【ASH·芯文速达】西达本胺联合免疫调节剂，为血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤提供C+优效选择

第65届美国血液学会年会（ASH）于2023年12月9日至12日在圣地亚哥举行。中国科学院大学附属肿瘤医院杨海燕教授团队关于西达本胺联合利妥昔单抗及来那度胺治疗复发/难治性血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的Ⅱ期临床研究为R/R AITL患者带来新的优效治疗选择。

在这项前瞻性II期研究中，对由利妥昔单抗、来那度胺和西达本胺组成的新方案（RLC）在复发/难治性AITL患者中的疗效和安全性进行了评估。我们已经报告了初步结果（2022 ASH，poster 1600），如今更新此项研究的数据。

复发/难治性AITL患者（至少在一线化疗后）每3周接受最多6个周期的RLC方案治疗（利妥昔单抗第1天静脉给药，剂量为375mg/m²；来那度胺15mg/天，第1-14天；西达本胺30mg/次，每周两次）。研究的主要终点是PFS，次要终点包括客观缓解率（ORR）、OS和不良事件（AE）。

在2019年8月至2023年5月期间，24名复发/难治性AITL患者入选。患者特征列于表1。在登记时，16名（66.7%）患者接受了一线化疗，7名（29.1%）患者接受了二线化疗，1名（4.2%）患者接受了三线化疗。中位年龄为63岁（范围43-78岁），9名（37.5%）患者为女性。15例（62.5%）患者出现B症状，其中体重减轻3例（12.5%），盗汗1例（4.2%），发热11例（45.8%）。16例（66.7%）患者血清乳酸脱氢酶（LDH）升高，21例（87.5%）患者IPI评分≥2分。所有患者都完成了至少1个周期的RLC治疗，并进行了影像学评估。

ORR为75% （18/24），完全缓解（CR）率为20.8% （5/24），13例（54.2%）患者获得部分缓解（PR）。1例（4.2%）患者病情稳定（SD），5例（20.8%）患者病情进展（PD）。两名患者在RLC化疗获得CR后接受了自体造血干细胞移植（ASCT）作为巩固治疗。中位随访时间为9.7个月，9例患者死亡。中位PFS为10.8个月（95%可信区间为9.0至12.6个月），但中位OS未达到。

没有患者出现5级不良事件。最常见的所有级别的血液学毒性包括白细胞减少症（35.7%，5/14），其次是贫血（21.4%，3/14）和血小板减少症（41.7%，10/24）。其他常见毒性反应包括输液反应（16.7%，4/24）、皮疹（20.8%，5/24）、肺炎（41.7%，10/24）和恶心（12.5%，3/24）。8例患者进行了剂量减少。质谱流对可能预后因素的探索性分析正在进行。

这项前瞻性研究的最新结果证实了RLC方案（利妥昔单抗+来那度胺+西达本胺）的良好反应率和可控毒性。对于复发/难治性AITL患者，这种联合治疗可能是一种有前途的方案。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）是外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的第二常见亚型。最常见的一线化疗方案环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和泼尼松（CHOP）的治疗效果不令人满意，大多数患者经历复发或疾病进展。AITL的5年无进展生存期（PFS）为13%–23%，5年总生存期（OS）为33%–36%。因此，临床仍在寻找能改善AITL患者生存获益的治疗方案。

我们团队设计的RLC方案主要基于如下考虑：选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）西达本胺是CSCO淋巴瘤指南推荐的复发难治性PTCL的二线首选药物，来那度胺（第二代免疫调节化合物）在CSCO指南中也被推荐可用于复发或难治性PTCL治疗。此外，大约70%-100%的AITL患者有EBV感染，这可能导致宿主免疫功能异常。在AITL的肿瘤微环境中，通常能检测到EBV感染的B细胞，EBV可能通过调节细胞因子、趋化因子和膜受体，在肿瘤微环境的形成或肿瘤细胞存活中发挥旁分泌作用，从而促进AITL的发展。利妥昔单抗可能根除EBV-B细胞和活化的B细胞，破坏B-T相互作用或清除EB病毒，最终阻止AITL疾病进程。当与利妥昔单抗联合使用时，来那度胺通过增强NK细胞的抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）进一步提高对肿瘤细胞的杀伤效能，西达本胺通过上调CD20抗原表达从而克服了淋巴瘤患者对利妥昔单抗的耐药性。由此奠定了西达本胺+利妥昔单抗+来那度胺的RLC方案的用药基础。

这项研究连续2年被ASH收录，可见国际上对R/R AITL患者治疗的迫切需求，以及RLC方案的疗效和安全优势。作为一种去化疗方案，研究显示了其良好的反应率和可控的毒性，ORR为75% ，CR率为20.8%，没有患者出现5级不良事件。未来我们将继续延长随访，观察OS数据，同时对预后因素进行探索性分析，以期为临床治疗方案的选择提供更多数据支持。

杨海燕 教授

中国科学院大学附属肿瘤医院