨越式的发展。
中国工程院院士、中国中西医结合学会会长陈香美指出，大数据精准治疗驱动中西医结合的发展和中医药发展迫在眉睫，首先应该从国家层面上、从国家体制上，对中医、中西医结合的大数据真实世界研究给予大力的支持。中医药在临床评价的体系传承基础上，要具有适合中医药临床评价体系和药物评价体系，推动中医药走向现代化。
在创新中药研发方面，中国工程院院士、南通大学教授顾晓松表示，中药产业实现代化的突破口也在于运用人工智能等实现创新中药研发。利用互联网、人工智能大数据，把中医优质资源释放，通过互联网、移动终端让更多老百姓获得收益，才能真正实现“健康中国”民生的获得感。
罗氏制药任命眼科领域新负责人
罗氏中国又有人事变动了。
罗氏制药内部通知，徐兰兰将于2023年8月21日起，正式加入罗氏制药中国，担任全新成立的眼科治疗领域负责人一职，将向罗氏制药中国客户交互业务模式特药领域负责人陈凯娟汇报，并成为客户交互业务模式特药领域管理团队的一员。
资料显示，徐兰兰拥有18年的医药行业从业经历，曾先后就职于赛诺菲、罗氏、阿斯利康、诺华等多家跨国大型制药企业，在抗感染、肾科、移植、糖尿病、呼吸及眼科等领域拥有丰富的市场推广及商业化运营经验，过去近4年任诺华眼科市场负责人岗位。
在任诺华眼科市场负责人期间，她成功推动了医保上市推广工作，带领团队铸就所负责药物在中国抗VEGF市场的领导者地位，并且不断推动眼底病患者的早筛早诊早治，促进眼底抗VEGF市场实现翻倍规模。
早在今年7月，罗氏制药中国客户交互业务模式特药领域（眼科、神经科学、抗感染及免疫）负责人陈少峰因个人原因，离开罗氏公司，谋求外部发展机会。自8月31日起，特药领域负责人职位将由此前在罗氏总部担任速福达全球整合战略负责人的陈凯娟接任，常驻上海，直接汇报于罗氏中国总裁边欣。
2023年已有119家生物制药企业裁员！已与2022全年相当
根据Fierce Biotech数据分析，2023年迄今，119家生物制药公司报告了裁员，裁员企业数已经与2022年相当！
这无疑让人更加关注这个领域裁员背后蕴含的深层次意义。
本文将从裁员趋势、裁员影响以及行业的前景三个方面深入分析，探讨生物技术行业如何在变革中前行。
Q3裁员企业量再度回升
2023年的裁员情况并非突如其来。
Fierce Biotech裁员追踪器的数据显示，今年到目前为止，仅8月已有13家公司宣布裁员，使得裁员总企业数达到了119家，与去年相当。
然而，值得深思的是裁员的季度趋势：第一季度，有56家公司报告裁员，较2022年同期显著增加。第二季度裁员数量减少至35家公司，呈现出一定的波动。更引人关注的是，第三季度的裁员状况再度回升，前一个半月已有28家公司宣布裁员，超过了去年同期。
这种波动凸显了生物技术行业内部变化的不确定性和多样性——生物技术行业正面临多元化的挑战和变革，因此，企业需要灵活应对市场变化和内部调整。
至少5596名员工被裁
尽管裁员对于行业的真正影响难以计算，但我们能够从数据中洞察到一些影响的蛛丝马迹。
仅今年至今，36家公司公布了受影响团队成员的实际人数，其中至少有5596名员工被裁员。然而，许多公司选择不透露具体的裁员人数，或者只透露裁员人数占员工总数的百分比。这使得裁员的影响更加复杂和多样化。
与此同时，裁员不仅对公司的内部结构和文化产生影响，还关系到员工个体的职业发展和生计。因此，裁员不仅是商业决策，更涉及到社会责任和人文关怀。裁员的影响多维度，不仅关乎公司的经营，还涉及员工的生活和未来。
对许多公司来说，裁员并不是近期的第一波，甚至不是第二波。
例如，专注于DNA 医学的Inovio公司最近宣布了13个月内的第三轮裁员，停止了宫颈病变项目，专注于更接近市场的选择，并导致58人失业。在裁员30%之前，该公司曾在1月份进行过一轮裁员，裁员18%后仍有11%的员工受到影响。
仅在2023年就重复裁员的生物技术公司还有 Molecular Templates、Frequency Therapeutics、EQRx 和 Talaris Therapeutics。EQRx 在本月早些时候出售给了 Revolution Medicines，自此彻底关闭。
背后是价值的重塑
随着裁员而来的是一系列生物技术领域的挑战。
受到不断裁员打击的不仅仅是规模较小的生物技术公司。
最近，渤健公司（Biogen）也开始裁员，减少了大约 1000 个职位。去年，该公司裁员近 900 人。渤健拒绝透露具体的员工人数或涉及的职能。
大型制药公司百时美施贵宝和强生对裁员也并不陌生。
8 月 11 日，百时美施贵宝表示，在第二季度盈利未达预期后，该公司将裁员 100 多人。5 月早些时候，该制药公司在新泽西州裁员 48 人，这是继去年秋天在圣地亚哥裁员 250 多人之后的又一次裁员。
至于强生，该制药公司今年在多个部门都受到裁员困扰，包括其杨森制药部门，因为该公司正在对其传染病和疫苗部门进行全面改革。
然而，正如硬币的两面，裁员之后也孕育着新的机遇。通过裁员，公司将能够进行更加深入的自省，审视自身的经营方式和战略规划。同时，裁员也可能促使企业更加注重创新和精益求精，以适应不断变化的市场需求。
2023年的生物技术行业正面临着众多未知的挑战和变数。
然而，挑战并非终点，而是通向更加稳定和繁荣的道路上的一部分。
“变革是每个时代的特征，韧性是走向未来的桥梁。”
我们可以期待生物技术行业在面对挑战时能够展现出韧性，为未来的发展铺平道路。
国家积极鼓励的规范学术会议，该如何开展？
“无论是企业或医院发起一场学术会议，还是专家在面对学术会议邀请时，判断其是否合规，都可以从会议的真实性、合法性、合规性、合理性和价值性上来进行准备和考虑。”8月21日，就如何开展规范学术会议这一话题，医药合规律师、北京至瑾律师事务所主任李岑岩向人民日报健康客户端记者表示。
8月15日，国家卫生健康委就全国医药领域腐败问题集中整治工作发布有关问答，其中提到“需要整治的是那些无中生有、编造虚假学术会议的名头，进行违法违规利益输送，或者违规将学术会议赞助费私分的不法行为”，而“规范开展的学术会议和正常医学活动是要大力支持、积极鼓励的”。不过据了解，目前，对于“正规的学术会议”的定义还属于模糊地带，尚无明确定义。
如何开展规范的学术会议，人民日报健康客户端记者采访了多位业内专家及律师进行解答。
8月15日，国家卫生健康委就全国医药领域腐败问题集中整治工作发布有关问答。图片来源：人民日报健康客户端
“此前举办学术会议时，由于常常存在诸如立项审批文件不全面和企业内部管理流程缺失等问题，就会造成资源的浪费并给隐蔽性利益输送留下了操作空间。” 李岑岩解释。
对于今后学术会议的合规化建设，多位业内专家及律师也向记者表达了具体建议。
李岑岩律师认为，无论是受到学术会议邀请的专家还是学术会议的主办方，都可以从“五性”——真实性、合法性、合规性、合理性及价值性对一场学术会议是否规范进行评估。
“首先作为主办方，在发起一场学术会议时，需要具有合法依据。比如是否符合《药品管理法》《医疗器械监督管理条例》《医药代表备案管理办法》的有关规定，以及是否具有完整的科研立项报告等材料。其次，学术会议本身也要具有一定的价值性，而不是为了打着会议的幌子进行隐蔽性利益输送。这背后就需要有立项的申请文件及其审批流程进行佐证。相应的，作为收到邀请的专家，也可以要求主办方提供前述材料进行‘留痕’，并将相关协议和打款记录进行备案，不能仅凭一纸邀请就作为全部凭证。”
