高危AML患者造血干细胞移植后接受基于西达本胺的预防性治疗：中国单中心真实世界经验
Poster #2890 Chidamide-Based Pre-Emptive Treatment for High-Risk AML Patients after Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Real-World Experience from Chinese Single-Center
关键作者：吴萍、凌伟、罗成伟、陈晓梅、黄励思、王惊华、赖沛龙、吴穗晶、杜欣、翁建宇
复发或难治性（R/R）AML的治疗仍然具有挑战性。移植时或移植后的持续微小残留病（MRD）已被确定为血液恶性肿瘤（HM）患者复发和预后不良的最强危险因素。西达本胺是一种新型的口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可诱导细胞凋亡和调节免疫，在多种HM中显示出治疗潜力。本研究旨在评估移植前MRD阳性或移植后MRD持续阳性的患者接受基于西达本胺的预防性或抢先性治疗的有效性和安全性。
共有30例VHR患者（包括25例AML）在移植后仍处于MRD阳性或未缓解状态。60%的患者达MRD阴性，持续中位时间为251天（31-531天）。VHR-AML患者占MRD应答患者的94.4%（图1）。
图1 AML患者基线疾病状态
在前四个治疗周期中，38%的患者出现可逆性3/4级中性粒细胞减少，24%的患者出现血小板减少。5例患者出现1/2级非血液学不良事件，如疲劳、胃肠道反应、肺炎和感染。在西达本胺治疗期间，无移植物抗宿主病（GVHD）病史的患者无新发GVHD报告。
对于移植后高复发风险的AML患者而言，以西达本胺为基础的方案是安全有效的预防性治疗方案。无论是作为单药治疗还是与HMA联合治疗，西达本胺在清除MRD方面都显示出显著的疗效。
高危AML患者异基因造血干细胞移植后西达本胺联合阿扎胞苷维持治疗
Poster #4991 Maintenance Therapy with Chidamide Plus Azacitidine after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for High-Risk Acute Myeloid Leukemia Patients
Allo-HSCT是理论上高危AML患者的唯一可能的治愈选择。然而，许多患者在allo-HSCT后复发且治疗选择非常有限。阿扎胞苷是一种DNA甲基转移酶抑制剂，在髓系疾病中具有抗白血病活性。西达本胺是一种选择性组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可有效诱导AML细胞凋亡。西达本胺与阿扎胞苷联合应用时对AML细胞有协同抑制作用。因此，我们进行了一项多中心、前瞻性研究（ChiCTR2300067593），以评估西达本胺和阿扎胞苷联合治疗作为高危AML患者allo-HSCT后维持治疗的耐受性和疗效。
入组患者为年龄≤60岁allo-HSCT后高危AML患者。AML的高危特征需符合以下一个或多个标准：a）根据2022年欧洲白血病网（ELN）遗传风险分层评估为预后不良的患者；b）原发性难治或复发性AML；c）继发性AML（继发于MDS或治疗相关AML）。所有患者均接受西达本胺5mg/d联合阿扎胞苷75mg/m2/d治疗5天，周期间隔为6-8周，建议总共进行6个周期，在移植后3个月就开始治疗。本研究的主要终点为累积复发率（CIR）。次要终点包括OS率和无事件生存（EFS）率。使用Kaplan-Meier分析评估生存结果。
本研究入组36例患者，中位年龄为42岁（16-59岁）。基线特征如表1所示。中位随访412天（185-762天），1年CIR为12.3%（6.5-18.1%），1年OS和EFS率分别为100.0%和87.7%（81.9-93.5%），中位OS和EFS均未达到（图2）。4例患者复发，2例死亡，2例准备行二次移植。最常见的不良事件是血小板减少和胃肠道反应，2级或3级不良事件分别为16.7%和25.0%，未观察到>3级不良事件。9例患者发生3-4级血小板减少，无活动性出血。所有患者均接受输血和血小板生成素受体激动剂治疗。血小板减少的中位持续时间为3天（2-5天）。9例患者发生慢性GVHD。4例合并感染，其中肠道感染1例，肺部和EBV感染1例，乙型肝炎病毒激活1例，带状疱疹1例。所有患者经抗感染和对症治疗后均安全康复。未观察到CMV激活。非复发死亡率（NRM）为0。
表1 患者基线特征
图2 患者CIR、OS和EFS率
西达本胺联合阿扎胞苷可以安全地应用于allo-HSCT后维持治疗，以降低高危AML患者的复发率，没有证据显示其GVHD发生率增加。这种新型维持疗法可能是预防高危AML患者复发的一种有希望的方法。
对于高危AML患者而言，allo-HSCT为治疗该疾病的有效手段。但移植后复发是高危AML患者面临的主要挑战。因此，高危AML患者移植后的维持治疗十分关键。西达本胺是一种新型、口服组蛋白去乙酰化酶抑制剂，可诱导AML细胞凋亡。本次ASH年会上公布的我团队的研究表明，西达本胺联合治疗用于allo-HSCT后维持治疗疗效优异，1年CIR、OS和EFS率分别为12.3%、100.0%和87.7%，中位OS和EFS均未达到，有利于降低高危AML患者的复发率。相信随着西达本胺联合治疗等更多临床探索，将突破更多AML治疗困境，为AML患者带来更多临床获益。
翁建宇 教授
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广东省人民医院血液科主任，主任医师，博士生导师
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中国老年血液移植感染专委会委员
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中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会委员
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中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会MDS/MPN工作组专家组成员
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广东省药学会血液科用药专家委员会副主任委员
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广东省医师协会血液科医师分会副主任委员
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广东省医学会血液病学分会第九届委员会常务委员暨干细胞应用学组副组长
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广东省中西医结合学会血液病专业委员会副主任委员
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广东省医学会细胞治疗学分会委员
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主要研究方向：移植免疫以及慢性GVHD基础与临床研究；恶性肿瘤精确诊断及个体化综合治疗；细胞免疫治疗恶性血液病的临床与基础研究。
胡晓慧 教授
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苏州大学附属第一医院血液科
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主任医师，硕士生导师，医学博士
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中国抗癌协会肿瘤营养专业委员会营养预防学组委员
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中华医学会血液学分会中西整合医学学组委员
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江苏省研究型医院学会造血干细胞移植和免疫治疗分会委员
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美国费城儿童医院访问学者
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在国际及国内刊物发表论文多篇。参与多项国家及省级科研项目。参与多项国际及国家临床试验
参考文献：
1. Chuting Yang, et al. Safety and Efficacy of Azacitidine and Chidamide Maintenance after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Patients with High-Risk Acute Myeloid Leukemia: Interim Analysis of a Prospective, Multicenter, Single-Arm, Phase Ⅱ Clinical Trial. Blood (2023) 142 (Supplement 1): 7045.
2. Ping Wu, et al. Chidamide-Based Pre-Emptive Treatment for High-Risk AML Patients after Hematopoietic Stem Cell Transplantation: A Real-World Experience from Chinese Single-Center. 2023 ASH. 2890.
3. Xiaohui Hu, et al. Maintenance Therapy with Chidamide Plus Azacitidine after Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplantation for High-Risk Acute Myeloid Leukemia Patients. 2023 ASH. 4991.
4. Yan CH, et al. Optimized therapeutic strategy for patients with refractory or relapsed acute myeloid leukemia: long-term clinical outcomes and health-related quality of life assessment. Cancer Commun (Lond). 2022 Dec;42(12):1387-1402.
5. 王丽文, 于春子, 常英军. 从微小残留病角度看恶性血液病的个体化治疗[J]. 白血病·淋巴瘤, 2023, 32(1): 12-17.
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