外周T细胞淋巴瘤（PTCL）分型多且杂，整体治疗难度大，多数PTCL患者预后结局较差，亟需新型药物来改善PTCL患者的长期临床疗效。西达本胺是一种特异性抑制组蛋白去乙酰化酶1、2、3和10的抑制剂（HDACi），已被批准用于治疗复发/难治性（R/R）PTCL。维布妥昔单抗（BV）是一种靶向CD30抗体药物偶联物（ADC），也已在国内上市用于R/R PTCL部分亚型的治疗。目前，国内外许多学者在临床实践中不断地尝试各种联合用药方案，以努力改善PTCL患者的预后和生存状况。本文特邀复旦大学附属中山医院血液科任雨虹医生分享一例通过西达本胺联合BV治疗后获益的真实世界病例，并邀请复旦大学附属中山医院血液科刘澎教授点评，回顾领域最新基础研究，探讨联合治疗价值，以飨读者！
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男性，90岁
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2020年2月，因“全身皮肤瘙痒1年余”初诊于外院皮肤科，按“湿疹”治疗。予复方倍他米松注射液5mg肌肉注射（每月一次），泼尼松10mg （一天三次）口服至2020年4月，期间服用抗组胺药（依巴斯汀）、外用复方倍氯米松樟脑乳膏，皮疹好转。
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2020年10月，因自检颈部淋巴结无痛性增大，伴发热，全身皮疹复发，体温最高(Tmax)38.9℃，外院经验性抗感染治疗无效，遂至我院皮肤科住院。
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Tmax 38.9℃。躯干和四肢广泛性水肿，呈现暗红色。皮肤可见“绿豆”至“花生米”大小的斑疹、斑片和丘疹，未见“靶形”皮损，无水泡。左颈部可触及一处“核桃”大小的淋巴结，不伴有压痛。
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血常规：CRP 79.7mg/L，WBC 9.08×109/L，N% 40.7%，HB 135g/L，BPC 281×109/L，EOS 3.01×109/L。
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生化：LDH 341U/L，ALT/AST 22/17U/L，TBil/DBil 12.1/6.8μmol/L，白蛋白34g/L，血肌酐76μmol/L，空腹血糖7.6mmol/L，IgE 3436IU/ml。
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其他：T-SPOT A/B 1/4。自身抗体谱阴性。
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超声引导下左侧颈部淋巴结穿刺活检：淋巴细胞增生且部分增大，有一定异型性，可见个别核分裂相，间质有较多嗜酸性粒细胞浸润，建议进行淋巴结完整活检。
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腹部皮肤活检：真皮小血管周T淋巴细胞明显增生，另见少量嗜酸性粒细胞，其余未见特殊。
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左侧颈部淋巴结活检结合免疫组化检测结果，符合T细胞淋巴瘤，外周T非特指型（PTCL-NOS）。
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免疫组化（IHC）结果：Ki-67（40%阳性），CAM5.2（-），EMA（少量细胞+），CD3（部分细胞++~+++、可见核分裂象细胞+），CD20（斑片+），CD19（斑片+），CD23（滤泡树突+），CD30（少量大细胞+），CD15（-），CD138（部分+），CD38（部分+），Cyclin-D1（散在＋），CD21（滤泡树突＋），CD79a（部分＋），CD10（散在＋），BcI2（部分细胞＋），BcI6（部分细胞＋），MUM-1（部分＋），c-Myc（散在＋），（原位杂交）EBER（-）
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多个淋巴结受累：包括双侧颈部、锁骨区、膈上、双侧腋窝、腹腔及腹膜后、盆腔及双侧腹股沟区淋巴结增大，最大者直径为20.0mm，最大标准化摄取值（SUVmax）为14.4。淋巴结性质尚待进一步评估。
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脾脏增大，SUVmax为3.8。
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可能存在多发炎性皮肤病变，尚待进一步评估。 -
结直肠存在多个糖代谢异常增高灶，建议进行肠镜检查以排除恶性肿瘤（MT）（患者因高龄拒绝行肠镜检查，后续随访CT检查提示此部位为炎性改变）。
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双肺存在慢性炎症及陈旧病灶。
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PTCL-NOS。Ann Arbor分期III期A组，IPI 4分。
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患者于血液科门诊就诊，评估ECOG为3分。
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第1-4周期（2020年11月15日起）：西达本胺（20mg口服，每周两次）+来那度胺（10mg口服，每天一次，第1-14天），每28天为1个周期。
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治疗期间出现反复皮疹和皮肤瘙痒症状，给予泼尼松（12.5mg口服，每天一次）+羟氯喹（HCQ）。