“如果以上内容主办方和受邀请方都能严格执行，就可以基本保证学术会议的合规。同时，通过打款记录也可以对企业和专家双方是否进行依法纳税进行追溯。”
北京一家医院的业务院长在与人民日报健康客户端记者交流时表示，建议审计部门和纪检部门通过加强对学术会议资助和立项工作的监督检查，对其进行一定约束。
北京市鑫诺律师事务所律师赵晓林则建议：“可以从会议举办地点、会议形式、食宿标准、讲课报酬等方面进行一定的限制要求，也可以考虑增加一些监督措施，如设置投诉、举报途径等等。”
而对于由于目前学术会议的举办方其内控流程不够严格所导致的不规范问题，李岑岩表示，今后医药学术会议的内部需要建立一套完整的学术会议管理体系，不仅可以对会议的审批、执行、财税路径是否合理合规进行监督检查，也可以更好地进行风险管理及合作伙伴遴选。“比如在药品上市许可持有人（MAH）内设立医药医疗企业首席合规官职务，或者由学术推广部门或科研部门的负责人经过培训、职业能力建设和认证，称为首席学术官，对项目的‘五性’进行把关。”
一位省级心理咨询师协会会长也向人民日报健康客户端记者表示，除了研究，学术交流同样重要。“学术会议可以让前沿的医疗器械、药物以及诊疗技术更快更好地推广和普及开来，医疗领域的专业人士知晓掌握后，再运用到实际治疗中，这是对每位患者都能产生利好的事情。”
蒂姆·加伍德创作解读
阿拉里奥画廊上海正在展出两位英国艺术家蒂姆·加伍德和黛西·帕里斯的同名双人展，本文将介绍艺术家蒂姆·加伍德的创作历程以及他在此次双人展上展出的更多作品介绍。
蒂姆·加伍德（Tim Garwood），1984年生于英国埃普森，目前生活和工作于伦敦和萨默塞特。蒂姆·加伍德是一位惯用直觉来创作的艺术家，他经常以街头巷尾收集来的材料为媒介，比如在玻璃上用桌布、麻袋、帆布碎片、木材、蕾丝、牛仔布来创作，使得这些作品具有真实而强大的生命力。他正在尝试一种跨越绘画、素描和混合媒体作品的视觉语言。
加伍德用了近十年时间潜心钻研和实践两种艺术创作方法。其一，他以油画颜料、墨水和喷漆等多种媒介，通过叠层手法在玻璃上创作倒置画，让色彩和纹理互相交织；其二，他反复试验以探究如何在画布上创作出具有高度质感的抽象作品，以传达的一种真实的触感。通过不断探索色彩之间的相互关系、材料的重量和可塑性，以及绘画本身的转换能力与潜能，展现了他对抽象创作的持续探索。
玻璃上的倒转绘画
种子 Seeds, 2023
霓虹灯，油画颜料，喷漆，墨水，丙烯颜料，闪光粉，邮票，玻璃，艺术家特制画框 Neon, oil, spray paint, ink, acrylic, glitter, and postage stamps on glass in artist specified frame
149 x 128.5 cm
这次展览展示了加伍德在玻璃上创作的十二幅倒转绘画作品，其创作过程与我们所熟悉的方式有所不同，需要先绘制前景，再绘制背景。这种独特的创作手法赋予了作品无与伦比的色彩清晰度和无瑕的质感。加伍德还同时使用了油画颜料、喷漆和墨水等多样媒介，再辅以对比鲜明的笔触，时而扎实有力，时而浪漫自由。
指针 Pointer, 2022
油画颜料，喷漆，墨水，丙烯颜料，邮票，玻璃，艺术家特制画框 Oil, spray paint, ink, acrylic, and postage stamps on glass in artist specified frame
158.5 x 158.5 cm
天人菊（细节） Gaillardia (details), 2022
油画颜料，喷漆，墨水，丙烯颜料，闪光粉，邮票，玻璃，艺术家特制画框 Oil, spray paint, ink, acrylic, glitter, and postage stamps on glass in artist specified frame
139.5 x 158.5 cm
倒转玻璃绘画摆脱了画布纹理和阴影的束缚，最大程度保留了色彩的强度。玻璃背后的颜料如同真空密封的标本一般，呈现了它们最真实的状态。独立作家托马斯·韦伯（Tomas Weber）观察到，倒转玻璃绘画这一形式在现代绘画中鲜有涉及，也许正是因为以这种手法创作的作品，其色彩显得有些过于无瑕而使其缺乏了某些现代主义者所追求的冲突感或抗衡感。然，加伍德的兴趣并不在于追求色彩的完美，通过提升绘画中的戏剧冲突和紧张氛围，在实体感与轻盈感、透明与色彩、掌控与松弛之间，以玻璃表面为舞台来挑战自我。
风筝 Kite, 2022
油画颜料，喷漆，墨水，丙烯颜料，闪光粉，邮票，玻璃，艺术家特制画框 Oil, spray paint, ink, acrylic, glitter, and postage stamps on glass in artist specified frame
89 x 74 cm
邮票
种子（细节） Seeds (details), 2023
霓虹灯，油画颜料，喷漆，墨水，丙烯颜料，闪光粉，邮票，玻璃，艺术家特制画框 Neon, oil, spray paint, ink, acrylic, glitter, and postage stamps on glass in artist specified frame
149 x 128.5 cm
作为八零后，加伍德的许多作品中包含了1980到1990年代之间的英国邮票，体现了他对当时流行文化的怀旧之情。儿时，加伍德有收集邮票的习惯，每张邮票都有着不同的主题，或关于占星术，或是关乎书籍或历史事件。回看这些邮票时，加伍德被深深吸引了，遂将它们融入他的绘画作品中。
生命之树（细节） My Life As A Tree (details), 2022
霓虹灯，油画颜料，喷漆，墨水，丙烯颜料，邮票，玻璃，艺术家特制画框 Neon, oil, spray paint, ink, acrylic, and postage stamps on glass in artist specified frame
158.5 x 158.5 cm
对加伍德而言，邮票在绘画中充当着标点符号的作用，它们打破了绘画的构图。观众在欣赏他的作品时，可能会突然看到一张带有蝴蝶或兔子的邮票，而瞬间陷入遐想之中。加伍德着迷于这种意外中断带来的暂停和延展。
风景和日出（细节） Landscape Painting (with sun rising) (deitails), 2022
霓虹灯，油画颜料，喷漆，墨水，丙烯颜料，闪光粉，邮票，玻璃，艺术家特制画框 Neon, oil, spray paint, ink, acrylic, glitter, and postage stamps on glass in artist specified frame
139.5 x 158.5 cm
霓虹灯
生命之树 My Life As A Tree, 2022
霓虹灯，油画颜料，喷漆，墨水，丙烯颜料，邮票，玻璃，艺术家特制画框 Neon, oil, spray paint, ink, acrylic, and postage stamps on glass in artist specified frame
158.5 x 158.5 cm
