【ASH·芯文速达】西达本胺联合去甲基化药物，为复发/难治性外周T细胞淋巴瘤提供C+优效选择

第65届美国血液学会年会（ASH）将于2023年12月9日至12日在圣地亚哥举行。历届ASH年会精彩纷呈，有关淋巴瘤的研究更是历久不衰，吸引了众多关注。天津医科大学肿瘤医院张会来教授团队关于西达本胺联合治疗复发/难治性外周T细胞淋巴瘤的I期临床研究为R/R PTCL患者带来新的优效治疗选择。

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）是一组预后较差的、高度异质性的恶性肿瘤，多数患者会进展为复发/难治性PTCT（R/R PTCL）。PTCL首次复发或进展后传统挽救性化疗的中位无进展生存期（PFS）和中位生存期（OS）分别仅为3.1个月和5.5个月。因此，临床迫切需要更有效的治疗方案来改善R/R PTCL患者的不良预后。西达本胺是国内首个口服的、选择性HDAC抑制剂，已在中国获批用于治疗R/R PTCL，获得CSCO淋巴瘤指南二线首选推荐。

本研究共纳入19例R/R PTCL患者（其中PTCL,NOS 8例；血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）11例），中位年龄61岁（范围：52-71），中位治疗线数为2，在剂量组1（阿扎胞苷50mg/m²，皮下注射，d1-7；西达本胺20mg，口服，biw）的基础上调整剂量组2（阿扎胞苷75mg/m²，西达本胺20mg）、剂量组3（阿扎胞苷50mg/m²，西达本胺30mg），剂量组2和剂量组3根据随机原则同时开始递增试验。剂量组4（阿扎胞苷75mg/m²，西达本胺30mg）可在剂量组2或3完成且无剂量限制性毒性（DLT）发生时入组。

安全性与Ⅱ期推荐剂量（RP2D）：Ⅱ期推荐剂量为Aza 75mg/m²，西达本胺20mg。最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是注射部位疼痛（75.0%），最常见的≥3级TRAEs是中性粒细胞减少（18.8%）。

16例R/R PTCL患者（其中PTCL,NOS 6例；血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）10例）可评估疗效，客观缓解（OR）率和疾病控制率（DCR）分别为56.25%和75%，其中血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL）的OR率和DCR分别为60%和80%，4例患者达到完全缓解（CR）。在所有纳入的PTCL患者中，中位PFS为6.45个月，中位OS为17.5个月。

研究结果显示西达本胺联合阿扎胞苷对R/R PTCL患者，尤其是AITL患者具有良好的抗肿瘤疗效和可控的安全性。对于无法耐受化疗的复发难治性PTCL患者，提供了安全优效的C+治疗选择。

PTCL是一组起源于成熟T细胞、具有高度异质性的非霍奇金淋巴瘤，中国的发病率明显高于西方国家。PTCL的标准治疗尚未达成共识，一线治疗方案是以蒽环类药物为主的联合化疗，有效率约为60%，但缓解时间短、复发率高，一旦进展为R/R PTCL，患者的治疗严重受限、面临较差的预后。PTCL常有IDH2、DNMT3A及TET2等与表观遗传相关的基因突变，尤其是AITL，具有这些突变的患者通常预后更差。

西达本胺是中国自主研发的新一代HDACi，能选择性抑制HDAC活性，已经在国内批准其用于治疗R/R PTCL，且疗效和安全性已在多项研究中得到证实。Aza是一种DNMTi（DNA甲基转移酶抑制剂），和西达本胺可协同靶向调节PTCL肿瘤细胞异常的表观遗传水平。这项研究共纳入19例R/R PTCL患者，拟初步评估西达本胺联合去甲基化药物治疗的有效性与安全性。结果显示，16例R/R PTCL患者的OR率和DCR分别为56.25%和75%，其中AITL的OR率和DCR更是达到了60%和80%，4例患者实现了CR。在所有纳入的PTCL患者中，中位PFS为6.45个月，中位OS为17.5个月，远远高于目前挽救性治疗的相关数据。而且，患者的耐受性良好，没有因为治疗的不良事件（AE）而停止治疗。

限于这是一项单中心、I期临床研究，期待未来有更多、更好的数据进一步佐证西达本胺联合治疗R/R PTCL的疗效。