来源：医药经济报
钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）中国市场或将迎来新的参与者。
近日，丽珠医药与韩国Onconic Therapeutics Inc.签署授权许可协议，引进一项P-CAB产品Zastaprazan（又名为JP-1366）在许可区域（中国大陆、香港特别行政区、澳门特别行政区及台湾地区）内开发、制造和商业化权益。
P-CAB药物是一种钾离子竞争性酸阻滞剂，为新一代抑酸药物，能够可逆地阻断分泌胃酸的质子泵。目前，国内P-CAB药物市场呈现出武田制药、罗欣药业、复星医药/柯菲平“三强鼎立”的局面。
随着国产P-CAB新药陆续进入市场，武田的富马酸伏诺拉生片在中国的专利将于2026年到期，仿制药也会快速加入市场纷争，正大天晴、华东医药、人福药业、科伦药业等十余家药企布局的富马酸伏诺拉生片，市场势必将迎来新一轮洗牌。
快速跟进新赛道
丽珠消化领域再下一子
抑制胃酸分泌是消化系统主要的药物开发方向。一直以来，抑酸药物市场由质子泵抑制剂（PPI）类药物主导，目前国内已上市的奥美拉唑、艾司奥美拉唑、泮托拉唑等多种药物，均属于此类。PPI药物的市场规模也已达百亿级别。
胃食管反流病（GERD）是一种常见的消化道疾病，临床主要表现为烧心和反酸。糜烂性食管炎属于GERD的范畴，由于胃内容物反流至食管，引起食管下段黏膜的糜烂，形成糜烂性食管炎。近年来GERD的发病率呈逐年上升趋势，临床上使用广泛的抑酸药质子泵抑制剂（PPI）尚不能很好的满足患者需求。
P-CAB药物是一种可抑制胃酸分泌的新机制，相较于传统的PPI药物，P-CAB药物具有起效速度更快、抑酸更持久，服药次数少等优势。
公开资料显示，Zastaprazan是Onconic自主研发的一款创新钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB），正在韩国开展针对糜烂性食管炎的Ⅲ期临床试验。现有数据表明，Zastaprazan具有起效快、抑酸效果佳且作用持久、不良反应少的优点，未来可拓展至十二指肠溃疡、幽门螺旋杆菌感染和非糜烂性胃食管反流病等治疗。
据悉，本次协议生效后，丽珠集团将向Onconic支付许可费1500万美元不可退回的首付款；在许可产品开发及上市销售阶段，应向Onconic支付技术转移费用、相应的开发里程碑金及销售里程碑金共计不超过11250万美元。许可产品在许可区域获批上市销售后，应根据协议向Onconic支付相应的销售提成。
事实上，丽珠医药在消化道领域深耕多年，一直致力于消化道创新药的开发，并抓住了机遇快速占据市场份额。米内网数据显示，2013-2014年，在中国公立医疗机构终端，丽珠医药治疗与胃酸分泌相关疾病药物市场所占的份额不到1%；2015年排名为TOP14，市场份额为1.37%；2017年跃升至TOP10，市场份额突破2%；2020年冲进TOP3，市场份额为6.52%；2021年成功登顶，已经成为该亚类市场唯一份额超过10%的企业。
注：销售额低于1亿元用*代替
作为丽珠医药在消化领域的拳头产品，艾普拉唑近年来在中国公立医疗机构终端始终保持快速增长，2019年突破10亿元，2021年涨至35亿元。伴随新适应症以及新剂型陆续获批，艾普拉唑有望继续走高，去年7月，注射用艾普拉唑钠新适应症预防重症患者的应激性溃疡出血提交了上市申请；8月，改良新药艾普拉唑微丸肠溶片申报临床……
《2020年中国胃食管反流病专家共识》推荐PPI或P-CAB作为治疗胃食管反流病的首选药物。目前PPI药物规模接近400亿元，随着P-CAB上市逐步打开市场，未来将抢占一大部分市场份额。
P-CAB市场群雄逐鹿
仿制与创新药同台竞技
面对国家带量采购和医保谈判深入推进，国内医药市场的格局正在不断重塑；消化疾病用药作为临床常用药，几乎每批国采均有纳入治疗与胃酸分泌相关疾病的药物，市场竞争可谓异常激烈，围绕新药物进行布局，已经成为企业应对市场“内卷”的必然选择。
2014年，由武田和大冢制药联合研发的P-CAB富马酸伏诺拉生片在日本获批。与传统的PPI药物及已获批瑞伐拉赞相比，伏诺拉生显示出了首剂全效、持久抑酸、一致性好和药物相互作用诱发的不良反应发生率低等优点，一时备受关注，并于2019年获批引进国内市场，是最早进入我国市场的P-CAB药物。
值得关注的是，富马酸伏诺拉生片2020年通过谈判进入国家医保乙类目录，目前主战场在中国公立医疗机构终端，受益于医保放量，富马酸伏诺拉生片在2021年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院终端的销售额突破1亿元，同比增长8507.91％。
快速放量的市场也吸引了本土企业加速布局。2022年4月，罗新药业的1类新药替戈拉生片获批上市，作为中国首款自研P-CAB，罗欣药业的替戈拉生片在去年年底的医保谈判取得成功，首次被纳入《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2022年）》，长期放量值得期待，
除此之外，今年年初，柯菲平/复星医药的盐酸凯普拉生在国内获批上市，成为第二款国产P-CAB药物。2月份，上海医药发布公告，全资子公司上海上药信谊药厂有限公司合作开发的新型抑酸剂X842项目的上市许可申请正式获得国家药品监督管理局受理，拟用适应症为反流性食管炎（GERD），X842同样是钾离子竞争性酸阻断剂（P-CAB）口服药物。
国内P-CAB市场的仿制药竞争未来也将进入白热化。伏诺拉生在中国的专利将于2026年到期，目前已有一批企业布局伏诺拉生仿制药，如山东新时代、正大天晴、人福药业、科伦药业等，其中山东新时代已经成功斩获国内首仿。
中国抑酸药物市场空间广阔。据世界卫生组织数据显示，我国城镇人口消化系统疾病发病率达到11.2%，与欧美许多发达国家基本持平。市场普遍认为，生活方式和用药习惯的改变，国内消化道酸相关性疾病的发病率逐年递增，不难预计，国产P-CAB陆续上市将会进一步搅动抑酸领域的市场格局。