2022 年开始，加伍德将霓虹灯融入部分作品中。对他而言，玻璃本身与反射和光线密不可分，在使用玻璃材料创作了一段时间后，他便进一步加入了霓虹灯元素。他设计的霓虹灯管与他的画中的线条相契合，线条自然的弯曲创造出一种轻盈感。霓虹灯的光线投射到玻璃画上，进一步增强了其作品的触感深度和质感。同时，悬挂在画框外的彩色灯管也为作品增添了新的维度。
展览现场 @ Arario Gallery Shanghai
闪粉
马若雷勒花园（细节） Majorelle (details), 2023
油画颜料，闪光粉，丙烯颜料，窗帘 Oil, glitter, acrylic, and net curtain on canvas
36 x 31 cm
在加伍德的工作室里，有三罐闲置多年的闪粉，他乐于挑战和运用这种精致的材料，打破其固有的美感，最终，他决定用一种直接的、非传统的方式去使用它们，呈现出一种独具个人风格的朋克美学。
指针（细节） Pointer (details), 2022
油画颜料，喷漆，墨水，丙烯颜料，邮票，玻璃，艺术家特制画框 Oil, spray paint, ink, acrylic, and postage stamps on glass in artist specified frame
158.5 x 158.5 cm
加伍德通过涂抹闪粉、图案和拼贴，将画框整合入绘画之中，成为作品不可或缺的部分，创造出了独特的效果。这种方法完全改变了艺术作品的呈现，他的绘画超越了画面尺寸的常规界限。
马若雷勒花园 Majorelle, 2023
油画颜料，闪光粉，丙烯颜料，窗帘 Oil, glitter, acrylic, and net curtain on canvas
36 x 31 cm
加伍德作品中层层叠加的笔触、色彩和媒介引导观者与绘画建立起独特的关系。观者可以通过发现其中的细微细节，将作品从艺术家的表达转化为与自己更个人化的联系，即基于观者自己所感受到的触动来赋予作品意义。
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赵维莅教授&许彭鹏教授：从生物特性到临床研究，西达本胺治疗DEL的有效性再添新证据
双表达弥漫大B细胞淋巴瘤（DE-DLBCL）侵袭性强，异质性强，一线治疗反应率低，预后通常较差，极易发展为复发/难治性DLBCL1，在淋巴瘤诊疗进入精准化个性化的今天，逐渐引起医学界的广泛关注。HDACi西达本胺目前已完成初治DE-DLBCL的III期注册临床研究期中分析，CR率已证实获益，生存数据持续随访中，进一步确证了其对DE-DLBCL的治疗价值。值此之际，医脉通诚邀上海交通大学医学院附属瑞金医院赵维莅教授和许彭鹏教授接受采访，分享DE-DLBCL的诊疗现状及其最新研究进展。
1医脉通：DE-DLBCL具有高度侵袭性，患者预后普遍较差，近年来成为研究热点，请您为我们介绍一下DE-DLBCL治疗现状。
DE-DLBCL有Myc和Bcl-2蛋白的双表达，大部分患者经传统免疫化疗方案R-CHOP（利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松）治疗预后不佳。如果患者没有达到完全缓解（CR），即使进行自体干细胞移植效果仍差强人意。但目前涌现了很多新型治疗药物和方法。我们在II期临床研究中发现西达本胺联合R-CHOP方案（CR-CHOP）可以显著提升DE-DLBCL的疗效。同时我们也开展了DE-DLBCL的转化医学研究，发现DE-DLBCL潜在的分子异质性，这群患者具有不同的信号通路和免疫微环境特征，但都对表观遗传调控有所应答，这为将来表观遗传学联合免疫治疗的方案提供了新的思路和依据。
2医脉通：为了更好的提供治疗方案，有必要对双表达淋巴瘤（DEL）的生物学特征进行深入研究，第17届国际恶性淋巴瘤会议（ICML）上，发布了DEL的分子亚型及其治疗方案的最新研究数据，请您为我们解读一下此项研究。
我们对156例DEL患者的肿瘤样本转录组进行无监督聚类，同时与160例Myc和Bcl-2蛋白双阴性患者相比，从基因组、转录组学和肿瘤微环境改变等多个维度进行整合分析，建立临床前模型，主要研究目的为探究HDACi西达本胺联合阿霉素对各DEL亚型的影响。
研究发现DEL的3个分子亚型，即集群1（C1，n=48）、集群2（C2，n=63）和集群3（C3，n=45），它们具有PIM1和MYD88的反复高频突变，以及NF-kappa B信号通路的上调。此外，C1的特征是KMT2D突变，T细胞受体信号通路上调，肿瘤微环境中耗竭的CD8+T细胞和M2巨噬细胞浸润增加。C2和C3均以CD79B突变和B细胞受体（BCR）信号通路上调为特征，但在致癌转录因子上存在差异，C2为REL家族，C3为POU家族。西达本胺联合阿霉素既可以靶向C1的免疫细胞功能障碍，也使得C2和C3染色质关闭和BCR信号通路相关靶基因下调。说明西达本胺联合方案对DEL中各个分类的宏观调控作用。
此项研究揭示了DEL不同的遗传、转录和微环境特性，并强调了靶向HDAC的表观遗传治疗方法2。
3医脉通：西达本胺是我国自主研发的首个亚型选择性HDACi，请您为我们谈谈其在DEL临床治疗中取得了哪些进展？目前在DEL领域有哪些临床结果和研究数据？
我们团队开展了一项前瞻性、单臂、开放性II期研究探索了西达本胺联合R-CHOP方案治疗初治DLBCL的疗效和安全性，该研究共纳入49例老年高危患者，其中DEL患者12例。研究结果显示CR-CHOP方案治疗后，12例（100%）DEL患者均达到CR，2年PFS率和OS率分别为83%和92%。该研究结果提示CR-CHOP方案可有效改善DEL患者的预后，且患者耐受性好3。
基于以上研究取得的良好疗效和安全性结果，我们团队与朱军教授合作，联合全国43家淋巴瘤诊疗中心，开展了一项前瞻性III期随机双盲安慰剂对照的注册性临床研究，主要探索CR-CHOP对比R-CHOP方案对于新诊断DEL患者的疗效和安全性，目前已获得CR率的显著获益及无事件生存期（EFS）的明确趋势，相信会为DEL患者带来新的希望。
4医脉通：对于DEL的生物学探索和临床治疗都取得了一定的成果，未来针对DEL的精准化治疗，还有哪些方向值得我们关注？
DEL异质性强，基于基因的精准分型和治疗是DEL实现个性化治疗的主要途径。我们团队从基因组学、转录组学和肿瘤微环境改变等多个层面来探索和整合他的前期的临床模型，也已经充分的显示了HADCi西达本胺联合阿霉素对于各个亚群DEL的综合宏观调控作用。
目前在赵维莅院长的带领之下，我们发起了一项基于DLBCL不同的基因分型的临床研究，我们开发了一套简化的分子分型的基因算法，并且定义了不同的基因亚型。这两项工作在未来还会进一步的整合，最终将实现DEL患者更加精准的分层和个性化的治疗方案的选择4。
淋巴瘤治疗已经迈入了精准化个性化治疗方案的时代，因此关于疾病本身的研究要围绕机制和基因特征展开。我们团队对DLBCL的基因组学进行了多项研究，希望能够阐明疾病发展的机制，进一步明确治疗的靶点，从而根据基础理论的支持，指导临床研究的设计和实施。我们看到西达本胺在治疗机制方面已经取得了较为明确的结果，III期临床研究的成果也即将公布。未来希望以此为研究数据为基础，为广大临床工作者提供新思路，开发更多安全有效的联合治疗方案，推动DEL诊疗的规范化。
