张清媛教授：晚期乳腺癌化疗新标准，优替德隆剑指紫杉耐药困局

张清媛教授：乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，其发病率在全世界范围内均呈增长状态，现已超过肺癌，成为全球第一大癌症。目前全球乳腺癌新增发病人数已经超过226万，其中中国发病例数约为42万，患者群体极为庞大。有4%~6%的乳腺癌患者在初次诊断时已为晚期，而接受辅助治疗的早期乳腺癌中约有1/3会出现复发或转移。

目前晚期乳腺癌主要依据不同分子分型进行治疗，但化疗仍是主要的治疗手段。例如，HER2阳性乳腺癌使用抗HER2靶向治疗联合化疗，可产生协同增效作用；三阴性乳腺癌因缺乏有效靶点，主要采用以化疗为主的治疗方式，而免疫治疗尚在研究与探索阶段；对于绝大多数激素受体阳性乳腺癌，内分泌联合靶向治疗是一种很好的治疗手段，但仍有很多患者由于肿瘤负荷大、疾病进展迅速也需要进行化疗。

根据晚期乳腺癌诊疗指南推荐，紫杉类药物仍是我国晚期乳腺癌的治疗首选。对于既往未使用过紫杉或蒽环类药物辅助治疗的患者或新辅助治疗患者，优先考虑紫杉或蒽环类；对于既往应用过紫杉或蒽环类药物的患者，如果在辅助化疗结束后1年以上出现疾病进展，仍可考虑再次使用紫杉类药物。然而，随着紫杉类药物在辅助治疗中的广泛应用，更多的晚期患者对紫杉类药物出现原发性或及继发性耐药，6项前瞻性研究荟萃分析显示，在新辅助或辅助治疗阶段使用过紫杉类药物的患者，2年内复发或转移一线再次使用紫杉类的中位生存期仅为10.8个月。对于这部分患者而言，对紫杉类药物的耐药直接影响着治疗效果。因而对于临床而言，迫切需要一个更好的抗肿瘤药物以克服紫杉耐药从而提高患者生存率，并且该药物必须安全性高、毒性小，而新一代微管抑制剂优替德隆则应运而生。

张清媛教授：近年来，有多款新型化疗药物上市，为晚期乳腺癌患者带来了更多的治疗选择，其中优替德隆作为新一代微管抑制剂能够有效改善紫杉耐药。优替德隆与紫杉醇在作用机制上很相近，但其在肿瘤细胞的作用位点不同。

临床前研究显示，优替德隆的抗肿瘤活性显著强于紫杉醇，其促聚合作用和乳腺癌肿瘤抑制效果是紫杉醇的2倍以上。BG01-1312L研究显示，对于蒽环类和紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌，相对于卡培他滨单药，优替德隆联合治疗可将无进展生存（PFS）由4.11个月提高到8.57个月，而总生存时间（OS）也能从15.7个月显著提高到20.9个月，可降低死亡风险31%。而在不同的亚组中，不论患者既往的化疗情况、HR、HER2等状态，优替德隆联合卡培他滨组均能取得生存获益。在安全性方面，优替德隆也显示出明显优势，在白细胞减少和肝肾功能损伤等不良反应发生率非常少，与卡培他滨单药不良反应的发生率相差无几。而在主要的不良反应神经毒性上，患者对优替德隆的耐受性良好，有过神经毒性症状的患者均能够恢复到0~1级。

张清媛教授：哈尔滨医科大学附属肿瘤医院作为优替德隆临床III期研究中入组人数全国第二的单位，在用药过程发现优替德隆确实是一个疗效和安全性均非常好的一款药物。在PFS及OS上，我们中心的研究结果与整体人群的疗效一致。在此我想介绍两个典型病例，其中一例患者为HR阳性乳腺癌，经过蒽环和紫杉类辅助化疗，但在用药后1年多出现肝转移，并且疾病进展迅速。当时恰逢我们中心正在进行CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的临床试验，患者入组了该试验，但在很短的时间仅4个月后患者再次出现疾病进展，而后进入了优替德隆临床试验。在患者使用优替德隆联合卡培他滨治疗后3、4个月，患者便取得部分缓解（PR），症状得到明显改善。在后续连续2年的用药过程中，患者取得了完全缓解（CR），获得了非常好的生活质量。

另一病例是一位三阴性乳腺癌的患者，既往接受了蒽环、紫杉、吉西他滨和顺铂等治疗，在疾病出现进展后入组了我们的临床研究。在使用优替德隆联合卡培他滨1年后，患者取得了很好的疗效，至今生活非常健康。

我想通过上述病例分享告诉大家，随着临床用药经验越来越丰富，我们将会深刻体验到优替德隆在晚期不同分子分型乳腺癌中可有效缓解患者的临床症状，并为患者带来生存期的延长，为更多患者带来更好的生活质量。

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