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2020年11月26日,是第六个全国心力衰竭日。今年的主题为“用心守护、健康同行”。


心力衰竭(心衰)是多种原因导致心脏结构和(或)功能的异常改变,使心室收缩和(或)舒张功能发生障碍,从而引起的一组复杂的临床综合征,主要表现为呼吸困难、疲乏及液体潴留(肺淤血、体循环淤血及外周水肿)等。心力衰竭发生后,心肌细胞明显受损,凋亡的心肌细胞不具备再生能力,心脏应对损伤的响应机制主要表现为心肌纤维化。预防和改善心肌纤维化是治疗心力衰竭的重要趋势。


活心丸(浓缩丸)是2019年国家医保甲类、2018年国家基药品种,已被广泛用于治疗冠心病、心绞痛。为了进一步明确活心丸(浓缩丸)对心力衰竭大鼠心肌纤维化的作用机制,福建中医药大学褚剑锋教授等人进行了一项基础试验,旨在研究心力衰竭和心脏纤维化的复杂发病机制以及活心丸(浓缩丸)对心脏保护的潜在机制,并探讨其对TGF-β1/SMAD2/3通路的影响。该研究于2020年发表在《Chinese Journal of Integrative Medicine》杂志上,具体内容如下:

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实验动物及分组

30只雄性Wistar Kyoto大鼠(年龄:四周;体重:200±20克)。

将30只大鼠随机分为5组(每组n=6),包括对照组、HF(心力衰竭)组、ISMN(单硝酸异山梨酯)组、HXP-L(活心丸低剂量)组、HXP-H(活心丸高剂量)组。

实验药物

活心丸(浓缩丸),由广州悦康生物制药有限公司提供(国药准字Z44021835)。

研究设计

在HF、ISMN、HXP-L和HXP-H组的大鼠中,分别用生理盐水、ISMN(每天5毫克/千克)、活心丸低剂量(每天10毫克/千克)、活心丸高剂量(每天30毫克/千克)进行灌胃,共7周,并在第8天腹腔注射异丙肾上腺素(ISO,10毫克/千克)14天。对照组大鼠灌胃,腹腔注射等量生理盐水。进一步评估活心丸(浓缩丸)治疗对心脏功能、心脏重量指数(HWI)、病理变化和胶原含量的影响。


结果

1.活心丸(浓缩丸)改善心衰大鼠心脏功能


与对照组相比,在ISO诱导的HF大鼠中注射ISO降低EF和FS(P<0.05),活心丸(浓缩丸)治疗后与HF组相比增加(P<0.05)。同时,活心丸(浓缩丸)治疗明显降低了ISO诱导的HF大鼠LVESV的升高(P<0.05)。

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此外,心脏重量指数的测定表明,活心丸(浓缩丸)治疗可显著减轻ISO诱导的HF大鼠心脏结构不良变化,降低心脏重量指数(P<0.05)。

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2.活心丸(浓缩丸)减轻心衰大鼠心脏损伤


HE染色显示,对照组大鼠心脏组织结构正常,而HF大鼠心脏组织中观察到广泛的坏死心肌组织,伴有炎症细胞浸润和中度心肌细胞水肿。然而,活心丸(浓缩丸)治疗明显减轻了炎症细胞的坏死和浸润。

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此外,与对照组相比,HF组CK-MB水平升高(P<0.05),而活心丸(浓缩丸)治疗后与HF组相比降低(P<0.05)。

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3.活心丸(浓缩丸)抑制心衰大鼠心脏纤维化


Masson三色染色显示,ISO注射显著加重HF组心脏间质纤维化程度(P<0.05),与HF组相比,经活心丸(浓缩丸)治疗后明显减轻(P<0.05)。

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然后,通过免疫组织化学(IHC)染色进一步测定了心肌组织中胶原I和胶原III的表达。在ISO诱导的HF大鼠中,胶原I和胶原III的表达显著增加,与HF组相比,活心丸(浓缩丸)治疗后胶原I明显减弱)。

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4.活心丸(浓缩丸)抑制心衰大鼠的TGF-β1/Smad2/3信号通路


HF组TGF-β1和p-Smad2/3的蛋白表达明显上调,但活心丸(浓缩丸)治疗后与HF组相比表达下调(P<0.05)。此外,活心丸(浓缩丸)高剂量组治疗明显降低HF大鼠心脏组织Smad2/3磷酸化水平升高(P<0.05),而活心丸(浓缩丸)对Smad2/3的总表达无影响(P>0.05)

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这些研究表明,活心丸(浓缩丸)通过抑制TGF-β1/Smad2/3通路,减轻ISO诱导的心肌纤维化和心力衰竭。活心丸(浓缩丸)可以改善心衰大鼠的心脏功能,这突出了活心丸(浓缩丸)对心力衰竭的治疗作用,为临床使用活心丸(浓缩丸)治疗心力衰竭提供了有力的循证依据。


参考文献:

[1]CHU Jian-feng,PENG Mei-zhong,YANG Mei-ling et al.Huoxin Pill (活心丸) Attenuates Cardiac Fibrosis by Suppression TGF-β1/SMAD2/3 Pathway in Isoproterenol Induced Heart Failure Rats.

[2]国家卫生计生委合理用药专家委员会,中国药师协会.心力衰竭合理用药指南(第2版)[J]. 《中国医学前沿杂志(电子版)》2019,11(7):1.

[3]中国心血管健康与疾病报告编写组.中国心血管健康与疾病报告2019概要[J].<中国循环杂志> 2020,9 (35): 850-851


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