赵维莅教授和许彭鹏教授详细分析了西达本胺在DEL领域的机制和研究进展，并设想了未来DEL的治疗发展方向。目前以西达本胺为基础的治疗方案已经取得了初步的临床研究结果，随着新研究数据的公布，将为DEL患者的治疗带来更多新选择。
赵维莅 教授
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上海交通大学医学院附属瑞金医院
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主任医师，教授，博士生导师
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国家杰出青年科学基金获得者
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教育部长江学者特聘教授
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科技部万人计划领军人才
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百千万人才工程国家级人选
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上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长
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上海市重中之重临床医学中心主任
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上海血液学研究所常务副所长
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上海交通大学医学院附属瑞金医院血液内科常务副主任
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中华医学会血液学分会副主任委员，淋巴细胞疾病学组组长
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中国病理生理学会理事
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中国实验血液学会秘书长、常委
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中国临床肿瘤协会抗淋巴瘤联盟副主席
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致力于淋巴细胞恶性疾病的临床和基础研究，以通讯/第一作者在《CANCER CELL》、《NATURE GENETICS》、《BLOOD》、《MOLECULAR CANCER》、《SIGNAL TRANSDUCT TARGET THER》、《J HEMATOL ONCOL》、《LANCET HAEMATOL》、《CLIN CANCER RES》等国际权威杂志发表文章100余篇，总影响因子超过1200分。相关成果获国家科技进步二等奖，教育部自然科学一等奖、科技进步一等奖、华夏医学科技奖一等奖和上海市自然科学牡丹奖（第一完成人）
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获国家发明专利13项，主持国家科技部重点研发计划、863 重大项目、国家自然科学基金重点项目多项。先后荣获 “全国卫生系统先进工作者”、“全国三八红旗手”、中国青年女科学家奖、EBMT青年领袖奖、谈家桢生命科学奖、上海市科技精英等多项荣誉
许彭鹏 教授
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上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科副主任医师
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医学博士，硕士生导师
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美国内布拉斯加大学医学院访问学者
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中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组秘书
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中国临床肿瘤学会抗白血病及抗淋巴瘤联盟青年委员
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上海市抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委
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上海市医学会血液学分会青年委员
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上海市血液内科临床质量控制中心秘书兼评审专家
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上海市第八批援藏干部人才，曾任西藏自治区日喀则市人民医院血液科主任、中心实验室副主任
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主持国家自然科学基金及上海市卫健委、教委基金项目
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第一或通讯作者在《柳叶刀血液学》等国际知名期刊发表论文20余篇
参考文献：
[1]逯亚晓,张婷婷,王先火,等.双表达淋巴瘤的诊断及治疗进展[J].中国肿瘤临床,2021,48(09):472-477.
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[3]Zhang MC, Fang Y, Wang L, Cheng S, et al. Clinical efficacy and molecular biomarkers in a phase II study of tucidinostat plus R-CHOP in elderly patients with newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma. Clin Epigenetics. 2020 Oct 23;12(1):160.
[4]Shen R, Fu D, Dong L, et al. Simplified algorithm for genetic subtyping in diffuse large B-cell lymphoma. Signal Transduct Target Ther. 2023 Apr 10;8(1):145.
