文章引用
1 前 言
2 肝癌肝移植受者选择标准(表2)
3 肝癌肝移植术前降期治疗(表3)
有效的降期治疗方法主要包括肝动脉栓塞化疗(transcatheter hepatic arterial chemoembolization,TACE)[19, 21, 23]、钇-90微球肝动脉放射栓塞(transarterial radioembolization,TARE)[23-24]和局部消融治疗等。TARE的降期效果令人满意,而在减少住院时间及并发症方面相比TACE更具优势[20, 23-24]。局部消融治疗包括射频消融、微波消融、冷冻消融和经皮无水乙醇注射等方法。目前认为,联合运用多种治疗方法可以达到更好的降期疗效。
降期治疗的疗效一般采用对比增强CT和MRI,并结合AFP等肿瘤标志物进行综合评估,评价指标包括肿瘤大小、数目、AFP水平变化等[25-31]。对部分超出肝癌肝移植标准的患者,若经降期治疗后达到相关移植标准再接受肝移植,可达到与符合标准受者相似的无瘤生存率与总体生存率[32-33]。欧洲肝病研究学会等提出的肝移植及肝癌临床指南中均建议对于预估等待期长于6个月的肝癌患者应在等待期及时接受抗肿瘤的降期或桥接治疗[34-35]。
4 肝癌肝移植受者抗病毒治疗(表4)
中国丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染患者呈增多趋势,传统的干扰素联合利巴韦林治疗的应答率较低且耐受性较差。随着直接抗病毒药物(direct-acting antivirals,DAAs)的上市,HCV的治疗取得了重大突破。相比干扰素,DAAs持续病毒学应答(sustained virologic response,SVR)率高,耐受性好,使得治愈HCV感染成为现实[50-53]。对于HCV RNA升高的肝硬化代偿期肝癌患者,移植前抗病毒治疗是预防肝移植后HCV复发的最好方法[54-56]。若情况允许,所有肝癌肝移植受者在移植后出现HCV复发均应尽早采用DAAs治疗,以期获得SVR,阻止肝硬化进展并降低肝癌复发率,治疗时机建议在肝移植术后3~6个月[56-60]。
5 肝癌肝移植受者免疫抑制剂应用(表5)
6 肝癌肝移植术后复发的防治(表6)
肝癌肝移植术后肿瘤复发的预防策略主要包括免疫抑制方案的调整和辅助治疗,免疫抑制方案的调整见本指南第5部分。目前用于预防肝癌肝移植术后复发的辅助治疗包括碘131美妥昔单抗放射免疫治疗、索拉非尼以及系统性化疗(如奥沙利铂+亚叶酸钙+氟脲嘧啶)等,这些辅助治疗均可为部分受者尤其是超出米兰标准者提供一定的生存获益[75-79]。但相关研究数量有限且证据级别较低。也有研究认为,对肝移植术后肝癌高复发风险者预防性应用索拉非尼不能延长生存期[80]。
肝癌复发的早期诊断有利于治疗方案的选择以及治疗效果的提高。对于可切除的复发病灶,手术切除是首选治疗方案,术后3年生存率可以达到60%[73-74]。当复发病灶难以手术切除时,应个体化选择局部消融、TACE、索拉非尼等分子靶向药物或综合上述治疗方案,以延长受者生存期[73-74, 81-83]。对于晚期患者,可考虑减少或停止免疫抑制剂的使用。
专家组成员
编审专家组成员(按姓氏笔画排序): 丁国善、王正昕、王立明、卢实春、叶啟发、吕国悦、吕毅、朱志军、朱继业、刘军、刘连新、刘振文、刘景丰、齐海智、孙倍成、杜国盛、李玉民、李立、李宁、李汛、李波、杨扬、杨洪吉、杨家印、时军、吴亚夫、吴刚、吴忠均、吴健、何晓顺、沈中阳、张水军、张武、张珉、张峰、张雷达、陈规划、陈知水、明英姿、郑树森、钟林、祝哲诚、贺强、夏强、徐骁、郭文治、陶开山、黄建钊、梁廷波、彭志海、董家鸿、蒋文涛、景鸿恩、傅志仁、温浩、窦科峰、窦剑、臧运金、滕木俭、霍枫
执笔: 徐骁、陈峻、卫强、刘治坤、杨喆、张鸣、汪国营、高杰、杨诏旭、郭文渊、邢同海、邵洲
参考文献(略)
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