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本期好西例来自河北医科大学第四医院刘丽宏教授的案例分享:一例难治性高级别B细胞淋巴瘤患者,一线接受R-CHOP及腹腔肿大淋巴结放疗,疾病未缓解,经西达本胺联合DICE方案治疗后序贯自体造血干细胞移植获得CR并维持缓解2年至今。
病 例 速 递

患者基本情况

张某某,男性,55岁

因腹痛就诊于外院,外院十二指肠病理:高级别B细胞淋巴瘤。

PET-CT

中上腹部腹膜后、腹腔偏左侧巨大软组织密度肿物,明显高代谢,周围腹膜脂肪密度增高,考虑淋巴瘤伴周围浸润,左侧肾上腺稍增粗伴高代谢,考虑肿瘤浸润。

骨穿

未见异常

外院治疗

2017.04-2017.08,外院予标准剂量R-CHOP共5周期化疗,腹腔肿大淋巴结放疗(腹腔肿大淋巴结及相应外扩4500cGy/25次,肿大淋巴结局部5000cGy/25次),病情未缓解,为进一步治疗入院

基线评估,复查病理

血常规:WBC4.88×109/L,RBC5.01×1012/L,HGB139g/L,PLT163×109/L

生化全项:LDH215U/L,ALB43.2g/L , ALT23U/L
颈胸腹CT:腹膜后多发增大淋巴结,肠系膜根部密度增高(肿块尺寸4.9*3.3*3cm)
腹膜后肿物穿刺活检病理:CD3-,CD20+,CD21-,CD30-,Ki67阳性细胞数80%,CK-,Bcl-2+,Bcl-6-,CD10-,C-myc 40%阳性,CD5-,MUM1+,非霍奇金B细胞淋巴瘤,高级别(因组织少,未能行FISH检测)

临床诊断
难治性高级别B细胞淋巴瘤(原发部位十二指肠)ⅣB期,高危
IPI评分4分(分期;LDH;ECOG2分;2个结外器官受累:十二指肠、肾上腺)

治疗转归

2017.08-2017.12  C+DICE*5周期【西达本胺20mgbiw;地塞米松10mg,d1-4;异环磷酰胺1g/m2,d1-4,静脉注射4小时(美司钠0.4g,用异环磷酰胺时0,4,8,12小时,d1-4);顺铂25mg/m2,d1-4;依托泊苷60mg/m2,d1-4】
2018.01.15  PET/CT评估PR,残留小淋巴结(DS评分4分;腹膜后1.1*1.1cm,SUV6.2)
2018.01-2018.02  C+DICE*1周期(方案同前)
2018.04.26  行BEAM方案预处理治疗
2018.05.03  按计划行自体外周血干细胞回输,移植后腰穿+鞘注预防中枢浸润
2018.08.31  PET/CT提示淋巴瘤治疗后代谢完全缓解CMR (DS评分1分)
移植后定期随访2年至今,病情持续缓解

好西例丨西达本胺联合DICE方案治疗难治性高级别B细胞淋巴瘤一例

治疗前


好西例丨西达本胺联合DICE方案治疗难治性高级别B细胞淋巴瘤一例

治疗2疗程后


好西例丨西达本胺联合DICE方案治疗难治性高级别B细胞淋巴瘤一例

治疗结束后的影像,腹腔病灶明显消退,PET均阴性
讨      论

好西例丨西达本胺联合DICE方案治疗难治性高级别B细胞淋巴瘤一例

好西例丨西达本胺联合DICE方案治疗难治性高级别B细胞淋巴瘤一例

 

WHO2016版分类中首次提出HGBL,临床表现为一类侵袭性强、预后差的B-NHL亚型。该类淋巴瘤应将C-myc/Bcl-2/Bcl-6细胞遗传学检查整合到常规诊断程序中,其细胞形态学须符合HGBL的特征。其中,DHL/THL亚型预后较差,而HGBL-nos亚型预后相对较好,接受R-CHOP与接受更强化疗方案联合利妥昔单抗相比,OS无差异。HGBL-nos异质性强,存在很多未知因素,需要进一步细化分层。

 

北京大学肿瘤医院于2016年8月-2018年7月间,共入组69例R/R DLBCL患者接受C-DICE方案治疗,其中56例获得至少一次疗效评价,中位随访8.4m(范围0.9m-23.9m)。西达本胺联合DICE治疗整体人群ORR率62.5%,CR率26.8%,当作为二线方案治疗时ORR率和CR率最高(ORR率75.0%,CR率34.4%)。考虑联合用药AE,可预防性升白,并将西达本胺剂量调整为20mgbiw,服药2周,停药1周。

 

该例患者肿瘤负荷大,病变累及十二指肠及肾上腺,化放疗效果不佳,属于难治性高级别B细胞淋巴瘤。经过二线方案DICE+西达本胺,序贯自体外周血干细胞移植治疗,疾病达到CMR,且目前持续缓解时间已超过2年,总生存3年2个月。HDACi西达本胺疏松染色质结构、发挥表观遗传调控及化疗增敏作用,联合DICE方案时可提高缓解深度,进一步消除残留肿瘤细胞,为患者争取移植机会,延长患者长期生存。西达本胺联合方案在R/R DLBCL患者中见初步疗效,为R/R DLBCL提供新的治疗武器。

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