黄慧强教授、高岩副教授：表观免疫助力提升初治ENKTL 治疗效果
第17届国际恶性淋巴瘤会议于2023年6月13日至17日在瑞士卢加诺举行，作为全球最大的恶性淋巴瘤国际会议，大会云集了全球淋巴瘤领域顶级专家学者，分享淋巴瘤基础、转化医学、临床等最前沿的研究成果。本次会议上，西达本胺联合信迪利单抗（SC）序贯P-GemOx新型诱导疗法治疗新诊断ENKTL的研究公布了更新结果。CCMTV特邀该研究团队中山大学附属肿瘤医院黄慧强教授和高岩教授就表观免疫方案在西达本胺免疫联合方案治疗早期和晚期ENKTL的应用前景进行展望。
黄慧强 教授：
1.近年来，PD-1单抗治疗RR NKTL在全球范围得到关注，但国内外单药治疗疗效，ORR缓解率在40-50%，CR率在20%左右，且缓解持续时间短；
2.中山大学肿瘤医院探索了西达本胺单药治疗既往多种门冬酰胺酶方案治疗无效的RR ENKTL的有效性及安全性，CR率为33.3%，ORR为50%；CR患者维持时间较长。
3.已有临床前研究发现PD-1单抗联合西达本胺可建立强烈的免疫应答，主要的机理是增加肿瘤PD-L1表达，另外，西达本胺可减少T细胞耗竭，增加肿瘤细胞MHC抗原表达，也可促进T细胞向肿瘤微环境迁移，最终激活T细胞功能，有利于建立持久强烈的免疫应答。这些基础研究为临床研究的设计提供了思路和依据；
4.我们团队2018年启动表观免疫方案在RR ENKTL上的临床研究，并在2020年ASH会议上首次口头报道了信迪利单抗联合西达本胺治疗RR ENKTL的研究结果，CR率提高到48.6%，中位PFS及中位OS明显高于过往的常规治疗，国内外首次临床证实了PD-1单抗联合HDACi在RR ENKTL中的抗肿瘤活性和安全性，并发现表观免疫方案CR患者可以长时间维持；
5. 如今，表观免疫联合方案已广泛应用于多种淋巴系统肿瘤，在实体肿瘤中也有越来越多的临床探索，并且取得了令人鼓舞的疗效。可以预见，表观遗传学未来将在肿瘤免疫治疗中占据越来越重要的地位，对“表观免疫治疗”更深入、更广泛的探索，将进一步推动我们对这一新兴理念的认识，并为临床治疗带来更多创新且高效的治疗方案。
黄慧强 教授：
初治早期ENKTL采用放疗联合全身性含门冬酰胺酶化疗，疗效可以有所提高。此外，基于我们SCENT的临床研究结果，对于早期患者，联合表观免疫方案，通过免疫预激机制，有可能达到提高常规抗肿瘤的效果，甚至减少化疗的暴露，降低治疗毒性，是非常值得探索的方向。
初治晚期ENKTL目前仍是以门冬酰胺酶类药物为中心的化疗方案为主，但仍有较高的复发率，甚至联合自体干细胞移植均未能获得足够令人满意的远期疗效，一旦患者在“含门冬酰胺酶的化疗方案”治疗后复发，则难以找到第二个比较有效的治疗方案。前面提到的SCENT研究首次证实了PD-1单抗联合HDACi联合可产生较好的协同作用，在复发或难治性ENKTL治疗中有令人鼓舞的抗肿瘤活性和较好的安全性。基于SCENT研究结果，因此，我们进一步开展了信迪利单抗联合西达本胺治疗新诊断ENKTL患者中疗效和安全性的的SCENT2临床研究。
高岩 副教授：
研究纳入符合条件的初诊ENKTL患者（ECOG评分≤2；至少一个可测量或可评估的病变）。
所有患者均先接受2-3个周期的信迪利单抗（200mg）联合西达本胺（30mg，每周两次）。I-II期患者，给予2个周期SC联合方案，序贯2-4个周期P-GemOx治疗，随后行受累野放疗（IFRT）；III-IV期患者采用3个周期SC治疗，序贯3-6个周期P-GemOx治疗。
主要研究终点是SC治疗后和全程治疗后的有效率（ORR），关键次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。
高岩 副教授：
研究纳入42例符合条件的患者，中位年龄为47.5岁（范围：20-81岁），16例（38%） 为III-IV期，15例（31%）患者PINK-E评分≥3。对所有患者进行了疗效评估。
26例I-II期患者经SC方案诱导治疗后，ORR达81%（21/26），CR率为69%（18/26），2周期SC后，94%（17/18）的CR患者选择继续SC治疗，而未接受P-GemOx方案化疗。联合IFRT后，CR率达96%（25/26）。16例III-IV期患者经SC方案诱导治疗后，ORR达56%（9/16），CR率为13%（2/16）。10例患者后续接受了P-GemOx方案化疗，全程治疗后ORR达81%（13/16），CR率达69%（11/16）。
中位随访24.1个月，2年PFS率/OS率分别为76%和78%，其中I-II期患者2年PFS率/OS率均为88%，III-IV期患者2年PFS率/OS率分别为63%和56%。
安全性方面，40名（95.2%）患者报告了与治疗相关的不良反应（TRAEs）。最常见的TRAEs（≥10%）为中性粒细胞减少（43%）、血小板减少（38%）、转氨酶升高（29%） 和贫血（24%）。最常见的3级TRAEs为转氨酶升高（10%），未发生4级TRAEs。
高岩 副教授：
“Chemo-free”治疗模式是近年来淋巴瘤领域重要的探索方向，以小分子靶向药物为基础的无化疗方案已在惰性淋巴瘤治疗中得到了广泛的尝试。
本研究证明了“去化疗”的SC方案在新诊断ENKTL，尤其是早期ENKTL中的疗效，且安全性良好，减少了化疗的毒性。
西达本胺联合信迪利单抗的新型治疗模式，改变了既往临床治疗ENKTL主要应用化疗、放疗的局限性。除用于ENKTL治疗外，也值得在其他亚型淋巴瘤中进一步探索。
黄慧强 教授：
过去二十年ENKTL患者的生存率显著提高，主要归功于放疗技术的进步和含Asp化疗的引入。通过免疫靶向治疗提高疗效、降低毒性，是未来的发展的主要方向。如在早期治疗中加入HDACi和免疫检测点抑制剂后，可能使化疗暴露量减少、放疗疗效提高；在晚期治疗中，在现有的含培门冬酶方案基础上，联合免疫靶向方案，有望使复发率下降，使患者生存期更长。
CAR-T细胞治疗也是一个发展方向，CAR-T细胞治疗在B细胞淋巴瘤上取得了成功，但在NK/T细胞淋巴瘤中的研究刚刚开始。
未来应更多地优化Asp和免疫治疗、HDACi等的联合使用，最大限度提高疗效和减少毒性，探索克服对Asp和免疫治疗耐药的方法。
目前免疫靶向治疗在ENKTL临床探索如火如荼，取得了长足的进步，带来临床疗效的提升，但仍需进一步的探索积累。
黄慧强 教授
中山大学肿瘤防治中心
中山大学肿瘤防治中心主任医师、博士生导师
中山大学附属肿瘤医院淋巴瘤中心首席专家
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟副主席
CSCO甲状腺癌专委会主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会副主委
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会主委
广东省抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委
广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主委
高岩 副教授
中山大学肿瘤防治中心
医学博士、副主任医师、硕士生导师
中山大学肿瘤防治中心内科
CSCO淋巴瘤指南编委
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
广东省抗癌协会血液肿瘤委员会委员
获得2020年中国抗癌协会科技奖一等奖
主持/负责国家自然科学基金面上项目2项，CSCO-信达肿瘤免疫治疗研究基金项目
NKTCL相关临床研究（P-GemOx方案、SCENT-1/ SCENT-2研究 ）入选2013、2020、2021年美国血液学年会(ASH)大会发言，并进入NCCN/CSCO治疗指南
2023 ICML中国之声 | 西达本胺引领T细胞淋巴瘤学术前沿
周辉教授、李亚军教授：西达本胺联合方案序贯放疗一线治疗早期高危结外NK/T细胞淋巴瘤CR率达100%
徐卫教授：不断突破创新，中国原创方案再登国际舞台，为PTCL治疗开拓新格局!
