2022 EHA中国之音——张明智教授和张蕾教授：西达本胺联合方案为复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤带来新的希望

2022 年 6 月 9 日~17 日，第 27 届欧洲血液学协会 (EHA) 年会在奥地利维也纳举办。作为全球血液学领域规模最大的国际会议之一，大会主题涵盖了血液学研究的各个方面，汇聚全球数万名专家分享血液学的创新理念，探讨领域最新研究成果。

郑州大学第一附属医院张明智教授团队关于联合治疗复发/难治性结外NK/T细胞淋巴瘤（R/R-ENKTL）的初步研究入选了2022 EHA壁报展示，引起了与会者的广泛关注。

R/R-ENKTL是一种高度侵袭性的非霍奇金淋巴瘤，中国发病率明显高于欧美国家。此类患者预后较差，治疗难度较大。免疫检查点抑制剂进入中国后，张明智教授团队2018年于JHO杂志上首次发表了PD-1单药治疗 R/R ENKTL中国数据，临床验证了PD-1单药治疗有效。中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授的SCENT研究证实PD-1单抗+西达本胺治疗R/R-ENKTL的疗效和安全性较好。张明智教授团队在表观免疫治疗的基础上联合免疫调节剂来那度胺及口服化疗药物依托泊苷治疗R/R-ENKTL，本次EHA会议上向全球学者展示了郑州大学第一附属医院方案：CPER方案（西达本胺20mg biw + 替雷利珠单抗200mg + 来那度胺25mg D1-10 + 依托泊苷100mg/m²  d1-3），疗效高且安全可控。

此项前瞻性、单臂、多中心、开放标签、II期临床试验，共入组20例既往至少一线治疗失败的R/R-ENKTL患者，给予6周期的CPER方案治疗。主要研究终点是客观缓解率（ORR）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和疾病控制率（DCR），次要终点是中位生存时间（MST）和安全性。

20例患者的中位年龄为36.5岁（17~60岁），其中男性16例（80.0%），III~IV期患者15例（75.0%），10例（50.0%）患者接受≥2线既往全身治疗。在19例应答评估患者中，18例（94.7%）达到应答，包括9例（50%）CR患者。初始反应的中位时间为6.0周（6~12周）。12个月的PFS率为86.8%。患者总体的耐受性良好，没有与治疗相关的死亡事件发生。

张明智教授团队应用CPER方案治疗R/R-ENKTL的初步研究结果已在2021ASH年会上引起淋巴肿瘤领域同道的广泛关注，如今II期随访结果的出炉，进一步证实了该方案的有效性与安全性。（2021ASH初步结果如下图）

张明智教授团队在ENTKL治疗方面一直饶有建树，早在2011年，团队原创DDGP方案（地塞米松、顺铂、吉西他滨和培门冬酶）治疗初治、Ⅲ~Ⅳ期ENKTL，中期研究结果表明，与SMILE化疗相比，DDGP方案可获得PFS和OS的显著改善，耐受性更好。该研究结果于2016年发表在国际知名学术杂志《Clinical Cancer Research》上，引起了国内外同行的热评，2019年临床试验结束，DDGP方案也被2020 NCCN指南列为ENKTL优选治疗方案。经进一步随访，其结果发表在2022年《JAMA Oncology》，研究结果表明：无论是整体还是亚组分析，DDGP组患者的3年PFS率和5年OS率均明显高于SMILE组（3年PFS率：56.6% vs 41.8%，P=0.004；5年OS率：74.3% vs 51.7%，P=0.02）；DDGP组的总反应率（ORR）明显高于SMILE组（90.0% vs 60.0%，P=0.002），毒副作用也较SMILE组有所减轻。

NK/T细胞淋巴瘤的发病率在亚洲人群特别是中国人群较高，对于复发难治患者，传统的化疗以及联合造血干细胞移植面临瓶颈、难于进一步提高疗效，PD-1单抗、HDAC抑制剂西达本胺等新型药物的出现，在进一步提高NK/T细胞淋巴瘤患者疗效的同时、并没有显著增加不良事件，尤其是西达本胺，作为我国原创的HDAC抑制剂，其联合方案在淋巴瘤治疗中展现了很不错的应用前景，相关研究报道连连发布于国际学术会议上、引起了广泛关注。我们期待将来能够有更多优秀的研究结果公布，使西达本胺联合方案造福更多淋巴瘤患者！