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出现皮肤水痘，加用伐昔洛韦治疗。
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因反复发热和肺炎2级/3级，CT提示右下肺炎进展，并出现左下肢小腿肌间静脉血栓形成，于2021年3月26日起停止使用来那度胺，继续单独使用西达本胺治疗。
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皮疹和EOS升高均得到改善，未见血液学毒性。2021年4月复查增强CT（颈部、胸部、腹部和盆腔）发现多处淋巴结较前片缩小，提示部分缓解（PR）。
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支持治疗下，血栓和肺炎均得到改善。于2021年6月10日起在西达本胺（20mg口服，每周两次）的基础上，再次加用来那度胺（10mg口服，每天一次）的治疗，采用口服5天停5天的轮换方案。
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治疗期间，每3-4个月进行CT复查，疗效评估显示由PR变为完全缓解（CR）。未观察到血液学毒性或脏器功能不良反应。
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2022年12月，患者因新冠病毒感染停止西达本胺和来那度胺治疗，再次出现全身皮肤瘙痒伴皮疹和纳差症状。
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2023年5月17日，超声检查发现右侧腋窝淋巴结增大（15×12mm，内见彩色血流信号），双侧颈部、左侧腋窝和双侧腹股沟见淋巴结，其中最大直径20mm。
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2023年5月19日，进行超声引导下右侧腋窝淋巴结穿刺活检，结果符合PTCL-NOS。
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IHC：Bcl-2（90%+），Bcl-6 （30%+），CD10（-），CD2（+），CD20（部分+），CD3（+），CD30（个别+），CD4（+），CD5（+），CD56（-），CD79a（部分＋），CD8（+），CXCL-13（个别+），Granzyme B（-），Ki-6T（20%阳性），Perforin（+），TIA-1（-），原位杂交：EBER（-）
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2023年6月8日，查CMV-DNA 9.59×102，EBV-DNA 2.34×104。
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2023年6月9日起开始二线治疗的第1-3周期，使用西达本胺（20mg 口服，每周两次）和维布妥昔单抗（BV）（100mg，第1天静脉注射），每21天为1个周期。
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2023年9月1日，进行增强CT（颈部、胸部、腹部和盆腔）复查，评估结果为PR。
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由于患者出现乏力和明显纳差，调整治疗方案，改为使用来那度胺单药维持治疗（口服10mg每天，连续5天，停药10天），同时还口服泼尼松（15mg每天），至今仍在按此方案治疗中，纳差症状得到改善。
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定期进行CT复查，维持PR状态。
上述研究结果证实西达本胺联合BV可能对T细胞淋巴瘤细胞凋亡通路产生正向影响和增强作用，但不相互抵消。相信此研究结果为未来PTCL治疗领域的联合探索又提供了新的思路与依据。2023年ASH上已有国外学者关于HDACi罗米地辛联合BV单抗治疗R/R CTCL的成果展示[2]，而BV联合西达本胺作为PTCL的潜在治疗方法的临床研究也会得到关注与探索，包括更多其他的联合方案探索。不同新药之间的联合将为PTCL的治疗带来更多突破，助力更多患者实现潜在治愈。
刘澎 教授
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教授，主任医师，博士生导师 -
复旦大学附属中山医院血液科主任 -
复旦大学“校聘关键岗位”引进人才 -
上海市卫生系统优秀学科带头人 -
上海市医学会血液学专科分会副主任委员 -
上海市肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会主任委员 -
中华医学会血液病学分会委员 -
中国医师协会血液科医师分会委员 -
中国抗癌协会血液肿瘤专委会委员 -
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会副主任委员 -
主持国家自然科学基金3项 -
获得“中华医学科技奖” 等省部级科技奖励
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医学博士 -
复旦大学附属中山医院血液科主治医师 -
上海市医学会血液学分会淋巴瘤骨髓瘤学组委员兼秘书 -
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会会员 -
上海市健康科普专家库血液组专家 -
主持基金2项，在国内外期刊发表论文数篇 -
获复旦大学附属中山医院临床新技术推广奖1项 -
作为Key SubI参与10余项国际、国内多中心血液肿瘤临床试验
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