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蔡真教授：西达本胺联合方案可以通过上调BIM表达而发挥抗MM作用
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1种维持选择，2年mPFS：HDAC抑制剂为淋巴瘤患者长期生存助力
苏州大学附属第一医院血液团队最新发表复发难治AML研究结果：双表观方案为复发/难治AML治疗另辟蹊径
周辉教授、李亚军教授：西达本胺联合方案序贯放疗一线治疗早期高危结外NK/T细胞淋巴瘤CR率达100%
2023年6月8-11日第28届欧洲血液学协会年会（EHA2023）在线下（德国法兰克福）及线上火热召开。EHA是全球血液工作者的盛会，全球最前沿的研究进展在此展示交流。湖南省肿瘤医院周辉教授团队领衔的西达本胺、替雷利珠单抗和培门冬酶（CTP方案）联合放疗一线治疗高危Ⅰ期和Ⅱ期结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）患者前瞻性Ⅱ期临床研究（NCT04414969）在EHA2023会上进行壁报展示交流，研究结果显示以西达本胺为基础的CTP方案联合放疗方案一线治疗高危Ⅰ期和Ⅱ期ENKTL患者CR率达100%，展示出该方案良好的疗效。
为此CCMTV·血液频道特邀湖南省肿瘤医院周辉教授、李亚军教授进行专题采访，为大家深入解读该研究及早期ENKTL治疗。
ENKTL是一种进展迅速、恶性程度高、预后差的结外淋巴瘤亚型，发病机制尚不完全清楚，约80%的NK/T细胞淋巴瘤原发于鼻腔。初诊时，70%~80%的患者为Ⅰ~Ⅱ期，20%~30%为Ⅲ~Ⅳ期。
临床上治疗ENKTL的方法多样，但目前为止尚无标准的治疗方案。早期NKTCL需要进行风险分层治疗，Ⅰ期无危险因素，单纯放疗即可取得较好的效果。Ⅰ期伴有高危因素及Ⅱ期的患者，放疗和化疗综合治疗是标准治疗，单纯放疗或单纯化疗都存在高的进展和复发风险。早期ENKTL接受综合治疗时，有诱导化疗序贯放疗、夹心放化疗或放疗后序贯辅助化疗等，目前诱导化疗序贯放疗是临床最多选择的模式。早期ENKTL即使诱导化疗达到完全缓解，仍有很高的复发率，总生存率还有待进一步提高，其一线治疗还存在较大的未满足临床需求。
近年来，ENKTL的治疗发展迅速。随着免疫治疗的发展，PD-1在ENKTL组织中高表达，研究显示多个免疫检查点抑制剂在复发/难治的ENKTL中表现出来了良好的活性；像PD-1及PD-L1都取得极佳的临床疗效。组蛋白去乙酰化酶抑制剂可通过提高组蛋白乙酰化来启动基因转录，从而在癌细胞中诱导不同的细胞毒性作用。西达本胺是HDAC1、2、3和10的亚型选择性抑制剂，还干扰PI–3K/Akt/mTOR和MAPK信号传导并抑制细胞增殖。多项研究表明西达本胺单药治疗复发难治性ENKTL患者有效，联合免疫检查点抑制剂时更有强效协同作用机制及优异的临床表现。Ⅰ期伴有危险因素及Ⅱ期ENKTL的治疗存在巨大未满足的临床需求，因此我们开展了一个前瞻性研究，探索CTP联合放疗在这类患者中一线治疗的疗效及安全性，旨在探索一条低毒高效的早期高危ENKTL治疗之路。
从结果看西达本胺的联合方案一线治疗伴高危因素Ⅰ期及Ⅱ期的ENKTL患者，表现出了良好的疗效及安全性，CR率达100% ，可作为该类患者的一线治疗的新选择。
入选初治经病理诊断为ENKTL的患者，基于Ann Arbor分期系统分类，纳入伴有至少一个高危因素的Ⅰ期和Ⅱ期患者。（对于I期，患者应具有以下一项或多项危险因素：①广泛局部浸润和/或骨质破坏：侵犯眶内壁或底壁、眶尖、侵犯眼眶内容物、上颌窦、蝶窦、额窦或筛窦、硬腭、筛板、鼻咽、斜骨。⑤EBV-DNA>正常值上限；⑥B症状）患者首先接受四个周期的诱导治疗，西达本胺(20 mg PO，BIW)，替雷利珠单抗(200 mg iv，D1)和培门冬酶(2000 U/m2 im，D1)；21天/周期。评估为PR或CR的患者接受序贯调强放射治疗，然后再进行两个周期的诱导治疗。主要研究终点是完成六个周期的诱导治疗后的CR率和ORR。次要研究终点是PFS，OS和安全性。
从2020年3月-2022年3月期间，招募了37名患者，20名为Ⅰ期有高危因素患者，其余17名为Ⅱ期患者，中位年龄为51岁。28例患者在放疗前至少获得一次疗效评估，其ORR为89.3%，CR率为71.4%。最终完成CTP+放疗治疗方案的24例患者，其CR率为100%。在可评估疗效的28例患者中，中位随访时间为24.1个月，中位PFS和OS均未达到。2年PFS率及OS率均为85.7%（见下图）。整体不良反应可控，常见的毒性反应包括消化道毒性、血液学毒性和免疫相关的毒性，以1-2级的为主，3-4级的不良反应发生率低。
早期ENKTL患者基于含门冬酶为基础的化疗方案联合放疗治疗后临床总体有效率尚可，但是亚组分析表明，其早期中高危和高危ENKTL，无论是近期疗效和还是远期生存都不够理想，CR率约为40%-50%，5年OS率不到60%，这部分患者的疗效仍有很大的改善空间。本研究在方案设计上面，保留了门冬酰胺酶这个最重要的化疗药物，去掉了其他化疗药，同时增加HDACi和免疫检查点抑制剂，以期达到提高疗效减少化疗药物的毒性反应的目的。从研究的初步结果，我们看到CTP方案联合放疗一线治疗有高危因素的Ⅰ期和Ⅱ期ENKTL，患者CRR、ORR很高，2年的PFS、OS均好于文献报道历史数据。初步表明该方案的有效性得到验证，为该类患者的一线治疗提供了循证医学证据。在这个研究中，我们还探索了CTP方案的安全性，整体不良反应以1-2级为主，且可控，在安全性方面进行了论证。
CTP方案联合放疗可作为ENKTL患者的一线治疗新选择，下一步我们将继续第二阶段的研究，扩大样本量、优化治疗方案，同时邀请更多中心参与，进一步验证该方案的疗效和安全性。
