王树森教授：以“优”破局——后紫杉时代，创新药优替德隆优势独具

王树森教授：近年来，随着靶向治疗的蓬勃发展以及免疫治疗的强势崛起，传统化疗在晚期乳腺癌治疗中的地位遭到了一定的挑战，但传统化疗仍然具有非常重要的地位。诚然，靶向治疗的蓬勃发展极大提高了晚期乳腺癌的治疗效果，但其优越疗效往往也是在与化疗联用后才取得的。以HER2阳性晚期乳腺癌为例，目前特别强调针对HER2的靶向药物的应用，无论是在一线、二线，甚至后续多线治疗领域，抗HER2靶向治疗都是一个非常重要的组成部分，但其往往是与化疗联合才取得非常好的近期有效率、无进展生存，甚至总生存。在HER2阳性乳腺癌的一线治疗中便是强调妥妥双靶与紫杉类化疗药的适时联用，才取得了80%的有效率和接近95%的临床获益率。

又如免疫治疗，在三阴性乳腺癌特别强调一线治疗，对于PD-L1高表达患者，可以考虑使用免疫治疗，但其往往也是与化疗联用后才取得很好的治疗效果。

再如激素受体阳性晚期乳腺癌，特别强调内分泌治疗，近年来更是提倡内分泌联合靶向治疗，其无进展生存和总生存确实有了大幅提高，但对于这部分患者而言终究会出现耐药，甚至在肿瘤负荷很大、进展很快时，化疗仍然是一个可以考虑的选择。

综上所述，在强调靶向治疗和免疫治疗的当下，对于晚期乳腺癌而言，化疗仍是一个非常重要的武器，不论是在激素受体阳性乳腺癌，还是HER2阳性乳腺癌，抑或三阴性乳腺癌，化疗仍具有重要地位。

王树森教授：优替德隆是近年才开发成功获批用于治疗晚期乳腺癌的新型化疗药物，是国际上首次利用天然埃博霉素产生菌和异源宿主菌为起始菌，通过生物合成技术和基因工程技术研发的先导化合物，其作用机制与紫杉类药物类似，但和紫杉醇的结合位点不完全一致。研究显示，优替德隆具有更好的亲和力、更强的抗肿瘤活性，即便是对紫杉类耐药的患者，优替德隆仍具有一定活性，因而就机制而言，优替德隆具有独特性。

此外，从研究数据上看，国内一项Ⅲ期临床研究BG01-1312L显示，对于既往使用蒽环和紫杉类方案治疗失败的晚期乳腺癌患者，优替德隆+卡培他滨相比标准治疗的卡培他滨单药，在有效率、无进展生存甚至总生存上都有统计学意义的显著提高，优替德隆联合治疗组的客观缓解率为49.8%，而卡培他滨单药组的有效率为26.7%；前者临床获益率较后者提高了近1倍（60% vs 33.3%，P＜0.001），无进展生存由4.11个月显著延长至8.57个月，疾病进展风险降低54%，而总生存时间由15.7个月显著延长至20.9个月，死亡风险降低31%。

概而言之，无论是作用机制，还是从现有临床数据都提示，优替德隆都是一个临床可以考虑应用于晚期乳腺癌的非常有效的新型抗微管抑制剂。

王树森教授：优替德隆虽是一款新型的化疗药物，但其仍隶属于化疗药的范畴，因而众人对其毒副反应也较为关注，担心其是否和会其他化疗药一样会导致严重的骨髓抑制等情况。但实际上从既往的临床研究中可以看出，优替德隆联合卡培他滨并未造成骨髓抑制的明显加重。虽然仍有一部分患者会出现一定的神经毒性，但只要进行一定的预防与治疗，便可控制在预期范围内。而如果患者出现严重的神经毒副反应，则可通过减量进行控制。

对于化疗药的使用，不论是优替德隆抑或其他化疗药，一定要重视毒副反应的预防。近年来关于化疗药毒副反应防治也取得了一系列的进步，比如预防恶心呕吐，可考虑三联用药，如大家所熟悉的5-羟色胺受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂联合地塞米松，甚至可考虑四联用药。此外，在晚期化疗的优化上，对于部分患者并不强调联合化疗，在单药就可抑制的情况只使用化疗单药治疗即可。联合化疗虽说可提高近期有效率，但未必都能转化为总生存的改善，因而需要合理考虑新的化疗模式，例如节拍化疗等，可低剂量持续给药，而不一定非要强调最大耐受剂量。而化疗药物与靶向药物、免疫药物等的联合，亦可优化传统化疗。

新药的出现其实是一件好事，对于晚期乳腺癌治疗，我一直提倡这样的理念，即尽可能将每一个药物发挥其功效，做到“药尽其用”。因为对于绝大部分晚期乳腺癌患者而言仍然是不可治愈的，我们应该尽可能地创造机会，让患者可以有多线治疗的机会。而如何接受多线治疗呢？这需要我们手中拥有越来越多的新武器，以化疗为例，既往有卡培他滨、长春瑞滨、吉西他滨等药物，如今又有了新的选择——优替德隆。相信只要药尽其用，患者能够接受多线治疗，其生存期就可能被极大地延长。

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