面临药典“国考”，药品如何交出满意答卷？

药典是国家药品标准的重要组成部分，是药品生产、检验、使用和监管的基本遵循。国家药典对一个国家的药品的研发、生产以及上市具有强制约束力。回望历史，首版《中国药典》的编纂工作几乎与新中国的成立同步。迄今为止，《中国药典》已经历十一次版本更迭。最新的2020版《中国药典》也即第十一版《中国药典》，是目前所有在我国生产上市的药品应当符合的技术要求。

其中值得一提的是，新版药典在化学药品杂质检测这一部分有了较大程度的修订和增加。针对“药品杂质分析指导原则”，新版药典明确了原料药和制剂质量标准应包括已鉴定杂质、未鉴定杂质、非特定杂质以及杂质总量，对整体药品杂质的质量控制提出了更高的要求。此外，对于药品常见的残留溶剂列表及其限度进行了增加和修改，对相关金属元素杂质也给予了明确。

针对药品杂质检测的标准只是其中之一，但可以一斑窥豹，看出2020版《中国药典》以一以贯之的高标准，为我国上市的药品立好规矩，为我国民众的用药安全把好关。

新版药典针对药品杂质制定了较高的标准，这也给我国上市的各类药品提出了新的要求。

以地奥司明这一临床应用近五十年之久的老药为例，该药具有保护血管、提高静脉张力、增加淋巴回流和改善毛细血管通透性等药理活性，在慢性静脉功能不全、静脉溃疡和痔疮等疾病的治疗中应用广泛^[1]。地奥司明原研药物已在国外应用多年，国内地奥司明仿制药也有广泛应用。

地奥司明源自橙皮苷，属于类黄酮物质。橙皮苷作为地奥司明的主要原料，其在不同的药物制剂中经常作为天然杂质伴随地奥司明。然而研究表明，当黄酮类化合物杂质含量很大时，可能会对活性物质地奥司明产生不利影响或影响其分解代谢。因此，为了保障地奥司明的疗效及安全，各国药典都对地奥司明药品制剂的纯度及杂质控制有着严格要求。

欧洲药典^[2]及美国药典^[3]均规定，地奥司明药品制剂含活性成分地奥司明应为标示量的90.0%~102.0%；杂质（如乙酰异香草酮、橙皮苷、异野漆树苷、蒙花苷/里那苷、香叶木素等）总量不得超10.0%。2020版《中国药典》规定^[4]，地奥司明药品制剂含地奥司明应为标示量的90.0%~110.0%；含橙皮苷不得超标示量的5.0%；除橙皮苷外，单个杂质含量不得大于3.0%，含量在1.0%~3.0%的单个杂质不得多于3个；杂质总量不得超8.0%。

表1 中国、美国和欧洲药典关于有效成分地奥司明纯度和杂质总量的标准规定

表2 美国和欧洲药典关于地奥司明具体杂质的标准规定

纯度和杂质的高标准对于药品制剂的提纯工艺提出了较高的要求，这样的标准对所有地奥司明药品来说都是必需达标的考验。

尽管我国地奥司明药品不止一种，但由于纯度和杂质的高标准与药品制剂的提纯工艺相关，因此真正完美符合《中国药典》标准的地奥司明品类其实并不多见，纯化微粉化地奥司明（葛泰^®）则是其中交出满意答卷的那一个。

据纯化微粉化地奥司明片2020年8月的检测报告显示，按干燥品计，其地奥司明的含量为95.6%，橙皮苷含量为0.11%，杂质总量为3.7%，这几项关键指标均通过《中国药典》的考核，且其它各项也均达《中国药典》标准。