我们探索了CTP方案联合放疗在Ⅰ期伴有危险因素及Ⅱ期的一线治疗，患者CR率及ORR均高，不良反应可控，初步表明在高危Ⅰ期和Ⅱ期ENKTL患者中有效，可作为有效治疗选择，希望这样一个低毒、高效的方案在临床应用中，让更多NK/T细胞淋巴瘤患者获益。期待更多的血液同行和企业能开展关于西达本胺更多的相关临床研究，探索西达本胺在ENKTL或更多治疗领域的临床运用，为患者带来更佳的生存获益。
周辉 教授
湖南省肿瘤医院
湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科主任
肿瘤学博士、教授、主任医师、硕士生导师
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会主任委员
湖南省淋巴瘤诊疗中心主任
淋巴瘤精准诊疗湖南省工程研究中心主任
湖南省淋巴肿瘤临床医学研究中心主任
中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组委员
中华医学会肿瘤学分会肿瘤转化医学组委员
中国医促会肿瘤内科分会委员
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
湖南省医学会肿瘤内科学专业委员会候任主任委员
CSCO抗淋巴瘤联盟委员
CSCO抗白血病联盟委员
中国抗癌协会青年理事会理事
李亚军 教授
湖南省肿瘤医院
湖南省肿瘤医院淋巴瘤血液内科副主任医师、肿瘤学博士
中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
CSCO抗淋巴瘤联盟青年委员会委员
中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会委员
国家淋巴瘤质控专家委员会青年委员
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会秘书
湖南省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主任委员
湖南省抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员
湖南省抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
发表专业论文多篇，参与多项国家自然科学基金，主持省、市厅级科研课题5项,获湖南省医学科技奖二等奖（排名第2）、湖南省抗癌协会科技奖三等奖（排名第2）
徐卫教授：不断突破创新，中国原创方案再登国际舞台，为PTCL治疗开拓新格局!
铿锵有力中国原研·HDACi西达本胺研究进展盘点—EHA速递
周健教授：西达本胺维持治疗降低ASCT后PTCL复发率，为PTCL患者带来更长生存
方建培教授：“国药之光”西达本胺，突破T-ALL患儿维持治疗的瓶颈
徐兵教授：PPARα-HIF1α-PGK1 信号通路有望成为治疗AML干祖细胞的新靶点
爱谱新程 加C先行|30场病例直播周享汇，全年精华一网打尽！
徐兵教授：西达本胺联合维奈克拉有望成为R/R AML患者提供更优的治疗选择
【2022 ESMO IO】西达本胺联合替雷利珠单抗和化疗一线治疗晚期NSCLC实现ORR和PFS双突破
ASH速递|2022年ASH年会盘点之HDACi西达本胺：厚积薄发，多点开花
张薇教授：回顾性分析中国血管免疫母细胞淋巴瘤，构建新型预后模型
蔡真教授：西达本胺联合方案可以通过上调BIM表达而发挥抗MM作用
孙自敏教授团队：西达本胺联合方案为R/R AML患者的桥接移植创造可能
1种维持选择，2年mPFS：HDAC抑制剂为淋巴瘤患者长期生存助力
苏州大学附属第一医院血液团队最新发表复发难治AML研究结果：双表观方案为复发/难治AML治疗另辟蹊径
【883】重磅！马军、沈志祥、朱军教授联合发布：西达本胺治疗R/R PTCL的中国数据
审校：哈尔滨血液病肿瘤研究所 马军
复发/难治外周T细胞淋巴瘤（R/R PTCL）的治疗是临床研究的重点与难点。近期，一项探讨西达本胺治疗R/R PTCL安全性、有效性和生存益处的中国真实世界研究发表于Frontiers in Oncology，文章的通信作者为哈尔滨血液病肿瘤研究所马军教授、上海交通大学附属瑞金医院沈志祥教授和北京大学肿瘤医院朱军教授。
研究背景
PTCL是一组少见、异质性大、侵袭性强的成熟T和NK细胞肿瘤，预后不佳。2016年修订的WHO淋巴肿瘤分类中描述了PTCL的27种亚型。PTCL在西方国家占非霍奇金淋巴瘤的10%～15%，在我国约占25%～30%。此外，PTCL在中西方的亚型分布也不同。在中国，PTCL最常见的亚型是结外NK/T细胞淋巴瘤（NKTCL），鼻型，其次是PTCL-非特指（PTCL-NOS）、间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）和血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）。
未强化的常规化疗治疗R/R PTCL的失败率和复发率较高。各种新型靶向药已被深入研发，如组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂。西达本胺是一种新型的本甲酰胺类HDAC抑制剂，可阻断I类HDAC的催化口袋，并选择性抑制HDAC1、2、3和10的活性。西达本胺治疗R/R PTCL的II期研究ORR为28%，真实世界研究ORR为39%。本研究是一项单臂、开放标签、回顾性、上市后观察研究，旨在评估含西达本胺的治疗方案对R/R PTCL的安全性、有效性和生存获益。
研究方法
自2015年2月至2017年12月，本研究纳入了全国186个研究中心的R/R PTCL患者。主要纳入标准如下：复发/难治的经组织病理学诊断的PTCL亚型，接受含西达本胺治疗的持续时间超过6周。单药治疗为西达本胺30 mg每周两次口服。联合治疗中的用法为西达本胺20-30mg每周两次的持续用药或由临床医生调整。
