纵使2023年医药行业资本市场表现毁誉参半，但就FDA新药获批数量来说，55款新药绝对称得上“大丰收”，还坐揽诸多“第一”，如全球首款获FDA完全批准的阿尔茨海默病抗体治疗药物、全球首款获得FDA批准的基因编辑疗法、全球首款用于老年人的RSV疫苗。2024又当如何？
翻开长长的FDA新药获批名单，尤其在对比了一二十年前获批目录的“单调”后，一家Biotech的联合创始人对2023年名单上呈现的“百花齐放”感到震惊和欣慰。
这一背后的语境变化不仅掺杂着获批新药、疗法的多样化，还包括有力的获批数量自证。不少业内人士或还记得，FDA新药获批在2022年遭遇较大滑铁卢，仅批准了37款新药，成为2016年以来获批新药数量最少的一年，新药闯关FDA遭遇短暂阴霾。
不过，这一情况在2023年已然发生改变，55款新药的获批使2023年一举创下近5年来新药获批数量新高，也是FDA有史以来获批新药的“第二名”，略低于2018年创下的59项获批峰值。上述Biotech创始人的感叹同样是产业界诸多人士的同感，他还预计未来十年，这一年度数字将继续增长。
这一数据无疑使国内外新药研发士气大涨。可喜的是，55款获FDA批准的新药中，除了最受关注的前沿疗法外，亦书写了3款国内重磅创新药闯关FDA史，见证了国内医药界每一次成功出海的同频共振。
全新新药研发时代或至。下一系列需要回答的问题是：2024年新药获批是否会延续2023年的大丰收，甚至刷新记录？2023年未回答的部分拷问还有哪些变数？还将有哪些备受关注的创新疗法闯关FDA？行业还将迎来新药研发哪些关键词？
站在新年伊始，回顾2023年这一年，纵偶有质疑，但新药获批给了产业界仍带来了不少惊喜。
一大现象是，全年斩获了不少“全球首款”，甚至某领域扎堆获批。梳理来看，FDA释放的两大信号越发明显。一是越来越多开创性药物获批，弥补临床治疗空白；二是慢性病、神经系统疾病等成为了FDA新药审批的重点领域。
攻克阿尔茨海默病领域这块骨头有多难啃，早已不言而喻。罗氏折戟，礼来和卫材屡次落败，阿斯利康、GSK和BMS昔日的“退却”，便可足以见得其艰难所在。而2023开年首月，卫材和渤健联合开发的治疗阿尔兹海默病的新药Leqembi（lecanemab）获FDA批准上市，成为全球首款获FDA完全批准的阿尔茨海默病抗体治疗药物，直接一炮打出开门红。Leqembi的成功获批，无疑是阿尔兹海默病领域的一款里程碑式新药，该药被Global Data的分析师认为，到2028年有望实现129亿美元的价值。
期待已久的RSV疫苗也终于在2023年迎来突破性进展。先是葛兰素史克凭借Arexvy夺得第一，成为全球首款获批上市的RSV疫苗；后是辉瑞Abrysvo 仅4周后获批，成为全球第二款获批上市的RSV疫苗。此外，由赛诺菲和阿斯利康研发的Beyfortus虽并非第一款针对RSV的预防性抗体疗法，但它的批准标志着第一次将预防广泛地提供给所有健康的婴儿。
伴随而来的销售表现同样可圈可点。以GSK为例，其RSV疫苗Arexvy当下的产品表现已经远超出预期，商业化元年的首季度大卖10亿美元，GSK甚至因此调高了全年业绩指引，称有望在首年拿下重磅炸弹。到2028年，前述几款RSV疫苗销售额预计将达到13至17亿美元。
被亮起绿灯的还有两款基因编辑疗法。在2023年末月同一天，Vertex与CRISPR的基因疗法Casgevy以及蓝鸟生物基因疗法Lyfgenia，均用于治疗镰状细胞病。其中，Casgevy成为全球首款获批上市的CRISPR基因编辑疗法。不过，因基因疗法久被诟病的昂贵定价，两款药物在获批后仍饱受争议。至于2024年，在支付端是否会新的突破，直接关乎两款疗法的触达率。
