方建培教授：“国药之光”西达本胺，突破T-ALL患儿维持治疗的瓶颈

T细胞急性淋巴细胞性白血病(T-ALL)约占儿童所有病例的12-15%。儿童T-ALL的长期总存活率(OS)约为80-85%，但是，无论是强化疗还是造血干细胞移植（HSCT），患儿的高复发率仍不容小觑，新的维持治疗策略迫在眉睫。 

研究表明，组蛋白去乙酰酶(HDAC)在儿童T-ALL中的高表达与预后不良有关，提示HDAC抑制剂(HDACis)可用于治疗T-ALL。HDACis西达本胺在我国已被批准用于治疗复发和难治性外周T细胞淋巴瘤，并已被FDA批准进行临床研究。西达本胺联合化疗已被证明对成人和青少年的复发难治性（R/R）T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病有效，且不会显著增加化疗的不良反应。

研究共纳入27例初诊的T-ALL患儿，经过7天的泼尼松试验和地塞米松等四药诱导方案，根据早期治疗的反应将T-ALL患者分为中危组（IR）和高危组（HR）。

T-ALL的治疗方案以ALL-IC-BFM 2002 为基础，在传统BFM方案诱导治疗的基础上加用1000 mg/m²环磷酰胺(CTX)；T-ALL的移植预处理方案为清髓性方案；接受全相合同胞外周血干细胞(PBSC)移植者推荐全身放射治疗(TBI)。T-ALL维持治疗或HSCT后4~8周开始联用西达本胺（0.5mg/kg，每4天1次），疗程2年。

27例T-ALL患儿，其中12例接受造血干细胞移植，15例在化疗缓解后的维持治疗期间联用西达本胺；18例患儿（66.7%）为HR。中位随访时间为37.8个月(9.5~67.9个月)。 

截至观察时点，服用西达本胺的患儿中有25例持续缓解。随访36个月末，总体OS率为94.1%，EFS率为95.2%。在IR组中，西达本胺的OS率和EFS率均为100%；HR组中，西达本胺的OS率为90.9%，EFS率为92.9%。

12例接受HSCT移植的T-ALL患儿，术后36个月的总生存率和无事件生存率分别为83.33%和85.7%，存活患儿的中位随访期为27.8个月(9.5~64.2个月)。

在西达本胺联合治疗的第1年没有死亡患儿，随后的死亡都与疾病进展有关。不良反应包括恶心呕吐6例，中性粒细胞减少9例，血小板减少9例，肾功能损害1例，带状疱疹感染1例。停药后不良反应均可逆转。

含西达本胺的维持治疗方案对于T-ALL患儿是有效且安全的，在预防复发方面也显示出良好的疗效；西达本胺对提高T-ALL患儿EFS的作用值得开展进一步研究和大规模前瞻性临床试验的证实。