Lugano标准用于评估疗效。ORR定义为达到CR和PR的患者比例。OS定义为自西达本胺开始服用至死亡或最后随访（2018年6月）的时间。CTCAEv4.03用于AEs的分级。
队列特征
本研究共纳入548例R/R PTCL患者，中位年龄为57岁（范围18-89岁），男女比为1.6:1。超过一半的患者接受了含西达本胺的联合治疗，主要与细胞毒药物联用。
有效性：各病理亚型
整个队列的ORR和CR率分别为66.2%和23.4%。各病理亚型中，AITL的ORR最高（75.1%），其次是ALCL（70.7%）、PTCL-NOS（61.4%）和NKTCL（53.0%）。各亚型的CR率自20%到30%不等，但无统计学差异。
有效性：单药vs联合
西达本胺联合治疗的ORR高于单药治疗（73.2% vs 58.6%，P<0.001），但两组的CR率相似（25.4% vs 21.1%）。在单药治疗的261例患者中，55例（21.1%）获CR，98例（37.5%）获PR，80例（30.7%）获SD。在联合治疗的287例患者中，73例（25.4%）获CR，137例（47.8%）获PR，49例（17.0%）获SD。不同联合方案的CR率或ORR无统计学差异。
安全性
西达本胺单药治疗最常见的AEs为中性粒细胞减少（46.7%），联合治疗最常见的AEs为疲乏（89.2%）。最常见的3-4级AEs是中性粒细胞减少。联合治疗的AEs发生率和严重程度明显高于单药治疗。随访期间未见非预期AEs。
生存数据：各病理亚型
随访期间共有260例患者死亡。整个队列的中位OS为15.1个月（范围12.9～17.4个月），预期1年和2年OS率分别为57.9%和35.8%。不同亚型中，AITL组的预期1年和2年OS率分别为64.2%和45.4%；ALCL组分别为50.7%和27.7%；NKTCL组分别为41.8%和14.5%；PTCL-NOS组分别为54.2%和32.0%；其他亚型组分别为65.4%和41.4%（P<0.001）。生存获益取决于治疗反应，达CR、PR、SD和PD的患者的预期1年和2年OS率分别为90.4%和69.4%、58.1%和36.1%、39.7%和8.7%、12.2%和6.5%（P<0.001）。
生存数据：单药治疗
中位随访时间为4.9个月。单药治疗的所有患者预期1年和2年OS率分别为58.0%和36.5%，其中，AITL组分别为58.8%和42.5%；ALCL组分别为46.0%和23.0%；NKTCL组分别为48.5%和27.0%；PTCL-NOS组分别为56.4%和31.8%；其他亚型组分别为67.2%和56.0%（P=0.352）。达CR、PR、SD和PD的患者预期1年和2年OS率分别为95.3%和77.5%、53.8%和34.9%、47.7%和10.1%、10.3%和0（P<0.001）。
生存数据：联合治疗
联合治疗的所有患者的预期1年和2年OS率分别为57.3%和35.2%，其中，AITL组分别为68.3%和47.8%；ALCL组分别为43.2%和28.8%；NKTCL组分别为32.2%和7.4%；PTCL NOS组分别为51.8%和32.0%；其他亚型组分别为64.5%和45.2%（P=0.001）。达CR、PR、SD和PD的患者预期1年和2年OS率分别为86.7%和63.4%、60.2%和37.1%、27.5%和0、13.9%和4.6%（P<0.001）。
讨论与展望
前期研究表明HDAC抑制剂对R/R PTCL具有显著的治疗潜力。在一项纳入131例患者的II期研究中，罗米地辛的中位起效时间为1.8个月，ORR为25%，CR率为15%。在真实世界研究中，罗米地辛的ORR为33%，CR率为12.5%，中位反应持续时间（DOR）为13.4个月。一项II期研究表明，贝利司他的ORR为25.8%，CR率为10.8%。本研究中，接受含西达本胺治疗的所有患者的ORR为66.2%。值得注意的是，各病理亚型中AITL的疗效最好，ORR为75.1%，CR率为29.9%。AITL具有肿瘤T细胞中表观遗传修饰因子高频突变的特点，从而解释了西达本胺对其的显著疗效。此外，西达本胺的治疗效果似乎优于普拉曲沙（治疗R/R PTCL的ORR为29%，CR率为11%），但劣于维布妥昔单抗（治疗ALCL的ORR为86%，CR率为57%）。因此，HDAC抑制剂对于特定病理亚型的治疗优势需要进一步的研究。
接受挽救化疗的R/R PTCL患者的预期生存很差。一项回顾性研究表明，首次复发的PTCL患者化疗后的中位OS为6.5个月。相比之下，HDAC抑制剂的优势更明显。罗米地辛的中位DOR为28个月，中位PFS为29个月，其中达CR≥12个月的患者生存获益更大。本研究中，接受含西达本胺治疗的所有患者的中位OS为15.1个月，获得CR患者的2年OS率为69.4%，西达本胺明显改善了R/R PTCL患者的长期生存。
西达本胺的耐受性良好，大多数AEs为1-2级血液学毒性，包括血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。在接受联合治疗的患者中，AEs略有增多，但均可控。本研究进一步证实了西达本胺单药治疗或联合其他化疗的安全性。
研究结论
西达本胺治疗R/R PTCL患者的有效性良好，安全性可控。西达本胺联合化疗能够为R/R PTCL患者带来生存益处。
Liu W, Zhao D, Liu T, et al. A Multi-Center, Real-World Study of Chidamide for Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T-Cell Lymphomas in China. Front. Oncol. 2021;11(4580). doi: 10.3389/fonc.2021.750323.