二是像往常一样，更多的新药获批则集中在肿瘤领域，共含16款，其中包括4款双特异性药物，如治疗多发性骨髓瘤的两种双特异性药物分别是强生Talvey和辉瑞Elrexfio；罗氏Columvi和艾伯维Epkinly则用于治疗B细胞淋巴瘤。
毫无疑问，一款新药获批，无论对于手中筹码较为有限的Biotech来说，还是久经沙场持续寻找下一增长点的大型制药企业而言都至关重要。
视角切回企业面，最值得一提的是，宇宙大药厂辉瑞在2023年拿下FDA 七项新药获批，以绝对的优势数量夺得第一，紧随其后的是，葛兰素史克、渤健、凯西和优时比这四家公司在2023年各3款新药获FDA批准，辉瑞直接高出其他公司两倍。稍微能与辉瑞一战的对手，还需将时间拨回2019年，彼时诺华获得了6项批准，从数量看仍稍逊一筹。
这一年，围绕在辉瑞身上的争议同样翻番。疫情那几年，新冠产品一直是辉瑞最受关注的明星产品，也是辉瑞营收重头戏。凭借新冠产品的亮眼表现，辉瑞一时赚得盆满钵满，成为市场赢家。可是，伴随着疫情过去，摆在辉瑞面前的拷问是，除了新冠产品，后续哪款产品能为辉瑞延续辉煌？
这一灵魂拷问并不好回答，答案也尚未明晰，但辉瑞用绝对优势的新药获批数量起码提供了一些可能性。辉瑞同样印证了前述规律，相较过往更多获批新药聚焦在肿瘤药领域，2023年则是首次在一年内拥有如此多不同类型获批产品。
整体来看，有两款来自于外部收购，分别是2022年以67亿美元收购Arena Pharmaceuticals从而获得的溃疡性结肠炎药物Velsipity；以 116亿美元收购Biohaven 获得的新的鼻喷雾偏头痛疗法Zavzpret ；还有一款来自于与OPKO公司合作开发的治疗生长衰竭治疗药物Ngenla；此外，辉瑞新产品涵盖了多发性骨髓瘤药物CD3/BCMA双抗Elrexfio、RSV疫苗Abryvso、同类首创脱发疗法Litfulo、RSV疫苗Abryvso等也都于2023年取得了好消息。
格外值得一提的是，国内三款创新疗法于2023年成功闯关FDA。君实PD-1特瑞普利单抗（Loqtorzi）成为首款进入美国市场的国产PD-1抑制剂，和黄呋喹替尼、亿帆医药艾贝格司亭α注射液（Ryzneuta）也接连成功出海，并取得了较为可观的定价，这一桩桩盛事直接点燃了国内药企出海美国的热情。
被困在寒冬中的2023年尚且取得了丰硕成果，2024年会如何？
这一点在Evaluate Pharma近日发布的一项分析报告可以观察到，报告中对2024年一些可能获批上市的关键药物进行了整理。表面看上去，这些药物涉及的适应证各有不同，但仔细梳理会发现，未来的趋势已经隐藏在了其中。
比如在此份报告中所提到的10款潜在重磅药物当中，小分子类药物占了5款，蛋白类药物占2款，单抗、ADC与mRNA疫苗则各占一款。即便近些年生物创新药研发轰轰烈烈，小分子药在2024年依然占据了重要地位。
此外，肿瘤适应证似乎已经“卷无可卷”，潜在市场被无数玩家分割得极小，在十大关键药物中仅占据了三席，分别是第一三共与阿斯利康联合推出的ADC新药Datopotamab deruxtecan，ImmunityBio的Anktiva（N-803），以及Geron的Imetelstat。
肿瘤疗法之外，Biotech们久攻不克的神经领域疗法开始接连取得了结果。Karuna的KarXT和礼来的Donanemab都位列其中，前者是一种口服的、在研的M1/M4首选毒蕈碱激动剂，用于治疗精神和神经系统疾病，包括精神分裂症和阿尔茨海默症中的精神症状。目前FDA已经受理了其新药上市申请，如成功获批，KarXT将成为数十年来第一个具有新的药理机制，治疗精神分裂症的方法。
值得一提的是，就在前不久，BMS宣布以每股330美元现金收购Karuna，总价为140亿美元。这笔交易金额之高，在去年所有已披露金额的并购案中位居第二，MNC的重磅押注，无疑是对该管线前景的看好。在国内，再鼎医药已经于2021年和Karuna签订了许可及合作协议，引进KarXT，获得该产品在大中华区（中国大陆、香港、澳门、台湾）的开发、生产及商业化权利。
