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目前，乳腺癌已成为全球新发病例数最多的恶性肿瘤，早期乳腺癌经过规范的治疗5年生存率可达到90%以上，而晚期乳腺癌中位生存期只有3年，因此延长晚期乳腺癌生存期成为当前治疗的首要目标。作为国内I类抗肿瘤创新药物，新一代微管抑制剂优替德隆的获批打破了中国长期以来晚期乳腺癌化疗的瓶颈，结束了国内近三十年来除紫杉醇外无突破性化疗药物的局面，为中国晚期乳腺癌患者带来了新希望、新标准。
徐兵河 教授
主任医师，博士生导师
国家癌症中心/中国医学科学院肿瘤医院国家新药（抗肿瘤）临床研究中心（GCP中心）主任
国家肿瘤质控中心乳腺癌专家委员会主任委员
国家抗肿瘤药物临床监测专家委员会主任委员
中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会主任委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会前任主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
北京乳腺病防治学会理事长
北京肿瘤学会副理事长兼秘书长
St.Gallen早期乳腺癌治疗国际共识专家团成员
晚期乳腺癌治疗国际共识指南（ABC consensus）专家团成员
化疗作为晚期乳腺癌的基础治疗手段，紫杉耐药困境使其举步维艰
多数晚期乳腺癌是难以治愈的，治疗的目的是在保证患者生活质量的基础上，控制肿瘤，减轻症状，延长生存。近年来，随着对乳腺癌分子亚型的认识，靶向药物的研发和临床应用，晚期乳腺癌患者根据分子亚型进行分类治疗是总体策略，但其中化疗仍是不可或缺的传统治疗方法。
根据《2020版中国晚期乳腺癌规范诊疗指南》的推荐，对于HR阳性HER2阴性的晚期乳腺癌，若肿瘤迅速进展、内脏转移广泛或症状明显、存在内脏危象、需要快速减轻肿瘤负荷的患者，应先给予化疗等起效更快更有效的治疗；对于HER2阳性的晚期乳腺癌，曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性复发转移性乳腺癌有一定疗效，但曲妥珠单抗与多种化疗药物具有协同增效作用，因此推荐联合化疗，效果更好，一线抗HER2治疗方案首选曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉类药物（ⅠＡ）；对于三阴性乳腺癌，由于对激素和靶向治疗都不敏感，治疗方法几乎只有化疗，而免疫治疗尚在积极的探索中。
然而，随着紫杉类药物在辅助治疗中广泛应用，更多的晚期乳腺癌患者对紫杉类药物出现原发性或继发性耐药。6 项前瞻性研究的汇总分析显示，辅助/新辅助治疗阶段使用过紫杉类药物，两年内复发转移一线再使用紫杉类的晚期乳腺癌患者生存期只有 10.8 个月 。因此，晚期乳腺癌患者迫切需要新的抗肿瘤药物，克服紫杉耐药，延长生存期。
作用机制+临床数据凸显优势，PFS+OS双重获益加持，优替德隆为晚期乳腺癌化疗带来新突破
新一代微管抑制剂优替德隆是国际上首次利用天然埃博霉素产生菌或异源宿主菌为起始菌，通过独特的组合生物合成技术及粘细菌基因工程育种技术研发出的先导化合物，其疗效和安全性较紫杉醇有了大幅改善。另外，虽然优替德隆主要的作用机制与紫杉类药物类似，但其和紫杉醇的结合位点不完全一致，其亲和力更强，抗肿瘤活性也显著强于紫杉醇，其促聚合作用和乳腺癌肿瘤抑制效果是紫杉醇的2倍以上。同时，对于作用靶点的改变以及药物泵出的紫杉耐药机制，优替德隆可不受影响。
在中国26家医院开展的随机对照、开放性、多中心Ⅲ期临床研究BG01-1312L显示，对于蒽环类或紫杉类治疗失败的晚期乳腺癌，相对于卡培他滨单药，优替德隆联合卡培他滨治疗的客观缓解率（49.8% vs 26.7%，P＜0.0001）和临床获益率（60% vs 33.3%，P＜0.001）均显著提高近一倍，无进展生存时间（PFS）由4.11个月显著延长至8.57个月，疾病进展风险降低54%，而总生存时间（OS）由15.7个月显著延长至20.9个月，死亡风险降低31%，且无论患者的既往晚期阶段化疗史、是否内脏转移及HER2与HR状态，PFS和OS均有显著获益。在安全性方面，既往化疗药物最大的不良反应即是骨髓抑制，常造成患者剂量减低或者停药，严重影响患者的生活质量和生存时间，而优替德隆联合卡培他滨的骨髓抑制发生率与卡培他滨单药的发生率接近，联合用药并不会增加骨髓抑制的发生率，极大程度提高患者的依从性。尽管外周神经病变的发生率较高，但96%的患者均可恢复至0-1级，中位恢复时间只需3周，无4级外周神经病变发生，外周神经病变具有可控、可逆、恢复快等特点。鉴于此，优替德隆的上市为晚期乳腺提供了新的治疗选择。
中国自主研发创新药物优替德隆大有可为，后来居上取代紫杉地位不无可能
作为国家I类创新药，十三五重大创制专项，基因工程改造的新一代微管抑制剂，优替德隆不论是单药还是联合卡培他滨治疗既往接受过蒽环和紫杉类的晚期乳腺癌均显示出良好的疗效，且安全性优势明显。其中，关键III期临床研究结果获得了国际、国内领域专家高度认可，两次入选 ASCO 口头报告，研究论文也发表于顶级肿瘤学期刊 Lancet Oncology 和 Annals of Oncology，而且已被纳入 2020 年 CSCO 乳腺癌诊疗指南和晚期乳腺癌专家指南推荐。
同时，随着优替德隆的上市，临床专家也逐步开始考虑其与靶向、免疫等其他药物联用，以及向辅助、新辅助治疗的推进，是否能够使更多的患者获益。从作用机制、疗效和安全性方面来看，优替德隆和紫杉醇的结合位点不完全一致，其亲和力更强，抗肿瘤活性也显著强于紫杉醇，可改善紫杉耐药等问题，显著提高患者的生活质量，未来能否取代现有的紫杉类药物，全面覆盖乳腺癌的各个阶段的用药选择，值得进一步深入研究。期待优替德隆上市后，能够开展更多真实世界研究及拓展新的适应证的临床研究，在临床应用过程中积累经验和用药数据，最终造福更多的肿瘤患者。
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