而礼来的Donanemab则是针对阿尔茨海默症的重磅新药，FDA已经授予Donanemab的BLA优先审评资格。全球市场上，这款药物唯一的对手正是去年刚获批上市Leqembi（lecanemab）。
面对这一对手，Donanemab的“出路”可能在安全性上。据报道，接受Lecanemab治疗的患者中有25%出现输液反应，且存在产生淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA）的副作用。FDA表示，与安慰剂相比，服用 Leqembi 的患者与使用抗凝药物与脑出血数量增加相关。处方信息建议，在服用抗凝剂或存在其他脑出血危险因素的患者中考虑使用 Leqembi 时应谨慎。倘若Donanemab能成功获批上市，有望对其市场地位发起重大挑战。
在全球各个主要大国都开始老龄化进程的当下，AD领域一点点风声就可能会造成二级市场上的风浪。就在去年8月31日，通化金马发布公告，称公司及全资子公司长春华洋自主研发的琥珀八氢氨吖啶片召开Ⅲ期临床试验揭盲预备会，正式完成盲态数据审核。下一阶段，将进行数据库锁定、揭盲及统计工作。随着该则公告，通化金马的股价开始了连续疯涨，8月30日~12月11日，累计涨幅则达到了290%。全年涨幅更是高达304.55%，领跑了整个医药行业。
神经领域之外，慢病和呼吸道领域也取得了突破。Madrigal Pharmaceuticals目前正在等待FDA对resmetirom的审评，这是一种每日一次、口服、甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂，旨在靶向NASH的关键基础病因。2023年9月，美国FDA授予该疗法治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的优先审评资格。若成功获批，这将会是首款获得FDA批准的NASH疗法。
默沙东的Sotatercept则是一款潜在“first-in-class”IIA型激活素受体（ActRIIA）融合蛋白，已经获得FDA授予的突破性疗法认定，这也是首款获得突破性疗法认定的肺动脉高压在研疗法。
与此同时，继GSK与辉瑞之后，Moderna也正在致力推出第三款呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗，目前已向全球监管单位递交上市申请；Verona Pharma的Ensifentrine是一款潜在“first-in-class”磷酸二酯酶3/4（PDE3/4）抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张和抗炎效果，能大幅度降低慢性阻塞性肺病（COPD）恶化的风险，如果获批，它可能成为10多年来治疗COPD的首款新机制疗法。
还有一款罕见病药物。BridgeBio Pharma的Acoramidis已于2023年12月向FDA递交了新药申请，患者人群为伴有心肌病的转甲状腺素蛋白介导的淀粉样变性（ATTR-CM）患者。该公司在去年7月公布的3期试验结果显示，该疗法在主要终点获得具有高度统计学显著性的改善。Acoramidis组治疗期间的生存率为81%（而安慰剂组为74%），该值开始接近无ATTR-CM人群的预期寿命估算（85%）。绝对风险降低6.43%，相对风险降低25%。
总体来看，2024年和去年相比，很多地方都延续了同样的趋势，比如开创性药物越来越多，除了肿瘤领域，慢病、神经系统、罕见病等领域的创新疗法百花齐放。尽管寒冬仍未远去，但毫无疑问，一个轰轰烈烈的大时代正在来临。